Actieve ingrediënten: Gabapentine
Neurontin 100 mg harde capsules
Neurontin 300 mg harde capsules
Neurontin 400 mg harde capsules
Waarom wordt Neurontin gebruikt? Waar is het voor?
Neurontin behoort tot een groep geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie en perifere neuropathische pijn (langdurige pijn veroorzaakt door schade aan de zenuwen).
Het werkzame bestanddeel van Neurontin is gabapentine.
Neurontin wordt gebruikt voor de behandeling van:
- Verschillende vormen van epilepsie (aanvallen die aanvankelijk beperkt waren tot bepaalde delen van de hersenen, ongeacht of de aanvallen zich uitbreiden naar andere delen van de hersenen). Uw arts zal Neurontin voorschrijven om u te helpen bij de behandeling van epilepsie wanneer uw huidige behandeling uw toestand niet volledig onder controle heeft.U dient Neurontin naast uw huidige behandeling te gebruiken, tenzij u andere instructies krijgt. kinderen ouder dan 12 jaar.
- Perifere neuropathische pijn (langdurige pijn veroorzaakt door schade aan de zenuwen). Een verscheidenheid aan verschillende ziekten kan perifere neuropathische pijn veroorzaken (komt vooral voor in de benen en/of armen), zoals diabetes of gordelroos Pijnsensaties kunnen worden omschreven als hitte, brandend, kloppend, bliksempijn, stekende pijn, scherpe pijnen, krampen pijn, pijn, tintelingen, gevoelloosheid, stekende pijnen, enz.
Contra-indicaties Wanneer Neurontin niet mag worden gebruikt
Gebruik Neurontin niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor gabapentine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neurontin inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Neurontin gebruikt:
- als u nierproblemen heeft, kan uw arts een andere dosering voorschrijven
- als u hemodialyse ondergaat (om afvalstoffen van nierfalen te verwijderen) vertel het uw arts als u spierpijn en/of spierzwakte krijgt
- als u verschijnselen krijgt zoals aanhoudende maagpijn, misselijkheid en braken, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, aangezien dit symptomen kunnen zijn van acute pancreatitis (een 'ontsteking van de alvleesklier).
Gevallen van misbruik en afhankelijkheid zijn gemeld voor gabapentine uit postmarketingervaring Vertel het uw arts als u een voorgeschiedenis heeft van misbruik of afhankelijkheid.
Een klein aantal patiënten dat wordt behandeld met anti-epileptica zoals gabapentine, heeft zelfmoordgedachten of zelfbeschadiging ontwikkeld. Als u op enig moment dergelijke gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Belangrijke informatie over mogelijk ernstige reacties
Een klein aantal patiënten dat met Neurontin wordt behandeld, heeft een allergische reactie of mogelijk ernstige huidreacties gehad die, indien onbehandeld, zich tot ernstigere problemen kunnen ontwikkelen. U moet deze symptomen kennen om ze te kunnen herkennen terwijl u Neurontin gebruikt.
Lees de beschrijving van deze symptomen in rubriek 4 van deze bijsluiter onder "Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de volgende symptomen ervaart na inname van dit geneesmiddel, aangezien deze ernstig kunnen zijn"
Spierzwakte, pijn of pijn en vooral als u zich onwel voelt en tegelijkertijd koorts heeft, kan dit worden veroorzaakt door een spierafbraak die levensbedreigend kan zijn en kan leiden tot nierproblemen. Verkleuring van de urine en abnormale bloedtesten (met name verhoogde creatinefosfokinase) kunnen ook voorkomen. Als u een van deze tekenen of symptomen ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neurontin veranderen?
Andere medicijnen en Neurontin
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Geneesmiddelen die opioïden bevatten, zoals morfine
Als u geneesmiddelen gebruikt die opioïden bevatten (zoals morfine), vertel dit dan aan uw arts of apotheker omdat opioïden het effect van Neurontin kunnen versterken.Ook de combinatie van Neurontin met opioïden kan symptomen veroorzaken zoals slaperigheid en/of verminderde ademhaling.
Antacida voor een slechte spijsvertering
Als Neurontin en antacida die aluminium en magnesium bevatten samen worden ingenomen, kan de absorptie van Neurontin uit de maag worden verminderd.Het wordt daarom aanbevolen om Neurontin niet eerder dan twee uur na inname van het antacidum in te nemen.
Neurontine:
- Er wordt geen interactie verwacht met andere anti-epileptica of de anticonceptiepil.
- Het kan sommige laboratoriumtests verstoren; als u een urinetest nodig heeft, vertel uw arts of ziekenhuis dan wat u inneemt.
Waarop moet u letten met voedsel
Neurontin kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Neurontin mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, tenzij uw arts u anders heeft verteld. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om het gebruik van gabapentine bij zwangere vrouwen te evalueren, maar er is een verhoogd risico voor de ontwikkeling van het kind gemeld voor andere geneesmiddelen die worden gebruikt om epileptische aanvallen te behandelen, met name wanneer meer dan één geneesmiddel tegelijkertijd wordt ingenomen. een geneesmiddel tegen epileptische aanvallen.Daarom moet u, indien mogelijk, proberen alleen een geneesmiddel tegen epilepsie te nemen tijdens de zwangerschap en alleen op medisch advies.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden terwijl u Neurontin gebruikt. Stop niet plotseling met het gebruik van dit geneesmiddel, aangezien dit een plotseling optreden van aanvallen kan veroorzaken die ernstige gevolgen kunnen hebben voor u en uw baby.
Voedertijd
Gabapentine, het actieve ingrediënt in Neurontin, gaat over in de moedermelk. Aangezien het effect op de baby niet bekend is, wordt het aanbevolen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Neurontin.
