Actieve ingrediënten: Biperideen
AKINETON 2 mg tabletten
Akineton bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- AKINETON 2 mg tabletten
- AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Akineton gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antiparkinson
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Adjuvante behandeling van alle vormen van parkinsonisme (ziekte van Parkinson, post-encefalitisch parkinsonsyndroom, arteriosclerotisch parkinsonsyndroom, neuroleptisch extrapiramidaal syndroom).
Contra-indicaties Wanneer Akineton niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Acuut glaucoom, mechanische stenose van het maagdarmkanaal, megacolon, intestinale atonie en urineretentiesyndromen.
Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie Bijzondere waarschuwingen).
Over het algemeen gecontra-indiceerd bij kinderen (zie Bijzondere waarschuwingen).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Akineton inneemt
Vanwege een mogelijke toename van het hartritme kan AKINETON 2 mg tabletten bij patiënten met een recente hartaanval alleen worden voorgeschreven onder nauwlettende monitoring van de hartslag.
Met voorzichtigheid gebruiken bij patiënten met hartritmestoornissen of prostaathypertrofie, in het laatste geval kan AKINETON 2 mg tabletten problemen met urineren veroorzaken (in dergelijke gevallen wordt een dosisverlaging aanbevolen); meer zelden urineretentie (in dit geval wordt carbachol aanbevolen als tegengif).
De vervanging van andere preparaten door AKINETON 2 mg tabletten wordt over het algemeen alleen progressief uitgevoerd, dat wil zeggen door de dosis van het eerder gebruikte geneesmiddel langzaam te verlagen en tegelijkertijd de dosis AKINETON 2 mg tabletten geleidelijk te verhogen.
De stopzetting van de behandeling met AKINETON 2 mg tabletten moet ook geleidelijk gebeuren.
Zoals met alle centraal werkende geneesmiddelen, moet de consumptie van alcoholische dranken worden vermeden tijdens de behandeling met AKINETON 2 mg tabletten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Akineton . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Toediening van AKINETON 2 mg tabletten in combinatie met andere psychotrope anticholinergica, antiparkinsonmiddelen en krampstillers kunnen centrale en perifere bijwerkingen versterken.
Gelijktijdige inname van kinidine kan het anticholinerge e ect versterken, vooral met betrekking tot de cardiale atrioventriculaire geleiding Gelijktijdige toediening van L-Dopa en AKINETON 2 mg tabletten kan dyskinesie verergeren Parkinsonsymptomen in aanwezigheid van tardieve dyskinesie zijn soms zo ernstig dat het nodig is de voortzetting van de anticholinerge therapie.Anticholinergica kunnen de bijwerkingen van pethidine op het centrale zenuwstelsel versterken.
De werking van metoclopramide en soortgelijke geneesmiddelen op het maagdarmkanaal wordt tegengewerkt door AKINETON 2 mg tabletten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Aangezien de veiligheid nog niet is vastgesteld, wordt het gebruik ervan bij zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven en pediatrische patiënten niet aanbevolen.
De hoeveelheid biperideen die in de moedermelk wordt uitgescheiden, is niet bekend.
Zoals de resultaten van dierproeven laten zien, kunnen centraal werkende anticholinergica zoals AKINETON de neiging tot epileptische aanvallen vergroten; hiermee moet rekening worden gehouden bij het beheer van voorbereide personen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Met betrekking tot de dosis en de individuele gevoeligheid kan AKINETON 2 mg tabletten het reactievermogen verstoren (bijvoorbeeld het besturen van voertuigen).
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Akineton: Dosering
De meest geschikte dosering voor elk individueel geval kan alleen door de arts worden bepaald.
Over het algemeen wordt de behandeling gestart met 2 maal daags een 1/2 tablet, waarbij deze dosis geleidelijk wordt verhoogd tot 3 maal daags 1 tablet. Dit laatste wordt enkele dagen aangehouden, daarna wordt de dosis langzaam verhoogd totdat verdere verbetering niet meer mogelijk is, daarna wordt de dosis geleidelijk afgebouwd totdat de ziekte weer verergert.
De optimale dosis ligt dus tussen het bereikte maximum en de dosis die de nieuwe verergering had veroorzaakt. Het varieert, afhankelijk van het geval, van 1/2 tablet 3 keer per dag tot 2 tabletten 5 keer per dag.
Als patiënten geen last hebben van hevig kwijlen, moet het preparaat na de maaltijd worden toegediend, anders tijdens de maaltijd.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Akineton heeft ingenomen?
