Actieve ingrediënten: Caspofungine
Cancidas 70 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Bijsluiters van Cancidas zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Cancidas 50 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
- Cancidas 70 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Cancidas gebruikt? Waar is het voor?
Zo ook Cancidas
Cancidas bevat een geneesmiddel dat caspofungine wordt genoemd. Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die antischimmelmiddelen worden genoemd.
Waar wordt Cancidas voor gebruikt?
Cancidas wordt gebruikt om de volgende infecties bij kinderen, jongeren tot 18 jaar en volwassenen te behandelen:
- ernstige schimmelinfecties in weefsels en organen ("invasieve candidiasis" genoemd). Deze infectie wordt veroorzaakt door schimmelcellen (gistcellen), Candida genaamd. Mensen die dit type infectie kunnen krijgen, zijn onder meer degenen die net een operatie hebben ondergaan of degenen met een zwak immuunsysteem Koorts en koude rillingen die niet reageren op een antibioticum zijn de meest voorkomende symptomen van dit type infectie.
- schimmelinfecties van de neus, sinussen of longen ('invasieve aspergillose' genoemd) als andere antischimmelbehandelingen niet hebben gewerkt of bijwerkingen hebben veroorzaakt. Deze infectie wordt veroorzaakt door een schimmel genaamd Aspergillus. Mensen die dit type infectie kunnen krijgen, zijn onder meer degenen die chemotherapie ondergaan, degenen die een transplantatie hebben ondergaan en degenen met een zwak immuunsysteem.
- vermoedelijke schimmelinfecties: als u koorts heeft en een laag aantal witte bloedcellen zonder verbetering na behandeling met antibiotica. Mensen die het risico lopen een "schimmelinfectie" te ontwikkelen, zijn onder meer degenen die net een operatie hebben ondergaan of degenen met een zwak immuunsysteem.
Hoe Cancidas werkt
Cancidas maakt de schimmelcellen kwetsbaar en voorkomt dat de schimmel goed groeit. Dit stopt de verspreiding van de infectie en geeft de natuurlijke afweer van het lichaam de mogelijkheid om de infectie volledig te elimineren.
Contra-indicaties Wanneer Cancidas niet mag worden gebruikt
Gebruik geen Cancidas
- als u allergisch bent voor caspofungine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cancidas inneemt
Neem contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u Cancidas krijgt toegediend als:
- u bent allergisch voor andere geneesmiddelen
- ooit leverproblemen heeft gehad - u heeft mogelijk een andere dosis van dit geneesmiddel nodig
- u al ciclosporine gebruikt (gebruikt om afstoting van transplantaten te voorkomen of het immuunsysteem te onderdrukken), omdat uw arts mogelijk aanvullende bloedonderzoeken nodig heeft tijdens de behandeling
- ooit andere medische problemen heeft gehad.
Als een van het bovenstaande op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u Cancidas krijgt toegediend.
Cancidas kunnen ook ernstige huidbijwerkingen veroorzaken, zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cancidas veranderen
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, inclusief kruidengeneesmiddelen Dit is omdat Cancidas de manier waarop Cancidas werkt kan beïnvloeden sommige andere geneesmiddelen Sommige andere geneesmiddelen kunnen ook de manier waarop Cancidas werkt beïnvloeden.
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- ciclosporine of tacrolimus (gebruikt om afstoting van transplantaten te voorkomen of het immuunsysteem te onderdrukken) - omdat uw arts mogelijk aanvullende bloedonderzoeken nodig heeft tijdens de behandeling
- sommige hiv-geneesmiddelen zoals efavirenz of nevirapine
- fenytoïne of carbamazepine (gebruikt om epileptische aanvallen te behandelen)
- dexamethason (een steroïde)
- rifampicine (een antibioticum).
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, borstvoeding geeft of denkt zwanger te zijn, vraag dan uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
- Cancidas is niet onderzocht bij zwangere vrouwen. Het mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor het ongeboren kind.
- Vrouwen die Cancidas krijgen, mogen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen informatie beschikbaar die erop wijst dat Cancidas een effect heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Cancidas bevat sucrose
Cancidas bevat sucrose (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt of verteert, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Cancidas: Dosering
Cancidas moet altijd worden bereid en toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Cancidas zal aan u worden gegeven:
- een keer per dag
- door langzame injectie in een ader (intraveneuze infusie)
- over ongeveer 1 uur.
Uw arts bepaalt de duur van de behandeling en de hoeveelheid Cancidas die u dagelijks krijgt. Uw arts zal het effect van dit geneesmiddel op u controleren.Als u meer dan 80 kg weegt, heeft u mogelijk een andere dosis nodig.
Kinderen en adolescenten
De dosis voor kinderen en adolescenten kan verschillen van de dosis voor volwassenen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Cancidas heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Cancidas heeft gekregen dan u zou mogen
Uw arts zal beslissen hoeveel Cancidas u elke dag nodig heeft en hoe lang u moet behandelen. Als u bang bent dat u te veel Cancidas heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cancidas
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
- huiduitslag (roodheid), jeuk, warmtegevoel, zwelling van het gezicht, de lippen of de keel of ademhalingsmoeilijkheden - u kunt een histaminereactie op het geneesmiddel krijgen.
- moeite met ademhalen met piepende ademhaling of een 'huiduitslag die erger wordt - u kunt een allergische reactie op het geneesmiddel hebben.
- hoesten, ernstige ademhalingsmoeilijkheden - als u een volwassene bent en invasieve aspergillose heeft, kunt u een ernstig ademhalingsprobleem hebben dat kan leiden tot ademhalingsfalen.
- uitslag, vervelling van de huid, zweertjes in de slijmvliezen, netelroos, uitgebreide huidschilfers.
Zoals bij elk ander receptgeneesmiddel, kunnen sommige bijwerkingen ernstig zijn. Vraag uw arts voor meer informatie.
Andere bijwerkingen bij volwassenen zijn onder meer:
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
- Afname van hemoglobine (de stof in het bloed die zuurstof transporteert is verlaagd), afname van witte bloedcellen
- Daling van bloedalbumine (een soort eiwit) in het bloed, daling van kalium of lage kaliumspiegels in het bloed
- Hoofdpijn
- Flebitis (ontsteking van de ader)
- Kortademigheid
- Diarree, misselijkheid, braken
- Veranderingen in sommige waarden in bloedonderzoeken (inclusief verhogingen van de waarden van sommige leverparameters)
- Jeuk, uitslag, roodheid van de huid of meer dan normaal zweten
- Pijn in de gewrichten
- Rillingen, koorts
- Jeuk op de injectieplaats.
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
- Veranderingen in sommige bloedtestwaarden (waaronder bloedstollingsziekte, bloedplaatjes, rode bloedcellen en witte bloedcellen)
- Verlies van eetlust, verhoogde hoeveelheid lichaamsvloeistoffen, verstoorde zoutbalans in het lichaam, hoge bloedsuikerspiegel, laag calciumgehalte in het bloed, verhoogd bloedcalcium, laag magnesiumgehalte in het bloed, verhoogde bloedsuikerspiegel van zuren in het bloed
- Desoriëntatie, zenuwachtigheid, niet kunnen slapen
- Duizeligheid, verminderd gevoel of gevoeligheid (vooral in de huid), beven, slaperigheid, veranderde smaak, tintelingen of gevoelloosheid
- Wazig zien, meer tranen, gezwollen ooglid, gele verkleuring van het oogwit
- Gevoel van snelle of onregelmatige hartslag, snelle hartslag, onregelmatige hartslag, abnormaal hartritme, hartfalen
- Opvliegers, opvliegers, hoge bloeddruk, lage bloeddruk, roodheid van een ader die extreem pijnlijk is om te drukken
- Vernauwing van de spieren in de luchtwegen die dyspneu of hoesten veroorzaken, snelle ademhaling, kortademigheid waardoor de patiënt wakker wordt, verminderde zuurstof in het bloed, abnormale ademhalingsgeluiden, wrijvend geluid in de longen, dyspneu, verstopte neus, hoesten, pijn in de keel
- Pijn in de buik, pijn in het bovenste deel van de buik, verwijding van de buik, constipatie, moeite met slikken, droge mond, indigestie, winderigheid, maagklachten, opgeblazen gevoel veroorzaakt door de vorming van vocht in de buik
- Verminderde galstroom, vergrote lever, gele verkleuring van de huid en/of het wit van de ogen, leverbeschadiging veroorzaakt door een geneesmiddel of chemische oorzaken, leveraandoening
- Abnormaal huidweefsel, algemene jeuk, netelroos, verschillende soorten huiduitslag, abnormale huid, vaak jeukende rode vlekken op de armen en benen en soms op het gezicht en de rest van het lichaam
- Rugpijn, pijn in arm of been, botpijn, spierpijn, spierzwakte
- Verlies van nierfunctie, plotseling verlies van nierfunctie
- Pijn op de katheterplaats, ongemak op de injectieplaats (roodheid, kleine harde massa, pijn, zwelling, irritatie, huiduitslag, netelroos, lekkage van vloeistof uit de katheter in het weefsel), ontsteking van de ader op de injectieplaats
- Verhoogde bloeddruk en veranderingen in sommige waarden in bloedonderzoeken (inclusief nierelektrolyten en stollingsparameters) verhoging van de hoeveelheid geneesmiddelen die u gebruikt die het immuunsysteem verzwakken
- Ongemak op de borst, pijn op de borst, verandering van lichaamstemperatuur, algemeen ziek gevoel, algemene pijn, zwelling van het gezicht, zwelling van de enkels, handen of voeten, zwelling, overgevoeligheid, zich moe voelen.
Bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen:
- Koorts
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- Hoofdpijn
- Tachycardie
- Roodheid, lage bloeddruk
- Veranderingen in sommige waarden in bloedonderzoeken (verhoging van de waarden van sommige levergerelateerde tests)
- Jeuk, uitslag
- Pijn op de katheterplaats
- Rillingen
- Veranderingen in sommige waarden in bloedonderzoek.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. bijwerkingen die u kunt helpen meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de injectieflacon (de eerste twee cijfers zijn de maand, de volgende vier cijfers het jaar).De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Zodra Cancidas is bereid, moet het meteen worden gebruikt. Dit komt omdat het geen ingrediënten bevat om de groei van bacteriën te stoppen. Alleen een ervaren beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, die de volledige instructies heeft gelezen, mag dit geneesmiddel bereiden (zie hieronder "Instructies voor het reconstitueren en verdunnen van Cancidas").
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Cancidas
- Het actieve ingrediënt is caspofungine. Elke injectieflacon Cancidas bevat 70 mg caspofungine.
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, mannitol, ijsazijn en natriumhydroxide (zie rubriek 2. Wat u moet weten voordat u Cancidas krijgt toegediend).
Hoe ziet Cancidas eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Cancidas is een compact, steriel, wit tot gebroken wit poeder.
In elke verpakking zit een injectieflacon met poeder.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CANCIDAS POEDER VOOR CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CANCIDAS 50 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Elke injectieflacon bevat 50 mg caspofungine (als acetaat).
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke injectieflacon van 50 mg bevat 35,7 mg sucrose.
CANCIDAS 70 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Elke injectieflacon bevat 70 mg caspofungine (als acetaat).
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke injectieflacon van 70 mg bevat 50,0 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Voorafgaand aan reconstitutie is het poeder een wit tot gebroken wit compact poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
• Behandeling van invasieve candidiasis bij volwassen of pediatrische patiënten.
• Behandeling van invasieve aspergillose bij volwassen of pediatrische patiënten die therapie met amfotericine B, lipidenformuleringen van amfotericine B en/of itraconazol ongevoelig of niet verdragen. Patiënten met infecties die toenemen of niet verbeteren na minimaal 7 dagen behandeling met therapeutische doses effectieve antischimmeltherapie, worden gedefinieerd als therapieongevoelig.
• Empirische therapie van vermoedelijke schimmelinfecties (zoals: candida of Aspergillus) bij neutropenische volwassen of pediatrische patiënten met koorts.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met caspofungine moet worden gestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van invasieve schimmelinfecties.
Dosering
volwassen patiënten
Een eenmalige oplaaddosis van 70 mg dient te worden toegediend op de eerste dag van de behandeling, gevolgd door nog eens 50 mg per dag Bij patiënten die meer dan 80 kg wegen, wordt na de oplaaddosis van 70 mg caspofungine 70 mg/dag aanbevolen (zie rubriek 5.2) Nee dosisaanpassing is noodzakelijk op basis van geslacht of ras (zie rubriek 5.2).
Pediatrische patiënten (12 maanden tot 17 jaar)
Bij pediatrische patiënten (12 maanden tot 17 jaar) moet de dosering gebaseerd zijn op het lichaamsoppervlak van de patiënt (zie de gebruiksaanwijzing bij pediatrische patiënten, Mosteller-formule [1]). Voor alle indicaties dient een eenmalige oplaaddosis van 70 mg/m2 te worden toegediend op de eerste dag van de behandeling (een effectieve dosis van 70 mg mag niet worden overschreden), gevolgd door 50 mg/m2 per dag (mag niet worden overschreden). effectieve dosis van 70 mg per dag). Als de dagelijkse dosis van 50 mg/m2 goed wordt verdragen maar geen adequate klinische respons geeft, kan deze worden verhoogd tot 70 mg/m2 per dag (een effectieve dagelijkse dosis van 70 mg mag niet worden overschreden).
[1] Mosteller RD: vereenvoudigde berekening van lichaamsoppervlak. N Engl J Med 22 oktober 1987; 317: 1098 (brief)
De veiligheid en werkzaamheid van caspofungine zijn niet voldoende onderzocht in klinische onderzoeken bij pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 12 maanden. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten in deze leeftijdsgroep. Beperkte gegevens suggereren dat behandeling kan worden overwogen. met caspofungine 25 mg/ m2 per dag bij pasgeborenen en zuigelingen (jonger dan 3 maanden) en 50 mg/m2 per dag bij jonge kinderen (3 tot 11 maanden) (zie rubriek 5.2).
Duur van de behandeling
De duur van de empirische therapie moet gebaseerd zijn op de klinische respons van de patiënt. De therapie moet worden voortgezet tot 72 uur na het verdwijnen van de neutropenie (ANC ≥ 500). Patiënten bij wie een schimmelinfectie is vastgesteld, dienen minimaal 14 dagen te worden behandeld en de behandeling moet ten minste 7 dagen worden voortgezet nadat zowel de neutropenie als de klinische symptomen zijn verdwenen.
De duur van de behandeling voor invasieve candidiasis moet gebaseerd zijn op de klinische en microbiologische respons van de patiënt. Na verbetering van de tekenen en symptomen van invasieve candidiasis en na negatieve kweekresultaten, kan een overschakeling op orale antischimmeltherapie worden overwogen. In het algemeen dient de antischimmeltherapie gedurende ten minste 14 dagen na de laatste positieve kweek te worden voortgezet.
De duur van de behandeling met invasieve aspergillose moet per geval worden beoordeeld en moet worden gebaseerd op de ernst van de onderliggende ziekte van de patiënt, de mate van klinische verbetering van de immunosuppressie en de klinische respons. 7 dagen, dagen nadat de symptomen zijn verdwenen.
Veiligheidsinformatie voor behandelingen langer dan 4 weken is beperkt. De beschikbare gegevens wijzen er echter op dat caspofungine goed verdragen blijft met langere therapiekuren (tot 162 dagen bij volwassen patiënten en tot 87 dagen bij pediatrische patiënten).
Speciale populaties
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten (65 jaar en ouder) nam de oppervlakte onder de curve (AUC) toe met ongeveer 30%. Er is echter geen systematische dosisaanpassing vereist. Ervaring met behandeling bij patiënten van gelijke leeftijd of ouder dan 65 jaar is vereist. beperkt (zie rubriek 5.2).
Nierfunctiestoornis
Bij nierinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Compromis lever
Voor volwassen patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score 5 tot 6) is geen dosisaanpassing vereist. Voor volwassen patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score 7 tot 9) wordt aanbevolen om caspofungine 35 mg/dag toe te dienen op basis van farmacokinetische gegevens. Er dient een oplaaddosis van 70 mg te worden toegediend op dag 1. Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over volwassen patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score hoger dan 9) en pediatrische patiënten met enige mate van leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige toediening met inductoren van metabole enzymen
Beperkte gegevens suggereren dat een verhoging van de dagelijkse dosis caspofungine tot 70 mg, volgend op de oplaaddosis van 70 mg, moet worden overwogen bij gelijktijdige toediening van caspofungine aan volwassen patiënten met bepaalde inductoren van metabole enzymen (zie rubriek 4.5). Wanneer caspofungine gelijktijdig wordt toegediend aan pediatrische patiënten (12 maanden tot 17 jaar) met dezelfde inductoren van metabole enzymen (zie rubriek 4.5), moet een dosis caspofungine van 70 mg/m2 per dag worden overwogen (geen effectieve dosis van 70 mg per dag moet worden overschreden).
