Actieve ingrediënten: Perindopril (Perindopril arginine), Indapamide
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Teraxans gebruikt? Waar is het voor?
Wat is TERAXANS?
TERAXANS is een "combinatie van twee werkzame stoffen, perindopril en indapamide. Het is een antihypertensivum en wordt gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie). TERAXANS is geïndiceerd bij patiënten die al perindopril 10 mg en indapamide 2,5 mg afzonderlijk gebruiken ze kunnen in plaats daarvan een TERAXANS-tablet nemen die beide actieve ingrediënten bevat.
Waar wordt TERAXANS voor gebruikt?
Perindopril behoort tot een klasse geneesmiddelen die ACE-remmers worden genoemd. Deze medicijnen werken door bloedvaten te verwijden, waardoor het voor het hart gemakkelijker bloed er doorheen kan pompen. Indapamide is een diureticum. Diuretica verhogen de hoeveelheid urine die door de nieren wordt geproduceerd. Indapamide verschilt echter van andere diuretica doordat het slechts een lichte toename van de hoeveelheid geproduceerde urine veroorzaakt. Elk actief ingrediënt verlaagt de bloeddruk en samen werken ze om de bloeddruk onder controle te houden.
Contra-indicaties Wanneer Teraxans niet mag worden gebruikt
Gebruik TERAXANS niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor perindopril of een andere ACE-remmer, of voor indapamide of een ander sulfonamide, of voor één van de andere bestanddelen van TERAXANS,
- als u symptomen heeft gehad zoals kortademigheid, zwelling van het gezicht of de tong, hevige jeuk of ernstige huiduitslag die verband houden met een eerdere behandeling met een ACE-remmer of als u of een lid van uw familie deze symptomen in andere omstandigheden heeft gehad (aandoening die angio-oedeem),
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat,
- als u een ernstige leverziekte heeft of als u lijdt aan een ziekte die hepatische encefalopathie wordt genoemd (een degeneratieve ziekte van de hersenen),
- als u een ernstige nierziekte heeft of dialyse ondergaat,
- als u een verlaging of verhoging van het plasmakalium heeft,
- als u vermoedt dat u onbehandeld gedecompenseerd hartfalen heeft (ernstige vochtretentie, ademhalingsmoeilijkheden),
- als u langer dan drie maanden zwanger bent. (TERAXANS wordt ook het best vermeden in het begin van de zwangerschap) (zie "Zwangerschap en borstvoeding"),
- als u borstvoeding geeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Teraxans inneemt
Wees extra voorzichtig met TERAXANS Neem voor de behandeling met TERAXANS contact op met uw arts als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- als u aortastenose heeft (vernauwing van de hoofdslagader afkomstig van het hart) of hypertrofische cardiomyopathie (hartspierziekte) of nierarteriestenose (vernauwing van de slagader die de nieren van bloed voorziet),
- als u andere hartproblemen heeft,
- als u leverproblemen heeft,
- als u een collageenziekte (huidziekte) heeft zoals systemische lupus erythematosus of sclerodermie,
- als u lijdt aan atherosclerose (aderverkalking),
- als u lijdt aan hyperparathyreoïdie (hyperactiviteit van de bijschildklieren),
- als u last heeft van jicht,
- als u suikerziekte heeft,
- als u een dieet volgt dat het gebruik van zout beperkt of zoutvervangers gebruikt die kalium bevatten,
- als u lithium- of kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamtereen) gebruikt, moet het gebruik ervan met TERAXANS worden vermeden (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen"),
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II-receptorantagonist' (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem TERAXANS niet in".
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). TERAXANS wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dit stadium wordt gebruikt (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
Als u TERAXANS gebruikt, vertel het dan aan uw arts of medisch personeel:
- als u een anesthesie en/of operatie moet ondergaan,
- als u onlangs diarree of braken heeft gehad, of als u uitgedroogd bent;
- als u dialyse of LDL-aferese moet ondergaan (het bloed van cholesterol reinigen door middel van een machine),
- als u een desensibilisatiebehandeling ondergaat om de effecten van een allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen, - als u een medisch onderzoek moet ondergaan waarbij injectie van een jodiumhoudend contrastmiddel (een stof die zichtbaar maakt op röntgenorganen zoals nieren of maag).
Sporters dienen zich ervan bewust te zijn dat TERAXANS een werkzame stof (indapamide) bevat die een positieve reactie op dopingtests kan veroorzaken.
TERAXANS mag niet aan kinderen worden gegeven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Teraxans veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
U mag TERAXANS niet gebruiken met:
- lithium (gebruikt om depressie te behandelen),
- kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamtereen), kaliumzouten.
De behandeling met TERAXANS kan worden beïnvloed door andere geneesmiddelen. Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen. Vertel het uw arts als u een van deze medicijnen gebruikt, aangezien speciale aandacht nodig kan zijn:
- andere geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen, waaronder een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren (zie ook informatie onder "Wanneer mag u TERAXANS niet gebruiken" en "Wees extra voorzichtig met TERAXANS")
- procaïnamide (om een onregelmatige hartslag te behandelen),
- allopurinol (voor de behandeling van jicht),
- terfenadine of astemizol (antihistaminica tegen hooikoorts of allergieën),
- corticosteroïden die worden gebruikt voor de behandeling van verschillende aandoeningen, waaronder ernstige astma en reumatoïde artritis,
- immunosuppressiva die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten of na transplantaties om afstoting te voorkomen (bijv. ciclosporine),
- geneesmiddelen voor kankerbehandeling,
- injecteerbare erytromycine (een antibioticum),
- halofantrine (gebruikt om bepaalde vormen van malaria te behandelen),
- pentamidine (gebruikt om longontsteking te behandelen),
- vincamine (gebruikt voor de behandeling van symptomatische cognitieve stoornissen bij ouderen, waaronder geheugenverlies),
- bepridil (gebruikt voor de behandeling van angina pectoris),
- sultopride (voor de behandeling van psychose),
- geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide, amiodaron, sotalol),
- digoxine of andere digitalis (om hartproblemen te behandelen),
- baclofen (voor de behandeling van spierstijfheid bij aandoeningen zoals multiple sclerose),
- geneesmiddelen om diabetes te behandelen, zoals insuline of metformine,
- calcium inclusief calciumsupplementen,
- stimulerende laxeermiddelen (bijv. senna),
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. ibuprofen) of hooggedoseerde salicylaten (bijv. aspirine),
- injecteerbare amfotericine B (voor de behandeling van ernstige schimmelinfecties),
- geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen zoals depressie, angst, schizofrenie (bijv. tricyclische antidepressiva, neuroleptica), - tetracosactide (voor de behandeling van de ziekte van Crohn).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Het verdient de voorkeur TERAXANS voor een maaltijd in te nemen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een kans bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u normaal gesproken adviseren om te stoppen met het gebruik van TERAXANS voordat u van plan bent zwanger te worden of zodra u weet dat u zwanger bent. zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van TERAXANS TERAXANS wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan de baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen. zwangerschap.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of als u moet beginnen met borstvoeding. TERAXANS is gecontra-indiceerd voor moeders die borstvoeding geven, en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby net is geboren of te vroeg is geboren. Neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
TERAXANS heeft geen invloed op de alertheid, maar bij sommige patiënten kunnen verschillende reacties optreden, zoals duizeligheid of vermoeidheid die verband houden met de verlaging van de bloeddruk. Als u deze symptomen krijgt, kan uw vermogen om te rijden of machines te bedienen verminderd zijn.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van TERAXANS
TERAXANS bevat lactose (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Teraxans gebruikt: Dosering
Gebruik TERAXANS altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosering is één tablet per dag. Neem de tablet bij voorkeur 's morgens en voor een maaltijd. De tablet moet worden doorgeslikt met een glas water.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten TERAXANS in te nemen
Het is belangrijk om het geneesmiddel elke dag in te nemen, omdat een regelmatige behandeling effectiever is. Als u echter bent vergeten een dosis TERAXANS in te nemen, neem dan uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van TERAXANS
Aangezien de behandeling van hypertensie gewoonlijk levenslang is, dient u uw arts te raadplegen voordat u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel. Als u nog vragen heeft over het gebruik van TERAXANS, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Teraxans heeft ingenomen?
