Actieve ingrediënten: Diltiazem
ALTIAZEM 60 mg tabletten
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
Waarom wordt Altiazem gebruikt? Waar is het voor?
ALTIAZEM bevat een stof genaamd diltiazem, die behoort tot de categorie van calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen die een direct effect hebben op het hart.
Dit geneesmiddel is geïndiceerd bij volwassenen en ouderen:
- Bij de behandeling van angina pectoris (pijn op de borst veroorzaakt door onvoldoende zuurstoftoevoer naar het hart) veroorzaakt door inspanning na een hartaanval of vasospastische (Prinzmetal-angina, veroorzaakt door overmatige vernauwing van de slagaders die het hart van bloed voorzien).
- Bij de behandeling van lichte en matige arteriële hypertensie (hoge bloeddruk).
Contra-indicaties Wanneer Altiazem niet mag worden gebruikt
Neem ALTIAZEM® niet in
- Als u allergisch bent voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- In geval van hypotensie (drukval, minimale druk lager dan 90 mmHg).
- In geval van acuut myocardinfarct (afsterven van een deel van het hartweefsel als gevolg van de "stop van de bloedstroom) met pulmonale congestie (pathologische toename van het longvolume veroorzaakt door overmatige bloedtoevoer).
- Als u lijdt aan sinusknoopdisfunctie (het gebied van het hart waar de elektrische impulsen van het hart beginnen) en u geen werkende pacemaker heeft.
- Voor tweede- of derdegraads sino-atriaal of atrioventriculair blok (defecten in het geleidingssysteem van het hart) zonder werkende ventriculaire pacemaker.
- In geval van ernstige bradycardie (duidelijke verlaging van de hartslag).
- In geval van congestief hartfalen (onvermogen van het hart om voldoende bloed te leveren aan de behoeften van het organisme).
- In geval van linkerventrikelfalen met pulmonale stasis (ophoping van vocht in de longen wat leidt tot ademhalingsmoeilijkheden en hoesten).
- In combinatie met andere geneesmiddelen met amiodaron en dantroleen (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en ALTIAZEM").
- Bij bekende of veronderstelde zwangerschap, borstvoeding, vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zie "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid").
- Als u al een geneesmiddel gebruikt dat ivabradine bevat om andere hartaandoeningen te behandelen.
ALTIAZEM is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten (0-17 jaar) (zie "Kinderen en adolescenten").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Altiazem inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u ALTIAZEM gebruikt.
Raadpleeg altijd uw arts voor instructies over de juiste toediening van het geneesmiddel en onderga constante controles.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden aan het begin van de behandeling (vooral een constante controle van de hartslag is vereist).
Neem ALTIAZEM met voorzichtigheid in en wees nauwlettend in de gaten als:
- Heeft een verminderde functie van de linker hartkamer (regio van het hart).
- U lijdt aan bradycardie (risico op verergering).
- U heeft een eerstegraads atrioventriculair blok, zoals blijkt uit het "ECG (elektrocardiogram); c" is het risico op verergering en zelden op een volledig blok.
Calciumantagonisten, zoals diltiazem, kunnen in verband worden gebracht met stemmingswisselingen, waaronder depressie.
Wees voorzichtig bij het gebruik van diltiazem als u een risico loopt op het ontwikkelen van darmobstructie, aangezien diltiazem, net als andere calciumantagonisten, een remmend effect heeft op de darmmotiliteit.
Uw ontlasting kan resten van de formuleringen met verlengde afgifte bevatten; dit feit heeft echter geen klinische relevantie.
Aangezien de formuleringen van diltiazem met verlengde afgifte (ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte en ALTIAZEM 300 mg capsules met verlengde afgifte, hard) een ander mechanisme hebben voor de afgifte van de werkzame stof en verschillende absorptiesnelheden afgifte formulering van diltiazem met elkaar.
Tijdens de behandeling moeten periodieke controles van de lever- (lever) en nierfunctie worden uitgevoerd.
Als u op leeftijd bent of nier- of leverfalen heeft (verminderde nier- of leverfunctie), kunt u verhoogde concentraties van het geneesmiddel in uw bloed zien. In dergelijke gevallen, als u tegelijkertijd andere antihypertensiva (bloeddrukverlagende) geneesmiddelen gebruikt, gebruik dan de laagst effectieve dosis (zie "Andere geneesmiddelen en ALTIAZEM") omdat het hypotensieve (bloeddrukverlagende) effect van diltiazem kan worden versterkt.
In geval van algehele anesthesie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt diltiazem gebruikt.De vermindering van de contractiliteit, geleiding en automatisme van het hart en de verwijding van de bloedvaten veroorzaakt door anesthetica kan worden versterkt door geneesmiddelen die de kanalen van het hart blokkeren calcium (zoals ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte zijn omhuld met een onoplosbaar polymeer membraan dat de gecontroleerde afgifte van het werkzame bestanddeel mogelijk maakt; dit membraan wordt niet gewijzigd door de passage door de maag en darmen; als u het in de ontlasting vindt, moet u niet denken dat het product niet effectief is geweest.
Abrupt staken van de behandeling kan gepaard gaan met verergering van angina.
Kinderen en adolescenten
De veiligheid van gebruik en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld. Het gebruik van diltiazem wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten (zie "Wanneer mag u ALTIAZEM niet gebruiken").
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Altiazem veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Neem ALTIAZEM niet in met:
- DANTROLENE, spierverslapper gebruikt bij een aandoening die "maligne hyperthermie" (ernstige koorts) wordt genoemd, toegediend via perfusie. Wanneer verapamil (calciumkanaalblokker zoals diltiazem) en dantroleen gelijktijdig in een ader worden toegediend, wordt voortdurend dodelijke (fatale) ventriculaire fibrillatie waargenomen. De combinatie van een calciumkanaalblokker en dantroleen is daarom potentieel gevaarlijk (zie "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?").
- AMIODARONE (anti-aritmisch geneesmiddel). Diltiazem is gecontra-indiceerd bij patiënten die amiodaron krijgen (risico op bradycardie en atrioventriculair blok) (zie "Wanneer mag u ALTIAZEM niet gebruiken").
Gebruik ALTIAZEM met voorzichtigheid in combinatie met:
- Anti-hypertensief; deze combinatie versterkt het hypotensieve (bloeddrukverlagende) effect, met name van alfa-antagonistische geneesmiddelen (geneesmiddelen die voornamelijk worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie). De combinatie van diltiazem met een alfa-antagonist vereist nauwgezette controle van de bloeddruk.
