Actieve ingrediënten: Liraglutide
Victoza 6 mg/ml oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Waarom wordt Victoza gebruikt? Waar is het voor?
Victoza bevat de werkzame stof liraglutide, die het lichaam alleen helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen als deze te hoog is, en de doorgang van voedsel naar de maag vertraagt.
Victoza wordt gebruikt met andere geneesmiddelen tegen diabetes wanneer deze niet voldoende zijn om uw bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Ze zijn inbegrepen:
- Orale antidiabetica (zoals metformine, pioglitazon, sulfonylureumderivaat) en/of basale insuline, een langwerkende insulinesoort.
Contra-indicaties Wanneer Victoza niet mag worden gebruikt
Gebruik Victoza . niet
- als u allergisch bent voor liraglutide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Victoza inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige:
- voordat u Victoza . gebruikt
- als u een alvleesklieraandoening heeft of ooit heeft gehad.
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt als u type 1-diabetes heeft (uw lichaam maakt geen insuline aan) of diabetische ketoacidose (een complicatie van diabetes die leidt tot een hoge bloedsuikerspiegel en verhoogde ademhalingsmoeilijkheden). Het is geen insuline en mag daarom niet worden gebruikt als vervanging voor insuline.
Het gebruik van Victoza wordt niet aanbevolen als u een ernstige nierziekte heeft of dialyse ondergaat.
Er is beperkte ervaring met het gebruik van dit geneesmiddel bij patiënten met leverproblemen Het gebruik van het geneesmiddel wordt niet aanbevolen als u een leveraandoening heeft.
Er is weinig tot geen ervaring met het gebruik van dit geneesmiddel bij patiënten met hartfalen.Het wordt niet aanbevolen als u ernstig hartfalen heeft.
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen als u een ernstige gastro-intestinale aandoening heeft, die zich uit in een vertraagde maaglediging (gastroparese genoemd) of een inflammatoire darmaandoening.
Als u symptomen van acute pancreatitis ervaart, zoals ernstige en aanhoudende maagpijn, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen (zie rubriek 4).
Raadpleeg uw arts als u een schildklieraandoening heeft, waaronder knobbeltjes en een vergrote schildklier.
Bij het starten van de behandeling met Victoza kunt u in sommige gevallen vochtverlies/uitdroging ervaren, zoals braken, misselijkheid en diarree. Het is belangrijk om uitdroging door het drinken van vloeistoffen te voorkomen.Neem contact op met uw arts als u zich zorgen maakt of vragen heeft.
Kinderen en adolescenten
Victoza wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, aangezien de werkzaamheid en veiligheid bij deze leeftijdsgroep niet zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Victoza . veranderen
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het met name aan uw arts, apotheker of verpleegkundige als u geneesmiddelen gebruikt die een van de volgende werkzame stoffen bevatten:
- Sulfonylurea (bijv. glimepiride of glibenclamide). U kunt hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel) krijgen als u Victoza samen met een sulfonylureumderivaat gebruikt, omdat sulfonylureumderivaten het risico op hypoglykemie verhogen. Als u deze geneesmiddelen samen gaat gebruiken, kan uw arts u vragen de dosis van het sulfonylureumderivaat te verlagen. Zie rubriek 4 voor de waarschuwingssignalen van een lage bloedsuikerspiegel. Als u ook een sulfonylureumderivaat (zoals glimepiride of glibenclamide) gebruikt, moet uw arts uw bloedsuikerspiegel controleren. Dit zal uw arts helpen beslissen of de dosis sulfonylureumderivaat die u nodig heeft, moet worden gewijzigd.
- Warfarine of andere orale antistollingsmiddelen. Regelmatige bloedonderzoeken zijn nodig om het vermogen van het bloed om te stollen te bepalen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u zwanger bent of denkt te zijn of van plan bent zwanger te worden. Victoza mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt omdat niet bekend is of het schadelijk kan zijn voor de baby vóór de geboorte.
Het is niet bekend of Victoza in de moedermelk terechtkomt, dus gebruik dit geneesmiddel niet als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) kan uw concentratievermogen verminderen. Vermijd autorijden of machines bedienen als u tekenen van hypoglykemie ervaart. Zie rubriek 4 voor de waarschuwingssignalen van een lage bloedsuikerspiegel. Raadpleeg uw arts voor meer informatie over dit onderwerp.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Victoza te gebruiken: Dosering
Gebruik het geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts, apotheker of verpleegkundige.
- De startdosering is 0,6 mg eenmaal per dag, gedurende ten minste één week.
- Uw arts zal u vertellen wanneer u dit moet verhogen tot 1,2 mg eenmaal per dag.
- Uw arts kan u vertellen om de dosis verder te verhogen tot 1,8 mg eenmaal per dag als uw bloedsuikerspiegel niet voldoende onder controle wordt gebracht met een dosis van 1,2 mg.
Verander uw dosis niet tenzij uw arts u dat zegt.
Victoza wordt toegediend als een injectie onder de huid (subcutaan). Injecteer niet in een ader of spier. De beste plaatsen om te injecteren zijn de voorkant van de dijen, de buik (buik) of het bovenlichaam.
U kunt uzelf op elk moment van de dag injecteren, ongeacht de maaltijd.Als u eenmaal het meest geschikte tijdstip heeft gekozen, verdient het de voorkeur dat u Victoza op ongeveer hetzelfde tijdstip injecteert.
Voordat u de pen voor de eerste keer gebruikt, zal uw arts of verpleegkundige u laten zien hoe u dit moet doen.Gedetailleerde gebruiksaanwijzingen vindt u op de achterkant van deze bijsluiter.
INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE VICTOZA PEN.
Lees deze instructies zorgvuldig door voordat u uw pen gebruikt.
De pen bevat 18 mg liraglutide. Het kan doses van 0,6 mg, 1,2 mg en 1,8 mg selecteren. De pen is ontworpen voor gebruik met NovoFine en NovoTwist wegwerpnaalden tot 8 mm lang en tot 32 G (0,25 / 0,23 mm) dun.
De pen voorbereiden
Controleer de naam en het kleurlabel op de pen om er zeker van te zijn dat deze liraglutide bevat.Het gebruik van een verkeerd geneesmiddel kan ernstige gevolgen hebben voor u. Verwijder de dop van de pen.
