Actieve ingrediënten: Solifenacine
Vesiker 5 mg filmomhulde tabletten
Vesiker bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Vesiker 1 mg/ml orale suspensie
- Vesiker 5 mg filmomhulde tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VESIKER 5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Vesiker 5 mg, filmomhulde tabletten:
elke tablet bevat 5 mg solifenacinesuccinaat, overeenkomend met 3,8 mg solifenacine.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat (107,5 mg)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Vesiker 5 mg filmomhulde tabletten:
de 5 mg tablet is een lichtgele, ronde tablet met het logo en het nummer "150" aan dezelfde kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van aandrangincontinentie en/of verhoogde frequentie van urineren en aandrang die kan optreden bij patiënten met het overactieve blaassyndroom.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen, inclusief ouderen
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 5 mg solifenacinesuccinaat. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 10 mg solifenacinesuccinaat.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Vesiker bij kinderen zijn nog niet vastgesteld, daarom mag Vesiker niet aan kinderen worden gegeven.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Voor patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring > 30 ml/min) is geen dosisaanpassing vereist. Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 30
ml/min) moeten met voorzichtigheid worden behandeld, met een dosis van niet meer dan 5 mg eenmaal daags (zie rubriek 5.2).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-waarden 7 tot 9) moeten met voorzichtigheid worden behandeld, met een dosis van maximaal 5 mg eenmaal daags (zie rubriek 5.2).
Krachtige remmers van cytochroom P450 3A4
De maximale dosis Vesicer moet worden beperkt tot 5 mg wanneer de patiënt gelijktijdig wordt behandeld met ketoconazol of therapeutische doses van een andere sterke CYP3A4-remmer zoals ritonavir, nelfinavir, itraconazol (zie rubriek 4.5).
Wijze van toediening
Vesiker moet oraal worden ingenomen. De tabletten moeten in hun geheel met vloeistof worden doorgeslikt, al dan niet gelijktijdig met voedsel.
04.3 Contra-indicaties
Solifenacine is gecontra-indiceerd bij patiënten met urineretentie, ernstige gastro-intestinale aandoeningen (inclusief toxisch megacolon), myasthenia gravis of nauwekamerhoekglaucoom en bij patiënten met een risico op deze aandoeningen.
• Patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• Patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 5.2)
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2)
• Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of matige leverinsufficiëntie die gelijktijdig worden behandeld met een krachtige CYP3A4-remmer, bijv. ketoconazol (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voorafgaand aan de behandeling met Vesicer moeten verschillende oorzaken van frequent urineren (hartfalen of nierziekte) worden vastgesteld. In aanwezigheid van een urineweginfectie moet een geschikte antibacteriële therapie worden geactiveerd.
Vesiker moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met:
• klinisch significante obstructie van de blaaslediging met het risico op urineretentie.
• obstructieve aandoeningen die het maagdarmstelsel aantasten.
• risico op verminderde gastro-intestinale motiliteit.
• ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 30 ml/min; zie rubrieken 4.2 en 5.2); voor dergelijke patiënten mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 5 mg.
• matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-waarden 7 tot 9; zie rubrieken 4.2 en 5.2), en voor dergelijke patiënten mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 5 mg.
• gelijktijdige inname van een sterke CYP3A4-remmer, bijv. ketoconazol (zie rubrieken 4.2 en 4.5).
• hiatale hernia/gastro-oesofageale reflux en/of bij de persoon die momenteel medicijnen gebruikt (zoals bisfosfonaten), wat de oorzaak kan zijn van een oesofagitis of deze kan verergeren.
• Neuropathie op autonome basis.
QT-verlenging en torsades de pointes zijn waargenomen bij patiënten met risicofactoren zoals een reeds bestaand lang QT-syndroom en hypokaliëmie.
De veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met neurogene overactiviteit van de detrusor zijn nog niet vastgesteld.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als lactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Angio-oedeem met luchtwegobstructie is gemeld bij sommige patiënten die solifenacinesuccinaat kregen. Als angio-oedeem optreedt, moet de behandeling met solifenacinesuccinaat worden stopgezet en moeten passende maatregelen en/of therapieën worden genomen.
Anafylactische reacties zijn gemeld bij sommige patiënten die solifenacinesuccinaat kregen. Bij patiënten die anafylactische reacties ontwikkelen, moet de behandeling met solifenacinesuccinaat worden stopgezet en moeten passende maatregelen en/of therapie worden genomen.
Het maximale therapeutische effect van Vesicer kan niet eerder worden beoordeeld dan 4 weken behandeling.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddelinteracties
Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen met anticholinerge eigenschappen kan aanleiding geven tot meer uitgesproken therapeutische effecten en bijwerkingen. In het geval dat de behandeling met Vesicer wordt stopgezet, moet ongeveer een week worden gewacht voordat een nieuwe anticholinerge therapie wordt gestart.Het therapeutisch effect van solifenacine kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van cholinerge receptoragonisten.