- BTA-BLOCKERS (geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van hartritmestoornissen, hypertensie en angina); deze associatie leidt tot de mogelijkheid van hartritmestoornissen (duidelijke bradycardie, sinusknoopstilstand (blokkering van de elektrische hartimpuls), sino-atriale en atrio- ventriculaire hartgeleidingsstoornissen en cardiovasculaire decompensatie (additief effect) Dergelijke combinaties mogen niet worden gebruikt, tenzij onder strikte klinische en elektrocardiogrambewaking, vooral aan het begin van de behandeling.
- CARDIAC GLYCOSIDEN (geneesmiddelen die de contractiekracht van het hart verhogen). De combinatie van ALTIAZEM en hartglycosiden verhoogt de bloedconcentratie van digoxine (een bepaalde hartglycoside) en het risico op bradycardie; voorzichtigheid is geboden in geval van combinatie met diltiazem, vooral bij oudere patiënten en als hoge doses worden gebruikt. knoop en op de atrioventriculaire knoop versterken die van digitalis-preparaten.
- ANTIARRITMIE (geneesmiddelen die worden gebruikt om abnormale hartritmes te corrigeren). Aangezien diltiazem anti-aritmische eigenschappen heeft, wordt toediening met andere anti-aritmica niet aanbevolen vanwege de toegenomen additieve cardiale bijwerkingen.Deze combinatie mag niet worden gebruikt tenzij onder nauwlettende klinische en elektrocardiogrambewaking.
- NITRATEN; deze associatie leidt tot een toename van het hypotensieve effect en lipothymieën (sensaties van plotselinge zwakte) als gevolg van het effect van additieve verwijding van bloedvaten (zie "Waarschuwingen en voorzorgen") Bij alle patiënten die worden behandeld met calciumkanaalblokkers, is het voorschrijven van nitraten moet worden uitgevoerd met geleidelijk toenemende doses.
- CYCLOSPORINE (geneesmiddel dat wordt gebruikt om de immuunrespons van het lichaam te moduleren); de gelijktijdige toediening van deze twee geneesmiddelen leidt tot een verhoging van het gehalte aan vrij ciclosporine in het bloed. Het is raadzaam de dosis ciclosporine te verlagen, de nierfunctie te controleren, het gehalte aan ciclosporine te meten in het bloed en pas de dosering zowel tijdens de combinatietherapie als na het staken ervan aan.
- CARBAMAZEPINE (geneesmiddel voor de behandeling van epilepsie); deze combinatie verhoogt de hoeveelheid vrij carbamazepine in het bloed. Het is raadzaam om de bloedspiegels van carbamazepine te meten en zo nodig de dosering aan te passen. - FENYTHIN (geneesmiddel gebruikt voor de behandeling van " epilepsie) . Diltiazem veroorzaakt een verhoging van de concentratie van fenytoïne in het bloed; fenytoïne vermindert het effect van diltiazem.
- ANTIDEPRESSANTIA; gelijktijdige toediening van antidepressiva en diltiazem verhoogt de concentratie van imipramine (een bepaald antidepressivum) in het bloed en mogelijk ook van andere tricyclische antidepressiva.
- ANTIPSYCHOTICA; de combinatie verhoogt het drukverlagende effect.
- THEOPHYLINE (geneesmiddel gebruikt bij verschillende aandoeningen van de luchtwegen); deze associatie verhoogt de niveaus van vrij theofylline in het bloed.
- ANTIULCER (ANTI-H2) zoals cimetidine en ranitidine (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van zweren, erosie van de binnenkant van de maag en de twaalfvingerige darm); toediening van ALTIAZEM met deze geneesmiddelen leidt tot verhoogde niveaus van diltiazem in het bloed Patiënten die met diltiazem worden behandeld moet nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten of stoppen van de behandeling met H2-blokkers. Een aanpassing van de dagelijkse dosis diltiazem kan nodig zijn.
- RIFAMPICINE (antibioticum); De combinatie van ALTIAZEM en rifampicine leidt tot het risico op een verlaging van de diltiazemspiegels in het bloed na de start van de behandeling met rifampicine. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten of stoppen van de behandeling met rifampicine.
- LITHIUM (stemmingsstabilisator); er kan een risico zijn op verhoogde toxische effecten van lithium in het centrale zenuwstelsel.
- ANESTHETICA (zie "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen").
- Andere geneesmiddelen die de contractiliteit of geleiding van het hart wijzigen vanwege mogelijke additieve effecten.
- Geneesmiddelensubstraten van het CYP3A4-enzym: de combinatie van ALTIAZEM met remmers of inductoren van het enzym kan leiden tot een verhoging of verlaging van de concentratie van diltiazem in het bloed Een matige (minder dan 2-voudige) verhoging van de plasmaconcentraties van diltiazem is gedocumenteerd bij toediening met een krachtigere CYP3A4-remmer. Diltiazem is ook een CYP3A4-remmer. Gelijktijdige toediening kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van een van de twee gelijktijdig toegediende geneesmiddelen. Gelijktijdige toediening van diltiazem met een CYP3A4-inductor kan leiden tot verlaagde plasmaconcentraties van diltiazem.
- BENZODIAZEPINEN, zoals midazolam en triazolam (psychotrope geneesmiddelen die worden gebruikt om angst en slapeloosheid te behandelen); diltiazem verhoogt significant de midazolam- en triazolamconcentraties en verlengt hun verblijftijd in het bloed. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van kortwerkende benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 aan patiënten die diltiazem gebruiken.
- CORTICOSTERODEN, zoals methylprednisolon (ontstekingsremmend); deze associatie kan leiden tot remming van het metabolisme van methylprednisolon en remming van P-glycoproteïne (verantwoordelijk voor het transport van verschillende stoffen door het celmembraan).Patiënten moeten worden gecontroleerd bij het starten van de behandeling met methylprednisolon.De dosis methylprednisolon moet mogelijk worden aangepast.methylprednisolon .
- STATINES (geneesmiddelen die worden gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed onder controle te houden); diltiazem is een remmer van CYP3A4 en kan daarom de bloedconcentraties verhogen van sommige statines die door dit enzym worden gemetaboliseerd, waardoor het risico op myopathie (skeletspierziekte) en rabdomyolyse (zeer ernstige spierbeschadiging) toeneemt. Indien mogelijk moet een statine worden gebruikt dat niet door CYP3A4 wordt gemetaboliseerd met diltiazem, anders is nauwkeurige controle op tekenen en symptomen van mogelijke statinetoxiciteit vereist.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Het gebruik van diltiazem is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie "Wanneer mag u ALTIAZEM niet gebruiken"). Diltiazem heeft reproductietoxiciteit aangetoond bij sommige diersoorten (rat, muis, konijn). Bij mensen zijn tot op heden zeer beperkte gegevens beschikbaar. zwangerschap.
