Infecties met het Epstein-Barr-virus komen zeer vaak voor: denk maar eens dat 90-95% van de wereldbevolking minstens één keer in zijn leven in contact is geweest met EBV.
De meeste individuen, ondanks dat ze zijn geïnfecteerd met het Epstein-Barr-virus, verkrijgen adaptieve immuniteit: met andere woorden, na het oplopen van de infectie ontwikkelt het organisme specifieke antilichamen tegen het Epstein-Barr-virus, zonder ooit enig symptoom van infectie te beschuldigen.
acuut, een zelflimiterend syndroom dat typisch is voor adolescenten en jonge volwassenen. Men mag echter niet vergeten dat het Epstein-Barr-virus ook betrokken is bij het ontstaan van ernstigere, mogelijk dodelijke ziekten. Het lijkt er zelfs op dat terugkerende EBV-infecties ook verband houden met het optreden van sommige vormen van kanker, waaronder:
- Hodgkin-lymfoom
- Burkitt's lymfoom
- nasofarynxcarcinoom
- lymfomen van het centrale zenuwstelsel geassocieerd met hiv-infecties
Bovendien is het Epstein-Barr-virus naar verluidt betrokken bij het ontstaan van multiple sclerose.
In dit artikel zullen we proberen licht te werpen op een veel voorkomende vraag: hoe kan hetzelfde virus goedaardige infecties overbrengen, van eenvoudige resolutie (mononucleosis), en tegelijkertijd een beslissende rol spelen bij het ontstaan van lymfomen of tumoren? Om deze vraag te beantwoorden, is het noodzakelijk om een stap terug te doen en de wijze van overdracht en de verschillende levens-/replicatiecycli van het Epstein-Barr-virus te bestuderen.
Net zoals het papillomavirus wordt geassocieerd met baarmoederhalskanker en het hepatitis B-virus met leverkanker, is het Epstein-Barr-virus ook nauw verwant aan sommige vormen van kanker.
.Het Epstein-Barr-virus kan ook worden overgedragen via bloed en seksueel contact; deze transmissiewijzen zijn echter uiterst zeldzaam.
Na initiële inoculatie in gastheerdoelcellen, repliceert het virus in nasofaryngeale epitheelcellen. Zo verspreidt het Epstein-Barr-virus zich naar de verschillende plaatsen van het organisme en bereikt het eerst de speekselklieren en lymfeklieren van de orofaryngeale weefsels en vervolgens in het lymforeticulaire systeem (B-lymfocyten van het perifere bloed), en bereikt zo de milt en de lever.
Er zijn twee stammen van het Epstein-Barr-virus geïdentificeerd, EBV-1 en EBV-2 (ook bekend als EBV type A en B); hoewel de genen die door de twee stammen tot expressie worden gebracht tijdens de latente infectie (hieronder geanalyseerd) enkele kleine verschillen vertonen, zijn de acute ziekten die ze dragen blijkbaar identiek.De twee Epstein-Barr-virusstammen zijn over de hele wereld geïdentificeerd en kunnen tegelijkertijd de zelfde persoon.
De doelwitcellen van het Epstein-Barr-virus zijn menselijke B-lymfocyten: op het oppervlak van het membraan hebben de B-lymfocyten een receptor, waaraan enkele specifieke glycoproteïnen van het EBV-virus (gp325 en gp42) binden.
Het Epstein-Barr-virus draagt infecties over via twee mechanismen:
- LITHISCHE CYCLUS: het Epstein-Barr-virus dringt de gastheercel (B-lymfocyt) binnen, voegt zijn eigen genoom in en produceert talrijke nieuwe virionen (samengesteld uit nucleïnezuur + eiwitten). De gastheercel is daarom bestemd voor lysis: daarna zijn de virionen vrij en infecteren ze naburige cellen en verspreiden ze zich als een lopend vuurtje.
- LATENTE OF LYSOGENISCHE CYCLUS: in dit geval injecteert het Epstein-Barr-virus zijn eigen genoom rechtstreeks in het DNA van de cel gast. De genetische samenstelling van de geïnfecteerde cel wordt "provirus" genoemd. Wanneer de gastheercel zichzelf dupliceert, wordt het virus-DNA ook doorgegeven aan de dochtercellen. Het Epstein-Barr-virus blijft in een toestand van LATENCE, zonder virale cellen (virions) te produceren. Deze "latentie" kan lang duren: wat gezegd is, verklaart waarom een persoon die in contact is gekomen met het Epstein-Barr-virus levenslang een bepaald aantal geïnfecteerde cellen kan herbergen, zonder ooit de symptomen van infectie te ontwikkelen.
Na infectie van de gastheer kan het virus zwijgen zolang de immuunafweer van de proefpersoon wordt verlaagd: in vergelijkbare omstandigheden, die gunstig zijn voor de ontwikkeling, vertoont het virus de symptomen van infectie.
Tijdens de latente cyclus produceert het Epstein-Barr-virus enkele virale eiwitten die EBNA-antigenen (Epstein Barr Nucleaire Antigenen). Er zijn 6 verschillende EBNA-antigenen geïdentificeerd, onderscheiden met getallen tussen 1 en 6. Deze virale eiwitten moduleren de expressie van sommige genen en activeren de B-lymfocyten, waardoor ze worden geïnduceerd tot de zogenaamde "celimmortalisatie" (een onbepaalde en ongecontroleerde proliferatie).
niet-gepolyadenyleerd: EBER1 en EBER2Juist op basis van de combinatie van deze drie elementen zijn drie verschillende vormen van latentie te onderscheiden, met de relatieve bijbehorende affectie:
- Type I latentie: lijkt geassocieerd te zijn met Burkitt's lymfoom → expressie van EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 en 2 + LMP2A
- Type II latentie: gerelateerd aan nasofarynxcarcinoom → expressie van de combinatie van EBNA-1 + Q-promotor (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER's
- Type III latentie: vergelijkbaar met type I latentie, wordt deze variant waarschijnlijk ook geassocieerd met Burkitt-lymfoom. Verder wordt het gevonden in sommige lymfomen (veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus), bij AIDS-patiënten → EBNA 1-2-3-4-5-6 wordt getranscribeerd door de Wp/Cp-promoter. 9 latentie-eiwitten worden getranscribeerd.
Concluderend, 90-95% van de wereldbevolking is drager van het Epstein-Barr-virus: bij veel personen veroorzaakt het virus geen schade, bij andere ontwikkelt het infectieuze mononucleosis en in een nog kleiner aantal draagt EBV bij aan het ontstaan We worden dus geconfronteerd met een soort "schijnbare paradox": het risico op het ontwikkelen van kanker door een "Epstein-Barr-virusinfectie" hangt af van de" integriteit van het immuunsysteem van de gastheer en van de "expressie van virale eiwitten. Het is duidelijk dat AIDS-patiënten, ontvangers van transplantaties en alle patiënten met een ernstige stoornis van het immuunsysteem vatbaarder zijn voor infecties met het Epstein-Barr-virus, en daarom meer risico lopen op het ontwikkelen van kanker.