Wijze van toediening
Na reconstitutie en verdunning moet de oplossing worden toegediend via langzame intraveneuze infusie gedurende ongeveer 1 uur. Zie rubriek 6.6 voor instructies over reconstitutie.
Er zijn zowel injectieflacons van 50 mg als van 70 mg beschikbaar.
Caspofungine dient te worden toegediend als een enkele dagelijkse intraveneuze infusie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Anafylaxie is gemeld tijdens toediening van caspofungine.
Als dit gebeurt, moet caspofungine worden gestaakt en moet een passende behandeling worden toegediend. Er zijn bijwerkingen gemeld die mogelijk worden gemedieerd door de afgifte van histamine
waaronder uitslag, zwelling van het gezicht, angio-oedeem, pruritus, gevoel van warmte of bronchospasme en deze kunnen onderbreking en/of toediening van een geschikte behandeling vereisen.
Beperkte gegevens suggereren dat gisten niet-candida en schimmels niet-Aspergillus die minder vaak voorkomen, vallen niet onder caspofungine. De werkzaamheid van caspofungine tegen deze pathogene schimmels is niet vastgesteld.
Gelijktijdig gebruik van caspofungine met ciclosporine is geëvalueerd bij gezonde volwassen vrijwilligers en bij volwassen patiënten.Sommige gezonde volwassen vrijwilligers die twee doses van 3 mg/kg ciclosporine met caspofungine kregen, vertoonden voorbijgaande verhogingen van alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminasen (AST) minder dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal (ULN), die verdween na stopzetting van de behandeling In een retrospectief onderzoek bij 40 patiënten die gedurende 1 tot 290 dagen (mediaan 17,5 dagen) werden behandeld met caspofungine en ciclosporine na het op de markt brengen van de geneesmiddel werden geen ernstige leverbijwerkingen waargenomen. Deze gegevens suggereren dat caspofungine kan worden gebruikt bij patiënten die met ciclosporine worden behandeld wanneer de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. In geval van gelijktijdige toediening van caspofungine en ciclosporine moet zorgvuldige controle van de leverenzymen worden gekozen.
Bij volwassen patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie wordt de AUC verhoogd met respectievelijk ongeveer 20% en 75%. Bij matige leverinsufficiëntie wordt een verlaging van de dagelijkse dosis tot 35 mg aanbevolen voor volwassenen. Er zijn geen gegevens bij volwassenen met ernstige leverfunctiestoornis of bij pediatrische patiënten met enige mate van leverfunctiestoornis Verhoogde blootstelling wordt verwacht bij patiënten met leverfunctiestoornis, daarom moet caspofungine bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Laboratoriumafwijkingen in leverfunctietesten zijn waargenomen bij gezonde vrijwilligers en bij volwassen en pediatrische patiënten die werden behandeld met caspofungine. Klinisch significante leverdisfunctie, hepatitis en leverfalen zijn gemeld bij sommige volwassen en pediatrische patiënten met ernstige onderliggende aandoeningen die gelijktijdig meerdere behandelingen met caspofungine kregen; Een causaal verband met caspofungine is niet vastgesteld. Patiënten die tijdens de behandeling met caspofungine afwijkingen in de leverfunctietest ontwikkelen, moeten worden gecontroleerd op verslechtering van de leverfunctie en het risico/voordeel van voortzetting van de behandeling met caspofungine moet opnieuw worden beoordeeld.
Dit geneesmiddel bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken (zie rubriek 2).
Gevallen van Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld na postmarketinggebruik van caspofungine.Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische huidreacties (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
studies in vitro tonen aan dat caspofungine geen remmer is van enig enzym van het cytochroom P450 (CYP)-systeem. In klinische onderzoeken induceerde caspofungine geen door CYP3A4 gemedieerd metabolisme van andere geneesmiddelen. Caspofungine is geen substraat voor P-glycoproteïne en is een zwak substraat voor cytochroom P450-enzymen. In klinische en farmacologische onderzoeken is echter aangetoond dat caspofungine een wisselwerking heeft met andere geneesmiddelen (zie hieronder).
In twee klinische onderzoeken bij gezonde volwassen proefpersonen verhoogde ciclosporine A (één dosis van 4 mg/kg of twee doses van 3 mg/kg met een tussenpoos van 12 uur) de AUC van caspofungine met ongeveer 35%. Deze verhogingen van de AUC zijn waarschijnlijk te wijten aan een verminderde leveropname van caspofungine. Caspofungine verhoogde de plasmaspiegels van ciclosporine niet. Wanneer caspofungine gelijktijdig werd toegediend met ciclosporine, werden voorbijgaande verhogingen van de lever-ALAT en ASAT van minder dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) waargenomen en verdwenen deze bij stopzetting van de therapie. 1 tot 290 dagen (mediaan 17,5 dagen) met caspofungine en ciclosporine nadat het product op de markt was gebracht, werden geen ernstige leverbijwerkingen waargenomen (zie rubriek 4.4). In geval van gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen, dient zorgvuldige controle van de leverenzymen te worden gekozen.
Caspofungine verminderde de dalconcentratie van tacrolimus bij gezonde volwassen vrijwilligers met 26%. Standaardcontrole van de tacrolimusbloedconcentraties en geschikte dosisaanpassingen van tacrolimus worden aanbevolen voor patiënten die beide therapieën krijgen.
Klinische onderzoeken bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de farmacokinetiek van caspofungine niet klinisch significant wordt veranderd door itraconazol, amfotericine B, mycofenolaat, nelfinavir of tacrolimus. Caspofungine had geen invloed op de farmacokinetiek van amfotericine B, itraconazol, rifampicine of mycofenolaatmofetil. Hoewel de veiligheidsgegevens beperkt zijn, lijken er geen speciale voorzorgsmaatregelen nodig te zijn wanneer amfotericine B, itraconazol, nelfinavir of mycofenolaatmofetil gelijktijdig worden toegediend met caspofungine.
Rifampicine veroorzaakte een stijging van 60% in de AUC en een stijging van 170% in de dalconcentratie van caspofungine op de eerste dag van gelijktijdige toediening wanneer gelijktijdige behandeling met de twee geneesmiddelen werd gestart bij gezonde volwassen vrijwilligers. toediening Rifampicine had een beperkt effect op de AUC na twee weken dosering, maar de dalspiegels waren 30% lager dan bij volwassen proefpersonen die alleen caspofungine kregen. Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de interactie kan op de een of andere manier te wijten zijn aan een initiële remming en daaropvolgende inductie van transporteiwitten. Een soortgelijk effect kan worden verwacht voor andere geneesmiddelen die metabole enzymen induceren. Beperkte farmacokinetische gegevens in de populatie wijzen erop dat het " Gelijktijdig gebruik van caspofungine met de inductoren efavirenz, nevirapine, rifampicine, dexamethason, fenytoïne of carbamazepine kunnen leiden tot een verlaging van de AUC van caspofungine In geval van gelijktijdige toediening van inductoren van metabole enzymen moet bij volwassen patiënten een verhoging van de metabole enzyminductoren worden overwogen. 70 mg, volgend op de oplaaddosis van 70 mg (zie rubriek 4.2).
Alle hierboven beschreven onderzoeken naar geneesmiddelinteracties, uitgevoerd bij volwassenen, werden uitgevoerd met dagelijkse doses van 50 of 70 mg caspofungine. De interactie van hogere doses caspofungine met andere geneesmiddelen is niet formeel onderzocht.
Bij pediatrische patiënten suggereren de resultaten van regressieanalyses van farmacokinetische gegevens dat gelijktijdige toediening van dexamethason en caspofungine klinisch significante verlagingen van de dalconcentraties van caspofungine kan veroorzaken. Deze bevinding kan erop wijzen dat pediatrische patiënten vergelijkbare reducties zullen ervaren met inductoren als die bij volwassenen. Wanneer caspofungine gelijktijdig wordt toegediend aan pediatrische patiënten (12 maanden tot 17 jaar) met inductoren van geneesmiddelklaring, zoals rifampicine, efavirenz, nevirapine, fenytoïne, dexamethason of carbamazepine, kan een dosis caspofungine van 70 mg/m2 per dag (een effectieve dosis van 70 mg per dag mag niet worden overschreden).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over het gebruik van caspofungine bij zwangere vrouwen zijn niet beschikbaar of zijn beperkt.Caspofungine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Dieronderzoek heeft de ontwikkeling van toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). In dierstudies is aangetoond dat caspofungine de placentabarrière passeert.
