Actieve ingrediënten: Perindopril (perindopril arginine), indapamide
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg filmomhulde tabletten
Preterax-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg filmomhulde tabletten
- PRETERAX 5 mg/1,25 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Preterax gebruikt? Waar is het voor?
WAT IS PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg is een combinatie van twee werkzame stoffen, perindopril en indapamide. Het is een antihypertensivum en wordt gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie).
Waarvoor wordt PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg gebruikt?
Perindopril behoort tot een klasse geneesmiddelen die ACE-remmers worden genoemd.
Deze medicijnen werken door bloedvaten te verwijden, waardoor het voor het hart gemakkelijker bloed er doorheen kan pompen. Indapamide is een diureticum. Diuretica verhogen de hoeveelheid urine die door de nieren wordt geproduceerd. Indapamide verschilt echter van andere diuretica doordat het slechts een lichte toename van de hoeveelheid geproduceerde urine veroorzaakt. Elk actief ingrediënt verlaagt de bloeddruk en samen werken ze om de bloeddruk onder controle te houden.
Contra-indicaties Wanneer Preterax niet mag worden gebruikt
Neem COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor perindopril of een andere ACE-remmer, of voor indapamide of andere sulfonamiden, of voor één van de andere bestanddelen van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
- als u symptomen heeft gehad zoals kortademigheid, zwelling van het gezicht of de tong, hevige jeuk of ernstige huiduitslag die verband houden met een eerdere behandeling met een ACE-remmer of als u of een lid van uw familie deze symptomen in andere omstandigheden heeft gehad (aandoening die angio-oedeem),
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat
- als u een ernstige leverziekte heeft of als u lijdt aan een ziekte die hepatische encefalopathie wordt genoemd (een degeneratieve ziekte van de hersenen),
- als u een ernstige nierziekte heeft of als u dialyse ondergaat, - als u een verlaging of verhoging van het plasmakalium heeft,
- als u vermoedt dat u onbehandeld gedecompenseerd hartfalen heeft (ernstige vochtretentie, ademhalingsmoeilijkheden),
- als u langer dan drie maanden zwanger bent. (Het is beter PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg zelfs in het begin van de zwangerschap te vermijden) (zie "Zwangerschap en borstvoeding"),
- als u borstvoeding geeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Preterax inneemt
Neem voor de behandeling met COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg contact op met uw arts als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- als u aortastenose heeft (vernauwing van de hoofdslagader afkomstig van het hart) of hypertrofische cardiomyopathie (hartspierziekte) of nierarteriestenose (vernauwing van de slagader die de nieren van bloed voorziet),
- als u andere hart- of nierproblemen heeft,
- als u leverproblemen heeft,
- als u een collageenziekte (huidziekte) heeft zoals systemische lupus erythematosus of sclerodermie,
- als u lijdt aan atherosclerose (aderverkalking),
- als u lijdt aan hyperparathyreoïdie (hyperactiviteit van de bijschildklieren),
- als u last heeft van jicht,
- als u suikerziekte heeft,
- als u een dieet volgt dat het gebruik van zout beperkt of zoutvervangers gebruikt die kalium bevatten,
- als u lithium- of kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamtereen) gebruikt: het gebruik ervan met PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg moet worden vermeden (zie "Inname van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg met andere geneesmiddelen")
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "angiotensine II-receptorantagonist" (AIIRA) (ook bekend als sartans
- bijvoorbeeld valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg niet in".
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dit stadium wordt gebruikt (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
Als u PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg gebruikt, vertel dit dan aan uw arts of medisch personeel:
- als u een anesthesie en/of operatie moet ondergaan,
- als u onlangs diarree of braken heeft gehad, of als u uitgedroogd bent,
- als u dialyse of LDL-aferese moet ondergaan (het bloed van cholesterol reinigen door middel van een machine),
- als u een desensibilisatiebehandeling moet ondergaan om de effecten van een "allergie voor bijen- of wespensteken" te verminderen
- als u een medisch onderzoek moet ondergaan waarbij injectie van een jodiumhoudend contrastmiddel nodig is (een stof die organen zoals de nieren of maag zichtbaar maakt op röntgenfoto's).
Voor sporters: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve dopingtesten bepalen.Sporters moeten zich ervan bewust zijn dat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg een actief bestanddeel (indapamide) bevat dat een positieve reactie kan veroorzaken naar dopingcontroles.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mag niet aan kinderen worden gegeven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Preterax veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
U mag PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg niet gebruiken met:
- lithium (gebruikt om depressie te behandelen),
- kaliumsparende diuretica (zoals spironolacton en triamtereen), kaliumzouten.
De behandeling met PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kan worden beïnvloed door andere geneesmiddelen. Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen. Vertel het uw arts als u een van deze medicijnen gebruikt, aangezien speciale aandacht nodig kan zijn:
- andere geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk, waaronder een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren (zie ook de informatie onder "Gebruik PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg niet en" Wees extra voorzichtig met PRETERAX 2, 5 mg/0,625 mg") ,
- procaïnamide (om een onregelmatige hartslag te behandelen),
- allopurinol (voor de behandeling van jicht),
- terfenadine of astemizol (antihistaminica tegen hooikoorts of allergieën),
- corticosteroïden die worden gebruikt voor de behandeling van verschillende aandoeningen, waaronder ernstige astma en reumatoïde artritis,
- immunosuppressiva die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten of na transplantaties om afstoting te voorkomen (bijv. ciclosporine),
- geneesmiddelen voor kankerbehandeling,
- injecteerbare erytromycine (een antibioticum),
- halofantrine (gebruikt om bepaalde vormen van malaria te behandelen),
- pentamidine (gebruikt om longontsteking te behandelen),
- injecteerbaar goud (gebruikt voor de behandeling van reumatoïde polyartritis)
- vincamine (gebruikt voor de behandeling van symptomatische cognitieve stoornissen bij ouderen, waaronder geheugenverlies),
- bepridil (gebruikt voor de behandeling van angina pectoris),
- sultopride (voor de behandeling van psychose),
- geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide, amiodaron, sotalol),
- digoxine of andere hartglycosiden (voor de behandeling van hartproblemen),
- baclofen (voor de behandeling van spierstijfheid bij aandoeningen zoals multiple sclerose),
- geneesmiddelen om diabetes te behandelen, zoals insuline of metformine,
- calcium inclusief calciumsupplementen, - stimulerende laxeermiddelen (bijv. senna),
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. ibuprofen) of hooggedoseerde salicylaten (bijv. aspirine),
- injecteerbare amfotericine B (voor de behandeling van ernstige schimmelinfecties),
- geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen zoals depressie, angst, schizofrenie (bijv. tricyclische antidepressiva, neuroleptica),
- tetracosactide (voor de behandeling van de ziekte van Crohn).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Het verdient de voorkeur PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg voor de maaltijd in te nemen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van PRETERAX 2, 5 mg/0,625 mg.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
U mag PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u borstvoeding geeft of op het punt staat te beginnen met borstvoeding.
Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg heeft normaal gesproken geen invloed op de alertheid, maar bij sommige patiënten kunnen verschillende reacties optreden, zoals duizeligheid of vermoeidheid die verband houden met de verlaging van de bloeddruk. Als u deze symptomen krijgt, kan uw vermogen om te rijden of machines te bedienen verminderd zijn.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Preterax gebruikt: Dosering
instructies van de arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering is één tablet per dag. Uw arts kan besluiten de dosis te verhogen tot twee tabletten per dag of de dosering te wijzigen als u nierfalen heeft. Neem de tablet bij voorkeur 's morgens en voor een maaltijd. De tablet moet worden doorgeslikt met een glas water.
De breukstreep is niet ontworpen om de tablet te verdelen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg in te nemen
Het is belangrijk om het geneesmiddel elke dag in te nemen, omdat een regelmatige behandeling effectiever is. Als u echter vergeten bent een dosis PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg in te nemen, neem dan de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Aangezien de behandeling van hypertensie gewoonlijk levenslang is, dient u uw arts te raadplegen voordat u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Preterax heeft ingenomen?
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of ga onmiddellijk naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp. Het meest waarschijnlijke effect van een overdosis is een bloeddrukdaling Als u een duidelijke bloeddrukdaling ervaart (symptomen zoals duizeligheid of flauwvallen), kan het helpen om te gaan liggen met uw benen omhoog.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Preterax
Zoals alle geneesmiddelen kan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als een van de volgende situaties zich voordoet, stop dan onmiddellijk met het innemen van het geneesmiddel en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel, ademhalingsmoeilijkheden,
- ernstige duizeligheid of flauwvallen,
- onregelmatige of ongewoon snelle hartslag.
In afnemende volgorde van frequentie kunnen bijwerkingen zijn:
- Vaak (minder dan 1 op 10 maar meer dan 1 op 100 gevallen): hoofdpijn, gevoel van duizeligheid, vertigo, tintelingen, verstoord zicht, tinnitus (gevoel van oorsuizen), duizeligheid als gevolg van een daling van de bloeddruk, hoesten, kortademigheid, gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, epigastrische pijn, anorexia, braken, buikpijn, smaakstoornis, droge mond, dyspepsie of problemen met de spijsvertering, diarree, constipatie), allergische reacties (zoals uitslag, jeuk), krampen zich moe voelen
- Soms (minder dan 1 op 100 maar meer dan 1 op 1000 gevallen): stemmingswisselingen, slaapstoornissen, bronchospasme (druk op de borst, piepende ademhaling en kortademigheid), angio-oedeem (symptomen zoals kortademigheid en zwelling van het gezicht of de tong), netelroos, purpura (rode vlekken op de huid), nierproblemen, impotentie, zweten,
- Zeer zelden (minder dan 1 geval op 10.000): verwardheid, cardiovasculaire aandoeningen (onregelmatige hartslag, angina, hartaanval), eosinofiele pneumonie (een zeldzame vorm van pneumonie), rinitis (verstopte neus of afscheidende neus), ernstige huidverschijnselen zoals " erytheem multiforme Als u lijdt aan systemische lupus erythematodes (een collageenziekte) kan dit erger worden Er zijn ook meldingen geweest van fotosensibiliteitsreacties (verandering in het uiterlijk van de huid) na blootstelling aan de zon of kunstmatige UVA.
- Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): flauwvallen, onregelmatige hartslag die levensbedreigend kan zijn (torsades de pointes), abnormale ECG-tracering, verhoogde leverenzymspiegels.
Bloed-, nier-, lever- of pancreasaandoeningen en veranderingen in laboratoriumparameters (bloedonderzoeken) kunnen optreden.Uw arts kan laboratoriumtests bestellen om uw toestand te controleren.
Bij leverfalen (leverziekte) kan hepatische encefalopathie (een degeneratieve hersenziekte) optreden.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg buiten het zicht en bereik van kinderen.
Gebruik PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Houd de container goed gesloten ter bescherming tegen vocht.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
- De actieve ingrediënten zijn perindopril, arginine en indapamide. Eén filmomhulde tablet bevat 2,5 mg perindopril arginine (overeenkomend met 1,6975 mg perindopril) en 0,625 mg indapamide.
- De andere stoffen in de tabletkern zijn: lactosemonohydraat, magnesiumstearaat (E470B), maltodextrine, watervrij colloïdaal siliciumdioxide (E551), natriumzetmeelglycolaat (type A) en in de filmomhulling: glycerol (E422), hypromellose (E464). ), macrogol 6000, magnesiumstearaat (E470B), titaandioxide (E171).
Hoe ziet PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tabletten zijn witte, langwerpige, filmomhulde tabletten met een opstaande lijn aan beide zijden.
Eén filmomhulde tablet bevat 2,5 mg perindopril-arginine en 0,625 mg indapamide.
De tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 of 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat 1,6975 mg perindopril overeenkomend met 2,5 mg perindopril arginine en 0,625 mg indapamide.
Hulpstof: 74.455 mg lactosemonohydraat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte, langwerpige, filmomhulde tablet met aan beide zijden een opstaande lijn.
De breukstreep is niet ontworpen om de tablet te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Essentiële arteriële hypertensie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De gebruikelijke dosering is één PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg filmomhulde tablet per dag als een enkele dosis, bij voorkeur 's ochtends in te nemen en in ieder geval vóór een maaltijd. Als na een maand behandeling de bloeddruk niet onder controle is, kan de dosis worden verdubbeld.
Ouderen (zie rubriek 4.4)
De behandeling moet worden gestart met de normale dosering van één PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg filmomhulde tablet per dag.
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4)
In geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) is behandeling gecontra-indiceerd.
Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-60 ml/min) dient de maximale dosis één tablet PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg per dag te zijn.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een creatinineklaring gelijk aan of groter dan 60 ml/min.
De huidige medische praktijk moet frequente controle van creatinine en kalium omvatten.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2)
Behandeling is gecontra-indiceerd bij ernstige leverinsufficiëntie.
Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van perindopril arginine/indapamide bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mag niet aan kinderen en adolescenten worden gegeven.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Gerelateerd aan perindopril
- Overgevoeligheid voor perindopril of voor een andere ACE-remmer
- Voorgeschiedenis van angio-oedeem (Quincke-oedeem) geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers
- Erfelijk / idiopathisch angio-oedeem
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
- Gelijktijdig gebruik van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg met producten die aliskiren bevatten bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Gerelateerd aan indapamide
- Overgevoeligheid voor indapamide of een ander sulfonamide
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min)
- Hepatische encefalopathie
- Ernstige leverinsufficiëntie
- Hypokaliëmie
- Dit geneesmiddel wordt over het algemeen niet aanbevolen in combinatie met niet-antiaritmica die torsades de pointes veroorzaken (zie rubriek 4.5)
- Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Gerelateerd aan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen.
Bij gebrek aan voldoende therapeutische ervaring mag PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg niet worden gebruikt bij:
- dialysepatiënten
- patiënten met onbehandeld gedecompenseerd hartfalen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Gemeenschappelijk voor perindopril en indapamide
Er werd geen significante vermindering van bijwerkingen waargenomen met de combinatie van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lage dosis vergeleken met toediening van de afzonderlijke componenten in de laagste goedgekeurde doses, met uitzondering van hypokaliëmie (zie rubriek 4.8). reacties kunnen niet worden uitgesloten als de patiënt gelijktijdig wordt behandeld met twee voor hem nieuwe antihypertensiva. Om dit risico tot een minimum te beperken, moet u de patiënt strikt onder controle houden.
Lithium
De combinatie van lithium met de perindopril-indapamide-combinatie wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Gerelateerd aan perindopril
Neutropenie / agranulocytose
Gevallen van neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Perindopril moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met collageenziekte, die worden behandeld met immunosuppressiva, die worden behandeld met allopurinol of procaïnamide, of die een combinatie van deze complicerende factoren hebben, vooral in aanwezigheid van een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in enkele gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie. Als deze patiënten worden behandeld met perindopril, wordt aanbevolen om periodiek witte bloedcellen te tellen en deze patiënten te adviseren tekenen van infectie (bijv. keelpijn, koorts) te melden.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder perindopril. Dit kan op elk moment tijdens de therapie voorkomen. In dergelijke gevallen moet de behandeling met perindopril onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden gestart om ervoor te zorgen dat de symptomen volledig verdwijnen voordat de patiënt wordt ontslagen.In het geval van oedeem beperkt tot het gezicht en de lippen, verdween de reactie over het algemeen zonder behandeling, hoewel antihistaminica behulpzaam waren bij het verlichten van de symptomen.
Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn. In het geval dat er sprake is van betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, wat luchtwegobstructie kan veroorzaken, moet onmiddellijk een geschikte therapie worden gegeven, waaronder een 1:1000 subcutane epinefrine-oplossing (0, 3 ml tot 0,5 ml) en/of maatregelen om een gepatenteerde luchtweg te behouden.
Een hogere incidentie van angio-oedeem is gemeld bij negroïde patiënten die werden behandeld met ACE-remmers dan bij patiënten van andere rassen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem wanneer ze worden behandeld met een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Intestinaal angio-oedeem is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Deze patiënten vertoonden buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen was er geen eerder gezichtsangio-oedeem en waren de C-1-esterasespiegels normaal Angio-oedeem werd gediagnosticeerd door middel van procedures zoals CT-scan van de buik, echografie of tijdens een operatie en de symptomen verdwenen na stopzetting van de ACE-remmer.
Intestinaal angio-oedeem moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten die worden behandeld met ACE-remmers en die buikpijn hebben.
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatiebehandeling
Geïsoleerde gevallen van ernstige en levensbedreigende anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die een desensibiliserende behandeling voor hymenoptera-steken (bijen, wespen) ondergingen. ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij ongevoelige allergische patiënten en vermeden worden bij patiënten die immunotherapie ondergaan. Deze reacties kunnen echter worden voorkomen door de ACE-remmer ten minste 24 uur voor aanvang van de desensibilisatiebehandeling tijdelijk te onderbreken bij patiënten die zowel een behandeling met een ACE-remmer als een desensibilisatiebehandeling nodig hebben.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
Zelden zijn gevallen van levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat ondergingen. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferese tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die dialyse ondergingen met high-flux membranen (bijv. AN 69) en gelijktijdige behandeling met ACE-remmers. Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Kaliumsparende diuretica, kaliumzouten
De combinatie van perindopril met kaliumsparende diuretica of kaliumzouten wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien passend is, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Gerelateerd aan indapamide
In geval van een leverziekte kunnen thiazide en verwante diuretica hepatische encefalopathie veroorzaken.In deze gevallen moet de toediening van het diureticum onmiddellijk worden stopgezet.
lichtgevoeligheid
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiaziden en verwante diuretica (zie rubriek 4.8). Als de fotosensitiviteitsreactie optreedt tijdens de behandeling, wordt aanbevolen deze te stoppen.In het geval dat het opnieuw toedienen van het diureticum nodig is, wordt aanbevolen om de gebieden die zijn blootgesteld aan de zon of aan kunstmatige UVA-stralen te beschermen.
Passende voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Gemeenschappelijk voor perindopril en indapamide
Nierfalen
In geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Bij sommige hypertensieve patiënten zonder reeds bestaand duidelijk nierletsel en bij wie nierbloedonderzoek functionele nierinsufficiëntie heeft aangetoond, moet de behandeling worden gestaakt en mogelijk worden hervat met een verlaagde dosis of met slechts één van de componenten.
De huidige praktijk moet voor deze patiënten een periodieke controle van kalium en creatinine bieden, na twee weken behandeling en vervolgens elke twee maanden in een periode van therapeutische stabiliteit. Nierfalen is voornamelijk gemeld bij patiënten met ernstig hartfalen of onderliggend nierfalen, waaronder nierarteriestenose.Het geneesmiddel wordt over het algemeen niet aanbevolen voor bilaterale nierarteriestenose of een verminderde functie van één nier.
Hypotensie en hydro-elektrolytische uitputting
Er is een risico op plotselinge hypotensie in aanwezigheid van een reeds bestaande natriumdepletie (vooral bij patiënten met nierarteriestenose).Daarom moeten klinische tekenen van vocht- en elektrolytdepletie, die kunnen optreden tijdens een bijkomende episode van diarree of braken, worden systematische controle en regelmatige controle van de plasma-elektrolyten van deze patiënten moet worden uitgevoerd.