Vruchtbaarheid
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet elke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Voedertijd
Aangezien diltiazem wordt uitgescheiden in de moedermelk, dient borstvoeding tijdens het gebruik van dit geneesmiddel te worden vermeden. Als het gebruik van ALTIAZEM klinisch essentieel wordt geacht, moet een alternatieve voedingsmethode voor de baby worden gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Op basis van gemelde bijwerkingen, zoals slaperigheid, duizeligheid en misselijkheid, kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn. Vermijd in dit geval het besturen van voertuigen of het gebruik van machines.
ALTIAZEM 60 mg tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
ALTIAZEM 60 mg tabletten bevatten gehydrogeneerde ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Altiazem: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
ALTIAZEM 60 mg tabletten
Angina pectoris
De aanbevolen dosering is 3 maal daags 1 tablet, met regelmatige tussenpozen. Indien nodig kan de dosis op advies van de arts worden verhoogd tot 3 maal daags 2 tabletten.
Hypertensie
De aanbevolen dosering is driemaal daags een halve tot 1 tablet.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
Angina pectoris en hypertensie
De aanbevolen dosering is 1 tablet om de 12 uur.
De tabletten mogen niet worden gekauwd, maar in hun geheel worden doorgeslikt met wat vloeistof.
Deze formulering is geïndiceerd voor onderhoudstherapie.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
Angina pectoris en hypertensie
De aanbevolen dosis is 1 capsule per dag, afhankelijk van de therapeutische respons en verdraagbaarheid, na het starten van de behandeling met lagere doses diltiazem.
Het tijdstip van inname gedurende de dag is onverschillig, maar moet tijdens de therapie constant blijven; het ideaal is om voor of tijdens een maaltijd in te nemen.
De capsules mogen niet worden gekauwd, maar in hun geheel worden doorgeslikt met wat vloeistof.
Deze formulering is geïndiceerd voor onderhoudstherapie.
Bejaarden
Gebruik bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva de laagste effectieve dosis.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden aan het begin van de behandeling (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Altiazem heeft ingenomen?
De klinische effecten van het nemen van een overdosis diltiazem kunnen zijn: ernstige hypotensie tot collaps, bradycardie met of zonder isoritmische dissociatie (verminderde hartslag en hartslagen met normaal of abnormaal ritme) en atrioventriculaire geleidingsstoornissen (progressiestoornissen van de elektrische stimulus van het hart). ).
De in het ziekenhuis uit te voeren behandeling zal bestaan uit maagspoeling (legen en wassen van de maag) en osmotische diurese (overmatige productie van urine veroorzaakt door een stof die niet door de nieren wordt geresorbeerd).
De automatisme- en geleidingsstoornissen (veranderingen van het hartritme als gevolg van afwijkingen in de vorming en voortplanting van de elektrische impuls) kunnen worden verholpen met een tijdelijke elektrosystolische inductie (cardiale elektrostimulatie). De aanbevolen farmacologische behandelingen zijn: atropine, vasopressormiddelen (middelen die de samentrekking van de bloedvaten en dus de druk verhogen) zoals adrenaline, inotrope middelen (geneesmiddelen die de samentrekkingskracht van het hart verhogen), glucagon en calciumgluconaat voor infusie. Als u te veel ALTIAZEM heeft ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Altiazem
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Perifeer oedeem (vochtophoping).
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten)
- Hoofdpijn, duizeligheid.
- Atrioventriculair blok (eerste, tweede of derde graad; vertakkingsblok), hartkloppingen.
- Opvliegers.
- Obstipatie (obstipatie), dyspepsie (stoornis van de spijsverteringsfunctie), maagpijn, misselijkheid.
- Erytheem.
- Malaise.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Slapeloosheid, nervositeit.
- Bradycardie.
- Orthostatische hypotensie (scherpe bloeddrukdaling na overgang van liggen of zitten naar staan).
- Braken en diarree.
- Toename van leverenzymen (AST, ALT, LDH, ALP).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Epistaxis (bloedneus).
- Geheugenverlies, depressie, persoonlijkheidsverandering, hallucinaties, slaperigheid.
- Paresthesie (veranderingen in het gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam), tinnitus (oorsuizen), tremor.
- Aritmie, asystolie (ernstig hartfalen als gevolg van een gebrek aan elektrische activiteit van het hart waardoor het ventrikel samentrekt), syncope (tijdelijk verlies van bewustzijn), angina.
- Droge mond, smaakstoornis, buikpijn.
- Urticaria, pruritus, gegeneraliseerd erytheem (gekenmerkt door clastische leukocyten vasculitis), petechiën (kleine huidvlekken van klein formaat, onregelmatig cirkelvormig en helderrood van kleur, veroorzaakt door omgeschreven bloeding).
- Impotentie.
- Amblyopie (veranderd zicht), oogirritatie.
- Dyspnoe (moeilijke ademhaling).
- Nocturie (vaak moeten plassen tijdens rust), polyurie (verhoogde urineproductie).
- Osteo-articulaire pijn (in botten en gewrichten).
- Anorexia (gebrek aan eetlust), gewichtstoename.
- Verhoging van het creatinekinase-enzym.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten)
- Leukopenie (vermindering van het aantal witte bloedcellen).
- Interstitiële nefritis (ontsteking van de nieren).
Niet bekende bijwerkingen (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Trombocytopenie (vermindering van het aantal bloedplaatjes) en verlenging van de bloedingstijd (bloeding).
- Stemmingswisselingen (inclusief depressie).
- Extrapiramidaal syndroom (loopstoornissen), duizeligheid.
- Sino-atriaal blok, congestief hartfalen, afwijkingen op het elektrocardiogram.
- Vasculitis (ontsteking van de bloedvaten), inclusief leukocytoclastische vasculitis, en oedeem (vooral in de onderste ledematen).
- Gingivale hyperplasie (vergroting van het tandvlees).
- Hepatitis (ontsteking van de lever).
- Lichtgevoeligheid (inclusief lichenoïde keratose in aan de zon blootgestelde huid), angio-oedeem (allergische huidreactie), huiduitslag, erythema multiforme (inclusief Steven-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse of Lyell-syndroom), zweten, exfoliatieve dermatitis, exanthematische pustuleuze dermatitis acute gegeneraliseerd, soms desquamatief erytheem met of zonder koorts (huidaandoeningen).
