Actieve ingrediënten: terazosine
UNOPROST 2 mg tabletten
UNOPROST 5 mg tabletten
UNOPROST 10 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Unoprost gebruikt? Waar is het voor?
Alfa-adrenerge receptorantagonisten.
Functionele stoornissen van de eerste fase van goedaardige prostaathypertrofie.
Contra-indicaties Wanneer Unoprost niet mag worden gebruikt
Unoprost is gecontra-indiceerd:
Bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof "terazosine", voor andere chinazolines (prazosine, doxazosine) of voor één van de hulpstoffen;
Bij personen met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie.
Patiënten met een voorgeschiedenis van mictiesyncope mogen niet worden behandeld met alfablokkerende geneesmiddelen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Unoprost inneemt
Behandeling met terazosine vereist regelmatige klinische controle. Het medicijn kan hypotensie veroorzaken. Bijzondere aandacht moet daarom worden besteed aan de evaluatie van de druk van de behandelde proefpersonen.
Terazosine kan, net als andere alfablokkerende geneesmiddelen, verlaging van de bloeddruk, episoden van lipothymie, orthostatische hypotensie en syncope veroorzaken, vooral geassocieerd met de eerste of eerste dosis van de therapie (effect van de eerste dosis) of wanneer de dosering wordt verhoogd. Soortgelijke effecten kunnen ook optreden als de therapie voor meer dan een paar doses wordt onderbroken en daarna opnieuw wordt gestart.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van orthostatische hypotensie en geadviseerd worden in deze gevallen te gaan zitten of liggen (zie ook rubrieken "Speciale waarschuwingen - Beïnvloeding van de rijvaardigheid en" het vermogen om machines te bedienen "en" Bijwerkingen ").
Gevallen van syncope geassocieerd met snelle dosisverhogingen of de introductie van antihypertensiva zijn ook gemeld.Daarom moet elke gelijktijdige antihypertensieve behandeling met voorzichtigheid worden gestart.
Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) en Unoprost kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie. Om het risico op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken, moet de patiënt gestabiliseerd zijn op behandeling met alfablokkers voordat de behandeling met fosfodiësterase type 5-remmers wordt gestart.
Aangezien de kans dat dergelijke verschijnselen optreden aanzienlijk kan worden verminderd door de behandeling met de laagste dosering (1 mg) voor het slapengaan te starten en de doses geleidelijk te verhogen, wordt aanbevolen om de instructies in de paragraaf "Dosis, methode en tijd van administratie".
Om het risico op orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken, moeten patiënten bovendien zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral bij het begin van de behandeling.
De patiënt moet ook worden gewaarschuwd voor het mogelijke optreden van deze effecten en moet worden geadviseerd over de maatregelen die moeten worden genomen om ermee om te gaan.
In het geval van een hierboven beschreven episode moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en - indien nodig - worden behandeld met adequate ondersteunende maatregelen.
Vaker kunnen andere symptomen optreden die verband houden met de verlaging van de bloeddruk, namelijk duizeligheid, duizeligheid, slaperigheid en hartkloppingen. Patiënten in beroepen waarvoor de beschreven symptomen een potentieel risico kunnen vormen, moeten met bijzondere voorzichtigheid worden behandeld.
Waarschuw de patiënt dat als symptomen van een bloeddrukdaling worden gevoeld, het noodzakelijk is om te gaan zitten of liggen; Aangezien deze symptomen niet altijd van orthostatische aard zijn, moet u goed opletten wanneer ze vanuit een zittende of liggende positie ontstaan.
Na de eerste 12 uur na aanvang van de therapie, na dosisverhoging of na herstart van de behandeling na onderbreking, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van syncope en orthostatische symptomen en moeten ze autorijden of risicovolle activiteiten vermijden.
Vanwege de vaatverwijdende werking moet terazosine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:
- longoedeem als gevolg van aorta- of mitralisstenose;
- ernstig hartfalen;
- rechterventrikelinfarct veroorzaakt door longembolie of pericardiale effusie;
- linkerventrikelinfarct met lage druk.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Zoals met alle geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd, moet terazosine met bijzondere zorg worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wordt aanbevolen het gebruik ervan in deze gevallen te vermijden.
