Actieve ingrediënten: Montelukast
MONTEGEN 4 mg kauwtabletten
Montegen-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- MONTEGEN 10 mg filmomhulde tabletten
- MONTEGEN 5 mg kauwtabletten
- MONTEGEN 4 mg kauwtabletten
- MONTEGEN 4 mg granulaat
Indicaties Waarom wordt Montegen gebruikt? Waar is het voor?
MONTEGEN is een leukotrieenreceptorantagonist die stoffen, die leukotriënen worden genoemd, blokkeert. Leukotriënen zorgen ervoor dat de luchtwegen in de longen vernauwen en opzwellen en ook allergische symptomen veroorzaken. Het blokkeren van leukotriënen verbetert de astmasymptomen en helpt het onder controle te houden.
De arts heeft MONTEGEN voorgeschreven om de astma van uw kind te behandelen, om astmasymptomen zowel overdag als 's nachts te voorkomen.
- MONTEGEN wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten tussen 2 en 5 jaar die niet voldoende onder controle zijn met hun medicijnen en die aanvullende medicijnen nodig hebben.
- MONTEGEN kan ook worden gebruikt als een alternatieve behandeling voor inhalatiecorticosteroïden bij patiënten van 2 tot 5 jaar die onlangs geen orale corticosteroïden voor astma hebben gebruikt en bij wie is aangetoond dat ze niet in staat zijn inhalatiecorticosteroïden te gebruiken.
- MONTEGEN voorkomt ook door inspanning veroorzaakte vernauwing van de luchtwegen bij patiënten van 2 jaar en ouder.
Uw arts zal bepalen hoe MONTEGEN moet worden gebruikt, afhankelijk van de symptomen en de ernst van de astma van uw kind.
Wat is astma?
Astma is een langdurige ziekte.
Astma omvat:
- Ademhalingsmoeilijkheden door vernauwing van de luchtwegen. De vernauwing van de luchtwegen verslechtert en verbetert als reactie op verschillende aandoeningen.
- De luchtwegen die reageren op veel irriterende prikkels, zoals sigarettenrook, pollen, koude lucht of lichaamsbeweging.
- Zwelling (ontsteking) van de luchtwegen.
Symptomen van astma zijn onder meer: hoesten, kortademigheid en beklemd gevoel op de borst.
Contra-indicaties Wanneer Montegen niet mag worden gebruikt
Vertel uw arts over elke huidige of vroegere ziekte en eventuele allergieën bij uw kind.
Laat uw kind MONTEGEN . niet gebruiken
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor montelukast of voor één van de andere bestanddelen van MONTEGEN (zie 6. AANVULLENDE INFORMATIE).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Montegen inneemt
Wees extra voorzichtig met MONTEGEN
- als de astma of ademhaling van uw kind verergert, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- MONTEGEN via de mond mag niet worden gebruikt voor de behandeling van acute astma-aanvallen. Als er aanvallen optreden, volg dan de instructies van uw arts. Houd altijd de noodmedicatie voor astma-aanvallen van uw kind bij u.
- Het is belangrijk dat uw kind alle door de arts voorgeschreven astmamedicatie inneemt MONTEGEN mag niet worden gebruikt in plaats van andere astmamedicijnen die uw arts aan uw kind heeft voorgeschreven.
- Als uw kind anti-astmamedicatie gebruikt, moet u zich ervan bewust zijn dat als hij/zij een combinatie van symptomen ervaart zoals griepachtig syndroom, tintelingen of verminderde aanraking in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of roodheid van de huid, moeten ze de arts raadplegen.
- Uw kind mag geen acetylsalicylzuur (aspirine) of ontstekingsremmende geneesmiddelen (ook wel niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of NSAID's genoemd) gebruiken als deze zijn astma verergeren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Montegen . veranderen?
Gebruik van MONTEGEN met andere geneesmiddelen
Sommige geneesmiddelen kunnen de werking van MONTEGEN verstoren, of MONTEGEN kan de werking van andere geneesmiddelen verstoren.
Vertel het uw arts als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Vertel het uw arts als uw kind de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u MONTEGEN gaat gebruiken:
- Fenobarbital (gebruikt om epilepsie te behandelen)
- Fenytoïne (gebruikt om epilepsie te behandelen)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose en sommige andere infecties)
Waarop moet u letten met eten en drinken?
MONTEGEN 4 mg kauwtabletten mogen niet vlak voor of na de maaltijd worden ingenomen; het moet ten minste 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Deze rubriek is niet van toepassing omdat MONTEGEN 4 mg kauwtabletten bedoeld zijn voor gebruik bij kinderen van 2 tot 5 jaar. De volgende informatie heeft echter betrekking op de werkzame stof, montelukast.
Gebruik tijdens de zwangerschap
Als u zwanger bent of zwanger wilt worden, moet u uw arts raadplegen voordat u MONTEGEN gebruikt. Uw arts zal bepalen of u MONTEGEN onder deze omstandigheden wel of niet kunt gebruiken.
