Actieve ingrediënten: Felodipine
Plendil 5 mg tabletten met verlengde afgifte
Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Plendil gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Dihydropyridinederivaat met antihypertensieve en anti-angineuze activiteit.
Therapeutische indicaties
Hypertensie. Stabiele angina pectoris.
Contra-indicaties Wanneer Plendil niet mag worden gebruikt
Zwangerschap; bekende overgevoeligheid voor felodipine of voor één van de hulpstoffen; niet-gecompenseerd hartfalen; acuut myocardinfarct; onstabiele angina pectoris; hemodynamisch significante hartklepobstructie; dynamische obstructie van de uitstroom van het hart; cardiogene shock.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Plendil inneemt
Felodipine kan het begin van significante hypotensie veroorzaken, resulterend in tachycardie.Dit kan myocardischemie veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.
Felodipine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die aanleg hebben om tachycardie te ontwikkelen.
Felodipine wordt geëlimineerd via de lever. Bijgevolg kunnen hogere therapeutische concentraties en een superieure respons worden verwacht bij patiënten met een duidelijk verminderde leverfunctie (zie ook rubriek DOSIS, WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSTIJD).
Milde gingivale hyperplasie is gemeld bij patiënten met uitgesproken gingivitis/parodontitis. Dergelijke hyperplasie kan worden vermeden of omgekeerd door "zorgvuldige mondhygiëne.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Plendil . veranderen
Enzymatische interacties
Felodipine wordt in de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4-remmers en -inductoren kunnen de plasmaconcentraties van felodipine beïnvloeden. Interacties die een verhoging van de plasmaconcentratie van felodipine veroorzaken.
Van enzymremmers van cytochroom P450 3A4, zoals cimetidine, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, anti-HIV-geneesmiddelen/proteaseremmers (bijv. ritonavir) en bepaalde flavonoïden in grapefruitsap is aangetoond dat ze verhoogde plasmaconcentraties van felodipine veroorzaken. Interacties die een verlaging van de plasmaconcentratie van felodipine veroorzaken.
Cytochroom P450 3A4-enzyminductoren zoals fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten, efavirenz, nevirapine en Hypericum Perforatum (sint-janskruid) kunnen leiden tot verlaagde plasmaconcentraties van felodipine.
Andere interacties
Ciclosporine: Felodipine veroorzaakt geen veranderingen in de plasmaconcentraties van ciclosporine.
Tacrolimus: Felodipine kan de concentratie van tacrolimus verhogen. Als ze samen worden ingenomen, moeten de serumconcentraties van tacrolimus onder controle worden gehouden en moet de dosering van tacrolimus mogelijk worden aangepast.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Plendil bevat lactose, dus neem bij een vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Plendil mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Voedertijd
Felodipine wordt gedetecteerd in moedermelk. Als de moeder echter therapeutische doses neemt tijdens het geven van borstvoeding, is het onwaarschijnlijk dat dit medicijn invloed heeft op het kind.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de vruchtbaarheid van de patiënt.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten moeten weten hoe ze reageren op een behandeling met felodipine voordat ze gaan autorijden of machines bedienen, aangezien duizeligheid of vermoeidheid sporadisch kunnen optreden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Plendil: Dosering
Hypertensie
De dosis moet op individuele basis worden aangepast.
De behandeling kan beginnen met een dosis van 5 mg eenmaal per dag. Indien nodig kan de dosis worden verlaagd tot 2,5 mg of verhoogd tot 10 mg per dag op basis van de respons van de patiënt. Indien nodig kan een ander antihypertensivum worden toegevoegd.
De gebruikelijke onderhoudsdosering is eenmaal daags 5 mg.
leverfunctiestoornis
Patiënten met leverinsufficiëntie kunnen verhoogde plasmaconcentraties van felodipine hebben en kunnen reageren op behandeling met lagere doses (zie rubriek Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Angina pectoris
De dosis moet op individuele basis worden aangepast.
De behandeling dient te worden gestart met een dosis van 5 mg eenmaal daags en dient indien nodig te worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags.
oudere bevolking
De behandeling moet beginnen met de laagst beschikbare dosis.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Pediatrische populatie
De ervaring die is opgedaan met klinische onderzoeken naar het gebruik van felodipine bij pediatrische hypertensieve patiënten is beperkt.