- Gynaecomastie (borstontwikkeling bij de mens).
- Asthenie (gebrek aan kracht).
- Hyperglykemie (verhoging van de glucoseconcentratie in het bloed).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
ALTIAZEM 60 mg tabletten
- Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag vereist.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
- Niet bewaren boven 25°C.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
- Niet bewaren boven 30°C.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand en naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat ALTIAZEM
ALTIAZEM 60 mg tabletten
Elke pil bevat:
- Werkzaam bestanddeel: diltiazemhydrochloride 60 mg.
- Overige componenten: lactose, gehydrogeneerde ricinusolie, macrogol 6000, magnesiumstearaat.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
Elke pil bevat:
- Werkzaam bestanddeel: diltiazemhydrochloride 120 mg.
- Overige componenten: Kern: mononatriumcitraat, sucrose, povidon, magnesiumstearaat, macrogol 6000.
- Coating: sucrose, coatingpolymeer, acetyltributylcitraat, gepolymeriseerde ricinusolie, natriumbicarbonaat, ethylvanilline, titaniumdioxide (E 171).
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
- Elke capsule bevat:
- Werkzaam bestanddeel: diltiazemhydrochloride 300 mg.
- Andere componenten: microkristallijne cellulose, natriumcarmellose, acrylcopolymeer en methacrylzuuresters, ethylcellulose, gediacetyleerde monoglyceriden, magnesiumstearaat.
- Samenstelling van de capsule: gelatine, titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172).
Hoe ziet ALTIAZEM eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
ALTIAZEM 60 mg tabletten
- Tabletten.
- Doos met 50 witte deelbare tabletten in 2 blisters van elk 25 tabletten.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
- Tabletten met verlengde afgifte.
- Doos met 24 wit omhulde tabletten in 2 blisters van elk 12 tabletten.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
- Harde capsules met verlengde afgifte.
- Doos met 14 harde gelatinecapsules, wit voor het lichaam, geel voor het hoofd, in blisterverpakkingen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ALTIAZEM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ALTIAZEM 60 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief principe : diltiazemhydrochloride 60 mg.
Hulpstoffen : lactose, gehydrogeneerde ricinusolie.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte
Elke pil bevat:
Actief principe : diltiazemhydrochloride 120 mg.
Hulpstoffen : sucrose.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte
Elke capsule bevat een mengsel van microkorrels met onmiddellijke afgifte en met vertraagde afgifte
Elke capsule bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Elke fles bevat:
Actief principe: diltiazemhydrochloride 50 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten.
Omhulde tabletten met verlengde afgifte.
Harde capsules met verlengde afgifte.
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
ALTIAZEM 60 mg tabletten, ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte, ALTIAZEM 300 mg capsules met verlengde afgifte, hard :
• Behandeling van inspannings-, post-infarct- en vasospastische angina pectoris (Prinzmetal-angina).
• Behandeling van lichte en matige arteriële hypertensie.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie :
Bescherming van het myocardium bij acute ischemie tegen coronaire hartspasmen of tegen niet-functionele coronaire occlusie.
Bescherming van het myocard tijdens hartchirurgie in extracorporale circulatie.
Paroxysmale junctionele tachycardie. Snelle atriale fibrillatie en flutters.
04.2 Dosering en wijze van toediening
ALTIAZEM 60 mg tabletten :
Angina pectoris :
Driemaal daags 1 tablet, met regelmatige tussenpozen. Indien nodig kan de dosis op advies van de arts worden verhoogd tot driemaal daags twee tabletten.
Hypertensie :
Driemaal daags een halve tot één tablet.
Bij oudere patiënten en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die twee antihypertensiva nodig hebben, is de startdosering driemaal daags een halve tablet.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Angina pectoris en hypertensie :
Elke twaalf uur één tablet.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Angina pectoris en hypertensie :
De dosis is één capsule per dag, afhankelijk van de therapeutische respons en verdraagbaarheid, na het starten van de behandeling met lagere doses diltiazem.
Bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die twee antihypertensiva nodig hebben, moeten lagere doses worden gestart.
Het tijdstip van inname gedurende de dag is onverschillig, maar moet voor dezelfde patiënt constant blijven; het ideaal is om voor of tijdens een maaltijd in te nemen.
De capsules en tabletten mogen niet worden gekauwd, maar in hun geheel worden doorgeslikt met wat vloeistof.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte en ALTIAZEM 300 mg capsules met verlengde afgifte, hard zijn farmaceutische vormen die geïndiceerd zijn voor onderhoudstherapie.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie :
Acute myocardischemie :
0,15 mg / kg via directe intraveneuze route (in 1-2 minuten).
Indien nodig kan de behandeling worden gevolgd door continue intraveneuze infusie met een constante snelheid.
In dit geval is de maximale dosering 10 mg/h gedurende 24 uur. Toediening moet worden uitgevoerd onder continue elektrocardiografische controle en verdunning van het product in 5% fysiologische of glucose-oplossing. In ieder geval mag de totale dosis van 240 mg diltiazem per dag niet worden overschreden.
Hartchirurgie in extracorporale circulatie :
Voeg 0,05 tot 0,2 mg / kg (totale dosis) toe aan oplossingen die vaak worden gebruikt bij cardioplegie.
De aanbevolen dosis is 0,1 mg/kg, toegediend als een intraveneuze infusie met een constante snelheid vanaf 30 minuten voorafgaand aan de inductie van de anesthesie.
De behandeling moet worden voortgezet tijdens de postoperatieve periode, vooral wanneer de patiënt weer bij bewustzijn komt en terugkeert naar de normale temperatuur.
In het geval van een bypasstransplantatie van de kransslagader, moet de infusie worden voortgezet gedurende ten minste 24 uur na de onderbreking van de extracorporale circulatie. Intraveneuze behandeling moet worden voortgezet totdat eerdere anti-angineuze therapie kan worden hervat.
Junctionele tachycardie :
0,25 tot 0,30 mg/kg via directe intraveneuze weg (in 1-2 minuten).
Snelle atriale fibrillatie en flutters :
Een directe intraveneuze dosis van 0,25 tot 0,30 mg/kg (gedurende 1-2 minuten) is vaak voldoende om de hartslag te vertragen tot onder 100 slagen/minuut.
Voor voortzetting van de therapie na 24 uur wordt aanbevolen om de orale vorm te gebruiken.
Speciale populaties :
Pediatrische leeftijd
Het veilige gebruik en de werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld Het gebruik van diltiazem wordt niet aanbevolen bij kinderen.