Vruchtbaarheid
Dierstudies hebben geen effect op de vruchtbaarheid aangetoond.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neurontin kan duizeligheid, slaperigheid en vermoeidheid veroorzaken. U mag geen voertuigen besturen, complexe machines bedienen of andere potentieel gevaarlijke activiteiten ondernemen totdat u begrijpt of dit geneesmiddel uw vermogen om deze activiteiten uit te voeren kan beïnvloeden.
Neurontin bevat lactose
Neurontin harde capsules bevatten lactose (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Neurontin: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw arts zal de juiste dosis voor u bepalen.
Epilepsie, de aanbevolen dosis is:
Volwassenen en adolescenten:
Neem het aantal capsules dat uw arts u heeft voorgeschreven. Uw arts zal de dosis gewoonlijk geleidelijk verhogen. De startdosering zal in het algemeen tussen 300 mg en 900 mg per dag liggen. Vervolgens kan de dosis, op advies van de arts, worden verhoogd tot maximaal 3600 mg per dag en uw arts zal u vertellen deze dosis in 3 afzonderlijke doses in te nemen, namelijk één keer 's ochtends, één keer 's middags en één keer in de ochtend. de avond.
Kinderen vanaf 6 jaar:
De dosis die aan het kind moet worden gegeven, wordt door de arts bepaald, omdat deze wordt berekend op basis van het gewicht van het kind. De behandeling wordt gestart met een lage aanvangsdosis die geleidelijk wordt verhoogd over ongeveer 3 dagen.De gebruikelijke dosis voor het beheersen van epilepsie is 25-35 mg/kg per dag. Het wordt gewoonlijk gegeven in 3 verdeelde doses, waarbij de capsule elke dag wordt ingenomen, gewoonlijk één keer 's morgens, één keer' s middags en één keer 's avonds.
Neurontin wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 6 jaar.
Perifere neuropathische pijn, de aanbevolen dosering is:
Volwassenen:
Neem het aantal capsules in volgens de instructies van uw arts. Uw arts zal de dosis gewoonlijk geleidelijk verhogen. De startdosering zal in het algemeen tussen 300 mg en 900 mg per dag liggen. Vervolgens kan de dosis op advies van de arts worden verhoogd tot maximaal 3600 mg per dag en uw arts zal u vertellen het geneesmiddel in 3 verdeelde doses in te nemen, dwz één keer 's ochtends, één keer 's middags en één keer' s avonds .
Als u nierproblemen heeft of hemodialyse ondergaat
Als u nierproblemen heeft of hemodialyse ondergaat, kan uw arts u een ander schema voorschrijven voor het innemen van dit geneesmiddel en/of een andere dosis.
Als u een oudere patiënt bent (ouder dan 65 jaar), moet u de normale dosis Neurontin innemen, tenzij u nierproblemen heeft. Als u nierproblemen heeft, kan uw arts een ander schema voor het innemen van het geneesmiddel en/of een andere dosering voorschrijven.
Als u de indruk heeft dat het effect van Neurontin te sterk of te zwak is, vertel dit dan zo snel mogelijk aan uw arts of apotheker.
Wijze van toediening
Neurontin wordt oraal ingenomen. Slik de capsules altijd heel door met een ruime hoeveelheid water.
Ga door met de behandeling met Neurontin totdat uw arts u zegt te stoppen.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Neurontin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Neurontin heeft ingenomen dan u zou mogen
Een hogere dosis dan aanbevolen kan leiden tot meer bijwerkingen, waaronder bewustzijnsverlies, duizeligheid, dubbelzien, moeite met spreken, slaperigheid en diarree.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp als u meer Neurontin heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven. Neem de capsules die u niet heeft ingenomen samen met de verpakking en de bijsluiter mee, zodat het ziekenhuis gemakkelijk kan zien hoeveel geneesmiddel u heeft ingenomen.
Bent u vergeten Neurontin in te nemen?
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, tenzij het tijd is voor uw volgende dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Neurontin
Stop niet met het innemen van Neurontin tenzij uw arts u dat zegt. De behandeling moet geleidelijk worden stopgezet gedurende ten minste 1 week.Als u plotseling stopt met het innemen van Neurontin of voordat uw arts het voorschrijft, neemt het risico op aanvallen toe.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neurontin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u een van de volgende symptomen opmerkt nadat u dit geneesmiddel heeft ingenomen, aangezien deze ernstig kunnen zijn:
- ernstige huidreacties die onmiddellijke aandacht vereisen, zwelling van de lippen en het gezicht, uitslag en roodheid van de huid en/of haaruitval (dit kunnen symptomen zijn van een ernstige allergische reactie)
- aanhoudende maagpijn, misselijkheid en braken, aangezien dit symptomen kunnen zijn van acute pancreatitis (een 'ontsteking van de alvleesklier).
- Neurontin kan een ernstige of levensbedreigende allergische reactie veroorzaken, die de huid of een ander deel van het lichaam, zoals de lever of het bloed, kan aantasten. Als u dit type reactie heeft, kunt u al dan niet uitslag krijgen. Dit kan ertoe leiden dat u in het ziekenhuis wordt opgenomen of dat u stopt met het gebruik van Neurontin.
Bel onmiddellijk uw arts als u een van de volgende symptomen heeft:
- huiduitslag
- netelroos
- koorts
- zwelling van de lymfeklieren die de neiging heeft niet te verdwijnen
- zwelling van de lippen en tong
- geel worden van de huid of het wit van de ogen
- ongewone bloedingen of blauwe plekken
- ernstige vermoeidheid of zwakte
- plotselinge spierpijn
- frequente infecties
Deze symptomen kunnen de eerste tekenen zijn van een ernstige reactie. Uw arts moet u onderzoeken om te beslissen of u Neurontin moet blijven gebruiken.
