Actieve ingrediënten: Ibandroninezuur
Bonviva 150 mg filmomhulde tabletten
Bonviva bijsluiters zijn verkrijgbaar voor verpakkingsgrootten:- Bonviva 150 mg filmomhulde tabletten
- Bonviva 3 mg oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Bonviva gebruikt? Waar is het voor?
Bonviva behoort tot een groep geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd. Bevat de werkzame stof ibandroninezuur. Bonviva kan botverlies omkeren door meer botverlies te blokkeren en de botmassa te vergroten bij veel vrouwen die het gebruiken, zelfs als ze geen verschil kunnen zien of voelen. Bonviva kan de kans op botbreuken (fracturen) helpen verminderen. Deze vermindering van fracturen is aangetoond voor de wervelkolom, maar niet voor de heup.
Bonviva is aan u voorgeschreven voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose omdat u een hoog risico op fracturen heeft Osteoporose is het dunner en zwakker worden van de botten, wat vaak voorkomt bij vrouwen na de menopauze. Tijdens de menopauze stoppen de eierstokken van een vrouw met het produceren van een vrouwelijk hormoon, oestrogeen, dat helpt om een gezond skelet te behouden.
Hoe eerder een vrouw de menopauze bereikt, hoe groter het risico op fracturen bij osteoporose.
Andere factoren die het risico op fracturen kunnen verhogen zijn:
- onvoldoende inname van calcium en vitamine D met voedsel;
- roken of de gewoonte om te veel alcohol te drinken;
- onvoldoende fysieke activiteit (lopen of andere activiteiten doen onder belasting);
- bekend met osteoporose.
Een gezonde levensstijl zal u ook helpen om het meeste uit de behandeling te halen. Dit bevat:
- volg een uitgebalanceerd dieet dat rijk is aan calcium en vitamine D;
- wandelen of andere activiteiten doen onder belasting;
- rook niet en drink niet te veel alcohol.
Contra-indicaties Wanneer Bonviva niet mag worden gebruikt
Neem Bonviva niet in
- als u allergisch bent voor ibandroninezuur of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u bepaalde problemen heeft met uw keel/voedselkanaal (slokdarm), zoals vernauwing of moeite met slikken;
- als u niet in staat bent om minstens één uur (60 minuten) achter elkaar rechtop te staan of te zitten;
- als u een laag calciumgehalte in uw bloed heeft of in het verleden heeft gehad. Neem in dit geval contact op met uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Bonviva inneemt
Sommige mensen moeten bijzonder voorzichtig zijn bij het gebruik van Bonviva.
Praat met uw arts voordat u Bonviva inneemt:
- als u een stoornis in het mineraalmetabolisme heeft (zoals vitamine D-tekort);
- als uw nieren niet normaal functioneren;
- als u slik- of spijsverteringsproblemen heeft;
- als u een tandheelkundige behandeling ondergaat of een tandheelkundige ingreep moet ondergaan, informeer dan uw tandarts dat u met Bonviva wordt behandeld. Als u kanker heeft, vertel dit dan ook aan uw tandarts.
Er kan irritatie, ontsteking of zweervorming van de keel/het voedselkanaal (slokdarm) optreden, vaak met symptomen van ernstige pijn op de borst, ernstige pijn na inname van voedsel en/of drank, ernstige misselijkheid of braken, vooral als u geen vol glas drinkt water drinken en/of binnen een uur na inname van Bonviva gaan liggen.Als u deze symptomen krijgt, stop dan met het innemen van Bonviva en vertel het onmiddellijk aan uw arts (zie rubriek 3).
Kinderen en adolescenten
Geef Bonviva niet aan kinderen of jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Bonviva veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Speciaal:
- Supplementen die calcium, magnesium, ijzer of aluminium bevatten, omdat deze de effecten van Bonviva kunnen beïnvloeden.
- Acetylsalicylzuur en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (waaronder ibuprofen, natriumdiclofenac en naproxen) die maag en darmen kunnen irriteren Bonviva kan hetzelfde effect hebben Wees vooral voorzichtig als u pijnstillers of ontstekingsremmers gebruikt tegelijkertijd met Bonviva
Wacht na het innemen van uw Bonviva-maandtablet 1 uur voordat u andere geneesmiddelen inneemt, waaronder spijsverteringstabletten, calciumsupplementen of vitamines.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Neem Bonviva niet in met voedsel. Bonviva is minder effectief bij inname met voedsel.
U kunt water drinken, maar geen andere dranken.
Wacht na inname van Bonviva 1 uur voordat u eten en andere dranken inneemt (zie rubriek "Hoe wordt Bonviva ingenomen")
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Bonviva mag alleen worden gebruikt door postmenopauzale vrouwen en mag niet worden gebruikt door vrouwen die nog kinderen kunnen krijgen.
Gebruik Bonviva niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt autorijden en machines bedienen, aangezien wordt verwacht dat Bonviva geen of een verwaarloosbaar effect heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Bonviva bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt (bijvoorbeeld als u galactose-intolerantie, een Lapp-lactasedeficiëntie heeft of problemen heeft met de absorptie van glucose-galactose), neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Bonviva te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering Bonviva is één tablet per maand.
Uw maandelijkse tablet innemen
Het is belangrijk om de volgende instructies nauwkeurig op te volgen. Ze zijn ontworpen om ervoor te zorgen dat de Bonviva-tablet snel uw maag bereikt, zodat het minder snel irritatie veroorzaakt.
Neem eenmaal per maand één tablet Bonviva 150 mg.
- Kies een dag van de maand die gemakkelijk te onthouden is. Om de Bonviva-tablet in te nemen, kunt u een specifieke dag van de maand (bijvoorbeeld de 1e van elke maand) of een dag van de week (bijvoorbeeld de 1e zondag van de maand) kiezen, afhankelijk van wat het beste bij u past.
