Functies van aromatase
Aromatase is een enzymatisch systeem dat verantwoordelijk is voor de omzetting van androgenen, typisch mannelijke geslachtshormonen, in oestrogenen, die in plaats daarvan kenmerkend zijn voor het vrouwelijke organisme. Zoals de naam ons eraan herinnert, heeft aromatase het vermogen om de eerste koolstofring van androgeen (ring A) te aromatiseren door de oxidatie en daaropvolgende eliminatie van een methylgroep.
Zowel oestrogenen als androgenen worden gevonden - zij het in duidelijk verschillende concentraties en verhoudingen - bij beide geslachten, waar ze een leidende fysiologische rol spelen. Ze zijn daarom typisch maar niet exclusief voor het ene geslacht ten opzichte van het andere.
Bij zoogdieren worden alle steroïde hormonen, inclusief androgenen en oestrogenen, gesynthetiseerd uit cholesterol. Bij het onderzoeken van de verschillende stadia van steroïdogenese kan worden gezien dat de afscheiding van androgenen en oestrogenen onderling afhankelijk is; de laatste worden namelijk gesynthetiseerd uitgaande van androgenen.
Androgenen kunnen daarom worden beschouwd als de prohormonen van oestrogeen.
De verschillende stappen van steroïdogenese worden gereguleerd door een reeks enzymen, waarvan de concentratie en activiteit de beperkende stap vormen van de verschillende biochemische stappen. We hebben al gezien hoe het aromatase-enzym, gecodeerd door het CYP19-gen, 19 koolstofandrogenen (androstenedion en testosteron) kan omzetten in 18 koolstofoestrogenen (respectievelijk oestron en estradiol).
Aromatase, gelegen in het endoplasmatisch reticulum van de cellen waarin het tot expressie wordt gebracht, is een enzymcomplex dat bestaat uit twee componenten: cytochroom P450-aromatase (aromatase P450) en flavoproteïne (NADPH)-cytochroom P450-reductase.
Cytochroom P450-reductase bevat de heemgroep en de bindingsplaats van steroïden; in aanwezigheid van moleculaire zuurstof en NADPH katalyseert het de reeks geconcentreerde reacties die leiden tot de vorming van de A-fenolische ring van oestrogenen, terwijl NADPH-cytochroom P450-reductase verantwoordelijk is voor de overdracht van reducerende equivalenten van NADPH naar cytochroom P450.
Voor elke mol gesynthetiseerde androgeen zijn 3 mol O2 en 3 mol NADPH nodig.
De transcriptie van het gen voor aromatase, evenals de expressie van het enzym zelf, komt voor in een groot aantal weefsels, zoals gonadale (testikels en eierstok), endometrium, vetweefsel, spieren, lever, hersenen, haar (l " aromatase gaat haaruitval en haargroei tegen), bindweefsel en placenta.
Aromataseremmers
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is de eierstok de belangrijkste producent van oestrogeen. Bij mannen en in de postmenopauze worden deze hormonen echter grotendeels geproduceerd door de perifere omzetting van androgenen door aromatase. Omdat het een enzym is dat kenmerkend is voor het vetweefsel, zijn de lagere niveaus van testosteron bij zwaarlijvige mannen in vergelijking met normaal gewicht zijn precies gerelateerd aan de grotere activiteit van aromatasen. Het is niet verrassend dat verhoogde oestrogeenconcentraties bij mannen doorgaans gepaard gaan met verminderde vruchtbaarheid, gynaecomastie en erectiestoornissen. Te hoge niveaus van oestrogeen zijn echter ook gevaarlijk bij vrouwen, omdat dit een bekende en gedocumenteerde risicofactor is voor tal van vormen van borstkanker. Omdat kankercellen oestrogeen nodig hebben voor hun proliferatie, is een van de meest populaire therapeutische benaderingen om ze deze ondersteuning te ontnemen. Om deze reden kan dit resultaat bij vrouwen in de menopauze worden bereikt door middel van aromataseremmers (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Deze geneesmiddelen worden ook illegaal gebruikt in de sport, vooral bij bodybuilding. , om voorkomen dat anabole steroïden die voor dopingdoeleinden worden ingenomen snel worden omgezet in oestrogeen om de homeostase te behouden; deze omzetting is een ongewenste gebeurtenis, omdat het de waterretentie bevordert, de vetreserves verhoogt en gynaecomastie kan veroorzaken. Wederom met het doel de plasmaspiegels van endogeen, of mogelijk exogeen, testosteron te verhogen, kunnen aromataseremmers ook worden gebruikt bij de preventie en behandeling van andropauze.