Gebruik tijdens borstvoeding
Het is niet bekend of MONTEGEN in de moedermelk kan voorkomen. Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, moet u uw arts raadplegen voordat u MONTEGEN gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Deze rubriek is niet van toepassing omdat MONTEGEN 4 mg kauwtabletten bedoeld zijn voor gebruik bij kinderen van 2 tot 5 jaar. De volgende informatie heeft echter betrekking op de werkzame stof, montelukast.
Er worden geen effecten verwacht op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Individuele reacties op medicijnen kunnen echter variëren. Sommige bijwerkingen (zoals duizeligheid en slaperigheid) die zeer zelden met MONTEGEN zijn gemeld, kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van MONTEGEN
MONTEGEN kauwtabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine. Als uw kind fenylketonurie heeft (een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte), houd er dan rekening mee dat elke kauwtablet van 4 mg fenylalanine bevat (overeenkomend met 0,674 mg fenylalanine per kauwtablet van 4 mg).
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Montegen te gebruiken: Dosering
- Dit geneesmiddel moet aan het kind worden gegeven onder toezicht van een volwassene. Voor kinderen die problemen hebben met het innemen van een kauwtablet, is er een granulaatformulering beschikbaar.
- Uw kind mag slechts één MONTEGEN-tablet per dag innemen, zoals voorgeschreven door de arts.
- De tablet moet ook worden ingenomen als uw kind geen symptomen heeft of een acute astma-aanval heeft.
- Laat uw kind MONTEGEN altijd precies innemen zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel de arts of apotheker van uw kind.
- Laat de tablet via de mond innemen.
Voor kinderen van 2 tot 5 jaar:
Elke dag één kauwtablet van 4 mg 's avonds. MONTEGEN 4 mg kauwtabletten mogen niet vlak voor of na de maaltijd worden ingenomen. Het moet ten minste 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen. Als uw kind MONTEGEN gebruikt, zorg er dan voor dat hij/zij geen andere geneesmiddelen gebruikt die dezelfde werkzame stof, montelukast, bevatten.
Voor kinderen van 2 tot 5 jaar zijn MONTEGEN 4 mg kauwtabletten en 4 mg granulaat beschikbaar. Voor kinderen van 6 tot 14 jaar zijn MONTEGEN 5 mg kauwtabletten verkrijgbaar. MONTEGEN 4 mg kauwtabletten worden niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 2 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Montegen heeft ingenomen?
Als uw kind meer MONTEGEN heeft ingenomen dan zou mogen
Raadpleeg onmiddellijk de arts van uw kind.
Bij de meeste meldingen van overdosering waren er geen bijwerkingen. Symptomen die het vaakst worden gemeld bij overdosering bij volwassenen en kinderen zijn buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en hyperactiviteit.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten MONTEGEN aan uw kind te geven
Probeer uw kind MONTEGEN te laten gebruiken zoals voorgeschreven. Als u echter bent vergeten een tablet in te nemen, ga dan door met het innemen van het geneesmiddel in de gebruikelijke dosering. Geef uw kind geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als uw kind stopt met het innemen van MONTEGEN
Behandeling met MONTEGEN kan alleen effectief zijn tegen astma als hij/zij het blijft gebruiken.
Het is belangrijk dat uw kind MONTEGEN blijft gebruiken zolang de arts het voorschrijft. Dit zal helpen het astma van uw baby onder controle te houden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van MONTEGEN, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Montegen
Zoals alle geneesmiddelen kan MONTEGEN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
In klinische onderzoeken met MONTEGEN 4 mg kauwtabletten waren de meest gemelde bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met MONTEGEN (die optreden bij ten minste 1 op de 100 patiënten en bij minder dan 1 op de 10 behandelde pediatrische patiënten):
- Buikpijn
- Dorst
Daarnaast is de volgende bijwerking gemeld in klinische onderzoeken met MONTEGEN 10 mg filmomhulde tabletten en 5 mg kauwtabletten:
- Hoofdpijn
Deze bijwerkingen waren gewoonlijk mild en kwamen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met MONTEGEN dan bij patiënten die werden behandeld met placebo (een tablet die geen geneesmiddel bevat).
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 gebruikers)
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij commercieel gebruik van het geneesmiddel:
- bovenste luchtweginfectie (Zeer vaak)
- verhoogde neiging tot bloeden (zelden)
- allergische reacties waaronder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken (soms)
- gedrags- en stemmingsveranderingen [veranderde dromen, waaronder nachtmerries, slapeloosheid, slaapwandelen, prikkelbaarheid, zich angstig, rusteloos voelen, agitatie inclusief agressief gedrag of vijandigheid, depressie (soms), tremor, veranderde aandacht, geheugenstoornis (zelden); hallucinaties, desoriëntatie, zelfmoordgedachten en -acties (zeer zelden)]
- duizeligheid, slaperigheid, tintelingen, convulsies (soms)
- hartkloppingen (zelden)
- bloedneus (soms)
- diarree, misselijkheid, braken (vaak); droge mond, spijsverteringsstoornissen (soms)
- hepatitis (leverontsteking) (Zeer zelden)
- uitslag (vaak); blauwe plekken, pruritus, urticaria (soms), rode pijnlijke zwelling van het onderhuidse weefsel, meestal gelokaliseerd op het voorste oppervlak van de benen (erythema nodosum), ernstige huidreacties (erythema multiforme) die zonder waarschuwing kunnen optreden (zeer zelden)
- gewrichts- of spierpijn, spierkrampen (soms)
- koorts (vaak); zwakte/vermoeid gevoel, malaise, zwelling (soms)
Een complex van symptomen zoals een griepachtige vorm, tintelingen of gevoelloosheid in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of huiduitslag is in zeer zeldzame gevallen gemeld tijdens de behandeling van astmapatiënten met montelukast. . De patiënt moet onmiddellijk aan de arts rapporteren als een of meer van deze symptomen optreden.