Duidelijke hypotensie kan een intraveneuze infusie van isotone zoutoplossing vereisen.
Voorbijgaande hypotensie is geen contra-indicatie om de behandeling voort te zetten. Zodra een bevredigend bloedvolume en bloeddruk zijn hersteld, kan de behandeling worden hervat met een lagere dosis of met slechts één van de componenten.
Kalium niveaus
De combinatie van perindopril en indapamide sluit het optreden van hypokaliëmie niet uit, vooral bij diabetespatiënten of patiënten met nierinsufficiëntie.Zoals bij elk ander antihypertensivum in combinatie met een diureticum, moet de plasmakaliumspiegel regelmatig worden gecontroleerd.
Hulpstoffen
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Gerelateerd aan perindopril
Hoest
Een droge hoest is gemeld na toediening van angiotensineconverterende enzymremmers, waarvan de kenmerken persistentie en verdwijning zijn na stopzetting van de behandeling. Bij aanwezigheid van dit symptoom moet een mogelijke iatrogene etiologie worden overwogen. Indien toch de voorkeur wordt gegeven aan het voorschrijven van een angiotensineconverterend enzymremmer, kan voortzetting van de behandeling worden overwogen.
Pediatrische populatie
De werkzaamheid en verdraagbaarheid van perindopril, alleen of in combinatie, zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten.
Risico op arteriële hypotensie en/of nierfalen (in geval van hartfalen, hydro-elektrolytische uitputting, enz...)
Significante stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is met name waargenomen tijdens duidelijke water- en elektrolytdepletie (strikt natriumarm regime of langdurige behandeling met diuretica), bij patiënten met aanvankelijk lage bloeddruk, in geval van nierarteriële stenose, congestief hartfalen of cirrose met oedeem en ascites.
Blokkering van dit systeem door een angiotensineconverterend enzymremmer kan dan, vooral bij de eerste inname en tijdens de eerste twee weken van de behandeling, een scherpe daling van de bloeddruk en/of een verhoging van het plasmacreatinine veroorzaken, een teken van een "functionele nierfunctiestoornis". Soms kan dit acuut optreden, hoewel zelden en na een variabel tijdsinterval.
In deze gevallen moet de behandeling worden gestart met een lagere dosis en geleidelijk worden verhoogd.
Oudere patiënten
De nierfunctie en het kaliumgehalte moeten vóór het begin van de behandeling worden gecontroleerd.De aanvangsdosis moet verder worden aangepast aan de respons van de bloeddruk, vooral in het geval van water- en elektrolytdepletie, om plotselinge hypotensie te voorkomen.
Patiënten met bekende atherosclerose
Het risico op hypotensie is aanwezig bij alle patiënten, maar bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ischemische hartziekte of cerebrale circulatoire insufficiëntie, waarbij de behandeling met een lagere dosis wordt gestart.
Renovasculaire hypertensie
De behandeling van renovasculaire arteriële hypertensie is revascularisatie.
angiotensineconverterende enzymremmers kunnen echter nuttig zijn voor patiënten met renovasculaire hypertensie die wachten op een corrigerende operatie of wanneer dit niet mogelijk is.
Als PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg wordt voorgeschreven aan patiënten met bekende of vermoede nierarteriestenose, moet de behandeling worden gestart in een ziekenhuisomgeving, met een lage dosis en onder nauwlettende controle van de nierfunctie en kaliumspiegels, aangezien sommige patiënten functionele nierarteriestenose ontwikkelden. falen, dat reversibel was na stopzetting van de behandeling.
Andere risicopatiënten
Bij patiënten met ernstig hartfalen (stadium IV) of bij diabetespatiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus (spontane neiging tot hyperkaliëmie), moet de behandeling worden gestart onder strikt medisch toezicht en met een lagere aanvangsdosis. Een behandeling mag niet worden onderbroken. -blokkers bij de hypertensieve patiënt met coronaire insufficiëntie: de ACE-remmer moet worden gecombineerd met de -blokker.
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die eerder zijn behandeld met orale antidiabetica of insuline, moeten de bloedglucosespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer.
etnische verschillen
Net als andere angiotensineconverterende enzymremmers, kan perindopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties in de populatie hypertensief zwart ras.
Chirurgie / anesthesie
In het geval van anesthesie, en zeker als de anesthesie wordt uitgevoerd met middelen met een hypotensief potentieel, kunnen remmers van het angiotensineconverterende enzym hypotensie veroorzaken.
Voor langwerkende angiotensine-converterende enzymremmers, zoals perindopril, wordt daarom aanbevolen de behandeling, indien mogelijk, één dag voor de operatie te staken.
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
ACE-remmers dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel.
Leverinsufficiëntie
In zeldzame gevallen zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met het gebruik van de ACE-remmer en passende medische aandacht krijgen (zie rubriek 4.8).
Hyperkaliëmie
Bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder perindopril, zijn verhoogde serumkaliumconcentraties waargenomen. Risicofactoren voor het ontstaan van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verslechtering van de nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, gelijktijdige voorvallen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. , spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met een verhoging van het serumkalium (bijv. heparine) lopen ook een hoger risico. "Gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparend diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kunnen leiden tot een significante verhoging van het serumkalium. Hyperkaliëmie kan ernstige en soms fatale aritmieën veroorzaken.Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen geschikt wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en moet het serumkalium regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5).
Gerelateerd aan indapamide
Hydro-elektrolytische balans
Natriumgehalte
Ze moeten worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt gestart en daarna met regelmatige tussenpozen. Een diuretische behandeling kan namelijk een verlaging van het natriumgehalte veroorzaken, met soms ernstige gevolgen. De daling van het natriumgehalte kan aanvankelijk asymptomatisch zijn en regelmatige controle is daarom essentieel. Bij oudere en cirrosepatiënten moet nog vaker worden gecontroleerd (zie rubrieken 4.8 en 4.9).
Kalium niveaus
Kaliumdepletie met hypokaliëmie vormt het grootste risico van thiazide en verwante diuretica. Het risico op het ontwikkelen van lage kaliumspiegels (
In deze gevallen verhoogt hypokaliëmie in feite de cardiale toxiciteit van digitalis en het risico op hartritmestoornissen.
