Actieve ingrediënten: Lorazepam
Tavor 4 mg/ml oplossing voor injectie
Tavor bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Tavor 1 mg tabletten, Tavor 2,5 mg tabletten
- Tavor 1 mg buccale tabletten, Tavor 2,5 mg buccale tabletten
- Tavor 2 mg/ml Orale druppels, oplossing
- Tavor 4 mg/ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Tavor gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Anxiolytisch; benzodiazepinederivaat
Therapeutische indicaties
- Bij anesthetische premedicatie om angst te verlichten en het opnieuw optreden van gebeurtenissen geassocieerd met chirurgische en diagnostische interventies te verminderen Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Tavor oplossing voor injectie tijdens de bevalling en bevalling, inclusief keizersnede, te ondersteunen; daarom wordt het gebruik van Tavor oplossing voor injectie in deze situaties niet aanbevolen (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
- Voor de symptomatische verlichting van acute neurotische of psychotische angst (bij voorkeur intraveneuze toediening).
- Voor de behandeling van epileptische toestanden als gevolg van verschillende soorten partiële en gegeneraliseerde epilepsie. De soorten epilepsie waarvan is aangetoond dat ze reageren op Tavor oplossing voor injectie zijn: gegeneraliseerde epilepsie (tonisch-klonisch, "grand mal"), gegeneraliseerde afwezigheids-epilepsie ("petit mal") of piekgolfverdoving, elementaire partiële epilepsie (" motor focal "), complexe partiële epilepsie (" psychomotor "), en associaties zoals gegeneraliseerde epilepsie met focale aanvang. De initiële behandeling met Tavor oplossing voor injectie leidt tot langdurige stopzetting van de epileptische activiteit (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Contra-indicaties Wanneer Tavor niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor benzodiazepinen of voor een van de hulpstoffen.
Het gebruik van Tavor intra-arteriële oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd omdat, net als bij andere injecteerbare benzodiazepinen, intra-arteriële injectie spasmen van de slagader kan veroorzaken, wat kan leiden tot gangreen, waarvoor amputatie nodig kan zijn.
Tavor oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd bij slaapapneusyndroom, ernstige ademhalingsinsufficiëntie, ernstige leverinsufficiëntie, myasthenia gravis en nauwekamerhoekglaucoom, tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Tavor oplossing voor injectie mag niet worden toegediend aan premature baby's of pasgeborenen (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). De veiligheid en werkzaamheid van Tavor oplossing voor injectie bij kinderen zijn echter niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het product over het algemeen gecontra-indiceerd. op pediatrische leeftijd.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tavor inneemt
Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruiken, hebben bloeddyscrasie ontwikkeld en sommige hebben verhogingen van de leverenzymen gehad. Wanneer langdurige therapie klinisch noodzakelijk is, worden periodieke hematologische en leverfunctiecontroles aanbevolen. Angst kan een symptoom zijn van verschillende andere aandoeningen, waarbij de mogelijkheid moet worden overwogen dat de angst verband houdt met een latente lichamelijke of psychiatrische aandoening waarvoor een meer specifieke behandeling bestaat.
Een reeds bestaande depressie kan optreden tijdens de behandeling met benzodiazepinen (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Hoewel hypotensie slechts zelden is opgetreden, dienen benzodiazepinen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten bij wie een bloeddrukdaling kan leiden tot cardiovasculaire en cerebrovasculaire complicaties.Dit is vooral belangrijk bij oudere patiënten.
Slokdarmverwijding trad op bij ratten die meer dan een jaar met lorazepam werden behandeld in doses van 6 mg/kg/dag. De maximale dosis zonder effect was 1,25 mg/kg/dag, dwz ongeveer 6 maal de maximale therapeutische dosis bij mensen van 10 mg per dag. Het effect was alleen reversibel als de behandeling werd stopgezet binnen 2 maanden na de eerste waarneming van het fenomeen. De klinische betekenis hiervan is niet bekend. Het gebruik van lorazepam gedurende langere perioden en bij geriatrische patiënten vereist echter voorzichtigheid en frequente controle op symptomen van aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal is noodzakelijk.Het gebruik van lorazepam gedurende langere perioden wordt niet aanbevolen.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen anterograde amnesie of geheugenstoornissen veroorzaken. Dit effect kan gunstig zijn wanneer Tavor oplossing voor injectie wordt gebruikt in premedicatie.
Psychiatrische en paradoxale reacties
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Bijzondere groepen patiënten
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Tavor oplossing voor injectie aan een patiënt met status epilepticus, vooral als de patiënt andere geneesmiddelen heeft gekregen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken of ernstig ziek is. De mogelijkheid van ademstilstand of gedeeltelijke luchtwegobstructie moet worden overwogen en daarom moet geschikte reanimatieapparatuur beschikbaar zijn.
Klinische studies hebben aangetoond dat patiënten ouder dan 50 jaar een diepere en langdurigere sedatie kunnen krijgen met Tavor oplossing voor injectie die intraveneus wordt toegediend.
Normaal gesproken is een startdosering van 2 mg voldoende, tenzij een grotere mate van sedatie en/of geheugenverlies gewenst is. De veiligheid en werkzaamheid van Tavor oplossing voor injectie bij kinderen zijn niet vastgesteld en daarom is het gebruik van het product over het algemeen gecontra-indiceerd.
Zoals met andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij premedicatie voor anesthesie, moet uiterste voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van Tavor oplossing voor injectie aan oudere of zeer zieke patiënten en aan patiënten met een beperkte longreserve of cardiocirculatoire labiliteit, vanwege de mogelijkheid van apneu en/of hartstilstand. . Reanimatieapparatuur voor geassisteerde beademing moet direct beschikbaar zijn.
Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosering moet zorgvuldig worden aangepast aan de individuele reactie van de patiënt. Bij deze patiënten kunnen lagere doseringen voldoende zijn. Dezelfde voorzorgsmaatregelen zijn van toepassing op oudere of verzwakte patiënten.
Ook wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie vanwege het risico op ademhalingsdepressie. Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken.
Tavor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen bij patiënten met duidelijke lever- en/of nierinsufficiëntie. Wanneer Tavor oplossing voor injectie wordt gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige lever- of nierziekte, moet de laagste effectieve dosis worden overwogen, aangezien het effect van het geneesmiddel langdurig kan zijn Benzodiazepines worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen.
Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan worden versneld bij dergelijke patiënten) Benzodiazepines moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Gevallen van propyleenglycoltoxiciteit (bijv. lactaatacidose, hyperosmolaliteit, hypotensie) en macrogoltoxiciteit (bijv. acute tubulaire necrose) zijn gemeld tijdens toediening van lorazepam-ampullen, zelfs bij hogere dan aanbevolen doses. Patiënten die het meest vatbaar zijn voor accumulatie van propyleenglycol en de mogelijke nadelige effecten ervan, zijn patiënten met beschadigde aldehyde- en alcoholdehydrogenase-enzymsystemen, waaronder kinderen jonger dan 4 jaar; zwangere vrouw; degenen die een ernstige lever- of nierziekte hebben; en degenen die zijn behandeld met disulfiram of metronidazol.
Convulsies en myoclonie zijn gemeld na toediening van lorazepam-ampullen, vooral bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht. Pediatrische patiënten kunnen gevoelig zijn voor benzylalcohol, macrogol en propyleenglycol in Tavor.