Voorzichtigheid is ook geboden wanneer terazosine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het levermetabolisme kunnen beïnvloeden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Unoprost . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Bij patiënten die terazosine plus ACE-remmers of diuretica kregen, was de incidentie van duizeligheid of gerelateerde bijwerkingen hoger dan bij de totale populatie van patiënten die terazosine kregen in klinische onderzoeken.
Voorzichtigheid is geboden wanneer terazosine wordt toegediend met andere antihypertensiva (ACE-remmers, bètablokkers, calciumantagonisten en diuretica) om de mogelijkheid van significante hypotensie te voorkomen. Als terazosine wordt toegevoegd aan een diureticum of ander antihypertensivum, kan een verlaging van de dosering en een nieuwe titratie noodzakelijk zijn.
Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) en Unoprost kan bij sommige patiënten leiden tot hypotensieve symptomen.
Het gecombineerde gebruik van terazosine met andere alfa-receptorblokkers wordt niet aanbevolen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
In het geval dat duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd of hartkloppingen hinderlijk worden, dient de patiënt de behandelend arts te informeren zodat deze een dosisaanpassing kan overwegen.
Langdurige toediening van terazosine veroorzaakte geen klinisch significante veranderingen in de belangrijkste laboratoriumparameters (glykemie, urikemie, creatininemie, azotemie en transaminasemie); het geneesmiddel kan daarom worden gebruikt bij diabetespatiënten, patiënten met hyperurikemie en bij ouderen.
Het wordt aanbevolen dat u uw oogarts informeert over uw huidige of eerdere behandeling met terazosine voordat u een staaroperatie ondergaat (troebeling van de lens). Terazosine kan tijdens de operatie complicaties veroorzaken die kunnen worden behandeld als de specialist tijdig is geïnformeerd.
Zwangerschap en borstvoeding
Het geneesmiddel is niet bedoeld voor gebruik bij vrouwen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Duizeligheid, duizeligheid of slaperigheid kunnen optreden in combinatie met de inname van de startdosis of in het geval van gemiste doses en daaropvolgende herstart van de behandeling met terazosine.Patiënten dienen rekening te houden met het mogelijke optreden van dergelijke bijwerkingen en de omstandigheden Vermijd autorijden of gevaarlijk werk doen binnen ongeveer de eerste 12 uur na inname van de startdosis of als de dosis wordt verhoogd.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Unoprost-tabletten bevatten lactose. Neem bij een vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Unoprost: Dosering
De algemeen effectieve dosering ligt tussen 5 mg en 10 mg eenmaal daags toegediend. De effectieve dosering moet geleidelijk worden bereikt, te beginnen met 1 mg (1/2 deelbare tablet van 2 mg) 's avonds voor het slapengaan (startdosis).
Vervolgens kan de dagelijkse dosis met wekelijkse of tweewekelijkse tussenpozen worden verdubbeld tot 2 mg en worden verhoogd tot 5 mg of 10 mg (1 tablet van 5 mg of 10 mg) in een enkele dagelijkse toediening.
Wijze van toediening
Na het innemen van de startdosis moet de patiënt abrupte veranderingen in houding of activiteiten vermijden die kunnen worden beïnvloed door duizeligheid of vermoeidheid. Dit geldt vooral voor ouderen. Deze voorzorgsmaatregel moet ook in acht worden genomen wanneer de eerste tablet wordt ingenomen bij elke dosisverhoging. De volgende tabletten van elke sterkte kunnen 's ochtends worden ingenomen:
Als de toediening van het geneesmiddel meerdere dagen wordt onderbroken, moet de hervatting van de behandeling op dezelfde manier worden uitgevoerd vanaf de startdosis (1 mg).
Nierfalen
Farmacokinetische studies geven aan dat patiënten met een verminderde nierfunctie geen veranderingen in de aanbevolen dosering nodig hebben
Kinderen
Veiligheids- en werkzaamheidscriteria bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Bejaarden
Farmacokinetische studies uitgevoerd bij ouderen geven aan dat er geen substantiële wijziging van de aanbevolen dosering nodig is.Bijzondere voorzichtigheid is echter geboden bij dosistitratie van terazosine.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Unoprost heeft ingenomen?
