Actieve ingrediënten: Lovastatine
Lovinacor 10 mg tabletten
Lovinacor 20 mg tabletten
Lovinacor 40 mg tabletten
Waarom wordt Lovinacor gebruikt? Waar is het voor?
Lovinacor bevat de werkzame stof lovastatine. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'statines' worden genoemd en die het gehalte aan vetten in het bloed verlagen, zoals cholesterol en triglyceriden.
Lovinacor wordt gebruikt voor:
- verlaging van verhoogde cholesterolwaarden in het bloed (primaire hypercholesterolemie, inclusief familiale hypercholesterolemie) of verhoogde bloedvetwaarden (gemengde hyperlipidemie) wanneer dieet, lichamelijke activiteit en gewichtsvermindering niet bevredigend waren
- het verlagen van hoge cholesterolwaarden in het bloed wanneer u een hoog risico heeft op ernstige hart- en vaatziekten en uw dieet niet bevredigend was
- een hoog cholesterolgehalte in het bloed verlagen en het risico op een hartaanval verlagen als u een aandoening van de bloedvaten van het hart heeft (ischemische hartziekte) en het dieet niet bevredigend was.
Contra-indicaties Wanneer Lovinacor niet mag worden gebruikt
Neem Lovinacor niet in
- als u allergisch bent voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u allergisch bent voor andere statines
- als u momenteel leverproblemen, verhoogde transaminasen en cholestase heeft
- als u herhaalde of onverklaarbare spierpijn of spierpijn heeft (myopathie)
- als u zwanger bent (of denkt te zijn) of borstvoeding geeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lovinacor inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Lovinacor inneemt:
- als u ernstig ademhalingsfalen heeft (interstitiële longziekte die zich manifesteert als ademhalingsmoeilijkheden, niet-productieve hoest, vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts).Neem in dit geval contact op met uw arts die de behandeling zal stoppen.
- als u leverproblemen heeft of ooit heeft gehad. Uw arts zal bloedonderzoeken laten uitvoeren om uw lever te controleren voordat de behandeling met Lovinacor wordt gestart, 6 en 12 weken na aanvang van de behandeling, telkens wanneer uw dosis wordt verhoogd en ten minste tweemaal per jaar, ongeacht de dosiswijziging.
- als u regelmatig grote hoeveelheden alcohol drinkt
- als u een geneesmiddel met de naam fusidinezuur (een geneesmiddel tegen bacteriële infecties) via de mond of via injectie inneemt of in de afgelopen 7 dagen heeft ingenomen. De combinatie van fusidinezuur met Lovinacor kan leiden tot ernstige spierproblemen (rabdomyolyse).
Lovinacor is niet geschikt bij hoge triglyceridenspiegels in aanwezigheid van een gestoorde vetstofwisseling.
Lovinacor kan het effect van veel geneesmiddelen veranderen Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt en van plan bent te gebruiken, inclusief geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn en kruidengeneesmiddelen.
Terwijl u met dit geneesmiddel wordt behandeld, zal uw arts zorgvuldig controleren of u geen diabetes heeft of geen risico loopt om diabetes te ontwikkelen. U loopt het risico diabetes te krijgen als u een hoge bloedsuiker- en vetwaarden heeft, overgewicht heeft en een hoge bloeddruk heeft.
Lovinacor kan spierproblemen (myopathie) veroorzaken die zich manifesteren door spierpijn, pijn, gevoeligheid, zwakte gerelateerd aan de voorgeschreven dosis. Soms kunnen deze problemen ernstig zijn (vernietiging van spiercellen) en nierproblemen veroorzaken; ze kunnen zelden tot de dood leiden.
Het risico op spierproblemen is sterk verhoogd wanneer Lovinacor samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
Het risico op spierproblemen kan ook te wijten zijn aan de gelijktijdige aanwezigheid van:
- veranderingen van minerale zouten in het organisme
- stuiptrekkingen
- schildklier aandoening
- daling van de lichaamstemperatuur (hypothermie)
- toename van de hoeveelheid zuren in het bloed (metabole acidose)
- vermindering van zuurstof in het lichaam (hypoxie)
- virusinfecties
- drugs en middelen van misbruik (cannabinoïden, alcohol, amfetamine, cocaïne, LSD, ecstasy, enz.)
Het risico op spiereffecten is ook waargenomen na inname van Lovinacor met grapefruitsap en kamille.
In de hierboven beschreven gevallen zal uw arts beslissen of u moet stoppen met het gebruik van Lovinacor of moet doorgaan met het gebruik door de dagelijkse dosering vast te stellen.
Als u met Lovinacor bent begonnen of als uw dosis is verhoogd, heeft u een hoger risico op spierproblemen (myopathie). Meld aan uw arts elke spontane of opgewekte spierpijn (bijv. door palpatie), vermoeidheid, zwakte, koorts, donkere urine en verhoogde niveaus van creatinekinase (een enzym dat voornamelijk in de spieren wordt geproduceerd).
Uw arts kan besluiten de behandeling stop te zetten en bloedonderzoek te laten uitvoeren.
Vertel het uw arts of apotheker ook als u constant spierzwakte heeft. Aanvullende tests en medicijnen kunnen nodig zijn om deze aandoening te diagnosticeren en te behandelen.
U heeft meer kans om spierproblemen te krijgen als u een ernstige nierziekte heeft als gevolg van langdurige diabetes.
Voordat tandextracties worden uitgevoerd, dient u uw tandarts te informeren dat u Lovinacor-therapie ondergaat.
Vertel het uw arts een paar dagen voordat u een operatie of andere invasieve medische ingreep ondergaat.
Vertel uw arts en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg altijd dat u Lovinacor gebruikt.
Kinderen en adolescenten
Lovinacor wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar omdat de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen niet zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lovinacor® veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het risico op spierproblemen is sterk verhoogd als u Lovinacor of andere geneesmiddelen van hetzelfde type tegelijkertijd gebruikt:
- een op amiodaron gebaseerd geneesmiddel om het hartritme te reguleren
- een bloeddrukverlagend geneesmiddel op basis van verapamil.
