Actieve ingrediënten: Indapamide
NATRILIX 2,5 mg filmomhulde tabletten
Natrilix-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- NATRILIX 2,5 mg filmomhulde tabletten
- Natrilix LP 1,5 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Natrilix gebruikt? Waar is het voor?
Diureticum, sulfonamide-derivaat.
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie.
Contra-indicaties Wanneer Natrilix niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen.
- Ernstige nierinsufficiëntie en anurie.
- Hepatische encefalopathie of ernstige leverfunctiestoornis.
- Hypokaliëmie.
- Recente cerebrale vasculaire ongevallen.
- Feochromocytoom.
- Conn-syndroom.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Natrilix inneemt
Hydro-elektrolytische balans
Natriemie
Het moet zowel vóór aanvang van de therapie als met regelmatige tussenpozen daarna worden gecontroleerd. In feite kan elke diuretische therapie hyponatriëmie veroorzaken met soms ernstige gevolgen. Aangezien de afname van natriëmie aanvankelijk asymptomatisch kan zijn, is regelmatige controle van natriëmie essentieel, zelfs vaker bij oudere en cirrosepatiënten (zie "Bijwerkingen" en "Overdosering").
KaliëmieKaliumdepletie met hypokaliëmie vormt het grootste risico van thiazide en verwante diuretica. Het risico op het ontstaan van hypokaliëmie (<3,4 mmol/l) moet vooral worden voorkomen bij risicopopulaties, zoals ouderen, ondervoede en/of polybehandelde personen, cirrosepatiënten met oedeem en ascites, met coronaire hartziekte en hartfalen. In dergelijke situaties verhoogt hypokaliëmie de cardiale toxiciteit van digitalis en het risico op aritmieën.
Mensen met een lang QT-interval, van aangeboren of iatrogene oorsprong, lopen ook risico. Hypokaliëmie is, net als bradycardie, ook een predisponerende factor voor ernstige aritmieën, met name levensbedreigende torsades de pointes (zie "Bijwerkingen").
In alle hierboven beschreven aandoeningen is frequentere controle van kaliëmie vereist. De eerste controle van het plasmakalium moet worden uitgevoerd in de eerste week na de start van de behandeling.De beoordeling van hypokaliëmie vereist correctie.
calcemie
Thiazide en verwante diuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en voorbijgaande verhoging van het calcium veroorzaken. Vastgestelde hypercalciëmie kan secundair zijn aan eerdere niet-gediagnosticeerde hyperparathyreoïdie. De behandeling moet worden stopgezet voordat de bijschildklierfunctie wordt gecontroleerd.
Glykemie
Controle van de bloedglucose is belangrijk bij diabetespatiënten, vooral in de aanwezigheid van hypokaliëmie.
Uricemie
De neiging tot jichtaanvallen kan toenemen bij patiënten met hyperurikemie.
Nierfunctie en diuretica
Thiazide en verwante diuretica zijn alleen volledig effectief als de nierfunctie normaal of licht gestoord is (creatinine onder de 25 mg/l of 220 µmol/l bij volwassenen), leeftijd, gewicht en geslacht.
Hypovolemie, secundair aan het door diuretica geïnduceerde verlies van water en natrium aan het begin van de therapie, veroorzaakt een vermindering van de glomerulaire filtratie. Dit kan leiden tot een verhoging van plasma-ureum en creatinine.Deze voorbijgaande nierfunctiestoornis heeft geen gevolgen voor de patiënt met een normale nierfunctie, maar kan een reeds bestaande nierinsufficiëntie verergeren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Natrilix . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Combinaties niet aanbevolen
Lithium
Er is een toename van plasmalithium met tekenen van overdosering, zoals bij een natriumvrij dieet (verminderde uitscheiding van lithium via de urine). Als het gebruik van diuretica toch noodzakelijk is, zijn zorgvuldige controle van plasmalithium en aanpassing van de dosering vereist.
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
Geneesmiddelen die "torsades de pointes" veroorzaken:
- klasse Ia anti-aritmica (kinidine, hydrokinidine, disopyramide)
- klasse III anti-aritmica (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- sommige antipsychotica: fenothiazinen (chloorpromazine, ciamemazine, levopromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzaliden (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyrofenonen (droperidol, haloperidol); andere geneesmiddelen: bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.
Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes (hypokaliëmie is een risicofactor).
Controleer op hypokaliëmie en corrigeer indien nodig voordat deze combinatie wordt toegediend en klinische, plasma-elektrolyt- en ECG-monitoring wordt uitgevoerd.