Mocht de toediening van terazosine acute hypotensie veroorzaken, dan zijn cardiovasculaire ondersteunende interventies van primair belang. Restabilisatie van de bloeddruk en normalisatie van de hartslag kan worden bereikt door de patiënt in rugligging te houden. Als deze maatregel onvoldoende blijkt te zijn, moet de shocktoestand worden behandeld met massa-expanders en, indien nodig, kunnen later vasopressoren worden gebruikt. De nierfunctie moet worden gecontroleerd en zo nodig moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen. Dialyse is mogelijk niet gunstig, aangezien laboratoriumgegevens wijzen op een hoge mate van binding van terazosine aan eiwitten. In geval van accidentele inname van overmatige doses van het geneesmiddel, waarschuw dan uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN UNOPROST, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Unoprost
Zoals alle geneesmiddelen kan Unoprost bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Terazosine kan, net als andere alfa-adrenerge receptorantagonisten, syncope veroorzaken. Syncopale manifestaties traden op in een tijdsinterval van 30 tot 90 minuten vanaf de aanvangsdosis van het geneesmiddel.
Syncope is af en toe opgetreden in verband met snelle dosisverhogingen of de introductie van een antihypertensivum. Syncope wordt vermoedelijk veroorzaakt door een overmatig orthostatisch hypotensie-effect; hoewel af en toe episodes van syncope zijn voorafgegaan door tekenen van ernstige supraventriculaire tachycardie met een hartslag van 120 tot 160 slagen per minuut In geval van syncope dient de patiënt te liggen en indien nodig te helpen met ondersteunende behandeling.
In het geval dat de patiënt snel van een zittende of liggende positie naar een staande positie gaat, kunnen episodes van duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd of flauwvallen optreden. Patiënten moeten hiervan op de hoogte worden gesteld en moeten worden geïnstrueerd om te gaan liggen zodra dergelijke symptomen optreden en vervolgens een paar minuten te blijven zitten voordat ze opstaan om herhaling van dergelijke episodes te voorkomen.Deze bijwerkingen zijn zelfbeperkend en komen in de meeste gevallen niet terug na de eerste behandelingsperiode of tijdens daaropvolgende hertests.
In klinische onderzoeken was de incidentie van orthostatische hypotensieve voorvallen hoger bij patiënten van 65 jaar en ouder (5,6%) in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar (2,6%).
Melding van bijwerkingen met terazosine
De meest voorkomende bijwerkingen waren asthenie, hartkloppingen, misselijkheid, perifeer oedeem, duizeligheid, slaperigheid, verstopte neus/rinitis en amblyopie/wazig zien.
Daarnaast zijn de volgende gevallen gemeld: rugpijn, hoofdpijn, tachycardie, orthostatische hypotensie, syncope, oedeem, gewichtstoename, pijn in extremiteit, verminderd libido, depressie, nervositeit, paresthesie, duizeligheid, dyspneu, sinusitis en impotentie.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens het op de markt brengen, maar die niet duidelijk verband houden met het gebruik van terazosine, zijn onder meer: pijn op de borst, gezichtsoedeem, koorts, buikpijn, nekpijn, schouderpijn, vasodilatatie, aritmie, constipatie, diarree xerostomie, dyspepsie, flatulentie, braken, jicht, artralgie, artritis, gewrichtsaandoeningen, myalgie, angst, slapeloosheid, bronchitis, epistaxis, griepsymptomen, faryngitis, rhinitis, verkoudheidssymptomen, jeuk, huiduitslag, toegenomen hoesten, zweten, verminderd gezichtsvermogen, conjunctivitis, tinnitus, urinaire frequentie, urineweginfectie en urine-incontinentie, voornamelijk gevonden bij postmenopauzale vrouwen.
Er zijn ten minste twee gevallen van ernstige anafylactoïde reacties geregistreerd in combinatie met de toediening van terazosine.
Postmarketingervaring
Gevallen van trombocytopenie en priapisme zijn gemeld. Er is melding gemaakt van atriumfibrilleren, maar er is geen oorzaak-gevolgrelatie vastgesteld.
