Actieve ingrediënten: Aciclovir
ZOVIRAX 5% Crème
Zovirax-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ZOVIRAX 5% Crème
- ZOVIRAX 3% Oogzalf
- ZOVIRAX 200 mg - Tabletten, ZOVIRAX 400 mg - Tabletten, ZOVIRAX 800 mg - Tabletten, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Orale suspensie
Waarom wordt Zovirax gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Acyclovir is een antiviraal middel met activiteit tegen herpesvirussen, waaronder het Herpes Simplex-virus en het Varicella-Zoster-virus.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
ZOVIRAX-crème is geïndiceerd voor de behandeling van huidinfecties met herpes simplex, zoals:
- primaire of recidiverende genitale herpes
- herpes van de lippen
Contra-indicaties Wanneer Zovirax niet mag worden gebruikt
ZOVIRAX-crème is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor aciclovir, valaciclovir, propyleenglycol of een van de andere bestanddelen van ZOVIRAX-crème.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zovirax inneemt
Aciclovir crème wordt niet aanbevolen voor oogheelkundig gebruik, noch wordt het aanbevolen voor toepassing op de slijmvliezen van de mond of vagina, aangezien het irriterend kan zijn.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het voorkomen van accidentele toepassing in het oog.
Dierstudies geven aan dat het aanbrengen van ZOVIRAX-crème in de vagina omkeerbare irritatie kan veroorzaken.
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (AIDS-patiënten of beenmergtransplantatiepatiënten) moet toediening van aciclovir in orale formuleringen worden overwogen. Dergelijke patiënten moet worden aanbevolen om hun arts te raadplegen over de behandeling van een infectie.
Het gebruik van het product, vooral bij langdurig gebruik, kan aanleiding geven tot overgevoeligheidsverschijnselen. Als dit gebeurt, moet de behandeling worden stopgezet en de behandelend arts worden geraadpleegd.
Er zijn geen meldingen van verslaving of afhankelijkheid van het medicijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zovirax veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift. Er zijn geen klinisch significante interacties vastgesteld.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
De propyleenglycol in het geneesmiddel kan huidirritatie veroorzaken.
De cetostearylalcohol in het geneesmiddel kan lokale huidreacties veroorzaken (bijv. contactdermatitis).
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Het gebruik van aciclovir dient alleen te worden overwogen als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijkheid van onbekende risico's, maar de systemische blootstelling aan aciclovir na plaatselijke toepassing van aciclovircrème is zeer laag.
Een register van postmarketinggebruik van aciclovir tijdens de zwangerschap leverde gegevens op over zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die werden blootgesteld aan de verschillende aciclovirformuleringen. Deze waarnemingen lieten geen toename zien van het aantal geboorteafwijkingen bij proefpersonen die aan aciclovir werden blootgesteld. alle gevonden geboorteafwijkingen vertoonden geen bijzonderheden of gemeenschappelijke kenmerken, zoals een enkele oorzaak.
Systemische toediening van aciclovir in internationaal aanvaarde standaardtests veroorzaakte geen embryonale toxiciteit of teratogene effecten bij konijnen, ratten of muizen.
In een experimentele test bij ratten die niet was opgenomen in de klassieke teratogene tests, werden afwijkingen van de foetus waargenomen na subcutane doses aciclovir die zo hoog waren dat toxische effecten bij de moeder werden veroorzaakt. De klinische relevantie van deze bevindingen is echter onzeker.
Voedertijd
Beperkte gegevens wijzen erop dat het geneesmiddel na systemische toediening in de moedermelk wordt aangetroffen. De dosis die een zuigeling krijgt na het gebruik van aciclovircrème bij de moeder zou echter onbeduidend moeten zijn.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Geen bekend
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zovirax: Dosering
ZOVIRAX-crème moet 5 keer per dag worden aangebracht met tussenpozen van ongeveer 4 uur.
ZOVIRAX-crème moet zo snel mogelijk worden aangebracht op laesies of gebieden waar ze zich ontwikkelen, bij voorkeur tijdens de vroegste stadia (prodroom of erytheem). De behandeling kan ook in de latere stadia (papels of blaasjes) worden gestart.