Verwijder de beschermende verzegeling van een nieuwe wegwerpnaald. Schroef de naald stevig recht op uw pen.Trek de buitenste naalddop eraf en bewaar deze voor later. Trek de binnenste naalddop eraf en gooi deze weg.
- Gebruik voor elke injectie altijd een nieuwe naald. Dit vermindert het risico op besmetting, infectie, morsen van liraglutide, verstopte naalden en onnauwkeurige doses.
- Pas op dat u de naald niet buigt of beschadigt.
- Probeer nooit de binnenste naalddop weer terug te plaatsen nadat u deze hebt verwijderd. U kunt zich aan de naald bezeren.
Pen onderhoud
- Probeer de pen niet te repareren of uit elkaar te halen.
- Houd de pen uit de buurt van stof, vuil en elk type vloeistof.
- Reinig de pen met een doek die is bevochtigd met een mild schoonmaakmiddel.
- Probeer de pen niet te wassen, in vloeistof te weken of te smeren - dit kan de pen beschadigen.
Belangrijke gegevens
- Deel uw pen of naalden met niemand anders.
- Houd de pen buiten het bereik van anderen, vooral kinderen
Controleer de stroom met een nieuwe pen
Controleer de stroom vóór een injectie met een nieuwe pen. Als u de pen al hebt gebruikt, gaat u direct naar stap H. "Dosisselectie" Draai de dosiskiezer totdat het stroomregelsymbool op één lijn staat met de aanwijzer.
Houd de pen vast met de naald naar boven gericht. Tik een paar keer zachtjes met uw vinger op de patroon zodat de luchtbellen zich op de bovenkant van de patroon verzamelen. Houd de naald omhoog gericht en druk op de injectieknop totdat de indicator op één lijn staat. 0 mg.
Er moet een druppel liraglutide uit de punt van de naald komen. Als er geen druppels uitkomen, herhaalt u stap E tot G maximaal vier keer. Als er nog steeds geen druppel liraglutide verschijnt, vervangt u de naald en herhaalt u stap E tot G nogmaals . Als er nog steeds geen druppels liraglutide zijn, gebruik de pen dan niet. Dit geeft aan dat de pen defect is en dat er een nieuwe moet worden gebruikt. Als de pen tegen een hard oppervlak is gestoten of als u vermoedt dat deze defect is, plaats dan altijd een nieuwe wegwerpnaald en controleer de stroom voordat u uzelf de injectie toedient.
Dosisselectie
Controleer altijd of de indicator op 0 mg staat.
Draai aan de dosiskiezer totdat uw benodigde dosis op één lijn staat met de indicator (0,6 mg, 1,2 mg of 1,8 mg).
Als u per ongeluk een verkeerde dosis heeft gekozen, corrigeert u deze eenvoudig door de dosiskiezer naar voren of naar achteren te draaien totdat de indicator op één lijn staat met de juiste dosis.
Zorg ervoor dat u niet op de injectieknop drukt terwijl u de dosisinstelknop terugdraait, aangezien dit een lekkage van liraglutide kan veroorzaken.
Als de dosisinstelknop vastklikt voordat de vereiste dosis op één lijn ligt met de markering, is er niet genoeg liraglutide meer in de patroon voor een volledige dosis.In dit geval kunt u:
Verdeel uw dosis over twee injecties: Draai de dosiskiezer naar voren of naar achteren totdat de indicator op één lijn staat met 0,6 mg of 1,2 mg. Injecteer uw dosis. Bereid vervolgens een nieuwe pen voor injectie en injecteer het resterende aantal mg om de dosis te voltooien.
U kunt de dosis alleen verdelen over uw huidige pen en uw nieuwe pen als uw arts u dat heeft verteld. U gebruikt een rekenmachine om de doses te plannen. Als u de doses verkeerd verdeelt, kunt u te veel of te weinig liraglutide injecteren.
Injecteer de volledige dosis met een nieuwe pen: Als de dosiskiezer vergrendelt voordat de indicator op één lijn staat met 0,6 mg, maak dan een nieuwe pen klaar en injecteer de volledige dosis met de nieuwe pen.
Probeer geen andere doseringen te kiezen dan 0,6 mg, 1,2 mg of 1,8 mg. De cijfers op het display moeten precies overeenkomen met de indicator om ervoor te zorgen dat de juiste dosis wordt toegediend. Wanneer u aan de dosiskiezer draait, hoort u "kliks". Gebruik deze klikken niet als indicatoren om de hoeveelheid liraglutide te selecteren. gebruik de schaal op de patroon om de hoeveelheid liraglutide te meten die moet worden geïnjecteerd, omdat deze niet nauwkeurig genoeg is.
Injecteer de dosis
Breng de naald in de huid met behulp van de injectietechniek die door uw arts of verpleegkundige is aangegeven. Volg dan onderstaande instructies:
Druk op de injectieknop totdat de indicator op één lijn staat met 0 mg. Zorg ervoor dat u het scherm niet met uw andere vingers aanraakt en dat u de dosisinstelknop niet opzij duwt tijdens het injecteren, omdat dit de injectie kan blokkeren. Houd de injectieknop ingedrukt en laat de naald minimaal 6 seconden onder de huid. Dit zorgt ervoor dat de volledige dosis wordt toegediend.
Trek de naald uit uw huid.U ziet dan mogelijk een druppel liraglutide aan de punt van de naald. Dit fenomeen is normaal en heeft geen invloed op de zojuist gegeven dosis.
Steek de punt van de naald in de buitenste naalddop zonder de naald of de dop zelf aan te raken.
Als de naald bedekt is, duwt u de buitenste dop voorzichtig helemaal naar beneden en draait u de naald los. Gooi de naald voorzichtig weg en plaats de dop weer op de pen.
Als de pen leeg is, gooi deze dan voorzichtig weg zonder dat de naald erin zit.Gooi de pen en naald weg volgens de plaatselijke voorschriften.
- Verwijder altijd de naald na elke injectie en bewaar de pen zonder de naald eraan.
- Dit vermindert het risico op besmetting, infecties, morsen van liraglutide, verstopte naalden en onnauwkeurige doseringen.
- Iedereen die voor de patiënt zorgt, moet zeer voorzichtig zijn bij het hanteren van gebruikte naalden om kruisbesmetting en naaldwonden te voorkomen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Victoza . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Victoza heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u meer Victoza heeft gebruikt dan u zou mogen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, aangezien u mogelijk medische behandeling nodig heeft. U kunt last hebben van misselijkheid, braken of diarree.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Victoza . te gebruiken
Als u een dosis bent vergeten, neem Victoza dan in zodra u het zich herinnert.