Solifenacine kan het effect van geneesmiddelen die de maagdarmmotiliteit stimuleren, zoals metoclopramide en cisapride, verminderen.
Farmacokinetische interacties
Opleiding in vitro toonde aan dat solifenacine de iso-enzymen CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4 afgeleid van humane levermicrosomen niet remt bij therapeutische concentraties. Daarom wordt niet verwacht dat solifenacine de klaring van geneesmiddelen die door de bovengenoemde CYP-enzymen worden gemetaboliseerd, verandert.
Effecten van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van solifenacine
Solifenacine wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym
gelijktijdige toediening van ketoconazol (200 mg/dag), een krachtige CYP3A4-remmer, resulteerde in een tweevoudige verhoging van de AUC van solifenacine, terwijl een dagelijkse dosis ketoconazol van 400 mg resulteerde in een drievoudige verhoging van de AUC van solifenacine.Daarom moet de maximale dosis Vesicer worden beperkt tot 5 mg bij gebruik in combinatie met ketaconazol of met therapeutische doses van andere krachtige CYP3A4-remmers (zoals ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (zie rubriek 4.2).
Gelijktijdige behandeling met solifenacine en een krachtige CYP3A4-remmer is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of matige leverinsufficiëntie.
De effecten van enzyminductie op de farmacokinetiek van solifenacine en zijn metabolieten, evenals het effect van substraten met een hoge affiniteit voor CYP3A4 op de blootstelling aan solifenacine zijn niet onderzocht Aangezien solifenacine wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym, zijn ze mogelijk farmacokinetische interacties met andere CYP3A4-substraten met hoge affiniteit (bijv. verapamil, diltiazem) en CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine).
Effecten van solifenacine op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen
Orale anticonceptiva
De inname van Vesikor vertoonde geen farmacokinetische interacties tussen solifenacine en orale anticonceptiva (ethinylestradiol/levonorgestrel).
Warfarine
De inname van Vesker veroorzaakte geen verandering van de farmacokinetiek van de isomeren R.-warfarine of S- warfarine of hun effect op de protrombinetijd.
Digoxine
De inname van Vesicor vertoonde geen effecten op de farmacokinetiek van digoxine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens beschikbaar over vrouwen die zwanger werden terwijl ze solifenacine gebruikten Dierstudies wijzen niet op directe schadelijke effecten op de vruchtbaarheid, de embryonale/foetale ontwikkeling of de bevalling (zie rubriek 5.3 Het risico voor de mens niet bekend Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Vesiker aan zwangere vrouw.
Voedertijd
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van solifenacine in de moedermelk. Bij muizen worden solifenacine en/of zijn metabolieten uitgescheiden in de melk en veroorzaakten ze een dosisafhankelijke vermindering van de groei van neonatale muizen (zie rubriek 5.3). Vesiker tijdens het geven van borstvoeding moet worden vermeden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aangezien solifenacine, net als andere anticholinergica, wazig zien en, in zeldzame gevallen, slaperigheid en vermoeidheid kan veroorzaken (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen), kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen nadelig worden beïnvloed.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Vanwege de farmacologische effecten van solifenacine kan Vesico anticholinerge bijwerkingen veroorzaken in (meestal) milde of matige vorm. De frequentie van anticholinerge bijwerkingen is dosisafhankelijk.
De meest frequent gemelde bijwerking na behandeling met Vesiker was een droge mond. Deze reactie trad op bij 11% van de patiënten die werden behandeld met 5 mg eenmaal daags, bij 22% van de patiënten die werden behandeld met 10 mg eenmaal daags en bij 4% van de patiënten die werden behandeld met placebo.De droge mond was over het algemeen mild, waardoor de behandeling slechts in zeldzame gevallen moest worden stopgezet. De therapietrouw bleek over het algemeen zeer hoog te zijn (ongeveer 99%) en ongeveer 90% van de patiënten die met Vesiker werden behandeld, voltooiden de volledige onderzoeksperiode van 12 weken behandeling.
Tabel met bijwerkingen
(*) waargenomen na marketing
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen
Overdosering van solifenacinesuccinaat kan ernstige cholinerge effecten veroorzaken. De hoogste dosis solifenacinesuccinaat die per ongeluk aan een patiënt werd toegediend, was 280 mg gedurende 5 uur en veroorzaakte veranderingen in de mentale toestand zonder dat ziekenhuisopname nodig was.
Behandeling
In geval van overdosering met solifenacinesuccinaat moet de patiënt worden behandeld met actieve kool. Maagspoeling is nuttig als deze binnen een uur wordt uitgevoerd, terwijl het opwekken van braken wordt vermeden.