De behandeling moet ten minste 4 dagen worden voortgezet voor herpes labialis en gedurende 5 dagen voor herpes genitalis. Als er geen genezing is, kan de behandeling tot 10 dagen worden voortgezet.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zovirax heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Zovirax, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Zelfs als de volledige inhoud van een tube van 10 g crème met 500 mg aciclovir wordt ingenomen, zijn er geen bijwerkingen te verwachten.
Als u vragen heeft over het gebruik van Zovirax, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zovirax
Zoals alle geneesmiddelen kan Zovirax bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende conventie is gebruikt voor de indeling van bijwerkingen in termen van frequentie: zeer vaak> 1/10, vaak> 1/100 en 1 / 1.000 en 1 / 10.000 en
Gegevens uit deze klinische onderzoeken werden gebruikt om frequentiecategorieën toe te wijzen aan bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische onderzoeken met aciclovir 3% oogzalf.Vanwege de aard van de waargenomen bijwerkingen is het niet mogelijk om ondubbelzinnig te bepalen welke voorvallen verband houden met de toediening van het geneesmiddel en die verband houden met de ziekte zelf.De gegevens van spontane meldingen werden gebruikt als basis om de frequentie te bepalen van die voorvallen die werden gedetecteerd door de geneesmiddelenbewaking na het in de handel brengen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: Voorbijgaande verbranding of pijn na het aanbrengen van ZOVIRAX-crème Matige droogheid en vervelling van de huid Jeuk
Zelden: erytheem. Contactdermatitis na het aanbrengen Waar gevoeligheidstests werden uitgevoerd, werd aangetoond dat de stoffen die verschijnselen van reactiviteit gaven de componenten van de basiscrème waren en niet aciclovir.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: directe overgevoeligheidsreacties waaronder angio-oedeem en urticaria
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C, niet in de koelkast bewaren.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Een gram crème bevat:
Werkzaam bestanddeel: aciclovir 50 mg
Hulpstoffen: poloxameer 407, cetostearylalcohol, natriumlaurylsulfaat, witte vaseline, vloeibare paraffine, Arlacel 165, dimethicon 20, propyleenglycol, gezuiverd water.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Crème voor huidgebruik
10g tube 5% aciclovir crème.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOVIRAX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ZOVIRAX 200 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: aciclovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: aciclovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg-tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml suspensie voor oraal gebruik
5 ml suspensie bevat:
Actief bestanddeel: aciclovir 400,0 mg.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten, orale suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
ZOVIRAX is geïndiceerd:
• voor de behandeling van virusinfecties Herpes simplex (HSV) van de huid en slijmvliezen, inclusief primaire en recidiverende genitale herpes (exclusief neonatale HSV en ernstige HSV-infecties bij immuungecompromitteerde kinderen);
• voor het onderdrukken van recidieven van Herpes simplex bij immunocompetente patiënten;
• voor de profylaxe van infecties Herpes simplex bij immuungecompromitteerde patiënten;
• voor de behandeling van waterpokken en herpes zoster.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering bij volwassenen
Behandeling van herpes simplex-infecties
Eén tablet van 200 mg 5 maal per dag met tussenpozen van ongeveer 4 uur, waarbij de nachtdosis wordt weggelaten.
De behandeling moet gedurende 5 dagen worden voortgezet, maar verlenging kan nodig zijn in gevallen van ernstige primaire infecties.
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (bijv. na beenmergtransplantatie) of bij patiënten met verminderde absorptie vanuit de darm, kan de dosering worden verdubbeld tot 400 mg in tabletten of 5 ml van de suspensie of, als alternatief, de wenselijkheid van intraveneuze toediening van aciclovir.
De therapie dient zo vroeg mogelijk te worden gestart vanaf de eerste tekenen van een infectie en in het geval van terugkerende infecties dient dit bij voorkeur te gebeuren tijdens de prodromale fase of wanneer de eerste laesies verschijnen.
Suppressieve therapie van recidieven van herpes simplex-infecties bij immunocompetente patiënten
Eén tablet van 200 mg 4 keer per dag met tussenpozen van 6 uur.
Veel patiënten kunnen met succes worden behandeld door tweemaal daags 400 mg tabletten of 5 ml suspensie toe te dienen met tussenpozen van 12 uur.