Personen met een lang QT-interval, zowel van congenitale als iatrogene oorsprong, lopen ook risico. Hypokaliëmie, evenals bradycardie, is een predisponerende factor voor het optreden van ernstige hartritmestoornissen, met name torsades de pointes, die fataal kunnen zijn.
In al deze gevallen is een frequentere controle van de kaliumspiegels noodzakelijk. De eerste plasmakaliumcontrole moet tijdens de eerste week van de behandeling worden uitgevoerd.
Als lage kaliumspiegels worden gedetecteerd, is correctie vereist.
Calciumgehalte
Thiazide en verwante diuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en voorbijgaande stijging van de calciumspiegels in het plasma veroorzaken. Een duidelijke stijging van de calciumspiegels kan verband houden met niet-gediagnosticeerde hyperparathyreoïdie. In deze gevallen moet de behandeling worden stopgezet voordat de bijschildklierfunctie wordt onderzocht.
Glykemie
Bij diabetespatiënten is het belangrijk om de bloedglucose te controleren, vooral bij lage kaliumspiegels.
Urinezuur
Bij hyperurikemische patiënten kan de neiging tot jichtaanvallen toenemen.
Nierfunctie en diuretica
Thiazide en aanverwante diuretica zijn alleen volledig effectief als de nierfunctie normaal of minimaal gestoord is (creatininespiegels onder waarden in de orde van grootte van 25 mg / l, of 220 mcmol / l bij volwassenen).
Bij ouderen moet de waarde van de plasmacreatininespiegels worden aangepast rekening houdend met de leeftijd, het gewicht en het geslacht van de patiënt, volgens de Cockroft-formule:
C1cr = (140-leeftijd) x gewicht / 0,814 x creatinine
met: de leeftijd uitgedrukt in jaren
het gewicht uitgedrukt in Kg
de plasmacreatininewaarde uitgedrukt in micromol/l
Deze formule is geldig voor oudere mannelijke proefpersonen en moet voor vrouwen worden gecorrigeerd door het resultaat te vermenigvuldigen met 0,85.
Hypovolemie, als gevolg van het verlies van water en natrium veroorzaakt door het diureticum aan het begin van de behandeling, veroorzaakt een vermindering van de glomerulaire filtratie, wat kan resulteren in een verhoging van het ureum- en creatininegehalte in het bloed. Deze voorbijgaande functionele nierinsufficiëntie heeft geen gevolgen bij de patiënt met een normale nierfunctie, maar kan in plaats daarvan een reeds bestaande "nierinsufficiëntie" verergeren.
Sporters
De aandacht van sporters moet worden gevestigd op het feit dat dit geneesmiddel een actief bestanddeel bevat dat een positieve reactie op dopingcontroletests kan veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gemeenschappelijk voor perindopril en indapamide
Verenigingen niet aanbevolen
Lithium: Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit bij ACE-remmers verhogen De combinatie van perindopril en indapamide met lithium wordt niet aanbevolen, maar als een dergelijke combinatie noodzakelijk is, dient een strikte controle van de serumlithiumspiegels (zie rubriek 4.4).
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
- Baclofen: Versterking van het antihypertensieve effect Controle van bloeddruk en nierfunctie en indien nodig aanpassing van de dosis van het antihypertensivum.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief hooggedoseerde acetylsalicylzuur): wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. acetylsalicylzuur in anti-inflammatoire doseringsschema's, COX-2-remmers en niet-NSAID's selectief), kan "afzwakking van het antihypertensieve effect" optreden. Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen, en tot een verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie; deze combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Verenigingen die moeten worden gecontroleerd
- Imipramine-achtige antidepressiva (tricyclische middelen), neuroleptica: versterking van het antihypertensieve effect en versterking van het risico op orthostatische hypotensie (additief effect).
- Corticosteroïden, tetracosactide: vermindering van het antihypertensieve effect (zout- en waterretentie door corticosteroïden)
- Andere antihypertensiva: het gebruik van andere antihypertensiva met perindopril/indapamide kan een extra bloeddrukverlagend effect veroorzaken.
Gerelateerd aan perindopril
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Verenigingen niet aanbevolen
- Kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamtereen, alleen of in combinatie), kaliumzouten: ACE-remmers verminderen het kaliumverlies veroorzaakt door diuretica. Kaliumsparende diuretica, zoals spironolacton, triamtereen of amiloride, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers, kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium (levensbedreigend). Als gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen wordt voorgeschreven vanwege de aanwezigheid van gedocumenteerde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium en door ECG.
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen nodig hebben
- Antidiabetica (insuline, hypoglykemische sulfonamiden): beschreven voor captopril en enalapril.
Het gebruik van angiotensineconverterende enzymremmers kan een versterking van het bloedglucoseverlagende effect veroorzaken bij diabetici die worden behandeld met hypoglykemische insuline of sulfonamiden. Het optreden van hypoglykemische episodes is zeer zeldzaam (verbetering van de glucosetolerantie leidt tot een vermindering van de insulinebehoefte).
Verenigingen die moeten worden gecontroleerd
- Allopurinol, cytostatica of immunosuppressiva, systemische corticosteroïden of procaïnamide: gelijktijdige toediening met ACE-remmers kan leiden tot een verhoogd risico op leukopenie.
- Anesthetica: ACE-remmers kunnen het hypotensieve effect van sommige anesthetica versterken.
- Diuretica (thiaziden of lisdiuretica): eerdere behandeling met hoge doses diuretica kan leiden tot volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met perindopril.
- Goud: Nitritoïde reacties (symptomen zijn onder meer blozen, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) kregen en gelijktijdig behandeld werden met ACE-remmers, waaronder perindopril.
Gerelateerd aan indapamide
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
- Geneesmiddelen die torsades de pointes veroorzaken: vanwege het risico op hypokaliëmie moet indapamide met voorzichtigheid worden toegediend in combinatie met geneesmiddelen die torsades de pointes veroorzaken, zoals anti-aritmica van klasse IA (kinidine, hydrokinidine, disopyramide); anti-aritmica van klasse III (amiodaron, dofetilide , ibutilide, bretilium, sotalol); sommige neuroleptica (chloorpromazine, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamiden (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (andere pyroperzide), pyroperidroprides andere stoffen zoals be erytromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV, methadon, astemizol, terfenadine QT.
- Hypokaliëmische geneesmiddelen: amfotericine B (iv toediening), glucocorticoïden en mineralocorticoïden (systemische toediening), tetracosactide, stimulerende laxeermiddelen: versterking van het risico op verlaging van de kaliumspiegels (additief effect).
