Wat is leptine?
Leptine (van de Griekse wortel leptos wat mager betekent) is een klein hormoon met een eiwitkarakter, ontdekt in 1994 door Friedman. Het wordt gecodeerd door het obesitas-gen (OB), heeft een molecuulgewicht van 16 KDa en is sterk betrokken bij de regulering van het lipidenmetabolisme en het energieverbruik.
Functies en eigenschappen
De ontdekking van leptine bevestigde het bestaan van een communicatiekanaal tussen vetweefsel en de hersenen, dat tot doel heeft de ophoping van vet in adipocyten te reguleren. Naarmate de lipidenreserves toenemen, versnellen witte vetcellen de leptinesynthese om aan de hypothalamus te signaleren dat de voedselinname moet worden verminderd.
Leptine vermindert het hongergevoel (anorectische effecten) en verhoogt het energieverbruik, wat de vermindering van het lichaamsgewicht en de vetmassa bevordert.
Omgekeerd, wanneer de vetreserves afnemen, verminderen witte adipocyten de leptinesynthese om aan de hypothalamus te signaleren dat het nodig is om de voedselinname te verhogen en het energieverbruik te verminderen.
Onder normale omstandigheden, leptine niveaus:
- ze nemen toe na de maaltijd en nemen af bij langdurig vasten;
- ze zijn evenredig met de vetmassa die in het organisme aanwezig is (groter bij zwaarlijvigen, kleiner bij dunne mensen), maar deze laatste zijn gevoeliger voor de werking van het hormoon.
Andere functies
Naast het reguleren van het verzadigingsgevoel, grijpt leptine ook in bij de regulatie van tal van biologische functies:
- reguleert de schildklieractiviteit;
- vergemakkelijkt hematopoëse;
- reguleert het immuunsysteem (leptine versterkt de immuunafweer tot het punt dat het echte auto-immuunziekten veroorzaakt);
- reguleert het voortplantingssysteem (bevordert de afscheiding van gonadotropines; het wordt ook geproduceerd door de placenta);
- regelt de botvorming.
Therapeutisch potentieel
Experimenten op laboratoriummuizen gaven de volgende resultaten:
- de toediening van leptine vermindert de voedselinname en verhoogt het energieverbruik;
- muizen die het obesitas-gen missen en daarom niet in staat zijn leptine te produceren, worden zwaarlijvig, net als die met defecte receptoren voor het hormoon.
Ondanks de positieve resultaten die zijn verkregen bij laboratoriummuizen, is de totale werkzaamheid van leptine bij de behandeling van obesitas bij de mens nooit bewezen.In feite zijn bewezen gevallen van afwezigheid van het OB-gen zeldzaam, terwijl zwaarlijvige mensen vaker hoge plasmaconcentraties van leptine hebben Vandaar de hypothese dat obesitas geassocieerd is met een weerstand tegen de werking van deze eetlustmodulator. Met andere woorden, de hypothalamische receptoren van de meeste zwaarlijvige mensen zijn niet erg gevoelig voor de werking van het hormoon. Het slechte nieuws houdt daar niet op. Geleerden hebben in feite opgemerkt dat bij zwaarlijvige mensen de hypothalamische receptoren, zelfs als ze er niet in slagen om de boodschap van onthouding van voedsel te ontvangen die wordt gegeven door de hoge niveaus van leptine, toch gevoelig zijn voor de daling van de concentratie van het hormoon. Om deze reden:
- wanneer een zwaarlijvige dik wordt, wordt de leptine-stimulus "genegeerd" en daarmee ook zijn anorexigene werking;
- integendeel, wanneer een zwaarlijvig persoon probeert af te vallen, erkent de hypothalamus de afname van leptine en dwingt het individu om naar voedsel te zoeken.
Het probleem wordt daarom niet veroorzaakt door een leptinedefect, maar door een verminderde receptorgevoeligheid ervoor. Dit alles heeft het therapeutisch potentieel van leptine bij de behandeling van obesitas aanzienlijk verminderd. Momenteel concentreert het onderzoek zich op de synthese van hormoonanalogen en op alternatieve toedieningswijzen die de verhoogde resistentie tegen leptine kunnen ondervangen.
Ten slotte is het de moeite waard om te onthouden dat voedselinname bij "de mens" een zeer complex fenomeen is, omdat het wordt gemedieerd door talrijke biologische signalen die integreren op het hypothalamische niveau, maar ook door niet-energetische factoren (cultureel, sociaal, emotioneel, enz.) .