- Neem de Bonviva-tablet ten minste 6 uur na het eten of drinken van iets anders dan water in.
- Neem de Bonviva-tablet
- net uit bed e
- voordat u eten en drinken inneemt (op een lege maag).
- Slik de tablet door met een vol glas gewoon water (minstens 180 ml).
Neem de tablet niet in met water met een hoge concentratie calcium, vruchtensap of een andere drank.Het wordt aanbevolen om flessenwater met een laag mineraalgehalte te gebruiken als er een probleem is dat verband houdt met een mogelijk hoog calciumgehalte in leidingwater (hard water),
- Slik de tablet in zijn geheel door, kauw er niet op, plet hem niet en laat hem niet oplossen in de mond.
- In het volgende uur (60 minuten) na inname van de tablet
- ga niet liggen; als u niet rechtop blijft (staan of zitten), kan een deel van het geneesmiddel terugvloeien in uw slokdarm
- eet niets
- drink niets (behalve water als je het nodig hebt)
- neem geen andere medicijnen.
- Na een uur wachten kunt u eten en drinken meenemen voor uw ochtendmaaltijd, na het eten kunt u desgewenst ook gaan liggen en zo nodig andere medicijnen innemen.
Voortzetting van de werving van Bonviva
Het is belangrijk om Bonviva elke maand te blijven gebruiken, zolang uw arts het u voorschrijft. Vraag uw arts na 5 jaar gebruik van Bonviva of u het geneesmiddel wilt blijven gebruiken.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Bonviva heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Bonviva heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer dan één tablet heeft ingenomen, drink dan een vol glas melk en neem direct contact op met uw arts.
Niet braken en niet gaan liggen - dit kan ertoe leiden dat Bonviva uw slokdarm irriteert.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Bonviva in te nemen
- Als u bent vergeten uw tablet in te nemen op de ochtend van de door u gekozen dag, neem deze dan niet later op de dag in.
Raadpleeg in plaats daarvan de kalender en controleer wanneer uw volgende aanwerving moet plaatsvinden.
- Als u bent vergeten uw tablet in te nemen op de door u gekozen dag en er zijn nog maar 1 tot 7 dagen over tot uw volgende geplande inname...
Neem nooit twee Bonviva-tabletten in dezelfde week. U moet wachten op de dag van uw volgende geplande inname en de tablet innemen zoals gewoonlijk; ga dan door met het innemen van één tablet eenmaal per maand op de geplande dagen die op de kalender staan aangegeven.
- Als u bent vergeten uw tablet op de door u gekozen dag in te nemen en uw volgende geplande inname over meer dan 7 dagen duurt...
U moet de ochtend na de dag die u zich herinnert één tablet innemen; ga dan door met het innemen van één tablet eenmaal per maand op de geplande dagen die op de kalender staan aangegeven.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Bonviva
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk een verpleegkundige of arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
Soms (komt voor bij maximaal 1 op de 100 mensen):
- ernstige pijn op de borst, ernstige pijn na het doorslikken van voedsel of drank, ernstige misselijkheid of braken, moeite met slikken. Er kan sprake zijn van een ernstige ontsteking van de keel/voedselkanaal, soms met zweren of vernauwing van de keel/voedselkanaal.
Zelden (treedt op tot 1 op de 1000 mensen):
- jeuk, zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en de keel, met ademhalingsmoeilijkheden;
- aanhoudende oogpijn en ontsteking;
- een nieuwe pijn, zwakte of ongemak in de dij, heup of lies. Mogelijk heeft u de eerste tekenen van een mogelijke niet-typische femurfractuur.
Zeer zelden (treedt op tot 1 op de 10.000 mensen):
- pijn of pijn in de mond of kaak. U kunt de eerste tekenen van ernstige kaakproblemen krijgen (necrose of afsterven van het bot in de kaak);
- ernstige, mogelijk levensbedreigende allergische reactie.
Andere mogelijke bijwerkingen
Vaak (komt voor bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- hoofdpijn;
- brandend maagzuur, moeite met slikken, maag- of buikpijn (kan het gevolg zijn van maagontsteking), indigestie, misselijkheid, diarree;
- spierkrampen, stijfheid in de gewrichten en ledematen;
- griepachtige symptomen, waaronder koorts, beven en koude rillingen, zich onwel voelen, pijn in botten en pijnlijke spieren en gewrichten. Praat met een verpleegkundige of arts als de effecten hinderlijk worden of langer dan een paar dagen aanhouden.
- uitslag.
Soms (komt voor bij maximaal 1 op de 100 mensen):
- duizeligheid;
- winderigheid (darmgas, opgeblazen gevoel);
- rugpijn;
- gevoel van vermoeidheid en uitputting;
- astma-aanvallen.
Zelden (treedt op tot 1 op de 1000 mensen):
- ontsteking van de twaalfvingerige darm (eerste deel van de darm) die maagpijn veroorzaakt;
- netelroos.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Bonviva
- Het werkzame bestanddeel is ibandroninezuur Eén tablet bevat 150 mg ibandroninezuur (als natriummonohydraat).
- De hulpstoffen zijn:
tabletkern: lactosemonohydraat, povidon, microkristallijne cellulose, crospovidon, gezuiverd stearinezuur, watervrij colloïdaal silica;
tabletomhulling: hypromellose, titaniumdioxide (E171), talk, macrogol 6000.