- Als u hemodialyse ondergaat, vertel het uw arts als u spierpijn en/of spierzwakte ervaart.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Virale infecties
- Zich slaperig, duizelig voelen, gebrek aan coördinatie
- Zich moe voelen, koorts
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Longontsteking, luchtweginfecties, urineweginfectie, oorontsteking of andere infecties
- Laag aantal witte bloedcellen
- Anorexia, verhoogde eetlust
- Woede jegens andere mensen, verwarring, stemmingswisselingen, depressie, angst, nervositeit, moeite met denken
- Convulsies, schokkende bewegingen, moeite met spreken, geheugenverlies, tremoren, slaapstoornissen, hoofdpijn, gevoeligheid van de huid, verminderd gevoel (gevoelloosheid), coördinatieproblemen, abnormale oogbewegingen, toename, afname of afwezigheid van reflecties
- Wazig zien, dubbel zien
- Duizeligheid
- Hoge bloeddruk, blozen in het gezicht of verwijding van bloedvaten
- Ademhalingsmoeilijkheden, bronchitis, keelpijn, hoesten, droge neus
- Braken, misselijkheid, gebitsproblemen, pijnlijk tandvlees, diarree, maagpijn, indigestie, constipatie, droge mond of keel, winderigheid
- Zwelling van het gezicht, blauwe plekken, huiduitslag, jeuk, acne
- Gewrichtspijn, spierpijn, rugpijn, spiertrekkingen
- Erectieproblemen (impotentie)
- Zwelling van de benen en armen, moeite met lopen, zwakte, pijn, zich onwel voelen, griepachtige symptomen
- Vermindering van witte bloedcellen, gewichtstoename
- Accidentele wonden, breuken, schaafwonden
Bovendien werden agressief gedrag en schokkende bewegingen vaak gemeld in klinische onderzoeken bij kinderen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Allergische reactie zoals urticaria
- Bewegingsreductie
- Verhoogde hartslag
- Zwelling die het gezicht, de romp en de ledematen kan aantasten
- Abnormale bloedtestwaarden die wijzen op leverproblemen.
- mentale stoornis
- Watervallen
- Verhoging van de bloedglucosespiegels (vaker gezien bij patiënten met diabetes)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- Verlies van bewustzijn
- Daling van de bloedglucosespiegels (vaker waargenomen bij patiënten met diabetes)
De volgende bijwerkingen zijn gemeld na het in de handel brengen:
- Vermindering van bloedplaatjes (cellen die het bloed stollen)
- Hallucinaties
- Problemen met abnormale bewegingen zoals krampachtig schudden, schokkende bewegingen en stijfheid
- Ik tinkelde in mijn oor
- Een groep bijwerkingen, waaronder gezwollen lymfeklieren (kleine geïsoleerde knobbeltjes onder de huid), koorts, huiduitslag en leverontsteking, die samen kunnen voorkomen
- Geel worden van de huid en ogen (geelzucht), ontsteking van de lever
- Acuut nierfalen, incontinentie
- Borstweefselvergroting, borstvergroting
- Bijwerkingen die optreden na abrupt stoppen met gabapentine (angst, slaapstoornissen, misselijkheid, pijn, zweten), pijn op de borst
- Spiervezelbeschadiging (rabdomyolyse)
- Afwijkingen in bloedtesten (verhoogd creatinefosfokinase)
- Problemen met seksueel functioneren, waaronder onvermogen om een orgasme te bereiken, vertraagde ejaculatie
- Lage natriumspiegels in het bloed
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar Neurontin harde capsules niet boven 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Neurontin
Het actieve ingrediënt is gabapentine. Elke harde gelatinecapsule bevat 100 mg, 300 mg of 400 mg gabapentine.
De andere bestanddelen van Neurontin-capsules zijn:
Inhoud van de capsule: lactosemonohydraat, maïszetmeel en talk.
Capsulewand: gelatine, gezuiverd water en natriumlaurylsulfaat.
De capsules van 100 mg bevatten de kleurstoffen E171 (titaandioxide), de capsules van 300 mg bevatten de kleurstoffen E171 (titaandioxide) en E172 (geel ijzeroxide) en de capsules van 400 mg bevatten de kleurstoffen E171 (titaandioxide) en E172 (rood en geel ijzeroxide). De inkt die in alle capsules wordt gebruikt, bevat schellak, E171 (titaandioxide) en E132 (indigokarmijn).
Hoe ziet Neurontin er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
Harde capsules
De capsules van 100 mg zijn hard en wit, bedrukt met "Neurontin 100 mg" en "PD".
De capsules van 300 mg zijn hard geel en hebben de opdruk "Neurontin 300 mg" en "PD".
De capsules van 400 mg zijn hard oranje en hebben de opdruk "Neurontin 400 mg" en "PD".
PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEURONTIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule van 100 mg bevat 100 mg gabapentine.
Elke harde capsule van 300 mg bevat 300 mg gabapentine.
Elke harde capsule van 400 mg bevat 400 mg gabapentine.
Hulpstoffen:
Elke harde capsule van 100 mg bevat 13 mg lactose (als monohydraat).
Elke harde capsule van 300 mg bevat 41 mg lactose (als monohydraat).
Elke harde capsule van 400 mg bevat 54 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules
Neurontin 100 mg harde capsules: Witte ondoorzichtige harde capsule, bedrukt met "Neurontin 100 mg" en "PD", en met een wit tot gebroken wit poeder.
Neurontin 300 mg harde capsules: ondoorzichtige gele harde capsule, bedrukt met "Neurontin 300 mg" en "PD", en met een wit tot gebroken wit poeder.
Neurontin 400 mg harde capsules: ondoorzichtige oranje harde capsule bedrukt met "Neurontin 400 mg" en "PD", en met een wit tot gebroken wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Epilepsie
Gabapentine is geïndiceerd als aanvullende therapie bij de behandeling van partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder (zie rubriek 5.1).
Gabapentine is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder.
Behandeling van perifere neuropathische pijn
Gabapentine is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van perifere neuropathische pijn, zoals pijnlijke diabetische neuropathie en postherpetische neuralgie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Oraal gebruik.
Gabapentine kan met of zonder voedsel worden ingenomen en moet in zijn geheel worden doorgeslikt met voldoende vloeistof (bijv. een glas water).
