Algemeenheid
Neutropenie is een vermindering van het aantal neutrofiele granulocyten dat in het bloed circuleert. Indien ernstig, verhoogt deze aandoening de gevoeligheid voor infecties.
Er zijn ook familiale (geassocieerd met genetische veranderingen) en idiopathische vormen van neutropenie (waarvan de oorzaak onbekend is).
Gewoonlijk blijft neutropenie asymptomatisch totdat zich een infectieuze toestand ontwikkelt. De resulterende manifestaties kunnen variabel zijn, maar koorts is altijd aanwezig tijdens de meest ernstige infecties.
De diagnose wordt gesteld door evaluatie van het bloedbeeld met een leukocytenformule; het is echter ook belangrijk om de uitlokkende oorzaak te identificeren, om waar mogelijk de situatie te corrigeren en de meest geschikte behandeling vast te stellen.
In aanwezigheid van duidelijke neutropenie moet onmiddellijk een breedspectrum empirische antibiotische therapie worden gestart.
De behandeling kan ook de toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en het nemen van ondersteunende maatregelen omvatten.
Wat zijn neutrofielen?
Neutrofielen vormen 50-80% van de leukocytenpopulatie (set van witte bloedcellen die in het bloed aanwezig zijn).
Onder fysiologische omstandigheden spelen deze immuuncellen een cruciale rol in de afweermechanismen van het lichaam tegen vreemde, vooral infectieuze agentia.
Neutrofielen zijn in staat tot fagocytose, dat wil zeggen dat ze micro-organismen en abnormale deeltjes in het bloed en weefsels opnemen en verteren. Hun functies zijn perfect verbonden en geïntegreerd met die van het monocyt-macrofaagsysteem en de lymfocyten.
Volwassen bloed bevat normaal gesproken 3.000 tot 7.000 neutrofielen per microliter. Het orgaan dat deze cellen produceert is het beenmerg, waar stamcellen prolifereren en differentiëren tot morfologisch herkenbare elementen als myeloblasten.Door een reeks rijpingsprocessen worden deze granulocyten (zo gedefinieerd door de aanwezigheid in hun cytoplasma van blaasjes die enzymatische complexen georganiseerd in duidelijk zichtbare korrels).
De nieuw gevormde neutrofielen circuleren 7-10 uur in het bloed om naar de weefsels te migreren, waar ze slechts een paar dagen leven.
Risico op infecties
De minimumwaarde van neutrofiele granulocyten die als normaal worden beschouwd, is 1500 per microliter bloed (1,5 x 109 / l).
De ernst van neutropenie houdt rechtstreeks verband met het relatieve risico op infecties, dat groter is naarmate het aantal neutrofielen per microliter dichter bij nul komt.
In elk geval hangt neutropenie af van het absolute aantal neutrofielen, gedefinieerd door het aantal totale witte bloedcellen te vermenigvuldigen met het percentage neutrofielen en hun voorlopers.
Op basis van de aldus berekende waarde is het mogelijk de neutropenieën in te delen in:
- Mild (neutrofielen = 1.000 tot 1.500 / microliter bloed);
- Matig (neutrofielen = 500 tot 1.000 / microliter);
- Ernstig (neutrofielen
Wanneer de telling daalt tot minder dan 500 / microliter, kan de endogene microbiële flora (zoals die aanwezig is in de mondholte of in de darm) infecties veroorzaken.
Als de neutrofielwaarde daalt tot meer dan 200 / microliter, kan de ontstekingsreactie inefficiënt of afwezig zijn.
De meest extreme vorm van neutropenie wordt agranulocytose genoemd.
Oorzaken
Neutropenie kan afhangen van de volgende pathofysiologische mechanismen:
- Defect in de productie van neutrofiele granulocyten: het kan de uitdrukking zijn van een voedingstekort (bijv. vitamine B12) of van een neoplastische oriëntatie van de hematopoëtische stamcel (bijv. myelodysplasieën en acute leukemieën).
Verder kan het gebrek aan of verminderde productie van neutrofielen het effect zijn van genetische veranderingen (zoals gebeurt in de context van verschillende aangeboren syndromen), schade aan de stamcel (medullaire aplasie) of vervanging van hematopoëtisch weefsel door neoplastische cellen (bijv. lymfoproliferatieve ziekten of solide tumoren). - Abnormale verdeling: het kan optreden als gevolg van een overmatige sekwestratie van circulerende neutrofielen in de milt; een typisch voorbeeld is het hypersplenisme dat kenmerkend is voor chronische leverziekten.
- Verminderde overleving als gevolg van verhoogde vernietiging of groter gebruik: de marge in de weefsels en de sekwestratie van neutrofielen herkent een genese van verschillende soorten (bijv. geneesmiddelen, virale infecties, idiopathische, auto-immuunziekten, enz.).
Acute en chronische neutropenie
Neutropenie kan kort of langdurig zijn.
- Acute neutropenie treedt op binnen een periode van enkele uren tot enkele dagen; deze vorm ontwikkelt zich vooral wanneer het gebruik van neutrofielen snel is en de productie ervan ontbreekt.
- Chronische neutropenie duurt maanden of jaren en is over het algemeen het gevolg van verminderde productie of overmatige miltsequestratie van neutrofielen.
Classificatie
Neutropenieën kunnen worden onderverdeeld in:
- Neutropenieën als gevolg van intrinsieke defecten van myeloïde cellen of hun voorlopers;
- Verworven oorzaak neutropenie (d.w.z. als gevolg van extrinsieke factoren voor myeloïde voorlopers).
Classificatie van neutropenie
Intrinsiek defect neutropenie
- Ernstige aangeboren neutropenie (of Kostmann-syndroom)
- Goedaardige familiale neutropenie van Gänsslen
- Ernstige familiale Hitzig-neutropenie
- Reticulaire dysgenese (alymfatische neutropenie)
- Shwachman-Diamond-Oski-syndroom
- Familiale cyclische neutropenie
- Congenitale dyskeratose
- Neutropenie geassocieerd met dysgammaglobulinemie
- Myelodysplasie
Verworven neutropenie
- Post-infectie
- van drugs
- Alcoholisme
- hypersplenisme
- Auto-immuun (inclusief secundaire chronische neutropenie bij AIDS)
- Geassocieerd met foliumzuur- of vitamine B12-tekort
- Neutropenie secundair aan bestraling, cytotoxische chemotherapie en immunosuppressie
- Beenmergvervanging van kwaadaardige tumoren of myelofibrose
- T-γ-cel lymfoproliferatieve ziekte
.jpg)