Het risico op spierproblemen kan ook verhoogd zijn als u Lovinacor inneemt met:
- claritromycine, erytromycine, norfloxacine, telithromycine, troleandomycine (antibiotica)
- ciclosporine (tegen afstoting na orgaantransplantaties)
- kinine (tegen malaria)
- cimetidine, omeprazol (tegen overtollig maagzuur)
- danazol (hormoon)
- delavirdine, HIV-proteaseremmers, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (tegen virussen)
- diltiazem, mibefradil, bètablokkers, sommige diuretica die het kaliumgehalte in het bloed verlagen (voor hart en hoge bloeddruk)
- fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, miconazol (tegen ziekten veroorzaakt door schimmels)
- fluoxetine, fluvoxamine, sint-janskruid, nefazodon, sertraline, barbituraten (tegen depressie en angst)
- propoxyfeen (tegen ontstekingen)
- zafirlukast, theofylline, terbutaline (tegen astma)
- colchicine (tegen jicht)
- coumarines (bloedverdunners)
- lipidenverlagende middelen: gemfibrozil, andere fibraten of hoge doses niacine (geneesmiddelen die het vetgehalte in het bloed verlagen). Deze geneesmiddelen kunnen, zelfs als ze niet in combinatie met Lovinacor worden gebruikt, spierproblemen veroorzaken
- fusidinezuur: als u fusidinezuur via de mond moet innemen om een bacteriële infectie te behandelen, moet u tijdelijk stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel.Uw arts zal u vertellen wanneer het veilig is om opnieuw met Lovinacor te beginnen. Het gebruik van Lovinacor met fusidinezuur kan in zeldzame gevallen leiden tot spierzwakte, gevoeligheid of pijn (rabdomyolyse).
In de hierboven beschreven gevallen zal uw arts beslissen of u moet stoppen met het gebruik van Lovinacor of moet doorgaan met het gebruik door de dagelijkse dosering vast te stellen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Neem Lovinacor niet in op een lege maag (zie rubriek "Hoe wordt Lovinacor ingenomen"). Vermijd alcohol, grapefruitsap en kamillethee omdat deze het risico op spierproblemen kunnen vergroten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Het gebruik van Lovinacor is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Als u zwanger wordt terwijl u Lovinacor gebruikt, zal uw arts u vragen onmiddellijk te stoppen.
Voedertijd
Het gebruik van Lovinacor is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Als u een vrouw bent in de vruchtbare leeftijd, zal uw arts u vragen een zwangerschapstest uit te voeren voordat de behandeling met Lovinacor wordt gestart.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten bekend op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Lovinacor bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lovinacor gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem Lovinacor bij het avondeten.
Als uw arts dit geneesmiddel tweemaal per dag heeft voorgeschreven, neem dan één tablet bij het ontbijt en één bij het avondeten.
Neem Lovinacor niet in op een lege maag.
Voordat u met de behandeling met Lovinacor begint, moet u beginnen met een standaard laag cholesterol (hypocholesterolemisch) dieet, dat tijdens de behandeling moet worden voortgezet.
Hoge cholesterolwaarden in het bloed (hypercholesterolemie)
De startdosering voor volwassenen is 10 mg per dag 's avonds bij de maaltijd. Uw arts kan uw dagelijkse dosis met tussenpozen van vier weken aanpassen tot een maximum van 40 mg per dag. Uw arts zal uw dosis verlagen als uw cholesterolgehalte te laag is (LDL-cholesterol lager dan 75 mg/100 ml en totaal cholesterol lager dan 140 mg/100 ml).
Hoge cholesterolwaarden in het bloed niet gecorrigeerd door dieet alleen in aanwezigheid van een ziekte van de bloedvaten van het hart (ischemische hartziekte)
De startdosering voor volwassenen is 20 mg per dag 's avonds bij de maaltijd. Uw arts kan uw dagelijkse dosis met tussenpozen van vier weken aanpassen tot maximaal 80 mg per dag als een enkele dosis 's avonds bij een maaltijd of door twee doses in te nemen (een bij het ontbijt en een bij het avondeten). uw dosis dosis in geval van overmatige verlaging van cholesterolwaarden (LDL-cholesterol lager dan 75 mg/100 ml en totaal cholesterol lager dan 140 mg/100 ml).
Het kan nodig zijn dat uw arts uw dosering aanpast, vooral als u enkele van de hierboven genoemde geneesmiddelen gebruikt (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"), als u op leeftijd bent, als u nierproblemen heeft (ernstig nierfalen) of als u een ziekte heeft. die het risico op spierproblemen verhogen (onbehandelde hyperthyreoïdie, erfelijke myopathie of na behandeling met andere statines of fibraten, alcoholisten).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Lovinacor wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar omdat de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen niet zijn vastgesteld.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Lovinacor in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen en buiten de normale tijd om.
Het niet innemen van een dosis brengt de werkzaamheid van de therapie niet in gevaar.
Hervat het innemen volgens de vastgestelde therapeutische schema's zonder de gemiste dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lovinacor
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lovinacor heeft ingenomen?