Tabel 1 beschrijft het titratieschema voor het starten van de behandeling voor alle indicaties; Dit doseringsschema wordt aanbevolen voor zowel volwassenen als adolescenten van 12 jaar en ouder. Instructies over de dosering die moet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar worden gegeven in een volgend subhoofdstuk van deze rubriek.
Stopzetting van gabapentine
In overeenstemming met de huidige klinische praktijk wordt aanbevolen om, als de behandeling met gabapentine moet worden gestaakt, dit geleidelijk te doen, ten minste over een week, ongeacht de indicatie die wordt behandeld.
Epilepsie
Epilepsie vereist in het algemeen langdurige behandelingen De dosering wordt door de behandelend arts vastgesteld op basis van verdraagbaarheid en werkzaamheid voor de individuele patiënt.
Volwassenen en adolescenten:
In klinische onderzoeken was het effectieve dosisbereik 900 tot 3600 mg / dag. De behandeling kan worden gestart door dosistitratie zoals beschreven in tabel 1 of door driemaal daags 300 mg (TID) toe te dienen op de eerste dag van Daarna, op basis van individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt, de dosis kan verder worden verhoogd met 300 mg/dag om de 2-3 dagen tot een maximum van 3600 mg/dag langzamere titratie van de gabapentine-dosis De minimale tijd om de dosis van 1800 te bereiken mg / dag is één week, voor de dosis van 2400 mg / dag is het in totaal 2 weken en voor 3600 mg / dag is het in totaal 3 weken. Doses tot 4800 mg / dag worden op lange termijn goed verdragen open-label klinische proeven. De maximale dagelijkse dosis moet worden verdeeld over drie enkele toedieningen en om plotselinge aanvallen te voorkomen, mag het maximale interval tussen doses niet langer zijn dan 12 uur.
Kinderen van 6 jaar of ouder:
De aanvangsdosis moet variëren tussen 10 en 15 mg/kg/dag en de effectieve dosis wordt bereikt door de titratie over een periode van ongeveer drie dagen te verhogen. De effectieve dosis gabapentine bij kinderen van 6 jaar en ouder is 25-35 mg/kg/dag. Doses tot 50 mg/kg/dag werden goed verdragen in een langdurig klinisch onderzoek De totale dagelijkse dosis moet worden verdeeld in drie enkele toedieningen en het maximale dosisinterval mag niet langer zijn dan 12 uur.
Het is niet nodig om de gabapentineplasmaconcentraties te controleren om de gabapentinetherapie te optimaliseren. Verder kan gabapentine worden gebruikt in combinatie met andere anti-epileptica zonder het risico dat de plasmaconcentraties van gabapentine of de serumconcentraties van andere anti-epileptica veranderen.
Perifere neuropathische pijn
volwassenen
De therapie kan worden gestart door middel van dosistitratie zoals beschreven in tabel 1.Als alternatief is de startdosering 900 mg/dag, verdeeld over drie gelijke doses. Daarna kan, op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt, de dosis verder worden verhoogd met 300 mg/dag om de 2-3 dagen tot een maximum van 3600 mg/dag. Bij sommige patiënten kan een langzamere titratie van de gabapentinedosering aangewezen zijn. De minimale tijd om de dosis van 1800 mg/dag te bereiken is één week, voor de dosis van 2400 mg/dag is dit in totaal 2 weken en voor 3600 mg/dag is het in totaal 3 weken.
Bij de behandeling van perifere neuropathische pijn, zoals pijnlijke diabetische neuropathie en postherpetische neuralgie, zijn de werkzaamheid en veiligheid niet onderzocht in klinische onderzoeken voor behandelingsperioden langer dan 5 maanden. Als een patiënt langer dan 5 maanden moet worden behandeld voor perifere neuropathische pijn, moet de behandelend arts de klinische toestand van de patiënt evalueren en bepalen of de behandeling moet worden verlengd.
Instructies voor alle indicaties
Bij patiënten met een slechte algemene gezondheidstoestand, bijv. een laag lichaamsgewicht, patiënten met een orgaantransplantatie, enz., moet de dosistitratie langzamer worden uitgevoerd, met lagere doseringen of langere tijdsintervallen tussen dosisverhogingen.
Gebruik bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)
Aanpassing van de dosering kan nodig zijn bij oudere patiënten vanwege leeftijdsgebonden afname van de nierfunctie (zie tabel 2) Slaperigheid, perifeer oedeem en asthenie kunnen vaker voorkomen bij oudere patiënten.
Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie en/of bij patiënten die hemodialyse ondergaan, wordt dosisaanpassing aanbevolen zoals beschreven in tabel 2. Gabapentine 100 mg capsules kunnen worden gebruikt om de doseringsaanbevelingen te volgen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
a De totale dagelijkse dosering moet in drie verdeelde doses worden toegediend. Verlaagde doseringen zijn geïndiceerd voor patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring
b Toedienen in een dosering van 300 mg om de dag.
c Voor patiënten met creatinineklaring
Gebruik bij patiënten die hemodialyse ondergaan
Bij hemodialysepatiënten met anurie die nog nooit met gabapentine zijn behandeld, wordt een oplaaddosis van 300-400 mg aanbevolen, gevolgd door 200-300 mg gabapentine na elke hemodialysesessie van 4 uur. Op hemodialysevrije dagen mag geen behandeling met gabapentine worden gegeven.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan, dient de onderhoudsdosis van gabapentine te worden gebaseerd op de doseringsaanbevelingen in tabel 2. Naast de onderhoudsdosis wordt een aanvullende dosis van "200-300 mg aanbevolen na elke hemodialysesessie. 4 uur.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica kregen voor hun verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken naar anti-epileptica versus placebo vond ook een kleine toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag.