Als het echter meer dan 12 uur geleden is dat u Victoza had moeten gebruiken, sla dan de gemiste dosis over en neem de volgende dag zoals gewoonlijk.
Gebruik geen dubbele dosis of verhoog de dosis de volgende dag niet om een vergeten vorige dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Victoza
Stop niet met het innemen van Victoza zonder met uw arts te overleggen. Als u stopt met de behandeling, kan uw bloedsuikerspiegel stijgen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Victoza
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen
Vaak: komt voor bij maximaal 1 op de 10 mensen
- Hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel). De waarschuwingssignalen van een lage bloedsuikerspiegel kunnen plotseling optreden en kunnen zijn: koud zweet, koude bleke huid, hoofdpijn, snelle hartslag, misselijkheid (nausea), erg hongerig gevoel, veranderingen in het gezichtsvermogen, slaperigheid, gevoel van zwakte, nervositeit, angst , verwardheid, concentratieproblemen, tremor. Uw arts zal u vertellen hoe u een lage bloedsuikerspiegel moet behandelen en wat u moet doen als u deze waarschuwingssignalen opmerkt. Dit is wat er kan gebeuren als u een sulfonylureumderivaat of basale insuline gebruikt. Voordat u Victoza gaat gebruiken, kan uw arts de dosis van deze geneesmiddelen verlagen.
Zelden: komt voor bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- Een ernstige vorm van allergische reactie (anafylactische reactie) met bijkomende symptomen zoals ademhalingsproblemen, zwelling van de keel en het gezicht, snelle hartslag, enz. Als deze symptomen optreden, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen en uw arts zo snel mogelijk op de hoogte te stellen.
- Darmobstructie. Een ernstige vorm van constipatie met bijkomende symptomen zoals maagpijn, opgeblazen gevoel, braken enz.
Zeer zelden: komt voor bij maximaal 1 op de 10.000 mensen
- Gevallen van ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis). Pancreatitis kan een ernstige, mogelijk levensbedreigende medische aandoening zijn. Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt, stop dan met Victoza en neem onmiddellijk contact op met uw arts: Ernstige en aanhoudende pijn in de buik (maagstreek) die uw rug kan bereiken, evenals misselijkheid en braken, kunnen een teken van ontsteking zijn. van de alvleesklier (pancreatitis).
Andere bijwerkingen
Zeer vaak: komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen
- Misselijkheid (zich ziek voelen). Het verdwijnt over het algemeen na verloop van tijd.
- Diarree. Het verdwijnt over het algemeen na verloop van tijd.
gemeenschappelijk
- Hij kokhalsde.
Bij het starten van de behandeling met Victoza kunt u in sommige gevallen vochtverlies/uitdroging ervaren, zoals braken, misselijkheid en diarree. Het is belangrijk om uitdroging te voorkomen door veel te drinken
- Hoofdpijn
- Moeite met verteren
- Ontsteking van de maag (gastritis). De symptomen zijn maagpijn, misselijkheid en braken.
- Gastro-oesofageale refluxziekte (GORD). De tekenen omvatten brandend maagzuur.
- Pijn of zwelling in de buik (buik)
- Buikpijn
- Constipatie
- Darmgas (winderigheid)
- Verminderde eetlust
- Bronchitis
- Verkoudheid
- Duizeligheid
- Verhoogde hartslag
- Vermoeidheid
- Kiespijn
- Reacties op de injectieplaats (zoals blauwe plekken, pijn, irritatie, jeuk en huiduitslag).
Soms: komt voor bij maximaal 1 op de 100 mensen
- Allergische reactie zoals jeuk en netelroos (een soort huiduitslag).
- Uitdroging, soms met verminderde nierfunctie
- Malaise.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor alle bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden kan helpen bij het verkrijgen van meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket van de pen en op de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor het openen:
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen. Uit de buurt van het vriesvak houden.
Tijdens gebruik:
U kunt de pen 1 maand bewaren beneden 30°C of in de koelkast (2°C - 8°C), uit de buurt van het vriesvak. Niet bevriezen.
Als u de pen niet gebruikt, bewaar deze dan met de dop erop om het product tegen licht te beschermen.
Gebruik het geneesmiddel niet als de oplossing niet helder en kleurloos of bijna kleurloos is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met ongebruikte geneesmiddelen moet doen. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Victoza
- Het actieve ingrediënt is liraglutide. Eén ml oplossing voor injectie bevat 6 mg liraglutide. Eén voorgevulde pen bevat 18 mg liraglutide.
- De andere stoffen in dit middel zijn dinatriumfosfaatdihydraat, propyleenglycol, fenol, water voor injecties.
Beschrijving van hoe Victoza eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Victoza wordt geleverd als een heldere en kleurloze of bijna kleurloze oplossing voor injectie in een voorgevulde pen. Elke pen bevat 3 ml oplossing, wat overeenkomt met 30 doses van 0,6 mg, 15 doses van 1,2 mg of 10 doses van 1,8 mg.
Victoza is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2, 3, 5 of 10 pennen. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Naalden zijn niet inbegrepen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VICTOZA 6 MG / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE IN VOORGEVULDE PEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml oplossing bevat 6 mg liraglutide*. Eén voorgevulde pen bevat 18 mg liraglutide in 3 ml.
* humaan glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie door Saccharomyces cerevisiae.
Hulpstoffen met bekende effecten:
voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde pen (injectie).
Heldere, kleurloze isotone oplossing; pH = 8,15.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Victoza is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met diabetes mellitus type 2 om glykemische controle te bereiken:
In combinatie met:
- Metformine of een sulfonylureumderivaat bij patiënten met onvoldoende glykemische controle ondanks de maximaal verdraagbare dosis van alleen metformine of sulfonylureumderivaat.
In combinatie met:
- Metformine en een sulfonylureumderivaat of metformine en een thiazolidinedion bij patiënten met onvoldoende glykemische controle ondanks combinatietherapie met twee geneesmiddelen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Om de gastro-intestinale verdraagbaarheid te verbeteren, is de startdosering 0,6 mg liraglutide per dag. Na ten minste één week moet de dosis worden verhoogd tot 1,2 mg. Van sommige patiënten wordt verwacht dat ze baat hebben bij een verhoging van de dosis van 1,2 mg naar 1,8 mg en, op basis van de klinische respons, kan de dosis na ten minste één extra week worden verhoogd tot 1,8 mg om de bloedsuikerspiegel verder te verbeteren. Doses hoger dan 1,8 mg per dag worden niet aanbevolen.
