Algemeenheid
Hemofilie is een erfelijke genetische ziekte die het normale stollingsproces aantast, waardoor de getroffen patiënt onderhevig is aan langdurige bloedingen, zelfs na een triviaal trauma of snijwonden aan de huid.
Nadat we hebben vastgesteld welk element ontbreekt, kunnen we overgaan tot de meest geschikte therapie. Tegenwoordig heeft de geneeskunde aanzienlijke vooruitgang geboekt en garandeert het effectieve behandelingen met een laag risico. In feite konden ooit alleen menselijke bloedtransfusies worden gebruikt. Preventie , zoals bij alle ziekten, is ook van fundamenteel belang en draagt bij aan het garanderen van een goede kwaliteit van leven voor hemofiliepatiënten.
Menselijke chromosomen
Om hemofilie te begrijpen, hebben we een uitgangspunt nodig dat de menselijke chromosomale samenstelling beschrijft. Elke cel van een gezond mens bevat 23 paar chromosomen. Een paar van deze chromosomen is van het seksuele type, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de overige 22 paren daarentegen zijn samengesteld uit autosomale chromosomen. In totaal heeft het menselijk genoom dus 46 chromosomen.
WIJZIGINGEN VAN CHROMOSOMEN
Elk paar chromosomen bevat bepaalde genen.
Wanneer er een mutatie optreedt in een chromosoom, kan een gen defect zijn. Dit defecte gen brengt daarom een defect eiwit tot expressie.
Wanneer daarentegen het aantal chromosomen varieert, spreken we van aneuploïdie. In dit geval kunnen de chromosomen, in plaats van twee, drie (trisomieën) of slechts één (monosomie) zijn.
DE SEKSUELE CHROMOSOMEN
Geslachtschromosomen zijn de sleutel bij het bepalen van iemands geslacht, mannelijk of vrouwelijk. De vrouw heeft twee exemplaren van het zogenaamde X-chromosoom in de cellen van haar lichaam; de man daarentegen heeft een X-chromosoom en een Y-chromosoom.Wat de autosomale chromosomen betreft, ook de seksuele worden geërfd van de ouders: de ene kopie wordt geschonken door de vader, de andere door de moeder. Er zijn verschillende genetische ziekten als gevolg van de geslachtschromosomen. Ze vertonen ofwel veranderingen in de chromosomale structuur of veranderingen in het aantal chromosomen.
Wat is hemofilie?
Hemofilie is een genetische ziekte die het normale bloedstollingsproces verandert en langdurige bloedingen veroorzaakt.
In de meeste gevallen is de oorsprong van "hemofilie c" een genetische mutatie van het geslachtschromosoom X, overgedragen van ouders op kinderen. Net als Duchenne spierdystrofie of kleurenblindheid valt hemofilie daarom ook in de groep van zogenaamde erfelijke ziekten die verband houden met aan geslachtschromosomen.
HET COAGULATIEPROCES
Wanneer een persoon een oppervlakkige snee in de huid krijgt, is het daaruit voortvloeiende bloedverlies beperkt en tijdelijk: in feite is het in korte tijd mogelijk om, zelfs met het blote oog, te observeren hoe het bloed van de vloeibare toestand naar de de vaste toestand. Dit unieke proces, coagulatie genaamd, wordt uitgevoerd door bloedplaatjes en een reeks biomoleculen (eiwitten, enzymen en cofactoren) in het bloed, coagulatiefactoren genaamd, die in een cascade worden geactiveerd. Hetzelfde proces vindt plaats als je een klein inwendig trauma ondergaat: het hematoom, dat ontstaat na bijvoorbeeld een klap, is het bloed dat eruit is gelekt en vervolgens is gestold.
Dit vermogen om een bloedstolsel te vormen is van vitaal belang omdat het bloeden zonder dit niet te stoppen zou zijn.
HET HEMOFIELE INDIVIDU
Bij de "individu die aan hemofilie lijdt, is de stolling gebrekkig en blokkeert het bloedverlies niet met dezelfde efficiëntie en snelheid. Daarom veroorzaakt een snee, zelfs als deze mild is," langdurige bloedingen, met soms ernstige gevolgen.
Oorzaken
De oorzaak van hemofilie is een genetische mutatie, die het geslachtschromosoom X aantast, dat de deficiëntie van een van de stollingsfactoren bepaalt.
DE FACTOREN VAN COAGULATIE. PATHOGENESE
De stollingsfactoren zijn alleen functioneel voor hun doel als ze allemaal aanwezig zijn.
De reden is simpel. Ze worden geactiveerd in een keten ("cascademechanisme"), de een na de ander. Met andere woorden, elke factor fungeert als een trigger voor wat erop volgt. Daarom, als een factor ontbreekt of ontbreekt, zijn de volgende, die afhankelijk zijn van hem, zullen ze niet of langzaam worden geactiveerd, wat allemaal resulteert in een stollingsdefect.
Stollingsfactoren zijn biomoleculen (eiwitten, enzymen en cofactoren), die gedeeltelijk door de lever worden geproduceerd en in het bloed circuleren.