Vraag uw arts of apotheker om meer informatie over bijwerkingen. Meld aan uw arts of apotheker alle andere bijwerkingen dan hierboven vermeld of als de symptomen verergeren.
Vervaldatum en retentie
- Houd MONTEGEN buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik MONTEGEN niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket met de zes cijfers na EXP. De eerste twee cijfers geven de maand aan; de laatste vier cijfers geven het jaar aan, de vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Bewaren in de originele verpakking om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat MONTEGEN
- Het werkzame bestanddeel is montelukast. Elke tablet bevat natriummontelukast, wat overeenkomt met 4 mg montelukast.
- De andere stoffen in dit middel zijn: Mannitol, microkristallijne cellulose, hyprolose (E463), rood ijzeroxide (E172), croscarmellosenatrium, kersensmaakstof, aspartaam (E951) en magnesiumstearaat.
Beschrijving van het uiterlijk van MONTEGEN en de inhoud van het pakket
MONTEGEN 4 mg kauwtabletten zijn roze, ovaal van vorm, biconvex, met aan één kant de inscriptie 711.
Blisterverpakkingen van: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 en 200 tabletten.
Blisterverpakkingen (eenmalige dosis), in verpakkingen van: 49, 50 en 56 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MONTEGEN 4 MG Kauwtabletten
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén kauwtablet bevat montelukastnatrium, overeenkomend met 4 mg montelukast.
Hulpstof met bekende effecten: Dit geneesmiddel bevat 1,2 mg aspartaam (E951) tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Kauwtablet.
Roze van kleur, ovaal, biconvex, aan één zijde bedrukt met 711.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Montegen is geïndiceerd voor de behandeling van astma als aanvullende therapie bij die patiënten tussen 2 en 5 jaar met aanhoudend licht/matig astma die niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met inhalatiecorticosteroïden en bij wie β-adrenerge agonisten van korte duur zijn. indien nodig" onvoldoende klinische controle van astma bieden.
Montegen kan ook een alternatieve behandelingsoptie zijn voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor patiënten van 2 tot 5 jaar met licht aanhoudend astma die geen recente voorgeschiedenis hebben van ernstige astma-aanvallen die het gebruik van orale corticosteroïden vereisen, en waarvan is aangetoond dat ze niet in staat zijn om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (zie rubriek 4.2).
Montegen is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma vanaf de leeftijd van 2 jaar, waarbij door inspanning veroorzaakte bronchoconstrictie de belangrijkste component is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Dit geneesmiddel moet aan het kind worden gegeven onder toezicht van een volwassene. Voor kinderen die problemen hebben met het innemen van een kauwtablet, is een gegranuleerde formulering beschikbaar (zie de samenvatting van de productkenmerken van Montegen 4 mg granulaat). De aanbevolen dosis voor pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar is één tablet. 4 mg kauwtablet per dag, Montegen moet bij de maaltijd worden ingenomen, ofwel 1 uur ervoor ofwel 2 uur erna. Bij deze leeftijdsgroep is geen dosisaanpassing nodig.
Algemene aanbevelingen
Het therapeutische effect van Montegen op de astmacontroleparameters wordt binnen één dag duidelijk. Adviseer de patiënt om Montegen te blijven gebruiken, zelfs wanneer de astma onder controle is, en ook tijdens perioden van verergering van astma.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie of lichte tot matige leverinsufficiëntie. Er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. De dosis is hetzelfde voor patiënten van beide geslachten.
Montegen als alternatieve behandelingsoptie voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor licht aanhoudend astma
Het gebruik van montelukast wordt niet aanbevolen als monotherapie bij patiënten met matig persisterend astma Het gebruik van montelukast als alternatieve behandelingsoptie voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden bij kinderen met licht persisterend astma dient alleen te worden overwogen voor die patiënten die geen recente voorgeschiedenis van ernstige astma-aanvallen waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn en bij wie is aangetoond dat ze niet in staat zijn om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (zie rubriek 4.1). Aanhoudend mild astma wordt gedefinieerd als astmasymptomen die meer dan één keer per week maar minder dan één keer per dag optreden en nachtelijke symptomen die meer dan twee keer per maand maar minder dan één keer per week optreden. De longfunctie tussen afleveringen is normaal. Als er tijdens de follow-up (meestal binnen een maand) geen bevredigende controle van astma wordt bereikt, moet de noodzaak van aanvullende of andere ontstekingsremmende therapie worden overwogen, op basis van de geleidelijke behandeling van astma. .