Hoe ziet Bonviva er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Bonviva-tabletten zijn wit tot gebroken wit, langwerpig van vorm, gemarkeerd met "BNVA" aan de ene kant en "150" aan de andere kant. De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 1 of 3 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
TEKST VOOR HERINNERINGSSTICKERS
PLANNING VAN DE WERVING VAN BONVIVA
De dosering van Bonviva is één tablet eenmaal per maand. Kies een dag van de maand die gemakkelijk te onthouden is:
- altijd op dezelfde dag van de maand (bijvoorbeeld de 1e van elke maand)
- of dezelfde dag van de week (bijvoorbeeld de 1e zondag van elke maand).
Markeer de dagen op de kalender met de verwijderbare stickers hieronder.
Nadat u uw tablet heeft ingenomen, vinkt u het vakje op de sticker aan
AFNEEMBARE STICKERS VOOR UW PERSOONLIJKE KALENDER
Maandelijks tablet Maandelijks tablet Maandelijks tablet
Bonviva Bonviva Bonviva
Het is belangrijk om Bonviva elke maand te blijven gebruiken.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BONVIVA 150 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 150 mg ibandroninezuur (als natriummonohydraat).
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Bevat 154,6 mg watervrije lactose (overeenkomend met 162,75 mg lactosemonohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte tot gebroken witte, langwerpige, filmomhulde tabletten met de inscriptie "BNVA" aan de ene kant en "150" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op fracturen (zie rubriek 5.1).
Er is een vermindering van het risico op wervelfracturen aangetoond; De werkzaamheid bij femurhalsfracturen is niet vastgesteld.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering:
De aanbevolen dosering is eenmaal per maand één filmomhulde tablet van 150 mg. Het verdient de voorkeur om de tablet op dezelfde dag van elke maand in te nemen.
Bonviva moet worden ingenomen na een nacht vasten (van ten minste 6 uur) en 1 uur voordat u 's morgens eten en drinken (anders dan water) inneemt (zie rubriek 4.5) of een ander oraal geneesmiddel of supplement (inclusief voetbal):
In het geval van een gemiste dosis, moeten patiënten de instructie krijgen om één Bonviva 150 mg tablet in te nemen op de ochtend na de dag die ze zich herinneren, tenzij er minder dan 7 dagen zijn tot hun volgende geplande inname.
Daarna moeten patiënten de tablet eenmaal per maand blijven innemen op de aanvankelijk geplande vervaldatum.
Als er minder dan 7 dagen over zijn tot de volgende geplande inname, dienen patiënten te wachten tot de dag van de volgende inname en dan verder te gaan met het innemen van één tablet eenmaal per maand zoals oorspronkelijk gepland.
Patiënten mogen geen twee tabletten in dezelfde week innemen.
Patiënten dienen calcium- en/of vitamine D-suppletie te krijgen als de voedselinname onvoldoende is (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's van Bonviva, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Als gevolg van beperkte klinische ervaring (zie rubrieken 4.4 en 5.2) wordt behandeling met Bonviva niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van 30 ml/min of meer.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Oudere bevolking (> 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar en Bonviva is niet onderzocht bij deze populatie (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Wijze van toediening:
Voor oraal gebruik.
• De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met behulp van een glas water (180 tot 240 ml) terwijl de patiënt zit of staat. Water met een hoge concentratie calcium mag niet worden gebruikt. Het wordt aanbevolen om water te gebruiken in fles met een laag mineraalgehalte als er een probleem is dat verband houdt met een mogelijk hoog calciumgehalte in kraanwater (hard water).
• Patiënten mogen 1 uur na inname van Bonviva niet gaan liggen.
• Water is de enige drank die met Bonviva kan worden ingenomen.
• Patiënten mogen niet op de tabletten kauwen of zuigen vanwege het risico op orofaryngeale ulceratie.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor ibandroninezuur of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Hypocalciëmie
• Afwijkingen van de slokdarm die het legen van de slokdarm vertragen, zoals strictuur of achalasie - Onvermogen om rechtop te staan of te zitten gedurende minstens 60 minuten.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hypocalciëmie
Een bestaande hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Bonviva wordt gestart.Ook andere aandoeningen van het bot- en mineraalmetabolisme moeten effectief worden behandeld. Adequate inname van calcium en vitamine D is belangrijk bij alle patiënten.
Gastro-intestinale irritatie
Oraal toegediende bisfosfonaten kunnen lokale irritatie van de bovenste gastro-intestinale mucosa veroorzaken. Vanwege deze mogelijke irriterende effecten en het potentieel voor verergering van de onderliggende ziekte, is voorzichtigheid geboden wanneer Bonviva wordt toegediend aan patiënten met aanhoudende problemen met het bovenste deel van het maagdarmkanaal (bijv. Barrett-slokdarm, dysfagie, andere oesofageale aandoeningen, gastritis, duodenitis of bekende zweren).
Bijwerkingen zoals oesofagitis, oesofageale ulcera en oesofageale erosies, in sommige gevallen ernstig en waarvoor ziekenhuisopname nodig was, zelden met bloeding of gevolgd door oesofageale strictuur of perforatie, zijn gemeld bij patiënten die orale bisfosfonaten kregen. groter zijn bij patiënten die de doseringsinstructies niet hebben gevolgd en/of die orale bisfosfonaten blijven gebruiken nadat ze symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op oesofageale irritatie.Patiënten moeten bijzonder voorzichtig zijn en in staat zijn om de doseringsinstructies te volgen (zie rubriek 4.2).
Artsen moeten alert zijn op tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke slokdarmreactie en patiënten moeten worden geadviseerd om te stoppen met Bonviva en medische hulp in te roepen als ze dysfagie, odynofagie, retrosternale pijn of de ontwikkeling of verergering van brandend maagzuur ontwikkelen.