ADMINISTRATIE
De tablet moet 's morgens worden ingenomen, heel doorgeslikt met water en mag niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd om de eigenschappen met aanhoudende afgifte te behouden.
De tabletten kunnen op een lege maag worden ingenomen of na een lichte maaltijd met weinig vet of koolhydraten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Plendil heeft ingenomen?
Symptomen: Overdosering kan overmatige perifere vasodilatatie veroorzaken, met duidelijke hypotensie en soms bradycardie.
Behandeling: actieve kool, indien nodig maagspoeling uitvoeren.
Als ernstige hypotensie optreedt, moet een symptomatische behandeling worden ingesteld.
Leg de patiënt in rugligging met de onderste ledematen omhoog.
In geval van gelijktijdige bradycardie dient 0,5-1 mg atropine intraveneus te worden toegediend. Als dit niet genoeg is, verhoogt u het volume door fysiologische oplossingen (zoutoplossing, glucose of dextran) toe te dienen.
Als de hierboven beschreven maatregelen onvoldoende zijn, kunnen sympathicomimetica met een overwegend effect op α1-adrenerge receptoren worden toegediend.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Plendil
Felodipine kan blozen, hoofdpijn, hartkloppingen, duizeligheid en vermoeidheid veroorzaken.
Deze reacties, die gewoonlijk optreden aan het begin van de behandeling of wanneer de toegediende dosis wordt verhoogd, zijn over het algemeen van voorbijgaande aard en nemen in de loop van de tijd af in intensiteit.
Felodipine kan ook dosisafhankelijk enkeloedeem veroorzaken, veroorzaakt door precapillaire vasodilatatie en niet gerelateerd aan gegeneraliseerde vochtretentie.
Op basis van de ervaring die is opgedaan met klinische onderzoeken, stopte 2% van de patiënten met de behandeling vanwege het begin van enkeloedeem.
Milde gingivale hyperplasie is waargenomen bij patiënten met uitgesproken gingivitis/parodontitis. Deze hyperplasie kan worden vermeden of behandeld met "zorgvuldige mondhygiëne. Misselijkheid, buikpijn, huiduitslag, tachycardie, hypotensie, duizeligheid, paresthesie, pruritus, asthenie, perifeer oedeem zijn ook gemeld. Artralgie en myalgie zijn zelden gemeld. , urticaria, braken, syncope, gevallen van impotentie en aandoeningen van de seksuele sfeer .. Zeer zelden zijn gemeld overgevoeligheidsreacties (bijv. angio-oedeem en koorts), verhoogde leverenzymen, fotosensitiviteit, leukocytoclastische vasculitis, frequente aandrang om te urineren.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Deze datum verwijst naar de intacte, goed bewaarde verpakking.
Bewaren beneden 30°C.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Andere informatie
Samenstelling
Plendil 5 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief bestanddeel: 5 mg felodipine.
Plendil 5 mg tablet is roze, rond, biconvex, met de inscriptie "A/Fm" aan de ene kant en "5" aan de andere kant, met een diameter van 9 mm.
Hulpstoffen: 40 gepolyoxyleerde gehydrogeneerde ricinusolie; hydroxypropylcellulose; propylgallaat; hypromellose; natriumaluminiumsilicaat; microkristallijne cellulose; watervrije lactose; natriumstearylfumaraat; polyethyleenglycol 6000; titaandioxide E171; ijzeroxide E172; carnaubawas; gezuiverd water.
Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief bestanddeel: felodipine 10 mg.
Plendil 10 mg tablet is roodbruin, rond, biconvex, gegraveerd met "A/FE" aan de ene kant en "10" aan de andere kant, 9 mm in diameter.
Hulpstoffen: 40 gepolyoxyleerde gehydrogeneerde ricinusolie; hydroxypropylcellulose; propylgallaat; hypromellose; natriumaluminiumsilicaat; microkristallijne cellulose; watervrije lactose; natriumstearylfumaraat; polyethyleenglycol 6000; titaandioxide E171; ijzeroxide E172; carnaubawas; gezuiverd water.
Farmaceutische vorm en inhoud
Plendil 5 mg tabletten met verlengde afgifte:
- 28 tabletten met verlengde afgifte van 5 mg.
Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte:
- 14 tabletten met verlengde afgifte van 10 mg.