Gebruik medicijnen die geen torsades de pointes veroorzaken in de aanwezigheid van hypokaliëmie.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (systemische route), inclusief selectieve COX-2-remmers, hoge doses salicylzuur (> 3 g / dag)Mogelijke vermindering van het antihypertensieve effect van indapamide.
Risico op acuut nierfalen bij de gedehydrateerde patiënt (verminderde glomerulaire filtratie).
Het wordt daarom aanbevolen om de patiënt te hydrateren en de nierfunctie te controleren aan het begin van de therapie en tijdens de behandeling Angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) Er bestaat een risico op plotselinge hypotensie en/of acuut nierfalen als de behandeling met een ACE-remmer wordt gestart in aanwezigheid van reeds bestaande natriumdepletie (vooral bij patiënten met nierarteriestenose).
Bij arteriële hypertensie, wanneer eerdere behandeling met diuretica natriumdepletie kan hebben veroorzaakt, is het noodzakelijk om:
- o stop het diureticum 3 dagen voor aanvang van de behandeling met een ACE-remmer en stel zo nodig opnieuw een hypokaliëmisch diureticum in
- o lagere aanvangsdoses ACE-remmers toedienen en deze geleidelijk verhogen.
Begin bij congestief hartfalen met een zeer lage dosis ACE-remmer, mogelijk na een dosisverlaging van het bijbehorende hypokaliëmische diureticum.
Controleer in alle gevallen de nierfunctie (plasmacreatinine) tijdens de eerste weken van de behandeling met een ACE-remmer.
Andere verbindingen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken: amfotericine B (i.v.), gluco- en mineralocorticoïden (systemisch), tetracosactide, stimulerende laxeermiddelen
Verhoogd risico op hypokaliëmie (additief effect).
Controleer op kaliëmie en corrigeer deze indien nodig. Hiermee moet met name rekening worden gehouden in het geval van gelijktijdige digitalistherapie. Gebruik niet-stimulerende laxeermiddelen.
Baclofen
Verhoogd antihypertensief effect.
Hydrateer de patiënt; controleer de nierfunctie aan het begin van de therapie.
Digitaal
Hypokaliëmie maakt vatbaar voor de toxische effecten van digitalis.
Controleer op kaliëmie en ECG en pas zo nodig de therapie aan.
Allopurinol Gelijktijdige behandeling met indapamide kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Verenigingen die in overweging moeten worden genomen
Kaliumsparende diuretica (amiloride, spironolacton, triamtereen)
Hoewel dergelijke rationele combinaties nuttig zijn bij sommige patiënten, kan hypokaliëmie of hyperkaliëmie optreden (vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie of diabetes).
Kalemie en ECG moeten worden gecontroleerd en, indien nodig, de therapie worden aangepast.
Metformine
Verhoogd risico op door metformine geïnduceerde lactaatacidose, vanwege de mogelijkheid van "functioneel nierfalen geassocieerd met het gebruik van diuretica, met name lisdiuretica". Gebruik metformine niet als het plasmacreatinine hoger is dan 15 mg/l (135 µmol/l) bij mannen en 12 mg/l (110 µmol/l) bij vrouwen.
Jodiumcontrastmiddelen
In aanwezigheid van door diuretica geïnduceerde dehydratie neemt het risico op acuut nierfalen toe, vooral wanneer hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen worden gebruikt.
Hydrateer de patiënt voordat de gejodeerde verbinding wordt toegediend.
Imipramine-achtige antidepressiva, neuroleptica
Verhoogd antihypertensief effect en risico op orthostatische hypotensie (additief effect).
Calciumzouten
Risico op hypercalciëmie door verminderde uitscheiding van calcium via de urine.
Ciclosporine, tacrolimus
Risico op verhoogd creatinine in het bloed zonder enige verandering in de circulerende ciclosporinespiegels, zelfs bij afwezigheid van natriumdepletie.
Corticosteroïden, tetracosactide (systemisch)
Vermindering van het antihypertensieve effect (hydrosodische retentie door corticosteroïden).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vraag uw arts of apotheker om advies als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn
In geval van een gestoorde leverfunctie kunnen thiazide en verwante diuretica hepatische encefalopathie veroorzaken, met name in het geval van een verstoorde elektrolytenbalans. Als dit gebeurt, moet de toediening van het diureticum onmiddellijk worden gestaakt.
lichtgevoeligheid
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiazide en verwante diuretica (zie "Bijwerkingen"). Als tijdens de behandeling fotosensitiviteitsreacties optreden, wordt aanbevolen de behandeling te staken. Als het nodig is om de behandeling met indapamide te hervatten, wordt aanbevolen om de gebieden die zijn blootgesteld aan de zon of kunstmatige UVA-stralen te beschermen. Waarschuw de arts als er fotosensibiliteitsreacties optreden.