Toediening van intraveneuze oplossingen die benzylalcohol bevatten als conserveermiddel aan pasgeborenen is in verband gebracht met ernstige bijwerkingen, waaronder "respiratoir depressiesyndroom" en overlijden bij pediatrische patiënten. Hoewel normale therapeutische doses van dit product gewoonlijk hoeveelheden benzylalcohol bevatten die aanzienlijk minder zijn dan die gerapporteerd in verband met "hijgsyndroom", is de minimale hoeveelheid benzylalcohol waarbij toxiciteit kan optreden niet bekend. Het risico op benzylalcoholtoxiciteit hangt af van de toegediende hoeveelheid en het vermogen van de lever om de chemische stof te elimineren. Premature baby's en baby's met een laag geboortegewicht hebben een grotere kans om toxiciteit te ontwikkelen. Benzylalcohol kan toxische reacties en anafylactoïde reacties veroorzaken bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar (zie rubriek 4.3).
"Gasping Syndrome" wordt gekenmerkt door depressie van het centrale zenuwstelsel, metabole acidose, ademhalingsmoeilijkheden en hoge niveaus van benzylalcohol en zijn metabolieten in het bloed en de urine. Bijkomende symptomen kunnen zijn: geleidelijke neurologische achteruitgang, toevallen, intracraniële bloeding, hematologische afwijkingen, vervelling van de huid, lever- en nierfalen, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps.
Hoewel normale therapeutische doses Tavor zeer kleine hoeveelheden van deze stoffen bevatten, kunnen premature baby's en zuigelingen met een laag geboortegewicht, evenals pediatrische patiënten die hoge doses van het geneesmiddel krijgen, gevoeliger zijn voor de effecten van deze stoffen. Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel, waaronder convulsies en intraventriculaire bloeding, evenals gebrek aan respons op stimuli, tachypneu, tachycardie, overvloedig zweten, zijn geassocieerd met propyleenglycoltoxiciteit (zie de rubriek "Contra-indicaties" voor pediatrisch gebruik).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tavor veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Gevallen van apneu, coma, bradycardie, hartstilstand en overlijden zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van Tavor en haloperidol.
Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Het sedatieve effect kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Associatie met middelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) onderdrukken: het centrale depressieve effect kan worden versterkt in geval van gelijktijdig gebruik met alcohol, barbituraten, antipsychotica (neuroleptica), hypnotica/sedativa, anxiolytica, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica. in het geval van narcotische analgetica kan verhoogde euforie optreden, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Daarom is het noodzakelijk deze stoffen ofwel helemaal te vermijden, ofwel hun dosis te verlagen. Verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P450) kunnen de activiteit van benzodiazepinen verhogen. Dit geldt in mindere mate ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd. Wanneer scopolamine gelijktijdig met Tavor oplossing voor injectie is gebruikt, is het waargenomen een toename van de incidentie van sedatie, hallucinaties en irrationeel gedrag. Gevallen van overmatige stupor, significante verlaging van de ademhalingsfrequentie en, in één geval, hypotensie zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lorazepam met loxapine. Duidelijke sedatie, overmatige speekselvloed en ataxie zijn gemeld bij gelijktijdige inname van lorazepam en clozapine. INTERACTIE IN LABORATORIUMTESTS Er zijn geen storingen in laboratoriumanalyses gemeld of vastgesteld bij het gebruik van Tavor oplossing voor injectie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vóór intraveneuze toediening Tavor oplossing voor injectie moet worden verdund met een gelijke hoeveelheid verenigbaar oplosmiddel (zie rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening"). De intraveneuze injectie moet langzaam en met herhaalde aspiraties worden toegediend.Het is noodzakelijk dat de injectie niet intra-arterieel wordt uitgevoerd en dat er geen perivasculaire overdracht is.
Ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties zijn gemeld bij het gebruik van benzodiazepinen Gevallen van angio-oedeem waarbij de tong, de glottis of het strottenhoofd is betrokken, zijn gemeld bij patiënten na inname van de eerste of volgende doses benzodiazepinen Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruikten, hadden aanvullende symptomen zoals dyspneu, keelsluiting of misselijkheid en braken Sommige patiënten moesten op de eerste hulp worden behandeld Als angio-oedeem de tong, glottis of strottenhoofd betreft, kan luchtwegobstructie optreden, die fataal kan zijn. Patiënten die angio-oedeem ontwikkelen na behandeling met benzodiazepinen mogen niet opnieuw met het geneesmiddel worden behandeld.
Gedeeltelijke luchtwegobstructie kan optreden bij ernstig gesedeerde patiënten Tavor oplossing voor injectie kan, indien alleen intraveneus toegediend in een hoeveelheid die groter is dan de aanbevolen dosis, of, in de aanbevolen dosis samen met andere geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens inductie van anesthesie, ernstige sedatie veroorzaken. , apparatuur die nodig is om de luchtwegen open te houden en de ademhaling/ventilatie te ondersteunen, moet beschikbaar zijn en worden gebruikt wanneer dat nodig is.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat, aangezien hun tolerantie voor alcohol of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken afneemt met Tavor oplossing voor injectie, ze deze stoffen ofwel helemaal moeten vermijden, ofwel hun dosis moeten verlagen. Alcoholische dranken mogen niet worden geconsumeerd gedurende ten minste 24 tot 48 uur na toediening van Tavor oplossing voor injectie vanwege de CZS-onderdrukkende versterkende effecten die worden waargenomen bij benzodiazepinen in het algemeen.
Het wordt aanbevolen om patiënten die Tavor oplossing voor injectie hebben gekregen gedurende 24 uur na de laatste toediening te observeren.Als Tavor oplossing voor injectie wordt gebruikt voor kortdurende interventies bij poliklinische patiënten, moeten patiënten bij het verlaten van het ziekenhuis worden vergezeld door een verantwoordelijke volwassene. kliniek. Patiënten moeten het advies krijgen om gedurende 24 tot 48 uur na toediening niet te rijden of activiteiten te ondernemen die enige aandacht vereisen.
Verminderde prestaties kunnen langer aanhouden als gevolg van leeftijd, gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen, chirurgische stress of de algemene toestand van de patiënt. Bovendien moeten patiënten worden gewaarschuwd dat voortijdig lopen (binnen 8 uur na toediening van het product) vallen en daaruit voortvloeiend letsel kan veroorzaken.
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Tavor oplossing voor injectie bij endoscopische procedures bij poliklinische patiënten te ondersteunen. Wanneer deze procedures worden uitgevoerd bij gehospitaliseerde patiënten, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd en, voorafgaand aan de operatie, de reflex faryngeale activiteit tot een minimum beperken door het toedienen van "adequaat contact of regionale anesthesie.
Er is geen bewijs om het gebruik van Tavor oplossing voor injectie bij coma of shock te ondersteunen.
De combinatie van scopolamine en Tavor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen, aangezien dit een verhoogde incidentie van sedatie, hallucinaties en irrationeel gedrag kan veroorzaken (zie rubriek "Interacties").
Gevallen van apneu, coma, bradycardie, hartstilstand en overlijden zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van Tavor en haloperidol.
Tavor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen voor de onderhoudsbehandeling van epilepsie Nadat de aanvallen geassocieerd met status epilepticus onder controle zijn, moeten geschikte medicijnen worden gegeven om verdere aanvallen te voorkomen Bij de behandeling van status epilepticus als gevolg van een acute metabole onbalans die omkeerbaar is (bijv. hypoglykemie) , hypocalciëmie, hyponatriëmie, enz.) moeten onmiddellijke maatregelen worden genomen om het specifieke defect te corrigeren.
Tavor oplossing voor injectie is niet geïndiceerd voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen of depressieve stoornissen en mag niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressieve patiënten. Het gebruik van benzodiazepinen kan een ontremmend effect hebben en kan zelfmoordneigingen bij depressieve patiënten vergemakkelijken.
Er zijn geen gegevens die het langdurig gebruik van Tavor oplossing voor injectie ondersteunen.
De behandeling met benzodiazepines moet geleidelijk worden stopgezet in geval van langdurige behandeling.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Benzodiazepinen mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral niet in het eerste en derde trimester.
Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet ze contact opnemen met haar arts, zowel als ze van plan is zwanger te worden, als als ze vermoedt dat ze zwanger is, over het stopzetten van het geneesmiddel.
Het gebruik van benzodiazepinen tijdens de zwangerschap kan schade aan de foetus veroorzaken.Een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen in verband met het gebruik van anxiolytica, zoals chloordiazepoxide, diazepam en meprobamaat, is in verschillende onderzoeken gesuggereerd.
Bij mensen wijzen bloedspiegels verkregen uit de navelstreng erop dat benzodiazepinen en hun glucuroniden door de placenta gaan.Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling in hoge doses, effecten op de pasgeborene kan gebeuren. Symptomen zoals hypoactiviteit, hypotonie, hypothermie, ademhalingsdepressie, apneu, voedingsproblemen en metabole reacties veranderd door verminderde weerstand tegen verkoudheid zijn gemeld bij zuigelingen van wie de moeder benzodiazepinen gebruikte tijdens de late zwangerschap of bevalling.
Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Het lijkt erop dat de conjugatie van lorazepam bij pasgeborenen langzaam plaatsvindt, aangezien het glucuronide ervan gedurende meer dan 7 dagen in de urine aantoonbaar is. De glucuronidering van lorazepam kan de conjugatie van bilirubine competitief remmen, wat leidt tot hyperbilirubinemie bij de pasgeborene.
Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid van Tavor parenterale oplossing voor injectie in de verloskunde, inclusief het gebruik bij een keizersnede.Dit gebruik wordt daarom niet aanbevolen.
Benzylalcohol kan de placenta passeren (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Patiënten moeten het advies krijgen om gedurende 24 tot 48 uur na toediening van Tavor oplossing voor injectie niet te rijden of activiteiten uit te voeren die enige aandacht vereisen (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Tavor: Dosering
Dosering
Verdoving premedicatie
Voor een maximaal gunstig effect moet de dosering worden gebaseerd op het lichaamsgewicht (de gebruikelijke dosering is 2 tot 4 mg) en als volgt worden toegediend:
- intraveneus: 0,044 mg/kg tot een totaal van 2 mg, toegediend 15-20 minuten voor de geplande operatie om een optimaal effect te bereiken, gemeten als geheugenverlies Deze intraveneuze dosis is voldoende om het grootste deel van de volwassen patiënten te kalmeren en zou normaal niet worden overschreden bij patiënten ouder dan 50. Bij patiënten bij wie het de voorkeur heeft om een grotere mate van geheugenverlies te krijgen, kan voor voorvallen gerelateerd aan chirurgie een hogere dosis worden toegediend, namelijk 0,05 mg/kg tot een totaal van 4 mg. Vóór intraveneuze toediening van Tavor oplossing voor injectie moet de benodigde apparatuur om de luchtwegen open te houden onmiddellijk beschikbaar zijn.
- intramusculair: 0,05 mg/kg tot maximaal 4 mg, ten minste 2 uur voor de geplande operatie toegediend om een optimaal effect te verkrijgen, gemeten als geheugenverlies.Zoals bij alle geneesmiddelen die bij premedicatie worden gebruikt, moet de dosering individueel worden aangepast. oudere of verzwakte patiënten, of bij patiënten met een gestoorde lever- of nierfunctie of bij patiënten met ernstige luchtweg- of cardiovasculaire aandoeningen, wordt een verlaging van de dosering aanbevolen.In het geval van lokale anesthesie en diagnostische procedures die medewerking van de patiënt vereisen, dient gelijktijdig gebruik van een pijnstiller kan geschikt zijn. Doseringen van andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, die gelijktijdig met Tavor oplossing voor injectie worden toegediend, moeten normaal worden verlaagd. Het wordt aanbevolen om elk gelijktijdig geneesmiddel in afzonderlijke spuiten toe te dienen.
Psychiatrie
In gevallen van acute angst met of zonder psychomotorische agitatie (en afhankelijk van de etiologie, ernst en gewicht van de patiënt) is de aanbevolen startdosering 2-4 mg i.v. of i.m., d.w.z. 0,05 mg/kg (intraveneuze toediening heeft de voorkeur). Indien aangegeven kan de dosis na 2 uur worden herhaald. Zodra de acute symptomen onder controle zijn, moet de patiënt een passende behandeling krijgen voor de onderliggende aandoening; Tavor voor oraal gebruik kan worden overwogen als verdere behandeling met benzodiazepines nodig is.
Status epilepticus door verschillende soorten partiële en gegeneraliseerde epilepsie
De gewoonlijk aanbevolen startdosering van Tavor oplossing voor injectie is 4 mg, toegediend via langzame intraveneuze injectie (2 mg per minuut) voor patiënten van 18 jaar en ouder. Als de aanvallen aanhouden of terugkeren na een observatieperiode van 10-15 minuten, kan een extra intraveneuze dosis van 4 mg worden gegeven.Als de tweede dosis niet leidt tot controle van de aanvallen na een observatieperiode van 10-15 minuten, moeten andere maatregelen worden genomen. gebruikt om status epilepticus onder controle te houden Binnen 12 uur mag maximaal 8 mg Tavor oplossing voor injectie worden toegediend.
De maximale dosis mag niet worden overschreden
Wijze van toediening
Niet intra-arterieel toedienen.
Bij intramusculaire toediening kan Tavor oplossing voor injectie onverdund diep in een geschikte spiermassa worden geïnjecteerd. Aangezien Tavor oplossing voor injectie echter enigszins plakkerig is, kan intramusculaire injectie worden vergemakkelijkt door het product te verdunnen met een gelijk volume compatibele oplossing.
Onmiddellijk voorafgaand aan intraveneus gebruik moet Tavor oplossing voor injectie worden verdund met een gelijk volume verenigbare oplossing.Als het op de juiste manier wordt verdund, kan het rechtstreeks in een ader of in de buis van een bestaande intraveneuze infusie worden geïnjecteerd. De injectiesnelheid mag niet hoger zijn dan 2 mg / minuut. Voor toediening dienen de ampullen van parenterale producten visueel te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van een neerslag of een verkleuring. Gebruik de injectieflacons niet in aanwezigheid van verkleuring of neerslag.
Instructies voor verdunning voor intraveneus gebruik
Zuig de gewenste hoeveelheid Tavor-oplossing voor injectie op in de spuit en zuig vervolgens langzaam het gewenste volume verdunningsmiddel op. Trek de plunjer langzaam terug om extra ruimte te creëren om te mixen. Meng de inhoud onmiddellijk grondig door de spuit voorzichtig om te keren en herhaal totdat een homogene oplossing is verkregen. Niet krachtig schudden, omdat dit kan leiden tot luchtinsluiting.
Tavor oplossing voor injectie is compatibel met de volgende oplossingen voor verdunning gedurende ten minste 1 uur:
Water voor injecties, U.S.P.
Natriumchloride-oplossing, U.S.P.
5% dextrose-oplossing, U.S.P.
Bacteriostatische oplossing voor injectie, U.S.P., met parabenen
Bacteriostatische oplossing voor injectie, U.S.P., met benzylalcohol
Bacteriostatische natriumchlorideoplossing, U.S.P., met benzylalcohol
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tavor heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis TAVOR, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er tegelijkertijd andere stoffen zijn ingenomen.
SYMPTOMEN
Overdosering van benzodiazepinen resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van troebeling tot coma. In milde gevallen zijn de symptomen slaperigheid, mentale verwarring en lethargie. In ernstige gevallen, en vooral wanneer andere CZS-depressiva of alcohol zijn ingenomen, kunnen symptomen zijn: ataxie, hypotensie, hypotonie, ademhalingsdepressie, 1e-3e graads coma en, zeer zelden, overlijden.