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of ga onmiddellijk naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp. Het meest waarschijnlijke effect van een overdosis is een bloeddrukdaling Als u een duidelijke bloeddrukdaling ervaart (symptomen zoals duizeligheid of flauwvallen), kan het helpen om te gaan liggen met uw benen omhoog.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Teraxans
Zoals alle geneesmiddelen kan TERAXANS bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als een van de volgende situaties zich voordoet, stop dan onmiddellijk met het innemen van het geneesmiddel en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel, ademhalingsmoeilijkheden,
- ernstige duizeligheid of flauwvallen,
- onregelmatige of ongewoon snelle hartslag.
In afnemende volgorde van frequentie kunnen bijwerkingen zijn:
- Vaak (minder dan 1 geval op 10, maar meer dan 1 geval op 100): hoofdpijn, duizeligheid, vertigo, tintelingen, verstoord zicht, tinnitus (gevoel van oorsuizen), duizeligheid als gevolg van een daling van de bloeddruk, hoesten, kortademigheid, gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, braken, buikpijn, smaakstoornis, droge mond, dyspepsie of problemen met de spijsvertering, diarree, constipatie), allergische reactie (zoals uitslag, jeuk), spierkrampen, vermoeid gevoel,
- Soms (minder dan 1 op 100 maar meer dan 1 op 1000 gevallen): stemmingswisselingen, slaapstoornissen, bronchospasme (druk op de borst, piepende ademhaling en kortademigheid), angio-oedeem (symptomen zoals kortademigheid en zwelling van het gezicht of de tong), netelroos, purpura (rode vlekken op de huid), nierproblemen, impotentie, zweten,
- Zeer zelden (minder dan 1 geval op 10.000): verwardheid, cardiovasculaire aandoeningen (onregelmatige hartslag, angina, hartaanval), eosinofiele pneumonie (een zeldzame vorm van pneumonie), rhinitis (verstopte neus of afscheidende neus), ernstige huidverschijnselen zoals " erytheem multiforme Als u lijdt aan systemische lupus erymatosus (een collageenziekte) kan dit erger worden Er zijn ook meldingen geweest van fotosensibiliteitsreacties (verandering in het uiterlijk van de huid) na blootstelling aan de zon of kunstmatige UVA-stralen. Bloed-, nier-, lever- of pancreasaandoeningen en veranderingen in laboratoriumparameters (bloedonderzoeken) kunnen optreden.Uw arts kan laboratoriumtests bestellen om uw toestand te controleren. Bij leverfalen (leverziekte) kan hepatische encefalopathie (een degeneratieve hersenziekte) optreden.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd TERAXANS buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik TERAXANS niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Houd de container goed gesloten om het product tegen vocht te beschermen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat TERAXANS
- De actieve ingrediënten zijn perindopril, arginine en indapamide. Eén filmomhulde tablet bevat 10 mg perindopril-arginine (overeenkomend met 6,79 mg perindopril) en 2,5 mg indapamide.
- De andere stoffen in de tabletkern zijn: lactosemonohydraat, magnesiumstearaat (E470B), maltodextrine, watervrij colloïdaal siliciumdioxide (E551), natriumzetmeelglycolaat (type A) en in de filmomhulling: glycerol (E422), hypromellose (E464). ), macrogol 6000, magnesiumstearaat (E470B), titaandioxide (E171).
Hoe ziet TERAXANS eruit en wat is de inhoud van de verpakking
TERAXANS-tabletten zijn witte, ronde filmomhulde tabletten. Eén filmomhulde tablet bevat 10 mg perindopril-arginine en 2,5 mg indapamide.
De tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 of 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
TERAXANS-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén filmomhulde tablet bevat 6,79 mg perindopril overeenkomend met 10 mg perindopril arginine en 2,5 mg indapamide.
Hulpstof: lactosemonohydraat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tablet.
Witte, ronde filmomhulde tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
TERAXANS is geïndiceerd als vervangingstherapie voor de behandeling van essentiële arteriële hypertensie bij patiënten die al onder controle zijn met perindopril en indapamide die gelijktijdig in dezelfde dosis worden gegeven.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Oraal gebruik.
Eén TERAXANS-tablet per dag als een enkele dosis, bij voorkeur 's ochtends en vóór de maaltijd in te nemen.
Ouderen (zie rubriek 4.4)
Bij oudere patiënten moet plasmacreatinine worden aangepast aan leeftijd, gewicht en geslacht Oudere patiënten kunnen worden behandeld als de nierfunctie normaal is en na beoordeling van de bloeddrukrespons.
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4)
In geval van ernstige en matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 60 ml/min) is behandeling gecontra-indiceerd.
De huidige medische praktijk moet frequente controle van creatinine en kalium omvatten.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3,4.4 en 5.2)
Behandeling is gecontra-indiceerd in gevallen van ernstige leverinsufficiëntie.
Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis.
Kinderen en adolescenten
TERAXANS mag niet worden toegediend aan kinderen en adolescenten aangezien de werkzaamheid en verdraagbaarheid van perindopril, alleen of in combinatie, niet zijn vastgesteld.
04.3 Contra-indicaties -
Gerelateerd aan perindopril
• Overgevoeligheid voor perindopril of een andere ACE-remmer
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem (Quincke-oedeem) geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers
• Erfelijk / idiopathisch angio-oedeem
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
• Gelijktijdig gebruik van TERAXANS met geneesmiddelen die aliskiren bevatten bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR
Gerelateerd aan indapamide
• Overgevoeligheid voor indapamide of andere sulfonamiden
• Hepatische encefalopathie
• Ernstige leverinsufficiëntie
• Hypokaliëmie
• Dit geneesmiddel wordt over het algemeen niet aanbevolen in combinatie met niet-antiaritmica die torsades de pointes veroorzaken (zie rubriek 4.5).
• Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Gerelateerd aan TERAXANS
• Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen
• Ernstige en matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 60 ml/min).
Bij gebrek aan voldoende therapeutische ervaring mag TERAXANS niet worden gebruikt bij:
• dialysepatiënten
• patiënten met onbehandeld gedecompenseerd hartfalen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Speciale waarschuwingen
Gemeenschappelijk voor perindopril en indapamide
Lithium
De combinatie van lithium met de perindopril-indapamide-combinatie wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Gerelateerd aan perindopril
Neutropenie / agranulocytose
Gevallen van neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Perindopril moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met collageenziekte, die worden behandeld met immunosuppressiva, die worden behandeld met allopurinol of procaïnamide, of die een combinatie van deze complicerende factoren hebben, vooral in aanwezigheid van een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in enkele gevallen niet reageerden op breedspectrumantibiotica. Als deze patiënten worden behandeld met perindopril, wordt aanbevolen om periodiek witte bloedcellen te tellen en deze patiënten te adviseren tekenen van infectie (bijv. keelpijn, koorts) te melden.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder perindopril. Dit kan op elk moment tijdens de therapie voorkomen. In dergelijke gevallen moet de behandeling met perindopril onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden gestart om ervoor te zorgen dat de symptomen volledig verdwijnen voordat de patiënt wordt ontslagen. In het geval van oedeem beperkt tot het gezicht en de lippen, verdween de reactie over het algemeen zonder behandeling, hoewel antihistaminica behulpzaam waren bij het verlichten van de symptomen.
Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn. In het geval dat er sprake is van betrokkenheid van de tong, glottis of larynx die luchtwegobstructie kan veroorzaken, dient onmiddellijk geschikte therapie te worden gegeven, waaronder een 1:1000 (0, 0,1) subcutane epinefrine-oplossing (3 ml tot 0,5 ml) en / of maatregelen ter instandhouding van een open luchtweg.
Een hogere incidentie van angio-oedeem is gemeld bij negroïde patiënten die werden behandeld met ACE-remmers dan bij patiënten van andere rassen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem wanneer ze worden behandeld met een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Intestinaal angio-oedeem is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Deze patiënten vertoonden buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen was er geen eerder gezichtsangio-oedeem en waren de C-1-esterasespiegels normaal Angio-oedeem werd gediagnosticeerd door middel van procedures zoals een CT-scan van de buik, echografie of tijdens een operatie en de symptomen verdwenen na stopzetting van de ACE-remmer.
Intestinaal angio-oedeem moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten die worden behandeld met ACE-remmers en die buikpijn hebben.
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatiebehandeling
Er zijn geïsoleerde gevallen van ernstige en levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die een desensibiliserende behandeling voor hymenopteragif (bijen, wespen) ondergingen. ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij ongevoelige allergische patiënten en vermeden worden bij patiënten die immunotherapie met gif ondergaan. Dergelijke reacties kunnen echter worden voorkomen door tijdelijke stopzetting van de ACE-remmer, ten minste 24 uur voorafgaand aan de behandeling bij patiënten die zowel ACE-remmers als desensibilisatie nodig hebben.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
Zelden zijn gevallen van levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat ondergingen. Deze reacties werden vermeden door de behandeling met een ACE-remmer voorafgaand aan elke aferese tijdelijk te staken.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die dialyse ondergingen met high-flux membranen (bijv. AN 69®) en gelijktijdige behandeling met ACE-remmers. Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Kaliumsparende diuretica, kaliumzouten
De combinatie van perindopril met kaliumsparende diuretica en kaliumzouten wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die zwanger willen worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Gerelateerd aan indapamide
In geval van een leverziekte kunnen thiazide en verwante diuretica hepatische encefalopathie veroorzaken.In deze gevallen moet de toediening van het diureticum onmiddellijk worden stopgezet.
lichtgevoeligheid
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiaziden en verwante diuretica (zie rubriek 4.8). Als de fotosensitiviteitsreactie optreedt tijdens de behandeling, wordt aanbevolen deze te stoppen.In het geval dat het opnieuw toedienen van het diureticum nodig is, wordt aanbevolen om de gebieden die zijn blootgesteld aan de zon of aan kunstmatige UVA-stralen te beschermen.
Passende voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Gemeenschappelijk voor perindopril en indapamide
Nierfalen
In geval van ernstige en matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring
Bij sommige hypertensieve patiënten zonder bestaande duidelijke nierlaesies en bij wie nierbloedonderzoek functionele nierinsufficiëntie heeft aangetoond, moet de behandeling worden stopgezet en mogelijk worden hervat met een verlaagde dosis of met slechts één van de componenten.
De huidige praktijk moet voor deze patiënten een periodieke controle van kalium en creatinine bieden na twee weken behandeling en vervolgens elke 2 maanden in een periode van therapeutische stabiliteit. Nierfalen is voornamelijk gemeld bij patiënten met ernstig hartfalen of onderliggend nierfalen, waaronder nierarteriestenose.
Het medicijn wordt over het algemeen niet aanbevolen in het geval van bilaterale nierarteriestenose of een gestoorde functie in slechts één nier.
Hypotensie en hydro-elektrolytische uitputting
Er is een risico op plotselinge hypotensie in aanwezigheid van een reeds bestaande natriumdepletie (vooral bij patiënten met nierarteriestenose).Daarom moeten klinische tekenen van water- en elektrolytdepletie, die kunnen optreden tijdens een bijkomende episode van diarree of braken, worden systematisch onderzocht.De plasma-elektrolyten van deze patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Duidelijke hypotensie kan een intraveneuze infusie van isotone zoutoplossing vereisen.