Oudere patiënten
Gebruik bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die gelijktijdig andere antihypertensiva gebruiken, de laagste effectieve dosis.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het begin van de behandeling (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Voor orale formuleringen :
• Overgevoeligheid voor diltiazem of voor één van de hulpstoffen
• Hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg)
• Acuut myocardinfarct met pulmonale congestie
• Sinusknoopsyndroom, geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok bij patiënten zonder werkende ventriculaire pacemaker), ernstige bradycardie (minder dan 40 bpm)
• Congestief hartfalen
• Linkerventrikelfalen met pulmonale stasis
• Combinatie met amiodaron en dantroleen (infusie) (zie rubriek 4.5.)
• Bekende of vermoede zwangerschap, borstvoeding, vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.6.)
• Over het algemeen gecontra-indiceerd op pediatrische leeftijd (zie rubriek 4.2.)
• Combinatie met ivabradine (zie rubriek 4.5)
Voor injecteerbare formulering :
• Overgevoeligheid voor diltiazem of voor één van de hulpstoffen
• Sinusdisfunctie zonder werkende pacemaker
• Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder werkende ventriculaire pacemaker
• Atriale fibrillatie of flutter met ventriculair pre-excitatiesyndroom, vooral wanneer de refractaire periode van de accessoire route kort is
• Ernstige bradycardie
• Hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg), geassocieerd met hypovolemie en/of hartfalen
• Brede complexe ventriculaire tachycardie (QRS ≥ 0,12 sec.)
• Cardiogene shock
• Congestief hartfalen
• Linkerventrikelfalen met longstasis
• Combinatie met amiodaron en dantroleen (zie rubriek 4.5.)
• Bekende of vermoede zwangerschap, borstvoeding, vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.6.)
• Over het algemeen gecontra-indiceerd op pediatrische leeftijd (zie rubriek 4.2.)
• Combinatie met ivabradine (zie rubriek 4.5)
Diltiazem i.v.m. het mag niet worden gegeven aan patiënten met een accessoire bypass (Wolf-Parkinson-White-syndroom of korte PR-syndroom) en die atriale fibrillatie of flutter ontwikkelen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De veiligheid van gebruik en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld. Het gebruik van diltiazem wordt niet aanbevolen bij kinderen (zie rubriek 4.3).
Voor orale formuleringen :
Zorgvuldige monitoring is vereist bij patiënten met een gestoorde linkerventrikelfunctie, bradycardie (risico op exacerbaties) of met eerstegraads atrioventriculair blok, zoals blijkt uit ECG (risico op exacerbatie en zelden volledig blok).
Tijdens de behandeling moeten periodieke controles van de lever- en nierfunctie worden uitgevoerd.
Verhoogde plasmaconcentraties van diltiazem kunnen worden waargenomen bij ouderen en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Gelijktijdige toediening van andere antihypertensiva kan het hypotensieve effect van diltiazem versterken, daarom kan in al deze gevallen een aanpassing van de dosering noodzakelijk zijn.
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen moeten strikt worden nageleefd en er moet aan het begin van de behandeling een constante controle zijn, met name van de hartslag.
Abrupt staken van de behandeling kan gepaard gaan met verergering van angina.
Calciumantagonisten, zoals diltiazem, kunnen in verband worden gebracht met stemmingswisselingen, waaronder depressie.
Net als andere calciumantagonisten heeft diltiazem een remmend effect op de darmmotiliteit. Daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van een darmblokkade. Residuen van de formuleringen met verlengde afgifte kunnen aanwezig zijn in de ontlasting van patiënten; dit feit heeft echter geen klinische relevantie.
In geval van algehele anesthesie moet de anesthesioloog worden geïnformeerd dat de patiënt diltiazem gebruikt.Depressie van hartcontractiliteit, geleidbaarheid en automatisme en vasodilatatie geassocieerd met anesthetica kunnen worden versterkt door calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen.
Aangezien formuleringen van diltiazem met gereguleerde afgifte worden gekenmerkt door een ander mechanisme voor de afgifte van de werkzame stof en door verschillende oplossnelheden, is het onwaarschijnlijk dat ze hetzelfde farmacokinetische profiel hebben. Daarom wordt de vervanging van de ene formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte door een andere niet aanbevolen.
de tabletten van ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte ze zijn gecoat met een onoplosbaar polymeer membraan dat de gecontroleerde afgifte van het actieve ingrediënt mogelijk maakt; dit membraan wordt niet gewijzigd door de passage in het maagdarmkanaal, de mogelijke bevinding in de feces moet daarom niet worden geïnterpreteerd als een teken van ineffectiviteit van het product.
ALTIAZEM 60 mg tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
ALTIAZEM 60 mg tabletten bevatten gehydrogeneerde ricinusolie en kunnen daarom maagklachten en diarree veroorzaken.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten sucrose, dus als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Voor injecteerbare formulering :
Het wordt aanbevolen om te gebruiken: ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in een ziekenhuisomgeving; deze aanbeveling moet als verplicht worden beschouwd met betrekking tot perfusiegebruik.
De injecteerbare formulering van diltiazem moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met eerstegraads atrioventriculair blok.
In geval van cardiomegalie of hartfalen of hypotensie (indien niet geassocieerd met hypovolemie en/of hartfalen), dient de behandeling alleen in een ziekenhuisomgeving te worden uitgevoerd.
De injecteerbare formulering wordt niet aanbevolen in gevallen van ernstige bradycardie, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico. In ieder geval moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd.
Oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie: Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van injecteerbaar diltiazem bij dergelijke patiënten, maar een verhoging van de plasmaspiegels van diltiazem bij dergelijke patiënten is mogelijk na orale toediening.
Gebruik bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie of die gelijktijdig andere antihypertensiva gebruiken, de laagste effectieve dosis.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden aan het begin van de behandeling.
In geval van algehele anesthesie moet de anesthesioloog worden geïnformeerd dat de patiënt diltiazem gebruikt.Depressie van hartcontractiliteit, geleidbaarheid en automatisme en vasodilatatie geassocieerd met anesthetica kunnen worden versterkt door calciumkanaalblokkerende geneesmiddelen. Tijdens anesthesie, in verband met het hypotensieve effect van diltiazem, vereist het gelijktijdig gebruik van nitraten voorzichtigheid.
Als gehalogeneerde anesthetica en diltiazem gelijktijdig worden gebruikt, moet de dosis diltiazem worden aangepast aan de hemodynamische respons. Bij patiënten die gelijktijdig met diltiazem en curare worden behandeld tijdens anesthesie, kan een vermindering van de snelheid van decurarisatie worden waargenomen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde associaties
Voor alle formuleringen :
DANTROLEEN (infusie)
Wanneer verapamil en dantroleen gelijktijdig intraveneus aan het dier worden toegediend, wordt voortdurend dodelijke ventriculaire fibrillatie waargenomen.