Laboratoriumtest
Kleine maar significante dalingen van hematocriet, hemoglobine, leukocyten, totaal eiwitgehalte en albumine zijn waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken. Deze laboratoriumresultaten suggereren de mogelijkheid van hemodilutie. Behandeling met terazosine voortgezet tot 24 maanden had geen significant effect op prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Zie de houdbaarheidsdatum op de verpakking. De houdbaarheidsdatum verwijst naar het intacte product, correct bewaard. WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Andere informatie
SAMENSTELLING
UNOPROST 2 mg tabletten
Elke tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: terazosinehydrochloride 2H2O 2,374 mg gelijk aan terazosinebase 2 mg; Hulpstoffen: Lactose, Maïszetmeel, Talk, Magnesiumstearaat, E-110
UNOPROST 5 mg tabletten
Elke tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: terazosinehydrochloride 2H2O 5,935 mg gelijk aan terazosinebase 5 mg; Hulpstoffen: Lactose, Maïszetmeel, Talk, Magnesiumstearaat, E-132, E-110
UNOPROST 10 mg tabletten
Elke tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: 11,87 mg terazosinehydrochloride 2H2O gelijk aan 10 mg terazosinebase; Hulpstoffen: Lactose, E-132, Maïszetmeel, Talk, Magnesiumstearaat
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Deelbare tabletten van 2 en 5 mg Tabletten van 10 mg
UNOPROST 2 mg: Blisterverpakking van 10 deelbare tabletten
UNOPROST 5 mg: Blisterverpakking van 14 deelbare tabletten
UNOPROST 10 mg: Blisterverpakking van 14 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
UNOPROST
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet van 2 mg bevat actief principe: terazosinehydrochloride 2 H2O 2,374 mg gelijk aan terazosinebase 2,00 mg
Elke tablet van 5 mg bevat actief principe: terazosinehydrochloride 2 H2O 5,935 mg gelijk aan terazosinebase 5,00 mg
Elke tablet van 10 mg bevat actief principe: terazosinehydrochloride 2 H2O 11,87 mg gelijk aan terazosinebase 10,00 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten (2 mg en 5 mg)
Tabletten (10mg)
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Functionele stoornissen van de eerste fase van goedaardige prostaathypertrofie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De algemeen effectieve dosering ligt tussen 5 mg en 10 mg eenmaal daags toegediend.
De effectieve dosering moet geleidelijk worden bereikt, te beginnen met 1 mg (½ tablet van 2 mg) 's avonds voor het slapengaan (startdosis).
Vervolgens kan de dagelijkse dosis met wekelijkse of tweewekelijkse tussenpozen worden verdubbeld tot 2 mg en worden verhoogd tot 5 mg of 10 mg (1 tablet van 5 mg of 10 mg) in een enkele dagelijkse toediening.
Wijze van toediening
Na het innemen van de startdosis moet de patiënt abrupte veranderingen in houding of activiteiten vermijden die kunnen worden beïnvloed door duizeligheid of vermoeidheid. Dit geldt vooral voor ouderen. Deze voorzorgsmaatregel moet ook in acht worden genomen wanneer de eerste tablet wordt ingenomen bij elke dosisverhoging. De volgende tabletten van elke sterkte kunnen 's ochtends worden ingenomen:
Als de toediening van het geneesmiddel gedurende meerdere dagen wordt onderbroken, moet de hervatting van de behandeling op dezelfde manier worden uitgevoerd, te beginnen met de startdosis.
Nierfalen
Farmacokinetische studies geven aan dat patiënten met een verminderde nierfunctie geen wijziging van de aanbevolen dosering nodig hebben.
Leverinsufficiëntie
Zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
Kinderen
Veiligheids- en werkzaamheidscriteria bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Bejaarden
Farmacokinetische studies uitgevoerd bij ouderen geven aan dat er geen substantiële wijziging van de aanbevolen dosering nodig is, maar bijzondere voorzichtigheid is geboden bij dosistitratie van terazosine.
04.3 Contra-indicaties
Unoprost is gecontra-indiceerd:
• bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof "terazosine", voor andere chinazolines (prazosine, doxazosine) of voor één van de hulpstoffen;
• bij personen met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie.