Controle van kaliumspiegels en mogelijke correctie; gevallen die met digitalis worden behandeld, vragen bijzondere aandacht. Gebruik niet-stimulerende laxeermiddelen.
- Digitalis: de verlaging van het kaliumgehalte bevordert de toxische effecten van digitalis. Controle van de kaliumspiegels en ECG is noodzakelijk en de behandeling moet zo nodig worden heroverwogen.
Verenigingen die moeten worden gecontroleerd
- Metformine: lactaatacidose als gevolg van metformine veroorzaakt door een mogelijke functionele nierinsufficiëntie gekoppeld aan diuretica en meer specifiek aan lisdiuretica Gebruik geen metformine als de plasmacreatininespiegels hoger zijn dan 15 mg / liter (135 micromol / liter) bij mannen en 12 mg / liter (110 micromol / liter) bij vrouwen.
- Jodiumcontrastmiddelen: bij uitdroging veroorzaakt door diuretica is er een verhoogd risico op acuut nierfalen, vooral bij hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen. Rehydratatie moet worden uitgevoerd vóór toediening van het gejodeerde medium.
- Calcium (zouten van): risico op een verhoging van de calciumspiegels door een verminderde uitscheiding van calcium via de urine.
- Cyclosporine: risico op verhoogde creatininespiegels zonder de circulatiesnelheid van ciclosporine te veranderen, zelfs bij afwezigheid van zout- en waterdepletie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gezien de effecten van de afzonderlijke componenten van deze combinatie op zwangerschap en borstvoeding wordt PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding Er moet daarom worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van deze therapie voor de moeder.
Zwangerschap
Gerelateerd aan perindopril
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien geschikt is, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Gerelateerd aan indapamide
Langdurige blootstelling aan thiazide tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan het plasmavolume van de moeder verminderen, evenals de uteroplacentaire bloedstroom, wat kan leiden tot foetale placenta-ischemie en groeivertraging.Bovendien zijn zeldzame gevallen van hypoglykemie en trombocytopenie gemeld bij zuigelingen na blootstelling aan het einde van de zwangerschap.
Voedertijd
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
Gerelateerd aan perindopril
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van perindopril tijdens borstvoeding, wordt perindopril niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of premature baby's.
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Indapamide lijkt sterk op thiazidediuretica, die in verband zijn gebracht met verminderde of zelfs onderdrukking van de productie van moedermelk tijdens borstvoeding.Overgevoeligheid voor van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen, hypokaliëmie en kerngeelzucht kunnen optreden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Gerelateerd aan perindopril, indapamide en PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
De twee componenten, alleen of in combinatie in PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, hebben geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen; bij sommige patiënten kunnen echter individuele reacties optreden die verband houden met een daling van de bloeddruk, vooral aan het begin van de behandeling of op het moment van associatie met een ander antihypertensivum.
Als gevolg hiervan kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn.
04.8 Bijwerkingen
Toediening van perindopril remt het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en heeft de neiging het door indapamide geïnduceerde kaliumverlies te verminderen Hypokaliëmie (kaliumspiegels)
De volgende bijwerkingen zijn gemeld en geclassificeerd volgens de MedDRA-systeem/orgaanklasse, volgens de volgende frequentie:
Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam:
- trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, agranulocytose, aplastische anemie, hemolytische anemie.
- Anemie is gemeld bij speciale patiënten (niertransplantatie, hemodialyse) die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers (zie rubriek 4.4).
Psychische stoornissen
Ongewoon: stemmings- of slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Gemeenschappelijk: paresthesie, hoofdpijn, asthenie, gevoel van duizeligheid, vertigo
Erg zeldzaam: verwardheid
Niet bekend: syncope.
Oogaandoeningen
gemeenschappelijk: veranderingen in het gezichtsvermogen
Oor- en labyrintaandoeningen
gemeenschappelijk: oorsuizen.
Cardiale pathologieën
Erg zeldzaam: aritmie waaronder bradycardie, ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, angina pectoris en myocardinfarct, mogelijk secundair aan duidelijke hypotensie bij patiënten met een hoog risico (zie rubriek 4.4).
Niet bekend: torsades de pointes (levensbedreigend) (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Vasculaire pathologieën
Gemeenschappelijk: hypotensie orthostatisch of niet (zie rubriek 4.4)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Gemeenschappelijk: Droge hoest is gemeld bij het gebruik van angiotensineconverterende enzymremmers, gekenmerkt door persistentie en verdwijning na stopzetting van de behandeling. Bij aanwezigheid van dit symptoom dient rekening te worden gehouden met een iatrogene etiologie.
Ongewoon: bronchospasme.
Erg zeldzaam: eosinofiele pneumonie, rhinitis.
Maagdarmstelselaandoeningen
gemeenschappelijk: constipatie, droge mond, misselijkheid, epigastrische pijn, anorexia, braken, buikpijn, smaakstoornis, dyspepsie, diarree.
Erg zeldzaam: pancreatitis.
Lever- en galaandoeningen
Erg zeldzaam: hepatitis, zowel cytolytisch als cholestatisch (zie rubriek 4.4)
Niet bekend: In geval van leverinsufficiëntie, kans op ontwikkeling van hepatische encefalopathie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Huid- en onderhuidaandoeningen
gemeenschappelijk: huiduitslag, jeuk, maculopapulaire uitslag
Ongewoon:
- angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd, urticaria (zie rubriek 4.4).
- overgevoeligheidsreacties, voornamelijk op dermatologisch niveau, bij personen met aanleg voor allergische en astmatische verschijnselen
- paars
Mogelijke verergering van reeds bestaande acute systemische lupus erythematosus.
Erg zeldzaam: erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld (zie rubriek 4.4)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Gemeenschappelijk: krampen
Nier- en urinewegaandoeningen
Ongewoon: nierfalen
Erg zeldzaam: acuut nierfalen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Ongewoon: impotentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
gemeenschappelijk: asthenie
Ongewoon: zweten
Diagnostische toetsen
Niet bekend :
- elektrocardiogram: verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5);
- verhoogde bloedsuikerspiegel en urinezuur tijdens de behandeling;
- matige verhoging van ureum- en plasmacreatininespiegels, reversibel na stopzetting van de behandeling, vaker gemeld in geval van nierarteriestenose, arteriële hypertensie behandeld met diuretica, nierfalen.