Victoza kan worden toegevoegd aan bestaande metformine- of metformine- en thiazolidinediontherapie in combinatie. De dosering van metformine en thiazolidinedion kan ongewijzigd worden gehandhaafd.
Victoza kan worden toegevoegd aan bestaande sulfonylureumderivaten of metformine en sulfonylureumderivaten in combinatietherapie. Wanneer Victoza wordt toegevoegd aan een behandeling met sulfonylureumderivaten, moet een verlaging van de dosis van het sulfonylureumderivaat worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verminderen (zie rubriek 4.4).
Het is niet nodig om uw bloedglucose zelf te controleren om de dosis Victoza aan te passen.Bij het starten van de behandeling met Victoza in combinatie met een sulfonylureumderivaat kan zelfcontrole van de bloedglucose echter noodzakelijk worden om de dosis van het sulfonylureumderivaat aan te passen.
Speciale populaties
Oudere patiënten (> 65 jaar): Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van leeftijd Therapeutische ervaring bij patiënten 75 jaar is beperkt (zie rubriek 5.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie: Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 60-90 ml/min). Er is zeer beperkte therapeutische ervaring bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30-59 ml/min) en er is geen therapeutische ervaring bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min). Victoza kan momenteel niet worden aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis, inclusief patiënten met terminale nierziekte (zie rubriek 5.2).
Patiënten met leverinsufficiëntie: De therapeutische ervaring bij patiënten met enige mate van leverfunctiestoornis is momenteel te beperkt om gebruik bij patiënten met lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis aan te bevelen (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie: veiligheid en werkzaamheid van Victoza zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 5.1). Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Victoza mag niet intraveneus of intramusculair worden toegediend.
Victoza wordt eenmaal daags op elk moment toegediend, ongeacht de maaltijd, en kan subcutaan worden geïnjecteerd in de buik, dij of bovenarm. De tijden en plaats van de injectie kunnen worden gewijzigd zonder dat de dosis hoeft te worden aangepast. Als u echter het meest geschikte tijdstip van de dag heeft gekozen, verdient het de voorkeur om Victoza rond dezelfde tijd te injecteren. Voor verdere instructies over toediening, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Victoza mag niet worden gebruikt bij patiënten met type 1 diabetes mellitus of voor de behandeling van diabetische ketoacidose.
Victoza is geen vervanging voor insuline.
De toevoeging van liraglutide bij patiënten die al met insuline worden behandeld, is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen.
Klinische ervaring bij patiënten met NYHA klasse I-II congestief hartfalen (New York Heart Association) is beperkt Er is geen klinische ervaring bij patiënten met NYHA klasse III-IV congestief hartfalen.
De klinische ervaring bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en diabetische gastroparese is beperkt, daarom wordt Victoza niet aanbevolen bij deze patiënten.Het gebruik van Victoza gaat gepaard met voorbijgaande gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken en diarree.
Pancreatitis
Het gebruik van GLP-1-analogen is in verband gebracht met het risico op pancreatitis Er zijn weinig gevallen van acute pancreatitis gemeld Patiënten moeten worden geïnformeerd over het kenmerkende symptoom van acute pancreatitis: ernstige en aanhoudende buikpijn Als pancreatitis wordt vermoed, toediening van Victoza en andere mogelijk verdachte geneesmiddelen moeten worden stopgezet.
Schildklierpathologie
Schildklierbijwerkingen, waaronder verhoogd plasma-calcitonine, struma en schildklierneoplasie, zijn gemeld in klinische onderzoeken, met name bij patiënten met een reeds bestaande schildklieraandoening (zie rubriek 4.8).
Hypoglykemie
Patiënten die worden behandeld met Victoza in combinatie met een sulfonylureumderivaat kunnen een verhoogd risico lopen op hypoglykemie (zie rubriek 4.8). Het risico op hypoglykemie kan worden verminderd door de dosis sulfonylureumderivaat te verlagen.
uitdroging
Tekenen en symptomen van uitdroging, waaronder nierfunctiestoornis en acuut nierfalen, zijn gemeld bij patiënten die met Victoza werden behandeld. Patiënten die met Victoza worden behandeld, moeten worden geïnformeerd over het mogelijke risico van uitdroging door gastro-intestinale bijwerkingen en moeten voorzorgsmaatregelen nemen om vochtdepletie te voorkomen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In vitro, liraglutide vertoonde een zeer laag potentieel voor betrokkenheid bij farmacokinetische interacties met andere werkzame stoffen die verband houden met cytochroom P450 en plasma-eiwitbinding.
De lichte vertraging in maaglediging veroorzaakt door liraglutide kan de absorptie van gelijktijdig toegediende orale geneesmiddelen beïnvloeden. Interactiestudies hebben geen klinisch relevante vertraging in absorptie aangetoond. Weinig patiënten die met liraglutide werden behandeld, meldden ten minste één episode van ernstige diarree. Diarree kan de absorptie van gelijktijdig toegediende orale geneesmiddelen beïnvloeden.
Paracetamol
Liraglutide veranderde de totale blootstelling aan paracetamol niet na een enkelvoudige dosis van 1000 mg De Cmax van paracetamol was verlaagd met 31% en de mediane tmax werd uitgesteld tot 15 min. Er is geen dosisaanpassing vereist voor gelijktijdig gebruik met paracetamol.
Atorvastatine
Liraglutide veranderde de totale blootstelling aan atorvastatine niet in klinisch relevante mate na toediening van een enkelvoudige dosis van 40 mg atorvastatine. Daarom is er geen dosisaanpassing van atorvastatine nodig bij toediening met liraglutide. De Cmax van atorvastatine is verlaagd 38% en de mediane tmax werd uitgesteld van 1 uur tot 3 uur met liraglutide.
Griseofulvin
Liraglutide veranderde de totale blootstelling aan griseofulvine niet na toediening van een enkele dosis griseofulvine van 500 mg Griseofulvine Cmax steeg met 37%, terwijl de mediane tmax niet veranderde Er is geen dosisaanpassing van griseofulvine nodig en andere verbindingen met lage oplosbaarheid en hoge permeabiliteit .