Doseringen van 200 mg 3 keer per dag met tussenpozen van 8 uur of 2 keer per dag met tussenpozen van 12 uur kunnen ook effectief zijn.
Bij sommige patiënten kunnen recidieven van infectie optreden bij een totale dagelijkse dosis van 800 mg ZOVIRAX.
De therapie moet periodiek worden onderbroken met tussenpozen van 6 of 12 maanden om eventuele veranderingen in het natuurlijke beloop van de ziekte waar te nemen.
Profylaxe van herpes simplex-infecties bij immuungecompromitteerde patiënten
Eén tablet van 200 mg 4 keer per dag met tussenpozen van 6 uur. Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (bijv. na beenmergtransplantatie) of bij patiënten met verminderde absorptie vanuit de darm kan de dosering worden verdubbeld tot 400 mg in tabletten of 5 ml van de suspensie, of als alternatief kan de geschiktheid van toediening worden overwogen. aciclovir.
De duur van de profylaxe moet worden afgewogen in verhouding tot die van de risicoperiode.
Behandeling van herpes zoster en waterpokken
800 mg in tabletten of 10 ml suspensie 5 keer per dag met tussenpozen van ongeveer 4 uur, waarbij de nachtdosis wordt weggelaten. De behandeling moet gedurende 7 dagen worden voortgezet.
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten (bijv. na een beenmergtransplantatie) of bij patiënten met verminderde intestinale absorptie kan intraveneuze toediening van aciclovir worden overwogen.
De therapie moet onmiddellijk na het begin van de infectie worden gestart, in feite verkrijgt de behandeling betere resultaten als deze wordt vastgesteld wanneer de eerste laesies verschijnen.
Dosering bij kinderen
Voor de behandeling van infecties met Herpes simplex en voor de profylaxe hiervan bij immuungecompromitteerde kinderen ouder dan 2 jaar is de dosering vergelijkbaar met die van volwassenen. Onder de twee jaar wordt de dosering gehalveerd. Ernstige HSV-infecties bij immuungecompromitteerde mensen zijn uitzonderingen waarvoor Zovirax niet is geïndiceerd (zie rubriek 4.1).
Voor de behandeling van waterpokken is de dosering bij kinderen ouder dan 6 jaar 800 mg in tabletten of 10 ml suspensie 4 keer per dag; bij personen tussen 2 en 6 jaar is de dosering 4 maal daags 400 mg in tabletten of 5 ml suspensie; bij personen jonger dan 2 jaar is de aanbevolen dosering 200 mg (2,5 ml suspensie) 4 maal per dag. De toediening van 20 mg / kg lichaamsgewicht (niet meer dan 800 mg) 4 keer per dag, maakt een nauwkeurigere aanpassing van de dosering mogelijk. De behandeling moet gedurende 5 dagen worden voortgezet.
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar over de onderdrukking van infecties met: Herpes simplex of de behandeling van herpes zoster bij immunocompetente kinderen.
Voor de behandeling vanGordelroos Bij immuungecompromitteerde kinderen moet intraveneuze toediening van aciclovir worden overwogen.
Dosering bij oudere patiënten
Bij ouderen moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van nierinsufficiëntie en de dosering moet dienovereenkomstig worden aangepast (zie Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie hieronder).
Adequate hydratatie moet worden gehandhaafd bij patiënten die hoge doses oraal ZOVIRAX gebruiken.
Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van aciclovir aan patiënten met een verminderde nierfunctie. Adequate hydratatie moet worden gehandhaafd.
Bij de behandeling en profylaxe van Herpes simplexBij patiënten met een verminderde nierfunctie mag de aanbevolen orale dosering geen accumulatie van aciclovir veroorzaken boven de niveaus die aanvaardbaar worden geacht voor intraveneuze toediening van het geneesmiddel. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 10 ml/min) wordt echter aanbevolen de dosis aan te passen tot 200 mg tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer 12 uur.
Bij de behandeling van waterpokken en herpes zoster wordt aanbevolen de dosering te wijzigen in 800 mg in tabletten of 10 ml suspensie, tweemaal daags toegediend met tussenpozen van ongeveer 12 uur bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 10 ml/min) en 800 mg mg in tabletten of 10 ml suspensie 3 keer per dag, toegediend met tussenpozen van ongeveer 8 uur, bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 10 en 25 ml/min).