Hoewel er geen verhoogd risico werd waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken, zijn er post-marketing meldingen geweest van maag- en darmzweren bij gebruik van orale bisfosfonaten, waarvan sommige ernstig waren en gepaard gingen met complicaties.
Aangezien niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en bisfosfonaten beide geassocieerd zijn met het optreden van gastro-intestinale irritatie, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening.
Osteonecrose van de kaak
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infecties (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die voornamelijk werden behandeld met intraveneuze bisfosfonaten. De meeste van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Bij patiënten met bijkomende risicofactoren (bijv. kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne) moet voorafgaand aan de behandeling met bisfosfonaten een tandheelkundig onderzoek met geschikte tandheelkundige profylaxe worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten zoveel mogelijk invasieve tandheelkundige ingrepen vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak ontwikkelen tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan tandheelkundige chirurgie de aandoening verergeren. Voor patiënten die tandheelkundige behandeling nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die aangeven of stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert. arts moet de basis vormen van de behandeling van elke patiënt, op basis van de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig worden behandeld met bisfosfonaten voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormend bewijs van stressfracturen, weken of maanden voordat een heupfractuur optreedt. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale femur worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten stop te zetten in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moet patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden beoordeeld op de aanwezigheid van een onvolledige femurfractuur.
Nierfalen
Vanwege beperkte klinische ervaring wordt Bonviva niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min (zie rubriek 5.2).
Galactose-intolerantie
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddel-voedsel interactie
De orale biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur wordt over het algemeen verminderd door de aanwezigheid van voedsel.Met name producten die calcium bevatten, waaronder melk, en andere polyvalente kationen (zoals aluminium, magnesium en ijzer) kunnen de absorptie van Bonviva verstoren, wat in overeenstemming is Patiënten dienen daarom Bonviva in te nemen na een nacht vasten (ten minste 6 uur) en gedurende 1 uur na inname van Bonviva te blijven vasten (zie rubriek 4.2).
Interacties met andere geneesmiddelen
Aangezien ibandroninezuur de belangrijkste humane iso-enzymen in de lever van P450 niet remt en het is aangetoond dat het het hepatische cytochroom P450-systeem bij ratten niet induceert (zie rubriek 5.2), worden metabole interacties niet waarschijnlijk geacht. Ibandroninezuur wordt uitsluitend geëlimineerd door renale excretie en ondergaat geen biotransformatie.
Calciumsupplementen, maagzuurremmers en sommige orale medicatie die polyvalente kationen bevatten
Calciumsupplementen, antacida en sommige orale medicatie die polyvalente kationen bevatten (zoals aluminium, magnesium en ijzer) kunnen de absorptie van Bonviva verstoren.Daarom dienen patiënten gedurende ten minste 6 uur voordat ze Bonviva innemen en gedurende 1 uur geen andere medicijnen via de mond in te nemen. uur na inname van Bonviva.
Acetylsalicylzuur en NSAID's
Aangezien acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en bisfosfonaten gepaard gaan met gastro-intestinale irritatie, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening (zie rubriek 4.4).
H2-receptorblokkers of protonpompremmers
Van de meer dan 1.500 patiënten die deelnamen aan onderzoek BM16549, waarin een maandelijks versus dagelijks regime van ibandroninezuur werd vergeleken, kreeg 14% en 18% histaminerge H2-receptorblokkers of protonpompremmers na respectievelijk één en twee jaar. Bij deze patiënten was de incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij degenen die werden behandeld met Bonviva 150 mg eenmaal per maand vergelijkbaar met die bij patiënten die werden behandeld met ibandroninezuur 2,5 mg per dag.
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers en postmenopauzale vrouwen leidde intraveneuze ranitidine tot een toename van de biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur met ongeveer 20%, mogelijk als gevolg van verminderde maagzuurgraad. Aangezien deze toename echter binnen het bereik ligt. Vanwege de normale variabiliteit van de biologische beschikbaarheid van ibandroninezuur, worden er geen dosisaanpassingen nodig geacht wanneer Bonviva gelijktijdig wordt toegediend met H2-blokkers of andere werkzame stoffen die de pH van de maag verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Bonviva is uitsluitend bedoeld voor gebruik door postmenopauzale vrouwen en mag niet worden toegediend aan vrouwen die zwanger kunnen worden.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van ibandroninezuur bij zwangere vrouwen. Studies bij ratten hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Bonviva mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Voedertijd
Het is niet bekend of ibandroninezuur wordt uitgescheiden in de moedermelk. Studies bij zogende vrouwtjesratten hebben lage niveaus van ibandroninezuur in de moedermelk aangetoond na intraveneuze toediening.
Bonviva mag niet worden gebruikt bij patiënten die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van ibandroninezuur bij mensen. In reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten bij orale toediening verminderde ibandroninezuur de vruchtbaarheid In onderzoeken bij ratten bij intraveneuze toediening verminderde ibandroninezuur de vruchtbaarheid bij hoge dagelijkse doses (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische en farmacokinetische profiel en de meldingen van bijwerkingen kan worden verwacht dat Bonviva geen of een verwaarloosbare invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De ernstigste bijwerkingen die zijn gemeld, zijn anafylactische reactie/shock, atypische femurfracturen, osteonecrose van de kaak, gastro-intestinale irritatie en oogontsteking (zie rubriek "Beschrijving van enkele bijwerkingen" en rubriek 4.4).
De meest gemelde bijwerkingen zijn artralgie en griepachtige symptomen.Deze symptomen, die gewoonlijk van korte duur zijn, licht of matig van intensiteit, worden meestal geassocieerd met de eerste dosis en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling zonder dat corrigerende maatregelen nodig zijn (zie rubriek "Griepachtige ziekte").
Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
Een volledige lijst van bekende bijwerkingen wordt weergegeven in tabel 1. De veiligheid van orale behandeling met ibandroninezuur 2,5 mg eenmaal daags werd geëvalueerd bij 1251 patiënten die werden behandeld in 4 placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarvan de meeste afkomstig waren uit het centrale driejarige fractuuronderzoek (MF4411).
In het centrale tweejarige onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose (BM16549) was de algehele veiligheid van Bonviva 150 mg eenmaal per maand vergelijkbaar met die van ibandroninezuur 2,5 mg per dag. Het totale percentage patiënten dat een bijwerking meldde, was 22,7% en 25,0% bij toediening van Bonviva 150 mg eenmaal per maand, respectievelijk na één en twee jaar. De meeste gevallen leidden niet tot stopzetting van de behandeling.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse en frequentiecategorie. Frequentiecategorieën worden gedefinieerd aan de hand van de volgende conventies: zeer vaak (> 1/10), vaak (≥ 1/100 a
Tabel 1: Bijwerkingen die optraden bij postmenopauzale vrouwen die Bonviva 150 mg eenmaal per maand of ibandroninezuur 2,5 mg dagelijks kregen in fase III-onderzoeken BM16549 en MF4411 en tijdens postmarketingervaring.
* Voor meer informatie zie hieronder.
- Geïdentificeerd tijdens postmarketingervaring.
Beschrijving van enkele bijwerkingen
Gastro-intestinale bijwerkingen
De maandelijkse behandelingsstudie omvatte patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, waaronder patiënten met een maagzweer, geen recente bloeding of ziekenhuisopname, en patiënten met dyspepsie of reflux onder controle van het geneesmiddel. Voor deze patiënten was er geen verschil in de incidentie van bijwerkingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal tussen de regimes van 150 mg eenmaal per maand en 2,5 mg per dag.
Griepachtige ziekte
Griepachtige ziekte omvat voorvallen die zijn gemeld als acutefasereacties of symptomen zoals myalgie, artralgie, koorts, koude rillingen, vermoeidheid, misselijkheid, verlies van eetlust of botpijn.
Osteonecrose van de kaak
Osteonecrose van de kaak is gemeld bij patiënten die werden behandeld met bisfosfonaten.De meeste gevallen hebben betrekking op patiënten met kanker, maar sommige gevallen zijn ook opgetreden bij patiënten die werden behandeld voor osteoporose. Osteonecrose van de kaak wordt over het algemeen geassocieerd met tandextracties en/of lokale infecties (inclusief osteomyelitis). Diagnose van kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden en slechte mondhygiëne worden ook als risicofactoren beschouwd (zie rubriek 4.4).
oogontsteking
Oculaire inflammatoire voorvallen zoals uveïtis, episcleritis en scleritis zijn gemeld bij het gebruik van ibandroninezuur. In sommige gevallen verdwenen deze voorvallen pas nadat de behandeling met ibandroninezuur werd stopgezet.
Anafylactische reactie / shock
Gevallen van anafylactische reactie/shock, waaronder fatale gebeurtenissen, zijn opgetreden bij patiënten die met intraveneus ibandroninezuur werden behandeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met Bonviva.
Op basis van de kennis van deze klasse geneesmiddelen kan orale overdosering echter leiden tot bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (zoals maagklachten, dyspepsie, oesofagitis, gastritis of zweer) of hypocalciëmie. Melk of maagzuurremmers moeten worden toegediend om Bonviva te binden en eventuele bijwerkingen moeten symptomatisch worden behandeld. Vanwege het risico op slokdarmirritatie mag geen braken worden opgewekt en moet de patiënt blijven staan.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten, bisfosfonaten, ATC-code: M05BA06
Werkingsmechanisme
Ibandroninezuur is een extreem krachtig bisfosfonaat, behorend tot de groep van stikstofhoudende bisfosfonaten, dat selectief inwerkt op botweefsel en specifiek de osteoclastische activiteit remt zonder de botvorming direct te beïnvloeden. Het interfereert niet met de rekrutering van osteoclasten. L " Ibandroninezuur leidt tot progressieve netto toename van de botmassa en een verminderde incidentie van fracturen door de verhoogde botturnover naar premenopauzale waarden bij postmenopauzale patiënten te verminderen.
Farmacodynamische effecten
De farmacodynamische werking van ibandroninezuur is de remming van botresorptie. In vivo, ibandroninezuur voorkomt experimenteel geïnduceerde botvernietiging veroorzaakt door stopzetting van gonadale activiteit, door retinoïden, tumoren of tumorextracten. Bij jonge (snel groeiende) ratten wordt ook de endogene botresorptie geremd, wat resulteert in een toename van de normale botmassa in vergelijking met onbehandelde dieren.
Diermodellen hebben bevestigd dat ibandroninezuur een zeer krachtige remmer van osteoclastische activiteit is. Bij opgroeiende ratten zijn er geen aanwijzingen voor een mineralisatiedefect, zelfs niet bij doses die 5000 keer hoger zijn dan die vereist voor de behandeling van osteoporose.
Langdurige toediening, zowel dagelijks als intermitterend (met verlengde tussenpozen tussen de doses), bij ratten, honden en apen, ging gepaard met de vorming van nieuw bot van normale kwaliteit en met behoud van of verhoogde mechanische sterkte, zelfs bij doses in het toxiciteitsbereik . Bij mensen is de werkzaamheid van ibandroninezuur voor zowel dagelijkse als intermitterende dosering met een interval van 9-10 weken tussen de doses bevestigd in een klinische studie (MF4411) waarin ibandroninezuur zijn werkzaamheid heeft aangetoond.