Het kettingmechanisme, waarmee de stollingsfactoren worden geactiveerd. Zoals u kunt zien, is de aanwezigheid van elke factor van fundamenteel belang voor het uiteindelijke doel. Van de site: farmacologiaoculare.com
GENETICA
Hemofilie treft vooral mannen, maar om welke reden?
De mutatie van het X-chromosoom, die de hemofilie bepaalt, is van het recessieve type. Dit betekent dat de vrouw, voorzien van twee X-chromosomen, de ziekte alleen manifesteert als haar beide geslachtschromosomen gemuteerd zijn (zeer onwaarschijnlijke mogelijkheid); Wanneer slechts één X-chromosoom wordt veranderd, compenseert de andere gezonde de tekortkomingen van de eerste en zorgt hij voor de productie van de ontbrekende stollingsfactor.
Omgekeerd is bij mensen het X-chromosoom slechts één (de andere is het Y-chromosoom) en is de mutatie ervan fataal en zonder alternatieven. Bijgevolg mist het coagulatieproces onherstelbaar een fundamentele component.
ERFGOED EN TRANSMISSIE
Er is gezegd dat hemofilie een erfelijke genetische ziekte is.
Figuur: de overdracht van hemofilie, wanneer de moeder een gezonde drager van de ziekte is. Van de site: infoemofilia.it
Maar hoe vindt de overdracht van het X-chromosoom tussen ouders en kinderen plaats? Wanneer zijn deze laatste ziek?
Als de moeder een gezonde drager is.
De verbintenis tussen een vrouw, die slechts één gemuteerd X-chromosoom heeft (om deze reden gezonde drager genoemd), en een gezonde man kan de volgende gevolgen hebben:
- Mannelijke kinderen hebben evenveel kans (50%) om gezond of ziek geboren te worden.
Het Y-chromosoom is onvermijdelijk afgeleid van de vader; bijgevolg komt X van de moeder. Als het de veranderde is, wordt het kind met de ziekte geboren. - Dochters hebben een even grote (50%) kans om gezonde of volledig gezonde dragers te worden geboren. In feite erven ze het gezonde X-chromosoom van hun vader.Het andere X-chromosoom, geërfd van de moeder, kan ziek of gezond zijn.
Als beide ouders een gemuteerd X-chromosoom hebben.
Figuur: de overdracht van hemofilie, wanneer beide ouders een gemuteerd X-chromosoom dragen Alle dochters zijn gezonde dragers, terwijl jongens met dezelfde kans gezond of ziek kunnen worden geboren. Van de site: infoemofilia.it
Aangezien hemofilie een ziekte is die verenigbaar is met het leven, kan een zieke man kinderen krijgen.Zijn verbintenis met een gezonde draagmoeder kan aanleiding geven tot:
- Mannelijke kinderen met dezelfde kans (50%) om gezond of ziek geboren te worden.
Het is zoals het geval was, waar alleen de moeder een gezonde drager van de ziekte was.Het is het maternale X-chromosoom dat de gezondheidsstatus van het mannelijke kind bepaalt, omdat zij van de vader alleen het Y-chromosoom erven. - Dochters met dezelfde kans (50%) om gezonde of zieke dragers te worden geboren.
Ze erven zeker een gemuteerd X-chromosoom van hun vader. Het andere chromosoom, dat van moederlijke oorsprong, kan gezond of gemuteerd zijn.
Als de vader maar ziek is.
In dit geval heeft zijn verbintenis met een gezonde vrouw twee gevolgen:
- Mannelijke kinderen worden allemaal gezond geboren, omdat de gemuteerde component aan moederszijde ontbreekt.
- De dochters worden allemaal gezonde dragers geboren, omdat ze allemaal het gemuteerde X-chromosoom van hun vader krijgen.
Figuur: de overdracht van hemofilie, wanneer alleen de vader ziek is: alle dochters zijn gezonde dragers, alle zonen zijn gezond. Van de site: infoemofilia.it
SOORTEN HEMOFILIE
Op basis van de betrokken stollingsfactor worden drie soorten hemofilie onderscheiden:
- Hemofilie A, waarbij de deficiënte stollingsfactor factor VIII is.
- Hemofilie B, waarbij de deficiënte stollingsfactor factor IX is.
- Hemofilie C, waarbij de deficiënte stollingsfactor factor XI is.
Op dit punt moet een verduidelijking worden gegeven.
Hemofilie C, aan de andere kant, is een autosomaal genetische ziekte, aangezien de genetische anomalie zich op autosomaal 4 chromosoom bevindt.
EPIDEMIOLOGIE
Hemofilie is een zeldzame ziekte die vooral mannen treft.
Volgens sommige statistische gegevens wordt ongeveer één op de 5.000 mannen geboren met hemofilie type A, terwijl één op de 30.000 mannen wordt geboren met hemofilie type B.
Bij vrouwen is hemofilie, zowel type A als type B, zeldzaam, omdat, zoals we hebben gezien, beide ouders een gemuteerd chromosoom moeten dragen (wat een zeer afgelegen omstandigheid is).
