Actieve ingrediënten: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml oplossing voor injectie voor pediatrisch gebruik
Humira bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Humira 40 mg / 0,8 ml oplossing voor injectie voor pediatrisch gebruik
- Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
- Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldbeveiliging
- Humira 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Waarom wordt Humira gebruikt? Waar is het voor?
Humira bevat de werkzame stof adalimumab, een selectief immuunonderdrukkend middel. Humira is geïndiceerd voor de behandeling van polyarticulaire juveniele idiopathische artritis bij kinderen van 2-17 jaar, enthesitis-gerelateerde artritis bij kinderen van 6-17 jaar, de ziekte van Crohn bij kinderen van 6-17 jaar en plaque psoriasis bij kinderen van 4 tot 17 jaren. Het is een medicijn dat het ontstekingsproces van deze ziekten vermindert. De werkzame stof, adalimumab, is een humaan monoklonaal antilichaam dat door celculturen wordt geproduceerd. Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die andere eiwitten herkennen en eraan binden. Adalimumab bindt zich aan een specifiek eiwit (tumornecrosefactor of TNFα) dat in hoge concentraties aanwezig is bij ontstekingsziekten zoals polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, enthesitis-geassocieerde artritis, de ziekte van Crohn en plaque psoriasis.
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en enthesitis-geassocieerde artritis
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en enthesitis-geassocieerde artritis zijn ontstekingsziekten. Humira wordt gebruikt voor de behandeling van polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en enthesitis-geassocieerde artritis. Ziektemodificerende geneesmiddelen, zoals methotrexaat, kunnen bij de diagnose worden gegeven. Als de respons op deze geneesmiddelen niet adequaat is, krijgt het kind Humira voor de behandeling van polyarticulaire juveniele idiopathische artritis of enthesitis-geassocieerde artritis.
Ziekte van Crohn bij kinderen
De ziekte van Crohn is een ontstekingsziekte van het spijsverteringskanaal. Humira is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Crohn bij kinderen van 6 tot 17 jaar. Het kind krijgt eerst andere medicijnen. Als uw kind niet goed genoeg op deze geneesmiddelen reageert, krijgt hij of zij Humira om de tekenen en symptomen van de ziekte van Crohn te verminderen.
Pediatrische plaque psoriasis
Plaque psoriasis is een huidaandoening die roodachtige, schilferige, verharde plekken op de huid veroorzaakt die bedekt zijn met zilverachtige schubben. Psoriasis wordt vermoedelijk veroorzaakt door een probleem met het immuunsysteem van het lichaam dat leidt tot een verhoogde productie van huidcellen. Humira wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige plaque psoriasis bij kinderen en adolescenten van 4 tot 17 jaar bij wie lokale therapie en fototherapie niet optimaal hebben gewerkt of niet geïndiceerd zijn.
Contra-indicaties Wanneer Humira niet mag worden gebruikt
Gebruik Humira . niet
- Als uw kind allergisch is voor adalimumab of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u een "ernstige infectie heeft, waaronder actieve tuberculose (zie "Waarschuwingen en voorzorgen"). Het is belangrijk om uw arts te vertellen als uw kind symptomen van een infectie heeft, zoals koorts, wonden, vermoeidheid, gebitsproblemen.
- In aanwezigheid van matig of ernstig hartfalen. Het is belangrijk om uw arts te vertellen als er sprake is of is van een ernstige hartaandoening (zie "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Humira inneemt
Praat met de arts of apotheker van uw kind voordat u Humira . gebruikt
- Als u allergische reacties krijgt met symptomen zoals beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling, duizeligheid, zwelling of uitslag, stop dan met het geven van Humira en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
- Als u een infectie heeft, waaronder langdurige of plaatselijke infecties (bijvoorbeeld beenulcera), raadpleeg dan uw arts voordat u met Humira begint.Als u twijfelt, neem dan contact op met uw arts.
- U kunt gemakkelijker infecties krijgen terwijl u met Humira wordt behandeld. Dit risico kan toenemen als de longfunctie van de baby is aangetast. Deze infecties kunnen ernstig zijn en omvatten tuberculose, infecties veroorzaakt door virussen, schimmels, parasieten of bacteriën, of andere opportunistische infecties en sepsis die in zeldzame gevallen levensbedreigend kunnen zijn. Het is belangrijk om uw arts te informeren over symptomen zoals koorts, wonden, vermoeidheid of gebitsproblemen. Uw arts kan u aanraden tijdelijk te stoppen met Humira.
- Aangezien er gevallen van tuberculose zijn geweest bij patiënten die Humira kregen, moet de arts controleren of het kind typische tekenen of symptomen van tuberculose heeft voordat de behandeling met Humira wordt gestart. Dit omvat het verzamelen van een gedetailleerde medische evaluatie met inbegrip van de medische geschiedenis van het kind en passende klinische tests (bijv. een thoraxfoto en tuberculinetest).De prestaties en resultaten van dergelijke tests moeten worden vastgelegd op de waarschuwingskaart voor de patiënt. Het is erg belangrijk om de arts te vertellen als het kind ooit tuberculose heeft gehad, of als het nauw contact heeft gehad met tuberculosepatiënten. Tuberculose kan optreden tijdens de therapie, ook al heeft het kind een preventieve behandeling voor tuberculose gekregen. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als tijdens of na de behandeling symptomen van tuberculose (aanhoudende hoest, gewichtsverlies, lusteloosheid, matige koorts) of andere infecties optreden.
- Vertel het uw arts als uw kind woont in of reist naar regio's waar schimmelinfecties, zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose, endemisch zijn.
- Vertel het uw arts als uw kind terugkerende infecties heeft gehad of als het aandoeningen heeft die het risico op infectie vergroten.
- Vertel het uw arts als uw kind drager is van het hepatitis B-virus (HBV), als hij een actieve infectie met het hepatitis B-virus heeft of als u denkt dat hij het risico loopt het hepatitis B-virus op te lopen. Infectie met het B-virus.Het gebruik van Humira kan ervoor zorgen dat het hepatitis B-virus opnieuw wordt geactiveerd bij mensen die drager zijn van dit virus. In enkele zeldzame gevallen, vooral als de patiënt wordt behandeld met andere geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, kan reactivering van het hepatitis B-virus levensbedreigend zijn.
- Het is belangrijk om de arts van uw kind te informeren als symptomen van infecties zoals koorts, wonden, vermoeidheid of gebitsproblemen optreden.
- Vertel uw arts vóór een operatie of tandheelkundige ingreep dat uw kind Humira gebruikt. Uw arts kan tijdelijke schorsing aanbevelen.
- Als uw kind demyeliniserende ziekten zoals multiple sclerose heeft, zal de arts beslissen of Humira moet worden gestart.
- Bepaalde vaccins kunnen infecties veroorzaken en mogen niet worden gegeven tijdens de behandeling met Humira. Raadpleeg uw arts voordat u uw kind vaccinaties geeft. Bij kinderen wordt aanbevolen, indien mogelijk, het geplande vaccinatieschema uit te voeren, in overeenstemming met de huidige vaccinatierichtlijnen, voordat de behandeling met Humira wordt gestart. Als u Humira tijdens uw zwangerschap heeft gebruikt, kan uw baby een verhoogd risico hebben om deze infectie te krijgen tot ongeveer 5 maanden na de laatste dosis die u tijdens de zwangerschap heeft ingenomen.Het is belangrijk dat u uw kinderarts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vertelt. tijdens de zwangerschap, zodat zij kunnen beslissen wanneer uw baby een vaccinatie moet krijgen.
- In geval van licht hartfalen en gelijktijdige behandeling met Humira, zal de arts de status van het hart van de baby zorgvuldig moeten evalueren en controleren. Het is belangrijk om uw arts te vertellen over eventuele hartproblemen, zowel in het verleden als in het heden. Als er nieuwe symptomen van hartfalen optreden of als bestaande symptomen erger worden (bijvoorbeeld kortademigheid of zwelling van de voeten), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. De arts zal beslissen of het kind Humira kan gebruiken.
- Bij sommige patiënten is het lichaam mogelijk niet in staat voldoende bloedcellen aan te maken om infecties te helpen bestrijden of bloedingen te stoppen. Als uw kind aanhoudende koorts, blauwe plekken of gemakkelijk bloedingen of bleekheid heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Deze laatste kan besluiten de therapie te staken.
- Sommige soorten tumoren zijn zeer zelden voorgekomen bij patiënten, zowel kinderen als volwassenen, die werden behandeld met Humira of andere anti-TNF-geneesmiddelen. Patiënten met langdurige ernstige reumatoïde artritis kunnen een hoger dan gemiddeld risico hebben op het ontwikkelen van lymfoom (een type kanker dat het lymfestelsel aantast) en leukemie (een type kanker dat het bloed en het beenmerg aantast). Als uw kind Humira gebruikt, kan het risico op het krijgen van lymfoom, leukemie of andere vormen van kanker toenemen. In zeldzame gevallen is een specifiek en ernstig type lymfoom waargenomen bij patiënten die Humira kregen.Sommige van deze patiënten kregen ook een behandeling met azathioprine of 6-mercaptopurine. Vertel het uw arts als u samen met Humira azathioprine of 6-mercaptopurine gebruikt. Daarnaast zijn gevallen van niet-melanotische huidkanker waargenomen bij patiënten die Humira gebruikten. Als er nieuwe huidlaesies optreden tijdens of na de therapie, of als het uiterlijk van bestaande laesies verandert, vertel dit dan aan uw arts.
- Er zijn gevallen geweest van maligniteiten, naast lymfoom, bij patiënten met een specifiek type longziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD) genaamd, die werden behandeld met een ander anti-TNF. Als uw kind COPD heeft of veel rookt, moet u met uw arts bespreken of behandeling met een anti-TNF geschikt is.
Kinderen en adolescenten
- Vaccinaties: Indien mogelijk moet uw kind alle vaccinaties al hebben gehad voordat Humira wordt gebruikt.
- Geef Humira niet aan kinderen met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis jonger dan 2 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Humira . veranderen
Andere medicijnen en Humira
Vertel het de arts of apotheker van uw kind als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk inneemt.
Humira kan worden ingenomen met methotrexaat of andere ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide en parenterale goudzouten), steroïden of analgetica, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Humira mag niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die anakinra of abatacept als het werkzame bestanddeel bevatten. Als u het niet zeker weet, vraag het dan aan uw arts.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Omdat Humira onder de huid (subcutaan) wordt geïnjecteerd, hebben voedsel en drank geen invloed op Humira.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
De effecten van Humira bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, daarom wordt het gebruik van Humira bij zwangere vrouwen niet aanbevolen. Het wordt aangeraden om zwangerschap te voorkomen door adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Humira en gedurende ten minste 5 maanden na de behandeling. Als uw baby zwanger wordt, moet u de arts van de baby raadplegen.
Het is niet bekend of adalimumab overgaat in de moedermelk.
Als de persoon die Humira gebruikt een jonge vrouw is die borstvoeding geeft, moet ze stoppen met borstvoeding geven tijdens de Humira-therapie en gedurende ten minste 5 maanden na haar laatste behandeling met Humira. Als u Humira tijdens de zwangerschap heeft gebruikt, kan uw baby een verhoogd risico hebben op het krijgen van een infectie.Het is belangrijk dat u uw kinderarts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vertelt over uw gebruik van Humira tijdens de zwangerschap, voordat uw baby enige vorm van medicatie krijgt. (zie de rubriek over vaccinatie voor meer informatie).
Als u vermoedt dat uw dochter zwanger is of van plan is zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Humira kan de rijvaardigheid, het fietsen of het bedienen van machines beïnvloeden, zij het in bescheiden mate. Nadat u Humira heeft ingenomen, kunt u gezichtsstoornissen krijgen en het gevoel hebben dat uw omgeving tolt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Humira: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals de arts of apotheker van uw kind u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel de arts of apotheker van uw kind.
Kinderen met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis
De aanbevolen dosis Humira voor patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis in de leeftijd van 2 tot 12 jaar hangt af van de lengte en het gewicht van het kind De arts van uw kind zal u adviseren over de juiste dosis die u moet gebruiken De aanbevolen dosis Humira voor patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis van 13-17 jaar is 40 mg eenmaal per twee weken.
Kinderen met artritis geassocieerd met enthesitis
De aanbevolen dosis Humira voor patiënten met enthesitis-geassocieerde artritis in de leeftijd van 6 tot 17 jaar hangt af van de lengte en het gewicht van het kind.