Digoxine
Toediening van een enkelvoudige dosis van 1 mg digoxine samen met liraglutide resulteerde in een verlaging van de AUC van digoxine met 16%, Cmax daalde met 31% Mediane tmax van digoxine werd vertraagd van 1 uur tot 1,5 uur Op basis van deze resultaten, geen dosisaanpassing digoxine nodig.
Lisinopril
Toediening van een enkelvoudige dosis van 20 mg lisinopril samen met liraglutide resulteerde in een verlaging van de AUC van lisinopril met 15%, Cmax daalde met 27% Mediane tmax van lisinopril werd vertraagd van 6 tot 8 uur met liraglutide Op basis van deze resultaten is er geen dosisaanpassing van lisinopril Is benodigd.
Orale anticonceptiva
Liraglutide verlaagde de Cmax van ethinylestradiol en levonorgestrel met respectievelijk 12% en 13% na toediening van een enkelvoudige dosis van een oraal anticonceptivum. De Tmax werd voor beide verbindingen met 1,5 uur vertraagd met liraglutide. Er werden geen klinisch relevante effecten waargenomen op de algemene blootstelling aan ethinylestradiol of levonorgestrel.Daarom wordt niet verwacht dat het anticonceptieve effect zal veranderen bij gelijktijdige toediening met liraglutide.
Warfarine en andere cumarinederivaten
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd. Een klinisch relevante interactie met werkzame stoffen met een lage oplosbaarheid of een smalle therapeutische index, zoals warfarine, kan niet worden uitgesloten. Frequentere controle van de INR wordt aanbevolen bij de start van de behandeling met liraglutide bij patiënten die worden behandeld met warfarine of andere coumarinederivaten (International Normalised Ratio) .
Insuline
Er werd geen farmacokinetische of farmacodynamische interactie waargenomen tussen liraglutide en insuline detemir (Levemir) wanneer een enkelvoudige dosis van 0,5 E/kg insuline detemir en 1,8 mg liraglutide bij steady state werd toegediend aan patiënten met type 2-diabetes.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van Victoza bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Victoza mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt; In plaats daarvan wordt het gebruik van insuline aanbevolen.Als een patiënte zwanger wil worden of als ze zwanger wordt, moet de behandeling met Victoza worden stopgezet.
Voedertijd
Het is niet bekend of liraglutide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies hebben aangetoond dat de overdracht van liraglutide en metabolieten met een vergelijkbare structurele relatie naar melk laag is. Niet-klinische onderzoeken hebben een behandelingsgerelateerde vermindering van neonatale groei aangetoond bij zogende ratten (zie rubriek 5.3). Aangezien er geen ervaring is, mag Victoza niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Behalve een lichte afname van het aantal entingen, wezen dierstudies niet op directe nadelige effecten op de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Victoza heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten moeten worden geadviseerd de nodige voorzorgsmaatregelen te nemen om hypoglykemie te voorkomen tijdens het autorijden of het bedienen van machines, met name wanneer Victoza wordt gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In vijf grootschalige, langdurige klinische onderzoeken werden meer dan 2500 patiënten behandeld met Victoza alleen of in combinatie met metformine, een sulfonylureumderivaat (met of zonder metformine) of metformine plus rosiglitazon.
De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken waren gerelateerd aan gastro-intestinale stoornissen: misselijkheid en diarree kwamen zeer vaak voor, terwijl braken, constipatie, buikpijn en dyspepsie vaak voorkwamen. Bij het starten van de behandeling met Victoza kunnen deze gastro-intestinale bijwerkingen vaker voorkomen en over het algemeen verdwijnen na een paar dagen of weken van voortzetting van de behandeling. Hoofdpijn en nasofaryngitis kwamen ook vaak voor. Bovendien kwam hypoglykemie vaak voor, en zeer vaak wanneer Victoza werd gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat Ernstige hypoglykemie werd voornamelijk waargenomen in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
Tabel 1 geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn vastgesteld in de fase III-combinatieonderzoeken met Victoza. De tabel toont bijwerkingen die optraden met een frequentie > 5% als de frequentie hoger was bij patiënten die met Victoza werden behandeld dan bij degenen die met het vergelijkingsmiddel werden behandeld. De tabel vermeldt ook bijwerkingen met een frequentie ≥2% als de frequentie > 2 keer de frequentie was voor proefpersonen die met de vergelijkingsverbinding werden behandeld. Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Tabel 1 Bijwerkingen geïdentificeerd in gecontroleerde fase III-onderzoeken op lange termijn en spontane meldingen
* Niet in overeenstemming met de hierboven genoemde criteria, maar toch beschouwd als een verwachte bijwerking.
# Zie rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In een klinische studie met Victoza monotherapie waren de percentages van hypoglykemie die werden gemeld met Victoza lager dan die gemeld voor patiënten die werden behandeld met de werkzame stof die het vergelijkende middel (glimepiride) bevatte. De meest frequent gemelde bijwerkingen waren gastro-intestinaal en infecties en parasitaire aandoeningen.
Hypoglykemie
De meeste hypoglykemische episodes die in klinische onderzoeken werden bevestigd, waren licht van ernst. Er werden geen episodes van ernstige hypoglykemie waargenomen in het Victoza monotherapie-onderzoek. Ernstige hypoglykemie kan soms voorkomen en is voornamelijk waargenomen bij Victoza in combinatie met sulfonylureumderivaten (0,02 voorvallen/jaar van de proefpersoon) Er zijn zeer weinig episodes waargenomen bij toediening van Victoza in combinatie met andere orale antidiabetica dan sulfonylureumderivaten (0,001 voorvallen/jaar van de proefpersoon) .
Gastro-intestinale bijwerkingen
Met Victoza in combinatie met metformine rapporteerde 20,7% van de patiënten minstens één episode van misselijkheid en 12,6% rapporteerde minstens één episode van diarree. Met Victoza in combinatie met een sulfonylureumderivaat rapporteerde 9,1% van de patiënten minstens één episode van misselijkheid en 7,9% rapporteerde minstens één episode van diarree. De meeste episodes waren licht tot matig van ernst en traden dosisafhankelijk op. Bij voortzetting van de therapie namen de frequentie en ernst af bij de meeste patiënten die aanvankelijk misselijkheid ondervonden.
Patiënten ouder dan 70 jaar kunnen meer gastro-intestinale effecten ervaren bij behandeling met liraglutide.