In geval van accidentele overdosering van Lovinacor, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lovinacor
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De gemelde bijwerkingen zijn meestal licht en van voorbijgaande aard:
- spierzwakte (asthenie)
- buikpijn
- constipatie
- diarree
- maagproblemen (dyspepsie)
- lekken van darmgas (flatulentie)
- misselijkheid
- spierkrampen en pijn (myalgie)
- duizeligheid
- hoofdpijn
- huiduitslag (uitslag)
- Beperkt zicht
- pijn op de borst
- reflux van maagzuur in de mond (oesofageale reflux)
- droge mond
- hij kokhalsde
- pijn in de benen
- schouder pijn
- gewrichtspijn (artralgie)
- slapeloosheid
- verandering in gevoeligheid van de huid, tintelingen (paresthesie)
- haaruitval (alopecia)
- jeuk
- oog irritatie
- vermoeidheid
- maagzuur
- smaak stoornissen.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld voor geneesmiddelen die tot dezelfde familie behoren als Lovinacor (statines):
- Effecten op spieren en skelet: spierkrampen, spierpijn (myalgie), spierveranderingen (myopathie), afbraak van spiercellen (rabdomyolyse), pijn in de gewrichten (artralgie). Bijwerkingen met onbekende frequentie: constante spierzwakte
- Effecten op het zenuwstelsel: abnormale werking van sommige zenuwen (disfunctie van sommige hersenzenuwen), tremoren, duizeligheid, duizeligheid, geheugenverlies, verminderde gevoeligheid van de huid en naalden (paresthesie), beschadiging van perifere zenuwen (perifere neuropathie), psychische stoornissen, angst, slaapstoornissen waaronder slapeloosheid en nachtmerries, depressie
- Overgevoeligheidsreacties: ernstige en snelle algemene allergische reactie (anafylaxie), snelle zwelling van de benen, armen, gezicht of tong (angio-oedeem), auto-immuunziekten (lupus erythematosus, dermatomyositis), reumatische aandoeningen (polymyalgia rheumatica), ontsteking van de bloedvaten ( vasculitis), rode vlekken op het lichaam (purpura), afname van sommige soorten bloedcellen (trombocytopenie en leukopenie), afname van rode bloedcellen (hemolytische anemie), toename van een type witte bloedcellen (eosinofilie), netelroos, spier zwakte (asthenie), abnormale en overdreven reactie van de huid op licht (fotosensitiviteit), koorts, ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu), huidziekten (epidermale necrolyse, erythema multiforme, inclusief Stevens-Johnson-syndroom)
- Effecten op de maag en darmen: ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), ontsteking van de lever (inclusief chronische hepatitis), geel worden van de huid en ogen (cholestatische geelzucht), ophoping van vet in de levercellen (leververvetting), ernstige stoornis leverziekte (cirrose), massale en snelle dood van levercellen (fulminante levernecrose), kwaadaardige levertumor (hepatoom), verlies van eetlust (anorexia), braken
- Effecten op de huid: haaruitval (alopecia), jeuk • Effecten op de geslachtsorganen: borstvergroting bij mannen (gynaecomastie), seksuele problemen (verlies van libido, seksuele problemen, erectiestoornissen)
- Effecten op het gezichtsvermogen: progressief verlies van transparantie van het oog (cataractprogressie), verlamming van de oogspieren (oftalmoplegie)
- Veranderingen in laboratoriumparameters: veranderingen in leverfunctie (transaminase, alkalische fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubine)
- Inwendige orgaanveranderingen: abnormale schildklierfunctie, longproblemen (interstitiële longziekte), diabetes mellitus (waarschijnlijker als u een hoge bloedsuiker- en vetwaarden heeft, overgewicht heeft en een hoge bloeddruk in uw bloed heeft).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "Vervaldatum". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Lovinacor?
- Het actieve ingrediënt is lovastatine. Elke tablet bevat 10 mg, 20 mg of 40 mg lovastatine.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactose, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat, natriumzetmeelglycolaat, butylhydroxyanisol, gehydrogeneerde ricinusolie (alleen 10 mg tabletten).
Hoe ziet Lovinacor er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Lovinacor wordt geleverd in de vorm van tabletten voor oraal gebruik.
Het is verkrijgbaar in de volgende pakketten:
- 10 mg: 20 tabletten in blisterverpakkingen.
- 20 mg: 20 en 30 tabletten in blisterverpakkingen.
- 40 mg: 10, 20 en 30 tabletten in blisterverpakkingen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LOVINACOR-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lovinacor 10 mg tabletten
Elke tablet bevat 10 mg lovastatine.
Hulpstof met bekende effecten:
Elke tablet bevat 33,80 mg lactose.
Lovinacor 20 mg tabletten
Elke tablet bevat 20 mg lovastatine.
Hulpstof met bekende effecten:
Elke tablet bevat 67,60 mg lactose.
Lovinacor 40 mg tabletten
Elke tablet bevat 40 mg lovastatine.
Hulpstof met bekende effecten:
Elke tablet bevat 135,20 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Primaire hypercholesterolemie inclusief familiaire hypercholesterolemie (heterozygote variant) of gemengde hyperlipemie (type IIa en IIb) wanneer de enige respons op dieet en andere niet-farmacologische maatregelen (verhoogde fysieke activiteit en, indien geïndiceerd, verminderd lichaamsgewicht) onvoldoende was.
Hypercholesterolemie niet gecorrigeerd door dieet alleen bij personen met een hoog risico op een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (patiënten met een risico groter dan 20%, totaal cholesterol hoger dan 190 mg/dl en LDL-cholesterol hoger dan 115 mg/dl).
Hypercholesterolemie niet gecorrigeerd door dieet alleen bij patiënten met ischemische hartziekte, vanwege de vermindering van het risico op een myocardinfarct.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Hypercholesterolemie.
De startdosering is 10 mg/dag als enkelvoudige dosis 's avonds tijdens een maaltijd. De dosering kan met tussenpozen van vier weken worden aangepast tot een maximum van 40 mg/dag.
Bij verlaging van het LDL-cholesterol tot onder 75 mg/100 ml en van het totaal-cholesterol onder 140 mg/100 ml dient de dosering te worden verlaagd.
Hypercholesterolemie niet gecorrigeerd door dieet alleen bij patiënten met ischemische hartziekte.
Bij ischemische hartziekte is de aanvangsdosering 20 mg / dag als een enkele dosis 's avonds tijdens een maaltijd. De dosering kan met tussenpozen van vier weken worden aangepast tot maximaal 80 mg/dag als enkelvoudige dosis 's avonds bij een maaltijd of in twee doses (een voor het ontbijt en de andere voor het avondeten).
Bij verlaging van het LDL-cholesterol onder 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) en totaal cholesterol onder 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) dient de dosering te worden verlaagd.
In geval van een vermoedelijke of daadwerkelijke gemiste dosis lovastatine, neem het geneesmiddel dan niet in buiten de geplande tijd of met de volgende dosis. Het niet innemen van een dosis brengt de werkzaamheid van de therapie niet in gevaar. Hervat het innemen volgens de vastgestelde therapeutische schema's zonder de gemiste dosis in te halen.
Pediatrische populatie.
De veiligheid en werkzaamheid van Lovinacor bij kinderen zijn nog niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8 en 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Gelijktijdige therapie.
Lovastatine kan gelijktijdig met andere cholesterolverlagende middelen (galbindende harsen) worden ingenomen, maar in dit geval mag de dosis van 20 mg/dag niet worden overschreden. Voorzichtigheid is geboden bij de therapeutische combinatie met gemfibrozil, andere fibraten, niacine (nicotinezuur) (dosering van 1 g/dag of meer) (niet hoger dan 20 mg/dag, zie ook rubriek 4.5).