Kinderen of adolescenten met de ziekte van Crohn
Kinderen of adolescenten die minder dan 40 kg wegen:
Het gebruikelijke doseringsschema is 40 mg aan het begin gevolgd door 20 mg twee weken later Als een snellere respons nodig is, kan de arts een startdosis van 80 mg voorschrijven (als twee injecties op één dag), gevolgd door 40 mg twee weken later Daarna is de gebruikelijke dosis 20 mg eenmaal per twee weken Afhankelijk van de reactie van het kind kan de arts de frequentie van de dosis verhogen tot 20 mg per week.
Kinderen of adolescenten die 40 kg of meer wegen:
Het gebruikelijke doseringsschema is 80 mg aan het begin, gevolgd door 40 mg twee weken later.Als een snellere respons nodig is, kan de arts een startdosis van 160 mg voorschrijven (als 4 injecties per dag of als 2 injecties per dag gedurende 2 opeenvolgende dagen) gevolgd door 80 mg twee weken later. Daarna is de gebruikelijke dosis 40 mg eenmaal per twee weken. Afhankelijk van de reactie van het kind kan de arts de doseringsfrequentie verhogen tot 40 mg. Voor patiënten die een volledige dosis van 40 mg Humira krijgen voorgeschreven, Er zijn ook pennen van 40 mg en voorgevulde spuiten van 40 mg verkrijgbaar.
Kinderen of adolescenten met psoriasis
De aanbevolen dosis Humira voor patiënten van 4 tot 17 jaar met plaque psoriasis hangt af van het gewicht van uw kind. De arts van uw kind zal u adviseren over de juiste dosis die u moet gebruiken.
Wijze van toediening en wijze van toediening
Humira wordt toegediend via een injectie onder de huid (via subcutane injectie).
Instructies voor het bereiden en injecteren van Humira:
De volgende instructies leggen uit hoe u Humira moet injecteren. Lees de instructies aandachtig en volg ze stap voor stap. U krijgt instructies van uw arts of zijn/haar assistent over de techniek van zelftoediening en hoeveel u aan uw kind moet geven.Injecteer pas als u zeker weet hoe u de toediening moet voorbereiden en toedienen. Na de juiste instructie kan de injectie door u of door anderen, zoals een familielid of vriend, worden toegediend.
Als u de onderstaande instructies niet opvolgt, zoals beschreven, kan dit leiden tot besmetting die op zijn beurt een infectie bij de baby kan veroorzaken. De inhoud van de spuit mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen in dezelfde spuit of injectieflacon.
1) Voorbereiding
- Zorg ervoor dat u de juiste hoeveelheid (volume) weet die nodig is voor uw dosis. Als u de hoeveelheid niet weet, STOP dan en neem contact op met uw arts voor verdere instructies.
- U heeft een speciale afvalcontainer nodig, zoals een container voor scherpe voorwerpen of zoals voorgeschreven door uw verpleegkundige, arts of apotheker.Plaats de container op uw werkoppervlak.
- Was uw handen grondig.
- Haal een doos met daarin een spuit, een flaconadapter, een flacon, 2 alcoholdoekjes en een naald uit de doos.Als er een tweede doos in de doos zit die u voor uw volgende toediening kunt gebruiken, plaats deze dan onmiddellijk terug in de koelkast.
- Controleer de vervaldatum op de doos. Gebruik GEEN van de items in de doos na de vervaldatum.
- Leg de volgende items op een schoon oppervlak, ZONDER items nog uit hun verpakking te halen. Eén injectiespuit van 1 ml Eén injectieflaconadapter Eén pediatrische injectieflacon Humira oplossing voor injectie Twee alcoholdoekjes of één naald
- Humira is een heldere, kleurloze vloeistof. Gebruik het NIET als de vloeistof ondoorzichtig of verkleurd is of flocculaties of deeltjes bevat.
2) Voorbereiding van de dosis Humira voor injectie
Algemene instructies: Gooi GEEN items weg voordat de injectie is voltooid.
- Bereid de naald voor door de verpakking gedeeltelijk te openen vanaf het uiteinde dat zich het dichtst bij de gele connector van de spuit bevindt. Open de verpakking net genoeg om de gele spuitconnector bloot te leggen. Leg de verpakking met de lichte kant naar boven.
- Verwijder de plastic dop van de injectieflacon totdat u de bovenkant van de injectieflaconstop ziet.
- Gebruik een van de alcoholdoekjes om de dop van de injectieflacon te reinigen. Raak de dop van de injectieflacon NIET aan nadat u deze met het wattenstaafje hebt schoongemaakt.
- Verwijder de dop van de verpakking van de injectieflaconadapter zonder deze uit de verpakking te halen.
- Houd de injectieflacon met de dop ondersteboven.
- Bevestig de sikkeladapter nog in de doorzichtige verpakking aan de flaconstopper door erop te duwen totdat de adapter klikt.
- Als u zeker weet dat de adapter aan de injectieflacon is bevestigd, trekt u de verpakking weg van de injectieflacon.
- Plaats de injectieflacon en de adapter voorzichtig op een schoon werkoppervlak en zorg ervoor dat u ze niet laat vallen. Raak de adapter NIET aan.
- Bereid de spuit voor door de verpakking gedeeltelijk te openen vanaf het uiteinde dat zich het dichtst bij de witte zuiger bevindt.
- Open de doorzichtige verpakking net genoeg om de witte zuiger bloot te leggen zonder de spuit uit de verpakking te halen.
- Houd de spuitverpakking vast en trek LANGZAAM de zuiger 0,1 ml boven de voorgeschreven dosis uit (bijvoorbeeld als de voorgeschreven dosis 0,5 ml is, duw de zuiger dan naar 0,6 ml). Overschrijd NOOIT de positie die overeenkomt met 0,9 ml, ongeacht de voorgeschreven dosis.
- In een volgende stap wordt het volume aangepast tot de voorgeschreven dosis.
- Duw de witte zuiger NIET helemaal uit de spuit.
OPMERKING: Als de witte zuiger helemaal uit de spuit is geduwd, gooi de spuit dan weg en neem contact op met uw Humira-leverancier voor vervanging. Probeer NIET de witte zuiger terug te plaatsen.
- Gebruik de witte zuiger NIET om de spuit uit de verpakking te halen. Houd de spuit aan de kant met schaalverdeling vast en haal hem uit de verpakking. Leg de spuit NOOIT neer.
- Terwijl u de adapter vasthoudt, steekt u de punt van de spuit in de adapter en draait u de spuit met één hand met de klok mee totdat deze stopt. NIET te vast aandraaien.
- Terwijl u de injectieflacon vasthoudt, duwt u de witte zuiger helemaal naar binnen. Deze stap is belangrijk om de juiste dosis te krijgen. Houd de witte zuigerstang naar binnen en draai de injectieflacon en spuit ondersteboven.
- Trek LANGZAAM aan de witte zuiger tot 0,1 ml boven de voorgeschreven dosis. Het is belangrijk om de juiste dosis op te trekken. Het volume dat overeenkomt met de voorgeschreven dosis wordt bepaald in stap 4, De dosis voorbereiden. Als de voorgeschreven dosis 0,5 ml is, trekt u de witte zuiger naar een volume van 0,6 ml. De vloeistof gaat van de injectieflacon naar de spuit.
- Duw de witte zuiger helemaal terug om de vloeistof terug in de injectieflacon te duwen. Trek nogmaals LANGZAAM aan de witte zuiger totdat deze 0,1 ml boven de voorgeschreven dosis is; het is belangrijk om de juiste dosis op te nemen en de vorming van luchtbellen in de vloeistof of lege ruimtes te voorkomen. Het volume dat overeenkomt met de voorgeschreven dosis zal worden vastgesteld in stap 4, De dosis voorbereiden.
- Als er luchtbellen of openingen in de spuit achterblijven, kunt u dit tot drie keer herhalen. Schud de spuit NIET.
OPMERKING: Als de witte zuiger helemaal uit de spuit is geduwd, gooi de spuit dan weg en neem contact op met uw Humira-leverancier voor vervanging. Probeer NIET de witte zuiger terug te plaatsen.
- Terwijl u de spuit nog steeds rechtop houdt aan de gegradueerde kant, verwijdert u de injectieflaconadapter door de adapter met uw andere hand los te draaien. Zorg ervoor dat u de injectieflaconadapter van de injectiespuit verwijdert. Raak de punt van de spuit NIET aan.
- Als u een grote luchtbel of lege ruimte bij de spuittip ziet, duw dan LANGZAAM de witte zuiger in de spuit totdat er vloeistof in de spuittip begint te komen. Duw de witte zuiger NIET eenmaal voorbij de dosispositie.
- Als de voorgeschreven dosis bijvoorbeeld 0,5 ml is, duw de witte zuiger dan NIET voorbij de positie van 0,5 ml.
- Controleer of de vloeistof die in de spuit achterblijft ten minste gelijk is aan de opgenomen dosis. Gebruik de spuit NIET als deze lager is en neem contact op met uw zorgverlener.
- Pak met uw vrije hand de naaldverpakking op met de gele spuitconnector naar beneden gericht.
- Houd de spuit naar boven gericht, steek de punt van de spuit in de gele connector en draai de spuit zoals aangegeven door de pijl in de afbeelding totdat deze stopt. De naald is nu aan de spuit bevestigd.
- Haal de naald uit de verpakking, maar verwijder de doorzichtige naalddop NIET.
- Plaats de spuit op een schoon werkoppervlak. Ga onmiddellijk verder met de toedieningsplaats en de stappen voor het bereiden van de dosis.
3) Keuze en voorbereiding van een injectieplaats
- Kies een plek op uw dij of buik: gebruik NIET dezelfde plaats die voor de laatste injectie is gebruikt.
- De nieuwe injectie moet ten minste 3 cm van de plaats van de laatste injectie worden gegeven.
- Injecteer NIET in gebieden waar de huid rood, gekneusd of hard is.Dit kan wijzen op een infectie; daarom dient u contact op te nemen met uw arts.
- Om de kans op infecties te verkleinen, veegt u de injectieplaats af met het andere alcoholdoekje.Raak het gebied NIET opnieuw aan voordat u gaat injecteren.
4) Voorbereiden van de dosis
- Pak de spuit op met de naald naar boven gericht.
- Gebruik uw andere hand om de roze naalddop naar de spuit te draaien
- Verwijder de doorzichtige naalddop door deze met uw andere hand omhoog te trekken.
- De naald is schoon.
- Raak de naald NIET aan.
- Richt de spuit NIET naar beneden nadat de doorzichtige naalddop is verwijderd.
- Probeer NIET de doorzichtige dop terug op de naald te plaatsen.
- Houd de spuit op ooghoogte met de naald naar boven gericht om de hoeveelheid vloeistof duidelijk te kunnen zien. Zorg ervoor dat u het geneesmiddel niet in uw ogen krijgt.
- Controleer nogmaals hoeveel medicijnen u heeft ingenomen.
- Duw de witte zuiger voorzichtig in de spuit totdat de spuit de voorgeschreven hoeveelheid geneesmiddel bevat. Er kan overtollige vloeistof uit de naald lekken terwijl de zuiger wordt ingedrukt. Verwijder de naald of spuit NIET.
Humira-injectie
- Neem met uw vrije hand voorzichtig het gebied dat al met alcohol is ingewreven en houd het stil.
- Houd met uw andere hand de spuit in een hoek van 45° ten opzichte van de injectieplaats.
- Duw met één stevige, snelle beweging de hele naald in de huid.
- Laat de huid los met je hand.
- Druk op de witte zuiger om het geneesmiddel te injecteren totdat de spuit leeg is.
- Als de spuit leeg is, haalt u de naald uit de huid door hem onder dezelfde hoek weg te trekken als toen hij werd ingebracht.
- Neem met uw vrije hand voorzichtig het gebied dat al met alcohol is ingewreven en houd het stil.
- Houd met uw andere hand de spuit in een hoek van 45° ten opzichte van de injectieplaats.
- Duw met één stevige, snelle beweging de hele naald in de huid.
- Laat de huid los met je hand.
- Druk op de witte zuiger om het geneesmiddel te injecteren totdat de spuit leeg is.
- Als de spuit leeg is, verwijdert u de naald van uw huid door deze onder dezelfde hoek naar buiten te trekken als toen deze werd ingebracht.
- Trek de roze naalddop voorzichtig omhoog, over de naald, en klik hem open, en plaats de spuit met de naald op uw werkoppervlak. Plaats de doorzichtige dop NIET terug op de naald.
- Oefen met een gaasje gedurende 10 seconden druk uit op de injectieplaats. Er kan een kleine bloeding optreden. Masseer de injectieplaats NIET. Breng desgewenst een pleister aan.