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Uit voorzorg heeft het de voorkeur om het gebruik van indapamide tijdens de zwangerschap te vermijden.
Gegevens over het gebruik van indapamide bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar of zijn beperkt (bij minder dan 300 blootgestelde zwangerschappen). placentaire ischemie en groeiachterstand.
Voedertijd
Er is onvoldoende informatie beschikbaar over de uitscheiding van indapamide/zijn metabolieten in de moedermelk Indapamide lijkt sterk op thiazidediuretica, die in verband zijn gebracht met verminderde of zelfs onderdrukking van de productie van moedermelk tijdens borstvoeding Overgevoeligheid voor van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen en hypokaliëmie kunnen optreden Een risico voor de pasgeborene/zuigeling kan niet worden uitgesloten Indapamide mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Onderzoek naar reproductietoxiciteit bij dieren heeft geen effecten op de vruchtbaarheid aangetoond. Bij de mens worden geen effecten op de vruchtbaarheid verwacht.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Natrilix 2,5 mg heeft geen invloed op de mate van alertheid, maar in individuele gevallen kunnen er verschillende reacties optreden die verband houden met bloeddrukdaling, vooral aan het begin van de behandeling of wanneer een ander antihypertensivum wordt gecombineerd.Als gevolg hiervan kan de capaciteit verminderd zijn om voertuigen te besturen of machines te bedienen.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Voor degenen die sportieve activiteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Natrilix: Dosering
Eén tablet in één keer bij voorkeur 's morgens in zijn geheel doorslikken met water zonder te kauwen.
Bij hogere doses kan een toename van bijwerkingen optreden, die niet gepaard gaat met een grotere werkzaamheid.
Nierinsufficiëntie (zie "Contra-indicaties" en "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik ")
thiazide en verwante diuretica zijn alleen volledig effectief als de nierfunctie normaal of slechts minimaal gestoord is.
De dosering moet worden aangepast op basis van de nierfunctie.
Afhankelijk van de mate van nierinsufficiëntie dient de dosering te worden verlaagd.
In geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) is behandeling gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie "Contra-indicaties" en "Voorzorgsmaatregelen voor" gebruik "):
indapamide wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en bij leverinsufficiëntie moet de dosis worden verlaagd.
Behandeling met indapamide is gecontra-indiceerd bij ernstige leverinsufficiëntie (zie "Contra-indicaties").
Ouderen (zie "Contra-indicaties" en "Voorzorgsmaatregelen voor" gebruik "):
bij oudere patiënten moet de serumcreatininespiegel worden aangepast aan leeftijd, gewicht en geslacht Oudere patiënten kunnen worden behandeld met Natrilix 2,5 mg wanneer de nierfunctie normaal of slechts minimaal gestoord is.
Kinderen en adolescenten
Natrilix 2,5 mg wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Natrilix heeft ingenomen?
Indapamide vertoonde geen toxiciteit tot 40 mg, d.w.z. 16 maal de therapeutische dosis De tekenen van acute intoxicatie manifesteren zich voornamelijk door verstoringen in de hydro-elektrolytische balans (hyponatriëmie, hypokaliëmie) Klinisch is de mogelijkheid van misselijkheid, braken, hypotensie, krampen, duizeligheid, slaperigheid, verwardheid, polyurie of oligurie tot mogelijke anurie (als gevolg van hypovolemie).
De eerste reddingsmaatregelen moeten een snelle eliminatie van ingenomen stoffen omvatten door maagspoeling en/of toediening van actieve kool; dan de normalisatie van de hydro-elektrolytische balans, in een gespecialiseerd centrum.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis van het geneesmiddel, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Natrilix
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meeste bijwerkingen op klinische of laboratoriumparameters zijn dosisafhankelijk. Thiazide-gerelateerde diuretica, waaronder indapamide, kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken, gegroepeerd naar frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, aplastische anemie, hemolytische anemie.
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden: duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, paresthesie, slaperigheid. Niet bekend: syncope.
Oogaandoeningen
Niet bekend: bijziendheid, wazig zien, slechtziendheid.
