Definitie van thalassemie
Thalassemie is een genetisch overdraagbare bloedziekte waarbij het lichaam een abnormale vorm van hemoglobine synthetiseert.
Zoals de meeste mensen weten, is hemoglobine een eiwit in rode bloedcellen dat essentieel is voor het transport van zuurstof in het bloed. Bij personen die aan thalassemie lijden, veroorzaakt de gemuteerde vorm van hemoglobine de geleidelijke maar onverbiddelijke vernietiging van rode bloedcellen, tot bloedarmoede toe.
Uit de medische statistieken is duidelijk dat thalassemie vooral de inwoners van landen in het Midden-Oosten, Afrikaanse landen en al degenen die moerassige plaatsen bevolken treft (niet verrassend wordt thalassemie ook wel Mediterrane bloedarmoede).
Classificatie en oorzaken
Volgens de defecte eiwitsubeenheid (die hemoglobine vormt), worden twee vormen van thalassemie onderscheiden; laten we, voordat we verder gaan met de analyse, een stap terug doen om enkele zeer belangrijke concepten te verduidelijken.
Hemoglobine is de drager bij uitstek, gebruikt om zuurstof in het bloed te transporteren; het is opgebouwd uit twee eiwitten, bekend als alfa-globuline en beta-globuline.
Thalassemie treedt op wanneer een of meer genen die de productie van een of beide van deze eiwitten regelen, defect zijn (gemuteerd).
Thalassemie wordt veroorzaakt door een DNA-mutatie van de eiwitten waaruit hemoglobine bestaat: deze veranderingen hebben een zware impact op de fysiologische synthese van hemoglobine en leiden, door de erytrocyten te vernietigen, tot bloedarmoede.
De classificatie van thalassemie moet worden gemaakt op basis van twee belangrijke factoren:
- Aantal gemuteerde genen geërfd van ouders
- Type betrokken eiwit (alfa- of bèta-hemoglobine)
Alfa-thalassemie
In de "alfa" vorm van thalassemie - waarbij de 4 "alfa" bolvormige subeenheden van hemoglobine (op chromosoom 16) kunnen worden gemuteerd - zijn een of meer defecte genen betrokken; elke bolvormige subeenheid is duidelijk gecodeerd door een gen, dus de genen die kunnen worden betrokken zijn 4.
Het algemene symptoombeeld wordt ernstiger wanneer er drie of vier genen in het spel zijn: in het eerste geval spreken we van "hemoglobine H-ziekte"(Met matige of ernstige symptomen). Wanneer alle vier de genen betrokken zijn, wordt de ziekte genoemd alfa-thalassemie major: in vergelijkbare situaties overlijdt de pasgeborene kort voor de geboorte of kort daarna.
Bèta-thalassemie
De bètavorm van thalassemie treedt, zoals te raden is, op wanneer de genen die betrokken zijn bij de samenstelling van de bètaketens gemuteerd zijn (op het niveau van chromosoom 11): in dit geval kunnen slechts twee genen worden aangetast. Als er slechts één gen wordt veranderd, wordt dit genoemd: bèta-thalassemie minor, waarbij de patiënt klaagt over geen relevante symptomen. Net als bij de alfa-variant resulteert de betrokkenheid van beide genen die de bètaketens van hemoglobine vormen in één bèta-thalassemie major (of Cooley's bloedarmoede), die ernstige en ernstige symptomen weerspiegelt; in dit geval beginnen de symptomen echter meestal na een paar jaar vanaf de geboorte.
Bekijk de video
- Bekijk de video op youtube
Symptomen
Voor meer informatie: Thalassemie Symptomen
Thalassemie is een zeer ernstige erfelijke ziekte, zo erg zelfs dat sommige varianten, zoals alfa-thalassemie major, ervoor kunnen zorgen dat de baby sterft tijdens de bevalling of kort na de geboorte.Baby's met bèta-thalassemie major kunnen echter overleven en zich ontwikkelen. de eerste symptomen binnen enkele jaren na de geboorte (ernstige bloedarmoede).
Als slechts één gen is veranderd, zowel in de alfa- als in de bètavorm van thalassemie, klagen patiënten niet over merkbare symptomen; alleen door de microscoopanalyse van een bloedmonster van de patiënt is er een afwijking in de vorm en structuur van de erytrocyten, veel kleiner dan de norm.
Naast bloedarmoede kunnen patiënten met thalassemie een of meer van de volgende symptomen ervaren: vermoeidheid, stemmingswisselingen (prikkelbaarheid), groeiachterstand, misvormingen van het gezichtsbeen, geelzucht, kortademigheid en donkere urine.