Verwijdering van materialen
- U heeft een speciale afvalcontainer nodig, zoals een container voor scherpe voorwerpen, of volg de instructies van uw verpleegkundige, arts of apotheker.
- Plaats de spuit met naald, injectieflacon en adapter in een speciale container voor scherpe voorwerpen. Gooi deze items NIET in uw huisvuilcontainer.
- De spuit, naald, injectieflacon en adapter MAG NOOIT opnieuw worden gebruikt.
- Bewaar deze container altijd buiten het zicht en bereik van kinderen.
- Gooi alle andere gebruikte materialen in uw huisvuilcontainer.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Humira heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Humira heeft gebruikt dan u zou mogen:
Als u per ongeluk meer Humira heeft geïnjecteerd, of als u het vaker injecteert dan uw arts u heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts en vertel hem dat uw kind meer geneesmiddel heeft ingenomen.Bewaar de medicijndoos of injectieflacon altijd, ook als deze leeg is.
Wat u moet doen als u minder Humira heeft gebruikt dan u zou mogen:
Als u per ongeluk minder Humira injecteert, of als u het minder vaak injecteert dan is voorgeschreven door de arts of apotheker van uw kind, neem dan contact op met de arts of apotheker van uw kind en vertel hem dat uw kind minder geneesmiddel heeft ingenomen. Bewaar de medicijndoos of injectieflacon altijd, ook als deze leeg is.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Humira te gebruiken:
Als u bent vergeten uw kind een Humira-injectie te geven, moet hij de dosis Humira injecteren zodra hij het zich herinnert. Geef het kind vervolgens regelmatig de volgende dosis volgens het voorgeschreven schema.
Als uw kind stopt met het innemen van Humira
De beslissing om te stoppen met het gebruik van Humira moet worden besproken met de arts van het kind.De symptomen van het kind kunnen terugkeren na stopzetting. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Humira
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste bijwerkingen zijn licht tot matig. Sommige kunnen echter ernstig zijn en behandeling vereisen. Bijwerkingen kunnen optreden tot 4 maanden na de laatste Humira-injectie.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende reacties opmerkt:
- ernstige huiduitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie;
- zwelling van het gezicht, handen, voeten;
- moeite met ademhalen, moeite met slikken;
- kortademigheid bij inspanning of bij het liggen of gezwollen voeten.
Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u een van de volgende reacties opmerkt:
- tekenen van infectie zoals koorts, onwel voelen, wonden, gebitsproblemen, branderig gevoel bij het plassen;
- vermoeidheid of zwakte;
- hoest;
- tintelingen;
- doof gevoel;
- dubbel zicht;
- zwakte in de armen of benen;
- zwelling of open zweer die niet geneest
- tekenen en symptomen die wijzen op het optreden van stoornissen die het hematopoëtische systeem beïnvloeden, zoals de aanwezigheid van aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen, bleekheid.
De hierboven beschreven symptomen kunnen tekenen zijn van de volgende bijwerkingen die zijn waargenomen bij Humira:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- reacties op de injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of jeuk);
- luchtweginfecties (waaronder verkoudheid, rinorroe, sinusitis en longontsteking);
- hoofdpijn;
- buikpijn;
- misselijkheid en braken;
- uitslag;
- musculoskeletale pijn.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- ernstige infecties (waaronder bloedvergiftiging en griep);
- huidinfecties (inclusief cellulitis en herpes zoster-infectie);
- Oor infecties;
- orale infecties (inclusief tandinfecties en herpes simplex);
- infecties van het voortplantingssysteem;
- urineweginfecties;
- schimmelinfecties;
- gewrichtsinfecties;
- goedaardige tumoren;
- huidkanker;
- allergische reacties (inclusief seizoensgebonden allergie);
- uitdroging;
- stemmingswisselingen (inclusief depressie);
- ongerustheid;
- slaapproblemen;
- gevoeligheidsstoornissen zoals tintelingen, spiertrekkingen of gevoelloosheid;
- migraine;
- zenuwwortelcompressie (inclusief lage rugpijn en pijn in de benen);
- visuele stoornissen;
- oogontsteking;
- ontsteking van de oogleden en zwelling van de ogen;
- duizeligheid;
- gevoel van snelle hartslag;
- hypertensie;
- opvliegers;
- hematoom;
- hoest;
- astma;
- kortademigheid;
- maagbloeding;
- dyspepsie (indigestie, opgeblazen gevoel, brandend maagzuur);
- zure refluxstoornis;
- sicca-syndroom (inclusief droge ogen en mond);
- jeuk;
- jeukende uitslag;
- blauwe plek;
- ontsteking van de huid (zoals eczeem);
- breken van de nagels van de vingers en tenen;
- toegenomen zweten;
- haaruitval;
- begin of verergering van psoriasis;
- spiertrekkingen;
- bloed in de urine;
- nierproblemen;
- pijn op de borst;
- oedeem;
- koorts;
- vermindering van bloedplaatjes in de sanggue, wat het risico op bloedingen of blauwe plekken verhoogt;
- moeite met genezen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- opportunistische infecties (waaronder tuberculose en andere infecties die optreden wanneer de immuunafweer is verminderd);
- neurologische infecties (inclusief virale meningitis);
- ooginfecties;
- bacteriële infecties;
- diverticulitis (ontsteking en infectie van de dikke darm);
- tumoren;
- tumoren van het lymfestelsel;
- melanoma;
- aandoeningen van het immuunsysteem die de longen, huid en lymfeklieren kunnen aantasten (die zich meestal uiten als sarcoïdose);
- vasculitis (ontsteking van de bloedvaten);
- tremor;
- hartinfarct;
- neuropathie;
- dubbel zicht;
- gehoorverlies, rinkelen;
- gevoel van onregelmatige hartslag zoals hartkloppingen;
- hartproblemen die kortademigheid of zwelling van de enkels kunnen veroorzaken;
- acuut myocardinfarct;
- vorming van een zak in de wand van een hoofdslagader, ontsteking en stolsel in een ader, verstopping van een bloedvat;
- longziekte die kortademigheid veroorzaakt (inclusief ontsteking);
- longembolie (afsluiting van een longslagader);
- pleurale effusie (abnormale ophoping van vocht in de pleurale ruimte);
- ontsteking van de alvleesklier die hevige pijn in de buik en rug veroorzaakt;
- moeite met slikken;
- gezichtsoedeem;
- ontsteking van de galblaas, galblaasstenen;
- dikke lever;
- Nacht zweet;
- litteken;
- abnormaal spierkatabolisme;
- systemische lupus erythematodes (inclusief ontsteking van de huid, het hart, de longen, de gewrichten en andere organen)
- onderbroken slaap;
- impotentie;
- ontstekingen.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- leukemie (kwaadaardig neoplasma dat het hematopoëtische systeem op perifeer niveau (bloed) en beenmerg aantast);
- ernstige allergische reactie met shock;
- multiple sclerose;
- neurologische aandoeningen (zoals ontsteking van de oogzenuw en syndroom van Guillain-Barré die spierzwakte, abnormale sensaties, tintelingen in de armen en het bovenlichaam kunnen veroorzaken);
- hartstilstand;
- longfibrose (littekens in de longen);
- darmperforatie;
- hepatitis;
- reactivering van hepatitis B;
- auto-immuunhepatitis (leverontsteking veroorzaakt door uw eigen immuunsysteem);
- cutane vasculitis (ontsteking van de bloedvaten in de huid);
- Stevens-Johnson-syndroom (vroege symptomen zijn onder meer malaise, koorts, hoofdpijn en huiduitslag);
- gezichtsoedeem geassocieerd met allergische reacties;
- erythema multiforme (inflammatoire huiduitslag);
- lupusachtig syndroom.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- hepato-milt T-cellymfoom (een zeldzame bloedkanker die vaak fataal is);
- Merkelcelcarcinoom (een type huidkanker);
- Leverfalen;
- verergering van een aandoening die dermatomyositis wordt genoemd (die zich manifesteert als huiduitslag die gepaard gaat met spierzwakte).
Sommige van de bijwerkingen die bij Humira worden waargenomen, kunnen asymptomatisch zijn en kunnen alleen in bloedonderzoek worden gevonden. Waaronder:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- laag aantal witte bloedcellen;
- laag aantal rode bloedcellen;
- verhoogde bloedlipiden;
- verhoogde leverenzymen.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- verhoogd aantal witte bloedcellen;
- verminderd aantal bloedplaatjes;
- verhoogd urinezuur in het bloed;
- verandering van natrium in het bloed;
- vermindering van calcium in het bloed;
- vermindering van fosfor in het bloed;
- verhoogde bloedsuikerspiegel;
- verhoogde bloedlactaatdehydrogenase;
- aanwezigheid van auto-antilichamen in het bloed.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- laag aantal witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Leverfalen.
Melding van bijwerkingen
Als uw kind bijwerkingen krijgt, neem dan contact op met de arts of apotheker van uw kind.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket/blister/doos na EXP.De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
Bewaar de injectieflacon in de juiste verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval Vraag uw arts of apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt, dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Humira
Het werkzame bestanddeel is adalimumab.
De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injecties.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 0,8 ml, daarom is het in wezen 'natriumvrij' en bevat het geen conserveermiddelen.
Hoe zien Humira-injectieflacons eruit en wat is de inhoud van de verpakking?
Humira 40 mg oplossing voor injectie in injectieflacons wordt geleverd als een steriele oplossing van 40 mg adalimumab opgelost in 0,8 ml oplossing.
Humira-injectieflacons bestaan uit een adalimumab-oplossing in een glazen injectieflacon. Een verpakking bevat 2 dozen met elk 1 injectieflacon, een lege steriele spuit, 1 naald, 1 injectieflaconadapter en 2 alcoholdoekjes.
Humira is ook verkrijgbaar in een voorgevulde spuit of voorgevulde pen.
+ Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE VOOR PEDIATRISCH GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon voor eenmalig gebruik van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab.
Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in ovariumcellen van Chinese hamsters.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Heldere oplossing voor injectie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Juveniele idiopathische artritis
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis
Humira in combinatie met methotrexaat is geïndiceerd voor de behandeling van actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis bij patiënten vanaf 2 jaar die onvoldoende hebben gereageerd op een of meer disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's).Humira kan als monotherapie worden toegediend. in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer voortzetting van de behandeling met methotrexaat niet geschikt is (voor werkzaamheid bij monotherapie zie rubriek 5.1). Humira is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 2 jaar.
Artritis geassocieerd met enthesitis
Humira is geïndiceerd voor de behandeling van actieve vormen van enthesitis-geassocieerde artritis bij patiënten vanaf 6 jaar die onvoldoende reageerden of conventionele therapie niet verdragen (zie rubriek 5.1).
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten
Humira is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige actieve ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten (vanaf 6 jaar) die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, waaronder primaire voedingstherapie, behandeling met corticosteroïden en een immunomodulator, of die intolerant zijn of contra-indicaties hebben voor dergelijke therapieën.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De behandeling met Humira moet worden gestart en gecontroleerd door gespecialiseerde artsen die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van de aandoeningen waarvoor Humira is geïndiceerd. Patiënten die met Humira worden behandeld, moeten een speciale waarschuwingskaart krijgen.
Na de juiste instructie over de Humira-injectietechniek, kunnen patiënten zichzelf injecteren als hun arts dit nodig acht, en indien nodig met periodieke medische controles.
Pediatrische populatie
Juveniele idiopathische artritis
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis van 2 tot 12 jaar.
De aanbevolen dosis Humira voor patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis van 2 tot 12 jaar is 24 mg/m2 lichaamsoppervlak tot een maximale enkelvoudige dosis van 20 mg adalimumab (voor patiënten van 2 jaar subcutaan. Volume d "-injectie is geselecteerd op basis van de lengte en het gewicht van de patiënt (tabel 1).
Tabel 1. Dosis Humira in milliliter (ml) naar lengte en gewicht van patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en artritis geassocieerd met enthesitis
* De maximale enkelvoudige dosis is 40 mg (0,8 ml)
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis vanaf 13 jaar
Voor patiënten van 13 jaar en ouder wordt om de twee weken een dosis van 40 mg toegediend, ongeacht het lichaamsoppervlak.
Voor dergelijke patiënten zijn er ook pennen van 40 mg en voorgevulde spuiten van 40 mg beschikbaar voor het toedienen van een volledige dosis van 40 mg.
Beschikbare gegevens suggereren dat klinische respons gewoonlijk binnen 12 weken na behandeling wordt bereikt. Bij patiënten bij wie de respons op de therapie binnen deze periode onvoldoende is, moet de noodzaak van voortzetting van de therapie zorgvuldig worden overwogen.
