Actieve ingrediënten: Nifedipine
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Adalat Crono gebruikt? Waar is het voor?
Adalat Crono bevat nifedipine als de werkzame stof, die behoort tot de categorie calciumkanaalblokkers.
Adalat Crono wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:
- inspanningsangina (angina pectoris), dit is ernstige pijn op de borst in het gebied achter het borstbeen als gevolg van onvoldoende bloed- en zuurstoftoevoer naar het hart (meestal na inspanning). Nifedipine werkt door de kransslagaders te verwijden, waardoor de toevoer van bloed en zuurstof naar het hartweefsel toeneemt.Verder, omdat het ook in de perifere bloedvaten werkt, vermindert het de behoefte van het hart aan zuurstof.
- hoge bloeddruk (arteriële hypertensie), omdat het de bloedvaten doet ontspannen en de eliminatie van natrium en water verhoogt.Dit resulteert in een verlaging van de bloeddruk, vooral uitgesproken bij patiënten met hoge bloeddruk.
Contra-indicaties Wanneer Adalat Crono niet mag worden gebruikt
Neem Adalat Crono . niet in
- als u allergisch bent voor nifedipine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent (tot de 20e week) en borstvoeding geeft (zie "Zwangerschap en borstvoeding);
- als u een cardiovasculaire shock heeft (plotselinge daling van de bloeddruk);
- als hij een Kock-pocket heeft ("afwijking" na het slopen van een operatie aan de dikke darm en het rectum);
- als u een geneesmiddel gebruikt dat rifampicine bevat, een antibioticum dat wordt gebruikt om bepaalde soorten infecties te behandelen. In dit geval kunnen de nifedipinespiegels in het bloed onvoldoende zijn (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Adalat Crono . inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Adalat Crono inneemt.
Wees extra voorzichtig met Adalat Crono:
- als u een zeer lage bloeddruk heeft (maximale druk lager dan 90 mm kwik), als u hartfalen (zwak hart) of ernstige aortastenose (vernauwing van een hartklep) heeft;
- Als u een ernstige vernauwing van het maagdarmkanaal heeft, aangezien de tablet bestaat uit een niet-resorbeerbaar omhulsel, kunnen symptomen van darmblokkade (darmobstructie) optreden. Uitzonderlijk kunnen deze schelpen aanleiding geven tot de vorming van omvangrijke massa's in de maag, bezoars genaamd, die niet via de darm kunnen worden geëlimineerd en soms een operatie vereisen. In individuele gevallen traden ook verstoppingsverschijnselen op bij patiënten die nog nooit maag-darmklachten hadden gehad. Als u röntgenfoto's van het spijsverteringskanaal met bariumcontrast ondergaat, moet u er rekening mee houden dat Adalat Crono beelden kan geven die ten onrechte kunnen worden geïnterpreteerd als poliepen.
- Als uw lever niet goed werkt. In dit geval kan zorgvuldige controle nodig zijn en, als uw aandoening ernstig is, ook een verlaging van de dosering van Adalat Crono.
- Als u zwanger bent, aangezien de beschikbare informatie het niet toestaat om de mogelijkheid van bijwerkingen op de ongeboren en pasgeboren baby uit te sluiten. Om deze reden mag Adalat Crono niet worden gebruikt in de eerste 20 weken van de zwangerschap (zie "Wanneer mag u Adalat Crono niet gebruiken" en "Zwangerschap en borstvoeding") en mag het in de volgende weken alleen worden gebruikt na een zeer zorgvuldige beoordeling. van de mogelijke risico's en de verwachte voordelen en wanneer andere therapieën ongeschikt zijn of niet hebben gewerkt. Uw arts zal dan beslissen of behandeling met Adalat Crono geschikt voor u is. Als u Adalat Crono voorschrijft, is het waarschijnlijk dat u regelmatig uw bloeddruk, vooral als het aan u wordt gegeven in combinatie met intraveneus magnesiumsulfaat, vanwege de mogelijkheid van een overmatige bloeddrukdaling, wat zowel u als de foetus kan schaden.