Voorbijgaande hypotensie is geen contra-indicatie om de behandeling voort te zetten. Zodra het bloedvolume en de bloeddruk weer bevredigend zijn, kan de behandeling worden hervat met een lagere dosis of met slechts één van de componenten.
Kalium niveaus
De combinatie van perindopril en indapamide sluit het optreden van hypokaliëmie niet uit, vooral bij diabetespatiënten of patiënten met nierinsufficiëntie.Zoals bij elk ander antihypertensivum dat een diureticum bevat, moet de plasmakaliumspiegel regelmatig worden gecontroleerd.
Hulpstoffen
TERAXANS mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Gerelateerd aan perindopril
Hoest
Een droge hoest is gemeld na toediening van angiotensineconverterende enzymremmers, waarvan de kenmerken persistentie en verdwijning zijn na stopzetting van de behandeling. Bij aanwezigheid van dit symptoom moet een mogelijke iatrogene etiologie worden overwogen. Indien toch de voorkeur wordt gegeven aan het voorschrijven van een angiotensineconverterend enzymremmer, kan voortzetting van de behandeling worden overwogen.
Kinderen en adolescenten
De werkzaamheid en verdraagbaarheid van perindopril, alleen of in combinatie, zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten.
Risico op arteriële hypotensie en/of nierfalen (in geval van hartfalen, hydro-elektrolytische uitputting, enz...)
Significante stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is met name waargenomen tijdens duidelijke water- en elektrolytdepletie (strikt natriumarm regime of langdurige behandeling met diuretica) bij patiënten met aanvankelijk lage bloeddruk, in geval van nierarteriële stenose, insufficiëntie congestief hart of cirrose met oedeem en ascites.
De blokkering van dit systeem door een angiotensineconverterend enzymremmer kan daarom, vooral bij de eerste inname en tijdens de eerste twee weken van de behandeling, een scherpe daling van de bloeddruk en/of een verhoging van het plasmacreatinine veroorzaken, een teken van een "functioneel nierfalen Soms kan dit acuut optreden, zij het zelden, en met een variabel tijdsinterval.
In deze gevallen moet de behandeling worden gestart met een lagere dosis en geleidelijk worden verhoogd.
Oudere patiënten
De nierfunctie en het kaliumgehalte moeten vóór het begin van de behandeling worden gecontroleerd.De dosis moet verder worden aangepast aan de respons van de bloeddruk, met name in het geval van water- en elektrolytdepletie, om plotselinge hypotensie te voorkomen.
Patiënten met bekende atherosclerose
Het risico op hypotensie is aanwezig bij alle patiënten, maar bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die lijden aan ischemische hartziekte of cerebrale circulatoire insufficiëntie, die de behandeling starten met een lagere dosering.
Renovasculaire hypertensie
De behandeling van renovasculaire arteriële hypertensie is revascularisatie.
angiotensineconverterende enzymremmers kunnen echter nuttig zijn voor patiënten met renovasculaire hypertensie die wachten op een corrigerende operatie of wanneer dit niet mogelijk is.
Behandeling met TERAXANS is niet geschikt bij patiënten met bekende of vermoede nierarteriële stenose, aangezien de behandeling in een ziekenhuisomgeving moet worden gestart met een lagere dosis dan die van TERAXANS.
Andere risicopatiënten
Bij patiënten met ernstig hartfalen (stadium IV) of bij patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus (spontane neiging tot verhoging van de kaliumspiegels), is behandeling met TERAXANS niet geschikt, aangezien de behandeling moet worden gestart onder strikt medisch toezicht en met een initieel verlaagde dosis. bij hypertensieve patiënten met coronaire insufficiëntie geen behandeling met bètablokkers onderbreken: de ACE-remmer moet worden gecombineerd met de bètablokker.
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die eerder zijn behandeld met orale antidiabetica of insuline, moeten de bloedglucosespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer.
etnische verschillen
Net als andere angiotensineconverterende enzymremmers, kan perindopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties in de populatie hypertensief zwart ras.
Chirurgie / anesthesie
In het geval van anesthesie, en zeker als de anesthesie wordt uitgevoerd met middelen met een hypotensief potentieel, kunnen remmers van het angiotensineconverterende enzym hypotensie veroorzaken.
Voor langwerkende angiotensine-converterende enzymremmers, zoals perindopril, wordt daarom aanbevolen de behandeling, indien mogelijk, één dag voor de operatie te staken.
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
ACE-remmers dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel.
Leverinsufficiëntie
In zeldzame gevallen zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die met ACE-remmers worden behandeld en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met het gebruik van de ACE-remmer en passende medische aandacht krijgen (zie rubriek 4.8).
Hyperkaliëmie
Bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder perindopril, zijn verhoogde serumkaliumconcentraties waargenomen. Risicofactoren voor het ontstaan van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verminderde nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, gelijktijdige voorvallen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met een verhoging van het serumkalium (bijv. heparine) lopen ook een hoger risico.
Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers, vooral bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, kan leiden tot een significante verhoging van het serumkalium.Hyperkaliëmie kan ernstige en soms fatale aritmieën veroorzaken. Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen geschikt wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en moet het serumkalium regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5).
Gerelateerd aan indapamide
Hydro-elektrolytische balans
Natriumgehalte
Ze moeten worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt gestart en daarna met regelmatige tussenpozen. Een diuretische behandeling kan namelijk een verlaging van het natriumgehalte veroorzaken, met soms ernstige gevolgen. De daling van het natriumgehalte kan aanvankelijk asymptomatisch zijn en regelmatige controle is daarom essentieel. Bij oudere patiënten en patiënten met cirrose moet nog vaker worden gecontroleerd (zie rubrieken 4.8 en 4.9).
Kalium niveaus
Kaliumdepletie met hypokaliëmie vormt het grootste risico van thiazide en verwante diuretica. Het risico op het ontwikkelen van lage kaliumspiegels (
In deze gevallen verhoogt hypokaliëmie in feite de cardiale toxiciteit van digitalis en het risico op hartritmestoornissen.
Personen met een lang QT-interval, zowel van congenitale als iatrogene oorsprong, lopen ook risico. Hypokaliëmie, evenals bradycardie, is een predisponerende factor voor het optreden van ernstige hartritmestoornissen, met name torsades de pointes, die fataal kunnen zijn.