Psychische stoornissen
Niet bekend: mentale verwarring.
Cardiale pathologieën
Zeer zelden: aritmie.
Niet bekend: torsades de pointes (mogelijk dodelijk) (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Interacties").
Vasculaire pathologieën
Zeer zelden: hypotensie.
Niet bekend: orthostatische hypotensie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: braken.
Zelden: misselijkheid, constipatie, droge mond.
Zeer zelden: pancreatitis.
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: afwijkingen in de leverfunctie.
Niet bekend:
- in geval van leverinsufficiëntie bestaat de mogelijkheid om een "hepatische encefalopathie" te ontwikkelen (zie "Contra-indicaties" en "Speciale waarschuwingen").
- hepatitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Overgevoeligheidsreacties, voornamelijk dermatologisch, bij personen met aanleg voor allergische en astmatische reacties.
Vaak: maculopapulaire uitbarstingen.
Soms: purpura.
Zeer zelden: angioneurotisch oedeem en/of urticaria, toxische epidermale necrolyse, Steven-Johnson-syndroom.
Niet bekend: Mogelijke verergering van reeds bestaande acute gedissemineerde lupus erythematodes, huiduitslag, gevallen van fotosensitiviteitsreacties zijn gemeld (zie "Speciale waarschuwingen").
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: spierkrampen.
Niet bekend: vallen.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: nierfalen.
Niet bekend: acuut nierfalen.
Onderzoeken Niet bekend:
- elektrocardiogram: verlenging van het QT-interval (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Interacties");
- verhoging van de bloedglucose- en urinezuurspiegels tijdens de behandeling: de geschiktheid van het gebruik van deze diuretica moet zorgvuldig worden overwogen bij patiënten met jicht of diabetes
- lichte toename van ureumstikstof
- verhoogde niveaus van leverenzymen.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Tijdens klinische onderzoeken kan hypokaliëmie (plasmakaliumconcentraties
Zeer zelden: hypercalciëmie.
Niet bekend:
- kaliumdepletie met hypokaliëmie, in het bijzonder ernstig bij bepaalde patiëntenpopulaties met een hoog risico (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
- hyponatriëmie met hypovolemie die verantwoordelijk is voor uitdroging en orthostatische hypotensie. Gelijktijdig verlies van chloride-ionen kan leiden tot compenserende secundaire metabole alkalose: de incidentie en omvang van dit effect zijn mild.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Niet bewaren boven 25°C.
Waarschuwing: Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Andere informatie
SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: indapamide 2,5 mg
Hulpstoffen: Tablet: maïszetmeel; lactosemonohydraat; povidon, magnesiumstearaat, talk.
Filmcoating: witte was, titaniumdioxide, glycerol, natriumlaurylsulfaat, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearaat.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten.
Verpakking van 30 tabletten, in blisterverpakkingen
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NATRILIX 2,5 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: indapamide 2,5 mg
Hulpstoffen: lactosemonohydraat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Eén tablet in één keer, bij voorkeur 's morgens, in zijn geheel doorslikken met water, zonder te kauwen.
Bij hogere doses kan een toename van bijwerkingen optreden, die niet gepaard gaat met een grotere werkzaamheid.
Nierfalen (zie rubrieken 4.3 en 4.4)
Thiazide en verwante diuretica zijn alleen volledig effectief als de nierfunctie normaal of slechts minimaal gestoord is.
De dosering moet worden aangepast op basis van de nierfunctie. Afhankelijk van de mate van nierinsufficiëntie dient de dosering te worden verlaagd.
In geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) is behandeling gecontra-indiceerd.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3 en 4.4)
Indapamide wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en bij leverinsufficiëntie moet de dosis worden verlaagd.
Behandeling met indapamide is gecontra-indiceerd bij ernstige leverinsufficiëntie.
Ouderen (zie rubriek 4.4)
Bij oudere patiënten dient het serumcreatinine te worden aangepast aan leeftijd, gewicht en geslacht Oudere patiënten kunnen worden behandeld met Natrilix 2,5 mg wanneer de nierfunctie normaal of slechts minimaal gestoord is.
Kinderen en adolescenten
Natrilix 2,5 mg wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof (indapamide), voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen.
• Ernstig nierfalen en anurie.
• Hepatische encefalopathie of ernstige leverfunctiestoornis.
• Hypokaliëmie.
• Recente cerebrale vasculaire accidenten.
• Feochromocytoom.