Er is geen relevante toepassing van Humira bij patiënten jonger dan 2 jaar voor deze indicatie
Artritis geassocieerd met enthesitis
De aanbevolen dosis Humira bij patiënten met enthesitis-geassocieerde artritis van 6 jaar en ouder is 24 mg/m2 lichaamsoppervlak, tot een maximale enkelvoudige dosis van 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend via subcutane injectie. Het injectievolume wordt gekozen op basis van de lengte en het gewicht van de patiënt (tabel 1).
Humira is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 6 jaar met enthesitis-geassocieerde artritis.
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten
De aanbevolen inductiedosis Humira bij pediatrische patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 40 mg in week 0, gevolgd door 20 mg in week 2. Als een snellere respons op de therapie nodig is, kan een regime van 80 mg in week 0 worden gebruikt. ( dosis kan worden gegeven als twee injecties op één dag) en 40 mg in week 2, met dien verstande dat het risico op bijwerkingen hoger kan zijn bij gebruik van de hogere inductiedosis.
Na inductiebehandeling is de aanbevolen dosis 20 mg eenmaal per twee weken via een subcutane injectie. Sommige personen met onvoldoende respons kunnen baat hebben bij een verhoging van de doseringsfrequentie tot wekelijks 20 mg Humira.
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten ≥ 40 kg:
De aanbevolen inductiedosis Humira bij pediatrische patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2. Als een snellere respons op de therapie nodig is, kan een regime van 160 mg in week 0 worden gebruikt. ( de dosis kan worden gegeven als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag gedurende twee opeenvolgende dagen) en 80 mg in week 2, met dien verstande dat het risico op bijwerkingen hoger kan zijn bij gebruik van de hogere dosis inductie.
Na de inductiebehandeling is de aanbevolen dosis 40 mg eenmaal per twee weken via een subcutane injectie. Sommige personen met onvoldoende respons kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosisfrequentie tot 40 mg Humira per week.
Voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen bij een proefpersoon die in week 12 nog niet reageert.
Een pen van 40 mg en een voorgevulde spuit van 40 mg zijn ook beschikbaar voor toediening aan patiënten die een volledige dosis van 40 mg nodig hebben.
Er is geen relevante toepassing van Humira bij kinderen jonger dan 6 jaar voor deze indicatie
Nier- en/of leverinsufficiëntie
Humira is niet onderzocht bij dit type populatie. Er kunnen geen doseringsadviezen worden gegeven.
Wijze van toediening
Humira wordt toegediend via een injectie onder de huid. De volledige gebruiksaanwijzing vindt u in de bijsluiter.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en opportunistische infecties (zie rubriek 4.4).
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Om de traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren, moeten het handelsmerk en het batchnummer van het toegediende product duidelijk worden vastgelegd (of gemarkeerd).
infecties
Patiënten die worden behandeld met TNF-antagonisten zijn vatbaarder voor ernstige infecties. Een verminderde longfunctie kan het risico op het ontwikkelen van infecties verhogen, daarom moeten patiënten vóór, tijdens en na de behandeling met Humira zorgvuldig worden gescreend op infecties, waaronder tuberculose. Aangezien de eliminatie van adalimumab tot vier maanden kan duren, moet de controle tijdens deze periode worden voortgezet.
Behandeling met Humira mag niet worden gestart bij patiënten met actieve infecties, waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, totdat deze onder controle zijn. Bij patiënten die zijn blootgesteld aan tuberculose en bij patiënten die zijn gereisd naar gebieden met een hoog risico op tuberculose of endemische mycose, zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose, moeten de risico's en voordelen van behandeling met Humira worden afgewogen voordat de behandeling wordt gestart (zie voor meer informatie over Andere opportunistische infecties).
Patiënten die tijdens de behandeling met Humira een nieuwe infectie ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gevolgd en een volledige diagnostische evaluatie ondergaan. Als zich een nieuwe ernstige infectie of sepsis ontwikkelt, moet de toediening van Humira worden gestaakt en moet een geschikte antimicrobiële of antischimmeltherapie worden ingesteld totdat de infectie onder controle is. patiënten vatbaar maken voor infecties, waaronder gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva.
Ernstige infecties:
Er zijn meldingen geweest van ernstige infecties, waaronder sepsis, veroorzaakt door bacteriën, mycobacteriën, invasieve schimmels, parasieten, virussen of andere opportunistische infecties zoals listeriose, legionellose en pneumocystose bij patiënten die met Humira werden behandeld.
Andere ernstige infecties die in klinische onderzoeken zijn waargenomen, zijn onder meer longontsteking, pyelonefritis, septische artritis en bloedvergiftiging. Er zijn gevallen van ziekenhuisopname of dodelijke voorvallen in verband met infecties gemeld.
Tuberculose:
Tuberculose, waaronder reactivering en het ontstaan van tuberculose, is gemeld bij patiënten die Humira gebruiken. Er zijn gevallen van pulmonale en extrapulmonale (d.w.z. gedissemineerde) tuberculose gemeld.
Alvorens de behandeling met Humira te starten, moeten alle patiënten worden gescreend op de aanwezigheid van actieve of inactieve ("latente") tuberculose. Deze evaluatie moet een "gedetailleerde medische geschiedenis omvatten van patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose of enig contact met mensen met actieve tuberculose en met eerdere en / of gelijktijdige immunosuppressieve therapieën. Passende screeningtests (dwz huidtest met tuberculine en thoraxfoto's) ) bij alle patiënten (lokale richtlijnen kunnen worden gevolgd) Het wordt aanbevolen om deze tests uit te voeren en de resultaten te noteren op de patiëntenwaarschuwingskaart. Artsen moeten alert zijn op het risico van vals-negatieve resultaten van tuberculinehuidtesten, vooral bij ernstig zieke of immuungecompromitteerde patiënten.
Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de behandeling met Humira niet worden gestart (zie rubriek 4.3).
In alle hieronder beschreven situaties moet een "zorgvuldige beoordeling van de risico-batenverhouding van Humira-therapie worden uitgevoerd.
Bij een vermoeden van latente tuberculose is het raadzaam een arts te raadplegen die gespecialiseerd is in de behandeling van tuberculose.
Als latente tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet een antituberculoseprofylaxebehandeling worden ingesteld volgens de lokale aanbevelingen voordat de behandeling met Humira wordt gestart.
De instelling van een antituberculoseprofylaxebehandeling moet ook worden overwogen voordat met de behandeling met Humira wordt begonnen bij patiënten met verschillende of significante risicofactoren voor tuberculose ondanks een negatieve test op tuberculose en bij die patiënten bij wie in hun medische voorgeschiedenis een persoonlijke voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose bij waarvan niet kan worden vastgesteld of de behandeling die zij hebben ondergaan adequaat was.
Ondanks profylactische behandeling van tuberculose zijn er gevallen van reactivering van tuberculose opgetreden bij patiënten die met Humira werden behandeld. Sommige patiënten die met succes werden behandeld voor actieve tuberculose, kregen opnieuw tuberculose tijdens de behandeling met Humira.
Patiënten dienen te worden geadviseerd medische hulp in te roepen als zich tijdens of na de behandeling met Humira tekenen/symptomen voordoen die wijzen op een mogelijke tuberculeuze infectie (bijv. aanhoudende hoest, verspilling, gewichtsverlies, matige koorts, lusteloosheid).
Andere opportunistische infecties:
Gevallen van opportunistische infecties, waaronder invasieve schimmelinfecties, zijn waargenomen bij patiënten die Humira gebruiken. Deze infecties zijn niet correct gediagnosticeerd bij patiënten die TNF-antagonisten gebruiken en dit heeft geleid tot een vertraging in de juiste behandeling, soms met fatale afloop.
Bij patiënten die tekenen en symptomen ontwikkelen zoals koorts, malaise, gewichtsverlies, zweten, hoesten, dyspneu en/of longinfiltraat of een andere ernstige systemische ziekte met of zonder gelijktijdige shock, moet een invasieve schimmelinfectie worden vermoed en moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet Toediening van Humira De diagnose en toediening van empirische antischimmeltherapie bij deze patiënten dient te gebeuren in overleg met een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van patiënten met invasieve schimmelinfecties.
Reactivering van hepatitis B
Reactivering van hepatitis B (bijv. positief oppervlakte-antigeen) is opgetreden bij chronische dragers van het hepatitis B-virus die werden behandeld met TNF-antagonisten, waaronder Humira. Sommige gevallen hebben een fatale afloop gehad. Voordat de behandeling met Humira wordt gestart, moeten patiënten worden getest op infectie met het hepatitis B-virus. Bij patiënten die positief testen op het hepatitis B-virus, wordt aangeraden een arts te raadplegen die ervaring heeft met de behandeling van hepatitis B.
Dragers van het hepatitis B-virus die behandeling met Humira nodig hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van een actieve infectie met het hepatitis B-virus, niet alleen gedurende de hele behandeling, maar ook gedurende de maanden na de stopzetting van de therapie. met hepatitis B-virus die antivirale therapie ondergaan om reactivering van het hepatitis B-virus gelijktijdig met therapie met TNF-antagonisten te voorkomen. Bij patiënten die reactivering van het hepatitis B-virus ontwikkelen, moet de toediening van Humira worden gestaakt en moet een effectieve antivirale therapie worden ingesteld, vergezeld van adequate ondersteunende behandeling.
Neurologische gebeurtenissen
TNF-antagonisten, waaronder Humira, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan of verergeren van klinische symptomen en/of radiografisch bewijs van demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder multiple sclerose, optische neuritis en perifere demyeliniserende ziekten, waaronder het Guillain-Barrè-syndroom. moet worden uitgeoefend bij het gebruik van Humira bij patiënten met een eerder of recent begin van centrale of perifere demyeliniserende aandoeningen.
Allergische reacties
In klinische onderzoeken waren ernstige allergische reacties geassocieerd met Humira zeldzaam. Niet-ernstige allergische reacties geassocieerd met Humira tijdens klinische onderzoeken kwamen soms voor. Er zijn meldingen geweest van ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie na toediening van Humira.Als anafylactische reacties of andere ernstige allergische verschijnselen optreden, moet de toediening van Humira onmiddellijk worden gestaakt en moet een passende therapie worden gestart.
Immunosuppressie
In een onderzoek onder 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Humira, was er geen bewijs van remming van vertraagde overgevoeligheid, noch verlaging van immunoglobulinespiegels of veranderingen in het aantal T-, B-, NK-, monocyt-/cellymfocyten, macrofagen en neutrofielen .
Neoplasmata en lymfoproliferatieve ziekten
In gecontroleerde secties van klinische onderzoeken met TNF-antagonisten werden meer gevallen van maligniteiten, waaronder lymfoom, waargenomen bij patiënten die een TNF-blokker kregen dan in de controlegroep. Gevallen waren echter zeldzaam. In postmarketingonderzoeken zijn gevallen van leukemie gemeld bij patiënten die werden behandeld met een TNF-antagonist. Er is een groter verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en leukemie bij patiënten met ernstig actieve en langdurige reumatoïde artritis, een ontstekingsziekte die de risicobeoordeling bemoeilijkt Met de huidige kennis kan de ontwikkeling van lymfomen niet worden uitgesloten leukemie en andere maligniteiten bij patiënten behandeld met anti-TNF-medicijnen.
In postmarketingonderzoeken zijn gevallen van kanker gemeld, waarvan sommige fataal, bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (tot 22 jaar) die werden behandeld met TNF-antagonisten (start van de behandeling ≤ 18 jaar), waaronder adalimumab. Ongeveer de helft van de gevallen waren lymfomen. De andere gevallen vertegenwoordigden een veelvoud van verschillende kankers en omvatten zeldzame kankers die gewoonlijk worden geassocieerd met immunosuppressie. Een risico op de ontwikkeling van tumoren bij kinderen en adolescenten die worden behandeld met TNF-antagonisten kan niet worden uitgesloten
Zeldzame postmarketinggevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met adalimumab. Dit zeldzame type T-cellymfoom heeft een zeer agressief klinisch beloop en is vaak fataal.Sommige van deze gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom traden op bij jongvolwassen patiënten die werden behandeld met Humira en die gelijktijdig werden behandeld met azathioprine of 6-mercaptopurine, geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen. Het potentiële risico van de combinatie van azathioprine of 6-mercaptopurine en Humira moet zorgvuldig worden overwogen. Een risico op het ontwikkelen van hepatosplenisch T-cellymfoom kan niet worden uitgesloten bij patiënten die met Humira worden behandeld (zie rubriek 4.8).