In al deze gevallen is een frequentere controle van de kaliumspiegels noodzakelijk. De eerste plasmakaliumcontrole moet tijdens de eerste week van de behandeling worden uitgevoerd.
Als lage kaliumspiegels worden gevonden, is correctie vereist.
Calciumgehalte
Thiazide en verwante diuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en voorbijgaande verhoging van de calciumspiegels in het plasma veroorzaken. Een duidelijke verhoging van de calciumspiegels kan verband houden met niet-gediagnosticeerde hyperparathyreoïdie. In deze gevallen moet de behandeling worden stopgezet voordat de bijschildklierfunctie wordt onderzocht.
Glykemie
Bij diabetespatiënten is het belangrijk om de bloedglucose te controleren, vooral bij lage kaliumspiegels.
Urinezuur
Bij hyperurikemische patiënten kan de neiging tot jichtaanvallen toenemen.
Nierfunctie en diuretica
Thiazide en verwante diuretica zijn alleen volledig effectief als de nierfunctie normaal of minimaal gestoord is (creatininespiegels onder waarden in de orde van grootte van 25 mg / l of 220 mmol / l bij volwassenen).
Bij ouderen moet de waarde van de plasmacreatininespiegels worden aangepast rekening houdend met de leeftijd, het gewicht en het geslacht van de patiënt, volgens de Cockroft-formule:
C1cr = (140-leeftijd) x gewicht / 0,814 x plasmacreatininewaarde
met: de leeftijd uitgedrukt in jaren
het gewicht uitgedrukt in Kg
de plasmacreatininewaarde uitgedrukt in micromol/l
Deze formule is geldig voor oudere mannelijke proefpersonen en moet voor vrouwen worden gecorrigeerd door het resultaat te vermenigvuldigen met 0,85.
Hypovolemie, als gevolg van het verlies van water en natrium veroorzaakt door het diureticum aan het begin van de behandeling, veroorzaakt een vermindering van de glomerulaire filtratie, wat kan resulteren in een verhoging van het ureum- en creatininegehalte in het bloed. Deze voorbijgaande functionele nierinsufficiëntie heeft geen gevolgen bij de patiënt met een normale nierfunctie, maar kan in plaats daarvan een reeds bestaande "nierinsufficiëntie" verergeren.
Sporters
De aandacht van atleten wordt gevestigd op het feit dat dit product een actief ingrediënt bevat dat een positieve reactie op dopingcontroletests kan veroorzaken
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gemeenschappelijk voor perindopril en indapamide
Verenigingen niet aanbevolen
Lithium: Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit met ACE-remmers verhogen De combinatie van perindopril en indapamide met lithium wordt niet aanbevolen, maar als deze combinatie noodzakelijk is, moet een controle worden uitgevoerd strikt serumlithium niveaus (zie rubriek 4.4).
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
• Baclofen: Versterking van het antihypertensieve effect Controle van bloeddruk en nierfunctie en indien nodig aanpassing van de antihypertensieve dosis.
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief hooggedoseerde acetylsalicylzuur): wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. acetylsalicylzuur in anti-inflammatoire doseringsschema's, COX-2-remmers en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen) selectief), kan "verzwakking van het antihypertensieve effect" optreden. Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen, en tot een verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie; deze combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Verenigingen die moeten worden gecontroleerd
• Imipramine-achtige antidepressiva (tricyclische middelen), neuroleptica: versterking van het antihypertensieve effect en versterking van het risico op orthostatische hypotensie (additief effect).
• Corticosteroïden, tetracosactide: vermindering van het antihypertensieve effect (zout- en waterretentie door corticosteroïden)
• Andere antihypertensiva: Het gebruik van andere antihypertensiva met perindopril/indapamide kan een extra bloeddrukverlagend effect veroorzaken.
Gerelateerd aan perindopril
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Verenigingen niet aanbevolen
• Kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamtereen, alleen of in combinatie), kaliumzouten: ACE-remmers verminderen het kaliumverlies veroorzaakt door diuretica. Kaliumsparende diuretica, bijvoorbeeld spironolacton, triamtereen of amiloride, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers, kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium (levensbedreigend). Als gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen wordt voorgeschreven vanwege de aanwezigheid van gedocumenteerde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium en door ECG.
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen nodig hebben
• Antidiabetica (insuline, hypoglykemische sulfonamiden): beschreven voor captopril en enalapril.
Het gebruik van angiotensineconverterende enzymremmers kan een versterking van het bloedglucoseverlagende effect veroorzaken bij diabetici die worden behandeld met hypoglykemische insuline of sulfonamiden.Het optreden van hypoglykemische episodes is zeer zeldzaam (verbetering van de glucosetolerantie leidt tot een vermindering van de insulinebehoefte).
Verenigingen die moeten worden gecontroleerd
• Allopurinol, cytostatica of immunosuppressiva, systemische corticosteroïden of procaïnamide: gelijktijdige toediening met ACE-remmers kan leiden tot een verhoogd risico op leukopenie.
• Anesthetica: ACE-remmers kunnen het hypotensieve effect van sommige anesthetica versterken.
• Diuretica (thiaziden of lisdiuretica): Voorafgaande behandeling met hooggedoseerde diuretica kan leiden tot volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met perindopril.
• Goud: Nitritoïde reacties (symptomen zijn onder meer blozen, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) kregen en gelijktijdig behandeld werden met ACE-remmers, waaronder perindopril.
Gerelateerd aan indapamide
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
- Geneesmiddelen die torsades de pointes veroorzaken: vanwege het risico op hypokaliëmie moet indapamide met voorzichtigheid worden toegediend in combinatie met geneesmiddelen die torsades de pointes veroorzaken, zoals anti-aritmica van klasse IA (kinidine, hydrokinidine, disopyramide); anti-aritmica van klasse III (amiodaron, dofetilide ibutilide, bretilium, sotalol); sommige neuroleptica (chloorpromazine, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamiden (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (pyroperhydrofol) andere stoffen zoals halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, iv vincamine, methadon, astemizol, terfenadine QT.
• Hypokaliëmische geneesmiddelen: amfotericine B (IV-route), glucocorticoïden en mineralocorticoïden (systemische route), tetracosactide, stimulerende laxeermiddelen: versterking van het risico op verlaging van kaliumspiegels (additief effect).
Controle van kaliumspiegels en mogelijke correctie; gevallen die met digitalis worden behandeld, vragen bijzondere aandacht. Gebruik niet-stimulerende laxeermiddelen.