Voedertijd
Het is niet bekend of caspofungine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren hebben aangetoond dat caspofungine wordt uitgescheiden in de melk. Vrouwen die caspofungine gebruiken, mogen geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Voor caspofungine waren er geen effecten op de vruchtbaarheid in onderzoeken bij mannelijke en vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3). Er zijn geen klinische gegevens die het mogelijk maken om de impact op de vruchtbaarheid te evalueren.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties (anafylaxie en bijwerkingen die mogelijk worden gemedieerd door het vrijkomen van histamine) zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Longoedeem, adult respiratory distress syndrome (ARDS) en radiografische infiltraten zijn ook gemeld bij patiënten met invasieve aspergillose.
volwassen patiënten
In klinische onderzoeken werden 1.865 volwassenen behandeld met enkelvoudige of meervoudige doses caspofungine: 564 neutropenische patiënten met koorts (onderzoek naar empirische therapie), 382 patiënten met invasieve candidiasis, 228 patiënten met invasieve aspergillose, 297 patiënten met gelokaliseerde infecties candida, en 394 mensen namen deel aan klinische onderzoeken in fase I. In het empirische therapieonderzoek waren patiënten behandeld met chemotherapie voor maligniteit of hadden ze een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan (waaronder 39 allogene transplantaties). In onderzoeken met patiënten met gedocumenteerde infecties van candida, de meeste patiënten met invasieve infecties van candida ernstige onderliggende medische aandoeningen had (bijv. maligne hematopathieën of andere oncologische aandoeningen, recente grote operaties, hiv), waardoor gelijktijdige toediening van verschillende geneesmiddelen noodzakelijk was. Patiënten in de niet-vergelijkende studie over "Aspergillus ze hadden vaak ernstige predisponerende onderliggende ziekten (bijv. beenmerg- of perifere stamceltransplantatie, kwaadaardige hematopathieën, solide tumoren of orgaantransplantaties), waardoor gelijktijdige toediening van verschillende geneesmiddelen nodig was.
Flebitis was een vaak gemelde bijwerking op de injectieplaats bij alle patiëntenpopulaties. Andere lokale reacties waren erytheem, pijn/gevoeligheid, jeuk, afscheiding en een branderig gevoel.
Klinische en laboratoriumafwijkingen gemeld bij alle volwassenen die werden behandeld met caspofungine (in totaal 1.780 patiënten) waren doorgaans licht van aard en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik:
Caspofungine werd geëvalueerd bij een dosis van 150 mg per dag (tot 51 dagen) bij 100 volwassen patiënten (zie rubriek 5.1). De studie vergeleek caspofungine in een dosis van 50 mg per dag (na een oplaaddosis van 70 mg op dag 1) versus 150 mg per dag bij de behandeling van invasieve candidiasis. Bij deze patiëntengroep was het veiligheidsprofiel van caspofungine bij deze hogere dosis over het algemeen vergelijkbaar met dat van patiënten die caspofungine kregen in een dosis van 50 mg per dag. Het percentage patiënten met een ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerking of geneesmiddelgerelateerde bijwerking die leidde tot stopzetting van de behandeling met caspofungine was vergelijkbaar in de 2 behandelingsgroepen.
Pediatrische patiënten
Gegevens van 5 voltooide klinische onderzoeken bij 171 pediatrische patiënten suggereren dat de totale incidentie van klinische bijwerkingen (26,3%; 95% BI -19,9, 33,6) niet slechter is dan die gerapporteerd bij behandelde volwassenen met caspofungine (43,1%; 95% BI -40,0, 46,2) Pediatrische patiënten hebben echter waarschijnlijk een ander bijwerkingenprofiel dan volwassen patiënten De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij pediatrische patiënten die werden behandeld met caspofungine waren koorts (11,7%), huiduitslag (4,7%) en hoofdpijn ( 2,9%
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld:
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er is melding gemaakt van accidentele toediening van caspofungine tot 400 mg op één dag. Deze voorvallen resulteerden niet in klinisch significante bijwerkingen. Caspofungine is niet dialyseerbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antischimmelmiddelen voor systemisch gebruik.
ATC-code: J02AX04.
Werkingsmechanisme
Caspofungineacetaat is een semi-synthetisch lipopeptide (echinocandine) dat wordt gesynthetiseerd uit een fermentatieproduct van Glarea lozoyensis. Caspofungineacetaat remt de synthese van bèta-D-glucaan, een essentieel bestanddeel van de celwand van veel filamenteuze schimmels en gisten. Beta - D - glucan is niet aanwezig in zoogdiercellen.
De fungicide activiteit van caspofungine is aangetoond tegen dergelijke gisten Candida, studies in vitro en in vivo laten zien dat de blootstelling van Aspergillus een caspofungine veroorzaakt lysis en dood van de uiteinden van de apicale hyfen en van de vertakkingspunten waar celgroei en celdeling plaatsvinden.
Farmacodynamische effecten
Caspofungine bezit activa in vitro tegen de soort van Aspergillus (Aspergillus fumigatus) [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungine bezit ook activa in vitro tegen de soort van candida (Candida albicans [N = 1032]Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147]Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilose [N = 215]), Gerimpelde Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], inclusief isolaten met meerdere resistentietransportmutaties en die met verworven of intrinsieke resistentie tegen fluconazol, amfotericine B en 5-flucytosine. Gevoeligheidstesten werden uitgevoerd op basis van aanpassingen aan beide M38-A2-methoden (voor Aspergillus) en M27-A3 (voor candida) van het Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, voorheen bekend als het National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
Gestandaardiseerde technieken voor het testen van de gevoeligheid voor gisten zijn vastgesteld door EUCAST. EUCAST-breekpunten zijn nog niet vastgesteld voor caspofungine, vanwege significante interlaboratoriumvariatie in de minimale remmende concentratiebereiken (minimale remmende concentratie of MIC) voor caspofungine. In plaats van breekpunten moeten Candida-isolaten die gevoelig zijn voor anidulafungine en micafungine als gevoelig voor caspofungine worden beschouwd. Evenzo, isolaten van C. parapsilose met een gemiddelde gevoeligheid voor anidulafungine en micafungine kan worden overwogen met een gemiddelde gevoeligheid voor caspofungine.
Weerstandsmechanisme:
Candida-isolaten met verminderde gevoeligheid voor caspofungine zijn vastgesteld bij een klein aantal patiënten tijdens de behandeling (MIC's voor caspofungine > 2 mg/l (4- tot 30-voudige toename van de MIC) zijn gemeld met behulp van gestandaardiseerde MIC-testtechnieken. goedgekeurd door CLSI ). Het geïdentificeerde resistentiemechanisme bestaat uit de genetische mutaties FKS1 en/of FKS2 (per C. glabrata). Deze gevallen zijn in verband gebracht met slechte klinische resultaten.
De ontwikkeling van resistentie werd vastgesteld in vitro naar caspofungine op soort Aspergillus. In de context van beperkte klinische ervaring is resistentie tegen caspofungine waargenomen bij patiënten met invasieve aspergillose. Het resistentiemechanisme is niet geïdentificeerd. De incidentie van caspofungineresistentie door verschillende klinische isolaten van Aspergillus Het is raar. Resistentie tegen caspofungine door Candida is waargenomen, maar de incidentie kan per soort of regio verschillen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Invasieve candidiasis bij volwassen patiënten: Tweehonderd negenendertig patiënten werden opgenomen in een eerste onderzoek waarin caspofungine en amfotericine B werden vergeleken bij de behandeling van invasieve candidiasis. Vierentwintig patiënten hadden neutropenie. De meest voorkomende diagnoses waren bloedbaaninfecties (candidemie) (77%, n = 186) en candida (8%, n = 19); patiënten met endocarditis, osteomyelitis of meningitis van candida werden uitgesloten van het onderzoek. Caspofungine werd toegediend in een dosis van 50 mg eenmaal daags na een oplaaddosis van 70 mg, terwijl amfotericine B werd toegediend in een dosis van 0,6-0,7 mg/kg/dag bij niet-neutropenische patiënten of in een dosis van 0,7-1,0 mg / kg / dag bij neutropenische patiënten. De gemiddelde duur van intraveneuze therapie was 11,9 dagen, variërend van 1 tot 28 dagen. Om een reactie als gunstig te beschouwen, waren zowel het verdwijnen van de symptomen als het verdwijnen van de infectie vereist candida vanuit microbiologisch oogpunt. Tweehonderdvierentwintig patiënten werden opgenomen in de primaire werkzaamheidsanalyse (MITT-analyse) van respons aan het einde van intraveneuze therapie; de gunstige responspercentages voor de behandeling van invasieve candidiasis tussen caspofungine (73% [80/109]) en amfotericine B (62% [71/115]) [percentage verschil 12,7 (95,6% BI -0,7, 26,0)] waren vergelijkbaar. Bij patiënten met candidemie waren gunstige responspercentages aan het einde van de intraveneuze studietherapie vergelijkbaar tussen caspofungine (72% [66/92]) en amfotericine B (63% [59/94]) in de primaire werkzaamheidsanalyse (MITT-analyse). [10,0 procent verschil (95,0% BI -4,5, 24,5). Gegevens van patiënten met een niet-hematologische infectieplaats waren beperkter. Gunstige responspercentages bij neutropenische patiënten waren 7/14 (50%) in de caspofunginegroep en 4/ 10 (40%) in de groep met amfotericine B. Deze beperkte gegevens worden ondersteund door de uitkomst van de empirische therapiestudie.