04.3 Contra-indicaties
ZOVIRAX-tabletten en ZOVIRAX-suspensie voor oraal gebruik zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor aciclovir, valaciclovir of voor een van de hulpstoffen.
Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gebruik bij oudere patiënten en patiënten met nierinsufficiëntie
Aciclovir wordt geëlimineerd door renale klaring, daarom moet de dosis worden verlaagd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Oudere patiënten hebben waarschijnlijk een verminderde nierfunctie en daarom moet bij deze patiëntengroep de noodzaak van dosisverlaging worden overwogen. Zowel oudere patiënten als patiënten met nierinsufficiëntie lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van neurologische bijwerkingen en moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op deze effecten. In gerapporteerde meldingen waren deze reacties over het algemeen reversibel na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Langdurige of herhaalde kuren met aciclovir bij ernstig immuungecompromitteerde personen kunnen resulteren in de selectie van resistente virusstammen met verminderde gevoeligheid die mogelijk niet reageren op voortgezette behandeling met aciclovir (zie rubriek 5.1).
Staat van hydratatie: Zorg ervoor dat voldoende hydratatie wordt gehandhaafd bij patiënten die hoge doses oraal aciclovir gebruiken.
Schud de suspensie voor gebruik.
ZOVIRAX 200 mg tabletten bevatten lactose en is daarom niet geschikt voor personen met lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen klinisch significante interacties vastgesteld.
Aciclovir wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden via actieve renale tubulaire secretie. Elk gelijktijdig toegediend geneesmiddel dat met dit mechanisme concurreert, kan de plasmaconcentraties van aciclovir verhogen. Probenecide en cimetidine veroorzaken via dit mechanisme een toename van het gebied onder de curve van de aciclovir-plasmaconcentraties en verminderen daardoor de renale klaring. Evenzo resulteert de gelijktijdige toediening van aciclovir en mycofenolaatmofetil, een immunosuppressivum dat wordt gebruikt bij transplantatiepatiënten, in een groter gebied onder de plasmaconcentratiecurve van zowel aciclovir als de inactieve metaboliet van mycofenolaatmofetil. Een dosisaanpassing is echter niet nodig gezien de brede therapeutische index van aciclovir.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Zie rubriek 5.2 en rubriek 5.3 Klinische studies.
Zwangerschap
Het gebruik van aciclovir dient alleen te worden overwogen als de mogelijke voordelen van de behandeling opwegen tegen eventuele onbekende risico's.
Een register over het gebruik van aciclovir tijdens de zwangerschap leverde gegevens op over zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die na het in de handel brengen werden blootgesteld aan verschillende formuleringen van aciclovir. Deze waarnemingen lieten geen toename zien van het aantal geboorteafwijkingen bij proefpersonen die aan aciclovir werden blootgesteld in vergelijking met de algemene bevolking en alle gebreken die bij de geboorte werden gevonden, vertoonden geen bijzonderheden of gemeenschappelijke kenmerken die op één enkele oorzaak zouden wijzen.
Aangezien klinische gegevens over toediening tijdens de zwangerschap beperkt zijn, mag het geneesmiddel gedurende deze periode alleen worden toegediend in gevallen van absolute noodzaak onder direct medisch toezicht.
Voedertijd
Na orale toediening van aciclovir 200 mg, 5 maal daags, werd de aanwezigheid van aciclovir in moedermelk waargenomen in concentraties gelijk aan 0,6-4,1 maal de overeenkomstige plasmaspiegels. Dergelijke niveaus zouden zuigelingen mogelijk blootstellen aan aciclovir-doses tot 0,3 mg/kg/dag. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van aciclovir tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er moet rekening worden gehouden met de klinische toestand van de patiënt en het bijwerkingenprofiel van aciclovir met betrekking tot de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten van aciclovir op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen te onderzoeken. Verdere schadelijke effecten op deze activiteiten kunnen niet worden voorspeld uit de farmacologie van het actieve ingrediënt.