• Digitalis: verlaging van het kaliumgehalte bevordert de toxische effecten van digitalis. Controle van de kaliumspiegels en ECG is noodzakelijk en de behandeling moet zo nodig worden heroverwogen.
Verenigingen die moeten worden gecontroleerd
• Metformine: lactaatacidose als gevolg van metformine veroorzaakt door mogelijke functionele nierinsufficiëntie gekoppeld aan diuretica en meer specifiek aan lisdiuretica Gebruik geen metformine als de plasmacreatininespiegels hoger zijn dan 15 mg/liter (135 micromol/liter) bij mannen en 12 mg/liter (110 micromol/liter) bij vrouwen.
• Jodiumcontrastmiddelen: bij uitdroging veroorzaakt door diuretica is er een verhoogd risico op acuut nierfalen, vooral bij hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen. Rehydratatie moet worden uitgevoerd vóór toediening van het gejodeerde medium.
• Calcium (zouten van): risico op verhoging van calciumspiegels door verminderde uitscheiding van calcium via de urine.
• Cyclosporine: risico op verhoogde creatininespiegels zonder de circulatiesnelheid van ciclosporine te veranderen, zelfs bij afwezigheid van zout- en waterdepletie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Gerelateerd aan perindopril
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Gerelateerd aan indapamide
Langdurige blootstelling aan thiazide tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan het plasmavolume van de moeder verminderen, evenals de uteroplacentaire bloedstroom, wat kan leiden tot foetale placenta-ischemie en groeiachterstand.Bovendien zijn zeldzame gevallen van hypoglykemie en trombocytopenie gemeld bij pasgeboren baby's na blootstelling aan het einde van de zwangerschap.
Voedertijd
TERAXANS is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
. Het gebruik van perindopril wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
Indapamide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Indapamide lijkt sterk op thiazidediuretica, die in verband zijn gebracht met een verminderde of zelfs onderdrukking van de productie van moedermelk tijdens het geven van borstvoeding.Overgevoeligheid voor van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen, hypokaliëmie en kerngeelzucht kunnen optreden.
Aangezien ernstige bijwerkingen kunnen optreden bij zuigelingen die beide geneesmiddelen gebruiken, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van de therapie voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Gerelateerd aan perindopril, indapamide en TERAXANS
De twee componenten en TERAXANS veranderen het toezichtniveau niet; bij sommige patiënten kunnen echter individuele reacties optreden als gevolg van een daling van de bloeddruk, vooral aan het begin van de behandeling of bij combinatie met een ander antihypertensivum.
Als gevolg hiervan kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn.
04.8 Bijwerkingen -
Toediening van perindopril remt het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en heeft de neiging om door indapamide geïnduceerd kaliumverlies te verminderen. Hypokaliëmie (kaliumspiegels) is waargenomen bij 6% van de patiënten die TERAXANS . kregen
De volgende bijwerkingen die tijdens de behandeling kunnen worden waargenomen, zijn ingedeeld volgens de volgende frequentie:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam:
• Trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, agranulocytose, aplastische anemie, hemolytische anemie.
• Anemie is gemeld bij speciale patiënten (niertransplantatie, hemodialyse) die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers (zie rubriek 4.4).
Psychische stoornissen
Ongewoon: Stemmings- of slaapstoornissen.
Zenuwstelselaandoeningen
Gemeenschappelijk: Paresthesie, hoofdpijn, duizeligheid, duizeligheid.
Erg zeldzaam: Verwardheid
Oogaandoeningen
gemeenschappelijk: Veranderingen in het gezichtsvermogen.
Oor- en labyrintaandoeningen
gemeenschappelijk: oorsuizen.
Vasculaire pathologieën
Gemeenschappelijk: Hypotensie, al dan niet orthostatisch (zie rubriek 4.4)
Cardiale pathologieën
Erg zeldzaam: aritmie waaronder bradycardie, ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, angina pectoris en myocardinfarct mogelijk secundair aan duidelijke hypotensie bij hoogrisicopatiënten (zie rubriek 4.4)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Gemeenschappelijk:
• Bij het gebruik van angiotensineconverterende enzymremmers is melding gemaakt van het optreden van droge hoest, gekenmerkt door aanhoudend optreden en verdwijnen na stopzetting van de behandeling. Bij dit symptoom dient rekening te worden gehouden met een iatrogene etiologie.
Ongewoon: bronchospasme.
Erg zeldzaam: eosinofiele pneumonie, rhinitis
Maagdarmstelselaandoeningen
gemeenschappelijk: constipatie, droge mond, misselijkheid, braken, buikpijn, dysgeusie, dyspepsie, diarree.
Erg zeldzaam: pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Erg zeldzaam: hepatitis, zowel cytolytisch als cholestatisch (zie rubriek 4.4)
Niet bekend: In geval van leverinsufficiëntie, kans op ontwikkeling van hepatische encefalopathie (zie rubrieken 4.3 en 4.4)
Huid- en onderhuidaandoeningen
gemeenschappelijk: huiduitslag, pruritus, maculopapulaire uitbarstingen
Ongewoon:
• angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd, urticaria (zie rubriek 4.4)
• overgevoeligheidsreacties, voornamelijk op dermatologisch niveau, bij personen met aanleg voor allergische en astmatische verschijnselen
• paars
Mogelijkheid van verergering van reeds bestaande acute systemische lupus erythematosus
Erg zeldzaam: erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.
Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld (zie rubriek 4.4)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Gemeenschappelijk: spierkrampen
Nier- en urinewegaandoeningen
Ongewoon: nierfalen
Erg zeldzaam: acuut nierfalen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Ongewoon: impotentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
gemeenschappelijk: asthenie
Ongewoon: zweten
Diagnostische toetsen
• kaliumdepletie, in het bijzonder met een significante verlaging van de kaliumspiegels bij sommige risicopatiënten (zie rubriek 4.4)
• verlaagde natriumspiegels met hypovolemie die uitdroging en orthostatische hypotensie veroorzaakt
• verhoogde urinezuur- en bloedsuikerspiegels tijdens de behandeling
• matige verhoging van ureum- en plasmacreatininespiegels, reversibel na stopzetting van de behandeling, vaker gemeld in geval van nierarteriestenose, arteriële hypertensie behandeld met diuretica, nierfalen
• verhoging van de kaliumspiegels, meestal van voorbijgaande aard
Bijzonder: verhoging van de plasmacalciumspiegels
04.9 Overdosering -
Het meest terugkerende effect bij overdosering is hypotensie, soms geassocieerd met misselijkheid, braken, krampen, duizeligheid, slaperigheid, verwardheid, oligurie die kan evolueren tot anurie (als gevolg van hypovolemie).