Montegen als profylaxe van astma bij patiënten tussen 2 en 5 jaar bij wie inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie de belangrijkste component is
Bij patiënten van 2 tot 5 jaar kan inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie de overheersende manifestatie zijn van aanhoudend astma waarvoor behandeling met inhalatiecorticosteroïden nodig is.Patiënten dienen te worden geëvalueerd na 2-4 weken behandeling met montelukast. of een andere therapie moet worden overwogen.
Montegen-therapie in relatie tot andere astmabehandelingen
Wanneer de behandeling met Montegen wordt gebruikt als aanvullende therapie bij inhalatiecorticosteroïden, mag Montegen niet abrupt worden vervangen door inhalatiecorticosteroïden (zie rubriek 4.4).
Er zijn 10 mg filmomhulde tabletten beschikbaar voor volwassenen en adolescenten van 15 jaar en ouder.
Pediatrische populatie
Geef Montegen 4 mg kauwtabletten niet aan kinderen jonger dan 2 jaar. De veiligheid en werkzaamheid van Montegen 4 mg kauwtabletten bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.
Er zijn kauwtabletten van 5 mg beschikbaar voor pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar.
Het is verkrijgbaar in granulaat van 4 mg voor pediatrische patiënten van 6 maanden tot 5 jaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
De tabletten moeten worden gekauwd voordat ze worden doorgeslikt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Adviseer de patiënt om orale montelukast niet te gebruiken voor de behandeling van acute astma-aanvallen en om geschikte noodmedicatie bij de hand te hebben die gewoonlijk bij dergelijke aandoeningen wordt gebruikt. In het geval van een acute aanval moet zo snel mogelijk een kortwerkende inhalatie-β-agonist worden gebruikt door de behandelend arts.
Montelukast mag niet abrupt worden vervangen door inhalatie- of orale corticosteroïden.
Er zijn geen gegevens die aantonen dat de orale dosis corticosteroïden kan worden verlaagd door gelijktijdige toediening van montelukast.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten die geneesmiddelen tegen astma gebruiken, waaronder montelukast, last krijgen van systemische eosinofilie, die zich soms manifesteert als de klinische kenmerken van vasculitis vergelijkbaar met die van het syndroom van Churg-Strauss, een aandoening die vaak met therapie wordt behandeld. Deze gevallen zijn soms in verband gebracht met de vermindering of stopzetting van de behandeling met orale corticosteroïden Hoewel er geen causaal verband met leukotrieenreceptorantagonisme is vastgesteld, moeten artsen patiënten controleren op eosinofilie, huiduitslag vasculitis van aard, verergering van longsymptomen, hartcomplicaties en / of neuropathie. Patiënten die deze symptomen ontwikkelen, moeten worden geëvalueerd en hun behandelingsregimes moeten worden heroverwogen.
Bij aspirine-gevoelige astmapatiënten verandert de behandeling met montelukast niet de noodzaak om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te vermijden.
Montegen bevat aspartaam, een bron van fenylalanine. Patiënten met fenylketonurie moeten er rekening mee houden dat elke kauwtablet van 4 mg fenylalanine bevat in een hoeveelheid die overeenkomt met 0,674 mg fenylalanine per dosis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Montelukast kan worden toegediend met andere geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt bij de profylaxe en chronische behandeling van astma. In onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties had de aanbevolen klinische dosering van montelukast geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van de volgende geneesmiddelen: theofylline, prednison, prednisolon, anticonceptiva oraal (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadine, digoxine en warfarine.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van montelukast was met ongeveer 40% afgenomen bij personen die gelijktijdig met fenobarbital werden toegediend. Aangezien montelukast wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4, 2C8 en 2C9, is voorzichtigheid geboden, vooral bij kinderen. van CYP 3A4, 2C8 en 2C9, zoals fenytoïne, fenobarbital en rifampicine.
Opleiding in vitro toonde aan dat montelukast een krachtige remmer van CYP 2C8 is. Gegevens uit een klinisch onderzoek naar geneesmiddelinteracties met montelukast en rosiglitazon (een substraat dat wordt gebruikt als representatieve test voor geneesmiddelen die voornamelijk door CYP 2C8 worden gemetaboliseerd), hebben echter aangetoond dat montelukast CYP 2C8 niet remt. in levende lijve. Het is daarom niet te verwachten dat montelukast het metabolisme van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd (bijv. paclitaxel, rosiglitazon en repaglinide) significant verandert.
Opleiding in vitro toonde aan dat montelukast een substraat is van CYP 2C8, en in mindere mate 2C9 en 3A4. In een geneesmiddelinteractiestudie van montelukast en gemfibrozil (een remmer van zowel CYP 2C8 als 2C9) verhoogde gemfibrozil de systemische blootstelling aan montelukast met een factor 4,4. Er is geen routinematige dosisaanpassing vereist. montelukast bij gelijktijdige toediening met gemfibrozil of een ander krachtig CYP 2C8-remmers, maar de arts moet zich bewust zijn van de mogelijkheid van verhoogde bijwerkingen.