In diermodellen resulteerde ibandroninezuur in biochemische veranderingen die wijzen op dosisafhankelijke remming van botresorptie, waaronder onderdrukking van biochemische markers van botcollageenafbraak in de urine (zoals deoxypyridinoline en cross-chain collageen N-telopeptiden type I (NTX)).
In een fase 1-bio-equivalentieonderzoek dat werd uitgevoerd bij 72 postmenopauzale vrouwen die om de 28 dagen met 150 mg oraal werden behandeld, voor in totaal vier toedieningen, werd remming van serum-CTX na de eerste toediening al binnen 24 uur waargenomen (mediane remming van 28 %); de maximale mediane remming (69%) werd waargenomen na 6 dagen. Na de derde en vierde toediening was de maximale mediane remming op 6 dagen na toediening 74%, en daalde tot een mediane remming van 56% 28 dagen na de vierde toediening. Bij afwezigheid van verdere toediening wordt de onderdrukking van biochemische markers van botresorptie verminderd.
Klinische werkzaamheid
Onafhankelijke risicofactoren zoals bijvoorbeeld lage BMD, leeftijd, aanwezigheid van eerdere fracturen, familiegeschiedenis van fracturen, hoge botturnover en lage body mass index, moeten worden overwogen om vrouwen met een hoog risico op osteoporotische fracturen te identificeren.
Bonviva 150 mg eenmaal per maand
Botmineraaldichtheid (BMD)
In een multicenter, dubbelblinde, tweejarige studie (BM16549) bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose (BMD baseline T-score van de lumbale wervelkolom minder dan -2,5 SD), is aangetoond dat Bonviva 150 mg eenmaal per maand minstens even effectief is als 2,5 mg ibandroninezuur per dag bij toenemende BMD Dit werd aangetoond door zowel de 1-jaars primaire als de 2-jaars bevestigende eindpuntanalyses (Tabel 2).
Tabel 2: Gemiddelde relatieve verandering ten opzichte van baseline in BMD van de lumbale wervelkolom, totale heup, femurhals en trochanter na één jaar (primaire analyse) en na twee jaar behandeling (populatie per protocol) in onderzoek BM16549.
Bovendien bleek in een prospectieve geplande analyse dat Bonviva 150 mg eenmaal per maand meer dan 2,5 mg ibandroninezuur per dag was in toenemende BMD-waarden van de lumbale wervelkolom na één jaar (p = 0,002) en twee jaar (p
Na één jaar (primaire analyse) bereikte 91,3% (p = 0,005) van de patiënten die werden behandeld met Bonviva 150 mg eenmaal per maand een toename van de BMD van de lumbale wervelkolom die groter was dan of gelijk was aan de uitgangswaarde (responder in termen van BMD) vergeleken met 84,0% van de patiënten behandeld met 2,5 mg ibandroninezuur per dag Na twee jaar werden respectievelijk 93,5% (p=0,004) en 86,4% van de patiënten behandeld met 150 mg Bonviva eenmaal per maand of met 2,5 mg ibandroninezuur per dag.
Wat betreft totale heup BMD, 90,0% na één jaar (p
Met een restrictiever criterium, dat de BMD van de lumbale wervelkolom combineert met die van de heup als geheel, voldeed 83,9% (de armen van 150 mg per maand en in die van 2,5 mg per dag aan dit criterium.
Biochemische markers van botomzetting
Klinisch significante verlagingen van de serum-CTX-spiegels werden waargenomen bij elke meting, dwz na 3, 6, 12 en 24 maanden.Na één jaar (primaire analyse) was de mediane relatieve verandering ten opzichte van baseline -76% met Bonviva 150 mg eenmaal per maand en -67% met ibandroninezuur 2,5 mg per dag. Na twee jaar was de mediane relatieve verandering -68% en -62% in respectievelijk de 150 mg/maand- en 2,5 mg/dag-armen.
Na één jaar werden 83,5% (p = 0,006) van de patiënten behandeld met Bonviva 150 mg eenmaal per maand en 73,9% van de patiënten behandeld met ibandroninezuur 2,5 mg per dag geclassificeerd als responders (dwz rapporteerden een afname van ≥50% ten opzichte van baseline). twee jaar werden 78,7% (p = 0,002) en 65,6% van de patiënten geclassificeerd als responders, respectievelijk in de 150 mg-arm per maand en in die van 2,5 mg per dag.
Op basis van de resultaten van onderzoek BM16549 wordt verwacht dat Bonviva 150 mg eenmaal per maand minstens even effectief is als 2,5 mg ibandroninezuur per dag bij het voorkomen van fracturen.
Ibandroninezuur 2,5 mg per dag
In de eerste drie jaar durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fractuurstudie (MF4411) werd een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van de incidentie van nieuwe wervelfracturen aangetoond vanuit radiologisch, morfometrische en klinische gezichtspunten (tabel). 3) In deze studie werd ibandroninezuur geëvalueerd bij orale doses van 2,5 mg per dag en 20 mg volgens een verkennend intermitterend doseringsschema. Ibandroninezuur werd 60 minuten vóór eten en drinken in de ochtend ingenomen (vastenperiode na inname). Aan de studie namen vrouwen deel in de leeftijd tussen 55 en 80, postmenopauzaal gedurende ten minste 5 jaar, met een BMD van de lumbale wervelkolom 2 tot 5 SD onder de gemiddelde premenopauzale T-score in ten minste één wervel (L1-L4) en die een één tot vier voorkomende wervelfracturen. Alle patiënten kregen 500 mg calcium en 400 IE vitamine D per dag. De werkzaamheid werd geëvalueerd bij 2.928 patiënten 2,5 mg ibandroninezuur, eenmaal daags toegediend, vertoonde een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van de incidentie van nieuwe wervelfracturen. Dit regime verminderde de incidentie van nieuwe radiologisch waarneembare wervelfracturen met 62% (p = 0,0001) gedurende de driejarige studieduur. Een relatieve risicovermindering van 61% werd waargenomen na 2 jaar (p = 0, 0006). het verschil werd niet bereikt na 1 jaar behandeling (p = 0,056) Het anti-fractuureffect was constant gedurende de gehele duur van het onderzoek. Er waren geen aanwijzingen voor een vermindering van het effect in de tijd.