04.8 Bijwerkingen
De frequentiecategorieën die verband houden met de hieronder vermelde bijwerkingen zijn schattingen. Voor de meeste voorvallen zijn geen adequate beoordelingsgegevens van de incidentie beschikbaar.Bovendien kan de incidentie van bijwerkingen per indicatie verschillen.
De volgende conventie is gebruikt voor de indeling van bijwerkingen in termen van frequentie: zeer vaak ≥ 1/10, vaak ≥ 1/100 en
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: anemie, leukopenie, trombocytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: anafylaxie
Psychische stoornissen en pathologieën van het zenuwstelsel
Vaak hoofdpijn, duizeligheid
Zeer zelden: agitatie, verwardheid, tremor, ataxie, dysartrie, hallucinaties, psychotische symptomen, convulsies, slaperigheid, encefalopathie, coma
Bovenstaande voorvallen zijn gewoonlijk reversibel en treden over het algemeen op bij patiënten met nierinsufficiëntie of andere predisponerende factoren (zie rubriek 4.4).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden: dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn
Lever- en galaandoeningen
Zelden: omkeerbare verhogingen van bilirubine en leverenzymen
Zeer zelden: hepatitis, geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: pruritus, huiduitslag (inclusief fotosensitiviteit)
Soms: urticaria. Snelle en wijdverbreide haaruitval
Snel en wijdverbreid haarverlies is in verband gebracht met een "breed scala aan aandoeningen en drugsgebruik", dus de relatie tussen dit voorval en aciclovir-therapie is onzeker.
Zelden: angio-oedeem
Nier- en urinewegaandoeningen
Zelden: verhoging van BUN en creatinine Zeer zelden: acuut nierfalen, nierpijn
Nierpijn kan in verband worden gebracht met nierfalen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid, koorts
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen: aciclovir wordt slechts gedeeltelijk geabsorbeerd uit de darm. Patiënten die af en toe een overdosis tot 20 g aciclovir in een enkele dosis hebben ingenomen, hebben over het algemeen geen onverwachte effecten ondervonden. Accidentele en herhaalde overdoseringen van oraal aciclovir gedurende meerdere dagen zijn in verband gebracht met gastro-intestinale effecten (zoals misselijkheid en braken) en neurologische effecten (hoofdpijn en verwardheid).
Overdoseringen van intraveneuze aciclovir hebben geleid tot verhogingen van de serumcreatininespiegels, bloedureumstikstof resulterend in nierfalen Neurologische effecten, waaronder verwardheid, hallucinaties, agitatie, convulsies en coma, geassocieerd met overdosering zijn beschreven.
Behandeling: patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen van toxiciteit. Hemodialyse draagt aanzienlijk bij tot de eliminatie van aciclovir uit het bloed en kan daarom worden beschouwd als een optie voor symptomatische overdosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: direct werkende antivirale middelen voor systemisch gebruik - nucleosiden en nucleotiden met uitzondering van reverse transcriptaseremmers.
ATC-code: J05AB01.
Actie modus
Aciclovir is een synthetisch purine-nucleoside-analoog met remmende activiteit, in vitro en in vivo, tegen menselijke herpesvirussen, inclusief het virus Herpes simplex (HSV) type 1 en 2, het virus Varicella zoster (VZV), het virus Epstein barr (EBV) en cytomegalovirus (CMV).
In celculturen vertoonde aciclovir de grootste antivirale activiteit tegen HSV-1, gevolgd (in volgorde van afnemende potentie) door HSV-2, VZV, EBV en CMV.
De remmende activiteit van aciclovir tegen HSV-1 en HSV-2, VZV, EBV en CMV is zeer selectief.Het thymidinekinase (TK)-enzym van normale, niet-geïnfecteerde cellen gebruikt aciclovir niet effectief als substraat; daarom is de toxiciteit voor zoogdiergastheercellen laag; integendeel, het virale thymidinekinase dat wordt gecodeerd door HSV, VZV en EBV zet aciclovir om in aciclovirmonofosfaat, een nucleoside-analoog, dat verder wordt omgezet in difosfaat en trifosfaat door cellulaire enzymen. Aciclovirtrifosfaat interfereert met virale DNA-polymerase en remt virale DNA-replicatie; de opname ervan in viraal DNA veroorzaakt de onderbreking van het DNA-ketenverlengingsproces.
