Met nog steeds onzekere oorzaken en zeer vaak asymptomatisch, kan monoklonale gammopathie in enkele zeldzame gevallen evolueren tot zeer ernstige maligniteiten, zoals multipel myeloom of lymfoom.
Om monoklonale gammopathie op te sporen, zijn enkele bloedonderzoeken voldoende; niettemin geven veel artsen er de voorkeur aan om de situatie met verdere tests te onderzoeken.
Zolang de aandoening asymptomatisch blijft, wordt er geen behandeling gegeven.
In feite is de enige medische indicatie het periodiek volgen van het verloop van de aandoening door middel van passende bloedonderzoeken.
Korte herinnering aan het beenmerg en zijn functies
Het beenmerg is een zacht weefsel dat aanwezig is in de inwendige holte van sommige botten (dijbeen, opperarmbeen, wervels, enz.). Het is zijn taak om bloedcellen te produceren, dat wil zeggen rode bloedcellen (of erytrocyten), witte bloedcellen (of leukocyten) en bloedplaatjes (of trombocyten).
Dit proces wordt hematopoëse (of hematopoëse) genoemd en begint met bepaalde cellen, bekend als hematopoëtische stamcellen. De laatste zijn echte voorlopercellen, in staat om voortdurend te repliceren en verschillende lotsbestemmingen te ontmoeten, en zichzelf te transformeren in:
- Rode bloedcellen: vervoeren zuurstof naar de weefsels en organen van het lichaam.
- Witte bloedcellen: ze maken deel uit van het immuunsysteem en beschermen het lichaam tegen ziekteverwekkers en alles wat je kan schaden.
- Bloedplaatjes: behoren tot de belangrijkste actoren van coagulatie.
Figuur: hematopoëtische stamcellen beginnend bij totipotente stamcellen.Hieruit komen verschillende soorten stamcellen voort, waaronder hematopoëtische.Hematopoëtische stamcellen hebben de gave om zich continu te vermenigvuldigen en te kiezen of ze rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes worden.: www.liceotorricelli. het
Let op: "emato" en "emo" betekenen "bloed", terwijl "poiesi" van het Griekse werkwoord "poieo" komt dat "doen" of "produceren" betekent.
; maar volgens wat blijkt uit talrijke klinische gevallen, kan het de opmaat zijn voor verschillende vormen van kanker van het immuunsysteem of bloedcellen.
Wat is het immuunsysteem?
Het immuunsysteem is de verdedigingsbarrière van een organisme tegen bedreigingen die uit de externe omgeving komen, zoals virussen, bacteriën of parasieten, maar ook van binnenuit, zoals bijvoorbeeld de krankzinnige tumorcellen of de slecht functionerende tumorcellen.
Over het geheel genomen vertegenwoordigt het immuunsysteem een complex geïntegreerd netwerk dat organen, cellen en chemische bemiddelaars in zich verzamelt.
De organen van het immuunsysteem (of immuunorganen) bevinden zich op verschillende plaatsen in het lichaam: beenmerg, milt, lymfeklieren, amandelen en appendix.
Immuuncellen zijn de eerder genoemde witte bloedcellen of leukocyten. Er zijn talrijke subpopulaties van leukocyten: eosinofielen, basofielen/mestcellen, neutrofielen, monocyten/macrofagen, lymfocyten/plasmacellen en dendritische cellen.
Ten slotte zijn chemische immuunmediatoren signaalmoleculen die, in wisselwerking met de verschillende cellen van het immuunsysteem, informatie uitwisselen en het niveau van defensieve activiteit reguleren. Met andere woorden, ze coördineren immuunreacties.
Er zijn drie verschillende soorten lymfocyten: B-lymfocyten, T-lymfocyten en natural killer-lymfocyten.
Plasmacellen zijn B-lymfocyten die, na contact met een bepaalde klasse van antigenen, zich hebben ontwikkeld en gespecialiseerd in het tegengaan van deze klasse van antigenen. Immunologieboeken noemen ze ook wel geactiveerde B-lymfocyten.
De defensieve werking van plasmacellen is gebaseerd op de productie van bepaalde glycoproteïnen, bekend als immunoglobulinen of antilichamen.Omdat het een zeer gespecialiseerde en selectieve defensieve actie is, produceert elke plasmacel dezelfde immunoglobulinen en zijn ze allemaal verantwoordelijk voor het bestrijden van alleen het antigeen dat de B lymfocyt in plasmacel.