AKINETON-intoxicatie lijkt in wezen op atropinevergiftiging met perifere anticholinerge symptomen zoals verwijde en trage pupillen, droge slijmvliezen, roodheid, tachycardie, intestinale atonie en zuilvormige blaas, hyperthermie, vooral bij het kind, en verslechtering van het centrale zenuwstelsel (met agitatie, verwardheid, desoriëntatie en/of hallucinaties) Bij ernstige intoxicatie neemt de cardiorespiratoire depressie toe.
In geval van levensbedreigende intoxicatie kan een acetylcholine-esteraseremmer die de bloed-hersenbarrière kan overwinnen, bij voorkeur Sostigmine, als tegengif worden gebruikt. Daarnaast kunnen cardiovasculaire en respiratoire ondersteuning, blaaskatheterisatie en, indien nodig, koeling geïndiceerd zijn.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis AKINETON, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFEL BENT OVER HET GEBRUIK VAN AKINETON, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Akineton
Zoals alle geneesmiddelen kan AKINETON bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De onderstaande frequenties zijn de frequenties die worden gebruikt als basis voor de evaluatie van bijwerkingen:
zeer vaak (≥ 1/10)
vaak (≥ 1/100,
soms (≥ 1 / 1.000,
zeldzaam (≥ 1 / 10.000,
erg zeldzaam (
niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Met name aan het begin van de behandeling en als de dosering te snel wordt verhoogd, kunnen bijwerkingen optreden.Vanwege het onbekende aantal patiënten kan de frequentie van spontaan geregistreerde bijwerkingen niet nauwkeurig worden bepaald.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend: Bof
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: Overgevoeligheid
Psychische stoornissen
Zelden: opwinding, agitatie, angst, verwardheid, deliriumsyndromen, hallucinaties, slapeloosheid kunnen optreden bij hoge doses. Centrale excitatie-effecten worden vaak gezien bij patiënten met symptomen van een hersendeficiëntie en het kan nodig zijn de dosering te verlagen. Er zijn meldingen geweest van tijdelijk verminderde REM-slaap (slaapfase gekenmerkt door snelle oogbewegingen), gekenmerkt door een toename van de tijd die nodig is om dit stadium te bereiken en een afname van het percentage in de lengte van deze fase in de totale slaap.
Zeer zelden: nervositeit, euforie.
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden: vermoeidheid, duizeligheid en geheugenstoornissen.
Zeer zelden: hoofdpijn, dyskinesie, ataxie en spraakstoornissen, verhoogde aanleg voor epileptische aanvallen en hersenaanvallen
Oogaandoeningen
Zeer zelden: accommodatiestoornissen, onduidelijk zicht, oculaire hypertensie, mydriasis en fotosensitiviteit Geslotenhoekglaucoom (controle van de intraoculaire druk) kan optreden.
Cardiale pathologieën
Zelden: tachycardie
Zeer zelden: bradycardie
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden: droge mond, misselijkheid, maagklachten.
Zeer zelden: constipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer zelden: verminderde transpiratie allergische uitslag.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: spiercontractie
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: blaasledigingsstoornis, vooral bij patiënten met prostaatadenoom (dosisverlaging), meer zelden: urineretentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden: slaperigheid
Mogelijke maagstoornissen kunnen worden voorkomen door toediening van AKINETON 2 mg tabletten tijdens of na de maaltijd.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het product niet meer na de op de verpakking vermelde houdbaarheidsdatum.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Eén tablet bevat: 2,0 mg biperideenhydrochloride. Hulpstoffen: maïszetmeel, dibasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, vinylpyrrolidonvinylacetaatcopolymeer, lactose, magnesiumstearaat, talk.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
60 tabletten van 2 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AKINETON
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 tablet van 2 mg bevat:
biperideenhydrochloride 2,00 mg.
1 tablet met verlengde afgifte van 4 mg bevat:
biperideenhydrochloride 4,00 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Tabletten met verlengde afgifte.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Adjuvante behandeling van alle vormen van parkinsonisme (ziekte van Parkinson, post-encefalitisch parkinsonsyndroom, arteriosclerotisch parkinsonsyndroom, neuroleptisch extrapiramidaal syndroom).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De meest geschikte dosering voor elk individueel geval kan alleen door de arts worden bepaald.
2 mg tabletten
Over het algemeen wordt de behandeling gestart met een ½ tablet 2 keer per dag, waarbij deze dosis geleidelijk wordt verhoogd tot 3 keer per dag 1 tablet. Dit laatste zal enkele dagen worden gehandhaafd.De dosis zal dan langzaam worden verhoogd totdat verdere verbetering niet meer kan worden bereikt.Vervolgens wordt de dosis geleidelijk verlaagd totdat een verergering van de ziekte optreedt.