Voor patiënten die gelijktijdig amiodaron en verapamil gebruiken, zie rubriek 4.4 "Effecten op de spieren".
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan of gelijk aan 30 ml/min) dienen doses hoger dan 20 mg/dag zorgvuldig te worden overwogen.
Toediening bij patiënten ouder dan 65 jaar moet gepaard gaan met een zorgvuldige risicobeoordeling en zorgvuldige monitoring van mogelijke bijwerkingen.
Wijze van toediening
Lovastatine wordt oraal toegediend en moet bij het avondeten worden ingenomen. Als de patiënt door de arts twee innames per dag heeft voorgeschreven, is dit één voor het ontbijt en één voor het avondeten.Neem lovastatine niet in op een lege maag.
Voordat de behandeling met lovastatine wordt gestart, moet de patiënt op een standaard cholesterolverlagend dieet worden gezet, dat tijdens de behandeling moet worden voortgezet.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor andere statines of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Actieve leverziekte, verhoging van transaminasen, cholestase.
Myopathie.
Niet toedienen in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Preventieve maatregelen
Lovastatine kan de serumcreatinekinase- en transaminasespiegels verhogen.
Voer leverfunctietesten uit vóór aanvang van de behandeling met lovastatine, 6 en 12 weken na aanvang van de behandeling, telkens wanneer de dosis wordt verhoogd en ten minste tweemaal per jaar, ongeacht de dosisaanpassingen.
Lovastatine heeft een wisselwerking met veel medicijnen, dus de patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak om de arts te vertellen over alle medicijnen die ze gebruiken en van plan zijn te gebruiken (inclusief medicijnen die zonder recept verkrijgbaar zijn en kruidengeneesmiddelen).
De patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak om het optreden van koorts, zwakte, spierpijn, spontane pijn en palpatie en het verschijnen van donkere urine tijdens de behandeling aan de arts te melden.
Lovastatine heeft slechts een matig effect op triglyceriden en is niet geïndiceerd wanneer hypertriglyceridemie relevant is in de aanwezigheid van vetstofwisselingsstoornissen (bijv. Fredrickson Type I, IV en V hyperlipidemie).
Er is onvoldoende ervaring met Type III hyperlipemie.
Lovastatine is minder effectief bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie omdat deze patiënten geen functionele LDL-receptoren hebben.
Bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie lijkt lovastatine de transaminasen vaker te verhogen.
Interstitiële longziekte
Bij sommige statines zijn uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte gemeld, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.8). Symptomen kunnen zijn: dyspneu, niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als het vermoeden bestaat dat een patiënt interstitiële longziekte heeft ontwikkeld, moet de statinetherapie worden stopgezet.
Suikerziekte
Er zijn aanwijzingen dat statines, als klasse-effect, de bloedglucose verhogen en bij sommige patiënten, met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes, een zodanige mate van hyperglykemie kunnen veroorzaken dat antidiabetische therapie geschikt is. Dit risico weegt echter niet op tegen de vermindering van het vasculaire risico bij het gebruik van statines en zou daarom geen reden moeten zijn om de behandeling te staken. triglyceridenspiegels, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch worden gecontroleerd in overeenstemming met nationale richtlijnen.
Waarschuwingen
Lovinacor bevat lactose als hulpstof, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Effecten op het spierstelsel: Myopathie / Rabdomyolyse (zie ook rubriek 4.5)
Lovastatine kan, net als andere 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase (HMG-CoA-reductase)-remmers, af en toe myopathie veroorzaken, wat zich manifesteert als spierpijn, pijn, gevoeligheid, zwakte en/of verhoogde creatinekinasespiegels (tot 10 keer de maximale referentiewaarden).
Myopathie manifesteert zich soms als rabdomyolyse met of zonder acuut nierfalen secundair aan myoglobinurie, zelden met een fatale afloop.
Het risico op myopathie is dosisgerelateerd.
Het risico op myopathie/rabdomyolyse wordt sterk verhoogd bij gelijktijdig gebruik van lovastatine met amiodaron en/of verapamil De dosis lovastatine mag niet hoger zijn dan 40 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met amiodaron of verapamil Gelijktijdig gebruik van lovastatine in doses hoger dan 40 mg / dag en amiodaron of verapamil moeten worden vermeden, tenzij de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op myopathie.
Het risico op mogelijke of gedocumenteerde myopathie/rabdomyolyse wordt ook verhoogd door:
• gelijktijdig gebruik van lovastatine met krachtige remmers van het CYP3A4-enzym (lovastatine is een substraat van cytochroom P450 isovorm 3A4 (CYP3A4)): amiodaron, cannabinoïden, claritromycine, cyclosporine, kinine, cimetidine, danazol,
fluoxetine, fluvoxamine, hiv-proteaseremmers, indinavir, sint-janskruid, itraconazol, ketoconazol, omeprazol, metronidazol, miconazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloxacine, propoxifen, ritonavir, serum van verapirlicine (0.20 serum) en kamille.
• gelijktijdig gebruik van lovastatine met lipidenverlagende geneesmiddelen die op zichzelf myopathie kunnen veroorzaken: gemfibrozil, andere fibraten of hoge doses niacine (nicotinezuur) (1 g/dag of hoger), vooral in combinatie met doses lovastatine hoger dan 20 mg/ dag.
• gelijktijdig gebruik van lovastatine met andere niet-cholesterolverlagende geneesmiddelen, zoals bètablokkers, diuretica die hypokaliëmie veroorzaken, cimetidine, theofylline, terbutaline, barbituraten en colchicine.
• elektrolytstoornissen, convulsies, schildklierfunctiestoornissen, hypothermie, metabole acidose, hypoxie, virale infecties (Epstein-Barr, griep, coksackie, enz.), drugsmisbruik (alcohol, amfetamine, cocaïne, LSD, ectasy, enz.). ).