Op basis van de gegevens in vitro, worden klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties met minder krachtige CYP 2C8-remmers (bijv. trimethoprim) niet verwacht. Gelijktijdige toediening van montelukast met itraconazol, een krachtige CYP 3A4-remmer, resulteerde niet in een significante toename van de systemische blootstelling aan montelukast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op de aanwezigheid van schadelijke effecten op de zwangerschap of de embryofoetale ontwikkeling.
De beperkte gegevens die beschikbaar zijn in zwangerschapsdatabases wijzen niet op het bestaan van een causaal verband tussen MONTEGEN en misvormingen (ledematenafwijkingen) die zelden zijn gemeld in postmarketingervaring wereldwijd.
Montegen mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
Voedertijd
Studies bij ratten hebben aangetoond dat montelukast wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie rubriek 5.3). Het is niet bekend of montelukast/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Montegen mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als dit duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Montegen heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Sommige patiënten hebben echter melding gemaakt van slaperigheid of duizeligheid.
04.8 Bijwerkingen
Montelukast is als volgt geëvalueerd in klinische onderzoeken bij patiënten met aanhoudend astma:
• 10 mg filmomhulde tabletten bij ongeveer 4.000 volwassen en adolescente patiënten ≥ 15 jaar.
• 5 mg kauwtabletten bij ongeveer 1.750 pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar.
• 4 mg kauwtabletten bij 851 pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar.
Montelukast werd als volgt geëvalueerd in een klinische studie bij patiënten met intermitterend astma:
• 4 mg granulaat en kauwtabletten bij 1038 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar.
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen werden vaak gemeld (≥1/100,
Bij voortzetting van de behandeling in klinische onderzoeken gedurende maximaal 2 jaar bij een beperkt aantal volwassen patiënten en tot 12 maanden bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar, veranderde het veiligheidsprofiel niet.
Cumulatief werden 502 pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar gedurende ten minste 3 maanden met montelukast behandeld, 338 patiënten gedurende 6 maanden of langer en 534 patiënten gedurende 12 maanden of langer. Bij langdurige behandeling bleef het veiligheidsprofiel zelfs bij deze patiënten onveranderd.
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die tijdens postmarketinggebruik zijn gemeld, worden in onderstaande tabel opgesomd per systeem/orgaanklasse en specifieke bijwerkingen.De frequentiecategorieën werden geschat op basis van relevante klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In onderzoeken naar chronische astma is montelukast toegediend aan volwassen patiënten in doses tot 200 mg/dag gedurende 22 weken en in kortdurende onderzoeken tot 900 mg/dag gedurende ongeveer een week, zonder klinisch belangrijke bijwerkingen.
Er zijn meldingen geweest van acute overdosering tijdens postmarketingervaring en in klinische onderzoeken met montelukast, waaronder meldingen bij volwassenen en kinderen met doses tot 1000 mg (ongeveer 61 mg/kg bij een kind van 42 maanden oud). consistent met het veiligheidsprofiel bij volwassenen en pediatrische patiënten. In de meeste gevallen van overdosering was er geen nadelige ervaring.
Symptomen van een overdosis
De vaakst waargenomen bijwerkingen kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van montelukast en omvatten buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en psychomotorische hyperactiviteit.
Beheer van een overdosis
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met montelukast.
Het is niet bekend of montelukast dialyseerbaar is door peritoneale dialyse of hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: leukotrieenreceptorantagonisten.
ATC-code: R03D C03.
Werkingsmechanisme
Cysteinyl-leukotriënen (LTC4, LTD4, LTE4) zijn krachtige inflammatoire eicosanoïden die worden afgegeven door verschillende cellen, waaronder mestcellen en eosinofielen. Deze belangrijke astmamediatoren binden aan cysteïnyl-leukotrieenreceptoren (CysLT), die bij mensen in de luchtwegen worden aangetroffen, en veroorzaken verschillende effecten op de luchtwegen, waaronder bronchoconstrictie, mucosale secretie, vasculaire permeabiliteit en rekrutering van eosinofielen.