BEHANDELING
Behandeling van overdosering is voornamelijk ondersteunend totdat het geneesmiddel uit het lichaam is verwijderd.Bij spoedeisende therapie moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Vitale functies en waterbalans moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Adequate luchtwegfunctie moet worden gehandhaafd en indien nodig kunstmatige beademing gebruikt Hypotensie, hoewel onwaarschijnlijk, kan worden gecontroleerd met noradrenaline. Lorazepam is slecht dialyseerbaar.
De benzodiazepine-antagonist flumazenil kan nuttig zijn als tegengif bij patiënten voor de behandeling van overdosering met benzodiazepines.Voor gebruik dient de productinformatie te worden geraadpleegd.
Misbruik en verslaving
Er zijn geen klinische gegevens over misbruik of afhankelijkheid van Tavor oplossing voor injectie, maar op basis van ervaring met orale benzodiazepinen dienen artsen zich ervan bewust te zijn dat herhaalde doses Tavor oplossing voor injectie kunnen leiden tot lichamelijke en psychische afhankelijkheid.
Het risico op verslaving neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Als de lichamelijke afhankelijkheid eenmaal is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen. Symptomen die gemeld zijn na stopzetting van orale benzodiazepinen kunnen bestaan uit hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid.
In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, oorsuizen, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, onwillekeurige bewegingen, braken, hallucinaties, toevallen of convulsies. Toevallen kunnen vaker voorkomen bij patiënten met reeds bestaande epileptische aandoeningen of die andere geneesmiddelen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen, zoals antidepressiva. Andere symptomen zijn: depressie, slapeloosheid, opwinding, zweten.
Rebound-slapeloosheid en angst: Bij stopzetting van de behandeling kan een voorbijgaand syndroom optreden waarbij de symptomen die leidden tot de behandeling met benzodiazepinen in verergerde vorm terugkeren.
Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen.
Ontwenningsverschijnselen, vooral de ernstigere, komen vaker voor bij patiënten die gedurende lange tijd hoge doses hebben gekregen; ze kunnen echter ook optreden na stopzetting van benzodiazepinen die continu worden ingenomen in therapeutische doseringen, vooral als de suspensie abrupt optreedt.
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.
Als u vragen heeft over het gebruik van TAVOR, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tavor
Zoals alle geneesmiddelen kan TAVOR bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De bijwerkingen die het vaakst worden waargenomen met Tavor oplossing voor injectie vertegenwoordigen een "verlenging van de onderdrukkende effecten van het geneesmiddel op het centrale zenuwstelsel. Overmatige slaperigheid en gevoelloosheid zijn de belangrijkste bijwerkingen. De gerapporteerde incidenties hangen af van de dosering, de wijze van toediening, gelijktijdig gebruik andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken en de verwachtingen van de arts over de mate en duur van de sedatie. Voortijdig lopen kan vallen en daaruit voortvloeiend letsel veroorzaken.
Wanneer Tavor oplossing voor injectie intraveneus wordt toegediend voorafgaand aan lokale of regionale anesthesie, vooral bij doses hoger dan 0,05 mg / kg of wanneer opioïde agonisten of partiële agonisten gelijktijdig worden toegediend in de aanbevolen doses Tavor, kunnen overmatige sedatie en gevoelloosheid optreden. kan de samenwerking en communicatie van de patiënt verstoren.
Er is waargenomen dat wanneer Tavor-oplossing voor injectie intraveneus werd toegediend aan patiënten ouder dan 50 jaar, er een "hogere incidentie van overmatige sedatie was dan bij patiënten jonger dan 50 jaar". Rusteloosheid, verwardheid, depressie, huilen, hikken, hallucinaties, duizeligheid en diplopie Hypertensie en hypotensie zijn af en toe waargenomen.
Ademhalingsdepressie en gedeeltelijke luchtwegobstructie traden op, resulterend in tijdelijke hypoventilatie. Huiduitslag, misselijkheid en braken zijn af en toe waargenomen bij patiënten die Tavor oplossing voor injectie kregen in combinatie met andere geneesmiddelen tijdens anesthesie en chirurgie.
Lokale effecten - Pijn op de injectieplaats, branderig gevoel en roodheid in hetzelfde gebied zijn gemeld na intramusculaire toediening van Tavor oplossing voor injectie. Lokale flebitis, pijn direct na injectie en roodheid gedurende de volgende 24 uur zijn gemeld na intraveneuze toediening van Tavor oplossing voor injectie.
Paradoxale reacties zoals rusteloosheid, agitatie, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, ongepast gedrag, zijn af en toe gemeld tijdens het gebruik van benzodiazepine.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.Als dit de geval zou optreden, dient de behandeling te worden gestaakt.
Intra-arteriële injectie kan een slagaderspasme veroorzaken die kan leiden tot gangreen, waarvoor amputatie nodig kan zijn (zie rubriek "Contra-indicaties").
Slaperigheid, doffe emoties, verminderde alertheid, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie, dubbelzien. Deze verschijnselen treden voornamelijk op aan het begin van de therapie en verdwijnen gewoonlijk bij volgende toedieningen.
Andere bijwerkingen zijn af en toe gemeld, waaronder: gastro-intestinale stoornissen, veranderingen in libido, angio-oedeem en huidreacties, verminderde aandacht/concentratie, evenwichtsstoornissen.
Geheugenverlies
Anterograde amnesie kan ook optreden bij therapeutische doseringen, het risico neemt toe bij hogere doseringen. Amnesische effecten kunnen gepaard gaan met gedragsveranderingen (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik")
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen.
Dergelijke reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn. Ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid; stopzetting van de behandeling kan leiden tot rebound- of ontwenningsverschijnselen (zie rubriek "Speciale waarschuwingen"). Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Drugsmisbruik is gemeld. benzodiazepinen.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https: // www.aifa.gov .it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Bewaren in de koelkast (2-8°C) in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet bevriezen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen. HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Elke ampul bevat: werkzame stof: lorazepam 4,00 mg. Hulpstoffen: macrogol 400, benzylalcohol, propyleenglycol.
Farmaceutische vorm en inhoud
5 glazen injectieflacons van 1 ml voor injecteerbaar gebruik voor intraveneus en intramusculair gebruik.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TAVOR 4 MG / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat:
Actief bestanddeel: lorazepam 4,00 mg
Hulpstoffen met bekend effect: benzylalcohol (20,9 mg/ml), propyleenglycol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intraveneus en intramusculair gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
1. Bij anesthetische premedicatie om angst te verlichten en de herinnering aan gebeurtenissen die verband houden met chirurgische en diagnostische interventies te verminderen.
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Tavor oplossing voor injectie tijdens de bevalling en bevalling, inclusief keizersnede, te ondersteunen; daarom wordt het gebruik van Tavor oplossing voor injectie in deze situaties niet aanbevolen (zie rubriek 4.6).
2. Voor de symptomatische verlichting van acute neurotische of psychotische angst (bij voorkeur intraveneuze toediening).
3. Voor de behandeling van epileptische toestanden als gevolg van verschillende soorten partiële en gegeneraliseerde epilepsie. De soorten epilepsie waarvan is aangetoond dat ze reageren op Tavor oplossing voor injectie zijn: gegeneraliseerde epilepsie (tonisch-klonisch, "grand mal"), gegeneraliseerde afwezigheids-epilepsie ("petit mal") of piekgolfverdoving, elementaire partiële epilepsie (" motor focal "), complexe partiële epilepsie (" psychomotor "), en associaties zoals gegeneraliseerde epilepsie met focale aanvang. De initiële behandeling met Tavor oplossing voor injectie leidt tot langdurige stopzetting van de epileptische activiteit (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Verdoving premedicatie
Voor een maximaal gunstig effect moet de dosering worden gebaseerd op het lichaamsgewicht (de gebruikelijke dosering is 2 tot 4 mg) en als volgt worden toegediend:
a) intraveneus: 0,044 mg/kg tot een totaal van 2 mg, 15-20 minuten voor de geplande operatie toegediend om een optimaal effect te verkrijgen, gemeten als geheugenverlies.