Immunoglobulinen hebben een exterieur dat sterk doet denken aan de Griekse letter gamma (γ): daarom worden ze ook wel gammaglobulinen genoemd. Eenmaal geproduceerd door plasmacellen, vernietigen ze niet persoonlijk het antigeen dat ze moeten bestrijden, maar ze binden eraan en maken het zichtbaar en vatbaarder voor de werking van andere cellen van het immuunsysteem (fagocyten en cytotoxische cellen). Met andere woorden, antilichamen werken als signaalgevers: ze markeren de vreemde stof zodat andere immuuncellen deze kunnen herkennen en vernietigen.
Waarom ontstaat monoklonale gammopathie?
Momenteel hebben artsen en onderzoekers nog niet precies opgehelderd wat plasmacellen precies verandert en hen ertoe aanzet een abnormaal eiwit te produceren.
Onderzoek heeft aangetoond dat het ontstaan van monoklonale gammopathie geassocieerd is met sommige infecties en sommige auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis.
Let op: Mensen met een auto-immuunziekte hebben een slecht werkend immuunsysteem. In feite valt het door zijn ontelbare cellen gezonde weefsels en organen aan en beschadigt het.
Epidemiologie en risicofactoren
Monoklonale gammopathie wordt als een vrij zeldzame aandoening beschouwd; er is echter geen nauwkeurigere informatie met betrekking tot de exacte verspreiding ervan in de algemene bevolking.
Met betrekking tot risicofactoren hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat monoklonale gammopathie het meest treft:
- Ouderen, vooral die ouder dan 85 jaar. Een hogere leeftijd blijkt een van de belangrijkste predisponerende factoren te zijn.
- Mensen van kleur. Het lijkt er dus op dat etniciteit een bepaalde rol speelt.
- Mannelijke onderwerpen.
- Personen met een familiegeschiedenis van deze ziekte. Hieruit werd de hypothese geopperd dat sommige gevallen van monoklonale gammopathie te wijten zouden kunnen zijn aan een "verandering van het genoom, overgedragen door overerving.
Bij symptomatische, monoklonale gammopathie onderscheidt zich door de aanwezigheid van neurologische problemen, zoals gevoelloosheid en tintelingen in de handen en/of voeten.
De oorzaak van deze neurologische aandoeningen is schade aan de perifere zenuwen, die hoogstwaarschijnlijk wordt veroorzaakt door het paraproteïne dat in het bloed aanwezig is. In feite lijkt het erop dat het monoklonale eiwit, wanneer het door de bloedvaten stroomt die de perifere zenuwen voeden, de achteruitgang van deze laatste bevordert.
In de geneeskunde wordt de morbide aandoening die ontstaat als gevolg van schade aan de perifere zenuwen perifere neuropathie genoemd.
Complicaties
In sommige ongelukkige omstandigheden kan monoklonale gammopathie zich ontwikkelen tot volwaardige ziekten, waaronder multipel myeloom, lymfomen, lichte keten amyloïdose of Waldenstrom's macroglobulinemie.
Bovendien moet worden opgemerkt dat een verergering van monoklonale gammopathie terugkerende fracturen en bloedstolsels kan veroorzaken die de bloedcirculatie kunnen beïnvloeden (trombo-embolie).
Typische symptomen van multipel myeloom
- Botpijn (vooral in de wervelkolom, het bekken, de ribben, de lange botten en de schedel)
- Hypercalciëmie. Het veroorzaakt overmatige dorst, misselijkheid, constipatie, verlies van eetlust en mentale verwarring
- Nierfalen
- Bloedarmoede. Het veroorzaakt asthenie, algemene zwakte en ademhalingsmoeilijkheden
- gemak van infecties
- Trombocytopenie
- Hyperviscositeitssyndroom
- Neurologische aandoeningen waaronder gevoelloosheid, verschillende zenuwcompressiesyndromen enz.
Multipel myeloom en lymfomen
Multipel myeloom is een specifieke kwaadaardige tumor van het immuunsysteem, gekenmerkt door zulke hoge niveaus van paraproteïne, dat er problemen ontstaan in de nieren en daarbuiten. In feite ontwikkelen degenen die aan dit ernstige neoplasma lijden ook: botpijn (komt voor bij 70% van de patiënten en is het meest voorkomende symptoom), hypercalciëmie, bloedarmoede, stollingsstoornissen (trombocytopenie) en deficiëntie van het immuunsysteem (leukopenie).