Net als bij andere anticholinergica kunnen de symptomen als volgt worden behandeld:
• Ernstige centrale anticholinerge effecten zoals hallucinaties of duidelijke opwinding:
behandelen met physostigmine of carbachol.
• Convulsies of duidelijke opwinding: behandel met benzodiazepinen.
• Ademhalingsfalen: behandelen met kunstmatige beademing.
• Tachycardie: behandelen met bètablokkers.
• Urineretentie: behandelen met katheterisatie.
• Mydriasis: behandel met pilocarpine oogdruppels en/of plaats de patiënt in een donkere omgeving. Net als bij andere antimuscarinica moeten in het geval van een overdosis patiënten met een duidelijk risico op verlenging van het QT-interval (bijv. hypokaliëmie, bradycardie en gelijktijdige toediening van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen) en met een significante hartziekte zorgvuldig worden geëvalueerd. (bijv. myocardischemie, aritmie, congestief hartfalen).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Urine-krampstillers, ATC-code: G04B D08.
Werkingsmechanisme
Solifenacine is een specifieke competitieve antagonist van cholinerge receptoren.
De blaas wordt geïnnerveerd door cholinerge parasympathische zenuwen. Acetylcholine veroorzaakt contractie van de detrusor-gladde spier door middel van muscarinereceptoren, waarvan M3 het meest betrokken subtype is. In vitro en in vivo farmacologische studies geven aan dat solifenacine een competitieve remmer is van M3 muscarinereceptoren. Verder is aangetoond dat solifenacine een specifiek muscarinezuur is. receptorantagonist die lage of geen affiniteit vertoonde voor verschillende andere geteste receptoren en ionkanalen.
Farmacodynamische effecten
Behandeling met Vesicer in dagelijkse doses van respectievelijk 5 mg en 10 mg is onderzocht in verschillende gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken bij mannen en vrouwen met een overactieve blaas.
Zoals blijkt uit de onderstaande tabel, resulteerden beide dagelijkse doses Vesicer, d.w.z. 5 mg en 10 mg, in statistisch significante verbeteringen in eindpunt primair en secundair versus placebo. De werkzaamheid van het geneesmiddel werd waargenomen binnen een week na aanvang van de behandeling en stabiliseerde in de loop van 12 weken. Een open-label onderzoek op lange termijn toonde aan dat de werkzaamheid ten minste 12 maanden aanhield.Na 12 weken behandeling had ongeveer 50% van de patiënten met incontinentie voorafgaand aan de behandeling geen incontinentie-episodes meer; bovendien was bij 35% van de patiënten de dagelijkse frequentie van urineren gedaald tot minder dan acht per dag. Behandeling van symptomen van een overactieve blaas heeft een positief effect gehad op tal van indicatoren van kwaliteit van leven, zoals de algemene gezondheidsbeleving, de impact van incontinentie, rolgrenzen, fysieke grenzen, sociale grenzen, emoties, de ernst van de symptomen, maten van ernst en de relatie tussen rust en energie.
Resultaten (cumulatieve gegevens) van vier gecontroleerde fase 3-onderzoeken met een behandelingsduur van 12 weken
Opmerking: Vesiker 10 mg en placebo werden gebruikt in 4 pilootstudies. In 2 van de 4 studies werd Vesiker 5 mg ook gebruikt en in één werd tolterodine 2 mg tweemaal daags gebruikt.
Niet alle parameters en behandelingsgroepen werden in elk onderzoek geëvalueerd. Daarom kan het aantal patiënten op de lijst verschillen, afhankelijk van de parameter en de behandelingsgroep.
* "P"-waarde: statistische significantie versus placebo.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na inname van Vesiker-tabletten worden de maximale plasmaconcentraties (Cmax) van solifenacine bereikt na 3-8 uur Tmax is onafhankelijk van de dosis Cmax en AUC nemen in dosisverhouding toe tussen 5 en 40 mg. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 90%.
Voedselinname heeft geen effect op de Cmax en AUC van solifenacine.
Verdeling
Het schijnbare distributievolume van solifenacine na intraveneuze toediening is ongeveer 600 liter. Solifenacine is sterk gebonden (ongeveer 98%) aan plasma-eiwitten, voornamelijk α1-zure glycoproteïne.
Biotransformatie
Solifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever, voornamelijk door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). Er zijn echter alternatieve metabole routes die kunnen bijdragen aan het metabolisme van solifenacine. De systemische klaring van solifenacine is ongeveer 9,5 liter/uur, terwijl de terminale halfwaardetijd varieert tussen 45 en 68 uur. Na orale toediening werd naast solifenacine een farmacologisch actieve metaboliet geïdentificeerd in plasma (4R.-hydroxy solifenacine) en drie inactieve metabolieten van solifenacine (Nee.-glucuronide, Nee.-oxide en 4R.-hydroxy-Nee.-oxyde).