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van kanker of bij patiënten bij wie de behandeling met Humira werd voortgezet na de ontwikkeling van kanker. Daarom moet behandeling met Humira bij deze patiëntenpopulatie met extra voorzichtigheid worden overwogen (zie rubriek 4.8).
Voor en tijdens de behandeling met Humira moeten alle patiënten, met name degenen met een voorgeschiedenis van uitgebreide immunosuppressieve therapie of degenen met psoriasis die een voorgeschiedenis hebben van behandeling met PUVA, worden onderzocht op de aanwezigheid van een mogelijke niet-melanotische huidkanker. Melanoom en Merkelcelcarcinoom zijn ook gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-antagonisten, waaronder adalimumab (zie rubriek 4.8).
In een verkennend klinisch onderzoek naar het gebruik van een andere TNF-antagonist, infliximab, bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), werden meer maligniteiten gemeld bij patiënten die met infliximab werden behandeld dan bij controlepatiënten. Alle patiënten hadden een voorgeschiedenis van zware rokers. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van een TNF-antagonist bij COPD-patiënten, evenals bij patiënten met een verhoogd risico op maligniteit als gevolg van overmatig roken.
Op basis van de huidige gegevens is het niet bekend of behandeling met adalimumab het risico op het ontwikkelen van dysplasie of darmkanker beïnvloedt. Alle patiënten met colitis ulcerosa die een verhoogd risico hebben op colondysplasie of carcinoom (bijvoorbeeld patiënten met langdurige colitis ulcerosa of primaire scleroserende cholangitis), of die een voorgeschiedenis van dysplasie of kanker van het colon colon hebben gehad, moeten regelmatig worden gescreend op dysplasie gedurende het verloop van de ziekte. Deze evaluatie moet coloscopieën en biopsieën omvatten op basis van lokale aanbevelingen.
Reacties die het hematopoëtische systeem beïnvloeden
Zeldzame gevallen van pancytopenie, waaronder het optreden van aplastische anemie, zijn gemeld na het gebruik van anti-TNF-geneesmiddelen Bijwerkingen van het hematopoëtische systeem, waaronder significante cytopenieën, zijn gemeld bij patiënten die met Humira werden behandeld. (bijvoorbeeld trombocytopenie, leukopenie) Tijdens de behandeling met Humira moeten alle patiënten worden geïnformeerd over de noodzaak om onmiddellijk een arts te raadplegen om adequate hulp te krijgen in het geval van tekenen en symptomen die wijzen op de aanwezigheid van bloeddyscrasie (bijv. aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen, bleekheid) In het geval van patiënten met bevestigde significante veranderingen in het hematopoëtische systeem, moet de noodzaak worden overwogen om de behandeling met Humira te staken.
Vaccinaties
Vergelijkbare antilichaamreacties op het standaard 23-valent pneumokokkenvaccin en het trivalente griepvirusvaccin werden waargenomen in een onderzoek onder 226 volwassen proefpersonen met reumatoïde artritis die werden behandeld met adalimumab of placebo. Geen gegevens beschikbaar over secundaire overdracht van infectie door levende vaccins in patiënten die Humira gebruiken.
Bij pediatrische patiënten wordt aanbevolen om het geplande vaccinatieschema, indien mogelijk, te implementeren in overeenstemming met de huidige vaccinatierichtlijnen voordat een op Humira gebaseerde therapie wordt gestart.
Met Humira behandelde patiënten kunnen gelijktijdige vaccinaties krijgen, met uitzondering van levende vaccins. Toediening van levende vaccins aan zuigelingen die in utero aan adalimumab zijn blootgesteld, wordt niet aanbevolen gedurende 5 maanden na de laatste toediening van adalimumab door de moeder tijdens de zwangerschap.
Congestief hartfalen
Verergering van congestief hartfalen en daarmee samenhangende mortaliteit zijn waargenomen in een klinische studie met een ander anti-TNF-geneesmiddel. Verergering van congestief hartfalen is ook waargenomen bij patiënten die met Humira werden behandeld. Humira moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met licht hartfalen (NYHA klasse I/II). Humira is gecontra-indiceerd bij matig of ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3) Behandeling met Humira dient te worden gestaakt bij patiënten met verergering of nieuwe symptomen van congestief hartfalen.
Auto-immuunprocessen
Behandeling met Humira kan de vorming van auto-immuunantilichamen induceren. De impact van langdurige behandeling met Humira op de ontwikkeling van auto-immuunziekten is niet bekend Als een patiënt symptomen ontwikkelt die wijzen op lupusachtig syndroom na behandeling met Humira en positief is voor antilichamen tegen dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Humira niet worden voortgezet. moet worden gegeven (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening van biologische DMARDS of TNF-antagonisten
Ernstige infecties zonder klinisch voordeel in vergelijking met alleen etanercept zijn waargenomen in klinische onderzoeken naar combinatietherapie met anakinra en een ander anti-TNF-geneesmiddel, etanercept. Gezien het soort bijwerkingen dat is waargenomen bij de combinatie van anakinra en etanercept, kunnen vergelijkbare bijwerkingen optreden na de combinatie van anakinra en een ander anti-TNF-geneesmiddel. Daarom wordt de combinatie van adalimumab met anakinra niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van adalimumab met andere biologische DMARDS (bijv. anakinra en abatacept) of andere TNF-antagonisten wordt niet aanbevolen vanwege een mogelijk verhoogd risico op infecties, waaronder ernstige infecties en andere mogelijke geneesmiddelinteracties (zie rubriek 4.5).
Chirurgische ingrepen
Er is "beperkte" ervaring met betrekking tot de veiligheid van chirurgische ingrepen bij patiënten die met Humira worden behandeld. Bij het plannen van een operatie moet rekening worden gehouden met de lange halfwaardetijd van adalimumab. Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij met Humira wordt behandeld, moet nauwlettend worden gevolgd voor de ontwikkeling van infecties, in welk geval actie moet worden ondernomen. Er is "beperkte" ervaring met betrekking tot de veiligheid bij patiënten die een gewrichtsvervangende operatie ondergaan terwijl ze met Humira worden behandeld.
Dunne darmobstructie
Als u niet reageert op de behandeling van de ziekte van Crohn, kan dit duiden op de aanwezigheid van rigide fibrotische stenose waarvoor een operatie nodig kan zijn. Beschikbare gegevens suggereren dat Humira niet verergert of vernauwingen veroorzaakt.
Ouderen
De frequentie van ernstige infecties bij met Humira behandelde patiënten ouder dan 65 jaar (3,5%) was hoger dan bij patiënten jonger dan 65 jaar (1,5%). Sommige hiervan hebben een fatale afloop gehad. Bij de behandeling van oudere patiënten moet bijzondere aandacht worden besteed aan het risico op infectie.
Pediatrische populatie
Zie Vaccinaties hierboven.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Humira-therapie is onderzocht als monotherapie en in combinatie met methotrexaat bij patiënten met reumatoïde artritis, polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en artritis psoriatica. De vorming van antilichamen was lager wanneer Humira werd gegeven in combinatie met methotrexaat dan met monotherapie. Toediening van Humira zonder methotrexaat resulteerde in verhoogde antilichaamvorming, verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
De combinatie van Humira en anakinra wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 "Gelijktijdige toediening van biologische DMARD's of TNF-antagonisten").
De combinatie van Humira en abatacept wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 "Gelijktijdige toediening van biologische DMARD's of TNF-antagonisten").
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Voor Humira zijn beperkte klinische gegevens over blootgestelde zwangerschappen beschikbaar.
In een ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek bij apen werd geen maternale toxiciteit, embryotoxiciteit of teratogeniteit gevonden. Er zijn geen preklinische gegevens over postnatale toxiciteit van adalimumab beschikbaar (zie rubriek 5.3).
Vanwege TNFα-remming kan toediening van adalimumab tijdens de zwangerschap de normale immuunrespons van de pasgeborene verstoren.Adalimumab wordt daarom niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Adalimumab kan de placenta passeren en het serum bereiken van baby's van moeders die tijdens de zwangerschap met adalimumab zijn behandeld. Daardoor lopen deze kinderen een groter risico op besmetting. Toediening van levende vaccins aan zuigelingen die in utero aan adalimumab zijn blootgesteld, wordt niet aanbevolen gedurende 5 maanden na de laatste toediening van adalimumab door de moeder tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt uitgescheiden of systemisch wordt geabsorbeerd.
Omdat humane immunoglobulinen echter in de melk worden uitgescheiden, dienen vrouwen gedurende ten minste vijf maanden na hun laatste behandeling met Humira geen borstvoeding te geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de effecten van adalimumab op de vruchtbaarheid.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Anticonceptie bij mannen en vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen adequate anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen en het gebruik ervan voort te zetten gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Humira-behandeling.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Humira heeft geringe effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid en visusstoornissen kunnen optreden na toediening van Humira (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Humira is gedurende maximaal 60 maanden of langer onderzocht bij 8.198 patiënten in centrale gecontroleerde en open-label klinische onderzoeken. Deze onderzoeken werden uitgevoerd bij patiënten met vroeg optredende en langdurige reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis (polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en enthesitis-geassocieerde artritis) en bij patiënten met axiale spondyloartritis (spondylitis ankylopoetica en axiale spondyloartritis zonder röntgenologisch bewijs van spondylitis ankylopoetica). ), artritis psoriatica, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en psoriasis. De belangrijkste gecontroleerde onderzoeken werden uitgevoerd bij 5.343 patiënten die Humira kregen en bij 3.148 patiënten die placebo of een actieve comparator kregen tijdens de controleperiode.
Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen tijdens de dubbelblinde, gecontroleerde fase van de hoofdonderzoeken was 6,1% voor patiënten die Humira gebruikten en 5,7% voor behandelde patiënten met controle.
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen zijn infecties (zoals nasofaryngitis, bovenste luchtweginfectie en sinusitis), reacties op de toedieningsplaats (erytheem, pruritus, bloeding, pijn of zwelling), hoofdpijn en musculoskeletale pijn.
Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld voor Humira. TNF-blokkerende geneesmiddelen, zoals Humira, beïnvloeden het immuunsysteem en het gebruik ervan kan de afweer van het lichaam tegen infecties en kanker beïnvloeden.
Gevallen van fatale infecties (waaronder gevallen van sepsis, opportunistische infecties en tbc), reactivering van HBV-infectie en verschillende soorten maligniteiten (waaronder gevallen van leukemie, lymfoom en hepato-lymfoom) zijn ook gemeld na toediening van Humira. cellen).
Ernstige hematologische, neurologische en auto-immuunreacties zijn ook gemeld. De laatste omvatten zeldzame gevallen van pancytopenie, aplastische anemie, centrale en perifere demyelinisatie en gevallen van lupus, lupus-gerelateerde aandoeningen en Stevens-Johnson-syndroom.
Pediatrische populatie
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten
Over het algemeen waren de bijwerkingen bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten wat betreft frequentie en type.
Tabel van de lijst met bijwerkingen
De volgende lijst van bijwerkingen is gebaseerd op ervaring uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring en is ingedeeld naar betrokken systeem/orgaan en frequentie (zeer vaak ≥1/10; vaak ≥1/100 tot
tafel 2
Bijwerkingen
* er is meer informatie in rubrieken 4.3, 4.4 en 4.8
** inclusief open label extensieonderzoeken
1) inclusief gegevens uit spontane meldingen
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Reacties op de injectieplaats
In centrale gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen en kinderen ondervond 13,6% van de met Humira behandelde patiënten reacties op de injectieplaats (erytheem en/of pruritus, bloeding, pijn of oedeem), tegenover 7,6% van de patiënten die werden behandeld met placebo of actieve controle. was over het algemeen niet nodig om de medicatie te staken.
infecties
In de centrale gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen en kinderen was het infectiepercentage 1,52 per patiënt/jaar in de Humira-groep en 1,45 per patiënt/jaar in de placebo- en actieve controlegroepen.Infecties werden voornamelijk vertegenwoordigd door nasofaryngitis, bovenste luchtweginfecties en urineweginfectie De meeste patiënten bleven Humira gebruiken nadat de infectie was verdwenen.
De incidentie van ernstige infecties was 0,04 per patiënt/jaar in de Humira-groep en 0,03 per patiënt/jaar in de placebo- en actieve controlegroep.
In gecontroleerde en open-label onderzoeken met Humira bij volwassenen en kinderen zijn ernstige infecties (waaronder dodelijke infecties, die slechts zelden optraden), waaronder gevallen van tuberculose (inclusief miliaire en extrapulmonale locaties) en invasieve opportunistische infecties ( bijvoorbeeld gedissemineerde of extrapulmonale histoplasmose, blastomycose, coccidioidomycose, pneumocystose, candidiasis, aspergillose en listeriose). De meeste gevallen van tuberculose traden op binnen de eerste acht maanden na aanvang van de therapie en kunnen worden geïnterpreteerd als een heropflakkering van latente ziekte.