In een tweede onderzoek kregen patiënten met invasieve candidiasis caspofungine 50 mg eenmaal daags (na een oplaaddosis van 70 mg op dag 1) of 150 mg caspofungine eenmaal daags (zie rubriek 4.8). In dit onderzoek werd de dosis caspofungine gedurende 2 uur toegediend (in plaats van de gebruikelijke dosis van 1 uur). Patiënten met Candida endocarditis, meningitis of osteomyelitis werden uitgesloten van deze studie. Aangezien dit een studie met primaire therapie was, werden ook patiënten uitgesloten die ongevoelig waren voor eerdere behandeling met antischimmelmedicijnen. Het aantal neutropenische patiënten dat aan dit onderzoek meedeed was ook beperkt (8,0%). Werkzaamheid was een secundair eindpunt in deze studie Patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria en die een of meer doses caspofungine kregen, werden opgenomen in de werkzaamheidsanalyse Gunstige responspercentages aan het einde van de behandeling met caspofungine waren over het algemeen vergelijkbaar in de 2 behandelingsgroepen: 72% (73/102) en 78% (74/95) voor respectievelijk de behandelgroepen met caspofungine 50 mg en 150 mg (verschil 6,3% [95% BI-5, 9, 18,4]).
Invasieve aspergillose bij volwassen patiënten: 69 volwassen patiënten (in de leeftijd van 18 tot 80 jaar) met invasieve aspergillose werden geïncludeerd in een open-label niet-vergelijkend onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van caspofungine te evalueren. antischimmeltherapieën toegediend gedurende ten minste 7 dagen) (84% van de ingeschreven patiënten) of intolerantie (16% van de ingeschreven patiënten) voor andere standaard antischimmeltherapieën De meeste patiënten hadden een onderliggende ziekte (maligne hemopathieën [N = 24], allogene beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie [N = 18], orgaantransplantatie [N = 8], solide tumor [N = 3] of andere pathologieën [N = 10]). Er werden strikte definities gehanteerd voor de diagnose van invasieve aspergillose en voor de respons op therapie (voor een gunstige respons, klinisch significante verbetering van zowel radiografische beelden als tekenen en symptomen) werden geformuleerd volgens de indicaties van de Mycoses Study Group Criteria. De gemiddelde duur van de therapie was 33,7 dagen, met een spreiding van 1 tot 162 dagen. Een onafhankelijk panel van specialisten schatte dat 41% (26/63) van de patiënten die ten minste één dosis caspofungine kregen, gunstig reageerde. Van de patiënten die meer dan 7 dagen caspofungine hadden gekregen, had 50% (26/52) een gunstige respons. De gunstige responspercentages voor patiënten die ongevoelig of intolerant waren voor eerdere therapieën waren respectievelijk 36% (19/53) en 70% (7/10).
Hoewel bij 5 patiënten die als refractair waren ingeschreven, de doses van eerdere antischimmeltherapieën lager waren dan die welke vaak werden toegediend voor de behandeling van invasieve aspergillose, was het percentage gunstige reacties tijdens de behandeling met caspofungine bij deze patiënten vergelijkbaar met dat waargenomen bij andere refractaire patiënten. 5 vs 17/48, respectievelijk). De gunstige responspercentages bij patiënten met long- en extrapulmonale ziekte waren respectievelijk 47% (21/45) en 28% (5/18). Van de patiënten met extrapulmonale ziekte hadden 2 van de 8 patiënten met een zekere, waarschijnlijke of mogelijke betrokkenheid van het CZS ook een gunstige respons.
Empirische therapie bij neutropenische volwassen patiënten met koorts: Een totaal van 1.111 patiënten met aanhoudende koorts en neutropenie namen deel aan een klinische studie en werden behandeld met caspofungine 50 mg eenmaal daags na een oplaaddosis van 70 mg of met liposomaal amfotericine B 3,0 mg/kg/dag. Geschikte patiënten waren behandeld met chemotherapie voor maligniteiten of hadden een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, hadden neutropenie (3 gedurende 96 uur) en koorts (> 38,0 ° C) die niet reageerden na ≥ 96 uur behandeling met parenterale antibacteriële middelen. Patiënten moesten worden behandeld tot 72 uur na het verdwijnen van neutropenie, tot 28 dagen. Patiënten met een gedocumenteerde schimmelinfectie konden echter langer worden behandeld. In geval van goede tolerantie voor het geneesmiddel maar aanhoudende koorts en verslechtering van de klinische toestand na 5 dagen therapie, kan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden verhoogd tot 70 mg/dag caspofungine (13,3% van de behandelde patiënten) of tot 5,0 mg/ kg / dag liposomale amfotericine B (14,3% van de behandelde patiënten). 1095 patiënten werden opgenomen in de gemodificeerde intention-to-treat (MITT) primaire werkzaamheidsanalyse op de algehele gunstige respons; caspofungine (33,9%) was even effectief als liposomaal amfotericine B (33,7%) [% verschil 0,2 (95,2% BI -5,6; 6.0)] Voor een gunstige algehele respons moest aan de volgende 5 criteria worden voldaan: bevredigende behandeling van een schimmelinfectie bij aanvang (caspofungine 51,9% [14/27], liposomaal amfotericine B 25,9% [7/27]), geen nieuwe schimmelinfecties tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 7 dagen na voltooiing van de therapie (caspofungine 94,8% [527/556], liposomaal amfotericine B 95,5% [515/539), overleving gedurende 7 dagen na voltooiing van de onderzoekstherapie (caspofungine 92,6 % [515/556], liposomaal amfotericine B 89,2% [481/539]), afwezigheid van stopzetting van onderzoekstherapie vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit of gebrek aan werkzaamheid (casp ofungine 89,7% [499/556], liposomaal amfotericine B 85,5% [461/539]), en verdwijnen van koorts tijdens de periode van neutropenie (caspofungine 41,2% [229/556], liposomaal amfotericine B 41, 4% [223/ 539]). Responspercentages op caspofungine en liposomaal amfotericine B voor basislijninfecties veroorzaakt door Aspergillus sp. waren respectievelijk 41,7% (5/12) en 8,3% (1/12), en per candida sp. ze waren 66,7% (8/12) en 41,7% (5/12). Nieuwe schimmelinfecties als gevolg van de volgende zeldzame gisten en schimmels traden op bij patiënten in de caspofunginegroep: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , En Rhizopus sp. .
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van caspofungine werden geëvalueerd bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 3 maanden tot 17 jaar in twee prospectieve, multicenter klinische onderzoeken. De onderzoeksopzet, diagnostische criteria en criteria voor werkzaamheid waren vergelijkbaar met die van de overeenkomstige onderzoeken bij volwassen patiënten (zie rubriek 5.1).
De eerste studie, waaraan 82 patiënten van 2-17 jaar deelnamen, was een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin caspofungine [50 mg/m2 IV per dag na een oplaaddosis van 70 mg/m2 m2 op dag 1 (niet mag 70 mg per dag overschrijden)] en liposomaal amfotericine B (3 mg / kg IV per dag) in een 2: 1-behandelingsschema (56 patiënten behandeld met caspofungine en 26 met liposomaal amfotericine B) als empirische therapie bij pediatrische patiënten met aanhoudende koorts en neutropenie. De totale therapeutische succespercentages op basis van de resultaten van de MITT-analyse, gecorrigeerd voor risicostrata, waren als volgt: 46,6% (26/56) voor caspofungine en 32,2% (8/25) voor liposomaal amfotericine B.