Farmacodynamische effecten
Montelukast is een oraal werkzame stof die zich met hoge affiniteit en selectiviteit aan de CysLT1-receptor bindt. In klinische onderzoeken remde montelukast in lage doses, zoals 5 mg, de bronchoconstrictie veroorzaakt door inademing van LTD4.Bronchodilatatie werd waargenomen binnen twee uur na orale toediening.Het bronchusverwijdende effect veroorzaakt door een bèta-adrenerge agonist was additief aan het effect dat wordt geproduceerd door montelukast . Behandeling met montelukast remde zowel de vroege als de late stadia van bronchoconstrictie veroorzaakt door 'blootstelling aan' het antigeen. In vergelijking met placebo verminderde montelukast het aantal eosinofielen in het perifere bloed bij zowel volwassen als pediatrische patiënten. In een afzonderlijke studie verminderde de behandeling met montelukast de eosinofielen van de luchtwegen significant (als resultaat van 'sputumonderzoek'). Bij volwassen en pediatrische patiënten van 2 tot 14 jaar verminderde montelukast, in vergelijking met placebo, het aantal eosinofielen in het perifere bloed en verbeterde de klinische controle van astma.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In onderzoeken bij volwassenen in vergelijking met placebo bleek montelukast, 10 mg eenmaal daags, de FEV1 in de ochtend significant te verbeteren (veranderingen ten opzichte van baseline 10,4% vs 2,7%, de antimeridian peak expiratory flow (PEFR) (veranderingen vanaf baseline 24,5 l/min vs 3,3 l/min), en vermindert het totale gebruik van β-adrenerge agonisten significant (veranderingen ten opzichte van baseline -26,1% vs -4,6% Door de patiënt gerapporteerde verbetering van de dag- en nachtsymptoomscore was significant beter dan die in de placebogroep.
In onderzoeken bij volwassenen is aangetoond dat montelukast een klinisch additief effect heeft dat wordt veroorzaakt door inhalatiecorticosteroïden (percentageveranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor inhalatiebeclomethason plus montelukast). vs beclomethason FEV1 respectievelijk: 5,43% vs 1,04% en het gebruik van β-adrenerge agonisten: -8,70% vs 2,64% De initiële respons op montelukast bleek sneller te zijn dan op beclomethason inhalatie (200 mcg tweemaal daags, toegediend via een voorzetkamer), hoewel beclomethason een hoger gemiddeld effect had (percentage veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor montelukast). vs beclomethason FEV1 respectievelijk: 7,49% vs 13,3% en het gebruik van β-adrenerge agonisten: -28,28% vs -43,89%. Een "hoog percentage van de met montelukast behandelde patiënten bereikte echter een klinische respons die vergelijkbaar was met die van beclomethason (bijv. 50% van de met beclomethason behandelde patiënten bereikte een verbetering in FEV1 van ongeveer 11% of meer dan bij baseline, terwijl ongeveer 42% van de met montelukast behandelde patiënten bereikte dezelfde respons).
In een 12 weken durende, placebogecontroleerde studie bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar verbeterde montelukast 4 mg eenmaal daags de astmacontroleparameters in vergelijking met placebo, ongeacht het gelijktijdige gebruik van controletherapieën (inhalatie-/vernevelde corticosteroïden of inhalatie-/vernevelde natriumcromoglycaat) . Zestig procent van de patiënten werd niet behandeld met andere controletherapieën. In vergelijking met placebo verbeterde montelukast de symptomen overdag (waaronder hoesten, piepende ademhaling, moeite met ademhalen en beperkte motoriek) en nachtelijke symptomen.In vergelijking met placebo verminderde montelukast ook het gebruik van "indien nodig" β-agonisten en dringende corticosteroïden voor verergering van astma. Patiënten die met montelukast werden behandeld, waren meer dagen astmavrij dan degenen die placebo kregen. De behandeling had effect na de eerste dosis.
In een 12 maanden durende placebogecontroleerde studie bij pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar met lichte astma en episodische exacerbaties, verminderde montelukast 4 mg eenmaal daags de jaarlijkse frequentie van exacerbaties (EE) significant (p≤0,001) vergeleken met placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, respectievelijk), [EE wordt gedefinieerd als ≥3 opeenvolgende dagen met symptomen overdag die het gebruik van β-agonisten of corticosteroïden (oraal of inhalatie) of ziekenhuisopnames voor astma vereisen] vermindering van het jaarlijkse EE-percentage was 31,9%, met een 95%-BI van 16,9, 44,1.
In een placebogecontroleerd onderzoek bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar die intermitterend astma hadden maar geen persisterend astma hadden, werd de behandeling met montelukast gedurende 12 maanden toegediend, hetzij als een eenmaal daagse dosis van 4 mg of als een reeks therapeutische kuren. 12 dagen die elk begonnen wanneer een episode van intermitterende symptomen optrad. Er was geen significant verschil in het aantal astma-episodes dat culmineerde in een astma-aanval, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor medische hulpmiddelen zoals een doktersbezoek nodig waren, tussen patiënten die werden behandeld met montelukast 4 mg of placebo. naar een afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuis; of behandeling met orale, intraveneuze of intramusculaire corticosteroïden.
In een 8 weken durende studie bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar oud verbeterde montelukast 5 mg eenmaal daags in vergelijking met placebo de ademhalingsfunctie significant (verandering vanaf baseline FEV1 8,71% vs 4,16%; verandering vanaf baseline in AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) en verminderde het "gebruik van" indien nodig "β-agonisten (verandering t.o.v. baseline -11,7%) vs +8,2%).