Deze intraveneuze dosis is voldoende om de meeste volwassen patiënten te kalmeren en mag normaal niet worden overschreden bij patiënten ouder dan 50 jaar.
Bij patiënten bij wie het de voorkeur heeft om een grotere mate van geheugenverlies te verkrijgen voor chirurgische gebeurtenissen, kan een hogere dosering, namelijk 0,05 mg/kg tot een totaal van 4 mg, worden toegediend.
Vóór intraveneuze toediening van Tavor oplossing voor injectie moet de benodigde apparatuur om de luchtwegen open te houden onmiddellijk beschikbaar zijn.
b) intramusculair: 0,05 mg/kg tot maximaal 4 mg, minimaal 2 uur voor de geplande operatie toegediend om een optimaal effect te verkrijgen, gemeten als geheugenverlies.
Zoals bij alle geneesmiddelen die bij premedicatie worden gebruikt, moet de dosis individueel worden aangepast. Bij oudere of verzwakte patiënten, of bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie of bij patiënten met een ernstige ademhalings- of cardiovasculaire aandoening, wordt een verlaging van de dosering aanbevolen.
In het geval van lokale anesthesie en diagnostische procedures die medewerking van de patiënt vereisen, kan gelijktijdig gebruik van een analgeticum aangewezen zijn.
Doseringen van andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, gelijktijdig toegediend met TAVOR, OPLOSSING VOOR INJECTIE, dienen normaal gesproken te worden verlaagd.
Het wordt aanbevolen om elk gelijktijdig geneesmiddel in afzonderlijke spuiten toe te dienen.
Psychiatrie
In gevallen van acute angst met of zonder psychomotorische agitatie (en afhankelijk van de etiologie, ernst en gewicht van de patiënt) is de aanbevolen startdosering 2-4 mg i.v. of i.m., d.w.z. 0,05 mg/kg (intraveneuze toediening heeft de voorkeur). Indien aangegeven kan de dosis na 2 uur worden herhaald. Zodra de acute symptomen onder controle zijn, moet de patiënt een passende behandeling krijgen voor de onderliggende aandoening; TAVOR voor oraal gebruik kan worden overwogen als verdere behandeling met benzodiazepines nodig is.
Status epilepticus door verschillende soorten partiële en gegeneraliseerde epilepsie
De gewoonlijk aanbevolen startdosering van Tavor oplossing voor injectie is 4 mg, toegediend via langzame intraveneuze injectie (2 mg per minuut) voor patiënten van 18 jaar en ouder.
Als de aanvallen aanhouden of terugkeren na een observatieperiode van 10-15 minuten, kan een extra intraveneuze dosis van 4 mg worden gegeven.Als de tweede dosis niet leidt tot controle van de aanvallen na een observatieperiode van 10-15 minuten, moeten andere maatregelen worden genomen. gebruikt om status epilepticus onder controle te houden Binnen 12 uur mag maximaal 8 mg Tavor oplossing voor injectie worden toegediend.
De maximale dosis mag niet worden overschreden.
Wijze van toediening
Niet intra-arterieel toedienen.
Bij intramusculaire toediening kan Tavor oplossing voor injectie onverdund diep in een geschikte spiermassa worden geïnjecteerd. Aangezien Tavor oplossing voor injectie echter enigszins plakkerig is, kan intramusculaire injectie worden vergemakkelijkt door het product te verdunnen met een gelijk volume compatibele oplossing.
Onmiddellijk voorafgaand aan intraveneus gebruik moet Tavor oplossing voor injectie worden verdund met een gelijk volume verenigbare oplossing.Als het op de juiste manier wordt verdund, kan het rechtstreeks in een ader of in de buis van een bestaande intraveneuze infusie worden geïnjecteerd. De injectiesnelheid mag niet hoger zijn dan 2 mg / minuut. Voorafgaand aan toediening dienen ampullen met parenterale producten visueel te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van neerslag of verkleuring. Gebruik de injectieflacons niet in aanwezigheid van verkleuring of neerslag.
Instructies voor verdunning voor intraveneus gebruik
Zuig de gewenste hoeveelheid Tavor-oplossing voor injectie op in de spuit en zuig vervolgens langzaam het gewenste volume verdunningsmiddel op. Trek de plunjer langzaam terug om extra ruimte te creëren om te mixen. Meng de inhoud onmiddellijk grondig door de spuit voorzichtig om te keren en herhaal totdat een homogene oplossing is verkregen. Niet krachtig schudden, omdat dit kan leiden tot luchtinsluiting.
Tavor oplossing voor injectie is compatibel met de volgende oplossingen voor verdunning gedurende ten minste 1 uur:
Water voor injecties, U.S.P.
Natriumchloride-oplossing, U.S.P.
5% dextrose-oplossing, U.S.P.
Bacteriostatische oplossing voor injectie, U.S.P., met parabenen
Bacteriostatische oplossing voor injectie, U.S.P., met benzylalcohol
Bacteriostatische natriumchlorideoplossing, U.S.P., met benzylalcohol
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor benzodiazepinen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
Het gebruik van Tavor intra-arteriële oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd omdat, net als bij andere injecteerbare benzodiazepinen, intra-arteriële injectie spasmen van de slagader kan veroorzaken, wat kan leiden tot gangreen, waarvoor amputatie nodig kan zijn.
Tavor oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd bij slaapapneusyndroom, ernstige ademhalingsinsufficiëntie, ernstige leverinsufficiëntie, myasthenia gravis en nauwekamerhoekglaucoom, tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Tavor oplossing voor injectie mag niet worden toegediend aan premature baby's of pasgeborenen (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). De veiligheid en werkzaamheid van Tavor oplossing voor injectie bij kinderen zijn echter niet vastgesteld en daarom is de " Het gebruik van het product is over het algemeen gecontra-indiceerd op pediatrische leeftijd (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
Vóór intraveneuze toediening Tavor oplossing voor injectie moet worden verdund met een gelijke hoeveelheid verenigbaar oplosmiddel (zie rubriek 4.2). De intraveneuze injectie moet langzaam en met herhaalde aspiraties worden toegediend.Het is noodzakelijk dat de injectie niet intra-arterieel wordt uitgevoerd en dat er geen perivasculaire overdracht is.
Ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties zijn gemeld bij het gebruik van benzodiazepinen Gevallen van angio-oedeem waarbij de tong, de glottis of het strottenhoofd is betrokken, zijn gemeld bij patiënten na inname van de eerste of volgende doses benzodiazepinen Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruikten, hadden aanvullende symptomen zoals dyspneu, keelsluiting of misselijkheid en braken Sommige patiënten moesten op de eerste hulp worden behandeld Als angio-oedeem de tong, glottis of strottenhoofd betreft, kan luchtwegobstructie optreden, die fataal kan zijn.
Patiënten die angio-oedeem ontwikkelen na behandeling met benzodiazepinen mogen niet opnieuw met het geneesmiddel worden behandeld.
Gedeeltelijke luchtwegobstructie kan optreden bij ernstig gesedeerde patiënten Tavor-oplossing voor injectie kan, indien alleen intraveneus toegediend in een hogere dan de aanbevolen dosis, of in de aanbevolen dosis samen met andere geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens de inductie van de anesthesie, sterke sedatie veroorzaken. Daarom is de benodigde apparatuur nodig om de luchtwegen open te houden en de ademhaling/ventilatie te ondersteunen, moet beschikbaar zijn en indien nodig worden gebruikt.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat, aangezien hun tolerantie voor alcohol of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken afneemt met Tavor oplossing voor injectie, ze deze stoffen ofwel helemaal moeten vermijden, ofwel hun dosis moeten verlagen. Alcoholische dranken mogen niet worden geconsumeerd gedurende ten minste 24 tot 48 uur na toediening van Tavor oplossing voor injectie vanwege de CZS-onderdrukkende versterkende effecten die worden waargenomen bij benzodiazepinen in het algemeen.