De optimale dosis ligt dus tussen het bereikte maximum en de dosis die de nieuwe verergering had veroorzaakt. Het varieert, afhankelijk van het geval, van ½ tablet 3 keer per dag tot 2 tabletten 5 keer per dag.
Als patiënten geen last hebben van hevig kwijlen, moet het preparaat na de maaltijd worden toegediend, anders tijdens de maaltijd.
4 mg tabletten met verlengde afgifte
Over het algemeen wordt de behandeling met AKINETON 2 mg tabletten gestart en geleidelijk verhoogd totdat de gunstigste dosering is bereikt; dan gaan we over op de toediening van AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte.
De gemiddelde dosering is 1 - 2 tot 3 4 mg tabletten met verlengde afgifte, verspreid over de dag.
Als patiënten geen last hebben van hevig kwijlen, moet het preparaat na de maaltijd worden toegediend, anders tijdens de maaltijd.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Acuut glaucoom, mechanische stenose van het maagdarmkanaal, megacolon, intestinale atonie en urineretentiesyndromen.
Over het algemeen gecontra-indiceerd bij zwangerschap en borstvoeding (zie p. 4.6).
Over het algemeen gecontra-indiceerd op pediatrische leeftijd (zie p. 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aangezien de veiligheid nog niet is vastgesteld, wordt het gebruik ervan bij pediatrische patiënten niet aanbevolen.
Vanwege een mogelijke toename van het hartritme kan AKINETON bij patiënten met een recente hartaanval alleen worden voorgeschreven onder nauwlettende monitoring van de hartslag.
Met voorzichtigheid gebruiken bij patiënten met hartritmestoornissen of prostaathypertrofie, in het laatste geval kan AKINETON urineverlies veroorzaken (in dergelijke gevallen wordt een verlaging van de dosis aanbevolen); meer zelden urineretentie (in dit geval wordt het aanbevolen als tegengif carbachol) ).
De vervanging van andere preparaten door AKINETON 2 mg tabletten, AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte wordt over het algemeen slechts geleidelijk uitgevoerd, d.w.z. door de dosis van het eerder gebruikte geneesmiddel langzaam te verlagen en tegelijkertijd de dosis AKINETON geleidelijk te verhogen.
Stopzetting van de behandeling met AKINETON 2 mg tabletten, AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte dient ook geleidelijk te gebeuren.
Zoals met alle centraal werkende geneesmiddelen, moet de consumptie van alcoholische dranken worden vermeden tijdens de behandeling met AKINETON.
Zoals de resultaten van dierproeven laten zien, kunnen centraal werkende anticholinergica zoals AKINETON de neiging tot epileptische aanvallen vergroten; hiermee moet rekening worden gehouden bij het beheer van voorbereide personen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Toediening van AKINETON in combinatie met andere anticholinergische psychotrope geneesmiddelen, antiparkinsonmiddelen en krampstillers kunnen centrale en perifere bijwerkingen versterken. De gelijktijdige inname van kinidine kan het anticholinergische effect versterken, vooral met betrekking tot de cardiale atrioventriculaire geleiding. De gelijktijdige toediening van L-Dopa en AKINETON kan dyskinesie accentueren. Parkinson-symptomen in aanwezigheid van tardieve dyskinesie zijn soms zo ernstig dat voortzetting van anticholinergica noodzakelijk is therapie Anticholinergica kunnen de bijwerkingen van pethidine op het centrale zenuwstelsel versterken.
De werking van metoclopramide en soortgelijke geneesmiddelen op het maagdarmkanaal wordt tegengewerkt door AKINETON.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Aangezien de veiligheid nog niet is vastgesteld, wordt het gebruik ervan bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven niet aanbevolen.
De hoeveelheid biperideen die in de moedermelk wordt uitgescheiden, is niet bekend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Met betrekking tot de dosis en individuele gevoeligheid kan AKINETON het reactievermogen verstoren (bijvoorbeeld het besturen van voertuigen).
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande frequenties zijn de frequenties die worden gebruikt als basis voor het beoordelen van bijwerkingen.
zeer vaak (≥1 / 10)
gemeenschappelijk (≥1 / 100,
soms (≥1 / 1.000,
zeldzaam (≥1 / 10.000,
erg zeldzaam (
niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Met name aan het begin van de behandeling en als de dosering te snel wordt verhoogd, kunnen bijwerkingen optreden.Vanwege het onbekende aantal patiënten kan de frequentie van spontaan geregistreerde bijwerkingen niet nauwkeurig worden bepaald.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend: bof.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: overgevoeligheid.