- 28 tabletten met verlengde afgifte van 10 mg - NIET-MARKTVERPAKKING.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PLENDIL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Plendil 5 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief principe: felodipine 5 mg.
Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief principe: felodipine 10 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypertensie. Stabiele angina pectoris.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Hypertensie
De dosis moet op individuele basis worden aangepast.
De behandeling kan beginnen met een dosis van 5 mg eenmaal per dag. Indien nodig kan de dosis worden verlaagd tot 2,5 mg of verhoogd tot 10 mg per dag op basis van de respons van de patiënt. Indien nodig kan een ander antihypertensivum worden toegevoegd. De gebruikelijke onderhoudsdosering is eenmaal daags 5 mg.
leverfunctiestoornis
Patiënten met een leverfunctiestoornis kunnen verhoogde plasmaconcentraties van felodipine hebben en kunnen reageren op behandeling met lagere doses (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Angina pectoris
De dosis moet op individuele basis worden aangepast.
De behandeling dient te worden gestart met een dosis van 5 mg eenmaal daags en dient indien nodig te worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags.
oudere bevolking
De behandeling moet beginnen met de laagst beschikbare dosis.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Pediatrische populatie
Ervaring uit klinische onderzoeken met het gebruik van felodipine bij pediatrische hypertensieve patiënten is beperkt (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Administratie
De tablet moet 's morgens worden ingenomen, heel doorgeslikt met water en mag niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd om de eigenschappen met aanhoudende afgifte te behouden. De tabletten kunnen op een lege maag worden ingenomen of na een lichte maaltijd met weinig vet of koolhydraten.
04.3 Contra-indicaties
Zwangerschap; bekende overgevoeligheid voor felodipine of voor één van de hulpstoffen; niet-gecompenseerd hartfalen; acuut myocardinfarct; onstabiele angina pectoris; hemodynamisch significante hartklepobstructie; dynamische obstructie van de uitstroom van het hart; schok cardiogeen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Felodipine kan het begin van significante hypotensie veroorzaken, resulterend in tachycardie.Dit kan myocardischemie veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.
Felodipine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die aanleg hebben om tachycardie te ontwikkelen.
Felodipine wordt geëlimineerd via de lever. Bijgevolg kunnen hogere therapeutische concentraties en een superieure respons worden verwacht bij patiënten met een duidelijk verminderde leverfunctie. (Zie ook rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Plendil bevat lactose: Patiënten met erfelijke problemen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Enzymatische interacties
Remmers en inductoren van het cytochroom P450 3A4-iso-enzym kunnen de plasmaconcentraties van felodipine beïnvloeden.
Interacties die een verhoging van de plasmaconcentratie van felodipine veroorzaken
Van enzymremmers zoals cimetidine, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, anti-HIV-geneesmiddelen/proteaseremmers (bijv. ritonavir) en bepaalde flavonoïden in grapefruitsap is aangetoond dat ze verhoogde plasmaconcentraties van felodipine veroorzaken.
Interacties die een verlaging van de plasmaconcentratie van felodipine veroorzaken
Enzyminductoren, zoals fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten, efavirenz, nevirapine en Hypericum Perforatum (sint-janskruid) kan leiden tot verlaagde plasmaconcentraties van felodipine.
Andere interacties
Cyclosporine
Felodipine veroorzaakt geen veranderingen in de plasmaconcentraties van ciclosporine.
Andere uitgebreid gelinkte medicijnen
De hoge mate van plasma-eiwitbinding van felodipine lijkt de vrije fractie van andere extensief gebonden geneesmiddelen, zoals warfarine, niet te wijzigen.
Tacrolimus
Felodipine kan de concentratie van tacrolimus verhogen. Als ze samen worden ingenomen, moeten de serumconcentraties van tacrolimus onder controle worden gehouden en moet de dosering van tacrolimus mogelijk worden aangepast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Felodipine mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Felodipine wordt gedetecteerd in moedermelk. Als de moeder echter therapeutische doses neemt tijdens het geven van borstvoeding, is het onwaarschijnlijk dat dit medicijn invloed heeft op het kind.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de vruchtbaarheid van de patiënt (zie ook rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten moeten weten hoe ze reageren op een behandeling met felodipine voordat ze gaan autorijden of machines bedienen, aangezien duizeligheid of vermoeidheid sporadisch kunnen optreden.