Het wordt aanbevolen om patiënten die Tavor oplossing voor injectie hebben gekregen gedurende 24 uur na de laatste toediening te observeren.Als Tavor oplossing voor injectie wordt gebruikt voor kortdurende interventies bij poliklinische patiënten, moeten patiënten bij het verlaten van het ziekenhuis worden vergezeld door een verantwoordelijke volwassene. kliniek. Patiënten moeten het advies krijgen om gedurende 24 tot 48 uur na toediening niet te rijden of activiteiten te ondernemen die enige aandacht vereisen. Verminderde prestaties kunnen langer aanhouden als gevolg van leeftijd, gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen, chirurgische stress of de algemene toestand van de patiënt. Bovendien moeten patiënten worden gewaarschuwd dat voortijdig lopen (binnen 8 uur na toediening van het product) vallen en daaruit voortvloeiend letsel kan veroorzaken.
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Tavor oplossing voor injectie bij endoscopische procedures bij poliklinische patiënten te ondersteunen. Wanneer deze procedures worden uitgevoerd bij gehospitaliseerde patiënten, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd en, voorafgaand aan de operatie, de reflex faryngeale activiteit tot een minimum beperken door het toedienen van "adequaat contact of regionale anesthesie.
Er is geen bewijs om het gebruik van Tavor oplossing voor injectie bij coma of shock te ondersteunen.
De combinatie van scopolamine en Tavor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen omdat dit een verhoogde incidentie van sedatie, hallucinaties en irrationeel gedrag kan veroorzaken (zie rubriek 4.5).
Gevallen van apneu, coma, bradycardie, hartstilstand en overlijden zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van Tavor en haloperidol.
Tavor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen voor de onderhoudsbehandeling van epilepsie Nadat de aanvallen geassocieerd met status epilepticus onder controle zijn, moeten geschikte medicijnen worden gegeven om verdere aanvallen te voorkomen Bij de behandeling van status epilepticus als gevolg van een acute metabole onbalans die omkeerbaar is (bijv. hypoglykemie) , hypocalciëmie, hyponatriëmie, enz.) moeten onmiddellijke maatregelen worden genomen om het specifieke defect te corrigeren.
Tavor oplossing voor injectie is niet geïndiceerd voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen of depressieve stoornissen en mag niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressieve patiënten. Het gebruik van benzodiazepinen kan een ontremmend effect hebben en kan zelfmoordneigingen bij depressieve patiënten vergemakkelijken.
Er zijn geen gegevens die het langdurig gebruik van Tavor oplossing voor injectie ondersteunen.
De behandeling met benzodiazepines moet geleidelijk worden stopgezet in geval van langdurige behandeling.
MISBRUIK EN VERSLAVING
Er zijn geen klinische gegevens over misbruik of afhankelijkheid van Tavor oplossing voor injectie, maar op basis van ervaring met orale benzodiazepinen dienen artsen zich ervan bewust te zijn dat herhaalde doses Tavor oplossing voor injectie kunnen leiden tot lichamelijke en psychische afhankelijkheid.
Het risico op verslaving neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Als de lichamelijke afhankelijkheid eenmaal is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen. Symptomen die gemeld zijn na stopzetting van orale benzodiazepinen kunnen bestaan uit hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid.
In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, oorsuizen, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, onwillekeurige bewegingen, braken, hallucinaties, toevallen of convulsies. Toevallen kunnen vaker voorkomen bij patiënten met reeds bestaande epileptische aandoeningen of die andere geneesmiddelen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen, zoals antidepressiva.
Andere symptomen zijn: depressie, slapeloosheid, opwinding, zweten.
Rebound-slapeloosheid en angst: een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leidden tot behandeling met benzodiazepinen in verergerde vorm terugkeren bij stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen.
Ontwenningsverschijnselen, vooral de ernstigere, komen vaker voor bij patiënten die gedurende lange tijd hoge doses hebben gekregen; ze kunnen echter ook optreden na stopzetting van benzodiazepinen die continu worden ingenomen in therapeutische doseringen, vooral als de suspensie abrupt optreedt.
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.
Preventieve maatregelen
Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruiken, hebben bloeddyscrasie ontwikkeld en sommige hebben verhogingen van de leverenzymen gehad. Wanneer langdurige therapie klinisch noodzakelijk is, worden periodieke hematologische en leverfunctiecontroles aanbevolen.
Angst kan een symptoom zijn van verschillende andere aandoeningen, waarbij de mogelijkheid moet worden overwogen dat de angst verband houdt met een latente lichamelijke of psychiatrische aandoening waarvoor een meer specifieke behandeling bestaat.
Een reeds bestaande depressie kan optreden tijdens de behandeling met benzodiazepinen.
Hoewel hypotensie slechts zelden is opgetreden, dienen benzodiazepinen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten bij wie een daling van de bloeddruk kan leiden tot cardiovasculaire en cerebrovasculaire complicaties.Dit is vooral belangrijk bij oudere patiënten.
Slokdarmverwijding trad op bij ratten die meer dan een jaar met lorazepam werden behandeld in doses van 6 mg/kg/dag. De maximale dosis zonder effect was 1,25 mg/kg/dag, dwz ongeveer 6 maal de maximale therapeutische dosis bij mensen van 10 mg per dag. Het effect was alleen reversibel als de behandeling werd stopgezet binnen 2 maanden na de eerste waarneming van het fenomeen. De klinische betekenis hiervan is niet bekend. Het gebruik van lorazepam gedurende langere perioden en bij geriatrische patiënten vereist echter voorzichtigheid en frequente controle op symptomen van aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal is noodzakelijk.Het gebruik van lorazepam gedurende langere perioden wordt niet aanbevolen.
GEHEUGENVERLIES
Benzodiazepinen kunnen anterograde amnesie of geheugenstoornissen veroorzaken. Dit effect kan gunstig zijn wanneer Tavor oplossing voor injectie wordt gebruikt in premedicatie.
PSYCHIATRISCHE EN PARADOX-REACTIES
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
SPECIFIEKE GROEPEN PATINTEN
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Tavor oplossing voor injectie aan een patiënt met status epilepticus, vooral als de patiënt andere geneesmiddelen heeft gekregen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken of ernstig ziek is. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van ademstilstand of gedeeltelijke luchtwegobstructie en daarom moet geschikte reanimatieapparatuur beschikbaar zijn.
Klinische studies hebben aangetoond dat patiënten ouder dan 50 jaar een diepere en langdurigere sedatie kunnen krijgen met Tavor oplossing voor injectie die intraveneus wordt toegediend. Normaal gesproken is een startdosering van 2 mg voldoende, tenzij een grotere mate van sedatie en/of geheugenverlies gewenst is.
De veiligheid en werkzaamheid van Tavor oplossing voor injectie bij kinderen zijn niet vastgesteld en daarom is het gebruik van het product over het algemeen gecontra-indiceerd.
Zoals met andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij premedicatie voor anesthesie, moet uiterste voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van Tavor oplossing voor injectie aan oudere of zeer zieke patiënten en aan patiënten met een beperkte longreserve of cardiocirculatoire labiliteit, vanwege de mogelijkheid van apneu en/of hartstilstand. . Reanimatieapparatuur voor geassisteerde beademing moet direct beschikbaar zijn.
Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosering moet zorgvuldig worden aangepast aan de individuele reactie van de patiënt. Bij deze patiënten kunnen lagere doseringen voldoende zijn. Dezelfde voorzorgsmaatregelen zijn van toepassing op oudere of verzwakte patiënten.