De tweede studie was prospectief, open-label, niet-vergelijkend om de veiligheid en werkzaamheid van caspofungine te evalueren bij pediatrische patiënten (in de leeftijd van 6 maanden tot 17 jaar) met invasieve candidiasis, oesofageale candidiasis en invasieve aspergillose (als noodtherapie) Negenenveertig patiënten werden geïncludeerd die werden behandeld met caspofungine 50 mg/m2 IV eenmaal daags na een oplaaddosis van 70 mg/m2 op dag 1 (mag niet hoger zijn dan 70 mg per dag), van wie er 48 werden opgenomen in de MITT-analyse. Van deze patiënten hadden 37 invasieve candidiasis, 10 hadden invasieve aspergillose en 1 patiënt had oesofageale candidiasis. Het gunstige responspercentage, per indicatie, aan het einde van de behandeling met caspofungine was in de MITT-analyse als volgt: 81% (30/37) bij invasieve candidiasis, 50% (5/10) bij invasieve aspergillose en 100% (1 / 1 ) bij oesofageale candidiasis.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Caspofungine wordt in hoge mate aan albumine gebonden. De ongebonden plasmafractie van caspofungine varieert van 3,5% bij gezonde vrijwilligers tot 7,6% bij patiënten met invasieve candidiasis. De distributie speelt een prominente rol in de plasmafarmacokinetiek van caspofungine en is de cruciale fase in beide fasen van alfa- en bètadispositie Weefseldistributie piekte 1,5 tot 2 dagen na toediening, toen 92% van de dosis in de weefsels werd verdeeld.
Het is waarschijnlijk dat slechts een klein deel van de caspofungine die door de weefsels wordt opgenomen vervolgens als onveranderde verbinding in het plasma terugkeert. Dientengevolge vindt eliminatie plaats in afwezigheid van een distributie-evenwicht en is het momenteel onmogelijk om een juiste schatting te maken van het distributievolume van caspofungine.
Biotransformatie
Caspofungine ondergaat een spontaan afbraakproces in een open-ringverbinding. Het daaropvolgende metabolisme omvat hydrolyse van peptiden en N-acetylering. Twee tussenproducten, gevormd tijdens de afbraak van caspofungine tot deze open-lusverbinding, vormen covalente adducten met plasma-eiwitten, wat resulteert in een lage, onomkeerbare binding met plasma-eiwitten.
Opleiding in vitro laten zien dat caspofungine geen remmer is van cytochroom P450-enzymen 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4. In klinische onderzoeken induceerde of remde caspofungine het CYP3A4-gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen niet. Caspofungine is geen substraat voor P-glycoproteïne en heeft een slechte substraatactiviteit voor cytochroom P450-enzymen.
Eliminatie
De eliminatie van caspofungine uit het plasma is traag met een klaring van 10-12 ml/min. Plasmaconcentraties van caspofungine nemen in een polyfasisch patroon af na enkelvoudige intraveneuze infusies van 1 uur. Onmiddellijk daarna treedt een korte alfa-fase op. de intraveneuze infusie, gevolgd door een bètafase met een halfwaardetijd van 9 tot 11 uur. Er treedt ook een extra gammafase op met een halfwaardetijd van 45 uur. Het dominante mechanisme voor plasmaklaring is distributie in plaats van excretie of biotransformatie.
Ongeveer 75% van de radioactieve dosis werd teruggevonden in 27 dagen: 41% in de urine en 34% in de feces. Er is een lage excretie of biotransformatie van caspofungine gedurende de eerste 30 uur na toediening. De uitscheiding is traag en de terminale halfwaardetijd van radioactiviteit was 12 tot 15 dagen. Een kleine hoeveelheid caspofungine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden (ongeveer 1,4% van de dosis).
Caspofungine vertoont een matige niet-lineaire farmacokinetiek met verhoogde accumulatie met toenemende dosis en dosisafhankelijkheid in de tijd totdat evenwicht is bereikt bij toediening van meerdere doses.
Speciale populaties
Verhoogde blootstelling aan caspofungine werd waargenomen bij volwassen patiënten met nier- en lichte leverinsufficiëntie, vrouwen en ouderen. Over het algemeen was de toename klein en niet groot genoeg om een dosisaanpassing te rechtvaardigen Bij volwassen patiënten met een matige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een zwaarder lichaamsgewicht kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn (zie hieronder).
Gewicht: Gewicht bleek de farmacokinetiek van caspofungine te beïnvloeden in de populatiefarmacokinetische analyse bij volwassen candidiasispatiënten Plasmaconcentraties nemen af met gewichtstoename. De gemiddelde blootstelling bij een volwassen patiënt van 80 kg zal naar verwachting ongeveer 23% lager zijn dan bij een volwassen patiënt die 60 kg weegt (zie rubriek 4.2).
Leverfunctiestoornis: bij volwassen patiënten met een lichte en matige leverfunctiestoornis nam de AUC toe met respectievelijk 20 en 75% Er zijn geen klinische gegevens bij volwassen patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en bij pediatrische patiënten met enige mate van leverfunctiestoornis een onderzoek met meerdere doses , er werd aangetoond dat een verlaging van de dagelijkse dosis tot 35 mg bij volwassen patiënten met een matige leverfunctiestoornis resulteert in een AUC die vergelijkbaar is met die verkregen bij volwassen proefpersonen met een normale leverfunctie die een standaardregime kregen (zie paragraaf 4.2).
Nierfunctiestoornis: In een klinisch onderzoek met enkelvoudige doses van 70 mg was de farmacokinetiek van caspofungine vergelijkbaar bij volwassen vrijwilligers met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 50-80 ml/min) en bij controles. Matige (creatinineklaring 31 tot 49 ml/min), gevorderde (creatinineklaring 5 tot 30 ml/min) en eindstadium (dialyse-afhankelijke creatinineklaring) nierfunctiestoornis matig verhoogde plasmaconcentraties van caspofungine na toediening van een enkelvoudige dosis (AUC 30 tot 49%). Bij volwassen patiënten met invasieve candidiasis, oesofageale candidiasis of invasieve aspergillose die meerdere dagelijkse doses van 50 mg caspofungine kregen, had een lichte tot gevorderde nierfunctiestoornis echter geen significant effect op de caspofungineconcentraties. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Caspofungine is niet dialyseerbaar, daarom is na hemodialyse geen aanvullende dosering nodig.
Geslacht: De plasmaconcentraties van caspofungine waren bij vrouwen gemiddeld 17-38% hoger dan bij mannen.
Ouderen: een bescheiden toename van de AUC (28%) en C24h (32%) werd waargenomen bij oudere mannen in vergelijking met jongere mannen. Bij patiënten die werden behandeld met empirische therapie of met invasieve candidiasis werd een vergelijkbaar effect waargenomen. bescheiden leeftijd bij ouderen vergeleken aan de jongeren.
Ras: Farmacokinetische gegevens van patiënten geven aan dat er geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van caspofungine werden waargenomen tussen blanken, zwarten, hispanics en mestiezen.
Pediatrische patiënten:
Bij adolescenten (12-17 jaar) die werden behandeld met caspofungine van 50 mg/m2 per dag (maximaal 70 mg per dag), was de plasma-AUC0-24h van caspofungine over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassenen die werden behandeld met caspofungine. Alle adolescenten kregen doses > 50 mg per dag en in feite kregen 6 van de 8 de maximale dosis van 70 mg / dag. De plasmaconcentraties van caspofungine bij deze adolescenten waren lager dan bij volwassenen die werden behandeld met 70 mg per dag, de meest frequent toegediende dosis aan adolescenten.
Bij kinderen (van 2 tot 11 jaar) die werden behandeld met caspofungine 50 mg/m2 per dag (maximaal 70 mg per dag), was de plasma-AUC0-24h van caspofungine na meerdere doses vergelijkbaar met die bij volwassenen die werden behandeld met caspofungine tot 50 mg per dag.