Het mechanisme van dit risico is niet vastgesteld en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico met gabapentine niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en als dat het geval is, moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnstrueerd om hun behandelend arts op de hoogte te stellen als er tekenen van zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag optreden.
Als een patiënt acute pancreatitis ontwikkelt tijdens de behandeling met gabapentine, moet worden overwogen om de behandeling met gabapentine stop te zetten (zie rubriek 4.8).
Hoewel er geen bewijs is van herhaling van aanvallen epileptica met gabapentine kan abrupte stopzetting van anticonvulsiva bij epileptische patiënten status epilepticus stimuleren (zie rubriek 4.2).
Met gabapentine kunnen sommige patiënten, net als met andere anti-epileptica, een verhoogde frequentie van aanvallen krijgen of de ontwikkeling van nieuwe soorten aanvallen.
Net als bij andere anti-epileptica, hebben pogingen om gelijktijdig met gabapentine gegeven anti-epileptica te staken bij patiënten die ongevoelig zijn voor behandeling met meerdere anti-epileptica om gabapentine-monotherapie te bereiken een laag succespercentage.
Gabapentine wordt niet als effectief beschouwd bij de behandeling van aanvallen bij primaire generalisatie, zoals absenties, en kan deze aanvallen bij sommige patiënten verergeren. Daarom moet gabapentine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gemengde aanvallen, inclusief absenties.
Er zijn geen systematische onderzoeken uitgevoerd met gabapentine bij patiënten van 65 jaar of ouder. In een dubbelblind onderzoek bij patiënten met neuropathische pijn kwamen slaperigheid, perifeer oedeem en asthenie in een iets hoger percentage voor bij patiënten van 65 jaar of ouder dan bij jongere patiënten. Afgezien van deze gegevens wijzen klinische evaluaties bij deze patiëntengroep niet op een ander veiligheidsprofiel dan dat waargenomen bij jongere patiënten.
De effecten van langdurige therapie (langer dan 36 weken) op leren, intelligentie en ontwikkeling bij kinderen en adolescenten zijn niet voldoende onderzocht. De voordelen van langdurige therapie moeten daarom worden afgewogen tegen de mogelijke risico's van een dergelijke therapie.
Geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)
Ernstige en levensbedreigende systemische overgevoeligheidsreacties zoals geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica gebruikten, waaronder gabapentine (zie rubriek 4.8).
Het is belangrijk op te merken dat vroege manifestaties van overgevoeligheid, zoals koorts of lymfadenopathie, kunnen optreden, zelfs als de uitslag niet duidelijk is. Als dergelijke tekenen of symptomen aanwezig zijn, moet de patiënt onmiddellijk worden geëvalueerd. Als er geen alternatieve etiologie voor deze tekenen of symptomen kan worden vastgesteld, moet de behandeling met gabapentine worden stopgezet.
Laboratorium testen
Bij de semi-kwantitatieve bepaling van de totale proteïnurie met de dipstick-test kunnen vals-positieve resultaten worden verkregen. Het wordt daarom aanbevolen om een positief resultaat van de peilstoktest te verifiëren met methoden die gebaseerd zijn op een ander analytisch principe, zoals de Biuret-methode, turbidimetrische of colorimetrische bindingsmethoden, of om deze alternatieve methoden vanaf het begin te gebruiken.
Neurontin harde capsules bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers (N = 12) nam de gemiddelde AUC van gabapentine toe met 44% wanneer een morfinecapsule van 60 mg met gecontroleerde afgifte werd toegediend 2 uur vóór een capsule met gabapentine van 600 mg, vergeleken met wanneer gabapentine zonder morfine werd gegeven. Daarom moeten patiënten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen van CZS-depressie, zoals slaperigheid, en moet de dosis gabapentine of morfine op passende wijze worden verlaagd.
Er werden geen interacties waargenomen tussen gabapentine en fenobarbital, fenytoïne, valproïnezuur of carbamazepine.
De farmacokinetiek van gabapentine allo stabiele toestand het is vergelijkbaar bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met epilepsie die met deze anti-epileptica worden behandeld.
Gelijktijdige toediening van gabapentine en orale anticonceptiva die norethindron en/of ethinylestradiol bevatten, verandert de algehele farmacokinetiek niet. stabiele toestand van de twee componenten.
Gelijktijdige toediening van gabapentine en antacida die aluminium en magnesium bevatten, vermindert de biologische beschikbaarheid van gabapentine met maximaal 24%. Het wordt aanbevolen om gabapentine op zijn vroegst twee uur na toediening van de antacida in te nemen.
De renale excretie van gabapentine wordt niet beïnvloed door probenecide.
De lichte vermindering van de renale excretie van gabapentine die wordt waargenomen bij gelijktijdige toediening met cimetidine, is naar verwachting niet van klinisch belang.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Risico's die in het algemeen verband houden met epilepsie en anti-epileptica
Het risico op geboorteafwijkingen neemt 2-3 keer toe bij het nageslacht van vrouwen die worden behandeld met een anti-epilepticum. De meest frequent gemelde afwijkingen zijn een hazenlip, cardiovasculaire misvormingen en neurale buisdefecten. Behandeling met meerdere anti-epileptica kan gepaard gaan met een groter risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie en daarom is het belangrijk om waar mogelijk monotherapie te gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten deskundig advies krijgen en de noodzaak van een anti-epileptische behandeling moet opnieuw worden beoordeeld wanneer een vrouw van plan is zwanger te worden. Een plotselinge onderbreking van de anti-epileptische therapie mag niet worden uitgevoerd omdat dit het begin van aanvallen kan veroorzaken die ernstige gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als baby.Ontwikkelingsachterstand bij kinderen van vrouwen met epilepsie is zelden waargenomen. ontwikkelingsachterstand wordt veroorzaakt door genetische of sociale factoren, door epilepsie van de moeder of door anti-epileptische behandeling.