In een 12 maanden durend vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van montelukast en geïnhaleerd fluticason voor astmacontrole bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar met aanhoudend licht astma, was montelukast niet inferieur aan fluticason wat betreft het verhogen van het percentage dagen dat geen noodbehandeling nodig was ( RFD), het primaire eindpunt. Het gemiddelde percentage RFD gedurende de behandelperiode van 12 maanden nam toe van 61,6 tot 84,0 in de montelukastgroep en van 60,9 tot 86,7 in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde toename in het percentage RFD was statistisch significant (-2,8 met een 95% BI van -4,7, -0,9) maar binnen de vooraf gedefinieerde limiet van non-inferioriteit vanaf het klinische punt van weergave.
Zowel montelukast als fluticason verbeterden ook de astmacontrole op secundaire variabelen die werden geëvalueerd over de behandelperiode van 12 maanden: VEF1 nam toe van 1,83 tot 2,09 in de montelukastgroep en van 1,85 tot 2,14 l in de fluticasongroep. FEV1 tussen groepen was -0,02 l, met een 95% BI van -0,06, 0,02. De toename vanaf baseline van het verwachte percentage FEV1 was 0,6% in de montelukast-behandelgroep en 2,7% in de fluticasongroep. Het verschil tussen LS-gemiddelden voor de verandering in het verwachte percentage FEV1 vanaf baseline was significant: -2,2%, met een 95%-BI van -3,6, -0,7 Het percentage dagen dat β-agonisten gebruikten daalde van 38,0 tot 15,4 in de groep met montelukast en 38,5 tot 12,8 in de fluticasongroep Het verschil tussen groepen in de LS-gemiddelde van de percentages dagen met β-agonistgebruik was significant: 2,7, met een 95%-BI van 0,9, 4,5.
Het percentage patiënten met een astma-aanval (gedefinieerd als een periode van verergering van astma waarvoor behandeling met steroïden nodig is) per os, een ongepland medisch bezoek, een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname) was 32,2 in de montelukastgroep en 25,6 in de fluticasongroep; de odds ratio (95% BI) was significant: 1,38.
Het percentage patiënten met systemisch (voornamelijk oraal) gebruik van corticosteroïden tijdens het onderzoek was 17,8% in de montelukastgroep en 10,5% in de fluticasongroep. Het verschil in LS-gemiddelden tussen groepen was significant: 7,3% met een 95%-BI van 2,9, 11,7.
Een significante afname van inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie (BIE) werd aangetoond in een 12 weken durend onderzoek bij volwassenen (maximale afname van FEV1: 22,33% voor montelukast vs 32,40% voor placebo; hersteltijd van FEV1 tot een waarde die niet meer dan 5% verschilt van baseline: 44,22 min vs 60,64 minuten). Dit effect herhaalde zich consequent gedurende de 12 weken durende studie. De verlaging van BIE werd ook aangetoond in een kortetermijnstudie bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar (maximale verlaging van FEV1: 18,27% vs 26,11%; hersteltijd van FEV1 tot een waarde die niet meer dan 5% verschilt van baseline: 17,76 min vs 27,98 minuten). In beide onderzoeken werd het effect aangetoond aan het einde van het eenmaal daagse doseringsinterval.
Bij aspirinegevoelige astmapatiënten die gelijktijdig werden behandeld met inhalatie- en/of orale corticosteroïden, resulteerde behandeling met montelukast in vergelijking met placebo in een significante verbetering van de astmacontrole (percentageveranderingen vanaf baseline in FEV1: 8,55% vs -1,74%; afname van het totale gebruik van β-adrenerge agonisten vergeleken met baseline: -27,78% vs 2,09%).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Montelukast wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. Voor de filmomhulde tabletten van 10 mg wordt de gemiddelde waarde van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij volwassenen 3 uur (Tmax) na toediening in nuchtere toestand bereikt De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 64% Orale biologische beschikbaarheid en Cmax wordt niet beïnvloed door een standaardmaaltijd. Veiligheid en werkzaamheid zijn aangetoond in klinische onderzoeken waarbij 10 mg filmomhulde tabletten werden toegediend, ongeacht het schema van voedselinnametijden.
Voor kauwtabletten van 5 mg wordt de Cmax voor volwassenen bereikt na 2 uur toediening in nuchtere toestand.De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 73% en neemt af tot 63% bij een standaardmaaltijd.
Na toediening van de 4 mg kauwtablet aan pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar in nuchtere toestand, wordt de Cmax bereikt in 2 uur. De gemiddelde Cmax is 66% hoger, terwijl de Cmin lager is dan die van volwassenen die een tablet van 10 mg nemen.
Verdeling
Meer dan 99% van montelukast is gebonden aan plasma-eiwitten. Het steady-state distributievolume van montelukast is gemiddeld 8-11 liter. Onderzoeken bij ratten met radioactief gelabeld montelukast wijzen op een minimale distributie over de bloed-hersenbarrière. Bovendien waren 24 uur na toediening van de dosis de concentraties van de radioactief gemerkte stof minimaal in alle andere weefsels.
Biotransformatie
Montelukast wordt uitgebreid gemetaboliseerd. In onderzoeken die met therapeutische doses werden uitgevoerd, waren de plasmaconcentraties van de metabolieten van montelukast bij zowel volwassenen als kinderen niet aantoonbaar bij steady-state.