Bij zuigelingen en zuigelingen (12-23 maanden oud) die werden behandeld met caspofungine 50 mg/m2 per dag (maximaal 70 mg per dag), was de plasma-AUC0-24u van caspofungine na meerdere doses vergelijkbaar met die bij volwassenen die werden behandeld met caspofungine bij 50 mg per dag en daarmee gevonden bij oudere kinderen (2 tot 11 jaar) behandeld met de 50 mg/m2 dosis per dag.
Over het algemeen zijn de beschikbare farmacokinetische, werkzaamheids- en veiligheidsgegevens beperkt bij patiënten van 3 tot 10 maanden oud. Farmacokinetische gegevens van een 10 maanden oud kind dat werd behandeld met de dagelijkse dosis van 50 mg/m2 duiden op AUC-waarden binnen een vergelijkbaar bereik als die waargenomen bij oudere kinderen en volwassenen die werden behandeld met respectievelijk doses van 50 mg/m2 en 50 mg, terwijl in een 6 maanden oud kind behandeld met de 50 mg/m2 dosis, was de AUC0-24h iets hoger.
Bij pasgeborenen en zuigelingen (2 per dag (overeenkomend met een gemiddelde dagelijkse dosis van 2,1 mg/kg) waren de piekconcentraties van caspofungine (C1h) en dalconcentraties van caspofungine (C24h) na meerdere doses vergelijkbaar met wat werd gevonden bij volwassenen die werden behandeld met caspofungine 50 mg per dag Bij deze pasgeborenen en zuigelingen vergeleken met volwassenen op dag 1 was de C1h vergelijkbaar en was de C24h matig verhoogd (36%). , bereik 2,63 tot 22,05 mcg / ml) en in C24h (het geometrische gemiddelde op dag 4 was 3,55 mcg / ml, bereik 0,13 tot 7,17 mcg / ml). In deze studie werden geen metingen van de AUC0-24h gedaan vanwege de schaarste Merk op dat de werkzaamheid en veiligheid van caspofungine niet voldoende zijn onderzocht in prospectieve klinische onderzoeken bij pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 3 maanden.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten en apen met doses tot 7-8 mg/kg intraveneus toonden reacties op de injectieplaats bij ratten en apen, tekenen van histamineafgifte bij ratten en bewijs van nadelige effecten op de lever bij ratten. Onderzoek naar groeitoxiciteit bij ratten toonde aan dat caspofungine een afname van het foetale lichaamsgewicht en een toename van de incidentie van onvolledige verkalking van de wervels, borstbeen en schedel veroorzaakte bij doses van 5 mg/kg, samen met bijwerkingen bij de moederdieren. zwangere ratten. Er werd ook een toename van de incidentie van cervicale ribben waargenomen.
Caspofungine was negatief in een reeks testen in vitro voor mogelijke genotoxiciteit en bij chromosomale testen in vivo op muisbeenmerg. Er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren. Voor caspofungine waren er geen effecten op de vruchtbaarheid in onderzoeken uitgevoerd bij mannelijke en vrouwelijke ratten tot 5 mg/kg/dag.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
sacharose
Mannitol
Ijsazijn
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
06.2 Incompatibiliteit
Niet mengen met verdunningsmiddelen die glucose bevatten, aangezien CANCIDAS niet stabiel is in verdunningsmiddelen die glucose bevatten. Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Gereconstitueerd concentraat: moet onmiddellijk worden gebruikt. Uit stabiliteitsgegevens bleek dat het concentraat voor oplossing voor infusie maximaal 24 uur kan worden bewaard als de injectieflacon wordt bewaard bij of beneden 25°C en wordt opgelost met water voor injecties.
Verdunde oplossing voor intraveneuze infusie voor de patiënt: moet onmiddellijk worden gebruikt. Uit stabiliteitsgegevens bleek dat het product binnen 24 uur kan worden gebruikt indien bewaard bij of beneden 25°C, of binnen 48 uur wanneer de intraveneuze infuuszak (fles) gekoeld wordt bewaard (2 tot 8°C) en verdund met natriumchloride 9 mg /ml (0,9%), 4,5 mg/ml (0,45%), of 2,25 mg/ml (0,225%) oplossing voor intraveneuze infusie, of met een Ringer-lactaatoplossing.
CANCIDAS bevat geen conserveermiddelen. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2 - 8 ° C mogen zijn, tenzij reconstitutie en verdunning niet hebben plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische voorwaarden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Intacte injectieflacons: Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Voor de bewaarcondities na reconstitutie en verdunning van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
CANCIDAS 50 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
10 ml Type I glazen injectieflacon met een grijze butyl stop en een plastic dop met een rode aluminium band.
CANCIDAS 70 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
10 ml Type I glazen injectieflacon met een grijze butyl stop en een plastic dop met een oranje aluminium band.
Geleverd in verpakkingen van 1 injectieflacon.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Reconstitutie van CANCIDAS
GEBRUIK GEEN VERDUNNINGSMIDDELEN DIE GLUCOSE BEVATTEN, aangezien CANCIDAS niet stabiel is in verdunningsmiddelen die glucose bevatten. MENGEN OF TOEDIENEN CANCIDAS NIET IN DEZELFDE ROUTE MET EEN ANDER GENEESMIDDEL, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van CANCIDAS met andere intraveneuze stoffen, additieven of geneesmiddelen. Controleer de IV-oplossing visueel op deeltjes of verkleuring.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
CANCIDAS 50 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK BIJ VOLWASSEN PATINTEN
Stap 1 Reconstitutie van conventionele injectieflacons
Om het poeder te reconstitueren, brengt u de injectieflacon op kamertemperatuur en voegt u aseptisch 10,5 ml water voor injecties toe. De concentratie van de gereconstitueerde injectieflacon zal 5,2 mg/ml zijn.
Het witte tot gebroken witte compacte gevriesdroogde poeder zal volledig oplossen. Meng licht tot een heldere oplossing is verkregen. Gereconstitueerde oplossingen moeten visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of kleurverandering. Deze gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 25°C of lager.
Stap 2 Toevoeging van gereconstitueerde CANCIDAS aan de oplossing voor intraveneuze infusie van de patiënt
Verdunningsmiddelen voor de uiteindelijke oplossing voor intraveneuze infusie zijn: natriumchloride-oplossing voor injectie of Ringer-lactaatoplossing. De oplossing voor infusie wordt bereid door aseptisch de juiste hoeveelheid van het gereconstitueerde concentraat (zoals weergegeven in de onderstaande tabel) toe te voegen aan een infuuszak of -fles van 250 ml. Indien medisch noodzakelijk kunnen verminderde infusievolumes tot 100 ml voor dagelijkse doses van 50 mg of 35 mg worden gebruikt. Niet gebruiken als de oplossing troebel is of neerslaat.
BEREIDING VAN DE OPLOSSING VOOR INTRAVENEUZE INFUSIE BIJ VOLWASSENEN
* Er moet 10,5 ml worden gebruikt om alle injectieflacons te reconstitueren.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK BIJ PEDIATRISCHE PATINTEN
Berekening van het lichaamsoppervlak (BSA) voor pediatrische dosering
Bereken vóór het bereiden van de infusie het lichaamsoppervlak (BSA) van de patiënt met behulp van de volgende formule: (Mosteller-formule)
Bereiding van de infusie van 70 mg/m2 voor pediatrische patiënten > 3 maanden (met een injectieflacon van 50 mg)
1. Bepaal de juiste oplaaddosis voor gebruik bij pediatrische patiënten met behulp van het lichaamsoppervlak van de patiënt (zoals hierboven berekend) en de volgende vergelijking:
BSA (m2) X 70 mg/m2 = Oplaaddosis
De maximale oplaaddosis op dag 1 mag niet hoger zijn dan 70 mg, ongeacht de berekende dosis van de patiënt.
2. Breng de gekoelde CANCIDAS-flacon op kamertemperatuur.
3. Voeg aseptisch 10,5 ml water voor injecties toe A Deze gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij of beneden 25 ° C. B Dit zal een uiteindelijke caspofungineconcentratie in de injectieflacon opleveren van 5,2 mg/ml.
4. Verwijder het volume geneesmiddel dat overeenkomt met de berekende oplaaddosis (stap 1) uit de injectieflacon. Breng dit volume (ml) c gereconstitueerde CANCIDAS aseptisch over in een IV-zak (of fles) die 250 ml 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie of Ringers-lactaat-injectie bevat. Als alternatief kan het volume (ml) c van gereconstitueerde CANCIDAS worden toegevoegd tot een verminderd volume van 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie, of Ringer-lactaat-injectie, zonder een eindconcentratie van 0,5 mg/ml te overschrijden. Deze oplossing voor infusie moet binnen 24 uur worden gebruikt indien bewaard bij of beneden 25°C of binnen 48 uur indien bewaard in de koelkast tussen 2 en 8°C.