Risico's in verband met gabapentine
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van gabapentine bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Gabapentine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het mogelijke voordeel voor de moeder duidelijk opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Er kunnen geen definitieve conclusies worden getrokken over het mogelijke verband tussen gabapentine en een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen wanneer het geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt ingenomen; dit komt door de epilepsie zelf en de aanwezigheid van gelijktijdig gebruikte anti-epileptica tijdens de onderzochte individuele zwangerschappen.
Gabapentine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien de effecten op het kind tijdens borstvoeding niet bekend zijn, is voorzichtigheid geboden wanneer gabapentine wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. Gabapentine mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als de voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Gabapentine kan een lichte of matige invloed hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen Gabapentine werkt in op het centrale zenuwstelsel en kan slaperigheid, duizeligheid of andere gerelateerde symptomen veroorzaken.Zelfs als ze licht of matig van ernst zijn, kunnen deze bijwerkingen potentieel gevaarlijk zijn bij patiënten die autorijden of machines bedienen. Dit geldt met name aan het begin van de behandeling en na een verhoging van de dosering.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken bij epilepsie (adjuvante en monotherapie) en neuropathische pijn worden hieronder weergegeven in een unieke lijst, onderverdeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot ≤ 1/10 ), soms (≥ 1 / 1.000 tot
Andere reacties die tijdens postmarketingervaring zijn gemeld, zijn in de onderstaande lijst cursief weergegeven met de frequentie Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Systeem/orgaanklasse Bijwerkingen
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer vaak voorkomende virale infectie
Vaak longontsteking, luchtweginfectie, urineweginfectie, infectie, middenoorontsteking.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak leukopenie
Niet bekend trombocytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Soms allergische reacties (bijv. netelroos)
Niet bekend overgevoeligheidssyndroom, een systemische reactie met een variabele presentatie die koorts, huiduitslag, hepatitis, lymfadenopathie, eosinofilie en soms andere tekenen en symptomen kan omvatten.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak anorexia, verhoogde eetlust
Psychische stoornissen
Vaak vijandigheid, verwardheid en emotionele instabiliteit, depressie, angst, nervositeit, abnormaal denken
Niet bekend hallucinaties
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak slaperigheid, duizeligheid, ataxie
Vaak toevallen, hyperkinesie, dysartrie, geheugenverlies, tremoren, slapeloosheid, hoofdpijn, sensaties zoals paresthesie, hypo-esthesie, abnormale coördinatie, nystagmus, verhoogde, verminderde of afwezige reflexen
Soms hypokinesie
Niet bekend andere bewegingsstoornissen (bijv. choreoathetose, dyskinesie, dystonie)
Oogaandoeningen
Vaak voorkomende visusstoornissen zoals amblyopie, diplopie
Oor- en labyrintaandoeningen
Vaak duizeligheid
Niet bekend oorsuizen
Cardiale pathologieën
Soms hartkloppingen
Vasculaire pathologieën
Vaak hypertensie, vasodilatatie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak dyspneu, bronchitis, faryngitis, hoesten, rhinitis
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak braken, misselijkheid, tandafwijkingen, gingivitis, diarree, buikpijn, dyspepsie, constipatie, droge mond of keel, winderigheid
Niet bekend pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend hepatitis, geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak gezichtsoedeem, purpura, meestal beschreven als blauwe plekken na lichamelijk trauma, huiduitslag, pruritus, acne
Niet bekend Stevens-Johnson-syndroom, angio-oedeem, erythema multiforme, alopecia, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (zie rubriek 4.4)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak artralgie, myalgie, rugpijn, spiertrekkingen
Niet bekend rabdomyolyse, myoclonus
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend acuut nierfalen incontinentie
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Gemeenschappelijke impotentie
Niet bekend borsthypertrofie, gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak vermoeidheid, koorts
Vaak perifeer oedeem, loopstoornissen, asthenie, pijn, malaise, griepsyndroom
Soms gegeneraliseerd oedeem
Niet bekend ontwenningsverschijnselen (meestal angst, slapeloosheid, misselijkheid, pijn, zweten), pijn op de borst. Er zijn meldingen geweest van onverklaard plotseling overlijden waarvoor geen causaal verband met behandeling met gabapentine is vastgesteld.
Diagnostische toetsen
Vaak afname van witte bloedcellen (aantal witte bloedcellen), gewichtstoename
Soms verhoogde leverfunctie-indexen SGOT (AST), SGPT (ALT) en bilirubine
Niet bekend veranderingen in bloedglucosespiegels bij diabetespatiënten, verhoogde creatinefosfokinase
Verwonding en vergiftiging
Veelvoorkomende verwondingen, breuken, schaafwonden,
Er zijn gevallen van acute pancreatitis gemeld bij behandeling met gabapentine. Het oorzakelijk verband met gabapentine is onduidelijk (zie rubriek 4.4).
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, zijn myopathie en verhoogde creatinekinasespiegels als gevolg van nierbeschadiging in het eindstadium gemeld.
Luchtweginfecties, middenoorontsteking, toevallen en bronchitis werden alleen gemeld in klinische onderzoeken bij kinderen. Bovendien werden agressief gedrag en hyperkinese vaak gemeld in klinische onderzoeken bij kinderen.
04.9 Overdosering
Er zijn geen levensbedreigende episodes van acute toxiciteit waargenomen bij overdoses van gabapentine tot doses van 49 g. Symptomen van overdosering waren onder meer: duizeligheid, dubbel zien, onduidelijke spraak, slaperigheid, lethargie en lichte diarree Alle patiënten herstelden volledig met ondersteunende zorg. kan de toxiciteit als gevolg van overdoses minimaliseren.
Overdoseringen van gabapentine, met name in combinatie met het gebruik van andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, kunnen tot coma leiden.
Hoewel gabapentine geëlimineerd kan worden door hemodialyse, heeft eerdere ervaring geleerd dat dit niet nodig is. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan hemodialyse echter geïndiceerd zijn.