Cytochroom P450 2C8 is het belangrijkste enzym in het metabolisme van montelukast.Daarnaast kunnen CYP 3A4 en 2C9 een kleine bijdrage leveren, hoewel is aangetoond dat itraconazol, een remmer van CYP 3A4, de farmacokinetische variabelen van montelukast niet wijzigt bij gezonde proefpersonen die 10 mg montelukast per dag krijgen.
Op basis van resultaten in vitro op humane levermicrosomen remt montelukast, bij therapeutische plasmaconcentraties, de cytochromen P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 of 2D6 niet. De bijdrage van de metabolieten aan het therapeutische effect van montelukast is minimaal.
Eliminatie
Bij gezonde volwassenen is de plasmaklaring van montelukast gemiddeld 45 ml / min. Na orale toediening van een radioactief gelabelde dosis montelukast werd 86% van de radioactiviteit gedetecteerd bij ontlastingsonderzoek, uitgevoerd gedurende vijf dagen, en minder dan 0,2% werd gedetecteerd in de urine Deze gegevens, samen met die met betrekking tot de biologische beschikbaarheid van montelukast na orale toediening, wijzen erop dat montelukast en zijn metabolieten bijna uitsluitend via de gal worden uitgescheiden.
Kenmerken van patiënten
Bij ouderen of patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien montelukast en zijn metabolieten voornamelijk via de gal worden geëlimineerd, wordt geen dosisaanpassing verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen farmacokinetische gegevens over montelukast bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score > 9).
Bij hoge doses montelukast (20-60 maal de aanbevolen dosis voor volwassenen) werd een verlaging van de plasmaconcentratie van theofylline waargenomen.Dit effect werd niet waargenomen bij de aanbevolen dosis van 10 mg eenmaal daags.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In diertoxiciteitsstudies werden milde en voorbijgaande serum biochemische veranderingen in SGPT (ALT), glucose, fosfor en triglyceriden waargenomen Tekenen van toxiciteit bij het dier waren: verhoogde speekselvloed, gastro-intestinale symptomen, dunne ontlasting en verstoorde elektrolytenbalans. Deze traden op bij doses die> 17 keer de systemische blootstelling gaven die werd waargenomen bij de klinische dosis.Bij apen traden bijwerkingen op vanaf doses van 150 mg/kg/dag (> 232 keer de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis). In dierstudies had montelukast geen invloed op de vruchtbaarheid en het reproductievermogen bij een systemische blootstelling die meer dan 24 keer hoger was dan de klinische systemische blootstelling. blootstelling) werd een lichte vermindering van het gewicht van de zuigelingen waargenomen. In onderzoeken met konijnen werd een "hogere incidentie van onvolledige ossificatie waargenomen dan in de controlegroep bij" systemische blootstelling > 24 maal die waargenomen bij de klinische dosis. Bij de rat werden geen afwijkingen waargenomen. Van montelukast is aangetoond dat het de placenta passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk van dieren.
Er waren geen sterfgevallen bij muizen en ratten na enkelvoudige orale doses tot 5.000 mg/kg, de maximale geteste dosis (15.000 mg/m2 en 30.000 mg/m2 bij respectievelijk muizen en ratten). De dosis komt overeen met 25.000 maal de aanbevolen dosis voor de mens bij volwassenen (gebaseerd op een gewicht van 50 kg voor een volwassen patiënt).
Montelukast bleek geen UVA-, UVB- of zichtbaar spectrumfototoxiciteit te hebben bij doses tot 500 mg/kg/dag (ongeveer 200 maal de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis) bij muizen.
Montelukast was niet mutageen of mutageen bij knaagdieren in vitro en in vivo, noch oncogeen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
Microkristallijne cellulose
Hyprolose (E463)
Rood ijzeroxide (E 172)
Croscarmellosenatrium
Kersenaroma
Aspartaam (E 951)
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakt in blisters van polyamide / PVC / aluminium in:
Blisterverpakkingen van: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 en 200 tabletten.
Blisterverpakkingen (eenmalige dosis), in verpakkingen van: 49x1, 50x1 en 56x1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
7 kauwtabletten (in blisterverpakking met kalender) AIC n. 034003032
14 kauwtabletten (in blisterverpakking met kalender) AIC n. 034003044
28 kauwtabletten (in blisterverpakking met kalender) AIC n. 034003057
56 kauwtabletten (in blisterverpakking met kalender) AIC n. 034003069
98 kauwtabletten (in blisterverpakking met kalender) AIC n. 034003071
140 kauwtabletten (in blisterverpakking met kalender) AIC n. 034003083
10 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003095
20 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003107
28 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003119
30 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003121
50 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003133
100 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003145
200 kauwtabletten (in blisters zonder kalender) AIC n. 034003158
49 kauwtabletten (in blisterverpakkingen voor éénmalig gebruik) AIC n. 034003160
50 kauwtabletten (in blisterverpakkingen voor éénmalig gebruik) AIC n. 034003172
56 kauwtabletten (in blisterverpakkingen voor éénmalig gebruik) AIC n. 034003184
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 november 2003
Datum van de meest recente verlenging: 21 juli 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2016