Psychische stoornissen
Zelden: opwinding, agitatie, angst, verwardheid, deliriumsyndromen, hallucinaties, slapeloosheid kunnen optreden bij hoge doses. Centrale excitatie-effecten worden vaak gezien bij patiënten met symptomen van een hersendeficiëntie en het kan nodig zijn de dosering te verlagen. Er zijn meldingen geweest van tijdelijk verminderde REM-slaap (slaapfase gekenmerkt door snelle oogbewegingen), gekenmerkt door een toename van de tijd die nodig is om dit stadium te bereiken en een afname van het percentage in de lengte van deze fase in de totale slaap.
Zeer zelden: nervositeit, euforie.
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden: vermoeidheid, duizeligheid en geheugenstoornissen.
Zeer zelden: hoofdpijn, dyskinesie, ataxie en spraakstoornissen, grotere aanleg voor epileptische aanvallen en cerebrale crises.
Oogaandoeningen
Zeer zelden: accommodatiestoornissen, onduidelijk zicht, oculaire hypertensie, mydriasis en fotosensitiviteit Geslotenhoekglaucoom (controle van de intraoculaire druk) kan optreden.
Cardiale pathologieën
Zelden: tachycardie.
Zeer zelden: bradycardie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden: droge mond, misselijkheid, maagklachten.
Zeer zelden: constipatie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer zelden: verminderd zweten, allergische uitslag.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: spiercontractie.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: blaasledigingsstoornis, vooral bij patiënten met prostaatadenoom (dosisverlaging), meer zelden: urineretentie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden: slaperigheid.
Maagstoornissen kunnen worden voorkomen door toediening van AKINETON 2 mg tabletten tijdens of na de maaltijd.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
AKINETON-intoxicatie lijkt in wezen op atropinevergiftiging met perifere anticholinerge symptomen zoals verwijde en trage pupillen, droge slijmvliezen, roodheid, tachycardie, intestinale atonie en zuilvormige blaas, hyperthermie, vooral bij het kind, en verslechtering van het centrale zenuwstelsel (met agitatie, verwardheid, desoriëntatie en/of hallucinaties) Bij ernstige intoxicatie neemt de cardiorespiratoire depressie toe.
In geval van levensbedreigende intoxicatie kan een acetylcholine-esteraseremmer die de bloed-hersenbarrière kan overwinnen, bij voorkeur fysostigmine, als tegengif worden gebruikt. Daarnaast kunnen cardiovasculaire en respiratoire ondersteuning, blaaskatheterisatie en, indien nodig, lichaamskoeling geïndiceerd zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Therapeutische geneesmiddelcategorie: Antiparkinson.
ATC-code: N04AA02.
Biperideen heeft een sterke centrale anticholinerge werking die qua werkingsmechanisme verschilt van andere synthetische antiparkinsongeneesmiddelen.
Deze farmacologische eigenschap vindt nuttige toepassing in de kliniek bij het specifiek oplossen van spierstijfheid als gevolg van ontregeling van het extrapiramidale systeem.
Ook op de andere symptomen van de ziekte van Parkinson wordt een gunstig klinisch effect waargenomen.
De perifere anticholinerge activiteit is aanzienlijk lager dan die van atropine, in feite is het gebruik van biperideen geassocieerd met een lage incidentie van parasympatholytische secundaire effecten.
In tegenstelling tot L-dopa oefent biperideen, dankzij zijn centrale antagonisme tegen acetylcholine, een zeer uitgesproken remmende werking uit op extrapiramidale bijwerkingen veroorzaakt door therapieën met psychotrope geneesmiddelen (vooral neuroleptica).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De bij mensen verkregen resultaten wijzen erop dat biperideen in orale formuleringen snel en bijna volledig wordt geabsorbeerd in het maagdarmkanaal.
Na inname van 4 mg biperideentabletten met onmiddellijke afgifte (AKINETON), volgt de plasmaconcentratie van het geneesmiddel een bicompartimentele kinetiek met een maximale piekconcentratie (Cmax) van 4,1 ± 0,9 ng / ml en een piektijd (Tmax) tussen 0,5-2 H; na deze verhoging wordt een afname van de plasmaconcentratie waargenomen met een snelle initiële distributiefase (t½α = 1,5 uur) gevolgd door een langzamere terminale eliminatiefase (t½β = 21 ± 3,1 uur).
