Transformaties van een medicijn: fase één reacties

BIOCHEMISCHE TRANSFORMATIES: FASE 1 EN FASE 2

De biochemische transformaties die medicijnen kunnen ondergaan, zijn verdeeld in twee fasen; FASE 1 en FASE 2.

FASE 1 is de "reeks reacties genaamd" functionalisering. "In het medicijn kunnen deze reacties een hydrofiele groep introduceren of ontmaskeren.

Door de FASE 2-reacties, of liever door de inactivatie- of conjugatiereacties, wordt het medicijn geconjugeerd tot een groep met aanzienlijke sterische afmetingen, waardoor het meer en meer hydrofiel wordt. Bij FASE 2-reacties wordt het medicijn volledig geïnactiveerd. Het geneesmiddel in kwestie kan slechts één van deze reacties ondergaan, meer dan één ondergaan of helemaal niet ondergaan. Het belangrijkste is dat het medicijn wordt getransformeerd van lipofiel naar hydrofiel.

FASE 1 REACTIES

In FASE 1-reacties kunnen er twee reacties zijn, die van het oxidatieve of hydrolyse-type zijn, om hydrofiele groepen te ontmaskeren of te introduceren. De groepen die het meest in aanmerking worden genomen zijn: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

De hydrolysereacties zijn op hun beurt onderverdeeld in ester- en amidehydrolysereacties. In het eerste geval (esterhydrolyse) is er de aanwezigheid van een ester die wordt omgezet in een zuur en een alcohol. In het tweede geval (amidehydrolyse) is er de aanwezigheid van een amide dat wordt omgezet in een zuur en een amine.De esterhydrolysereactie is veel sneller dan de amidehydrolysereactie.

Als we een medicijn hebben dat een ester is, wordt dit sneller gehydrolyseerd, dus de werkingsduur is aanzienlijk korter dan een medicijn van amide-oorsprong, dat in plaats daarvan langzamer wordt gehydrolyseerd.

Dit aspect is erg belangrijk voor de keuze van het medicijn; om beter te begrijpen laten we een voorbeeld maken. De overwogen moleculen zijn procaïne (ester) en procaïne-amide (amidevorm). Beide stoffen hebben hetzelfde werkingsmechanisme en hetzelfde effect op het hart (ze verminderen de prikkelbaarheid van het membraan). Van deze twee stoffen wordt er echter maar één als medicijn gebruikt en dat is de amidevorm. Daarom is procaïne-amide een antiaritmicum voor therapeutisch gebruik, terwijl procaïne, ondanks hetzelfde effect, niet als medicijn kan worden gebruikt omdat het te snel wordt gehydrolyseerd. Er moet namelijk rekening mee worden gehouden dat metabolisatie de werkingsduur en werkzaamheid beïnvloedt. Dus tussen een ester en een "amide die dezelfde werking en hetzelfde effect hebben op het niveau van hetzelfde orgaan, heeft alleen de vorm die langzaam wordt gemetaboliseerd de tijd om intact in het hart aan te komen, zijn effect uit te voeren, te worden gemetaboliseerd en uiteindelijk te worden geëlimineerd. .
Wat de hydrolyse van esters betreft, moeten specifieke en niet-specifieke esterasen worden vermeld, de specifieke zijn acetylcholinesterasen, die tot taak hebben acetylcholine te hydrolyseren en die zich voornamelijk op het niveau van de synapsen bevinden. De niet-specifieke esterasen zijn de pseudocolinesterasen en hydrolyseren alle esters, waardoor choline ontstaat, en zijn niet specifiek voor het CZS.