Ook wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie vanwege het risico op ademhalingsdepressie.
Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken.
Tavor oplossing voor injectie wordt niet aanbevolen bij patiënten met duidelijke lever- en/of nierinsufficiëntie. Wanneer Tavor oplossing voor injectie wordt gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige lever- of nierziekte, moet de laagste effectieve dosis worden overwogen omdat het effect van het geneesmiddel langer kan duren.
Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan worden versneld bij dergelijke patiënten) Benzodiazepines moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Gevallen van propyleenglycoltoxiciteit (bijv. lactaatacidose, hyperosmolaliteit, hypotensie) en macrogoltoxiciteit (bijv. acute tubulaire necrose) zijn gemeld tijdens toediening van lorazepam-ampullen, zelfs bij hogere dan aanbevolen doses. Patiënten die het meest vatbaar zijn voor accumulatie van propyleenglycol en de mogelijke nadelige effecten ervan, zijn patiënten met beschadigde aldehyde- en alcoholdehydrogenase-enzymsystemen, waaronder kinderen jonger dan 4 jaar; zwangere vrouw; degenen die een ernstige lever- of nierziekte hebben; en degenen die zijn behandeld met disulfiram of metronidazol.
Convulsies en myoclonie zijn gemeld na toediening van lorazepam-ampullen, vooral bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht. Pediatrische patiënten kunnen gevoelig zijn voor benzylalcohol, macrogol en propyleenglycol in Tavor.
Toediening van intraveneuze oplossingen die benzylalcohol bevatten als conserveermiddel aan pasgeborenen is in verband gebracht met ernstige bijwerkingen, waaronder "respiratoir depressiesyndroom" en overlijden bij pediatrische patiënten.
Hoewel normale therapeutische doses van dit product gewoonlijk hoeveelheden benzylalcohol bevatten die aanzienlijk minder zijn dan die gerapporteerd in verband met "hijgsyndroom", is de minimale hoeveelheid benzylalcohol waarbij toxiciteit kan optreden niet bekend. Het risico op benzylalcoholtoxiciteit hangt af van de toegediende hoeveelheid en het vermogen van de lever om de chemische stof te elimineren. Premature baby's en baby's met een laag geboortegewicht hebben een grotere kans om toxiciteit te ontwikkelen. Benzylalcohol kan toxische reacties en anafylactoïde reacties veroorzaken bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar (zie rubriek 4.3).
"Gasping Syndrome" wordt gekenmerkt door depressie van het centrale zenuwstelsel, metabole acidose, ademhalingsmoeilijkheden en hoge niveaus van benzylalcohol en zijn metabolieten in het bloed en de urine. Bijkomende symptomen kunnen zijn: geleidelijke neurologische achteruitgang, toevallen, intracraniële bloeding, hematologische afwijkingen, vervelling van de huid, lever- en nierfalen, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps.
Hoewel normale therapeutische doses Tavor zeer kleine hoeveelheden van deze stoffen bevatten, kunnen premature baby's en zuigelingen met een laag geboortegewicht, evenals pediatrische patiënten die hoge doses van het geneesmiddel krijgen, gevoeliger zijn voor de effecten van deze stoffen. Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel, waaronder convulsies en intraventriculaire bloeding, evenals gebrek aan respons op stimuli, tachypneu, tachycardie, overvloedig zweten, zijn geassocieerd met propyleenglycoltoxiciteit (zie rubriek 4.2).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gevallen van apneu, coma, bradycardie, hartstilstand en overlijden zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van Tavor en haloperidol.
Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Het sedatieve effect kan versterkt worden wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen (zie ook rubriek 4.4). Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Associatie met CZS-depressiva: het centrale depressieve effect kan worden versterkt in gevallen van gelijktijdig gebruik met barbituraten, antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica. een toename van psychische afhankelijkheid. Daarom is het noodzakelijk deze stoffen ofwel helemaal te vermijden, ofwel hun dosis te verlagen.
Verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P450) kunnen de activiteit van benzodiazepinen verhogen.In mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd.
Wanneer scopolamine gelijktijdig met Tavor oplossing voor injectie werd gebruikt, werd een verhoogde incidentie van sedatie, hallucinaties en irrationeel gedrag waargenomen.
Gevallen van overmatige stupor, significante verlaging van de ademhalingsfrequentie en, in één geval, hypotensie zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lorazepam met loxapine.
Duidelijke sedatie, overmatige speekselvloed en ataxie zijn gemeld bij gelijktijdige inname van lorazepam en clozapine.
INTERACTIE IN LABORATORIUMANALYSE
Er zijn geen interferenties in laboratoriumtests gemeld of vastgesteld bij het gebruik van Tavor oplossing voor injectie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Benzodiazepinen mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral niet in het eerste en derde trimester.
Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet ze contact opnemen met haar arts, zowel als ze van plan is zwanger te worden, als als ze vermoedt dat ze zwanger is, over het stopzetten van het geneesmiddel.
Het gebruik van benzodiazepinen tijdens de zwangerschap kan schade aan de foetus veroorzaken.Een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen in verband met het gebruik van anxiolytica, zoals chloordiazepoxide, diazepam en meprobamaat, is in verschillende onderzoeken gesuggereerd.
Bij mensen wijzen bloedspiegels verkregen uit de navelstreng erop dat benzodiazepinen en hun glucuroniden door de placenta gaan.Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling in hoge doses, effecten op de pasgeborene kan gebeuren. Symptomen zoals hypoactiviteit, hypotonie, hypothermie, ademhalingsdepressie, apneu, voedingsproblemen en metabole reacties veranderd door verminderde weerstand tegen verkoudheid zijn gemeld bij zuigelingen van wie de moeder benzodiazepinen gebruikte tijdens de late zwangerschap of bevalling.
Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Het lijkt erop dat de conjugatie van lorazepam bij pasgeborenen langzaam plaatsvindt, aangezien het glucuronide ervan gedurende meer dan 7 dagen in de urine aantoonbaar is. De glucuronidering van lorazepam kan de conjugatie van bilirubine competitief remmen, wat leidt tot hyperbilirubinemie bij de pasgeborene.
Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid van parenteraal Tavor in de verloskunde, inclusief het gebruik ervan bij een keizersnede, en daarom wordt dit gebruik niet aanbevolen.
Benzylalcohol kan de placenta passeren (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik")
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden.
Patiënten dienen te worden geadviseerd om gedurende 24 tot 48 uur na toediening van Tavor oplossing voor injectie niet te rijden of activiteiten uit te voeren die enige aandacht vereisen (zie rubriek 4.4).
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die het vaakst worden waargenomen met Tavor oplossing voor injectie vertegenwoordigen een "verlenging van de onderdrukkende effecten van het geneesmiddel op het centrale zenuwstelsel. Overmatige slaperigheid en gevoelloosheid zijn de belangrijkste bijwerkingen. De gerapporteerde incidenties hangen af van de dosering, de wijze van toediening, gelijktijdig gebruik andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken en de verwachtingen van de arts over de mate en duur van de sedatie.
Voortijdig lopen kan vallen en daaruit voortvloeiend letsel veroorzaken.
Wanneer Tavor oplossing voor injectie intraveneus wordt toegediend voorafgaand aan lokale of regionale anesthesie, vooral bij doses hoger dan 0,05 mg/kg of wanneer opioïde agonisten of partiële agonisten gelijktijdig worden toegediend in de aanbevolen doses Tavor, kunnen overmatige sedatie en gevoelloosheid optreden. kan de samenwerking en communicatie van patiënten verstoren.
Er is waargenomen dat wanneer Tavor-oplossing voor injectie intraveneus werd toegediend aan patiënten ouder dan 50 jaar, er een "hogere incidentie van overmatige sedatie was dan bij patiënten jonger dan 50 jaar". Rusteloosheid, verwardheid, depressie, huilen, hikken, hallucinaties, duizeligheid en diplopie Hypertensie en hypotensie zijn af en toe waargenomen.