- Als u borstvoeding geeft, omdat nifedipine overgaat in de moedermelk. Voor formuleringen met onmiddellijke afgifte wordt aanbevolen de borstvoeding of het afkolven van melk uit te stellen tot 3 of 4 uur na inname van het geneesmiddel om de blootstelling van de zuigeling aan nifedipine te verminderen. Aangezien er geen gegevens zijn over mogelijke effecten op de pasgeborene, dient de borstvoeding te worden gestaakt als behandeling met nifedipine tijdens deze periode nodig is.
Als u een laboratoriumtest moet uitvoeren om de waarden van vanyl-amandelzuur in de urine te bepalen (een test om een tumor van de bijnier te diagnosticeren), weet dat, in aanwezigheid van nifedipine en afhankelijk van de gebruikte methode , kunnen de waarden ten onrechte worden verhoogd.
Kinderen en adolescenten
Adalat Crono wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, aangezien er bij deze populatie slechts beperkte gegevens over werkzaamheid en veiligheid beschikbaar zijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Adalat Crono . veranderen
Andere medicijnen en Adalat Crono
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Wat Adalat Crono betreft, weet dat:
Nifedipine wordt in het lichaam omgezet via een bepaald systeem van moleculen (enzymen genaamd).Als geneesmiddelen die hetzelfde systeem beïnvloeden of gebruiken in combinatie worden toegediend, kan een verlaging of verhoging van de concentratie in het bloed, en dus van het effect, worden nifedipine of het andere geneesmiddel Een aanpassing van de dosering van het nifedipine of een ander geneesmiddel en/of frequentere controle van uw bloeddruk kan dan noodzakelijk zijn.
Geneesmiddelen die het effect van nifedipine kunnen veranderen zijn:
- rifampicine (een antibioticum); gebruik Adalat Crono nooit samen met geneesmiddelen die rifampicine bevatten (zie "Wanneer mag u Adalat Crono niet gebruiken").
- bepaalde antibiotica die tot de macrolidenklasse behoren, zoals erytromycine;
- bepaalde aids-medicijnen, zoals ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir of saquinavir;
- bepaalde geneesmiddelen tegen schimmelinfecties, zoals ketoconazol, itraconazol of fluconazol;
- fluoxetine, nefazodon (geneesmiddelen tegen depressie);
- quinupristine/dalfopristine (antibioticum gebruikt voor bepaalde infecties);
- fenytoïne, carbamazepine, fenobarbiton, valproïnezuur (geneesmiddelen tegen epileptische aanvallen);
- cimetidine, cisapride (geneesmiddelen gebruikt bij maagzweren).
Nifedipine kan het effect van de volgende geneesmiddelen wijzigen:
- nifedipine kan het bloeddrukverlagende effect van andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen versterken.In het bijzonder als u geneesmiddelen gebruikt die behoren tot de groep van bètablokkers in combinatie, zal uw arts u nauwlettend moeten controleren, omdat het ook het vermogen van het hart om bloed rond te pompen.
- digoxine, kinidine (geneesmiddelen voor het hart)
- tacrolimus (geneesmiddel tegen afstoting van transplantaten).
Geneesmiddelen die de volgende stoffen bevatten, lijken de concentratie van nifedipine in het bloed niet te veranderen en/of hun metabolisme wordt niet beïnvloed door nifedipine: ajmaline (geneesmiddel tegen aritmieën), acetylsalicylzuur in een dosis van 100 mg (geneesmiddel tegen griep of griepsymptomen) ) bloedverdunners), benazepril, doxazosine, candesartan cilexetil, irbesartan, puinoquine, talinolol (geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk), omeprazol, pantoprazol, ranitidine (geneesmiddelen tegen brandend maagzuur), orlistat (geneesmiddel voor gewichtsverlies), rosiglitazon (geneesmiddel voor gewichtsverlies ) tegen diabetes), triamtereen-hydrochloorthiazide (diureticum).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Drink geen grapefruitsap terwijl u Adalat Crono gebruikt, omdat het de concentratie van nifedipine in uw bloed kan verhogen en het effect ervan kan verlengen. Als u regelmatig grapefruitsap drinkt, kan dit effect tot meer dan 3 dagen na het stoppen aanhouden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik Adalat Crono niet als u in de eerste 20 weken van de zwangerschap bent of als u borstvoeding geeft (zie "Wanneer mag u Adalat niet gebruiken"). Nifedipine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de patiënt behandeling met nifedipine vereist. Het gebruik van nifedipine dient te worden voorbehouden aan vrouwen met ernstige hypertensie die niet hebben gereageerd op behandeling met standaardtherapie (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Het gebruik van nifedipine tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen omdat is gemeld dat het in de moedermelk terechtkomt en de effecten van orale absorptie van kleine hoeveelheden nifedipine niet bekend zijn.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Adalat Crono kan duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling of in combinatie met alcoholische dranken.Als u hier last van heeft, rijd dan niet en bedien geen machines.