Patiënten met milde nierinsufficiëntie (creatinineklaring 60-90 ml/min) kunnen gastro-intestinale effecten ervaren tijdens de behandeling met liraglutide.
Terugtrekking uit de studie
In gecontroleerde langetermijnonderzoeken (26 weken of langer) was de incidentie van stopzetting van de studie als gevolg van bijwerkingen 7,8% voor patiënten die met Victoza werden behandeld en 3,4% voor patiënten die met de verbinding werden behandeld. Met Victoza behandelde patiënten waren misselijkheid (2,8% van de patiënten) en braken (1,5%).
immunogeniciteit
In overeenstemming met de mogelijke immunogene eigenschappen van geneesmiddelen die eiwitten of peptiden bevatten, kunnen patiënten na behandeling met Victoza antilichamen tegen liraglutide ontwikkelen. Gemiddeld ontwikkelde 8,6% van de patiënten antistoffen. De vorming van antilichamen ging niet gepaard met een vermindering van de werkzaamheid van Victoza.
Tijdens alle langdurige klinische onderzoeken met Victoza werden enkele gevallen (0,05%) van angio-oedeem gemeld.
Reacties op de injectieplaats
In gecontroleerde langetermijnonderzoeken (26 weken of langer) werden reacties op de injectieplaats gemeld bij ongeveer 2% van de met Victoza behandelde proefpersonen. Deze reacties waren over het algemeen mild.
Pancreatitis
Tijdens langdurige klinische onderzoeken met Victoza zijn enkele gevallen (waaronder pancreatitis na het in de handel brengen) gemeld.
Schildkliergebeurtenissen
De totale incidentie van schildklierbijwerkingen in alle klinische onderzoeken op middellange en lange termijn is 33,5, 30,0 en 21,7 voorvallen per 1000 proefpersoonjaren die zijn blootgesteld aan respectievelijk (totaal) liraglutide, placebo en liraglutide. totaal); Voorvallen van respectievelijk 5.4, 2.1 en 1.2 zijn ernstige bijwerkingen van de schildklier.
Bij patiënten die met liraglutide werden behandeld, waren de meest voorkomende bijwerkingen van de schildklier schildkliermaligniteit, verhoogde bloedspiegels van calcitonine en struma.
De incidentiepercentages per 1000 blootgestelde proefpersoonjaren waren 6,8, 10,9 en 5,4 voor patiënten die werden behandeld met liraglutide, vergeleken met 6,4, 10,7 en 2,1 voor patiënten die werden behandeld met respectievelijk placebo en 2. , 4, 6,0 en 1,8 voor patiënten die werden behandeld met vergelijkingsgeneesmiddelen ( totaal).
04.9 Overdosering
In een klinische studie van Victoza werd een enkele episode van overdosering gemeld met een subcutane dosis van 17,4 mg (10 maal de maximaal aanbevolen onderhoudsdosis van 1,8 mg) bij een patiënt met diabetes type 2. Effecten van overdosering waren onder meer ernstige misselijkheid en braken, maar geen hypoglykemie. De patiënt herstelde zonder complicaties.
In het geval van een overdosis dient een geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart, afhankelijk van de symptomen en klinische symptomen van de patiënt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij diabetes, andere hypoglykemische middelen, met uitzondering van insulines. ATC-code: A10BX07
Werkingsmechanisme
Liraglutide is een GLP-1-analoog, met een sequentiehomologie van 97% met humaan GLP-1, dat bindt aan de GLP-1-receptor en deze activeert.De GLP-1-receptor is het doelwit van natuurlijk GLP-1, een endogeen incretinehormoon dat versterkt de glucoseafhankelijke insulinesecretie door bètacellen van de pancreas In tegenstelling tot natuurlijk GLP-1 heeft liraglutide een farmacokinetisch en farmacodynamisch profiel bij mensen dat geschikt is voor eenmaal daagse toediening.Na subcutane toediening is het verlengde werkingsprofiel gebaseerd op drie mechanismen: zelfassociatie, die een langzame absorptie induceert; binding met albumine en grotere enzymatische stabiliteit ten opzichte van dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) en neutrale endopeptidase (NEP) enzymen, wat resulteert in een lange plasmahalfwaardetijd.
De werking van liraglutide wordt gemedieerd door een specifieke interactie met GLP-1-receptoren, wat leidt tot een toename van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP). Liraglutide stimuleert de insulinesecretie op een glucoseafhankelijke manier. Tegelijkertijd vermindert liraglutide de ongepast verhoogde secretie van glucagon, opnieuw op een glucoseafhankelijke manier.Dus, wanneer de bloedglucose wordt verhoogd, wordt de insulinesecretie gestimuleerd terwijl die van glucagon wordt geremd. Omgekeerd, tijdens hypoglykemie, vermindert liraglutide de secretie van insuline en belemmert het die van glucagon niet. Het hypoglykemische mechanisme houdt ook een lichte vertraging in de maaglediging in. Liraglutide vermindert het lichaamsgewicht en de vetmassa via mechanismen die een verminderde eetlust en een verminderde calorie-inname met zich meebrengen.
Farmacodynamische effecten
Liraglutide heeft een werkingsduur van 24 uur en verbetert de glykemische controle door de nuchtere en postprandiale bloedglucose te verlagen bij patiënten met type 2 diabetes mellitus.
Klinische werkzaamheid
Er werden vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd om de effecten van Victoza op de glykemische controle te evalueren. Behandeling met Victoza resulteerde in klinisch en statistisch significante verbeteringen in geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c), nuchtere plasmaglucose en postprandiale bloedglucose in vergelijking met placebo.
Deze onderzoeken omvatten 3.978 blootgestelde patiënten met type 2-diabetes (2.501 proefpersonen behandeld met Victoza), 53,7% mannen en 46,3% vrouwen; 797 proefpersonen (508 behandeld met Victoza) waren ≥65 jaar oud en 113 proefpersonen (66 behandeld met Victoza) waren ≥75 jaar oud.
Er werd ook een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd waarin liraglutide werd vergeleken met exenatide.
In een 52 weken durende klinische studie resulteerde de toevoeging van insuline detemir aan Victoza 1,8 mg en metformine bij patiënten die met Victoza en metformine alleen de glykemische doelen niet bereikten, in een afname van HbA1c vanaf baseline met 0,54%, vergeleken met 0,20% van de controlegroep met 1,8 mg Victoza en metformine Gewichtsverlies werd bevestigd Er werd een lichte toename van het aantal nachtelijke hypoglykemische episodes waargenomen (0,23 versus 0,03 voorvallen per persoon per jaar) De toevoeging van liraglutide bij patiënten die al met insuline werden behandeld, is niet geëvalueerd ( zie rubriek 4.4).