Bijgevolg:
Gelijktijdig gebruik van lovastatine met itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, hiv-proteaseremmers, nefazodon, matige hoeveelheden grapefruitsap (0,20 l/dag) en kamille moet worden vermeden.Als deze geneesmiddelen onmisbaar zijn, moet de toediening van lovastatine worden gestaakt Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen met een sterk remmend effect op het CYP3A4-systeem moet worden vermeden, tenzij de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
De dosis lovastatine mag niet hoger zijn dan 20 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met immunosuppressiva (bijv. ciclosporine), gemfibrozil, andere fibraten of hoge doses niacine (nicotinezuur) (1 g/dag of hoger).
Het gecombineerde gebruik van lovastatine en fibraten of niacine dient te worden vermeden, tenzij het voordeel van een verdere verlaging van de lipidenspiegels het verhoogde risico van geassocieerde therapie rechtvaardigt. De toevoeging van deze geneesmiddelen aan lovastatine veroorzaakt een bescheiden extra verlaging van het LDL-cholesterol, maar kan de triglyceriden verder verlagen en het HDL-cholesterol verhogen.
De dosis lovastatine mag niet hoger zijn dan 40 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met amiodaron of verapamil. Gelijktijdig gebruik van lovastatine in doses hoger dan 40 mg/dag en amiodaron of verapamil moet worden vermeden, tenzij de voordelen opwegen tegen het verhoogde risico op myopathie.
Alle patiënten die beginnen met de behandeling met lovastatine of van wie de dosis wordt verhoogd, moeten worden gewaarschuwd voor het risico op myopathie en moeten worden geadviseerd om eventuele spontane of opgewekte spierpijn (bijv. door palpatie), vermoeidheid, zwakte, koorts, donkere urine aan de behandelend arts te melden.
De behandeling met lovastatine moet onmiddellijk worden stopgezet als myopathie wordt gediagnosticeerd of vermoed.
De aanwezigheid van de bovenstaande symptomen en/of verhoging van CK (> 10-voudig) zijn indicatief voor myopathie In de meeste gevallen waar de behandeling wordt stopgezet, verdwijnt de spierpijn en hebben de CK-spiegels de neiging om weer normaal te worden. Controles Periodieke CK's moeten worden uitgevoerd bij patiënten het starten van de therapie of het verhogen van de dosering, hoewel er geen zekerheid is dat controles myopathie zullen voorkomen.
Veel patiënten die rabdomyolyse ontwikkelden tijdens behandeling met lovastatine hadden een gecompliceerde voorgeschiedenis, waaronder nierfalen als gevolg van langdurige diabetes mellitus.
De arts moet lovastatine voorschrijven met aandacht voor patiënten die al myopathie vertoonden na behandeling met statines of fibraten of die lijden aan ziekten die het risico op rabdomyolyse verhogen (onbehandelde hyperthyreoïdie, erfelijke myopathie, alcoholisten).
Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (Immuun-gemedieerde necrotiserende myopathie, IMNM) tijdens of na de behandeling met sommige statines. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door aanhoudende proximale spierzwakte en verhoogde serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling.
Lovinacor mag niet worden toegediend met systemische formuleringen van fusidinezuur of binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling met fusidinezuur Bij patiënten bij wie systemisch gebruik van fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet de statinebehandeling worden stopgezet voor de duur van de behandeling met fusidinezuur. Gevallen van rabdomyolyse (waaronder enkele gevallen met dodelijke afloop) zijn gemeld bij patiënten die fusidinezuur kregen in combinatie met statines (zie rubriek 4.5). Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk hun arts te raadplegen als ze symptomen van spierzwakte, pijn of gevoeligheid ervaren.
Statinetherapie kan 7 dagen na de laatste dosis fusidinezuur opnieuw worden gestart.
In uitzonderlijke omstandigheden, waar het nodig is om de systemische behandeling met fusidinezuur te verlengen, bijvoorbeeld voor de behandeling van ernstige infecties, mag de noodzaak van gelijktijdige toediening van Lovinacor en fusidinezuur alleen per geval en onder strikte voorwaarden worden overwogen. medisch toezicht. .
Lever disfuncties
Bij 1,9% van de volwassen patiënten die lovastatine gedurende ten minste 1 jaar gebruikten, werd een verhoging van de serumtransaminasen tot 3 maal de normale waarde gemeld: in deze gevallen moet de behandeling worden stopgezet. De toename treedt gewoonlijk op na 3-12 maanden zonder bijbehorende tekenen of symptomen Stopzetting van de behandeling brengt het niveau van transaminasen langzaam terug naar normaal Er zijn geen tekenen van overgevoeligheid waargenomen.
In de 48 weken durende Expanded Clinical Evaluation of Lovastatine (EXCEL) klinische studie was de incidentie van aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen 0,1% bij placebo, 0,1% bij 20 mg/dag, 0,9% bij 40 mg/dag en 1,5% bij 80 mg/dag. mg/dag lovastatine. Bij postmarketingsurveillance werden zelden symptomatische leveraandoeningen gemeld.
In een onderzoek met een gemiddelde duur van meer dan 5 jaar [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] uitgevoerd bij 6605 patiënten, van wie 3304 behandeld met 20-40 mg lovastatine per dag, nam de incidentie van patiënten toe ( > 3 keer de limiet) van alaninetransferase [ALAT] en aspartaataminotransferase [AST] verschilden niet significant van die waargenomen bij placebo.
Leverfunctietesten (ALAT, AST) worden aanbevolen vóór aanvang van de therapie en na 6 en 12 weken therapie of dosisverhoging, daarna elke zes maanden Patiënten die verhoogde transaminasen ontwikkelen, moeten zo lang mogelijk worden gecontroleerd. waarden zijn niet binnen normaal Een verhoging van ALT of AST van meer dan 3 maal de normale waarden zou moeten leiden tot stopzetting van de therapie.
Het medicijn moet met voorzichtigheid worden toegediend aan alcoholische patiënten of patiënten met een voorgeschiedenis van leveraandoeningen.
Informeer uw tandarts vóór het trekken van een tand dat u een behandeling met lovastatine gebruikt.
Het kan zijn dat u enkele dagen voordat u een operatie of andere invasieve medische ingreep ondergaat, moet stoppen met het gebruik van lovastatine.
Informeer daarom altijd beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dat u een behandeling met lovastatine ondergaat.
Pediatrische populatie
In een beperkt aantal gecontroleerde onderzoeken (zie rubrieken 4.8 en 5.1) was er geen waarneembaar effect op de seksuele groei of rijping bij adolescente jongens of op de lengte van de menstruatiecyclus bij meisjes.