04.8 Bijwerkingen
Net als andere arteriële vasodilatatoren kan felodipine blozen, hoofdpijn, hartkloppingen, duizeligheid en vermoeidheid veroorzaken. De meeste van deze reacties zijn dosisafhankelijk en treden op aan het begin van de behandeling of na een dosisverhoging.Als ze optreden, zijn deze reacties meestal van voorbijgaande aard en nemen na verloop van tijd af.
Net als bij andere dihydropyridines kunnen patiënten die met felodipine worden behandeld, dosisafhankelijk enkeloedeem ervaren, veroorzaakt door precapillaire vasodilatatie en niet gerelateerd aan gegeneraliseerde vochtretentie. Op basis van de ervaring die is opgedaan met klinische onderzoeken, stopte 2% van de patiënten met de behandeling vanwege het begin van enkeloedeem.
Net als bij andere calciumkanaalblokkers is bij sommige patiënten met uitgesproken gingivitis/parodontitis milde gingivale hyperplasie waargenomen. Dergelijke hyperplasie kan worden vermeden of behandeld met "zorgvuldige mondhygiëne.
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens klinische onderzoeken en door het verzamelen van gegevens over geneesmiddelenbewaking.
De volgende frequentiedefinities worden gebruikt:
• zeer vaak ≥1 / 10
• gemeenschappelijk ≥1 / 100 e
• soms ≥1 / 1.000 e
• zeldzaam ≥1 / 10.000 e
• erg zeldzaam
04.9 Overdosering
Symptomen
Overdosering kan overmatige perifere vasodilatatie veroorzaken, met duidelijke hypotensie en soms bradycardie.
Behandeling
Actieve plantaardige kool, indien nodig, maagspoeling uitvoeren.
Als ernstige hypotensie optreedt, moet een symptomatische behandeling worden ingesteld.
Leg de patiënt in rugligging met de onderste ledematen omhoog.
In geval van gelijktijdige bradycardie dient 0,5-1 mg atropine intraveneus te worden toegediend. Als dit niet genoeg is, verhoogt u het volume door fysiologische oplossingen (zoutoplossing, glucose of dextran) toe te dienen.
Als de hierboven beschreven maatregelen onvoldoende zijn, kunnen sympathicomimetica worden toegediend met een overwegend effect op adrenerge receptoren?
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: dihydropyridinederivaat met antihypertensieve en anti-angineuze werking.
ATC-code: C08CA02.
Felodipine is een zeer selectieve vasculaire calciumkanaalblokker, die de bloeddruk verlaagt door de perifere vaatweerstand te verminderen. Vanwege de hoge mate van selectiviteit op arteriolair glad spierweefsel heeft felodipine bij therapeutische doses geen direct effect op de contractiliteit en geleiding van het hart.
Aangezien felodipine geen effect heeft op de gladde spieren van de veneuze wand of op de vasomotorische sympathische controle, wordt het niet geassocieerd met orthostatische hypotensie. Felodipine heeft een mild natriuretisch en diuretisch effect en veroorzaakt geen waterretentie.
Felodipine is effectief in alle stadia van hypertensie; het kan alleen worden gebruikt of in combinatie met andere antihypertensiva, bijvoorbeeld met bètablokkers, diuretica of ACE-remmers, om het antihypertensieve effect te versterken Felodipine is effectief bij het verlagen van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk, en het kan worden gebruikt bij de behandeling van geïsoleerde systolische hypertensie. Het behoudt ook zijn antihypertensieve werking tijdens de gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Het anti-angineuze en anti-ischemische effect van het medicijn is gebaseerd op de verbetering van de balans tussen vraag en aanbod van zuurstof.De vermindering van de coronaire vasculaire weerstand en de toename van de coronaire stroom en zuurstoftoevoer door felodipine, zijn te wijten aan verwijding van de epicardiale slagaders en coronaire arteriolen Felodipine werkt effectief bij episodes van coronaire spasmen.
De door het geneesmiddel geïnduceerde verlaging van de systemische bloeddruk leidt tot een afname van de afterload van het linkerventrikel en een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard.
Felodipine verbetert de inspanningstolerantie en vermindert angina-aanvallen bij patiënten met stabiele inspanningsangina pectoris; bij patiënten met stabiele angina pectoris kan felodipine alleen of in combinatie met een bètablokker worden gebruikt. Bij patiënten met vasospastische angina vermindert het zowel stille als symptomatische myocardischemie.