Een dodelijke orale dosis gabapentine werd niet vastgesteld bij muizen en ratten die werden behandeld met doses tot 8000 mg/kg. Tekenen van acute toxiciteit bij dieren waren onder meer: ataxie, moeizame ademhaling, ptosis, hypoactiviteit of opwinding.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige anti-epileptica.
ATC-code: N03AX12.
Het exacte werkingsmechanisme van gabapentine is niet bekend.
Gabapentine is structureel verwant aan de neurotransmitter GABA (gamma-aminoboterzuur), maar het werkingsmechanisme verschilt van dat van tal van andere actieve stoffen die interageren met GABAerge synapsen zoals valproaat, barbituraten, benzodiazepinen, remmers van GABA-transaminasen, remmers van GABA-opname, GABA-agonisten en GABA-prodrugs. Opleiding in vitro uitgevoerd met radioactief gemerkt gabapentine identificeerde een nieuwe peptidebindingsplaats in hersenweefsel van ratten, waaronder de neocortex en hippocampus, die kan verwijzen naar de anticonvulsieve en analgetische activiteit van gabapentine en zijn structurele derivaten. De gabapentinebindingsplaats werd geïdentificeerd als alfa2-delta-subeenheden van voltage gepoorte calciumkanalen.
Gabapentine bindt in klinisch relevante concentraties niet aan andere veel voorkomende geneesmiddelen of receptoren voor neurotransmitters in de hersenen, waaronder GABAA-, GABAB- en benzodiazepine-, glutamaat-, glycine- of N-methyl-d-aspartaatreceptoren.
Gabapentine heeft geen interactie in vitro met natriumkanalen die zich onderscheiden van fenytoïne en carbamazepine. Gabapentine vermindert de reacties op de glutamaterge agonist N-methyl-d-aspartaat (NMDA) in sommige systemen gedeeltelijk in vitro, maar alleen bij concentraties boven 100 mcM die niet kunnen worden bereikt in vivo. Gabapentine vermindert de afgifte enigszins in vitro van monoamine neurotransmitters. Toediening van gabapentine aan ratten verhoogt de GABA-omzet in tal van hersengebieden op een vergelijkbare manier als natriumvalproaat, zij het in verschillende hersengebieden. De relatie tussen deze verschillende gabapentine-activiteiten en anticonvulsieve effecten moet nog worden bepaald. Bij dieren dringt gabapentine gemakkelijk de hersenen binnen en voorkomt het aanvallen veroorzaakt door maximale elektroshocks, door inbeslagnemingsstoffen, waaronder remmers van de GABA-synthese, en in genetische modellen van aanvallen.
Een klinisch onderzoek naar aanvullende therapie bij de behandeling van partiële aanvallen bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 3 tot 12 jaar toonde een numeriek maar niet statistisch significant verschil in het responspercentage van 50% in het voordeel van de gabapentinegroep in vergelijking met de placebogroep. hoc-analyses van responspercentages berekend naar leeftijd lieten geen statistisch significant effect van leeftijd zien, noch als continue variabele, noch als dichotome variabele (leeftijdsgroepen 3-5 jaar en 6-12 jaar).
De gegevens van deze verdere post-hocanalyse zijn samengevat in de onderstaande tabel:
*De bevolking intent-to-treat gemodificeerd werd gedefinieerd als alle patiënten die waren gerandomiseerd naar het onderzoeksgeneesmiddel en die ook evalueerbare epileptische epileptische dagboeken hadden gedurende 28 dagen tijdens zowel baseline als dubbelblinde fasen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening worden maximale plasmaconcentraties van gabapentine waargenomen tussen het tweede en derde uur. De biologische beschikbaarheid van gabapentine (fractie van de geabsorbeerde dosis) heeft de neiging af te nemen met toenemende dosis De absolute biologische beschikbaarheid van een capsule van 300 mg gabapentine is ongeveer 60% Voedsel, inclusief een vetrijk dieet, heeft geen klinisch significant effect op farmacokinetiek van gabapentine.
De farmacokinetiek van gabapentine wordt niet beïnvloed door herhaalde toediening. Hoewel de plasmaconcentraties van gabapentine in klinische onderzoeken over het algemeen tussen 2 mcg/ml en 20 mcg/ml lagen, waren deze concentraties niet indicatief voor veiligheid of werkzaamheid. Farmacokinetische parameters worden weergegeven in Tabel 3.
tafel 3
Samenvatting van farmacokinetische parameters van gemiddelde (% CV) gabapentine allo-concentraties stabiele toestand na toediening om de 8 uur
Verdeling
Gabapentine is niet gebonden aan plasma-eiwitten en heeft een distributievolume van 57,7 liter. Bij epileptische patiënten zijn de concentraties van gabapentine in de cerebrospinale vloeistof (CSF) ongeveer 20% van de overeenkomstige plasmaconcentraties bij stabiele toestand. Gabapentine is aanwezig in de moedermelk van vrouwen die borstvoeding geven.
Metabolisme
Er zijn geen aanwijzingen voor het metabolisme van gabapentine bij de mens Gabapentine induceert geen oxiderende leverenzymen met een gemengde functie die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van de stof.
Eliminatie
Gabapentine wordt alleen onveranderd door de nieren uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd van gabapentine is onafhankelijk van de dosis en bedraagt gemiddeld 5-7 uur.
Bij oudere patiënten en bij patiënten met een nierfunctiestoornis is de plasmaklaring van gabapentine verminderd. De eliminatieconstante, plasmaklaring en renale klaring van gabapentine zijn recht evenredig met de creatinineklaring.
Gabapentine wordt door hemodialyse uit het plasma verwijderd. Dosisaanpassingen worden aanbevolen bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 4.2).
De farmacokinetiek van gabapentine bij kinderen werd bepaald bij 50 gezonde proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot 12 jaar. Over het algemeen zijn de plasmaconcentraties van gabapentine bij kinderen > 5 jaar vergelijkbaar met die bij volwassenen wanneer het geneesmiddel werd toegediend op basis van mg/kg.