- hoge niveaus van leverenzymen.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Bijzonder: hypercalciëmie
Niet bekend :
- kaliumdepletie met hypokaliëmie, in het bijzonder ernstig bij bepaalde patiëntenpopulaties met een hoog risico (zie rubriek 4.4);
- verhoogde kaliumspiegels, die meestal van voorbijgaande aard zijn;
- hyponatriëmie met hypovolemie die verantwoordelijk is voor dehydratie en orthostatische hypotensie.
04.9 Overdosering
Het meest terugkerende effect in geval van overdosering is hypotensie, soms geassocieerd met misselijkheid, braken, krampen, duizeligheid, slaperigheid, verwardheid, oligurie tot anurie (als gevolg van hypovolemie).
Ook kunnen verstoringen in de zout- en waterhuishouding optreden (verlaagd natriumgehalte, verlaagd kaliumgehalte).
De eerste te nemen maatregelen bestaan uit het snel elimineren van de ingenomen product(en) met maagspoeling en/of toediening van actieve kool en het snel herstellen van de hydro-elektrolytische balans tot normalisatie in een gespecialiseerd centrum.
In geval van uitgesproken hypotensie is het raadzaam om de patiënt in rugligging te leggen, met de benen omhoog, en, indien nodig, een intraveneuze infusie van isotone natriumchlorideoplossing of een ander middel voor volume-expansie uit te voeren.
Perindoprilaat, de actieve metaboliet van perindopril, is dialyseerbaar (zie rubriek 5.2).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: perindopril en diuretica.
ATC-code: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg bestaat uit de combinatie van perindopril-argininezout, een remmer van het angiotensineconverterende enzym, en indapamide, een chloorsulfonamidediureticum. De farmacologische eigenschappen zijn afgeleid van die van elk van de componenten waaraan de eigenschappen zijn toegevoegd vanwege de synergetische werking van de twee bijbehorende producten.
Werkingsmechanisme
Gerelateerd aan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
De antihypertensieve effecten van de twee componenten tellen synergetisch op in PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Gerelateerd aan perindopril
Perindopril is een remmer van het conversie-enzym (ACE) van angiotensine I in angiotensine II, een vaatvernauwende stof; bovendien stimuleert het angiotensine-converterende enzym de afscheiding van aldosteron door de bijnierschors en de afbraak van bradykinine, een vaatverwijdende stof, tot een inactief heptapeptide.
Het volgt:
- een vermindering van de aldosteronsecretie,
- een toename van de plasmarenine-activiteit, aangezien aldosteron niet langer een negatieve feedback uitoefent,
- een afname van de totale perifere vasculaire weerstand met een preferentiële activiteit op spier- en nierniveau, niet gepaard gaand met zout- en waterretentie of reflextachycardie, bij chronische behandeling.
De antihypertensieve werking van perindopril treedt ook op bij personen met lage of normale renineconcentraties.
Perindopril werkt door middel van zijn actieve metaboliet, perindoprilaat; de andere metabolieten zijn inactief.
Perindopril vermindert de belasting van het hart:
- met een veneus vaatverwijdend effect, waarschijnlijk als gevolg van een verandering in het prostaglandinemetabolisme: vermindering van de preload,
- bij verlaging van de totale perifere weerstanden: verlaging van de nabelasting.
Studies uitgevoerd bij patiënten met hartfalen hebben aangetoond:
- een daling van de linker en rechter ventriculaire vullingsdruk,
- een vermindering van de totale perifere vaatweerstand,
- een toename van de hartstroom en een verbetering van de hartindex,
- een toename van de regionale doorbloeding van de spieren.
Stresstesten zijn ook verbeterd.
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide is een sulfonamidederivaat met een indoolkern, farmacologisch verwant aan de groep van thiazidediuretica. Indapamide remt de natriumreabsorptie op het niveau van het corticale verdunningssegment. Het verhoogt de uitscheiding van natrium en chloriden via de urine en, in mindere mate, de uitscheiding van kalium en magnesium, waardoor de diurese toeneemt en een bloeddrukverlagend effect wordt uitgeoefend.
Farmacodynamische effecten
Gerelateerd aan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Bij hypertensieve patiënten van elke leeftijd oefent PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg een dosisafhankelijk antihypertensief effect uit op de diastolische en systolische bloeddruk in liggende en staande positie.De antihypertensieve werkzaamheid houdt 24 uur aan. De bloeddrukdaling wordt bereikt in minder dan 1 maand, zonder verlies van werkzaamheid; Stopzetting van de behandeling gaat niet gepaard met reboundverschijnselen De gelijktijdige toediening van perindopril en indapamide in klinische onderzoeken heeft synergetische antihypertensieve effecten aangetoond in vergelijking met de twee producten die afzonderlijk worden toegediend.
Het effect van de verlaagde dosiscombinatie van PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is niet onderzocht.
PICXEL, een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde studie waarbij het effect van de combinatie perindopril/indapamide op linkerventrikelhypertrofie (IVS) werd geëvalueerd door middel van echocardiografie in vergelijking met enalaprilmonotherapie.
In de PICXEL-studie werden hypertensieve patiënten met IVS (gedefinieerd als linkerventrikelmassa-index (IMVS)> 120 g/m2 bij mannen en > 100 g/m2 bij vrouwen) gerandomiseerd naar perindopril tert-butylamine 2 mg (overeenkomend met 2,5 mg perindopril arginine)/indapamide 0,625 mg, of enalapril 10 mg, eenmaal daags gedurende één jaar therapie.De dosis werd getitreerd op basis van bloeddrukwaarden, tot perindopril tert-butylamine 8 mg (overeenkomend met 10 perindopril arginine) en indapamide 2,5 mg of enalapril 40 mg eenmaal daags Slechts 34% van de patiënten bleef behandeld met perindopril tert-butylamine 2 mg (overeenkomend met 2,5 mg perindopril arginine) / indapamide 0,625 mg (versus 20% met enalapril 10 mg).
Aan het einde van de behandeling nam de linkerventrikelmassa-index (IMVS) significant af in de perindopril/indapamidegroep (-10,1 g/m2) vergeleken met de enalaprilgroep (-1,1 g/m2) in de gehele gerandomiseerde patiëntenpopulatie. Het verschil tussen de groepen op de verandering in linkerventrikelmassa-index (IMVS) was -8,3 (95% BI (-11,5, -5,0), p
Een beter effect op de linkerventrikelmassa-index (IMVS) werd bereikt met hogere doses perindropil / indapamide dan met PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg en PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.