De combinatie van een calciumkanaalblokker en dantroleen is daarom potentieel gevaarlijk (zie rubriek 4.3).
AMIODARONE
Diltiazem is gecontra-indiceerd bij patiënten die amiodaron krijgen (risico op bradycardie en atrioventriculair blok) (zie rubriek 4.3).
IVABRADINA
Gelijktijdig gebruik met ivabradine is gecontra-indiceerd vanwege het aanvullende bradycardiserende effect van diltiazem ten opzichte van ivabradine (zie rubriek 4.3).
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen
Voor alle formuleringen :
ANTI-HYPERTENSIEF: verhoogd hypotensief effect, in het bijzonder van alfa-antagonisten.
De combinatie van diltiazem met een alfa-antagonist vereist nauwgezette controle van de bloeddruk.
BTA-BLOCKERS: kans op ritmestoornissen (ernstige bradycardie, sinusarrest), sino-atriale en atrio-ventriculaire geleidingsstoornissen, cardiovasculaire decompensatie (synergetisch effect).
Deze combinaties mogen niet worden gebruikt, tenzij onder strikt klinisch en elektrocardiografisch toezicht, vooral bij het begin van de behandeling.
CARDIOACTIEVE GLYCOSIDEN: verhoging van de plasmaconcentratie van digoxine; verhoogd risico op bradycardie; Voorzichtigheid is geboden bij combinatie met diltiazem, vooral bij oudere patiënten en bij gebruik van hoge doses.
De elektrofysiologische effecten van diltiazem op de sinusknoop en op de atrioventriculaire knoop versterken die van digitalispreparaten.
ANTIARRitmica: aangezien diltiazem antiaritmische eigenschappen heeft, wordt gelijktijdige toediening met andere antiaritmica niet aanbevolen vanwege de toename van cardiale bijwerkingen als gevolg van het additieve effect.
Deze combinatie mag niet worden gebruikt tenzij onder strikt klinisch en elektrocardiografisch toezicht.
NITRODERIVATES: verhoogd hypotensief effect en lipothymie (additief vaatverwijdend effect) Bij alle patiënten die worden behandeld met calciumkanaalblokkers, moet het voorschrijven van nitroderivaten worden uitgevoerd in geleidelijk toenemende doses.
CYCLOSPORINE: verhoging van de bloedspiegels van vrij ciclosporine.
Het is raadzaam om de dosis ciclosporine te verlagen, de nierfunctie te controleren, de bloedspiegels van ciclosporine te meten en de dosering aan te passen zowel tijdens de combinatietherapie als na het stoppen ervan.
CARBAMAZEPINE: verhoging van de bloedspiegels van vrij carbamazepine.
Het wordt aanbevolen om de bloedspiegels van carbamazepine te meten en zo nodig de dosering aan te passen.
FENYTOINNE: diltiazem veroorzaakt een verhoging van de plasmaconcentratie van fenytoïne; fenytoïne vermindert het effect van diltiazem.
ANTIDEPRESSANTIA: verhoging van de plasmaconcentratie van imipramine en waarschijnlijk ook van de andere tricyclische middelen.
ANTIPSYCHOTICA: verhoogd hypotensief effect.
THEOFYLINE: verhoging van de bloedspiegels van vrij theofylline.
ANTI-H2 (cimetidine, ranitidine): verhoogde bloedspiegels van diltiazem.
Patiënten die met diltiazem worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten of stoppen van de behandeling met H2-blokkers. Een aanpassing van de dagelijkse dosis diltiazem kan nodig zijn.
RIFAMPICINE: Risico op verlaagde plasmaspiegels van diltiazem na het starten van de behandeling met rifampicine.Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij het starten of stoppen van de behandeling met rifampicine.
LITHIUM: risico op verhoogde neurotoxische effecten van lithium.
ANESTHETICA: zie rubriek 4.4
Verenigingen die zorgvuldig moeten worden overwogen
Voor alle formuleringen :
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid en zorgvuldige titratie vereist bij patiënten die diltiazem krijgen samen met andere geneesmiddelen die de contractiliteit of geleiding van het hart wijzigen.
Diltiazem wordt gemetaboliseerd door CYP3A4. Een matige (minder dan 2-voudige) verhoging van de plasmaconcentraties van diltiazem is gedocumenteerd bij gelijktijdige toediening met een krachtigere CYP3A4-remmer. Diltiazem is ook een remmer van de CYP3A4-isovorm Gelijktijdige toediening met andere CYP3A4-substraten kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van een van de twee gelijktijdig toegediende geneesmiddelen Gelijktijdige toediening van diltiazem met een CYP3A4-inductor kan leiden tot een verlaging van de plasmaconcentraties van diltiazem.
BENZODIAZEPINEN (midazolam, triazolam): Diltiazem verhoogt significant de plasmaconcentraties van midazolam en triazolam en verlengt hun plasmahalfwaardetijd.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van kortwerkende benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 aan patiënten die diltiazem gebruiken.
CORTICOSTERODEN (methylprednisolon): Remming van het metabolisme van methylprednisolon (CYP3A4) en remming van P-glycoproteïne Patiënten moeten worden gecontroleerd bij het starten van de behandeling met methylprednisolon. De dosis methylprednisolon moet mogelijk worden aangepast.
STATINES: Diltiazem is een CYP3A4-remmer en er is aangetoond dat het de AUC van sommige statines significant verhoogt. Het risico op myopathie en rabdomyolyse na door CYP3A4 gemetaboliseerde statines kan worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van diltiazem. Indien mogelijk moet een statine worden gebruikt dat niet door CYP3A4 wordt gemetaboliseerd met diltiazem, anders is nauwkeurige controle op tekenen en symptomen van mogelijke statinetoxiciteit vereist.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van diltiazem is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Diltiazem heeft reproductietoxiciteit aangetoond bij sommige diersoorten (rat, muis, konijn). Tot op heden zijn er zeer beperkte gegevens beschikbaar bij mensen over het gebruik van diltiazem tijdens de zwangerschap.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet elke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Voedertijd
Aangezien diltiazem wordt uitgescheiden in de moedermelk, dient borstvoeding tijdens het gebruik van dit geneesmiddel te worden vermeden.