Neoplasmata en lymfoproliferatieve ziekten
In onderzoeken die werden uitgevoerd door Humira toe te dienen aan patiënten met juveniele idiopathische artritis (polyarticulaire juveniele idiopathische artritis en enthesitis-geassocieerde artritis), werden geen maligniteiten waargenomen bij 249 pediatrische patiënten met een blootstelling van 655,6 patiëntjaren. patiënten met een blootstelling van 258,9 patiëntjaren tijdens een onderzoek waarbij Humira werd toegediend aan pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn.
In gecontroleerde secties van hoofdonderzoeken bij volwassenen met Humira die ten minste 12 weken duurden bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, axiale spondylartritis zonder radiografisch bewijs van spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica, psoriasis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, neoplasmata, zoals evenals lymfoom en niet-melanotische huidkanker werden waargenomen met een frequentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van 6,0 (3,7, 9,8) per 1.000 patiëntjaren bij 4.622 behandelde patiënten met Humira tot een percentage van 5,1 (2,4; 10,7) per 1.000 patiëntjaren van 2.828 controlepatiënten (mediane behandelingsduur was 5,1 maanden voor met Humira behandelde patiënten en 4,0 maanden voor patiëntencontrole). Het percentage (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanotische huidkankers was 9,7 (6,6; 14,3) per 1.000 patiëntjaren bij met Humira behandelde patiënten en 5,1 (2,4; 10, 7) per 1.000 patiëntjaren bij controlepatiënten. Van deze huidkankers kwamen plaveiselcelcarcinomen voor met percentages (95% betrouwbaarheidsinterval) van 2,6 (1,2; 5,5) per 1.000 patiëntjaren bij met Humira behandelde patiënten en 0,7 (0,1; 5,2) per 1.000 patiëntjaren bij controlepatiënten. Het percentage lymfomen (95% betrouwbaarheidsinterval) was 0,7 (0,2, 3,0) per 1.000 patiëntjaren bij met Humira behandelde patiënten en 1,5 (0,4; 5,8) per 1.000 patiëntjaren bij controlepatiënten.
Wanneer delen van deze onderzoeken en zowel lopende als voltooide open-label extensieonderzoeken worden gecombineerd, met een gemiddelde duur van ongeveer 3,4 jaar, inclusief 5.727 patiënten en meer dan 24.568 patiëntjaren therapie, is het waargenomen aantal neoplasmata, met uitzondering van lymfoom en niet-melanotische huidkanker is ongeveer 8,8 per 1.000 patiëntjaren. Het waargenomen aantal niet-melanotische huidkanker is ongeveer 10,3 per 1.000 patiëntjaren en het waargenomen aantal lymfomen is ongeveer 1,4 per 1.000 patiëntjaren.
In een postmarketingervaring van januari 2003 tot december 2010, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde artritis, is het gerapporteerde aantal maligniteiten ongeveer 2,7 per 1.000 behandelings-/patiëntjaren.De gerapporteerde percentages voor niet-melanotische huidkankers en lymfomen zijn respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,3 per 1.000 behandelings-/patiëntjaren (zie rubriek 4.4).
Zeldzame gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom zijn gemeld tijdens postmarketingervaring bij patiënten die werden behandeld met adalimumab (zie rubriek 4.4).
auto-antilichamen
In reumatoïde artritis IV-onderzoeken werden bij verschillende gelegenheden serummonsters van patiënten getest op auto-antilichamen.In deze onderzoeken had 11,9% van de met Humira behandelde patiënten en 8,1%% van de placebo- en actief-gecontroleerde patiënten die negatieve antinucleaire antilichaamwaarden hadden bij opname, positieve waarden in week 24. Twee van de 3.441 patiënten die met Humira werden behandeld bij alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica vertoonden klinische symptomen die wezen op het ontstaan van een lupusachtig syndroom. Patiënten verbeterden na stopzetting van de therapie. Geen enkele patiënt ontwikkelde lupus nefritis of centraal zenuwstelsel systeem symptomen.
Lever-gal-gebeurtenissen
In gecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken met Humira bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica met een duur van de controleperiode variërend van 4 tot 104 weken, traden ALAT-transaminaseverhogingen groter dan of gelijk aan 3 keer de maximale normale waarde op in de 3,7% van de Humira- behandelde patiënten en 1,6% van de met controle behandelde patiënten.
In gecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken met Humira bij patiënten met plaque psoriasis met een controleperiode van 12 tot 24 weken, traden ALAT-transaminaseverhogingen groter dan of gelijk aan 3 keer de maximale normale waarde op bij " 1,8% van de met Humira behandelde patiënten en 1,8 % van de met controle behandelde patiënten.
In gecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken met Humira bij patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis van 4 tot 17 jaar en bij patiënten met enthesitis-geassocieerde artritis van 6 tot 17 jaar, ALAT-verhogingen groter dan of gelijk aan een 3-voudige ULN kwam voor bij 6,1% van de met Humira behandelde patiënten en bij 1,3% van de met controle behandelde patiënten. De meeste verhogingen van ALAT-transaminase traden op bij gelijktijdig gebruik van methotrexaat Er waren geen verhogingen van ALAT-transaminase ≥ 3 x ULN in het klinische fase 3-onderzoek van Humira bij patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis.
In gecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken met Humira bij patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa met een controleperiode van 4 tot 52 weken, traden ALAT-verhogingen op van meer dan of gelijk aan 3 keer de maximale normale waarde bij 0,9% van de met Humira behandelde patiënten en 0,9% van de met controle behandelde patiënten.
In de fase 3-studie van Humira bij pediatrische patiënten met de ziekte van Chron, waarin de veiligheid en werkzaamheid werden beoordeeld van twee voor gewicht aangepaste doseringsschema's voor onderhoudstherapie na voor gewicht aangepaste inductietherapie tot 52 weken, werden ALT-spiegels ≥ 3 x ULN gevonden in 2,6% van alle patiënten blootgesteld aan gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva bij aanvang.
In klinische onderzoeken waren bij alle indicaties patiënten met verhoogde transaminasespiegels asymptomatisch en waren de verhogingen van voorbijgaande aard en verdwenen ze in de meeste gevallen tijdens de behandeling. Post-marketing gevallen van leverfalen en minder ernstige leveraandoeningen die vooraf kunnen gaan aan leverfalen, zoals hepatitis, waaronder auto-immuunhepatitis, zijn echter ook gemeld bij patiënten die met adalimumab werden behandeld.
Gelijktijdige behandeling met azathioprine/6-mercaptopurine
In onderzoeken naar de ziekte van Crohn bij volwassenen werden hogere incidenties van bijwerkingen die verband houden met ernstige infecties en maligniteiten waargenomen bij de combinatie van Humira en azathioprine/6-mercaptopurine in vergelijking met alleen Humira.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Tijdens klinische onderzoeken werd geen dosisgerelateerde toxiciteit waargenomen. De hoogst geëvalueerde dosis was meerdere intraveneuze doses van 10 mg/kg; deze dosis komt overeen met ongeveer 15 maal de aanbevolen dosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve immunosuppressiva. ATC-code: L04AB04
Werkingsmechanisme
Adalimumab bindt zich selectief aan TNF en neutraliseert de biologische functie ervan door de interactie met de TNF-receptoren van het celmembraan, p55 en p75, te blokkeren.
Adalimumab moduleert ook biologische reacties die worden geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder veranderingen in de niveaus van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 0,1-0, 2 nM).
Farmacodynamische effecten
Na behandeling met Humira werd bij patiënten met reumatoïde artritis een snelle afname van de acute-fase-eiwitten, ontstekingsindices (C-reactief proteïne-PCR, erytrocytsedimentatiesnelheid -VES) en serumcytokines (IL-6) waargenomen in vergelijking met de basale. Serumspiegels van matrixmetalloproteïnasen (MMP-1 en MMP-3), die betrokken zijn bij weefselremodellering die verantwoordelijk is voor de vernietiging van kraakbeen, waren ook verlaagd na toediening van Humira. Met Humira behandelde patiënten vertoonden over het algemeen een verbetering van de chemie van het bloed, tekenen van chronische ontsteking.
Na behandeling met Humira werd ook een snelle daling van de CRP-spiegels (C-reactief proteïne) waargenomen bij patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa. Endoscopische onderzoeken van het darmslijmvlies hebben genezing van het slijmvlies aangetoond bij patiënten die met adalimumab werden behandeld.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Juveniele idiopathische artritis (JIA)
Polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pJIA)
De veiligheid en werkzaamheid van Humira werden geëvalueerd in twee onderzoeken (pJIA I en II) bij kinderen met actieve polyarticulaire of polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, die verschillende typen JIA hadden (meestal reumafactor-negatieve of positieve polyartritis en uitgebreide oligoartritis).
pJIA-I
De veiligheid en werkzaamheid van Humira zijn beoordeeld in een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met parallelle groepen bij 171 kinderen (in de leeftijd van 4-17 jaar) met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (JIA). = OL LI, patiënten werden gestratificeerd in twee groepen, de MTX (methotrexaat) groep en de MTX onbehandelde groep. De arm die niet met MTX werd behandeld, was nog nooit eerder met MTX behandeld of was ten minste twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gestopt met het gebruik van MTX. Patiënten kregen constante doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of prednison (≤0,2 mg/kg/dag of maximaal 10 mg/dag). Tijdens de OL LI-fase kregen alle patiënten Humira 24 mg/dag. m2 tot een maximale dosis van 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 16 weken De verdeling van patiënten naar leeftijd en de minimale, gemiddelde en maximale dosis die tijdens de OL LI-fase is toegediend, worden weergegeven in Tabel 3.
tafel 3
Verdeling van patiënten naar leeftijd en dosis adalimumab toegediend tijdens de OL LI-fase
Patiënten die in week 16 een pediatrische ACR30-respons vertoonden, kwamen in aanmerking om te worden gerandomiseerd naar de dubbelblinde (DB) fase en kregen Humira 24 mg/m2 tot een maximum van 40 mg of placebo om de twee weken gedurende nog eens 32 weken of tot ziekte opflakkering. De criteria voor het definiëren van de verergering van de ziekte werden gedefinieerd op basis van een verslechtering groter dan of gelijk aan 30% (≥ 30%) vergeleken met de uitgangswaarde van 3 of meer van de 6 hoofdcriteria van de "ACR Pediatric Core", in de aanwezigheid van 2 of meer actieve gewrichten, en gebaseerd op een verbetering van meer dan 30% in niet meer dan 1 van de bovengenoemde 6. Na 32 weken of wanneer de ziekte opflakkering optrad, werden patiënten geacht in aanmerking te komen voor opname in de open verlengingsfase.
Tabel 4
PedACR 30-respons tijdens het JIA-onderzoek
a PedACR 30/50/70-responsen in week 48 waren significant groter dan die bereikt bij met placebo behandelde patiënten
bp = 0,015
cp = 0,031
Van degenen die in week 16 reageerden op de behandeling (n = 144), bleven de Ped ACR 30/50/70/90-responsen gedurende maximaal zes jaar behouden tijdens de OLE-fase bij patiënten die Humira kregen gedurende de hele studio. In totaal werden 19 proefpersonen, waaronder 11 uit de basisgroep van 4 tot 12 jaar en 8 uit de basisgroep van 13 tot 17 jaar, gedurende 6 jaar of langer behandeld.
Algemene reacties waren over het algemeen beter En weinig patiënten ontwikkelden antilichamen bij behandeling met Humira en MTX-combinatietherapie in vergelijking met Humira-behandeling alleen. Rekening houdend met deze resultaten wordt het gebruik van Humira aanbevolen in combinatie met MTX en als monotherapie bij patiënten voor wie het gebruik van MTX niet wordt aanbevolen (zie rubriek 4.2).
pJIA II
De veiligheid en werkzaamheid van Humira zijn geëvalueerd in een open-label multicenter onderzoek bij 32 kinderen (2-2 lichaamsoppervlak Humira tot een maximum van 20 mg eenmaal per twee weken als een enkelvoudige subcutane dosis gedurende ten minste 24 weken. in het onderzoek gebruikten de meeste proefpersonen gelijktijdig MTX, waarbij sommige proefpersonen melding maakten van het gebruik van corticosteroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
In week 12 en week 24 was de PedACR30-respons respectievelijk 93,5% en 90,0%, gebruikmakend van de geobserveerde gegevensbenadering.Het percentage proefpersonen met PedACR50/70/90 in week 12 en week 24 was respectievelijk 90,3% / 61,3% / 38,7% en 83,3% / 73,3% / 36,7%. Onder degenen die reageerden (PedACR30) in week 24 (n = 27 van de 30 patiënten), bleef de PedACR30-respons gedurende maximaal 60 weken behouden bij patiënten die Humira kregen gedurende deze periode in het open-label verlengingsonderzoek. In totaal werden 20 proefpersonen gedurende 60 weken of langer behandeld.