Voor bloeddruk waren de geschatte gemiddelde verschillen tussen groepen in de gerandomiseerde populatie respectievelijk -5,8 mmHg (95% BI (-7,9, -3,7), systolische bloeddruk en -2,3 mmHg (95% BI (-3,6, - 0.9), p = 0.0004) voor de systolische bloeddruk, in het voordeel van de perindopril/indapamide-groep.
Gerelateerd aan perindopril
Perindopril is actief in alle stadia van arteriële hypertensie: van licht tot matig tot ernstig Er werd een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk waargenomen in liggende en staande houding.
De piek van het antihypertensieve effect treedt 4-6 uur na een enkele toediening op en de antihypertensieve werkzaamheid houdt ten minste 24 uur aan.
De resterende remming van het angiotensine-converterende enzym na 24 uur is hoog en bedraagt ongeveer 80%.
Bij patiënten die reageren, wordt de bloeddruk genormaliseerd na één maand behandeling en wordt gehandhaafd zonder tachyfylaxie.
De stopzetting van de behandeling gaat niet gepaard met reboundverschijnselen op hypertensie.
Perindopril bezit vaatverwijdende en herstellende eigenschappen van de elastische eigenschappen van grote arteriële stammen, corrigeert structurele veranderingen in arteriële weerstand en bepaalt een vermindering van linkerventrikelhypertrofie.
Indien nodig levert de toevoeging van een thiazidediureticum een additieve synergie op.
De combinatie van een angiotensineconversie-enzymremmer en een thiazidediureticum vermindert ook het risico op hypokaliëmie veroorzaakt door het diureticum alleen.
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide alleen produceert een antihypertensief effect dat 24 uur aanhoudt; dit effect treedt op bij doses waarbij het diuretisch effect niet erg duidelijk is.
De antihypertensieve activiteit komt tot uiting in een verbetering van de arteriële compliantie en een vermindering van de totale en arteriolaire perifere vasculaire weerstand.
Indapamide vermindert linkerventrikelhypertrofie.
Boven een bepaalde dosis is er een plateau van het antihypertensieve effect van thiazide en verwante diuretica, met een gelijktijdige toename van bijwerkingen; in geval van ineffectiviteit van de behandeling, mag de dosis niet worden verhoogd.
Ook is op korte, middellange en lange termijn bij hypertensie aangetoond dat indapamide:
- heeft geen effect op het lipidenmetabolisme: triglyceriden, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol
- het heeft geen effect op het glucosemetabolisme, zelfs niet bij diabetische hypertensieve patiënten.
Gegevens uit klinische studies over dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Gerelateerd aan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
De toediening van de combinatie perindopril en indapamide wijzigt de farmacokinetische parameters van de twee afzonderlijk ingenomen geneesmiddelen niet.
Gerelateerd aan perindopril
De orale absorptie van perindopril is snel en de piekconcentratie wordt binnen een uur bereikt. De plasmahalfwaardetijd van perindopril is één uur.
Perindopril is een prodrug. 27% van de toegediende dosis perindopril komt in de bloedbaan terecht als perindoprilaat als de actieve metaboliet. Naast het actieve perindoprilaat produceert perindopril vijf metabolieten, die allemaal inactief zijn. De piekplasmaconcentratie van perindoprilaat wordt binnen 3-4 uur bereikt.
Aangezien voedselinname de omzetting in perindoprilaat en dus de biologische beschikbaarheid vermindert, dient perindopril arginine oraal te worden toegediend in een enkele dagelijkse dosis 's morgens voor een maaltijd.
Er is een lineaire correlatie aangetoond tussen de ingenomen perindoprildosis en de relatieve plasmaconcentratie.
Het distributievolume van vrij perindoprilaat is ongeveer 0,2 l/kg De binding van perindoprilaat aan plasma-eiwitten is 20%, voornamelijk aan het angiotensineconverterende enzym, maar is afhankelijk van de concentratie.
Perindoprilaat wordt uitgescheiden in de urine en de uiteindelijke halfwaardetijd van de vrije fractie is ongeveer 17 uur, waarbij binnen 4 dagen een steady state wordt bereikt.
De eliminatie van perindoprilaat is verminderd bij ouderen, evenals bij patiënten met hart- of nierinsufficiëntie. Bij nierinsufficiëntie is aanpassing van de dosering wenselijk afhankelijk van de mate van insufficiëntie (creatinineklaring).
De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min.
Bij de cirrotische patiënt is de kinetiek van perindopril veranderd: de hepatische klaring van het oorspronkelijke molecuul wordt gehalveerd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat wordt echter niet verminderd en daarom is een dosisaanpassing niet nodig (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal.
De maximale plasmapiek wordt bij de mens ongeveer één uur na orale toediening van het geneesmiddel bereikt.De plasma-eiwitbindingssnelheid is 79%.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt tussen 14 en 24 uur (gemiddeld 18 uur). Herhaalde toedieningen veroorzaken geen accumulatie. Eliminatie vindt hoofdzakelijk plaats via de urine (70% van de dosis) en fecaal (22%) in de vorm van inactieve metabolieten.
De farmacokinetische parameters veranderen niet bij de patiënt met nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg heeft een iets hogere toxiciteit dan de componenten. Niermanifestaties lijken niet te worden versterkt bij de rat; de combinatie vertoonde echter spijsverteringstoxiciteit bij honden en hogere maternale toxische effecten bij ratten (vergeleken met perindopril).
Deze bijwerkingen traden echter op bij hoge doses, significant hoger dan bij therapie.
Preklinische onderzoeken die afzonderlijk met perindopril en indapamide zijn uitgevoerd, hebben geen genotoxisch, carcinogeen of teratogeen potentieel aan het licht gebracht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern:
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat (E470B)
Maltodextrine
Colloïdaal watervrij silica (E551)
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Coatingfilm:
Glycerol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearaat (E470B)
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houd de container goed gesloten om het product tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
14, 20, 28, 30 of 50 tabletten in een witte polypropyleen container voorzien van een lage dichtheid polyethyleen stroomverminderaar en een ondoorzichtige witte lage dichtheid polyethyleen dop met een witte droogmiddelgel.
Verpakkingsinhoud: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 of 1 x 50 tabletten
2 x 28, 2 x 30 of 2 x 50 tabletten
3 x 30 tabletten
10x50 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Frankrijk)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
14 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236214 / M
20 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236226 / M
28 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236238M
30 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236240 / M
50 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236253 / M
56 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236265 / M
60 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236277 / M
90 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236289 / M
100 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236291 / M
500 filmomhulde tabletten A.I.C. nr. 034236303 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
02/2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
07/2015
.jpg)