Adalat Crono bevat natrium
Adalat Crono-tabletten bevatten natrium. Door de maximale dagdosering van 120 mg te nemen kunt u tot 2 mmol natrium per dag innemen. Houd er rekening mee als u een verminderde nierfunctie heeft of als u een natriumarm dieet volgt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Adalat Crono te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één omhulde tablet van 30 mg eenmaal daags 's ochtends. De veiligheid en werkzaamheid van Adalat Crono onder de 18 jaar zijn niet aangetoond.
De dosis kan, naar het oordeel van de arts, geleidelijk worden verhoogd tot maximaal 60 mg (één omhulde tablet van 60 mg) bij arteriële hypertensie of 120 mg (twee omhulde tabletten van 60 mg) bij angina pectoris, door het geneesmiddel eenmaal per dag in te nemen. dag, in de ochtend. Uw arts kan de behandeling starten met één tablet van 20 mg per dag, of tussendoses van 40 mg (20 + 20) of 50 mg (20 + 30) voorschrijven.
Adalat Crono is voor oraal gebruik. Slik de tablet in zijn geheel door met wat vloeistof. Kauw niet op de tabletten en breek ze niet. U kunt Adalat Crono met of zonder voedsel innemen. Haal de tabletten pas uit de blister wanneer u ze inneemt.
In de Adalat Crono-tablet zit het geneesmiddel in een niet-resorbeerbaar omhulsel, waardoor de te absorberen stof langzaam vrijkomt.Zodra het proces is voltooid, wordt de lege tablet weggegooid en kan deze in de ontlasting worden gezien.
Uw arts zal beslissen hoe lang de behandeling met Adalat Crono moet worden voortgezet.
Gebruik bij oudere patiënten
Als u een oudere patiënt bent, kan een lagere dosering nodig zijn dan bij jongere patiënten.
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Als uw lever niet goed functioneert, kan het nodig zijn uw bloeddruk zorgvuldig te controleren en, in ernstige gevallen, de dosering te verlagen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Adalat Crono . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Adalat Cronus heeft ingenomen dan u zou mogen
Het is belangrijk dat u zich aan de door uw arts aangegeven dosis houdt. Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, aarzel dan niet: vraag uw arts wat u moet doen of neem contact op met de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Adalat Crono . in te nemen
Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u het zich herinnert op dezelfde dag. Als u een dag overslaat, neem dan de volgende dag uw normale dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u niet zeker weet wat u moet doen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Adalat Crono
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen werden waargenomen in de onderzoeken met nifedipine:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- hoofdpijn (hoofdpijn),
- oedeem, inclusief perifeer oedeem (algemeen of zwelling in de extremiteiten),
- vasodilatatie (verwijding van bloedvaten),
- constipatie (obstipatie),
- niet lekker voelen.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- allergische reactie,
- allergisch oedeem / angio-oedeem (zwelling van de huid, het gezicht en de slijmvliezen, inclusief larynxoedeem, mogelijk levensbedreigend),
- angstige reacties,
- slaapproblemen,
- hoogtevrees,
- migraine (eenzijdige hoofdpijn),
- duizeligheid,
- tremor,
- visuele stoornissen,
- tachycardie (snelle hartslag),
- hartkloppingen (gevoel van een snelle of onregelmatige hartslag),
- hypotensie (lage bloeddruk),
- syncope (flauwvallen),
- epistaxis (bloedneus),
- verstopte neus (verstopte neus),
- gastro-intestinale en buikpijn (buikpijn),
- misselijkheid,
- dyspepsie (indigestie),
- winderigheid (aanwezigheid van gas in de darm),
- droge mond,
- voorbijgaande toename van leverenzymen,
- erytheem (roodheid van de huid),
- spierkrampen,
- zwelling van de gewrichten
- polyurie (verhoogde hoeveelheid uitgescheiden urine),
- dysurie (moeite met urineren),
- erectiestoornissen (moeite met het krijgen en behouden van een erectie),
- niet-specifieke pijn,
- rillingen.