Patiënten met een voorgeschiedenis van mictiesyncope mogen niet worden behandeld met alfablokkerende geneesmiddelen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aangezien prostaatkanker en goedaardige prostaathypertrofie dezelfde symptomen kunnen veroorzaken, moet prostaatkanker worden uitgesloten voordat de behandeling met Unoprost wordt gestart.
Behandeling met terazosine vereist regelmatige klinische controle.
Het medicijn kan hypotensie veroorzaken. Bijzondere aandacht moet daarom worden besteed aan de evaluatie van de druk van de behandelde proefpersonen.
Terazosine kan, net als andere alfablokkerende geneesmiddelen, verlaging van de bloeddruk, episoden van lipothymie, orthostatische hypotensie en syncope veroorzaken, vooral geassocieerd met de eerste of eerste dosis van de therapie (effect van de eerste dosis) of wanneer de dosering wordt verhoogd.
Soortgelijke effecten kunnen ook optreden als de therapie voor meer dan een paar doses wordt onderbroken en daarna opnieuw wordt gestart.
Gevallen van syncope geassocieerd met snelle dosisverhogingen of de introductie van antihypertensiva zijn ook gemeld.Daarom moet elke gelijktijdige antihypertensieve behandeling met voorzichtigheid worden gestart.
Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) en Unoprost kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie. Om het risico op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken, moet de patiënt gestabiliseerd zijn op behandeling met alfablokkers voordat de behandeling met fosfodiësterase type 5-remmers wordt gestart.
Aangezien de kans dat deze verschijnselen optreden aanzienlijk kan worden verminderd door de behandeling te starten met de laagste dosering (1 mg) voor het slapengaan en de doses geleidelijk te verhogen, wordt aanbevolen de instructies in rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening nauwkeurig op te volgen.
Om het risico op orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken, moeten patiënten bovendien zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral bij het begin van de behandeling.
De patiënt moet worden gewaarschuwd voor het mogelijke optreden van deze effecten en moet worden geadviseerd over de maatregelen die moeten worden genomen om ermee om te gaan.
In het geval van een hierboven beschreven episode moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en - indien nodig - worden behandeld met adequate ondersteunende maatregelen.
Vaker kunnen andere symptomen optreden die verband houden met de verlaging van de bloeddruk, namelijk duizeligheid, duizeligheid, slaperigheid en hartkloppingen.
Patiënten in beroepen waarvoor de beschreven symptomen een potentieel risico kunnen vormen, moeten met bijzondere voorzichtigheid worden behandeld.
Waarschuw de patiënt dat als symptomen van een bloeddrukdaling worden gevoeld, het noodzakelijk is om te gaan zitten of liggen; Aangezien deze symptomen niet altijd van orthostatische aard zijn, moet u goed opletten wanneer ze vanuit een zittende of liggende positie ontstaan.
Na de eerste 12 uur na het starten van de therapie, na dosisverhoging of na herstart van de behandeling na onderbreking, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van syncopale en orthostatische symptomen en moeten ze autorijden of risicovolle activiteiten vermijden (zie ook rubriek 4.7).
Vanwege de vaatverwijdende werking moet terazosine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:
• longoedeem door aorta- of mitralisstenose;
• ernstig hartfalen;
• rechterventrikelinfarct veroorzaakt door longembolie of pericardiale effusie;
• linkerventrikelinfarct met lage druk.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Zoals met alle geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd, moet terazosine met bijzondere zorg worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde leverfunctie. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wordt aanbevolen het gebruik ervan in deze gevallen te vermijden.
Voorzichtigheid is ook geboden wanneer terazosine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het levermetabolisme kunnen beïnvloeden.
Unoprost-tabletten bevatten lactose. Daarom mag het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Langdurige toediening van terazosine veroorzaakte geen klinisch significante veranderingen in de belangrijkste laboratoriumparameters (glykemie, urikemie, creatininemie, azotemie en transaminasemie); het geneesmiddel kan daarom worden gebruikt bij diabetespatiënten, patiënten met hyperurikemie en bij ouderen.