Ademhalingsdepressie en gedeeltelijke luchtwegobstructie traden op, resulterend in tijdelijke hypoventilatie. Huiduitslag, misselijkheid en braken zijn af en toe waargenomen bij patiënten die Tavor oplossing voor injectie kregen in combinatie met andere geneesmiddelen tijdens anesthesie en chirurgie.
Lokale effecten - Pijn op de injectieplaats, branderig gevoel en roodheid in hetzelfde gebied zijn gemeld na intramusculaire toediening van Tavor oplossing voor injectie. Lokale flebitis, pijn direct na injectie en roodheid gedurende de volgende 24 uur zijn gemeld na intraveneuze toediening van Tavor oplossing voor injectie.
Paradoxale reacties zoals rusteloosheid, agitatie, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, ongepast gedrag, zijn af en toe gemeld tijdens het gebruik van benzodiazepine.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.Als dit de geval zou optreden, dient de behandeling te worden gestaakt.
Intra-arteriële injectie kan arteriële spasmen veroorzaken, wat kan leiden tot gangreen, waarvoor amputatie nodig kan zijn (zie rubriek 4.2).
Slaperigheid, doffe emoties, verminderde alertheid, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie, dubbelzien. Deze verschijnselen treden voornamelijk op aan het begin van de therapie en verdwijnen gewoonlijk bij volgende toedieningen.
Andere bijwerkingen zijn af en toe gemeld, waaronder: gastro-intestinale stoornissen, veranderingen in libido, angio-oedeem en huidreacties, verminderde aandacht/concentratie, evenwichtsstoornissen.
Geheugenverlies
Anterograde amnesie kan ook optreden bij therapeutische doseringen, het risico neemt toe bij hogere doseringen. Amnesische effecten kunnen in verband worden gebracht met gedragsveranderingen (zie rubriek 4.4)
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen.
Dergelijke reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn. Ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid; stopzetting van de behandeling kan leiden tot rebound- of ontwenningsverschijnselen (zie rubriek 4.4). Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er tegelijkertijd andere stoffen zijn ingenomen.
SYMPTOMEN
Overdosering van benzodiazepinen resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van troebeling tot coma. In milde gevallen zijn de symptomen slaperigheid, mentale verwarring en lethargie. In ernstige gevallen, en vooral wanneer andere CZS-depressiva of alcohol zijn ingenomen, kunnen symptomen zijn: ataxie, hypotensie, hypotonie, ademhalingsdepressie, 1e-3e graads coma en, zeer zelden, overlijden.
BEHANDELING
Behandeling van overdosering is voornamelijk ondersteunend totdat het geneesmiddel uit het lichaam is verwijderd.Bij spoedeisende therapie moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Vitale functies en waterbalans moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Adequate luchtwegfunctie moet worden gehandhaafd en indien nodig kunstmatige beademing gebruikt Hypotensie, hoewel onwaarschijnlijk, kan worden gecontroleerd met noradrenaline. Lorazepam is slecht dialyseerbaar.
De benzodiazepine-antagonist flumazenil kan nuttig zijn als tegengif bij patiënten voor de behandeling van overdosering met benzodiazepines.Voor gebruik dient de productinformatie te worden geraadpleegd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anxiolytica, benzodiazepinederivaten
ATC-code: N05BA06
Lorazepam (Tavor), anti-angstmiddel, is een 1,4-benzodiazepine met de volgende chemische naam: 7-chloor-5- (o-chloorfenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4 -benzodiazepine -2-on.
Lorazepam is een bijna wit poeder, bijna onoplosbaar in water en slecht oplosbaar in alcohol en chloroform, met een smeltpunt tussen 166°C en 168°C. Het molecuulgewicht is 321,2.
Uitgebreide farmacologische en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Tavor oplossing voor injectie een anxiolytische, sedatieve en anticonvulsieve werking heeft. Tavor-oplossing voor injectie, gebruikt in geschikte doses voorafgaand aan chirurgie, diagnostische procedures of chemotherapie bij kanker, vermindert angst, induceert sedatie en vermindert het herinneren van geassocieerde gebeurtenissen Gebrek aan herinnering en objectieve herkenning zijn doorgaans optimaal binnen 2 uur na intramusculaire toediening en binnen 15-20 minuten na intraveneuze toediening Het exacte werkingsmechanisme van benzodiazepinen is nog niet opgehelderd; benzodiazepinen lijken echter via verschillende mechanismen te werken. Vermoedelijk oefenen benzodiazepinen hun effecten uit door binding aan specifieke receptoren op verschillende plaatsen in het centrale zenuwstelsel, of door het versterken van de effecten van "gamma-aminoboterzuur-gemedieerde synaptische of presynaptische remming, of door directe beïnvloeding van de mechanismen die het d-potentieel genereren" actie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Tavor oplossing voor injectie wordt snel geabsorbeerd bij intramusculaire toediening. Maximale plasmaconcentraties worden bereikt binnen ongeveer 60-90 minuten na intramusculaire toediening.
Eliminatie:
De eliminatiehalfwaardetijd van ongeconjugeerd lorazepam in humaan plasma is ongeveer 12-16 uur bij intramusculaire of intraveneuze toediening.Bij klinisch significante concentraties is Tavor voor ongeveer 90% gebonden aan plasma-eiwitten.
Conjugatie met glucuronzuur om het inactieve glucuronide te vormen is de belangrijkste metabole route van Tavor oplossing voor injectie. Er zijn geen actieve metabolieten. 70-75% van de dosis wordt als glucuronide in de urine uitgescheiden. Lorazepam is niet significant gehydroxyleerd en het is ook geen substraat voor de N-dealkylerende enzymen van het cytochroom P450-systeem.
Leeftijd heeft geen klinisch significant effect op de kinetiek van lorazepam In één onderzoek werd een statistisch significante afname van de totale klaring gemeld bij oudere proefpersonen, maar de eliminatiehalfwaardetijd was niet significant veranderd.
Er zijn geen veranderingen in de klaring van lorazepam gemeld bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (d.w.z. hepatitis en alcoholische cirrose).
Farmacokinetische studies met enkelvoudige doses uitgevoerd bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis hebben geen significante veranderingen in de absorptie, klaring of uitscheiding van lorazepam gerapporteerd De eliminatie van het inactieve glucuronide was significant verminderd. Een verminderde eliminatie van lorazepam, geassocieerd met een verlenging van de halfwaardetijd, werd gemeld na subchronische toediening in een onderzoek bij 2 patiënten met chronisch nierfalen Hemodialyse had geen significant effect op de farmacokinetiek van lorazepam als zodanig, maar resulteerde in een substantiële verwijdering van lorazepam. inactieve glucuronide uit plasma.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheidsonderzoeken
Tijdens een 18 maanden durend onderzoek met oraal toegediend lorazepam kwamen geen aanwijzingen voor carcinogeen potentieel naar voren bij ratten of muizen. Een "onderzoek" naar de mutagene activiteit van lorazepam in Drosophila melanogaster gaf aan dat dit medicijn mutageen inactief is.
Een onderzoek bij ratten in de periode voorafgaand aan ei-implantatie, uitgevoerd met oraal lorazepam in een dosis van 20 mg/kg, liet geen vermindering van de vruchtbaarheid zien.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Hulpstoffen: macrogol 400; benzyl alcohol; propyleenglycol
06.2 Incompatibiliteit
Zie paragrafen 4.5 en 4.2
06.3 Geldigheidsduur
21 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2-8°C) in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet bevriezen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 glazen ampullen van 1 ml, elk met 4 mg lorazepam
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Zie paragraaf 4.2
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 022531139
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15 mei 2014