Na inname van 4 mg biperideen in de formulering met vertraagde afgifte (AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte) wordt een eerste plasmapiek (0,41-1,44 ng/ml) waargenomen na 2-6 uur, gevolgd door een tweede piek, de belangrijkste ( Cmax = 0,59-2,17 ng/ml) na 10-12 uur (Tmax).
De AUC0-24h van de twee tabletformuleringen is vergelijkbaar (AUC Akineton = 16,7 ± 4,7 ng/mlxh; AUC0-24h AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte = 15,4 ± 6,5 ng/mlxh). Wat betreft AKINETON 4 mg tabletten met verlengde afgifte, toont het profiel van de serumconcentratiecurve van het geneesmiddel de persistentie in de circulatie van effectieve concentraties, zelfs na 8 uur. 24 uur na inname van 4 mg biperideen in tabletvorm met langzame afgifte, is de plasmaconcentratie (ongeveer 0,5 ng/ml) ongeveer twee keer zo hoog als die bepaald bij het innemen van tabletten met onmiddellijke afgifte. Na 48 uur inname bevinden de plasmaconcentraties zich op de grens van het detectieniveau voor beide tabletformuleringen.
Biperideen heeft een hoog schijnbaar distributievolume (Varea = 24 ± 4,1 l / kg), wat wijst op een duidelijke weefselpenetratie, terwijl de "hoge klaring (11,6 ± 0,8 ml / min / kg) de" uitgebreide metabole eliminatie weerspiegelt omdat er geen onveranderd biperideen is wordt gedetecteerd in de urine.
Biperideen wordt gemetaboliseerd door hydroxylering.
De identificatie van de enkelvoudige metabolieten laat zien dat in ongeveer 60% van de toegediende dosis alleen de bicyclische hepteenring wordt gehydroxyleerd, de overige 40% heeft een OH-groep in het piperidinegedeelte van het molecuul.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische tests hebben aangetoond dat biperideen door gewone proefdieren goed wordt verdragen (LD50: rat po 713 mg/kg; hond po 308 mg/kg; rat iv 43,04 mg/kg; hond iv 36,33 mg/kg , zonder noemenswaardige verschillen tussen de twee geslachten).
Biperideen werd oraal toegediend aan Beagle-honden in doseringen van 6, 20, 63 en 200 mg/kg gedurende een periode van 6 maanden.
Bij de rat werd het toegediend in orale doses van 30, 95 en 300 mg/kg gedurende perioden van 9 en 15 maanden.
Tijdens deze perioden werden periodiek klinische tests, bloed- en urinetests en verschillende biochemische serumtests uitgevoerd.
Biperideen werd door de hond goed verdragen in doseringen variërend van 6 tot 63 mg/kg.
De dosis van 200 mg/kg was dodelijk na een doseringsperiode van meer dan 6 weken.
Er werden geen geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waargenomen bij ratten die werden behandeld met doses van 30 mg/kg. Het sterftecijfer van ratten die werden behandeld met doses van 95 en 300 mg/kg was hoger dan dat van controles.
Macroscopische en microscopische onderzoeken van de organen van Beagle-honden en -ratten brachten geen veranderingen aan het licht die aan het medicijn konden worden toegeschreven.
Na orale toediening van biperideen aan drachtige ratten (Donrew) en drachtige konijnen (ICR-JCL) in doses tot 12 mg/kg werden geen geneesmiddelgerelateerde misvormingen van de foetus waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
2 mg tabletten
Maïszetmeel, dibasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, vinylpyrrolidonvinylacetaatcopolymeer, lactose, magnesiumstearaat, talk.
4 mg tabletten met verlengde afgifte
Maïszetmeel, microkristallijne cellulose, carnaubawas, hydroxypropylcellulose, lactose, magnesiumstearaat, methylhydroxypropylcellulose, geel ijzeroxide (E172), polyethyleenglycol 400, polyethyleenglycol 6000, polyvinylpyrrolidon, colloïdaal silica, natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide (171).
06.2 Incompatibiliteit
AKINETON is onverenigbaar met chloorprothiazeen en promazine.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 60 tabletten van 2 mg in blisterverpakkingen (aluminium/PVC).
Doos met 50 tabletten met verlengde afgifte van 4 mg in blisterverpakkingen (aluminium/PVC - PVDC).
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Farmaceutisch Laboratorium S.I.T. Srl - Via Cavour 70 - 27035 Mede (PV).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
60 tabletten van 2 mg AIC 028330013
50 tabletten met verlengde afgifte van 4 mg AIC 028330037
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 1 oktober 1991
Datum van laatste verlenging: 29 juli 2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
29/10/2014