De incidentie van klinische wervelfracturen was ook significant verminderd met 49% (p = 0,011).Het sterke effect op wervelfracturen werd ook weerspiegeld in een statistisch significante vermindering van het statuurverlies in vergelijking met placebo (p
Tabel 3: Resultaten van de 3-jarige fractuurstudie MF4411 (%, 95% BI)
Het effect van behandeling met ibandroninezuur werd verder geëvalueerd met een subpopulatieanalyse van patiënten met een BMD T-score van de lumbale wervelkolom lager dan -2,5 bij baseline. De vermindering van het risico op wervelfracturen kwam sterk overeen met die waargenomen in de wereldbevolking.
Tabel 4: Resultaten van de MF4411 3-jarige fractuurstudie (%, 95% BI) bij patiënten met een lumbale wervelkolom BMD T-score lager dan -2,5 bij baseline.
Er werd geen vermindering van niet-vertebrale fracturen waargenomen in de algemene populatie van onderzoek MF4411; dagelijkse ibandroninezuur bleek echter effectief te zijn in een subpopulatie met een hoog risico (femurhals BMD T-score
Dagelijkse behandeling met 2,5 mg resulteerde in een progressieve toename van de BMD van het vertebrale en niet-vertebrale skelet.
Na drie jaar was de toename van de BMD van de lumbale wervelkolom in vergelijking met placebo 5,3% en 6,5% ten opzichte van de uitgangswaarde.De heupstijgingen vanaf de uitgangswaarde waren 2,8% ter hoogte van de femurhals, 3,4% ter hoogte van de heup als geheel en 5,5 % op het niveau van de trochanter.
Biochemische markers van botturnover (zoals urine-CTX en serum-osteocalcine) vertoonden het verwachte patroon van suppressie op premenopauzale niveaus en bereikten een maximum van suppressie over een periode van 3-6 maanden.
Een klinisch significante vermindering van 50% in biochemische markers van botresorptie werd al één maand na aanvang van de behandeling met ibandroninezuur 2,5 mg waargenomen.
Na stopzetting van de behandeling is er een terugkeer naar de pathologische waarden van voor de behandeling van verhoogde botresorptie geassocieerd met postmenopauzale osteoporose.
Histologische analyse van botbiopten na twee en drie jaar behandeling bij postmenopauzale vrouwen toonde aan dat het gevormde bot normale kenmerken heeft en dat er geen aanwijzingen zijn voor een mineralisatiedefect.
Pediatrische populatie (zie rubrieken 4.2 en 5.2)
Bonviva is niet onderzocht bij pediatrische patiënten, daarom zijn er geen werkzaamheids- en veiligheidsgegevens beschikbaar voor deze patiëntenpopulatie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De belangrijkste farmacologische effecten van ibandroninezuur op het bot zijn niet direct gerelateerd aan de werkelijke plasmaconcentraties, zoals is aangetoond door verschillende dier- en mensstudies.
Absorptie
Absorptie van ibandroninezuur uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal is snel na orale toediening en plasmaconcentraties stijgen proportioneel met de dosis tot 50 mg orale inname, met meer dan proportionele verhogingen voor hogere doses. De maximale waargenomen plasmaconcentraties zijn bereikt in 0,5-2 uur (mediaan 1 uur) vasten en de absolute biologische beschikbaarheid was ongeveer 0,6% De mate van absorptie wordt aangetast door de gelijktijdige inname van voedsel of drank (behalve water) De biologische beschikbaarheid wordt verminderd met ongeveer 90% wanneer ibandroninezuur wordt toegediend met een standaard ontbijt, vergeleken met de biologische beschikbaarheid gevonden bij nuchtere proefpersonen. Er is geen significante vermindering van de biologische beschikbaarheid als ibandroninezuur 60 minuten vóór eten en drinken in de ochtend wordt ingenomen. Zowel de biologische beschikbaarheid als de toename van de BMD worden verminderd als voedsel of drank minder dan 60 minuten na inname van ibandroninezuur wordt ingenomen.
Verdeling
Na initiële systemische blootstelling bindt ibandroninezuur zich snel aan het bot of wordt het uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het schijnbare terminale distributievolume ten minste 90 l en het percentage van de dosis dat het bot bereikt, wordt geschat op 40-50% van het circulerende distributievolume. Eiwitbinding in humaan plasma is ongeveer 85% - 87% (bepaald in vitro bij therapeutische geneesmiddelconcentraties) en daarom is er een laag potentieel voor geneesmiddelinteracties als gevolg van verdringing.
Biotransformatie
Er is geen bewijs dat ibandroninezuur wordt gemetaboliseerd bij dieren of mensen.
Eliminatie
De geabsorbeerde fractie van ibandroninezuur wordt uit de bloedsomloop verwijderd door botabsorptie (naar schatting 40-50% bij postmenopauzale vrouwen) en de rest wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. De niet-geabsorbeerde fractie van ibandroninezuur wordt onveranderd in de feces uitgescheiden.