In een farmacokinetisch onderzoek bij 24 gezonde pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 1 maand tot 48 maanden werd een ongeveer 30% lagere blootstelling (AUC), lagere Cmax en hogere klaring per lichaamsgewicht waargenomen in vergelijking met gegevens bij kinderen ouder dan 5 jaar.
Lineariteit / niet-lineariteit
De biologische beschikbaarheid van gabapentine (fractie van de geabsorbeerde dosis) neemt af met toenemende dosis en dit verleent non-lineariteit aan de farmacokinetische parameters, waaronder de biologische beschikbaarheidsparameter (F), bijv. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminatiefarmacokinetiek (farmacokinetische parameters die geen biologische beschikbaarheidsparameters bevatten, zoals CLr en T½) worden het best beschreven door lineaire farmacokinetiek. stabiele toestand voorspelbaar zijn uit de gegevens over afzonderlijke administraties.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogenese
Gabapentine werd twee jaar lang via voeding toegediend aan muizen (200, 600, 2000 mg/kg/dag) en ratten (250, 1000, 2000 mg/kg/dag). Een statistisch significante toename van de incidentie van acinaire celtumoren van de alvleesklier werd alleen gevonden bij mannelijke ratten bij de hoogste dosis. De maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel bij ratten bij 2000 mg/kg/dag was 10 keer hoger dan de plasmaconcentratie bij ratten. met 3600 mg/dag. Acinaire celtumoren van de pancreas bij mannelijke ratten hebben een lage mate van maligniteit, hadden geen invloed op de overleving, resulteerden niet in metastase of invasie van omliggende weefsels en waren vergelijkbaar met die waargenomen bij controledieren. De relatie tussen deze acinaire celtumoren van de alvleesklier bij de mannelijke rat en het kankerrisico bij de mens is onduidelijk.
Mutagenese
Gabapentine heeft geen genotoxische potentie. Het was niet mutageen in standaardtests in vitro uitgevoerd met bacteriële of zoogdiercellen. Gabapentine veroorzaakte geen chromosomale structurele aberraties in zoogdiercellen in vitro of in vivo en induceerde geen micronucleusvorming in beenmergcellen van hamsters.
Verminderde vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de voortplanting waargenomen bij ratten bij doses tot 2000 mg/kg (ongeveer vijf keer de maximale dagelijkse dosis voor de mens op basis van mg/m2 lichaamsoppervlak).
Teratogenese
Gabapentine verhoogde de incidentie van misvormingen niet in vergelijking met controles bij de nakomelingen van muizen, ratten of konijnen met doses tot respectievelijk 50, 30 en 25 maal de dagelijkse dosis voor de mens van 3600 mg (respectievelijk vier, vijf of acht maal de dagelijkse dosis). dosis die bij mensen wordt gebruikt op basis van mg / m²).
Gabapentine veroorzaakte een vertraging in het ossificatieproces van de schedel, wervels, voorpoten en onderste ledematen bij knaagdieren en dit wijst op een vertraging in de groei van de foetus. Deze effecten traden op bij zwangere vrouwelijke muizen die werden behandeld met orale doses van 1000 of 3000 mg / kg / dag tijdens de organogenese en bij ratten die werden behandeld met doses van 500, 1000 of 2000 mg / kg voor en tijdens de paring en tijdens de dracht. Deze doses zijn ongeveer 1-5 maal de dosis voor de mens van 3600 mg op basis van mg/m2.
Er werden geen effecten waargenomen bij zwangere vrouwelijke muizen die werden behandeld met 500 mg/kg/dag (ongeveer ½ van de humane dosis op basis van mg/m2).
Een toename van de incidentie van hydroureter en/of hydronefrose werd waargenomen bij ratten die werden behandeld met 2000 mg/kg/dag in een vruchtbaarheids- en algemene reproductiestudie, met 1500 mg/kg/dag in een teratologisch onderzoek en respectievelijk 500, 1000 en 2000 mg/kg/dag in een perinatale en postnatale studie. De significantie van deze gegevens is niet bekend, maar ze zijn in verband gebracht met ontwikkelingsachterstand. Deze doses zijn ongeveer 1-5 maal de dosis die bij mensen wordt gebruikt, gelijk aan 3600 mg op een mg/ m2 basis.
In een teratologisch onderzoek bij konijnen was er een toename van de incidentie van foetale verliezen na implantatie met doses van 60, 300 en 1500 mg / kg / dag tijdens de organogenese. Deze doses komen overeen met ongeveer 1/4-8 maal de dagelijkse dosis voor de mens van 3600 mg op basis van mg/m2.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Harde capsule
Elke harde capsule bevat de volgende inactieve ingrediënten: lactosemonohydraat, maïszetmeel en talk.
Operculum: gelatine, gezuiverd water en natriumlaurylsulfaat.
De harde capsules van 100 mg bevatten de kleurstof E171 (titaandioxide), de harde capsules van 300 mg bevatten de kleurstoffen E171 (titaandioxide) en E172 (geel ijzeroxide) en de harde capsules van 400 mg bevatten de kleurstoffen E171 (titaandioxide) en E172 (geel en rood ijzeroxide).
De inkt die voor alle capsules wordt gebruikt, bevat schellak en de kleurstoffen E171 (titaandioxide) en E132 (indigokarmijn).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC / PVDC / aluminium blisterverpakkingen
Verpakkingen van 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l. via Isonzo, 71 - 04100 Latina.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
50 capsules van 100 mg: A.I.C. N. 028740013
50 capsules van 300 mg: A.I.C. N. 028740025
30 capsules van 400 mg: A.I.C. N. 028740037
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
100 mg capsules: 18 juli 1995/28 mei 2007
300 mg capsules: 18 juli 1995 / 28 mei 2007
400 mg capsules: 18 juli 1995/28 mei 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 10 juni 2013