Ook kunnen er verstoringen in de zout- en waterhuishouding optreden (verlaagd natriumgehalte, verlaagd kaliumgehalte).
De eerste te nemen maatregelen bestaan uit het snel elimineren van de ingenomen product(en) met maagspoeling en/of toediening van actieve kool en het snel herstellen van de hydro-elektrolytische balans tot normalisatie in een gespecialiseerd centrum.
In geval van uitgesproken hypotensie is het raadzaam om de patiënt in rugligging te leggen, met de benen omhoog, en, indien nodig, een intraveneuze infusie van isotone natriumchlorideoplossing of een ander middel voor volume-expansie uit te voeren.
Perindoprilaat, de actieve metaboliet van perindopril, is dialyseerbaar (zie rubriek 5.2).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: perindopril en diuretica, ATC-code: C09BA04
TERAXANS bestaat uit de combinatie van perindopril-argininezout, een remmer van het angiotensineconverterende enzym, en indapamide, een chloorsulfonamidediureticum. De farmacologische eigenschappen zijn afgeleid van die van elk van de componenten, waaraan de eigenschappen worden toegevoegd vanwege de synergetische werking van de twee bijbehorende producten.
Werkingsmechanisme
Gerelateerd aan perindopril
Perindopril is een remmer van het conversie-enzym (ACE) van angiotensine I in angiotensine II, een vaatvernauwende stof; bovendien stimuleert het angiotensine-converterende enzym de afscheiding van aldosteron door de bijnierschors en de afbraak van bradykinine, een vaatverwijdende stof tot een inactief heptapeptide.
Het volgt:
• een vermindering van de aldosteronsecretie,
• een toename van de plasmarenine-activiteit, aangezien aldosteron niet langer een negatieve feedback uitoefent,
• een afname van de totale perifere vasculaire weerstand met een preferentiële activiteit op spier- en nierniveau, niet gepaard gaand met zout- en waterretentie of reflextachycardie, bij chronische behandeling.
De antihypertensieve werking van perindopril treedt ook op bij personen met lage of normale renineconcentraties.
Perindopril werkt door middel van zijn actieve metaboliet, perindoprilaat; de andere metabolieten zijn inactief.
Perindopril vermindert de belasting van het hart:
• met een veneus vaatverwijdend effect, waarschijnlijk als gevolg van een verandering in het prostaglandinemetabolisme: vermindering van de preload,
• bij reductie van de totale perifere weerstanden: reductie van de afterload.
Studies uitgevoerd bij patiënten met hartfalen hebben aangetoond:
• een daling van de linker- en rechterventrikelvuldruk,
• een verlaging van de totale perifere vaatweerstand,
• een toename van de hartstroom en een verbetering van de hartindex,
• een toename van de regionale doorbloeding van de spieren.
Stresstests zijn ook verbeterd.
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide is een sulfonamidederivaat met een indoolkern, farmacologisch verwant aan de groep van thiazidediuretica.Indapamide remt de natriumreabsorptie op het niveau van het corticale verdunningssegment. Het verhoogt de uitscheiding van natrium en chloriden via de urine en, in mindere mate, de uitscheiding van kalium en magnesium, waardoor de diurese toeneemt en een bloeddrukverlagend effect wordt uitgeoefend.
Kenmerken van de antihypertensieve activiteit
Gerelateerd aan TERAXANS
Bij hypertensieve patiënten van elke leeftijd oefent TERAXANS een dosisafhankelijk antihypertensief effect uit op de diastolische en systolische bloeddruk in rugligging en staande positie.
PICXEL, een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde studie waarbij het effect van de combinatie perindopril/indapamide op linkerventrikelhypertrofie (IVS) werd geëvalueerd door middel van echocardiografie in vergelijking met enalaprilmonotherapie.
In de PICXEL-studie werden hypertensieve patiënten met IVS (gedefinieerd als linkerventrikelmassa-index (IMVS)> 120 g / m² bij mannen en> 100 g / m² bij vrouwen) gerandomiseerd naar perindopril tert-butylamine 2 mg / indapamide 0,625 mg. of enalapril 10 mg eenmaal daags gedurende een jaar therapie De dosis werd getitreerd op basis van de bloeddruk tot 8 mg perindopril tert-butylamine en 2,5 mg indapamide of 40 mg enalapril eenmaal daags. Slechts 34% van de patiënten bleef op behandeling met perindopril tert-butylamine 2 mg ( equivalent aan 2,5 mg perindopril arginine) / indapamide 0,625 mg (versus 20% met enalapril 10 mg).
Aan het einde van de behandeling nam de linkerventrikelmassa-index (IMVS) significant af in de perindopril/indapamidegroep (-10,1 g/m²) vergeleken met de enalaprilgroep (-1,1 g/m²) in de gehele gerandomiseerde patiëntenpopulatie. Het verschil tussen de groepen op de verandering in linkerventrikelmassa-index (IMVS) was -8,3 (95% BI (-11,5, -5,0), p
Een beter effect op de linkerventrikelmassa-index (IMVS) werd bereikt met doses perindopril 8 mg (overeenkomend met 10 mg perindopril arginine) / indapamide 2,5 mg.
Voor bloeddruk waren de geschatte gemiddelde verschillen tussen groepen in de gerandomiseerde populatie respectievelijk -5,8 mmHg (95% BI (-7,9, -3,7), systolische bloeddruk en -2,3 mmHg (95% BI (-3,6, -0,9). ), p = 0.0004) voor de systolische bloeddruk, in het voordeel van de perindopril/indapamide-groep.
Gerelateerd aan perindopril
Perindopril is actief in alle stadia van arteriële hypertensie: van licht tot matig tot ernstig Er is een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk waargenomen in rugligging en staande houding.
De piek van het antihypertensieve effect treedt 4-6 uur na een enkele toediening op en de antihypertensieve werkzaamheid houdt ten minste 24 uur aan.
De resterende remming van het angiotensine-converterende enzym na 24 uur is hoog en bedraagt ongeveer 80%.
Bij patiënten die reageren, wordt de bloeddruk genormaliseerd na één maand behandeling en wordt deze gehandhaafd zonder tachyfylaxie.
Stopzetting van de behandeling gaat niet gepaard met reboundverschijnselen.
Perindopril bezit vaatverwijdende en herstellende eigenschappen van de elastische eigenschappen van grote arteriële stammen, corrigeert structurele veranderingen in arteriële weerstand en veroorzaakt een vermindering van linkerventrikelhypertrofie.