• Conn-syndroom.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
In geval van een gestoorde leverfunctie kunnen thiazide en verwante diuretica hepatische encefalopathie veroorzaken, met name in het geval van een verstoorde elektrolytenbalans. Als dit gebeurt, moet de toediening van het diureticum onmiddellijk worden gestaakt.
lichtgevoeligheid
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiazide en verwante diuretica (zie rubriek 4.8). Als tijdens de behandeling fotosensitiviteitsreacties optreden, wordt aanbevolen de behandeling te staken. Als het nodig is om de behandeling met indapamide te hervatten, wordt aanbevolen om de gebieden die zijn blootgesteld aan de zon of kunstmatige UVA-stralen te beschermen.
Zwangerschap
Als voorzorgsmaatregel heeft het de voorkeur om het gebruik van indapamide tijdens de zwangerschap te vermijden (zie rubriek 4.6).
Hulpstoffen
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, LAPP-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Hydro-elektrolytische balans
Natriemie
Het moet zowel vóór aanvang van de therapie als met regelmatige tussenpozen daarna worden gecontroleerd. In feite kan elke diuretische therapie hyponatriëmie veroorzaken met soms ernstige gevolgen. Aangezien de afname van natriëmie in eerste instantie asymptomatisch kan zijn, is regelmatige controle hiervan essentieel, zelfs vaker bij oudere en cirrosepatiënten (zie rubrieken 4.8 en 4.9).
Kaliëmie
Kaliumdepletie met hypokaliëmie vormt het grootste risico van thiazide en verwante diuretica. Het risico op het ontstaan van hypokaliëmie (oedeem en ascites, met coronaire hartziekte en hartfalen. In dergelijke situaties verhoogt hypokaliëmie de harttoxiciteit van digitalis en het risico op aritmieën.
Mensen met een lang QT-interval, van aangeboren of iatrogene oorsprong, lopen ook risico. Hypokaliëmie, zoals bradycardie, is ook een predisponerende factor voor ernstige aritmieën, met name torsades de pointes, die mogelijk fataal kan zijn (zie rubriek 4.8).
In alle hierboven beschreven aandoeningen is frequentere controle van kaliëmie vereist. De eerste plasmakaliumcontrole moet worden uitgevoerd in de eerste week na het begin van de behandeling.
Bepaling van hypokaliëmie vereist correctie.
calcemie
Thiazide en verwante diuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en voorbijgaande verhoging van het calcium veroorzaken.Bekende hypercalciëmie kan secundair zijn aan eerdere niet-gediagnosticeerde hyperparathyreoïdie.
De behandeling moet worden gestopt voordat wordt gecontroleerd op de bijschildklierfunctie.
Glykemie
Controle van de bloedglucose is belangrijk bij diabetespatiënten, vooral in de aanwezigheid van hypokaliëmie.
Uricemie
De neiging tot jichtaanvallen kan toenemen bij patiënten met hyperurikemie.
Nierfunctie en diuretica
Thiazide en verwante diuretica zijn alleen volledig effectief wanneer de nierfunctie normaal of slechts minimaal gestoord is (creatinine beneden het niveau van 25 mg/l, of 220 μmol/l bij volwassenen), afhankelijk van leeftijd, gewicht en geslacht.
Hypovolemie, secundair aan het door diuretica geïnduceerde verlies van water en natrium aan het begin van de therapie, veroorzaakt een vermindering van de glomerulaire filtratie. Dit kan leiden tot een verhoging van plasma-ureum en creatinine.Deze voorbijgaande nierfunctiestoornis heeft geen gevolgen voor de patiënt met een normale nierfunctie, maar kan een reeds bestaande nierinsufficiëntie verergeren.
Atleten
Atleten moeten erop worden gewezen dat dit geneesmiddel een werkzame stof bevat die positieve effecten kan hebben bij dopingtests.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinaties niet aanbevolen
Lithium
Er is een toename van plasmalithium met tekenen van overdosering, zoals bij een natriumvrij dieet (verminderde uitscheiding van lithium via de urine). Als het gebruik van diuretica toch noodzakelijk is, zijn zorgvuldige controle van plasmalithium en aanpassing van de dosering vereist.
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
Geneesmiddelen die "torsades de pointes" veroorzaken
- klasse Ia anti-aritmica (kinidine, hydrokinidine, disopyramide),
- klasse III anti-aritmica (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide),
- sommige antipsychotica:
fenothiazinen (chloorpromazine, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamiden (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyrofenonen (droperidol, haloperidol);
andere geneesmiddelen: bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.
Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes (hypokaliëmie is een risicofactor).