Farmacodynamische effecten
Langdurige of herhaalde kuren met aciclovir bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten kunnen in verband worden gebracht met de selectie van virale stammen met verminderde gevoeligheid, die mogelijk niet reageren op langdurige behandeling met aciclovir.
De meeste geïsoleerde virale stammen, met verminderde gevoeligheid, vertoonden een relatief tekort aan viraal thymidinekinase; er zijn echter ook stammen met gewijzigde virale thymidinekinase of DNA-polymerase waargenomen. Zelfs de tentoonstelling in vitro, aan aciclovir, van geïsoleerde HSV-stammen, kan in verband worden gebracht met het verschijnen van minder gevoelige stammen. De relatie tussen gevoeligheid, bepaald in vitro, van de geïsoleerde HSV-stammen en de klinische respons op aciclovirtherapie is onduidelijk.
Alle patiënten moeten worden geadviseerd om te proberen elke mogelijke overdracht van het virus te vermijden, vooral wanneer er actieve laesies aanwezig zijn.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Aciclovir wordt slechts gedeeltelijk geabsorbeerd uit de darm.
Piek steady-state plasmaconcentraties (Cssmax) na doses van 200 mg om de 4 uur is 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) en de dalconcentratie (Cssmin) is 1,8 mcMol (0,4 mcg/ml).
Na doses van 400 mg en 800 mg om de 4 uur is de Cssmax respectievelijk 5,3 mcMol (1,2 mcg/ml) en 8 mcMol (1,8 mcg/ml) en de (Cssmin) is 2,7 mcMol (0,6 mcg/ml) en 4 mcMol (0,9 mcg/ml) bij respectievelijk volwassenen.
Bij volwassenen is de gemiddelde Cssmax na een één uur durende infusie van 2,5 mg/kg, 5 mg/kg en 10 mg/kg 22,7 mcMol (5,1 mcg/ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg/ml) en 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
overeenkomstige dalspiegels van Cssmin na 7 uur zijn respectievelijk 2,2 mcMol (0,5 mcg/ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) en 10,2 mcMol (2,3 mcg/ml).
Bij kinderen ouder dan één jaar werden vergelijkbare gemiddelde niveaus van Cssmax en Cssmin waargenomen wanneer een dosis van 5 mg/kg werd toegediend in plaats van de dosis van 250 mg/m2 en een dosis van 500 mg/m2 van 10 mg/kg. Bij zuigelingen tot 3 maanden oud was de Cssmax 61,2 mcMol (13,8 mcg/ml) en de Cssmin 10,1 mcMol (2,3 mcg) bij behandeling met een dosis van 10 mg/kg toegediend als een infuus van één uur met tussenpozen van 8 uur. Een afzonderlijke groep zuigelingen die om de 8 uur met 15 mg/kg werd behandeld, vertoonde ongeveer dosisproportionele verhogingen, met een Cmax van 83,5 micromolair (18,8 mcg/ml) en een Cmin van 14,1 micromolair (3,2 mcg/ml).
Verdeling
De geneesmiddelspiegels in het CSF zijn ongeveer 50% van de plasmaspiegels. De plasma-eiwitbinding is relatief slecht (9 tot 33%) en geneesmiddelinteracties als gevolg van verdringing van de bindingsplaats worden niet verwacht.
Eliminatie
Bij intraveneuze toediening van aciclovir is de terminale halfwaardetijd van het geneesmiddel ongeveer 2,9 uur. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. De renale klaring van aciclovir is aanzienlijk groter dan die van creatinine, wat erop wijst dat naast glomerulaire filtratie Tubulaire secretie draagt bij aan de renale eliminatie van het geneesmiddel.De enige belangrijke metaboliet is 9-carboxymethoxymethylguanine, wat overeenkomt met ongeveer 10-15% van de toegediende dosis die in de urine wordt teruggevonden.
Wanneer aciclovir één uur na toediening van 1 g probenecide wordt toegediend, wordt de terminale halfwaardetijd en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus de tijdcurve verlengd met respectievelijk 18% en 40%.
Bij zuigelingen tot 3 maanden oud die worden behandeld met een dosis van 10 mg/kg toegediend als een infusie van één uur met tussenpozen van 8 uur, is de terminale plasmahalfwaardetijd 3,8 uur.