Tijdens cataractchirurgie hebben sommige patiënten, die eerder werden behandeld of behandeld met geneesmiddelen die terazosine bevatten, het Floppy Iris Syndrome (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome) ervaren, een variant van het kleine pupil syndroom. Er zijn geïsoleerde gevallen met andere alfa-1 adrenerge antagonisten en de mogelijkheid van een klasse-effect kan niet worden uitgesloten.Het optreden van dit syndroom kan chirurgische complicaties tijdens de operatie verhogen, de chirurg moet op de hoogte zijn van de behandeling voordat hij doorgaat met de huidige of eerdere operatie met alfa-1-adrenerge antagonisten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Bij patiënten die terazosine plus ACE-remmers of diuretica kregen, was de incidentie van duizeligheid of gerelateerde bijwerkingen hoger dan bij de totale populatie van patiënten die in klinische onderzoeken met terazosine werden behandeld.
Voorzichtigheid is geboden wanneer terazosine wordt toegediend met andere antihypertensiva (ACE-remmers, bètablokkers, calciumantagonisten en diuretica) om de mogelijkheid van significante hypotensie te voorkomen. Als terazosine wordt toegevoegd aan een diureticum of ander antihypertensivum, kan een verlaging van de dosering en een nieuwe titratie noodzakelijk zijn.
Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) en Unoprost kan bij sommige patiënten leiden tot hypotensieve symptomen (zie rubriek 4.4).
Het gecombineerde gebruik van terazosine met andere alfa-receptorblokkers wordt niet aanbevolen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant. Het geneesmiddel is niet bedoeld voor gebruik bij vrouwen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Duizeligheid, duizeligheid of slaperigheid kunnen optreden in combinatie met de aanvangsdosis of in het geval van gemiste doses en daaropvolgende herstart van de behandeling met terazosine.Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor dergelijke mogelijke bijwerkingen en de omstandigheden waaronder ze kunnen optreden, om autorijden of gevaarlijk werk doen ongeveer binnen de eerste 12 uur na inname van de startdosis of als de dosis wordt verhoogd.
04.8 Bijwerkingen
Terazosine kan, net als andere alfa-adrenerge receptorantagonisten, syncope veroorzaken. Syncopale manifestaties traden op in een tijdsinterval van 30 tot 90 minuten vanaf de aanvangsdosis van het geneesmiddel. Syncope is af en toe opgetreden in verband met snelle dosisverhogingen of de introductie van een antihypertensivum.
Men denkt dat syncope het gevolg is van een overmatig orthostatisch hypotensie-effect; hoewel soms syncope-episodes werden voorafgegaan door tekenen van ernstige supraventriculaire tachycardie met hartfrequenties van 120 tot 160 slagen per minuut.
In het geval van syncope moet de patiënt liggen en zo nodig worden bijgestaan met ondersteunende behandeling.
In het geval dat de patiënt snel van een zittende of liggende positie naar een staande positie gaat, kunnen episodes van duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd of flauwvallen optreden. Patiënten moeten hiervan op de hoogte worden gesteld en moeten worden geïnstrueerd om te gaan liggen zodra dergelijke symptomen optreden en vervolgens een paar minuten te blijven zitten voordat ze opstaan om herhaling van dergelijke episodes te voorkomen.
Deze bijwerkingen zijn zelfbeperkend en komen in de meeste gevallen niet terug na de eerste behandelingsperiode of tijdens daaropvolgende hertests.
In klinische onderzoeken naar de indicatie van de behandeling van goedaardige prostaathypertrofie (BPH) was de incidentie van orthostatische hypotensieve voorvallen hoger bij patiënten van 65 jaar en ouder (5,6%) in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar (2,6%).
Melding van bijwerkingen met terazosine
De meest voorkomende bijwerkingen waren asthenie, hartkloppingen, misselijkheid, perifeer oedeem, duizeligheid, slaperigheid, verstopte neus/rinitis en amblyopie/wazig zien.