Het product is effectief en wordt goed verdragen door patiënten van alle leeftijden en rassen, zelfs in de aanwezigheid van bijkomende ziekten zoals congestief hartfalen, astma en andere obstructieve longziekten, verminderde nierfunctie, diabetes mellitus, jicht, hyperlipidemie, de ziekte van Raynaud en bij patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan. Felodipine heeft geen effect op de bloedsuikerspiegel of het lipidenprofiel.
Site en werkingsmechanisme
Het overheersende farmacodynamische kenmerk van felodipine is de uitgesproken vasculaire versus myocardiale selectiviteit.De gladde spiercellen van de weerstandsslagaders zijn bijzonder gevoelig voor felodipine.
Het molecuul remt de prikkelbaarheid en contractiele activiteit van vasculaire gladde spiercellen door in te werken op de calciumkanalen die aanwezig zijn in het celmembraan.
Hemodynamische effecten
Het primaire hemodynamische effect van felodipine is een verlaging van de totale perifere vaatweerstand; dit leidt tot een verlaging van de bloeddruk. Deze effecten zijn dosisafhankelijk. Over het algemeen is er een verlaging van de bloeddruk twee uur na de eerste orale dosis, en deze verlaging houdt ten minste 24 uur aan, met een dal-/piekverhouding van meer dan 50%. De plasmaconcentratie van felodipine houdt rechtstreeks verband met de verlaging van de perifere vasculaire weerstand en bloeddruk.
Cardiale effecten
Bij therapeutische doses heeft felodipine geen effect op de contractiliteit van het hart, de atrioventriculaire geleiding of de refractairiteit. Bij patiënten met hartfalen werkt felodipine gunstig op de linkerventrikelfunctie, zoals blijkt uit de meting van de ejectiefractie of systolische beroerte, en veroorzaakt het geen neurohormonale activering. Felodipine heeft echter geen invloed op de overleving.
Bij patiënten met hypertensie of angina pectoris kan het ook worden gebruikt in de aanwezigheid van linkerventrikeldisfunctie.
Antihypertensieve behandeling met felodipine gaat gepaard met een significante regressie van reeds bestaande linkerventrikelhypertrofie.
Niereffecten
Felodipine oefent een natriuretisch en diuretisch effect uit door de tubulaire reabsorptie van gefilterd natrium te verminderen. Dit verklaart de afwezigheid van zout- en waterretentie waargenomen bij andere vaatverwijders Felodipine verandert de dagelijkse uitscheiding van kalium niet. De niervaatweerstand wordt verminderd door felodipine.
De normale glomerulaire filtratiesnelheid blijft ongewijzigd. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan de glomerulaire filtratiesnelheid toenemen. Het medicijn heeft geen invloed op de uitscheiding van albumine via de urine.
Bij patiënten die met ciclosporine worden behandeld, verlaagt felodipine na niertransplantatie de bloeddruk, verbetert de renale bloedstroom en de glomerulaire filtratiesnelheid. Felodipine is ook in staat om de functie van de getransplanteerde nier vroegtijdig te herstellen.
In de HOT (Hypertension Optimal Treatment) klinische studie met felodipine als achtergrondtherapie, werd de correlatie tussen ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (acuut myocardinfarct, beroerte en overlijden door cardiovasculaire oorzaken) en drie streefwaarden voor diastolische bloeddruk (≤90 mmHg, ≤85 mmHg , ≤80 mmHg) en de diastolische druk bereikt met felodipine.
In totaal werden 18.790 hypertensieve patiënten (PAD 100-115 mmHg) in de leeftijd van 50-80 jaar gevolgd gedurende gemiddeld 3,8 jaar (bereik 3,3-4,9). Felodipine werd gegeven als monotherapie of in combinatie met een bètablokker en/of ACE-remmer en/of diureticum.
De studie toonde het voordeel aan van het verminderen van PAS en PAD tot niveaus van respectievelijk 139 en 83 mmHg. Geschat wordt dat het verlagen van de diastolische bloeddruk van 105 mmHg naar 83 mmHg 5 tot 10 ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen kan voorkomen per 1000 patiënten die gedurende één jaar worden behandeld.
Dit betekent een risicoreductie van 30%. Het voordeel was vooral duidelijk in de subgroep van patiënten met diabetes mellitus.