Adolescenten dienen geadviseerd te worden om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met lovastatine (zie rubrieken 4.3 en 4.6) Lovinacor is niet voldoende onderzocht bij prepuberale kinderen of premenarchale meisjes, noch bij patiënten van oudere leeftijd jonger dan 10 jaar.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met CYP3A4-remmers
Lovastatine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de cytochroom P450-isovorm CYP3A4, maar remt het enzym niet en heeft daarom naar verwachting geen invloed op het metabolisme van andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym.
De volgende iso-enzymremmers kunnen het risico op myopathie verhogen door de plasmaklaring van lovastatine te verminderen: itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, HIV-proteaseremmers, nefazodon, ciclosporine, grapefruitsap (0,20 liter en meer), kamille (zie ook rubriek 4.4).
Interacties met lipidenverlagende middelen
Het risico op myopathie wordt verhoogd door de volgende geneesmiddelen, die alleen myopathie kunnen veroorzaken:
gemfibrozil, andere fibraten, niacine (nicotinezuur) (> 1g/dag).
Andere interacties
Amiodaron of verapamil: het risico op myopathie/rabdomyolyse wordt verhoogd bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met lovastatine en andere HMG-CoA-reductaseremmers.
Coumarine-anticoagulantia: de inname van HMG-CoA-reductaseremmers kan de protrombinetijd wijzigen, daarom moet de toediening van lovastatine gepaard gaan met periodieke controles Na stabilisatie van de protrombinetijd kunnen de controles worden uitgevoerd met de gebruikelijke frequentie van patiënten op anticoagulantia In geval van wijziging van de dosis lovastatine, dient de procedure te worden herhaald.
Propranolol: er werden geen farmacodynamische interacties gevonden.
Digoxine: Er werden geen farmacokinetische interacties gevonden.
Orale hypoglykemische middelen: er werden geen farmacokinetische interacties gevonden.
ACE-remmers, diuretica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: er werden geen klinische interacties gevonden.
Endocriene functie: Hoewel HMG-CoA-reductaseremmers in theorie de productie van steroïden door de bijnieren en geslachtsklieren zouden kunnen verminderen, is aangetoond dat lovastatine de basale plasmaspiegels van cortisol en testosteron niet verlaagt.
Schildklierfunctie: wees voorzichtig bij hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie.
Fusidinezuur: Het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, kan worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van systemisch fusidinezuur met statines. Het mechanisme van deze interactie (of het nu een farmacodynamische, farmacokinetische of beide is) is nog onbekend. Gevallen van rabdomyolyse (waaronder enkele gevallen met dodelijke afloop) zijn gemeld bij patiënten die deze combinatie kregen.
Als een systemische behandeling met fusidinezuur noodzakelijk is, moet de behandeling met lovastatine worden stopgezet voor de duur van de behandeling met fusidinezuur. Zie ook rubriek 4.4.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Lovastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Voordat het wordt voorgeschreven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd, wordt aanbevolen een zwangerschapstest uit te voeren.
Als tijdens de behandeling met lovastatine zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Voedertijd
Hoewel de passage en/of die van zijn metabolieten in de moedermelk niet is aangetoond, dient de toediening bij vrouwen die borstvoeding geven te worden vermeden of, in het geval van onmisbare therapie, de borstvoeding te worden gestaakt om pasgeborenen niet aan mogelijke toxiciteit bloot te stellen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Geen bekende effecten.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn meestal mild en van voorbijgaande aard.
Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling in de 48 weken durende EXCEL-studie voor bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker werden toegeschreven aan lovastatine, is 4,6% versus 2,5% voor placebo.
De gevonden gebeurtenissen in percentages groter dan 0,5 en 1% worden weergegeven in de volgende tabel:
Andere bijwerkingen gemeld bij 0,5-1,0% van de patiënten zijn: pijn op de borst, oesofageale reflux, droge mond, braken, pijn in de benen, schouderpijn, artralgie, slapeloosheid, paresthesie, alopecia, pruritus, oogirritatie. Ook: vermoeidheid, brandend maagzuur, smaakstoornissen.
In de Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS), bij 6605 patiënten die werden behandeld met lovastatine 20-40 mg/dag (n = 3304) en placebo (n = 3301) waren de gemelde bijwerkingen vergelijkbaar met die in de EXCEL-studie .
De volgende bijwerkingen zijn gemeld voor geneesmiddelen in deze klasse (statines) en zijn niet noodzakelijk geassocieerd met behandeling met lovastatine:
bewegingsapparaat: spierkrampen, myalgie, myopathie, rabdomyolyse, artralgie. Frequentie niet bekend: immuungemedieerde necrotiserende myopathie (zie rubriek 4.4).
neurologisch: disfunctie van sommige hersenzenuwen, tremoren, duizeligheid, duizeligheid, geheugenverlies, paresthesie, perifere neuropathie, psychische stoornissen, angst, slaapstoornissen waaronder slapeloosheid en nachtmerries, depressie.
overgevoeligheidsreacties: anafylaxie, angio-oedeem, lupus erythematodes, reumatische polymyalgie, dermatomyositis, vasculitis, purpura, trombocytopenie, leukopenie, hemolytische anemie, eosinofilie, urticaria, asthenie, lichtgevoeligheid, koorts, dyspneu, epidermale multiformens-syndroom, erytheemsyndroom.
gastro-intestinaal: pancreatitis, waaronder chronische hepatitis, cholestatische geelzucht, leververvetting, cirrose, fulminante levernecrose, hepatoom, anorexia, braken.
huid: alopecia, jeuk.
reproductief: gynaecomastie, verlies van libido, seksuele disfunctie, erectiestoornissen.
weergave: progressie van cataract, oftalmoplegie.
wijzigingen van laboratoriumparameters: verhoogd: transaminasen, alkalische fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubine.
endocrien: afwijking van de schildklierfunctie.
Uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.4).
Diabetes mellitus: frequentie hangt af van de aan- of afwezigheid van risicofactoren (nuchtere bloedglucose ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30kg/m2, verhoogde triglyceridenspiegels, voorgeschiedenis van hypertensie).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van lovastatine (10, 20 en 40 mg per dag) werden geëvalueerd bij 100 kinderen van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, in gecontroleerde klinische onderzoeken van 48 weken bij adolescente jongens en 24 weken bij meisjes die minstens één jaar na de menarche Doses hoger dan 40 mg zijn bij deze populatie niet onderzocht.