Eliminatie
Na een eenmalige toediening van 10 mg solifenacine (14C-gelabeld) werd de aanwezigheid van radioactiviteit gedetecteerd voor ongeveer 70% in de urine en 23% in de feces in de daaropvolgende 26 dagen.In de urine wordt ongeveer 11% van de radioactiviteit teruggevonden als onveranderde werkzame stof, ongeveer 18% als metaboliet Nee.-oxide, 9% als metaboliet 4R.-hydroxy-Nee.-oxide en 8% als metaboliet 4R.-hydroxy (actieve metaboliet).
Lineariteit / niet-lineariteit
De farmacokinetiek is lineair over het therapeutische dosisbereik.
Andere speciale populaties
Bejaarden
Er is geen dosisaanpassing nodig in verband met de leeftijd van de patiënt Onderzoeken bij ouderen hebben aangetoond dat blootstelling aan solifenacine, uitgedrukt als AUC, na toediening van solifenacinesuccinaat (5 mg en 10 mg eenmaal daags), er geen significant verschil was tussen gezonde oudere proefpersonen ( 65 tot 80 jaar) en gezonde jonge proefpersonen (jonger dan 55 jaar). De gemiddelde absorptiesnelheid uitgedrukt als Tmax was iets lager
bij ouderen, terwijl de terminale halfwaardetijd bij dezelfde oudere proefpersonen ongeveer 20% langer duurde.Deze kleine verschillen werden niet als klinisch significant beschouwd.
De farmacokinetiek van solifenacine bij kinderen en adolescenten is nog niet vastgesteld.
Seks
De farmacokinetiek van solifenacine wordt niet beïnvloed door het geslacht.
Ras
De farmacokinetiek van solifenacine wordt niet beïnvloed door ras.
Verandering van de nierfunctie
De AUC en Cmax van solifenacine bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie verschillen niet significant van de AUC en Cmax waargenomen bij gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min) waren de effecten van blootstelling aan solifenacine significant groter dan bij de controlegroep, met verhogingen in Cmax van ongeveer 30%, in AUC van meer dan 100% en meer dan 60% t½ Er was een statistisch significante correlatie tussen creatinineklaring en solifenacineklaring.
De farmacokinetiek is nog niet onderzocht bij hemodialysepatiënten.
Abnormale leverfunctie
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-waarden 7 tot 9) was er geen verandering in Cmax, terwijl de AUC toenam met 60% en de t verdubbelde. De farmacokinetiek van solifenacine bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is nog niet onderzocht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens tonen geen speciale risico's voor mensen op basis van conventionele studies van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, vruchtbaarheid, embryo-foetale ontwikkeling, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel. In pre- en postnatale ontwikkelingsstudies bij muizen resulteerde solifenacine toegediend aan zogende moeders in een dosisafhankelijke vermindering van de overleving van levendgeborenen, een vermindering van het gewicht van de jongen en een klinisch beoordeelde vertraging in de lichamelijke ontwikkeling.Bij juveniele muizen, behandeld vanaf dag 10 of 21 na de geboorte met farmacologisch actieve doses was er een toename van de mortaliteit bij afwezigheid van klinische symptomen Beide groepen dieren hadden een hogere mortaliteit dan de groep dieren volwassen muizen Plasmablootstelling was hoger bij jonge muizen die vanaf de dag werden behandeld 10 na de geboorte dan bij volwassen muizen; De systemische blootstelling was vergelijkbaar met die van volwassen muizen vanaf dag 21. De klinische implicaties van de verhoogde mortaliteit bij juveniele muizen zijn niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Maïszetmeel
Lactosemonohydraat
Hypromellose
Magnesium stearaat
Coating
Macrogol 8000
Talk
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Na eerste opening van de fles zijn de tabletten 6 maanden houdbaar. Houd de fles goed gesloten.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
container
De tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen van PVC/aluminium of in flessen van hoge dichtheid polyethyleen met een dop van polypropyleen.
Grootte van blisterverpakkingen:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 100 of 200 tabletten (mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht).
Verpakkingsgrootte fles:
100 tabletten (mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht).
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Er zijn geen speciale vereisten vereist.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7
20090 Assago (Milaan)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
3 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564019
5 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564021
10 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564033
20 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564173
30 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564045
50 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564058
60 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564060
90 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564072
100 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564084
100 filmomhulde tabletten in HDPE fles met PP dop - AIC 036564211
200 filmomhulde tabletten in PVC/AL blister - AIC 036564197
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
13 juni 2005/22 augustus 2012