Artritis geassocieerd met enthesitis
De veiligheid en werkzaamheid van Humira werden beoordeeld in een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek bij 46 pediatrische patiënten (6 tot 17 jaar) met matige artritis-geassocieerde enthesitis. Patiënten werden gerandomiseerd om Humira 24 mg/m2 lichaamsoppervlak te krijgen. gebied, tot een maximum van 40 mg, of placebo eenmaal per twee weken gedurende 12 weken.De dubbelblinde periode werd gevolgd door een open-label onderzoeksperiode, waarin patiënten Humira 24 mg/m2 lichaamsoppervlak kregen, tot een maximaal 40 mg subcutaan eenmaal per twee weken gedurende nog eens 192 weken Het primaire eindpunt was de procentuele verandering in het aantal gewrichten met actieve artritis vanaf baseline tot week 12 (zwelling die niet het gevolg is van misvorming of gewrichten met bewegingsverlies plus pijn en/of gevoeligheid), en werd bereikt met een gemiddelde procentuele afname van -62,6% (mediane procent verandering - 88,9%) bij patiënten in de Humira-groep versus -11,6% (mediane procentuele verandering - 50,0%) bij patiënten in de placebogroep. De verbetering in het aantal actieve gewrichten met artritis hield aan tijdens de open-label periode van het onderzoek tot week 52. Hoewel niet statistisch significant, vertoonde de meerderheid van de patiënten klinische verbetering in het secundaire eindpunt, zoals het aantal plaatsen van enthesitis , aantal pijnlijke gewrichten (TJC), aantal gezwollen gewrichten (SJC), ACR 50-respons bij kinderen en ACR 70-respons bij kinderen.
Volwassen reumatoïde artritis
Humira is geëvalueerd bij meer dan 3.000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde artritis. De werkzaamheid en veiligheid van Humira werden geëvalueerd in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, goed gecontroleerde onderzoeken. Sommige patiënten zijn tot 120 maanden behandeld.
RA-onderzoek I werd uitgevoerd bij 271 patiënten ≥ 18 jaar met matige tot ernstige reumatoïde artritis die ongevoelig waren voor ten minste één DMARD, waaronder methotrexaat, in doses variërend van 12,5 tot 25 mg (10 mg bij intolerantie voor methotrexaat) per week en bij wie de dosis methotrexaat behouden bleef constant op 10-25 mg per week. Humira 20, 40 of 80 mg of placebo werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken gegeven.
Studie AR II onderzocht 544 patiënten van ≥ 18 jaar met matige tot ernstige reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op ten minste één DMARD-geneesmiddel. Humira-doses van 20 of 40 mg werden om de twee weken subcutaan toegediend met placebo om de twee weken, of wekelijks gedurende 26 weken; placebo werd elke week gedurende dezelfde duur gegeven. Het gebruik van andere DMARD's was niet toegestaan.
Onderzoek AR III omvatte 619 patiënten, ≥ 18 jaar oud, met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op methotrexaattherapie in doses variërend van 12,5 tot 25 mg, of intolerantie voor 10 mg methotrexaat elke week. In dit onderzoek werden 3 groepen gevormd. De eerste kreeg 52 weken lang wekelijks placebo-injecties. De tweede kreeg Humira 20 mg per week gedurende 52 weken, terwijl de derde Humira 40 mg om de twee weken en placebo-injecties om de twee weken kreeg. Na voltooiing van de eerste 52 weken werden 457 patiënten geïncludeerd in een open-label verlengingsfase waarin Humira/MTX werd toegediend in een dosis van 40 mg eenmaal per twee weken gedurende maximaal 10 jaar.
In het AR IV-onderzoek werd eerst de veiligheid van Humira beoordeeld bij 636 patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis in de leeftijd ≥ 18 jaar. De onderzochte populatie bestond uit zowel patiënten die nooit met DMARD's werden behandeld, als patiënten die een reeds bestaande antireumatische therapie hadden voortgezet, op voorwaarde dat deze minimaal 28 dagen stabiel was geweest. Deze therapieën omvatten methotrexaat, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine en/of goudzouten.Patiënten werden gerandomiseerd om gedurende 24 weken elke twee weken Humira 40 mg of placebo te krijgen.
In het AR-onderzoek V werden 799 volwassen patiënten geëvalueerd die nog nooit eerder met methotrexaat waren behandeld en die matige tot ernstige vroege actieve reumatoïde artritis hadden (gemiddelde duur van de ziekte minder dan 9 maanden). Deze studie evalueerde de werkzaamheid van Humira 40 mg eenmaal per twee weken gegeven in combinatie met methotrexaat, Humira 40 mg gegeven als monotherapie eenmaal per twee weken en methotrexaat alleen bij het verminderen van de tekenen en symptomen van ziekte en de index van progressie van gewrichtsschade veroorzaakt door reumatoïde artritis voor 104 weken.
Het primaire eindpunt van AR-onderzoeken I, II, III en de secundaire eindpunten van AR IV was het bepalen van het percentage patiënten dat een ACR 20-respons bereikte in week 24 of 26. Het primaire eindpunt van het AR V-onderzoek was het bepalen van het percentage van de patiënten die een ACR 50-respons bereikten in week 52. Bovendien hadden de AR-onderzoeken III en V als hoofddoel het aantonen van remming van ziekteprogressie (door middel van röntgenonderzoek) in week 52. Het AR-onderzoek III had ook als hoofddoel om verbetering van de kwaliteit van leven aantonen.
ACR-reactie
De percentages van met Humira behandelde patiënten die een ACR-respons van 20, 50 en 70 bereikten, waren vergelijkbaar in AR-onderzoeken I, II en III. De resultaten voor behandeling met 40 mg om de twee weken zijn samengevat in Tabel 5.
In RA-onderzoeken I-IV werden alle parameters geëvalueerd voor de definitie van de ACR-respons (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, evaluatie van ziekteactiviteit door de arts en patiënt, evaluatie van pijn door de patiënt, invaliditeitsindex - HAQ) en CRP-waarden (mg/dL) verbeterde na 24 of 26 weken in vergelijking met placebo. In studie AR III hielden deze verbeteringen gedurende 52 weken aan.
In de open-label verlengingsfase van het AR III-onderzoek behielden de meeste patiënten die een ACR-respons ondervonden, de respons bij voortzetting van de behandeling gedurende 10 jaar. Van de in totaal 207 patiënten gingen 114 gedurende 5 jaar door met Humira 40 mg eenmaal per twee weken. Hiervan hadden 86 patiënten (75,4%) een ACR 20-respons; 72 patiënten (63,2%) hadden een ACR 50-respons; en 41 patiënten (36%) hadden een respons op ACR 70. Van de in totaal 207 patiënten zetten 81 de behandeling voort met Humira 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 10 jaar. Hiervan hadden 64 patiënten (79,0%) een ACR 20-respons; 56 patiënten (69,1%) hadden een ACR 50-respons; en 43 patiënten (53,1%) hadden een ACR 70-respons.
In RA-onderzoek IV was de ACR 20-respons van met Humira behandelde patiënten in combinatie met conventionele therapie statistisch significant beter dan patiënten behandeld met placebo in combinatie met traditionele geneesmiddelen (p
In RA-onderzoeken I-IV bereikten patiënten die met Humira werden behandeld al 1-2 weken na aanvang van de behandeling statistisch significant hogere ACR 20- en 50-responsen dan placebo.
In RA-onderzoek V resulteerde Humira/methotrexaat-combinatietherapie bij patiënten met vroege reumatoïde artritis die nooit eerder met methotrexaat waren behandeld, in snellere en significant grotere ACR-responsen dan methotrexaat monotherapie en Humira monotherapie in week 52 en deze responsen hielden aan gedurende 104 weken ( zie Tabel 6).
In week 52 bereikte 42,9% van de patiënten die de combinatietherapie Humira/methotrexaat kregen klinische remissie (DAS28
radiologische reactie
In het AR-onderzoek III, waarin met Humira behandelde patiënten een gemiddelde ziekteduur van ongeveer 11 jaar hadden, werd structurele schade radiografisch beoordeeld en uitgedrukt als een verandering in de gewijzigde Total Sharp Score (TSS) en gerelateerde componenten, erosie en vernauwing van de gewrichtsspleet (JSN)-indexen.Humira/MTX-behandelde patiënten vertoonden significant minder radiologische progressie dan patiënten die alleen MTX kregen, na 6 en 12 maanden (zie Tabel 7).
In de open-label uitbreiding van AR-onderzoek III blijft de vermindering van de progressie van structurele schade gedurende 8 en 10 jaar behouden bij een subgroep van patiënten.Na 8 jaar werden 81 van de 207 patiënten die oorspronkelijk werden behandeld met Humira 40 mg elke andere weken zijn Van deze patiënten vertoonden 48 patiënten geen progressie van structurele schade gedefinieerd door een verandering in mTSS van 0,5 of minder ten opzichte van baseline. Na 10 jaar hadden 79 van de 207 patiënten die oorspronkelijk werden behandeld met Humira 40 mg eenmaal per twee weken, 40 patiënten dit wel geen progressie aantonen van structurele schade gedefinieerd door een verandering in mTSS van 0,5 of minder vanaf baseline.
Tabel 7
Gemiddelde radiografische verandering na 12 maanden in het AR-onderzoek III
naar methotrexaat
b 95% betrouwbaarheidsinterval voor verschillen in indexveranderingen tussen methotrexaat en Humira.
c Op basis van ranganalyse.
d Gewrichtsruimtevernauwing (verkleining van de voegspleet).
In de AR-studie V werd structurele gewrichtsschade radiografisch beoordeeld en uitgedrukt in termen van de verandering in de gewijzigde Total Sharp Score (zie tabel 8).
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage patiënten dat geen vooruitgang boekte (verandering t.o.v. baseline in gewijzigde Total Sharp Score ≤ 0,5) significant hoger met Humira/methotrexaat combinatietherapie (respectievelijk 63,8% en 61,2%) vergeleken met methotrexaat monotherapie (respectievelijk 37,4% en 33,5%, p
Kwaliteit van leven en fysiek functioneren
De kwaliteit van leven en fysiek functioneren werden beoordeeld met de invaliditeitsindex verkregen via de Health Assessment Questionnaire (HAQ), in vier originele, adequate en goed gecontroleerde onderzoeken, en was een van de primaire eindpunten van het AR-onderzoek III in week 52. Alle Humira-regimes in de vier onderzoeken lieten statistisch significante verbeteringen zien in de invaliditeitsindex van HAQ tussen baseline en maand 6 in vergelijking met placebo en in het AR-onderzoek III werd hetzelfde resultaat waargenomen in week 52. De analyse van de algemene gezondheidstoestand, beoordeeld door de Short Form Health Survey (SF -36) in de vier onderzoeken ondersteunt deze conclusies voor alle Humira-doseringsregimes met statistisch significante resultaten wat betreft de indices van fysieke activiteit, pijn en welzijn, geregistreerd met Humira 40 mg per week afwisselend. Een statistisch significante afname van het gevoel van vermoeidheid, zoals blijkt uit de indices van de functionele evaluatie met betrekking tot de behandeling van chronische ziekten (FACIT) werd gevonden in alle drie de onderzoeken waarin het werd geëvalueerd (onderzoeken AR I, III, IV).
In het AR III-onderzoek behield de meerderheid van de proefpersonen die verbetering in fysiek functioneren bereikten en die de behandeling voortzetten, verbetering gedurende 520 weken (120 maanden) open-label behandeling. De verbetering van de kwaliteit van leven werd gemeten tot week 156 (36 maanden) en de verbetering hield in de tijd aan.
In de AR-studie V vertoonde de invaliditeitsindex, beoordeeld op basis van de HAQ en de fysieke component van de SF 36, een superieure verbetering (p
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten
Humira is getest in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie die was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van gewichtsafhankelijke dosisafhankelijke inductie- en onderhoudsbehandeling te evalueren (30. De proefpersonen moeten bij conventionele therapie hebben gefaald (inclusief een corticosteroïde en/of een immunomodulator). ) voor CD, en proefpersonen hebben mogelijk eerder geen respons meer gehad of waren intolerant voor infliximab.