Het veiligheidsprofiel van Lovinacor verkregen uit dit beperkte aantal gecontroleerde onderzoeken was over het algemeen vergelijkbaar met dat bij volwassenen, met uitzondering van een statistisch significante verlaging van de LH-spiegels bij adolescente meisjes die met lovastatine werden behandeld.
Er was geen waarneembaar effect op de seksuele groei of rijping bij adolescente jongens of op de lengte van de menstruatiecyclus bij meisjes (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn zeldzame meldingen geweest van onbedoelde overdosering na inname van maximaal 5-6 g lovastatine zonder significante klinische effecten.
Er kan geen specifiek antidotum worden aanbevolen.
Neem passende algemene therapeutische maatregelen.
Bewaak vitale functies.
Controleer de leverfunctie.
Het is niet bekend of lovastatine en zijn metabolieten dialyseerbaar zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypocholesterolemica en hypotiglyceridemica - HMG-CoA-reductaseremmers - lovastatine.
ATC-code: C10AA02.
De empirische formule van lovastatine is C24H36O5 en het molecuulgewicht is 404,55. Het is een wit, kristallijn niet-hygroscopisch poeder, onoplosbaar in water en gedeeltelijk oplosbaar in ethanol, methanol en acetonitril.
De betrokkenheid van LDL-cholesterol (Low Density Lipoproteins) bij atherogenese is in veel klinische onderzoeken gedocumenteerd. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat hoge LDL-cholesterol en lage HDL-cholesterol (High Density Lipoproteins) niveaus risicofactoren zijn voor coronaire hartziekten. Lovastatine verlaagt zowel normale als verhoogde LDL-cholesterolspiegels. LDL's worden gevormd uit Very Low Density Lipoproteins (VLDL's) en worden voornamelijk afgebroken door LDL-receptoren met hoge affiniteit. Het LDL-cholesterolreductiemechanisme kan zowel de verlaging van VLDL-cholesterol als de inductie van LDL-receptoren beïnvloeden, d.w.z. het grijpt in op de synthese en/of katabolisme van LDL-cholesterol.
Apoproteïne B, dat aanwezig is in LDL, wordt significant verminderd tijdens behandeling met lovastatine, wat suggereert dat lovastatine niet alleen de concentratie van cholesterol gebonden aan LDL-lipoproteïnen verlaagt, maar ook de hoeveelheid circulerend LDL zelf.
Het kan ook variabel de hoeveelheid HDL-cholesterol verhogen en VLDL-cholesterol en plasmatriglyceriden matig verlagen.
Lovastatine was zeer effectief in het verlagen van totaal- en LDL-cholesterol bij familiale en niet-familiaire vormen van primaire hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie. Een significante respons wordt waargenomen na twee weken therapie en het maximale effect wordt bereikt na 4-6 weken.
De dubbelblinde EXCEL-studie toonde een statistisch significante afname in LDL-cholesterol (24-40%), totaal cholesterol (17-29%), triglyceriden (10-19%) en een toename van triglyceriden (10-19%) vergeleken met placebo. %) bij hypercholesterolemische patiënten van HDL-cholesterol na 12-48 weken behandeling.
De dubbelblinde AFCAPS / TexCAPS-studie toonde een statistisch significante vermindering van 37% ten opzichte van placebo aan van het risico op een eerste acuut coronair voorval (myocardinfarct, instabiele angina, plotselinge dood) bij patiënten zonder symptomen van hart- en vaatziekten met een risicofactor groter dan 20 % (LDL-cholesterol > 115 mg/dL) over een follow-up van meer dan 5 jaar. De behandeling verminderde significant het risico op instabiele angina met 32%, het risico op een myocardinfarct met 40% en het risico op coronaire revascularisatie (coronaire bypass of percutane transluminale angioplastiek) met 33%.
De dubbelblinde Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) meet het effect van lovastatine (20-80 mg/dag) op de minimale lumendiameter en stenosediameter versus placebo met computergestuurde coronaire angiografie: na 2 jaar behandeling was het percentage patiënten met progressie van atherosclerose was lager dan bij placebo (33% vs. 50%) evenals het percentage patiënten met nieuwe laesies (16% vs. 32%).
De Monitored Atheriosclerosis Regression Study (MARS) toonde door het scoren van berekende coronaire angiografie aan dat lovastatine (80 mg/dag) de progressie van atherosclerose significant vertraagde bij 23% van de behandelde patiënten versus 11% van de met placebo behandelde patiënten.
Het onderzoek naar de behandeling van familiale atherosclerose (FATS) toonde bij hyperlipidemische patiënten na 2,5 jaar gebruik van computergestuurde coronaire angiografie de werkzaamheid van lovastatine, geassocieerd met een galbindend middel, aan bij het verminderen van de frequentie van progressie en het verhogen van de frequentie van regressie van atherosclerotische laesies van de kransslagaders.
De dubbelblinde Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) toonde door middel van echografie B bij hyperlipidemische patiënten aan dat lovastatine de maximale intima-mediale dikte van 12 halsslagadersegmenten vermindert na 3 jaar therapie met 20-40 mg/dag.
Pediatrische populatie
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werden 132 mannen van 10-17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (baseline LDL-cholesterol 189-500 mg/dL) gerandomiseerd naar lovastatine (n = 67) of placebo (n = 65). ) gedurende 48 weken. De eenmaal daagse dosering van lovastatine 's avonds was 10 mg gedurende de eerste 8 weken, 20 mg gedurende de volgende 8 weken en daarna 40 mg. Lovastatine verlaagde significant de gemiddelde baseline totaal-C met 19,3%, de gemiddelde LDL-C met 24,2% en de gemiddelde apolipoproteïne B-spiegels met 21%.
Evenzo werden in een andere gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie 54 meisjes van 10 tot 17 jaar die ten minste één jaar postmenarche waren met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (baseline LDL-cholesterolgehalte 160-400 mg/dl) gerandomiseerd naar lovastatine (n = 35) of placebo (n = 19) gedurende 24 weken. De eenmaal daagse dosering van lovastatine 's avonds was 20 mg gedurende de eerste 4 weken en daarna 40 mg. Lovastatine verlaagde significant de gemiddelde baseline totaal-C met 22,4%, gemiddelde LDL-C met 29,2%, gemiddelde apolipoproteïne B-spiegels met 24,4% en gemiddelde triglyceridespiegels met 22, 7%.