Daarnaast zijn de volgende gevallen gemeld: rugpijn, hoofdpijn, tachycardie, orthostatische hypotensie, syncope, oedeem, gewichtstoename, pijn in extremiteit, verminderd libido, depressie, nervositeit, paresthesie, duizeligheid, dyspneu, sinusitis en impotentie.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens het op de markt brengen, maar die niet duidelijk verband houden met het gebruik van terazosine, zijn onder meer: pijn op de borst, gezichtsoedeem, koorts, buikpijn, nekpijn, schouderpijn, vasodilatatie, aritmie, constipatie, diarree xerostomie, dyspepsie, flatulentie, braken, jicht, artralgie, artritis, gewrichtsaandoeningen, myalgie, angst, slapeloosheid, bronchitis, epistaxis, griepsymptomen, faryngitis, rhinitis, verkoudheidssymptomen, jeuk, huiduitslag, toegenomen hoesten, zweten, verminderd gezichtsvermogen, conjunctivitis, tinnitus, urinaire frequentie, urineweginfectie en urine-incontinentie, voornamelijk gevonden bij postmenopauzale vrouwen.
Er zijn ten minste twee gevallen van ernstige anafylactoïde reacties geregistreerd in combinatie met de toediening van terazosine.
Postmarketingervaring
Gevallen van trombocytopenie en priapisme zijn gemeld. Er is melding gemaakt van atriumfibrilleren, maar er is geen oorzaak-gevolgrelatie vastgesteld.
Laboratoriumtest
In gecontroleerde klinische onderzoeken werden kleine maar significante dalingen van hematocriet, hemoglobine, leukocyten, totaal eiwitgehalte en albumine waargenomen. Deze laboratoriumresultaten wijzen op de mogelijkheid van hemodilutie. De behandeling met terazosine die tot 24 maanden werd voortgezet, had geen significant effect op het prostaatspecifieke antigeen (PSA). ) niveaus.
04.9 Overdosering
Mocht de toediening van terazosine acute hypotensie veroorzaken, dan zijn cardiovasculaire ondersteunende interventies van primair belang. Restabilisatie van de bloeddruk en normalisatie van de hartslag kan worden bereikt door de patiënt in rugligging te houden. Als deze maatregel onvoldoende blijkt te zijn, moet de shocktoestand worden behandeld met massa-expanders en, indien nodig, kunnen later vasopressoren worden gebruikt. De nierfunctie moet worden gecontroleerd en zo nodig moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen. Dialyse is mogelijk niet gunstig, aangezien laboratoriumgegevens wijzen op een hoge mate van binding van terazosine aan eiwitten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: alfa-adrenerge receptorantagonisten, ATC-code: G04CA03
UNOPROST (Terazosin Hydrochloride) is een alfa-1-adrenerge receptorblokker. Chemisch gezien is het een chinazolinederivaat 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetrahydro-2-furanyl)carbonyl]-piperazine, HCl, dihydraat.
Gebruik bij goedaardige prostaathyperplasie (BPH)
Sommige onderzoeken geven aan dat alfa1-adrenerge receptorantagonisme nuttig is voor het verbeteren van de urodynamica bij patiënten met chronische blaasobstructie, zoals goedaardige prostaathyperplasie.
Symptomen van goedaardige prostaathyperplasie (BPH) worden voornamelijk veroorzaakt door de aanwezigheid van een vergrote prostaat en door de verhoogde tonus van de gladde spieren van de uitgangsopening van de urineblaas en prostaat, die wordt gereguleerd door alfa1-adrenerge receptoren.
In in vitro experimenten is aangetoond dat terazosine de door fenylefrine geïnduceerde contracties van menselijk prostaatweefsel tegenwerkt. In klinische onderzoeken is aangetoond dat terazosine de urodynamica en symptomen kan verbeteren bij patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH).
Toediening van UNOPROST gedurende perioden langer dan 6 maanden veroorzaakte geen klinisch significante veranderingen die toe te schrijven zijn aan het geneesmiddel in de volgende laboratoriumparameters: glucose, urinezuur, creatinine, BUN, leverfunctie, elektrolyten.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Terazosine wordt goed geabsorbeerd (80-100%). Terazosine heeft een minimaal "first pass"-effect en de bijna volledige dosis terazosine is systemisch beschikbaar. Piekplasmaconcentraties worden ongeveer 1-2 uur na orale toediening in nuchtere toestand bereikt.
De biologische beschikbaarheid wordt niet significant beïnvloed door voedselinname.