Speciale populaties
Bij patiënten met chronisch nierfalen bleek de gemiddelde halfwaardetijd 19,5 uur te zijn.Tijdens hemodialyse was de gemiddelde halfwaardetijd van aciclovir 5,7 uur. De plasmaspiegels van aciclovir worden tijdens dialyse met ongeveer 60% verlaagd.
Bij ouderen neemt de totale klaring af met toenemende leeftijd, samen met een afname van de creatinineklaring, hoewel er een lichte wijziging is in de terminale plasmahalfwaardetijd.
Studies hebben aangetoond dat er geen duidelijke veranderingen zijn in de farmacokinetiek van aciclovir of zidovudine wanneer beide gelijktijdig worden toegediend aan HIV-geïnfecteerde patiënten.
Klinische studies
Er is geen informatie over de effecten van aciclovir orale formuleringen of oplossing voor infusie op de vrouwelijke vruchtbaarheid. In een onderzoek bij 20 mannelijke patiënten met een normaal aantal zaadcellen bleek orale toediening van aciclovir in doses tot 1 g per dag gedurende maximaal zes maanden geen klinisch significant effect te hebben op het aantal, de beweeglijkheid of de morfologie van spermatozoa.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Mutagenese
De resultaten van een groot aantal mutageniteitstesten in vitro en in vivo wijzen erop dat aciclovir geen genetisch risico vormt voor de mens.
Carcinogenese
In langetermijnstudies bij ratten en muizen was aciclovir niet carcinogeen.
Vruchtbaarheid
Bij ratten en honden zijn grotendeels reversibele toxische effecten op de spermatogenese alleen gemeld bij doses die significant hoger zijn dan de therapeutische. Tweegeneratiestudies bij muizen lieten geen effecten zien van aciclovir, oraal toegediend, op de vruchtbaarheid.
Teratogenese
Systemische toediening van aciclovir met behulp van internationaal aanvaarde standaardtests veroorzaakte geen embryotoxische of teratogene effecten bij konijnen, muizen of ratten.
In een experimentele test die niet is opgenomen in de standaardtests, uitgevoerd op ratten, werden foetale afwijkingen waargenomen, maar alleen na subcutane doses aciclovir die zo hoog waren dat toxische effecten op de moeder werden veroorzaakt. De klinische relevantie van deze bevindingen is onzeker.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
ZOVIRAX 200 mg-tabletten:
Lactose, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, povidon, magnesiumstearaat.
ZOVIRAX 400 mg-tabletten:
Microkristallijne cellulose, Natriumzetmeelglycolaat, Povidon, Magnesiumstearaat.
ZOVIRAX 800 mg-tabletten:
Microkristallijne cellulose, Natriumzetmeelglycolaat, Povidon, Magnesiumstearaat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Orale suspensie:
Sorbitol 70% (niet kristalliseerbaar), Glycerol, Dispergeerbare cellulose, Methyl p-hydroxybenzoaat, Propyl p-hydroxybenzoaat, Sinaasappelsmaak 52.570 T, Gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
200 mg tabletten: 5 jaar
400 mg tabletten: 5 jaar
800 mg tabletten: 5 jaar
Orale schorsing: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Tabletten: op een droge plaats bewaren.
Suspensie: Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ZOVIRAX 200 mg - Tabletten, PVC-aluminium blisterverpakking van 25 tabletten
ZOVIRAX 400 mg - Tabletten, PVC-aluminium blisterverpakking van 25 tabletten
ZOVIRAX 800 mg - Tabletten, PVC-aluminium blisterverpakking van 35 tabletten
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Orale suspensie, glazen fles van 100 ml met maatlepel.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Fles openen en sluiten: om te openen, tegelijkertijd indrukken en draaien. Om te sluiten, stevig vastschroeven.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ZOVIRAX 200 mg tabletten: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tabletten: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg tabletten: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Orale suspensie: A.I.C. 025298086
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
200 mg tabletten: 27 juli 1987 / mei 2005
400 mg tabletten: 1 maart 1990 / mei 2005
800 mg tabletten: 22 maart 1993 / mei 2005
Orale schorsing: 9 maart 1991 / mei 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 december 2011