De veiligheid en werkzaamheid van doses hoger dan 40 mg per dag zijn niet onderzocht bij kinderen De werkzaamheid op lange termijn van lovastatinetherapie bij kinderen om de morbiditeit en mortaliteit op volwassen leeftijd te verminderen, is niet vastgesteld.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale inname wordt lovastatine, dat een inactief lacton is, gehydrolyseerd tot de overeenkomstige ?-Hydroxyzuur (?-Hydroxy-lovastatine) vorm. Deze belangrijke metaboliet is een remmer van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase (HMG-CoA), dit enzym katalyseert de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat, de eerste stap in de biosynthese van cholesterol.
De absorptie van lovastatine bij dieren via de orale route is ongeveer 30% vergeleken met de intraveneuze route, met voornamelijk uitscheiding via de feces en een klein deel via de urine; het geneesmiddel concentreert zich in de lever, de plaats van een metabolisatieproces door cytochroom P450-CYP3A4, het wordt uitgescheiden met de metabolieten in de gal en passeert de bloed-hersen- en placentabarrière.
Bij mensen is de biologische beschikbaarheid laag en variabel: bij patiënten bereikt minder dan 5% van lovastatine, ingenomen als een enkele orale dosis, de systemische route (berekend als enzymatische activiteit).Na orale toediening van lovastatine wordt 83% van de radioactiviteit teruggevonden in de feces en 10% in de urine Fecale radioactiviteit wordt veroorzaakt door de som van het geneesmiddel en zijn metabolieten die via de gal en het niet-geabsorbeerde geneesmiddel worden uitgescheiden.
Lovastatine bereikt een zeer hoge concentratie in de lever waar het een sterk metabolisme ondergaat vanwege het first-pass-effect en met de metabolieten wordt het via de gal uitgescheiden.
Plasmaniveaus van radioactiviteit vertonen een piek na twee uur en een bijna totale verdwijning in de volgende 24 uur. De plasma Tmax van de onveranderde werkzame stof en zijn actieve metabolieten is 2-4 uur; de t½? is ongeveer 3-4 uur.
De farmacokinetische parameters zijn zeer variabel: de meest recente gegevens, verkregen met de meest gevoelige en nauwkeurige beschikbare analysemethode, zijn samengevat in de onderstaande tabel.
Enkele dosis 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Enkele dosis 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Lineariteit van de farmacokinetiek werd vastgesteld tussen doses van 60-120 mg/dag en tussen 10-40 mg voor enkelvoudige toediening.
De belangrijkste actieve metabolieten zijn: lovastine in open vorm (? -Hydroxyzuur), 6 "? - hydroxylovastatine, 6" -exomethyleen-lovastatine, 3 "hydroxy-lovastatine en 3", 5 "-dihydroxy-3", 5" - diol-?4-lovastatine.
Lovastatine en ?-Hydroxyzuur hebben een eiwitbinding van meer dan 95%.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
De DL50 p.o. van lovastatine bij muizen is groter dan 20 g / kg.
Toxiciteit bij herhaalde toediening
De toxische effecten van lovastatine, die andere geneesmiddelen van dezelfde klasse (statines) gemeen hebben, zijn onderzocht bij muizen, ratten, honden en konijnen. Bij honden bij een dosis van 180 mg/kg/dag p.o. oogzenuwdegeneratie, cataracten en vasculaire laesies, gekenmerkt door perivasculaire bloeding en oedeem, infiltratie van mononucleaire cellen in de perivasculaire ruimte, perivasculaire fibrineafzettingen en necrose van de kleine bloedvaten zijn waargenomen na 11-28 weken.
Vruchtbaarheid en teratogenese.
Bij ratten werden geen dosisgerelateerde effecten op de vruchtbaarheid waargenomen; bij honden veroorzaakten doses hoger dan 20 mg / kg / dag testiculaire atrofie, verminderde spermatogenese, verandering van spermatocyten.
Lovastatine in hoge doses veroorzaakt misvormingen van het skelet tijdens de periode van organogenese.
Mutagenese en carcinogenese.
Lovastatine was niet mutageen in verschillende in vitro en in vivo tests.
In toxiciteitsonderzoeken op lange termijn (tot 2 jaar) werden hepatocellulaire carcinogene effecten waargenomen bij ratten bij doses van 2-7 maal de maximale dosis voor de mens; bij muizen werden hepatocellulaire carcinomen en adenomen waargenomen bij doses die 3-4 maal de maximale dosis voor de mens waren en papillomen van het niet-glandulaire slijmvlies van de maag bij doses die 1-2 maal de maximale dosis voor de mens waren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lovinacor 10 mg tabletten:
Lactose
Microkristallijne cellulose
Voorgegelatineerd zetmeel
Gehydrogeneerde ricinusolie
Magnesium stearaat
Natriumzetmeelglycolaat
Butylhydroxyanisool.
Lovinacor 20 mg en 40 mg tabletten:
Lactose
Microkristallijne cellulose
Voorgegelatineerd zetmeel
Magnesium stearaat
Natriumzetmeelglycolaat
Butylhydroxyanisool.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Al / PVC / PVdC-blisterverpakkingen.
Verpakking van 20 tabletten van 10 mg.
Verpakking van 20 en 30 tabletten van 20 mg.
Verpakkingen van 10, 20 en 30 tabletten van 40 mg.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lovinacor 10 mg tabletten - 20 tabletten A.I.C. N. 035615018
Lovinacor 20 mg tabletten - 20 tabletten A.I.C. N. 035615020
Lovinacor 20 mg tabletten - 30 tabletten A.I.C. N. 035615069
Lovinacor 40 mg tabletten - 10 tabletten A.I.C. N. 035615032
Lovinacor 40 mg tabletten - 20 tabletten A.I.C. N. 035615044
Lovinacor 40 mg tabletten - 30 tabletten A.I.C. N. 035615057
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 09 juli 2005
Laatste verlengingsdatum: 09 juli 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
28/11/2016