Glycemische controle
Victoza toegediend gedurende 26 weken in combinatie met metformine, glimepiride of metformine en rosiglitazon resulteerde in statistisch significante verlagingen (p
Tabel 2 Resultaten van twee onderzoeken van 26 weken. Victoza in combinatie met metformine en Victoza in combinatie met glimepiride.
1 Rosiglitazon 4 mg/dag; 2glimepiride 4 mg / dag; 3metformine 2000 mg / dag
Tabel 3 Resultaten van twee onderzoeken van 26 weken. Victoza in combinatie met metformine + rosiglitazon en Victoza in combinatie met glimepiride + metformine.
1 De insuline glargine-assay was open label en werd toegepast volgens de volgende titratierichtlijn. De dosistitratie van insuline glargine werd door de patiënt beheerd volgens de instructies van de onderzoeker.
Richtlijn voor titratie van insuline glargine
a Op basis van de individuele aanbevelingen van de onderzoeker tijdens het vorige bezoek, bijvoorbeeld of de proefpersoon hypoglykemische episodes heeft gehad.
2Metformine 2000 mg / dag; 3rosiglitazon 4 mg tweemaal daags; 4glimepiride 4 mg/dag.
Percentage patiënten dat verlagingen van HbA1c . bereikte
Victoza in combinatie met metformine, glimepiride of metformine en rosiglitazon bereikte HbA1c-waarden van ≤ 6,5% na 26 weken bij een statistisch significant (p≤ 0,0001) hoger percentage patiënten dan bij patiënten die werden behandeld met bovengenoemde geneesmiddelen zonder Victoza.
Nuchtere plasmaglucose
Behandeling met Victoza alleen of in combinatie met één of twee orale antidiabetica resulteerde in een verlaging van nuchtere plasmaglucose van 13-43,5 mg/dL (0,72-2,42 mmol/L). Deze vermindering werd waargenomen binnen de eerste twee weken van de behandeling.
Postprandiale bloedsuikerspiegel
Victoza verlaagt de postprandiale bloedglucose met 31-49 mg/dL (1,68-2,71 mmol/L) na alle drie de dagelijkse maaltijden.
Functionaliteit van bètacellen
Klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met Victoza laten een verbetering zien van de bètacelfunctie zoals gemeten door het Homeostasis Evaluation Model for Beta Cell Function (HOMA-B) en door de verhouding van pro-insuline tot insuline In een subgroep van patiënten met type diabetes 2 (N = 29) een verbetering in de eerste en tweede fase van de insulinesecretie werd aangetoond na 52 weken behandeling met Victoza.
Lichaamsgewicht
Victoza in combinatie met metformine, metformine en glimepiride of metformine en rosiglitazon ging gepaard met gewichtsverlies variërend van 1,0 kg tot 2,8 kg, dat gedurende de onderzoeken aanhield.
Er werd een groter gewichtsverlies waargenomen bij patiënten met een body mass index bij aanvang (Body Mass Index, BMI) hoger.
Bloeddruk
Victoza verlaagde gedurende de gehele duur van de onderzoeken de systolische bloeddruk met gemiddeld 2,3-6,7 mmHg vanaf de uitgangswaarde en, vergeleken met de actieve vergelijking, was de verlaging 1,9-4,5 mmHg.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Victoza in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met type 2 diabetes mellitus (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Andere klinische gegevens
In een open-label vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Victoza (1,2 mg en 1,8 mg) en sitagliptine (een DPP-4-remmer, 100 mg) bij patiënten bij wie de behandeling met metformine onvoldoende onder controle was (gemiddeld HbA1c 8,5 %), twee doses was statistisch superieur aan de behandeling met sitagliptine in de verlaging van HbA1c na 26 weken (-1,24%, -1,50% vs -0,90%, lichaamsgewichtsverlies vergeleken met patiënten behandeld met sitagliptine (-2,9 kg en -3,4 kg vs -1,0). kg ,, p
In een open-label vergelijkende studie van de werkzaamheid en veiligheid van Victoza 1,8 mg eenmaal daags en exenatide 10 microgram tweemaal daags toegediend bij patiënten die onvoldoende onder controle waren met metformine- en/of sulfonylureumtherapie (gemiddeld HbA1c 8,3%), was Victoza statistisch superieur aan exenatide behandeling in HbA1c-verlaging na 26 weken
(-1,12% vs -0,79%; geschat behandelingsverschil: -0,33; 95% BI -0,47 - -0,18).
Significant meer patiënten bereikten een HbA1c lager dan 7% met Victoza dan met exenatide (54,2% vs 43,4%, p = 0,0015). Beide behandelingen resulteerden in een gemiddeld gewichtsverlies van ongeveer 3 kg. Het overschakelen van patiënten van exenatide naar Victoza na 26 weken behandeling resulteerde in een "verdere en statistisch significante verlaging van HbA1c (-0,32%, 95% BI: -0,41 -).
-0,24) in week 40, maar er is geen formele controlegroep beschikbaar. Tijdens de 26 weken traden 12 ernstige bijwerkingen op bij 235 patiënten (5,1%) die werden behandeld met liraglutide, terwijl 6 ernstige bijwerkingen optraden bij 232 patiënten (2,6%) die met exenatide werden behandeld. Er was geen consistente steekproef van gebeurtenissen met betrekking tot de frequentieklasse.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van liraglutide na subcutane injectie is traag en de maximale concentratie wordt 8-12 uur na toediening bereikt. De maximale geschatte concentratie van liraglutide is 9,4 nmol/l voor een enkelvoudige subcutane dosis van 0,6 mg liraglutide. Bij de dosis van 1,8 mg was de gemiddelde steady-state-concentratie van liraglutide (AUC? / 24) ongeveer 34 nmol / L. De blootstelling aan liraglutide nam evenredig met de dosis toe.De intra-individuele variatiecoëfficiënt voor de AUC van liraglutide was 11% na toediening van een enkelvoudige dosis.
De absolute biologische beschikbaarheid van liraglutide na subcutane toediening is ongeveer 55%.
