Barrières van het centrale zenuwstelsel

Er zijn twee soorten barrières op het niveau van het centrale zenuwstelsel (CZS). De eerste is de BEE (Blood-Brain Barrier), die voorkomt dat de in het arteriële bloed aanwezige stoffen in de extracellulaire hersenvloeistof terechtkomen en zo het zenuwweefsel bereiken. De tweede is de bloed-liquor-barrière, die de doorgang van stoffen van de cerebrale haarvaten van het arteriële type naar de cerebrospinale vloeistof verhindert. Dit laatste wordt geproduceerd in de chorioïde plexus en de bloedcapillairen die het niveau van deze plexus bereiken, kunnen stoffen afgeven in het ventrikel waar de cerebrospinale vloeistof stroomt. De barrière die door het medicijn moet worden overschreden, wordt weergegeven door twee membranen, de eerste is het endotheel van het hersencapillair en de tweede is het epitheel van de chorioïde plexus.Als het medicijn in het bloed erin slaagt de CSF te bereiken, is het getransporteerd door het CZS, omdat het CSF het hele ruggenmerg en alle hersenhelften baadt. De CSF-stroom is unidirectioneel (het kan niet in de tegenovergestelde richting stromen) en stroomt van het productiegebied naar de eliminatiezone die de arachnoid villi zou zijn.
Deze twee soorten barrières hebben een verschillende permeabiliteit en het is veel gemakkelijker om de bloed-alcoholbarrière te passeren dan de bloed-hersenbarrière. De stof kan rechtstreeks naar de BEE gaan als deze specifieke kenmerken heeft, maar onthoud dat de BEE erg selectief is en alleen essentiële stoffen of metabolieten doorlaat, waardoor alle andere stoffen worden geblokkeerd. Als het actieve bestanddeel de bloed-hersenbarrière niet passeert, neemt het een secundaire weg die bestaat uit het "oversteken van de bloed-drankbarrière". Aangezien deze doorgang veel gemakkelijker is, gezien de grotere doorlaatbaarheid, zodra de stof in de vloeistof is. cerebrospinaal vloeistof kan de extracellulaire vloeistof van het zenuwweefsel bereiken en uiteindelijk bij het neuron aankomen. Eerst de Blood-Liquor Barrier passeren en dan de Blood-Hrain Barrier bereiken is daarom een veel langere maar gemakkelijkere oplossing.

De stof die zijn functie in het zenuwweefsel heeft uitgeoefend, wordt vervolgens geëlimineerd dankzij de belangrijkste eliminatieroutes.
De functie van deze barrières is een selectieve permeabiliteitsinterface, daarom laat het de doorgang van bepaalde stoffen toe en blokkeert het de doorgang van andere. De effectiviteit van deze barrières hangt af van het behoud van de morfologische en functionele kenmerken van de hersencapillairen en van het behoud van de biochemische en biofysische kenmerken van de opgeloste stof Zoals hierboven vermeld, worden de stoffen die kunnen passeren vertegenwoordigd door die metabolieten die onmisbaar zijn aan ons organisme; vice versa wordt de doorgang naar al die giftige stoffen verhinderd (een aparte discussie voor die van misbruik.) Onder de stoffen die onmisbaar zijn voor ons organisme herinneren we ons de neurotransmitters, die echter deze barrières niet kunnen passeren omdat ze meestal polaire moleculen. wordt opgelost dankzij de voorlopers van neurotransmitters, die deze barrières heel gemakkelijk kunnen passeren en het CZS bereiken, waar de daadwerkelijke synthese van neurotransmitters zal plaatsvinden. Voor giftige stoffen is het goed om te onthouden dat niet alle geblokkeerd zijn ; onthoud hieronder drugsmisbruik, die een "ele vata lipofilie en als zodanig kunnen ze deze barrières probleemloos passeren (zowel de BEE, de bloed-likeur-barrière als de placenta-barrière).

Stoffen die erin slagen de barrières te passeren, moeten specifieke kenmerken hebben zoals:

Lage PM (hoe kleiner de moleculen, hoe meer ze kunnen passeren);
Hoge lipofiliciteit;
Plasma-eiwitbinding;
Het medicijn moet in vrije vorm zijn;
Stereospecificiteit (omdat het transport wordt gemedieerd door dragers).

De CTZ (chemioreceptortriggerzone) is de "achilleshiel" van de bloed-hersenbarrière, omdat het een punt is waar de barrière niet selectief genoeg is. In deze zone is de barrière beter doorlaatbaar en kan door veel stoffen worden overschreden, zoals zoals bijvoorbeeld de anti-emetica die het braakcentrum heel gemakkelijk bereiken.De integriteit van de barrière wordt beïnvloed door de leeftijd van het individu en door sommige pathologische toestanden, zoals ontstekingsprocessen bij meningitis, trauma en tumoren. Bij een pasgeborene of een kind is BEE zeer permeabel (het kan door bilirubine geïnduceerde nucleaire geelzucht veroorzaken), terwijl bij ontstekingsprocessen als gevolg van meningitis de penicilline (antibioticum) een groter effect heeft omdat de bloed-hersenbarrière minder selectief is. De verminderde selectiviteit van de bloed-hersenbarrière is te wijten aan de ontstekingstoestand die wordt veroorzaakt door de bacterie die verantwoordelijk is voor meningitis.