Controleer op hypokaliëmie en corrigeer indien nodig voordat deze combinatie wordt toegediend en klinische monitoring van plasma-elektrolyten en ECG wordt uitgevoerd.
Gebruik medicijnen die geen torsades de pointes veroorzaken in de aanwezigheid van hypokaliëmie.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (systemische route), inclusief selectieve COX-2-remmers, hoge doses salicylzuur (≥ 3 g / dag)
Mogelijke vermindering van het antihypertensieve effect van indapamide.
Risico op acuut nierfalen bij de gedehydrateerde patiënt (verminderde glomerulaire filtratie). Het wordt daarom aanbevolen om de patiënt te hydrateren en de nierfunctie te controleren aan het begin van de therapie en tijdens de behandeling.
Angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers)
Er is een risico op plotselinge hypotensie en/of acuut nierfalen als de behandeling met een ACE-remmer wordt gestart in aanwezigheid van een reeds bestaande natriumdepletie (vooral bij personen met nierarteriestenose).
- In de "arteriële hypertensie"Als een eerdere behandeling met diuretica natriumdepletie kan hebben veroorzaakt, is het noodzakelijk om:
- of stop het diureticum 3 dagen voor aanvang van de behandeling met de ACE-remmer en stel zo nodig opnieuw een hypokaliëmisch diureticum in;
- of dien een verlaagde aanvangsdosering van ACE-remmer toe en voer deze geleidelijk op.
- Bij "congestief hartfalen, start met een zeer lage dosis ACE-remmer, mogelijk na een dosisverlaging van het bijbehorende hypokaliëmische diureticum.
- In alle gevallen, controleer de nierfunctie (plasmacreatinine) tijdens de eerste weken van de behandeling met een ACE-remmer.
Andere verbindingen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken: amfotericine B (i.v.), gluco- en mineralocorticoïden (systemisch), tetracosactide, stimulerende laxeermiddelen
Verhoogd risico op hypokaliëmie (additief effect).
Controleer op kaliëmie en corrigeer deze indien nodig. Hiermee moet met name rekening worden gehouden in het geval van gelijktijdige digitalistherapie. Gebruik niet-stimulerende laxeermiddelen.
Baclofen
Verhoogd antihypertensief effect.
Hydrateer de patiënt; controleer de nierfunctie aan het begin van de therapie.
Digitaal
Hypokaliëmie maakt vatbaar voor de toxische effecten van digitalis.
Controleer op kaliëmie en ECG en pas zo nodig de therapie aan.
Allopurinol
Gelijktijdige behandeling met indapamide kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Verenigingen die in overweging moeten worden genomen:
Kaliumsparende diuretica (amiloride, spironolacton, triamtereen)
Hoewel dergelijke rationele combinaties nuttig zijn bij sommige patiënten, kan hypokaliëmie of hyperkaliëmie optreden (vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie of diabetes).
Kalemie en ECG moeten worden gecontroleerd en, indien nodig, de therapie worden aangepast.
Metformine
Verhoogd risico op door metformine geïnduceerde lactaatacidose, vanwege de mogelijkheid van functioneel nierfalen in verband met het gebruik van diuretica, met name lisdiuretica.
Gebruik geen metformine als het plasmacreatinine hoger is dan 15 mg/l (135 mcmol/l) bij mannen en 12 mg/l (110 mcmol/l) bij vrouwen.
Jodiumcontrastmiddelen
In aanwezigheid van door diuretica geïnduceerde dehydratie neemt het risico op acuut nierfalen toe, vooral wanneer hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen worden gebruikt.
Hydrateer de patiënt voordat de gejodeerde verbinding wordt toegediend.
Imipramine-achtige antidepressiva, neuroleptica
Verhoogd antihypertensief effect en risico op orthostatische hypotensie (additief effect).
Calciumzouten
Risico op hypercalciëmie door verminderde uitscheiding van calcium via de urine.
Ciclosporine, tacrolimus
Risico op verhoogd creatinine in het bloed zonder enige wijziging van de circulerende ciclosporinespiegels, zelfs bij afwezigheid van natriumdepletie.
Corticosteroïden, tetracosactide (systemisch)
Vermindering van het antihypertensieve effect (hydrosodische retentie door corticosteroïden).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over het gebruik van indapamide bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar of zijn beperkt (bij minder dan 300 blootgestelde zwangerschappen). placentaire ischemie en groeiachterstand.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Uit voorzorg heeft het de voorkeur om het gebruik van indapamide tijdens de zwangerschap te vermijden.