Bereiding van de infusie van 50 mg/m2 voor pediatrische patiënten > 3 maanden (met een injectieflacon van 50 mg)
1. Bepaal de juiste dagelijkse onderhoudsdosis voor gebruik bij de pediatrische patiënt met behulp van het lichaamsoppervlak van de patiënt (zoals hierboven berekend) en de volgende vergelijking:
BSA (m2) X 50 mg/m2 = dagelijkse onderhoudsdosis
De dagelijkse onderhoudsdosis mag niet hoger zijn dan 70 mg, ongeacht de berekende dosis van de patiënt.
2. Breng de gekoelde CANCIDAS-flacon op kamertemperatuur.
3. Voeg aseptisch 10,5 ml water voor injecties toe A Deze gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij of beneden 25 ° C. B Dit zal een uiteindelijke caspofungineconcentratie in de injectieflacon opleveren van 5,2 mg/ml.
4. Verwijder het volume geneesmiddel dat overeenkomt met de berekende dagelijkse onderhoudsdosis (stap 1) uit de injectieflacon. Breng dit volume (ml) c gereconstitueerde CANCIDAS aseptisch over in een IV-zak (of fles) die 250 ml 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie of Ringers-lactaat-injectie bevat.Als alternatief kan het volume (ml) c van gereconstitueerde CANCIDAS worden toegevoegd tot een verminderd volume van 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie, of Ringer-lactaat-injectie, zonder een eindconcentratie van 0,5 mg/ml te overschrijden. Deze oplossing voor infusie moet binnen 24 uur worden gebruikt indien bewaard bij of beneden 25°C of binnen 48 uur indien bewaard in de koelkast tussen 2 en 8°C.
Opmerkingen ter voorbereiding:
tot. Het witte tot gebroken witte mengsel zal volledig oplossen. Meng voorzichtig totdat de oplossing helder wordt.
B. Inspecteer de gereconstitueerde oplossing visueel op deeltjes of verkleuring tijdens reconstitutie en vóór infusie. Niet gebruiken als de oplossing niet helder is of neerslag bevat.
C. CANCIDAS is samengesteld om de volledig gelabelde dosis (50 mg) te leveren wanneer 10 ml uit de injectieflacon wordt opgetrokken.
CANCIDAS 70 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK BIJ VOLWASSEN PATINTEN
Stap 1 Reconstitutie van conventionele injectieflacons
Om het poeder te reconstitueren, brengt u de injectieflacon op kamertemperatuur en voegt u aseptisch 10,5 ml water voor injecties toe. De concentratie van de gereconstitueerde injectieflacon zal 7,2 mg/ml zijn.
Het witte tot gebroken witte compacte gevriesdroogde poeder zal volledig oplossen. Meng licht tot een heldere oplossing is verkregen. Gereconstitueerde oplossingen moeten visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of kleurverandering. Deze gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 25°C of lager.
Stap 2 Toevoeging van gereconstitueerde CANCIDAS aan de oplossing voor intraveneuze infusie van de patiënt
Verdunningsmiddelen voor de uiteindelijke oplossing voor intraveneuze infusie zijn: natriumchloride-oplossing voor injectie of Ringer-lactaatoplossing. De oplossing voor infusie wordt bereid door aseptisch de juiste hoeveelheid van het gereconstitueerde concentraat (zoals weergegeven in de onderstaande tabel) toe te voegen aan een infuuszak of -fles van 250 ml. Indien medisch noodzakelijk kunnen infusies met een verminderd volume van 100 ml voor een dagelijkse dosis van 50 mg of 35 mg worden gebruikt. Niet gebruiken als de oplossing troebel is of neerslaat.
BEREIDING VAN DE OPLOSSING VOOR INTRAVENEUZE INFUSIE BIJ VOLWASSENEN
* Er moet 10,5 ml worden gebruikt om alle injectieflacons te reconstitueren.
** Als de injectieflacon van 70 mg niet beschikbaar is, kan de dosis van 70 mg worden bereid met 2 injectieflacons van 50 mg.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK BIJ PEDIATRISCHE PATINTEN
Berekening van het lichaamsoppervlak (BSA) voor pediatrische dosering
Bereken vóór het bereiden van de infusie het lichaamsoppervlak (BSA) van de patiënt met behulp van de volgende formule: (Mosteller-formule)
Bereiding van de infusie van 70 mg/m2 voor pediatrische patiënten > 3 maanden (met een injectieflacon van 70 mg)
1. Bepaal de juiste oplaaddosis voor gebruik bij pediatrische patiënten met behulp van het lichaamsoppervlak van de patiënt (zoals hierboven berekend) en de volgende vergelijking:
BSA (m2) X 70 mg/m2 = Oplaaddosis
De maximale oplaaddosis op dag 1 mag niet hoger zijn dan 70 mg, ongeacht de berekende dosis van de patiënt.
2. Breng de gekoelde CANCIDAS-flacon op kamertemperatuur.
3. Voeg aseptisch 10,5 ml water voor injectie toe A Deze gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij of beneden 25 ° C. B Dit zal een uiteindelijke concentratie van caspofungine in de injectieflacon opleveren van 7,2 mg/ml.
4. Verwijder het volume geneesmiddel dat overeenkomt met de berekende oplaaddosis (stap 1) uit de injectieflacon. Breng dit volume (ml) c gereconstitueerde CANCIDAS aseptisch over in een IV-zak (of fles) die 250 ml 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie of Ringers-lactaat-injectie bevat. Als alternatief kan het volume (ml) c van gereconstitueerde CANCIDAS worden toegevoegd tot een verminderd volume van 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie, of Ringer-lactaat-injectie, zonder een eindconcentratie van 0,5 mg/ml te overschrijden. Deze oplossing voor infusie moet binnen 24 uur worden gebruikt indien bewaard bij of beneden 25°C of binnen 48 uur indien bewaard in de koelkast tussen 2 en 8°C.
Bereiding van de infusie van 50 mg/m2 voor pediatrische patiënten > 3 maanden (met een injectieflacon van 70 mg)
1. Bepaal de juiste dagelijkse onderhoudsdosis voor gebruik bij de pediatrische patiënt met behulp van het lichaamsoppervlak van de patiënt (zoals hierboven berekend) en de volgende vergelijking:
BSA (m2) X 50 mg/m2 = dagelijkse onderhoudsdosis
De dagelijkse onderhoudsdosis mag niet hoger zijn dan 70 mg, ongeacht de berekende dosis van de patiënt.
2. Breng de gekoelde CANCIDAS-flacon op kamertemperatuur.
3. Voeg aseptisch 10,5 ml water voor injectie toe A Deze gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard bij of beneden 25 ° C. B Dit zal een uiteindelijke concentratie van caspofungine in de injectieflacon opleveren van 7,2 mg/ml.
4. Verwijder het volume geneesmiddel dat overeenkomt met de berekende dagelijkse onderhoudsdosis (stap 1) uit de injectieflacon. Breng dit volume (ml) c gereconstitueerde CANCIDAS aseptisch over in een IV-zak (of fles) die 250 ml 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie of Ringers-lactaat-injectie bevat. Als alternatief kan het volume (ml) c van gereconstitueerde CANCIDAS worden toegevoegd tot een verminderd volume van 0,9%, 0,45% of 0,225% natriumchloride-injectie, of Ringer-lactaat-injectie, zonder een eindconcentratie van 0,5 mg/ml te overschrijden. Deze oplossing voor infusie moet binnen 24 uur worden gebruikt indien bewaard bij of beneden 25°C of binnen 48 uur indien bewaard in de koelkast tussen 2 en 8°C.
Opmerkingen ter voorbereiding :
tot. Het witte tot gebroken witte mengsel zal volledig oplossen. Meng voorzichtig totdat de oplossing helder wordt.
B. Inspecteer de gereconstitueerde oplossing visueel op deeltjes of verkleuring tijdens reconstitutie en vóór infusie. Niet gebruiken als de oplossing niet helder is of neerslag bevat.
C. CANCIDAS is samengesteld om de volledige gelabelde dosis (70 mg) te leveren wanneer 10 ml uit de injectieflacon wordt opgetrokken.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 24 oktober 2001.
Datum van laatste verlenging: 07 september 2011.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
23 juni 2016