Lymfomen, aan de andere kant, zijn kwaadaardige tumoren die het lymfo-glandulaire apparaat aantasten dat het lymfestelsel vormt (B- en T-lymfocyten), voorkomen dat de weefsels overtollig vocht ophopen enz.
Hoe het risico op multipel myeloom of lymfoom in het geval van monoklonale gammopathie te beoordelen?
Volgens artsen moeten de volgende parameters worden geëvalueerd om te bepalen of een persoon met monoklonale gammopathie meer of minder risico loopt op complicaties:
- De hoeveelheid paraproteïne in het bloed. Zeer hoge niveaus van M-eiwit zijn erg gevaarlijk.
- Het type paraproteïne dat aanwezig is. Paraproteïne heeft niet altijd dezelfde kenmerken bij alle patiënten. Sommige soorten monoklonaal eiwit lijken schadelijker dan andere.
- De hoeveelheid "vrije" lichte ketens (ook wel Bence Jones-eiwitten genoemd) in het bloed. Immunoglobulinen bestaan in principe uit twee aan elkaar geschakelde delen: de lichte ketens en de zware ketens. Bij een persoon met monoklonale gammopathie, als gevolg van abnormaal gedrag van plasmacellen, zijn de lichte ketens niet gebonden aan de zware ketens en kunnen ze in het bloed worden gevonden. Als ze bijzonder hoog zijn, wordt multipel myeloom vermoed.
Wanneer een arts raadplegen?
Een persoon met voorheen asymptomatische monoklonale gammopathie moet onmiddellijk contact opnemen met hun arts als:
- Hij voelt een extreme en ongewone vermoeidheid.
- Heeft gemakkelijk de neiging tot problemen, zelfs in het geval van zeer eenvoudige activiteiten.
- U heeft constant pijn in de botten en gelokaliseerd op specifieke punten (bijvoorbeeld ter hoogte van de rug, heupen, ribben of bekken).
- Op onverklaarbare wijze verliest hij gewicht.
- Het is bijzonder vatbaar voor infecties. Dit is een duidelijk teken van een immuunprobleem dat verband houdt met een tekort aan witte bloedcellen.
Het gebruik van aanvullend onderzoek (urineonderzoek, andere bloedonderzoeken, röntgenfoto's, CT en beenmergbiopsie) wordt voornamelijk gebruikt om de ernst van de afwijking en het risico op complicaties vast te stellen.
Bovendien maakt een zeer nauwkeurige diagnostische procedure de identificatie van een multipel myeloom of een lymfoom mogelijk.
Serumproteïne-elektroforese en immuno-elektroforese
Serumproteïne-elektroforese maakt het mogelijk om de kwantitatieve niveaus van 5 serumproteïnen te evalueren: albumine en α1, α2, β en -globulinen. Bij patiënten met monoklonale gammopathie vertonen deze 5 serumeiwitten karakteristieke veranderingen die een hematoloog (een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van bloedziekten) kan herkennen.
Immuno-elektroforese daarentegen stelt ons in staat om elk type immunoglobuline dat in het bloed aanwezig is te kwantificeren. Bij mensen met monoklonale gammopathie maakt het de "identificatie van Bence Jones-eiwitten mogelijk, dwz de" vrije "lichte ketens.
Verdere bloedonderzoeken
Om de situatie te onderzoeken, gebruiken artsen andere bloedchemietests, waaronder:
- Volledige bloedtelling. Het wordt gebruikt voor een beoordeling (kwantitatief en niet alleen) van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Het is nuttig in geval van verdenking op lymfoom of multipel myeloom, omdat het toelaat om elke toestand van trombocytopenie, neutropenie (afname van het bloed van neutrofielen), enz. te identificeren.
- Creatinine meting. De niveaus van creatinine in het bloed zijn een index van de nieractiviteit. Als ze verhoogd zijn, betekent dit dat de nieren niet goed werken. Denk eraan dat multipel myeloom de nierfunctie schaadt, daarom is creatinine in deze situaties over het algemeen erg hoog.
- Meting van serumcalcium. Het vinden van grote hoeveelheden calcium in het bloed kan multipel myeloom betekenen.
Urineonderzoek
Bij mensen met monoklonale gammopathie en multipel myeloom bevat de urine Bence Jones-eiwitten (in het laatste geval zijn de niveaus van "vrije" lichte ketens ook erg hoog).