Alle proefpersonen kregen open-label inductietherapie met een dosis gebaseerd op hun lichaamsgewicht bij baseline: 160 mg in week 0 en 80 mg in week 2 voor proefpersonen die 40 kg wogen, en respectievelijk 80 mg en 40 mg voor proefpersonen met gewicht
In week 4 werden de proefpersonen, op basis van hun lichaamsgewicht, 1:1 gerandomiseerd naar het onderhoudsschema met lage dosis of standaarddosis, zoals weergegeven in tabel 9.
Effectiviteit resultaten
Het primaire eindpunt van het onderzoek was klinische remissie in week 26, gedefinieerd door een PCDAI-score ≤ 10.
Klinische remissie- en klinische responspercentages (gedefinieerd als verlaging van de PCDAI-score van ten minste 15 punten ten opzichte van de uitgangswaarde) worden weergegeven in Tabel 10. De percentages voor stopzetting van corticosteroïden of immunomodulatoren worden weergegeven in Tabel 11.
Statistisch significante verhogingen (verbeteringen) in Body Mass Index en groeisnelheid vanaf baseline tot week 26 en week 52 werden waargenomen voor beide behandelingsgroepen.
Statistisch en klinisch significante verbeteringen ten opzichte van baseline in parameters voor kwaliteit van leven (inclusief IMPACT III) werden ook waargenomen in beide behandelingsgroepen.
Ziekte van Crohn bij volwassenen
De veiligheid en werkzaamheid van Humira zijn geëvalueerd bij meer dan 1500 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (Crohn's Disease Activity Index (CDAI) 220 en ≤ 450) in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Gelijktijdige toediening van constante doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immunomodulerende middelen was toegestaan en 80% van de patiënten bleef ten minste één van deze geneesmiddelen gebruiken.
De inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI
Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CD-onderzoek III (CHARM). In CD-onderzoek III kregen 854 patiënten open-label Humira 80 mg in week 0 en 40 mg in week 2. In week 4 werden patiënten gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg eenmaal per week of placebo; de totale duur van het onderzoek was 56 weken. Patiënten met een adequate klinische respons (CDAI-afname ≥ 70) in week 4 werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen die geen adequate klinische respons ondervonden in week 4. Geleidelijke dosisverlaging was toegestaan corticosteroïden na week 8.
De inductiepercentages van klinische remissie en respons van CD-onderzoek I en CD-onderzoek II worden weergegeven in Tabel 12.
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen in de inductiedosisgroep van 160/80 mg en 80/40 mg in week 8 en bijwerkingen kwamen vaker voor in de 160/80 mg dosisgroep.
In CD-onderzoek III ervoer 58% (499/854) van de patiënten in week 4 een adequate klinische respons en werd geëvalueerd in de primaire analyse. Van de patiënten die een adequate klinische respons ervoeren in week 4, was 48% eerder blootgesteld therapie met andere TNF-antagonisten De percentages voor handhaving van remissie en klinische respons worden weergegeven in Tabel 13. De resultaten voor klinische remissie bleven relatief constant ongeacht eerdere blootstelling aan geneesmiddelen tegen geneesmiddelen.
In week 56 waren ziekenhuisopnames en ziektegerelateerde chirurgie statistisch significant verminderd met adalimumab in vergelijking met placebo.
Van de patiënten die in week 4 geen adequate respons vertoonden, ervoer 43% van de patiënten die werden behandeld met Humira-onderhoudstherapie een adequate respons in week 12, vergeleken met 30% van de met placebo behandelde patiënten. Deze resultaten suggereren dat sommige patiënten die in week 4 geen adequate respons vertoonden, baat hebben bij voortzetting van de onderhoudstherapie tot en met week 12. Behandeling die langer dan 12 weken duurde, leidde niet tot een significant hoger aantal responsen (zie rubriek 4.2).
117/276 patiënten uit CD-onderzoek I en 272/777 patiënten uit CD-onderzoeken II en III werden gedurende ten minste 3 jaar open-label adalimumab-therapie gevolgd. Bij respectievelijk 88 en 189 patiënten bleef de klinische remissie behouden. De klinische respons (CR-100) bleef behouden bij respectievelijk 102 en 233 patiënten.
Kwaliteit van het leven
In onderzoeken CD I en CD II werd een statistisch significante verbetering van de totale score van de ziektespecifieke inflammatoire darmziekte (IBDQ) bereikt in week 4 bij patiënten die waren gerandomiseerd naar Humira 80/40 mg en 160/80 mg vergeleken met placebo en werd gezien op week 26 en 56 in onderzoek D III en tussen de Humira-behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep
immunogeniciteit
De vorming van anti-adalimumab-antilichamen is geassocieerd met een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab. Er is geen duidelijke correlatie tussen de aanwezigheid van anti-adalimumab-antilichamen en het optreden van bijwerkingen.
Bij patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis in de leeftijd van 4-17 jaar werden anti-adalimumab-antilichamen geïdentificeerd bij 15,8% van de patiënten (27/171) die werden behandeld met adalimumab. Bij patiënten die geen methotrexaat samen met Humira kregen, was de incidentie 25,6% (22/86) versus 5,9% (5/85) wanneer adalimumab werd gebruikt in combinatie met methotrexaat.
Bij patiënten met enthesitis-geassocieerde artritis werden anti-adalimumab-antilichamen geïdentificeerd bij 10,9% (5/46) van de met adalimumab behandelde patiënten. Bij patiënten die methotrexaat niet gelijktijdig met Humira kregen, was de incidentie 13,6% (3/22), vergeleken met 8,3% (2/24) wanneer adalimumab werd gebruikt in combinatie met methotrexaat.
Patiënten in de onderzoeken naar reumatoïde artritis werden met verschillende tijdsintervallen gescreend op antilichamen tegen adalimumab gedurende de periode van 6 tot 12. In de klinische hoofdonderzoeken werden antilichamen tegen adalimumab gedetecteerd bij 5,5% (58/1053) van de met adalimumab behandelde patiënten, met 0,5% (2/370) van de patiënten behandeld met placebo Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, was de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt in combinatie met methotrexaat.
Aangezien immunogeniciteitstesten productspecifiek zijn, is vergelijking van antilichaamhoeveelheden met andere producten niet geschikt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Na subcutane toediening van 24 mg/m2 (tot een maximum van 40 mg) om de twee weken aan patiënten van 4 tot 17 jaar met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (JIA) wordt de gemiddelde minimum evenwichtswaarde van de serum adalimumab-concentratie (gemeten waarden vanaf week 20) tot 48) was 5,6 ± 5,6 g/ml (102% CV) met adalimumab zonder gelijktijdig gebruik van methotrexaat en 10,9 ± 5,2 g/ml (47, 7% CV) gelijktijdig toegediend met methotrexaat.
Bij patiënten met polyarticulaire JIA in de leeftijd van 2 tot 2 was de gemiddelde dal-evenwichtserumconcentratie van adalimumab 6,0 ± 6,1 g/ml (101% CV) met adalimumab zonder gelijktijdig gebruik van methotrexaat en 7,9 ± 5,6 mcg/ml (71,2% CV). bij gelijktijdige toediening met methotrexaat.
Na subcutane toediening van 24 mg/m2 (tot een maximum van 40 mg) om de twee weken aan patiënten van 6-17 jaar met enthesitis-geassocieerde artritis, is de gemiddelde minimumwaarde van de adalimumab-serumconcentraties bij steady-state (gemeten waarden in week 24) waren 8,8 ± 6,6 mcg/ml met adalimumab zonder gelijktijdig gebruik van methotrexaat en 11,8 ± 4,3 mcg/ml bij gelijktijdige toediening met methotrexaat.
Bij pediatrische patiënten met matige tot ernstige CD was de inductiedosis open-label adalimumab respectievelijk 160/80 mg of 80/40 mg in week 0 en 2, afhankelijk van de grenswaarde voor lichaamsgewicht bij 40 kg. In week 4 werden patiënten 1: 1 gerandomiseerd op basis van lichaamsgewicht in de behandelingsgroep met standaarddosering (40/20 mg eenmaal per twee weken) of lage dosering (20/10 mg eenmaal per twee weken). Gemiddelde (± SD) serumconcentraties van adalimumab-dalspiegels bereikt in week 4 waren 15,7 ± 6,6 mg/ml voor patiënten ≥ 40 kg (160/80 mg) en 10,6 ± 6,1 mg/ml voor patiënten
Voor patiënten die hun gerandomiseerde therapie bleven volgen, waren de gemiddelde (± SD) dalconcentraties van adalimumab in week 52 9,5 ± 5,6 mg/ml voor de standaarddosisgroep en 3,5 ± 2,2 mg/ml voor de lage dosisgroep. De gemiddelde dalconcentraties werden gehandhaafd bij patiënten die gedurende 52 weken om de twee weken werden behandeld met adalimumab. Voor patiënten die de dosis verhogen van een andere week naar een wekelijks regime, waren de gemiddelde (± SD) serumconcentraties van adalimumab in week 52 15,3 ± 11,4 mcg/ml (40/20 mg, per week) en 6,7 ± 3,5 mcg/ml (20/10 mg, per week).
volwassenen
Na subcutane toediening van een enkelvoudige dosis van 40 mg was de absorptie en distributie van adalimumab traag, met piekserumconcentraties die ongeveer 5 dagen na toediening optraden. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van adalimumab uit de drie onderzoeken na één subcutane dosis van 40 mg was 64 % Na enkelvoudige intraveneuze doses van 0,25 tot 10 mg/kg waren de concentraties dosisproportioneel Na doses van 0,5 mg/kg (≈40 mg) varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, varieerde het distributievolume (Vss) van 5 tot 6 liter, en de gemiddelde halfwaardetijd van de laatste fase was ongeveer twee weken. Adalimumab-concentraties in gewrichtsvloeistof bij verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van 31-96% van die in serum.
Na subcutane toediening van 40 mg adalimumab om de twee weken bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA), waren de dalconcentraties gemiddeld ongeveer 5 mg/ml (zonder gelijktijdige methotrexaat) en 8-9 mg/ml (in combinatie met methotrexaat). niveaus van adalimumab bij evenwicht na subcutane doses van 20, 40 en 80 mg elke 2 weken of wekelijks stegen op een bijna dosisafhankelijke manier.
Eliminatie
Farmacokinetische populatieanalyses op een steekproef van meer dan 1.300 RA-patiënten toonden een trend in de richting van een duidelijke toename van de adalimumabklaring naarmate het lichaamsgewicht toeneemt. Na correctie voor lichaamsgewicht bleken geslachts- en leeftijdsverschillen een minimaal effect te hebben op de adalimumabklaring. vrij adalimumab (niet gebonden aan anti-adalimumab antilichamen - AAA) waren lager bij patiënten met meetbare AAA-titers Humira is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie of leverinsufficiëntie.
Lever- of nierinsufficiëntie
Humira is niet onderzocht bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoeken naar toxiciteit bij enkelvoudige doses, toxiciteit bij herhaalde toediening en genotoxiciteit.
Een embryo-foetale ontwikkeling / perinatale ontwikkelingstoxiciteitsstudie werd uitgevoerd bij cynomologische apen met doseringen van 0, 30 en 100 mg / kg (9-17 apen / groep); deze studie bracht geen schade aan de foetus aan het licht die werd veroorzaakt door adalimumab. Carcinogeniteitstesten en standaard beoordelingen van vruchtbaarheid en postnatale toxiciteit werden niet uitgevoerd vanwege het ontbreken van geschikte modellen voor een antilichaam met beperkte kruisreactiviteit op TNF bij knaagdieren en de ontwikkeling van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
Citroenzuur monohydraat
Natriumcitraat
Natriummonobasisch fosfaatdihydraat
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumchloride
Polysorbaat 80
Natriumhydroxide
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
24 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen. Bewaar de injectieflacon in de doos om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Humira 40 mg oplossing voor injectie zit in een injectieflacon met een enkelvoudige dosis (type I-glas), afgesloten met rubberen stoppen, bedekt met een aluminiumlaag en een flip-off-sluiting.
1 verpakking van 2 dozen met elk:
1 injectieflacon (0,8 ml steriele oplossing), 1 lege steriele spuit, 1 naald, 1 injectieflaconadapter en 2 alcoholdoekjes.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Humira 40 mg oplossing voor injectie bevat geen conserveermiddelen. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
maagdenkop
SL6 4XE
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/03/256/001 40 mg oplossing voor injectie 1 injectieflacon 0,8 ml + 1 spuit + 2 wattenstaafjes voor subcutaan gebruik 035946019 / E
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 8 september 2003
Datum van laatste verlenging: 8 september 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
09/2014