Indien nodig levert de toevoeging van een thiazidediureticum een additieve synergie op.
De combinatie van een angiotensineconversie-enzymremmer en een thiazidediureticum vermindert ook het risico op hypokaliëmie veroorzaakt door het diureticum alleen.
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide alleen produceert een antihypertensief effect dat 24 uur aanhoudt; dit effect treedt op bij doses waarbij het diuretisch effect niet erg duidelijk is.
De antihypertensieve activiteit komt tot uiting in een verbetering van de arteriële compliantie en een vermindering van de totale en arteriolaire perifere vasculaire weerstand.
Indapamide vermindert linkerventrikelhypertrofie.
Boven een bepaalde dosis is er een plateau van het antihypertensieve effect van thiazidediuretica en soortgelijke, met een gelijktijdige toename van bijwerkingen; in geval van ineffectiviteit van de behandeling, mag de dosis niet worden verhoogd.
Ook is op korte, middellange en lange termijn bij hypertensie aangetoond dat indapamide:
• heeft geen effect op het lipidenmetabolisme: triglyceriden, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol,
• het heeft geen effect op het glucosemetabolisme, zelfs niet bij diabetische hypertensieve patiënten.
Gegevens uit klinische studies over dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gerelateerd aan TERAXANS
De toediening van de combinatie perindopril en indapamide wijzigt de farmacokinetische parameters van de twee afzonderlijk ingenomen geneesmiddelen niet.
Gerelateerd aan perindopril
De orale absorptie van perindopril is snel en de piekconcentratie wordt binnen een uur bereikt. De plasmahalfwaardetijd van perindopril is één uur.
Perindopril is een prodrug. 27% van de toegediende dosis perindopril komt in de bloedbaan terecht als perindoprilaat als de actieve metaboliet. Naast het actieve perindoprilaat produceert perindopril vijf metabolieten, die allemaal inactief zijn. De piekplasmaconcentratie van perindoprilaat wordt binnen 3-4 uur bereikt.
Aangezien voedselinname de omzetting in perindoprilaat en dus de biologische beschikbaarheid vermindert, moet perindopril-argininezout oraal worden toegediend in een enkele dagelijkse dosis 's morgens voor een maaltijd.
Er is een lineaire correlatie aangetoond tussen de ingenomen dosis perindopril en de relatieve plasmaconcentratie. Het distributievolume van vrij perindoprilaat is ongeveer 0,2 l/kg. De plasma-eiwitbinding van perindoprilaat is 20%, voornamelijk aan het angiotensine-converterende enzym, maar is afhankelijk van de concentratie.
Perindoprilaat wordt uitgescheiden in de urine en de uiteindelijke halfwaardetijd van de vrije fractie is ongeveer 17 uur, waarbij binnen 4 dagen een steady state wordt bereikt.
De eliminatie van perindoprilaat is verminderd bij ouderen, evenals bij patiënten met hart- of nierinsufficiëntie. Bij nierinsufficiëntie is aanpassing van de dosering wenselijk afhankelijk van de mate van insufficiëntie (creatinineklaring).
De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min.
Bij de cirrotische patiënt is de kinetiek van perindopril veranderd: de hepatische klaring van het oorspronkelijke molecuul wordt gehalveerd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat wordt echter niet verminderd en daarom is een dosisaanpassing niet nodig (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Gerelateerd aan indapamide
Indapamide wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal.
De maximale plasmapiek wordt bij de mens ongeveer één uur na orale toediening van het geneesmiddel bereikt.De plasma-eiwitbindingssnelheid is 79%.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt tussen 14 en 24 uur (gemiddeld 18 uur). Herhaalde toedieningen veroorzaken geen accumulatie. Eliminatie vindt hoofdzakelijk plaats via de urine (70% van de dosis) en fecaal (22%) in de vorm van inactieve metabolieten.
De farmacokinetische parameters veranderen niet bij de patiënt met nierinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
De perindopril/indapamide-combinatie heeft een iets hogere toxiciteit dan de componenten ervan. Nierverschijnselen lijken niet te worden versterkt bij de rat; de combinatie heeft echter spijsverteringstoxiciteit aangetoond bij de hond en grotere maternale toxische effecten bij de rat. (vergeleken met perindopril ).
Deze bijwerkingen traden echter op bij hoge doses, significant hoger dan bij therapie.
Gerelateerd aan perindopril
In chronische orale toxiciteitsstudies (ratten en apen) is het doelorgaan de nier, met reversibele schade.
In onderzoeken werd geen mutageniteit waargenomen in vitro of in vivo.
Reproductietoxiciteitsonderzoeken (ratten, muizen, konijnen en apen) vertoonden geen tekenen van embryotoxiciteit of teratogeniteit. Het is echter aangetoond dat angiotensineconverterende enzymremmers, als klasse, bijwerkingen veroorzaken in de latere stadia van de ontwikkeling van de foetus die kunnen leiden tot foetale sterfte en geboorteafwijkingen bij knaagdieren en konijnen: nier- en konijnlaesies zijn waargenomen. perinatale en postnatale sterfte.
Er werd geen carcinogeniteit waargenomen in langetermijnstudies bij ratten en muizen.
Gerelateerd aan indapamide
De hogere doses (40 tot 8000 maal de therapeutische dosis) die oraal aan verschillende diersoorten werden toegediend, hebben een verergering van de diuretische eigenschappen van indapamide aangetoond. De belangrijkste symptomen van vergiftiging tijdens acute toxiciteitsstudies met intraveneus of intraperitoneaal indapamide waren gerelateerd aan de farmacologische werking van indapamide, dwz bradypneu en perifere vasodilatatie.
Wat betreft de mutagene en kankerverwekkende eigenschappen van indapamide waren de testen negatief.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern:
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat (E470B)
Maltodextrine
Colloïdaal watervrij silica (E551)
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Coatingfilm:
Glycerol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearaat (E470B)
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Houd de container goed gesloten om het product tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
14, 20, 28, 30 of 50 tabletten in een polypropyleen container uitgerust met een lage dichtheid polyethyleen stroombegrenzer en een lage dichtheid polyethyleen dop met een witte drooggel.
Verpakkingsinhoud: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 of 1 x 50 tabletten
2 x 28, 2 x 30 of 2 x 50 tabletten
3 x 30 tabletten
10 x 50 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
A.I.C. nr. 039227044 - "10 mg / 2,5 mg filmomhulde tabletten" 30 x 1 tabletten in PP-container
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
12 januari 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
07/2015