Verdeling
Het schijnbare distributievolume na subcutane toediening is 11-17 l. Het gemiddelde distributievolume na intraveneuze toediening van liraglutide is 0,07 l/kg. Liraglutide wordt in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten (> 98%).
Biotransformatie
Gedurende de 24 uur na toediening van een enkele dosis radioactief gelabeld [3H]-liraglutide aan gezonde proefpersonen, was het belangrijkste bestanddeel in plasma intact liraglutide. Er zijn twee minder belangrijke plasmametabolieten (≤9% en ≤5% van de totale blootstelling aan radioactiviteit in het plasma) geïdentificeerd Liraglutide wordt op dezelfde manier gemetaboliseerd als grote eiwitten zonder dat een specifiek orgaan wordt geïdentificeerd als de belangrijkste eliminatieroute.
Eliminatie
Na één dosis liraglutide [3H] werd geen intact liraglutide in urine of feces aangetroffen. Slechts een klein deel van de toegediende radioactiviteit werd uitgescheiden als liraglutide-gerelateerde metabolieten in de urine of feces (respectievelijk 6% en 5%). De radioactiviteit werd voornamelijk in de eerste 6-8 dagen uitgescheiden in de urine en feces en kwam overeen met respectievelijk drie minder belangrijke metabolieten.
De gemiddelde klaring na subcutane toediening van een enkele dosis liraglutide is ongeveer 1,2 l/uur met een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 13 uur.
Speciale populaties
BejaardenOp basis van de resultaten van een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde proefpersonen en analyse van farmacokinetische populatiegegevens bij patiënten van 18 tot 80 jaar is niet aangetoond dat leeftijd klinisch relevante effecten heeft op de farmacokinetiek van liraglutide.
Seks: Geslacht bleek geen klinisch significant effect te hebben op de farmacokinetiek van liraglutide op basis van de resultaten van populatiefarmacokinetische gegevensanalyse bij mannelijke en vrouwelijke patiënten en een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde proefpersonen.
etnische achtergrond: Etniciteit bleek geen klinisch relevante effecten te hebben op de farmacokinetiek van liraglutide op basis van de resultaten van populatiefarmacokinetische gegevensanalyse bij patiënten met blanke, zwarte, Aziatische en Latijns-Amerikaanse proefpersonen.
zwaarlijvigheid: Populatiefarmacokinetische analyse suggereert dat de body mass index (Body Mass Index, BMI) heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van liraglutide.
Leverinsufficiëntie: De farmacokinetiek van liraglutide werd geëvalueerd bij proefpersonen met een verschillende mate van leverfunctiestoornis in een onderzoek met een enkele dosis. De blootstelling aan liraglutide was met 13-23% verminderd bij proefpersonen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde proefpersonen.
De blootstelling was significant lager (44%) bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh-score > 9).
Nierfalen: Blootstelling aan liraglutide was verminderd bij proefpersonen met nierinsufficiëntie in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie Blootstelling aan liraglutide was verminderd met respectievelijk 33%, 14%, 27% en 28% bij proefpersonen met een lichte stoornis (creatinineklaring, CrCl 50-80 ml / min), matig (CrCl 30-50 ml / min) en ernstig (CrCl-dialyse.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit of reproductietoxiciteit.
Goedaardige C-celtumoren van de schildklier werden waargenomen in carcinogeniteitsstudies van 2 jaar bij ratten en muizen. Bij ratten was er geen dosis zonder waarneembare bijwerking (Geen waargenomen schadelijk effectniveau, NOAEL). Deze tumoren werden niet waargenomen bij de apen die gedurende 20 maanden werden behandeld. Deze bevindingen bij knaagdieren worden veroorzaakt door een niet-genotoxisch mechanisme, gemedieerd door de specifieke GLP-1-receptor, waarvoor knaagdieren bijzonder gevoelig zijn. De relevantie voor de mens is waarschijnlijk laag, maar kan niet volledig worden uitgesloten. Er werden geen andere behandelingsgerelateerde tumoren waargenomen.
Dierstudies wezen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot de vruchtbaarheid, maar bij hogere doses werd een kleine toename van vroege sterfte van embryo's waargenomen. Toediening van Victoza tijdens de middelste periode van de zwangerschap veroorzaakte een verminderd maternale gewicht en foetale groei met dubbelzinnige ribeffecten bij ratten en skeletveranderingen bij konijnen. De neonatale groei die bij ratten was verminderd tijdens blootstelling aan Victoza, hield aan tot in de periode na het spenen in de groep met de hoge dosis. Het is niet bekend of de vermindering van de neonatale groei wordt veroorzaakt door de verminderde melkconsumptie als gevolg van een direct effect. 1 of de vermindering van de productie van moedermelk als gevolg van de verminderde calorie-inname.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Dinatriumfosfaatdihydraat
Propyleenglycol
Fenol
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Stoffen die aan Victoza worden toegevoegd, kunnen afbraak van liraglutide veroorzaken. Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
30 maanden.
Na het eerste gebruik: 1 maand.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
Uit de buurt van het vriesvak houden.
Na het eerste gebruik: bewaren beneden 30 ° C of koel bewaren (2 ° C - 8 ° C). Niet bevriezen.
Houd de dop op de pen om het product tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
3 ml oplossing in patroon (type 1 glas), met zuiger (broombutyl) en stop (broombutyl/polyisopreen) in een voorgevulde multidose-pen voor eenmalig gebruik gemaakt van polyolefine en polyacetaal.
Elke pen bevat 3 ml oplossing, wat overeenkomt met 30 doses van 0,6 mg, 15 doses van 1,2 mg of 10 doses van 1,8 mg.
Verpakkingen van 1, 2, 3, 5 of 10 voorgevulde pennen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Gebruik Victoza niet als het product er niet helder en kleurloos uitziet.
Victoza mag niet worden gebruikt als het is ingevroren.
Victoza kan worden toegediend met naalden tot 8 mm lang en tot 32 G dun. De pen is ontworpen voor gebruik met NovoFine of NovoTwist wegwerpnaalden.
Injectienaalden zijn niet inbegrepen.
De patiënt moet worden geadviseerd de naald na elke injectie weg te gooien in overeenstemming met de lokale regelgeving en de Victoza-pen te bewaren zonder dat de naald is ingebracht om contaminatie, infectie en lekkage te voorkomen.Naleving van deze instructies zorgt ook voor een nauwkeurige dosering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
30/06/2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2012
.jpg)