Verdeling
Ongeveer 90-94% van terazosine bindt aan plasma-eiwitten. Eiwitbinding is onafhankelijk van de totale concentraties van het actieve ingrediënt.
Biotransformatie
De belangrijkste metabolieten van terazosine zijn ontstaan door demethylering en conjugatie.
Eliminatie
Ongeveer 10% - 20% van de oraal toegediende terazosine wordt onveranderd uitgescheiden in respectievelijk de urine en feces.
Ongeveer 40% van de toegediende dosis terazosine wordt uitgescheiden in de urine en 60% in de feces. De totale eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 8-13 uur.
Lineariteit / niet-lineariteit van farmacokinetiek
Na orale toediening van terazosine stijgen de AUC en Cmax evenredig met de dosis over het aanbevolen bereik (2-10 mg).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Kankerverwekkendheid: Van terazosine is aangetoond dat het goedaardige tumoren van het bijniermerg veroorzaakt bij mannelijke ratten wanneer het gedurende een lange periode in hoge doses wordt toegediend. Dergelijke voorvallen werden niet waargenomen bij vrouwelijke ratten of in vergelijkbare onderzoeken bij muizen. De relevantie van deze bevindingen met betrekking tot het klinische gebruik van de werkzame stof bij mensen is niet bekend.
Er waren geen aanwijzingen voor een genotoxisch effect van terazosine uit in vitro en in vivo onderzoeken naar het mutagene potentieel van de stof.
De orale LD50 bij ratten is gelijk aan 5900 mg/kg bij mannetjes en 6600 bij vrouwtjes en was significant hoger dan die ten opzichte van muizen (3780 mg/kg bij mannetjes en 4150 bij vrouwtjes), maar binnen dezelfde soort. verschillen werden geconstateerd.
Er werden tests uitgevoerd op beagle-honden die werden behandeld met terazosine gedurende één jaar oraal toegediend in doses van 2, 4, 7 en 20 mg/kg/dag. Er waren geen dodelijke voorvallen, er werden geen veranderingen in lichaamsgewicht, gewichtstoenamecurve en voedselconsumptie opgemerkt. Ten slotte waren er geen gedragsveranderingen, noch tekenen van toxische effecten toe te schrijven aan het onderzochte geneesmiddel, met uitzondering van een voorbijgaande ptosis van het ooglid die werd gevonden bij vrouwen die werden behandeld met 20 mg / kg / dag.
Bij het autopsieonderzoek werden geen micro/macroscopische veranderingen van de onderzochte organen opgemerkt.
Bij dieren vertoont UNOPROST een "verlagende werking van de perifere vasculaire weerstand, door de blokkering van alfa-1-receptoren.
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat UNOPROST door fenylefrine geïnduceerde contracties in menselijk prostaatweefsel antagoneert.
Hoewel bij dierproeven geen teratogene effecten zijn vastgesteld, zijn er geen veiligheidscriteria vastgesteld tijdens dracht en lactatie.
Bovendien tonen gegevens uit dierstudies aan dat terazosine de duur van de zwangerschap kan verlengen of de bevalling kan remmen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Elke tablet van 2 mg met breukgleuf bevat:
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, talk, magnesiumstearaat, E-110
Elke deelbare tablet van 5 mg bevat:
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, talk, magnesiumstearaat, E-132, E-110
Elke tablet van 10 mg bevat:
Hulpstoffen: lactose, E-132, maïszetmeel, talk, magnesiumstearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zijn verpakt in ondoorzichtige aluminium blisterverpakkingen van:
• 10 deelbare tabletten van 2 mg
• 14 deelbare tabletten van 5 mg
• 14 tabletten van 10 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Laboratori Guidotti S.p.A. - via Livornese, 897 - Pisa - La Vettola
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
UNOPROST 2 mg deelbare tabletten - AIC n. 028652016
UNOPROST 5 mg deelbare tabletten - AIC n. 028652028
UNOPROST 10 mg tabletten - AIC n. 028652081
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
UNOPROST 2 mg deelbare tabletten: 06/93 - 06/03
UNOPROST 5 mg deelbare tabletten: 06/93 - 06/03
UNOPROST 10 mg tabletten: 11/02 - 06/03
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 28 juli 2009