De klinische ervaring met het gebruik van felodipine bij pediatrische hypertensieve patiënten is beperkt. In een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van drie weken met parallelle groepen bij kinderen van 6 tot 16 jaar met primaire hypertensie, bleek het antihypertensieve effect van felodipine 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) en 10 mg (n = 31) eenmaal daags werd vergeleken met placebo (n = 35) Het onderzoek kon de werkzaamheid van felodipine bij het verlagen van de bloeddruk bij kinderen van 6 en 16 jaar niet aantonen.
De langetermijneffecten van felodipine op de groei, puberteit en algemene ontwikkeling zijn niet onderzocht. Bovendien is de werkzaamheid op lange termijn van felodipine als therapie bij kinderen voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit op volwassen leeftijd niet vastgesteld.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Na orale toediening van de tabletten met verlengde afgifte wordt felodipine volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De systemische biologische beschikbaarheid is ongeveer 15% en is dosisonafhankelijk over het therapeutische bereik.
De plasma-eiwitbinding is 99%, voornamelijk met de albuminefractie.
Tabletten met verlengde afgifte resulteren in een verlengde absorptiefase van felodipine. Dit resulteert in een uniforme plasmaconcentratiecurve en therapeutische concentraties die 24 uur na toediening nog steeds aanwezig zijn. Plasmaconcentraties zijn recht evenredig met de dosis in het therapeutische bereik.
Metabolisme en eliminatie
Felodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en alle geïdentificeerde metabolieten zijn inactief.
De gemiddelde klaring van felodipine is hoog met gemiddelde waarden van 1200 ml/min. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 24 uur Er treedt geen accumulatie op tijdens langdurige behandeling.
Ongeveer 70% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine, de rest in de feces.
Minder dan 0,5% van de toegediende dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Oudere patiënten en patiënten met een gestoorde leverfunctie hebben gemiddeld hogere plasmaconcentraties van felodipine dan jongere patiënten. De kinetiek van felodipine verandert niet bij patiënten met een verminderde nierfunctie, inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan.
In een farmacokinetisch onderzoek met enkelvoudige dosis (felodipine met verlengde afgifte 5 mg) met een beperkt aantal kinderen van 6-16 jaar (n=12) was er geen duidelijke correlatie tussen leeftijd en AUC, Cmax of halfwaardetijd van felodipine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Reproductietoxiciteit
In een vruchtbaarheids- en algemeen reproductief prestatieonderzoek bij met felodipine behandelde ratten werd een verlenging van de partustijd die tot problemen bij de bevalling leidde, waargenomen in de groepen met middelmatige en hoge doses, verhoogde foetale sterfte en vroege postnatale sterfte. Deze effecten werden toegeschreven aan het remmende effect van felodipine op de contractiliteit van de baarmoeder bij hoge doses. Bij therapeutische doses veroorzaakte het geneesmiddel geen vruchtbaarheidsstoornissen bij de rat.
Reproductieonderzoeken bij konijnen hebben dosisgerelateerde en omkeerbare vergroting van de borstklieren bij moeders en dosisgerelateerde digitale afwijkingen bij foetussen aangetoond. Dergelijke afwijkingen worden gevonden wanneer het medicijn werd toegediend tijdens de vroege stadia van de ontwikkeling van de foetus (vóór de 15e dag van de zwangerschap).
Felodipine bleek geen mutagene kracht te hebben.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Gehydrogeneerde ricinusolie 40 polyoxylaat, hydroxypropylcellulose, propylgallaat, hypromellose, natriumaluminiumsilicaat, microkristallijne cellulose, lactose, natriumstearylfumaraat, macrogol, titaniumdioxide, geel ijzeroxide, rood ijzeroxide, carnaubawas.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium of PVC/PVDC blisters.
Plendil 5 mg tabletten met verlengde afgifte
Doos met 28 tabletten
Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Doos van 14 tabletten
Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Doos met 28 tabletten - NIET-COMMERCILE VERPAKKING
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Volta, Via F. Sforza - 20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 028162042 - Plendil 5 mg tabletten met verlengde afgifte - 28 tabletten
AIC n. 028162030 - Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte - 14 tabletten
AIC n. 028162055 - Plendil 10 mg tabletten met verlengde afgifte - 28 tabletten
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
17.04.93 / 17.04.98 / 17.04.03
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2012