Daarom dient hun onderzoek als een verdere bevestiging van wat tot nu toe al is waargenomen met serumeiwitelektroforese en immuno-elektroforese.
röntgenfoto
Röntgenfoto's zijn nuttig in gevallen van verdenking op multipel myeloom, omdat deze ernstige maligniteit ook de skeletstructuur omvat, wat resulteert in botafwijkingen (ook wel herschikkingen genoemd).
CT-scan
CT (of computergestuurde axiale tomografie) is een methode die gebruik maakt van ioniserende straling om een zeer gedetailleerd, driedimensionaal beeld van een bepaald lichaamscompartiment op te bouwen.Het is volledig pijnloos, maar de dosis röntgenstraling waaraan patiënten worden blootgesteld is niet het verwaarloosbaar is.
In het geval van monoklonale gammopathie wordt het beoefend om het dimensionale aspect van de lymfeklieren, lever en milt te evalueren.
In sommige gevallen kunnen artsen, om de beeldkwaliteit te verbeteren, een contrastvloeistof (gadolinium) gebruiken, die in het bloed wordt geïnjecteerd en niet vrij is van mogelijke bijwerkingen.
Beenmergbiopsie
Een biopsie bestaat uit het nemen en histologisch analyseren, in het laboratorium, van een monster van cellen uit een bepaald weefsel of orgaan.
Ter gelegenheid van een beenmergbiopsie vindt de afname van de te analyseren cellen plaats ter hoogte van de bekkenkammen, door middel van een speciale naald en na plaatselijke verdoving.
De daaropvolgende laboratoriumanalyses worden gebruikt om het aantal plasmacellen (en paraproteïne) in het beenmerg te kwantificeren.
Aan het einde van de procedure, op het punt waar de naald wordt ingebracht, kan de patiënt een klein hematoom ontwikkelen.
Let op: Artsen doen alleen een beenmergbiopsie als ze denken dat multipel myeloom zeer waarschijnlijk is.
, corticosteroïdgeneesmiddelen en hematopoëtische stamceltransplantatie. Deze laatste is, om redenen die verband houden met de beschikbaarheid van geschikte donoren, vaker van het autologe type dan van het allogene type, waarbij echter moet worden opgemerkt dat allogene transplantatie een groter therapeutisch potentieel heeft.Patiënten ouder dan 65 jaar worden daarentegen over het algemeen alleen behandeld met chemotherapie en corticosteroïden (prednison), aangezien hematopoëtische stamceltransplantatie (autoloog of allogeen) een gecontra-indiceerde praktijk is voor de gezondheid (NB: ze kunnen de procedure mislukken en ernstige complicaties krijgen).
Chemotherapie medicijnen verwacht in geval van multipel myeloom
Voor patiënten jonger dan 65 jaar:
- thalidomide
- Bortezomib
- Lenalidomide
Voor patiënten ouder dan 65:
- Melfalan
- Bortezomib
Andere behandelingen voor monoklonale gammopathie
Als patiënten last hebben van terugkerende botbreuken, wordt een op bisfosfonaat gebaseerde behandeling gegeven om de botten te versterken (om precies te zijn, ze verminderen de botresorptie en verhogen de botmineraaldichtheid).
Van de bisfosfonaten zijn de meest toegediende in geval van monoklonale gammopathie: zoledroninezuur, alendroninezuur (alendronaat), risedronaat en ibandroninezuur.
Wat advies
Voor mensen met monoklonale gammopathie bevelen hematologen ten zeerste aan:
- Lees alles over de aandoening die hen treft. Als u de mogelijke symptomen, complicaties en bewakingsdiagnostiek kent, kunt u elke verandering / evolutie van monoklonale gammopathie beter beheersen.
Integendeel, het kan heel gevaarlijk zijn om de bovengenoemde aspecten te verwaarlozen of ze slechts oppervlakkig te kennen. - Adopteer een gezonde levensstijl. Groente en fruit eten, niet roken, regelmatig bewegen en het juiste aantal uren slapen zijn gedragingen die de kans op complicaties niet verkleinen, maar het ontstaan van andere ziekten (comorbiditeiten) minder waarschijnlijk maken.
- Houd je strikt aan het schema van de controles. De fout die sommige patiënten kunnen maken, is dat ze de controles verwaarlozen, omdat deze al enige tijd negatieve resultaten geven.
