Retrovirus

Retrovirussen en kanker

Retrovirussen zijn opgenomen in de lijst van pathogenen die mogelijk betrokken zijn bij het ontstaan ​​van neoplastische vormen: deze virussen hebben een prestigieuze rol veroverd in het onderzoek naar de genetica van kanker bij mensen. Reeds vele jaren staan ​​retrovirussen in het middelpunt van de wetenschappelijke aandacht, aangezien vele ervan in alle opzichten als oncogene virussen worden beschouwd.Bovendien kunnen ze worden gebruikt om genen in zoogdiercellen in te brengen en hun activiteit te herprogrammeren voor therapeutische doeleinden (therapie gen, waardoor goede genen in de cel worden ingebracht) of technologisch (synthese van bruikbare eiwitten).
Bij binnenkomst in een gastheercel zijn retrovirussen in staat hun genoom om te zetten van RNA naar DNA: met behulp van de "hulp van" het reverse transcriptase-enzym voert het virus de zogenaamde retro-transcriptie uit waarbij het "virale RNA in DNA" wordt omgezet. in het DNA van de gastheercel dat wordt gebruikt voor de synthese van genoom- en virale structuren.

Classificatie van retrovirussen

Retrovirussen behoren tot 5 virale families, waaronder die van Retroviridae is de bekendste.

OP BASIS VAN DE PATHOGENITEIT "€, de virussen die behoren tot de familie van Retroviridae ze zijn ingedeeld in drie subfamilies:

1. Oncovirussen: veroorzaken schade zowel in vitro als in vivo. Over het algemeen zijn retrovirussen van deze categorie betrokken bij de etiopathogenese van tumorvormen.
2. Spumavirus: hoewel ze verantwoordelijk zijn voor cytopathische effecten in vitro (reeks morfologische veranderingen aangenomen door de met virus geïnfecteerde cel), is hun pathogeniteit nog niet in vivo aangetoond. Sommige auteurs nemen het retrovirus HFV (hepatitis F-virus) op in deze onderfamilie.
3. Lentivirussen: deze retrovirussen veroorzaken een progressieve aantasting van het immuunsysteem en het neuronale systeem.

Humane pathogene retrovirussen zijn:

1. HIV of humaan immunodeficiëntievirus (Humaan immunodeficiëntievirus), behorend tot de onderfamilie Lentivirus. In deze categorie zijn twee serotypes geïdentificeerd: HIV-1 en HIV-2. HIV is de veroorzaker van AIDS.
2. HTLV of Humaan T-lymfotroop virus: het behoort in plaats daarvan tot de oncovirus-subfamilie. In deze categorie zijn twee serotypen geïdentificeerd: HTLV-1 en HTLV-2. Retrovirussen die tot deze groep behoren, zijn betrokken bij het veroorzaken van zeer ernstige ziekten, zoals acute T-celleukemie, haarcelleukemie en myelopathieën (ziekten die het ruggenmerg aantasten).

OP BASIS van het genoom en de voortplantingscyclus worden retrovirussen onderverdeeld in twee macrogroepen, respectievelijk "groep VI" en "groep VII" genoemd:

1. Enkelstrengs RNA-retrovirus (groep VI): het hiv-virus is de exponent van deze categorie.Na binnenkomst in de gastheercel ondergaat het retrovirusgenoom retrotranscriptie en wordt het omgezet in DNA door het reverse transcriptase-enzym. Replicatie van deze retrovirussen vindt plaats in het cytoplasma van de geïnfecteerde cel. Vervolgens integreert het retrovirus, dat de kern infecteert, met het genoom van de gastheercel (door het "integrase-enzym"): het virus kan gedurende variabele perioden zwijgen. Op dit punt wordt het dubbelstrengs DNA benut voor de transcriptie van messenger RNA (mRNA), waaruit - op ribosomaal niveau - virale eiwitten worden gesynthetiseerd.De nieuw gevormde virionen ontsnappen uit de cel en zijn vrij om naburige cellen te infecteren en verspreiden zich als een olievlek.

Bekijk de video

• Bekijk de video op youtube

2. Dubbelstrengs DNA-retrovirussen (groep VII): deze categorie omvat het hepatitis B-virus Deze retrovirussen hebben een dubbelstrengs DNA-genoom: zodra het de doelcel binnenkomt, gaat het virus van het cytoplasma naar de kern. het virus vermengt zich met dat van de gastheercel en wordt gerepliceerd: het "nieuwe" DNA wordt gebruikt om mRNA te produceren, dat op zijn beurt virale eiwitten produceert. Het pregenomische RNA zal worden omgezet in DNA door middel van reverse transcriptie (aangestuurd door virale enzymen die nieuw zijn gesynthetiseerd door het virus), dat is opgenomen in de andere nieuw gesynthetiseerde virale structuren: op dit punt is de replicatiecyclus voorbij.

Bekijk de video

• Bekijk de video op youtube

Er is een "andere categorie van retrovirussen, genaamd endogeen: deze virussen zijn geïntegreerd in het genoom van de gastheercel en worden genetisch overgedragen. Met andere woorden, endogene retrovirussen zijn in staat kiemcellen te infecteren, zodat ze verticaal via de kiembaan kunnen worden overgedragen.

Algemene kenmerken

Het virion van het Retrovirus heeft een grofbolvormige vorm, met een diameter van 100 tot 120 nm. Retrovirussen die behoren tot de familie van Retroviridae (de bekendste) hebben een genoom dat bestaat uit twee enkelstrengs RNA-moleculen, met positieve polariteit.
Hoewel ze talrijk zijn, lijken retrovirussen behoorlijk op elkaar:

• Alle retrovirussen hebben een extern lipoproteïnemembraan genaamd pericapsid od envelop
• Het reverse transcriptase-enzym is essentieel voor het transformeren van het genoom van RNA in DNA
• Het retrovirusgenoom bevat ten minste drie genen die essentieel zijn voor virusreplicatie:
  • GRAP (groep specifiek antigeen), waarvan de functie is om te coderen voor structurele eiwitten. GAG's zijn de belangrijkste componenten van de virale capside (2.000-4.000 kopieën per virion).
  • POL (staat voor polymerase), waarvan de functie is om te coderen voor de enzymen reverse transcriptase, protease en integrase, die nuttig zijn voor virusreplicatie.
  • EPS (verkleinwoord van envelop), waarvan de functie is om te coderen voor membraaneiwitten (pericapside).
  Stroomopwaarts en stroomafwaarts van deze genen vinden we twee LTR-sequenties, een acroniem voor: Lange eindherhaling, (gelegen op 5 "en 3" van het provirale genoom): deze sequenties werken als een promotor en als een polyadenyleringssignaal, aangezien ze in zich enkele regio's bevatten die betrokken zijn bij omgekeerde transcriptie, integratie en controle van virale genoomexpressie.
• Naast de zojuist beschreven genen bevat het retrovirusgenoom nog meer genoemde genen accessoires, essentieel om de virulentie en pathogeniteit van het retrovirus te verhogen.