Als het gebruik van Altiazem klinisch essentieel wordt geacht, moet een alternatieve voedingsmethode voor de baby worden gebruikt.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van gemelde bijwerkingen, zoals slaperigheid, duizeligheid en misselijkheid, kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn. Vermijd in dit geval het besturen van voertuigen of het gebruik van machines. Er zijn echter geen onderzoeken uitgevoerd.
04.8 Bijwerkingen
De frequentie van de hieronder beschreven bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
04.9 Overdosering
Klinische effecten van acute overdosering kunnen zijn: ernstige hypotensie tot collaps, sinusbradycardie met of zonder isoritmische dissociatie en atrioventriculaire geleidingsstoornissen.
De in het ziekenhuis uit te voeren behandeling zal bestaan uit maagspoeling en osmotische diurese.
De automatisme- en geleidingsstoornissen kunnen worden verholpen met een tijdelijke elektrosystolische inductie.De aanbevolen farmacologische behandelingen zijn: atropine, vasopressormiddelen zoals adrenaline, inotrope middelen, glucagon en calciumgluconaat voor infusie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve calciumkanaalblokkers met direct cardiaal effect, benzothiazepinederivaten.
ATC-code: C08DB01.
Diltiazem is een calciumantagonist die selectief de opname van calcium in het langzame calciumkanaal van vasculaire gladde spieren en myocardiale spiervezels op een spanningsafhankelijke manier vermindert. Door dit mechanisme vermindert diltiazem de intracellulaire concentratie van calcium in de buurt van de contractiele eiwitten.
Diltiazem is door de WHO erkend als referentieproduct voor klasse III van calciumkanaalblokkers.
Studies bij dieren
Anti-angineuze eigenschappen: diltiazem verhoogt de coronaire bloedstroom zonder coronaire stelenverschijnselen te veroorzaken. Het werkt op de kleine slagaders en op de zijtakken van de grote slagaders. Dit vaatverwijdende effect, dat matig is in het perifere arteriële systeem, treedt op bij doses zonder negatief inotroop effect en gaat gepaard met een toename van de hartweerstand tegen inspanning en het voorkomen van coronaire spasmen, met als gevolg een vermindering van de frequentie van angina-aanvallen.
Op myocardiaal niveau heeft diltiazem een direct effect op het energiemetabolisme; het vermindert ook de coronaire weerstand en het zuurstofverbruik in de hartspier.
De twee belangrijkste circulerende metabolieten, namelijk deacetyldiltiazem en N-monodemetiltiazem, induceren coronaire vasodilatatie gelijk aan respectievelijk 10 en 20% van die van het werkzame bestanddeel.
Antihypertensieve eigenschappen: diltiazem vermindert de tonus van de arteriële gladde spier door de intrede van calcium in de vasculaire gladde spiercellen te verminderen en veroorzaakt vasodilatatie, wat op zijn beurt een afname van de totale perifere weerstand veroorzaakt Diltiazem verlaagt de bloeddruk zonder reflextachycardie te veroorzaken verschillende modellen van hypertensie bij dieren, in het bijzonder bij de genetisch hypertensieve rat.
Het heeft geen invloed op het hartminuutvolume en de renale bloedstroom.
Het remt ook bij voorkeur de vasoconstrictieve effecten van noradrenaline en angiotensine II. Diltiazem verhoogt de diurese zonder de urine-natrium/kalium-verhouding te veranderen en vermindert cardiale hypertrofie bij de genetisch hypertensieve rat.
Hoge doses diltiazem verminderen de ontwikkeling van arteriële calcinose bij ratten die worden behandeld met hoge doses vitamine. D3 of dihydrotachisterol.
De twee belangrijkste circulerende metabolieten (deacetyldiltiazem en N-monodemetiltiazem) hebben een farmacologische activiteit die gelijk is aan ongeveer 50% van die van het werkzame bestanddeel.
Studies bij de mens
Voor orale formuleringen :
Anti-angineuze eigenschappen: diltiazem verhoogt de coronaire bloedstroom door de coronaire weerstand te verminderen.
Dankzij het matige bradycardeffect en de vermindering van de systemische arteriële weerstand, vermindert diltiazem de hartarbeid.
Vanuit elektrofysiologisch oogpunt veroorzaakt diltiazem matige bradycardie bij normale proefpersonen, verlengt het de intranodale geleiding marginaal en heeft het geen effect op de geleiding in de His-bundel en infrahissiaanse structuren.
Antihypertensieve eigenschappen: op vasculair niveau veroorzaakt het calciumantagonistische effect van diltiazem een matige arteriële vasodilatatie en verbetert de compliantie van de grote slagaders. Deze goed uitgebalanceerde vasodilatatie leidt tot een verlaging van de bloeddruk bij hypertensieve personen, dankzij de afname van de perifere weerstand , zonder bepaling van Reflextachycardie In feite wordt een lichte vertraging van de hartslag waargenomen. De mate van viscerale bloedstroom, in het bijzonder de nier- en coronaire bloedstroom, blijft ongewijzigd of neemt toe.
Na acute toediening wordt een matig natriuretisch effect waargenomen. Diltiazem stimuleert het renine-angiotensine-aldosteronsysteem niet tijdens langdurige therapie en veroorzaakt geen water- en natriumretentie, zoals blijkt uit de afwezigheid van veranderingen in lichaamsgewicht en in de water- en elektrolytenbalans van plasma.
Diltiazem werkt als een coronaire dilatator richting het hart, vermindert linkerventrikelhypertrofie bij hypertensieve personen en heeft slechts een klein effect op het hartminuutvolume.
Diltiazem vermindert hartarbeid door het matige bradycardische effect dat gepaard gaat met de vermindering van de systemische arteriële weerstand.
Er werden geen negatieve inotrope effecten waargenomen in gezond myocard. Diltiazem verlaagt de hartslag matig en kan de activiteit van de sinusknoop verminderen als deze wordt verstoord.Het vertraagt de atrioventriculaire geleiding en daarom bestaat er een risico op AV-blok.
Diltiazem wijzigt de geleiding in de His-bundel of op infrahissisch niveau niet.
Diltiazem heeft geen invloed op de glycoregulatie en heeft geen negatieve effecten op plasmalipoproteïnen en lipidenmetabolisme.
Voor injecteerbare formulering :
Studies uitgevoerd met diltiazem in injecteerbare vorm hebben de volgende eigenschappen aangetoond:
• anti-aritmische activiteit op junctioneel niveau
• gunstige activiteit bij ischemie van het myocard, vermindering van het zuurstofverbruik, verhoging van de coronaire bloedstroom, correctie van coronaire spasmen, bescherming van het myocard tijdens extracorporale hartchirurgie
• geen effect op de intraventriculaire geleiding en geen direct effect op de antegrade of retrograde geleiding van de alternatieve routes.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
ALTIAZEM 60 mg tabletten :
Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers wordt diltiazem uitgebreid geabsorbeerd (90%). De piekplasmaconcentratie wordt 3-4 uur na toediening waargenomen en de gemiddelde schijnbare plasmahalfwaardetijd is 4-8 uur.