In gevallen van ernst kan het symptomatologische beeld van een patiënt die aan thalassemie lijdt degenereren, tot het punt van het creëren van echte botmisvormingen, vooral op het gezicht en de schedel; thalassemie kan een "abnormale uitzetting van het beenmerg bevorderen, zowel door de botmassa fragiel te maken als door het risico op botbreuken enorm te vergroten.
Onder de complicaties van thalassemie moet ook de mogelijke ophoping van ijzer (hemochromatose), een uiting van zowel de ziekte zelf als van de terugkerende bloedtransfusies die de patiënt nodig heeft, worden genoemd.
Thalassemie veroorzaakt vaak splenomegalie, dat wil zeggen een overdreven volumetrische toename van de milt: vaak vereist deze pathologische klinische toestand splenectomie, de chirurgische verwijdering van het orgaan. Zoals we weten, is de milt een belangrijk orgaan dat wordt gebruikt voor de synthese van bloedcellen en antilichamen, naast infectiecontrole: de verwijdering ervan bevordert duidelijk een vermindering van de afweerfunctie tegen bacteriële en virale aanvallen, waardoor de patiënt gevoeliger wordt voor infecties. Er moet echter worden opgemerkt dat thalassemie zelf ook het risico op infecties oplopen: bij excisie van de milt in het kader van thalassemie neemt de kans op infectie overdreven toe.
Diagnose
Als de vader en/of moeder zijn getroffen door thalassemie, is de kans op overdracht van de ziekte op het nageslacht zeer groot. We hebben geanalyseerd dat niet alle vormen van thalassemie vanaf de geboorte beginnen met een precieze symptomatologie: in vergelijkbare situaties, bij een vermoeden van thalassemie, is het mogelijk om de patiënt te onderwerpen aan een reeks specifieke tests en onderzoeken, gericht op de diagnostische beoordeling ( zoals bepaling van hemoglobine A2, dat verhoogd is bij gezonde proefpersonen die drager zijn van bèta-thalassemische genen).
Bij de lichamelijke onderzoeken kan medische palpatie van de milt soms een thalassemie vaststellen: splenomegalie, zoals eerder vermeld, vormt een eerste alarmsignaal voor mediterrane anemie. Bloedonderzoeken zijn specifieker en nauwkeuriger: in een bloedmonster van een thalassemie lijken de rode bloedcellen, wanneer ze onder een microscoop worden bekeken, klein en hebben ze een abnormale vorm. Bovendien onthult een zorgvuldige bloedtelling van een patiënt met thalassemie ernstige bloedarmoede: deze test is nuttig voor het ijzergetal in het bloed, om de DNA-analyse uit te voeren voor de diagnostische beoordeling van de ziekte en om de mogelijke mutatie van de "hemoglobine .
Aan de andere kant onthult elektroforese van hemoglobines de abnormale vorm van de zuurstofdragende eiwitten.
Sommige varianten van thalassemie kunnen niet worden gediagnosticeerd met elektroforese: in dit geval wordt de patiënt onderworpen aan een "mutatieanalyse" -test, die nuttig is voor het detecteren en vaststellen van thalassemie.
Medicijnen en behandelingen
Zie ook: Geneesmiddelen voor de behandeling van thalassemie
Omdat het een genetisch overdraagbare ziekte is, is het begrijpelijk dat er - op dit moment - geen medicijn is dat de ziekte kan omkeren; het is echter mogelijk om de symptomen onder controle te houden, waardoor de kwaliteit van leven van de patiënt verbetert. De keuze voor de ene behandeling in plaats van de andere hangt af van het type thalassemie en de ernst van de symptomen.
Bij de milde variant van thalassemie (waarbij bijvoorbeeld slechts één gen wordt veranderd) zijn geen medicijnen nodig, aangezien de patiënt niet klaagt over symptomen. In dergelijke omstandigheden is het toch raadzaam om regelmatig de nodige controles uit te voeren; Af en toe zijn bloedtransfusies soms nuttig (vooral bij operaties en bevallingen).
Voor matige of ernstige symptomatische vormen is de behandelingsbenadering anders en kan frequente bloedtransfusies of, in ernstige gevallen, stamceltransplantatie nodig zijn.
- Bloedtransfusies: deze therapeutische benadering kan ook ernstige complicaties veroorzaken, aangezien frequente transfusies een pathologische ophoping van ijzer in het bloed (hemochromatose) kunnen bevorderen, waarvoor een specifieke behandeling nodig is die gericht is op het elimineren van ijzeropslag, de zogenaamde therapiechelator (met geneesmiddelen zoals Deferasirox en deferipron).Voor meer informatie: lees het artikel over medicijnen voor de behandeling van hemochromatose.
- Beenmergtransplantatie: gereserveerd voor de meest ernstige gevallen, waarbij thalassemie ernstige disfuncties in het lichaam veroorzaakt.