Voedertijd
Er is onvoldoende informatie beschikbaar over de uitscheiding van indapamide/zijn metabolieten in de moedermelk Indapamide lijkt sterk op thiazidediuretica, die in verband zijn gebracht met verminderde of zelfs onderdrukking van de productie van moedermelk tijdens borstvoeding Overgevoeligheid voor van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen en hypokaliëmie kunnen optreden .
Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten.
Indapamide mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Onderzoek naar reproductietoxiciteit heeft geen effecten op de vruchtbaarheid bij vrouwelijke en mannelijke ratten aangetoond (zie rubriek 5.3).
Bij de mens worden geen effecten op de vruchtbaarheid verwacht.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Indapamide heeft geen invloed op de mate van alertheid, maar in individuele gevallen kunnen er verschillende reacties optreden die verband houden met bloeddrukverlaging, vooral aan het begin van de behandeling of wanneer een ander antihypertensivum wordt gecombineerd.
Als gevolg hiervan kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn.
04.8 Bijwerkingen
De meeste bijwerkingen op klinische of laboratoriumparameters zijn dosisafhankelijk.
Diuretica gerelateerd aan thiaziden, waaronder indapamide, kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken, gegroepeerd in volgorde van frequentie volgens de volgende conventie:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam:
trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, aplastische anemie, hemolytische anemie
Zenuwstelselaandoeningen
Bijzonder:
duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, paresthesie, slaperigheid
Niet bekend:
syncope
Oogaandoeningen
Niet bekend:
bijziendheid, wazig zien, slechtziendheid
Psychische stoornissen
Niet bekend:
mentale verwarring
Cardiale pathologieën
Erg zeldzaam:
aritmie
Niet bekend:
torsades de pointes (levensbedreigend) (zie rubrieken 4.4 en 4.5)
Vasculaire pathologieën
Erg zeldzaam:
hypotensie
Niet bekend:
orthostatische hypotensie
Maagdarmstelselaandoeningen
Ongewoon:
hij kokhalsde
Bijzonder:
misselijkheid, constipatie, droge mond
Erg zeldzaam:
pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Erg zeldzaam:
abnormale leverfunctie
Niet bekend:
• in geval van leverinsufficiëntie bestaat de mogelijkheid om een "hepatische encefalopathie" te ontwikkelen (zie rubrieken 4.3 en 4.4)
• hepatitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Overgevoeligheidsreacties, voornamelijk dermatologisch bij personen met aanleg voor allergische en astmatische reacties.
Gemeenschappelijk:
maculopapulaire uitbarstingen
Ongewoon:
paars
Erg zeldzaam:
angioneurotisch oedeem en/of urticaria, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom
Niet bekend:
mogelijke verergering van reeds bestaande acute gedissemineerde lupus erythematosus, huiduitslag. Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld (zie rubriek 4.4)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Bijzonder:
spierkrampen
Niet bekend:
valt
Nier- en urinewegaandoeningen
Erg zeldzaam:
nierfalen
Niet bekend:
acuut nierfalen
Diagnostische toetsen
Niet bekend:
• elektrocardiogram: verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5);
• verhoogde bloedsuikerspiegel en urinezuur tijdens de behandeling: de geschiktheid van het gebruik van deze diuretica moet zorgvuldig worden overwogen bij patiënten met jicht of diabetes;
• lichte toename van ureumstikstof;
• verhoogde niveaus van leverenzymen.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Tijdens klinische onderzoeken kan hypokaliëmie (plasmakaliumconcentraties
Erg zeldzaam:
hypercalciëmie
Niet bekend:
• kaliumdepletie met hypokaliëmie, in het bijzonder ernstig bij bepaalde patiëntenpopulaties met een hoog risico (zie rubriek 4.4)
• hyponatriëmie met hypovolemie die verantwoordelijk is voor uitdroging en orthostatische hypotensie. Gelijktijdig verlies van chloride-ionen kan leiden tot compenserende secundaire metabole alkalose: de incidentie en omvang van dit effect zijn mild.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Indapamide vertoonde geen toxiciteit tot 40 mg, dwz 16 maal de therapeutische dosis.
De tekenen van acute intoxicatie manifesteren zich vooral door verstoringen van de hydro-elektrolytische balans (hyponatriëmie, hypokaliëmie). Klinisch kans op misselijkheid, braken, hypotensie, krampen, duizeligheid, slaperigheid, verwardheid, polyurie of oligurie tot mogelijke anurie (als gevolg van hypovolemie).