De kinetiek van diltiazem is lineair en niet onderhevig aan verzadiging. Bij langdurige toediening blijft de plasmaconcentratie van diltiazem bij elke patiënt constant.
Vanwege het first-pass-effect is de biologische beschikbaarheid van de 60 mg-tabletten ongeveer 40% en is deze dosisafhankelijk.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste circulerende metaboliet N-monodemethyldiltiazem is goed voor ongeveer 35% van het circulerende diltiazem.
Een percentage diltiazem tussen 0,7% en 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie dan bij gezonde proefpersonen.
Diltiazem en zijn metabolieten zijn slecht dialyseerbaar.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers wordt diltiazem uitgebreid geabsorbeerd (90%); vanwege het first-pass-effect is de biologische beschikbaarheid ongeveer 40%.
De biologische beschikbaarheid van deze formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte is ongeveer 90% van die van traditionele tabletten. De gemiddelde schijnbare plasmahalfwaardetijd is 7-8 uur en effectieve plasmaspiegels worden gedurende ten minste 12 uur gehandhaafd.
Na herhaalde toediening wordt een stijging van 30% van de volgende parameters verkregen: Cmax, AUC, Cmin; deze toename is te wijten aan de gedeeltelijke verzadiging van het first-pass metabolisme in de lever.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste circulerende metaboliet N-monodemethyldiltiazem is goed voor ongeveer 35% van het circulerende diltiazem.
Een percentage diltiazem tussen 0,7% en 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie.
Diltiazem en zijn metabolieten zijn slecht dialyseerbaar.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
De kinetiek van diltiazem is lineair en niet onderhevig aan verzadiging.
Na orale toediening bij gezonde vrijwilligers wordt diltiazem uitgebreid geabsorbeerd (90%).
De biologische beschikbaarheid van deze formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte is ongeveer 80% van die van ALTIAZEM 60 mg tabletten. De gemiddelde schijnbare plasmahalfwaardetijd is 8 uur.
Vierentwintig uur na toediening blijven de plasmaconcentraties bij patiënten op het niveau van 50 ng / ml Tijdens langdurige toediening blijft de plasmaconcentratie van diltiazem bij elke patiënt constant.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste circulerende metaboliet N-monodemethyldiltiazem is goed voor ongeveer 35% van het circulerende diltiazem.
Een percentage diltiazem tussen 0,7% en 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde plasmaconcentraties zijn hoger bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie.
Voedselinname heeft geen significante invloed op de kinetiek van deze formulering van diltiazem met gecontroleerde afgifte; wanneer diltiazem echter met voedsel wordt ingenomen, wordt een verhoogde absorptie waargenomen in de eerste paar uur na inname.
Diltiazem en zijn metabolieten zijn slecht dialyseerbaar.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie :
Na intraveneuze toediening bij mensen ligt de distributiehalfwaardetijd van diltiazem tussen 25 en 30 minuten.
Diltiazem is voor 80-85% gebonden aan plasma-eiwitten. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste actieve metaboliet is desacetyldiltiazem. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 3 uur. Gemiddeld wordt slechts 3% van de toegediende dosis onveranderd in de urine uitgescheiden.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute en subacute toxiciteitsstudies bij dieren bevestigden de goede verdraagbaarheid van het geneesmiddel bij de therapeutische doses die bij mensen worden gebruikt.
Studies van teratogenese en peri- en postnatale toxiciteit bij verschillende diersoorten hebben geleid tot de contra-indicatie van het geneesmiddel in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
ALTIAZEM 60 mg tabletten :
lactose, gehydrogeneerde ricinusolie, macrogol 6000, magnesiumstearaat.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Kern: mononatriumcitraat, sucrose, povidon, magnesiumstearaat, macrogol 6000;
Coating: sucrose, coatingpolymeer, acetyltributylcitraat, gepolymeriseerde ricinusolie, natriumbicarbonaat, ethylvanilline, titaniumdioxide (E171).
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
microkristallijne cellulose, natriumcarmellose, acrylcopolymeer en methacrylzuuresters, ethylcellulose, gediacetyleerde monoglyceriden, magnesiumstearaat.
Samenstelling van de capsule: gelatine, titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172).
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik :
manniet.
De injectieflacon met oplosmiddel bevat: water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Voor orale formuleringen : geen.
Voor injecteerbare formulering : verdun het geneesmiddel niet met een alkalische pH-oplossing.
06.3 Geldigheidsduur
ALTIAZEM 60 mg tabletten : 3 jaar.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte : 2 jaar.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte : 3 jaar.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik : 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
ALTIAZEM 60 mg tabletten :
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik :
Na het oplossen van het gevriesdroogde poeder moet de inhoud van de fles binnen 24 uur worden gebruikt.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ALTIAZEM 60 mg tabletten :
Doos met 50 deelbare tabletten in PVC/alu blisterverpakkingen.
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Doos met 24 tabletten in PVC/alu blisterverpakkingen.
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Doos met 14 capsules met gecontroleerde afgifte in PVC/alu blisterverpakkingen.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik :
Doos met 5 glazen flessen en 5 injectieflacons met 5 ml oplosmiddel.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik :
Het product moet worden gereconstitueerd met de injectieflacon die in de verpakking zit.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LUSOFARMACO
Luso Farmaco Instituut van Italië S.p.A.
Milanofiori - Straat 6 - Gebouw L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte en ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte onder licentie van Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ALTIAZEM 60 mg tabletten: A.I.C. N. 025271014
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte : A.I.C. N. 025271038
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte: A.I.C. N. 025271040
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik: A.I.C. N. 025271026
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
ALTIAZEM 60 mg tabletten :
Datum eerste autorisatie: 17.03.84
Vernieuwingsdatum autorisatie: 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg tabletten met verlengde afgifte :
Datum eerste autorisatie: 27.04.91
Vernieuwingsdatum autorisatie: 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg harde capsules met verlengde afgifte :
Datum eerste autorisatie: 31.10.94
Vernieuwingsdatum autorisatie: 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik :
Datum eerste autorisatie: 07.10.85
Vernieuwingsdatum autorisatie: 01.06.10
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
december 2015