Het bereik van de waargenomen schijnbare halfwaardetijden is breed, de schijnbare terminale halfwaardetijd ligt over het algemeen in het bereik van 10-72 uur Aangezien de berekende waarden grotendeels afhangen van de duur van het onderzoek, de gebruikte dosering en de gevoeligheid van de test, is de feitelijke terminale halfwaardetijd waarschijnlijk aanzienlijk langer, zoals het geval is met andere bisfosfonaten. De initiële plasmaspiegels dalen snel en bereiken 10% van de piekwaarden binnen respectievelijk 3 en 8 uur na intraveneuze of orale toediening.
De totale klaring van ibandroninezuur is laag met gemiddelde waarden tussen 84 en 160 ml/min. De nierklaring (ongeveer 60 ml/min bij gezonde postmenopauzale vrouwen) vertegenwoordigt 50-60% van de totale klaring en is gecorreleerd met de creatinineklaring. tussen schijnbare en totale renale klaring wordt verondersteld de botopname weer te geven.
De uitscheidingsroute lijkt geen bekende zure of basische transportsystemen te omvatten die betrokken zijn bij de uitscheiding van andere werkzame stoffen.Verder remt ibandroninezuur de belangrijkste humane lever P450-iso-enzymen niet en induceert het niet het hepatische cytochroom P450-systeem bij de rat.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Seks
De biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van ibandroninezuur zijn vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
Ras
Er zijn geen aanwijzingen voor klinisch relevante interetnische verschillen tussen Aziaten en Kaukasiërs in de beschikbaarheid van ibandroninezuur. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over patiënten van Afrikaanse afkomst.
Patiënten met nierinsufficiëntie
De renale klaring van ibandroninezuur bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie is lineair gerelateerd aan de creatinineklaring.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring gelijk aan of groter dan 30 ml/min), zoals aangetoond in onderzoek BM16549, waarin de meerderheid van de patiënten een lichte tot matige nierfunctiestoornis had.
Bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) die gedurende 21 dagen een orale dagelijkse dosis ibandroninezuur van 10 mg innamen, waren de plasmaconcentraties 2-3 keer hoger dan bij proefpersonen met een normale nierfunctie. ibandroninezuur was 44 ml / min. Na intraveneuze toediening van 0,5 mg nam de totale, renale en niet-renale klaring af met respectievelijk 67%, 77% en 50% bij personen met insufficiëntie ernstige nierfunctiestoornis; echter geen vermindering van de verdraagbaarheid In verband met een verhoogde blootstelling werd waargenomen.Vanwege beperkte klinische ervaring wordt het gebruik van Bonviva niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 4.4). De farmacokinetiek van ibandroninezuur is niet onderzocht bij patiënten met terminale nierziekte die geen hemodialyse ondergaan.De farmacokinetiek van ibandroninezuur bij deze patiënten is niet bekend en ibandroninezuur mag in deze gevallen niet worden gebruikt.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
Er zijn geen farmacokinetische gegevens voor ibandroninezuur bij patiënten met leverinsufficiëntie.De lever speelt geen significante rol bij de eliminatie van ibandroninezuur, dat niet wordt gemetaboliseerd maar wordt geëlimineerd door renale excretie en botopname. Daarom zijn er geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Oudere bevolking (zie rubriek 4.2)
In een multivariate analyse was leeftijd voor geen van de onderzochte farmacokinetische parameters een onafhankelijke factor. Aangezien de nierfunctie met de leeftijd afneemt, is dit de enige factor waarmee rekening moet worden gehouden (zie de rubriek over nierinsufficiëntie).
Pediatrische patiënten (zie rubrieken 4.2 en 5.1)
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Bonviva bij deze leeftijdsgroepen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxische effecten, bijv. tekenen van nierbeschadiging, werden bij honden alleen waargenomen bij blootstellingen die significant hoger werden geacht dan de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op weinig klinische relevantie.
Mutageniteit / kankerverwekkendheid
Er werden geen tekenen van carcinogeen potentieel waargenomen. Tests voor genotoxiciteit brachten geen bewijs van genetische activiteit van ibandroninezuur aan het licht.
Reproductietoxiciteit
Er is geen bewijs van een direct foetaal toxisch of teratogeen effect van ibandroninezuur bij oraal behandelde ratten en konijnen, en er zijn geen ontwikkelingsbijwerkingen opgetreden bij de F1-nakomelingen van ratten met een geëxtrapoleerde blootstelling van ten minste 35 maal de blootstelling bij ratten. In reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met orale toediening, bestonden de effecten op de vruchtbaarheid uit toegenomen pre-implantatieverlies bij een dosis van 1 mg/kg/dag of hoger. In reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met intraveneuze toediening, verminderde ibandroninezuur het aantal zaadcellen bij doses van 0,3 en 1 mg/kg/dag en verminderde vruchtbaarheid bij mannetjes bij doses van 1 mg/kg/dag en bij vrouwtjes bij een dosis van 1,2 mg/kg/dag Bijwerkingen van ibandroninezuur in reproductietoxiciteitsstudies bij ratten waren die waargenomen met bisfosfonaten als geneesmiddelklasse. Onder hen een verminderd aantal implantatieplaatsen, interferentie met natuurlijke geboorte (dystocie) en een toename van viscerale veranderingen (reno-pelvic-ureteral syndrome).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Lactosemonohydraat
Povidon
Microkristallijne cellulose
Crospovidon
Stearinezuur
Watervrij colloïdaal silica
Tabletcoating
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Talk
Macrogol 6000
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Bonviva 150 mg filmomhulde tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen (PVC/PVDC, verzegeld met aluminiumfolie) met 1 of 3 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving. Het vrijkomen van geneesmiddelen in het milieu moet tot een minimum worden beperkt.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registratie Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 23 februari 2004
Datum van de meest recente verlenging: 18 december 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2013