De eerste reddingsmaatregelen moeten een snelle eliminatie van ingenomen stoffen omvatten door maagspoeling en/of toediening van actieve kool; vervolgens de normalisatie van de hydro-elektrolytische balans in een gespecialiseerd centrum.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diuretica met geringe diuretische werking, met uitzondering van thiaziden-sulfonamiden, niet geassocieerd. ATC-code: C03BA11
Indapamide is een derivaat van sulfonamide met een indolring, farmacologisch verwant aan thiazidediuretica, dat werkt door de reabsorptie van natrium in het corticale verdunningssegment te remmen.Het verhoogt de urinaire excretie van natrium en chloriden en, in mindere mate, die van kalium en magnesium, waardoor de diurese toeneemt en een antihypertensieve werking wordt uitgeoefend.
De antihypertensieve activiteit treedt op bij doses die een zeer zwakke diuretische activiteit vertonen.
Aan de andere kant wordt dezelfde antihypertensieve activiteit duidelijk aangetoond bij de functioneel anefrische hypertensieve patiënt.
Net als andere diuretica lijkt de vasculaire activiteit van indapamide het volgende te omvatten:
• een vermindering van de contractiliteit van de vasculaire gladde spiervezels gerelateerd aan de wijziging van de transmembraan ionenuitwisselingen, vooral calcium;
• een stimulering van de synthese van prostaglandine PGE2 en van de synthese van prostacycline PGI2, dat vaatverwijdende en anti-bloedplaatjesaggregatie-activiteit heeft.
Indapamide vermindert linkerventrikelhypertrofie, dankzij een significante vermindering van de dikte van de ventriculaire wanden.
Bovendien is op korte, middellange en lange termijn bij hypertensieve personen aangetoond dat indapamide:
• interfereert niet met het lipidenmetabolisme: triglyceriden, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol;
• interfereert niet met het metabolisme van koolhydraten, zelfs niet bij diabetische hypertensieve patiënten.
Boven een bepaalde dosis hebben thiazide en verwante diuretica een plateau van therapeutisch effect, terwijl de bijwerkingen blijven toenemen. Als de behandeling niet effectief is, mag de dosis niet worden verhoogd.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Indapamide wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (biologische beschikbaarheid 93%).
Piekplasmaconcentraties verschijnen tussen 1 en 2 uur na een enkelvoudige dosis van 2,5 mg.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van indapamide is ongeveer 75%.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd ligt tussen 14 en 24 uur (gemiddeld 18 uur).
Vergeleken met de enkelvoudige toediening, verhogen herhaalde toedieningen van indapamide de plasmaconcentratieniveaus om het evenwicht (plateau) te bereiken dat verder stabiel blijft zonder accumulatieverschijnselen.
Metabolisme en eliminatie
De eliminatie vindt hoofdzakelijk via de urine plaats (70% van de dosis) met een klaring van 60-80% van de totale en fecale klaring (22%) in de vorm van inactieve metabolieten.
Het percentage ongemodificeerd product dat in de urine wordt aangetroffen, is 15%, wat aantoont dat indapamide meestal wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten.
Personen met een hoog risico
De farmacokinetische parameters blijven onveranderd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Zeer hoge doses die oraal zijn toegediend aan verschillende diersoorten (40 tot 8.000 maal de therapeutische dosis) hebben een verergering van de diuretische eigenschappen van indapamide aangetoond.
Acute toxiciteitsstudies hebben aangetoond dat de belangrijkste symptomen van vergiftiging, zoals bradypneu en perifere vasodilatatie, waargenomen na intraveneuze of intraperitoneale toediening van indapamide, verband houden met de farmacologische werking ervan. In experimentele onderzoeken vertoonde indapamide geen mutagene of carcinogene eigenschappen.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit heeft geen embryotoxiciteit en teratogeniteit aangetoond.
De vruchtbaarheid was niet aangetast bij mannelijke of vrouwelijke ratten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tablet:
Maïszetmeel
Lactosemonohydraat
Povidon
Magnesium stearaat
Talk
Coaten (filmen):
Bijenwas
Titaandioxide
Glycerol
Natriumlaurylsulfaat
Hypromellose
Macrogol 6000
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakking van 30 tabletten in aluminium/PVC blisterverpakking.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Les Laboratoires SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrijk
Vertegenwoordiger voor Italië:
SERVIER ITALIA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 024032017
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlengingsdatum: 06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10/2015