Type C hemofilie is een apart geval, het is zelfs zeldzamer dan de vorige en treft zowel mannen als vrouwen met gelijke waarschijnlijkheid.
Symptomen en complicaties
Voor meer informatie: Hemofilie Symptomen
Het belangrijkste symptoom van hemofilie (van welke aard dan ook) is langdurig bloedverlies, zelfs na een licht uitwendig trauma (na een snee, een kras, enz.) of inwendig (na een klap, een val, enz.). toegevoegd:
- Uitgebreide en diepe hematomen
- Bloedingen in de grote gewrichten (knie, heup, enkel, enz.), resulterend in gewrichtspijn en zwelling
- "Spontane" bloedingen en hematomen
- Bloed in de urine en ontlasting
- Langdurig bloeden na tandextractie
- bloedneus
- Prikkelbaarheid (bij zuigelingen)
- Vermoeidheid
Deze symptomen manifesteren zich niet altijd op dezelfde manier: hoe meer de stollingsfactor die bij hemofilie betrokken is, deficiënt is (ongeacht het type), hoe ernstiger de bovengenoemde manifestaties zullen zijn. Een nuttig voorbeeld om te begrijpen wat er is gezegd, is het volgende: een patiënt met hemofilie A, die een zeer laag factor VIII-gehalte in zijn bloed heeft, zal een slechter symptoombeeld hebben dan een andere patiënt met dezelfde hemofilie maar met een bescheiden factor VIII-gehalte.
In het licht hiervan onderscheiden we op basis van de aanwezige hoeveelheid stollingsfactor een "milde hemofilie, een" matige hemofilie en een "ernstige hemofilie.
Langdurig bloeden, zelfs bij triviaal trauma
Interne bloeding, bij de gewrichten
Milde hemofilie
Personen met 5 tot 50% van de normale stollingsfactor hebben een milde vorm van hemofilie. In deze omstandigheden veroorzaakt de ziekte geen bijzondere problemen, behalve in sommige gevallen. We vinden bijvoorbeeld dat het bloeden langer duurt dan normaal wanneer we voor de eerste keer ernstig gewond zijn of na de eerste tandextractie (bij kinderen).
MATIGE HEMOFILIE
Bij matige hemofilie zijn de hoeveelheden stollingsfactor erg klein (tussen 1 en 5% van de normale hoeveelheid). De gevolgen van deze aandoening zijn duidelijk: zelfs als het trauma mild is, heeft de patiënt uitgebreide hematomen, langdurige bloedingen en bloedingen in de gewrichten, die vooral de knieën en enkels aantasten en pijn, zwelling en een gevoel van gewrichtsstijfheid veroorzaken.
ERNSTIGE HEMOFILIE
Figuur: Knie van een gezond persoon (links) en knie van een persoon met hemofilie (rechts). Van de site: emofilia.it
De dosis stollingsfactor is minder dan 1% van de normale hoeveelheid.Zeer vergelijkbaar, voor de gemanifesteerde symptomen, met matige hemofilie, wordt de ernstige vorm gekenmerkt door de aanleg van de patiënt voor spontane bloedingen en blijkbaar zonder reden.
De situatie is in deze gevallen kritiek.
HEMOFILIA TIJDENS DE KINDERJAREN
Tijdens de eerste levensjaren is het niet gemakkelijk om te merken dat uw kind hemofilie heeft. Dit komt omdat de baby nog steeds niet veel beweegt; bij de eerste stappen en de eerste onvermijdelijke valpartijen (rond de leeftijd van twee jaar) verschijnen echter de klassieke symptomen van hemofilie.
Wanneer een arts raadplegen?
- In aanwezigheid van langdurig bloeden
- Frequente hematomen, zelfs na een klein trauma
- Familiegeschiedenis van hemofilie
COMPLICATIES
Wanneer hemofilie diepe inwendige bloedingen veroorzaakt, zijn de belangrijkste complicaties in de spieren, gewrichten en hersenen.
De ledematen zwellen op, het is moeilijk om ze te bewegen en er is een gevoel dat de spieren verdoofd zijn.
De gewrichten (met name de knie en enkel) zijn pijnlijk, zelfs na minimale beweging. Bovendien verslechteren ze, zonder enige behandeling, geleidelijk, wat leidt tot de ontwikkeling van artrose.
Ten slotte worden de hersenen meer blootgesteld aan hersenbloedingen, zelfs na een triviaal hoofdletsel. Wanneer dit gebeurt, moet er dringend actie worden ondernomen, aangezien de patiënt in levensgevaar is.
Hieronder volgen de symptomen die worden ervaren tijdens een 'hersenbloeding'.
Symptomen van een "hersenbloeding bij hemofiliepatiënten:
- Langdurige hoofdpijn
- Herhaald braken
- Dubbel zicht
- Nek pijn
- Verlies van coördinatie en evenwicht
- Gedeeltelijke of totale verlamming van de gezichtsspieren
- Verwarring en moeite met spreken
MEER: Hemofilie - Diagnose en behandeling "
.jpg)