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) - jeuk,
- netelroos (jeuk en kleine vlekjes op de huid),
- uitslag,
- paresthesie / dysesthesie (veranderd gevoel, bijv. tintelingen),
- gingivale hyperplasie (vergroot tandvlees).
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- agranulocytose (gebrek aan bepaalde bloedcellen, granulocyten genoemd),
- leukopenie (afname van het aantal witte bloedcellen),
- anafylactische / anafylactoïde reactie (ernstige allergische of allergie-achtige reactie),
- hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel),
- hypesthesie (verminderde gevoeligheid),
- slaperigheid,
- oogpijn (oogpijn),
- pijn op de borst (angina pectoris),
- dyspneu (moeite met ademhalen, piepende ademhaling),
- bezoars (vorming van volumineuze massa's in de maag),
- dysfagie (moeite met slikken),
- darmobstructie (blokkering van de doorvoer van darminhoud),
- darmzweer,
- Hij kokhalsde,
- insufficiëntie van de gastro-oesofageale sluitspier (regurgitatie),
- geelzucht (gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen),
- toxische epidermale necrolyse (ernstige huidziekte),
- fotoallergische reactie (huidreactie na blootstelling aan de zon),
- voelbare purpura (een speciaal type uitslag),
- artralgie (pijn in de gewrichten),
- myalgie (pijn in de spieren).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Adalat Crono
- Het actieve ingrediënt is nifedipine. Elke tablet met gereguleerde afgifte bevat:
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte 20 mg nifedipine
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte 30 mg nifedipine
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte 60 mg nifedipine
- De andere ingrediënten zijn:
Tabletkern: polyethyleenoxide, hypromellose, magnesiumstearaat, natriumchloride, rood ijzeroxide (E172).
Omhulling: hypromellose, rood ijzeroxide (E172), celluloseacetaat, macrogolen, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide, propyleenglycol.
Beschrijving van het uiterlijk van Adalat Crono en de inhoud van de verpakking
Adalat Crono wordt geleverd in de vorm van roze, ronde omhulde tabletten, aan één kant gemerkt met "ADALAT 20", "ADALAT 30" of "ADALAT 60".
Elke verpakking bevat 14 tabletten in blisterverpakkingen met dagelijkse kalender.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ADALAT CRONO GEWIJZIGDE RELEASE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Elke tablet met gereguleerde afgifte bevat: werkzame stof 20 mg nifedipine.
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Elke tablet met gereguleerde afgifte bevat: werkzame stof 30 mg nifedipine.
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Elke tablet met gereguleerde afgifte bevat: werkzame stof 60 mg nifedipine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet met gereguleerde afgifte.
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Ronde, bolle, roze omhulde tablet met gereguleerde afgifte met een lasergesneden gaatje aan één kant.
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Ronde, bolle, roze omhulde tablet met gereguleerde afgifte met een lasergesneden gaatje aan één kant.
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Ronde, bolle, roze omhulde tablet met gereguleerde afgifte met een lasergesneden gaatje aan één kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
1. Behandeling van de ischemische hartziekte:
- chronische stabiele angina pectoris (inspanningsangina);
2. Behandeling van de "hypertensie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening
oraal gebruik
Dosering
De behandeling moet mogelijk worden afgestemd op de individuele behoeften, afhankelijk van de ernst van de ziekte en de reactie van de patiënt. Ook moet de dosis, in verband met het klinische beeld, geleidelijk worden bereikt.
Tenzij anders voorgeschreven door een arts, gelden de volgende doseringsrichtlijnen voor volwassenen:
1. Ischemische hartziekte
- chronische stabiele angina pectoris 1 tablet per dag (angina pectoris bij inspanning)
De dosis kan geleidelijk worden verhoogd, afhankelijk van de individuele behoeften van de patiënt, tot een maximale dosis van 120 mg eenmaal daags 's ochtends.
2. Hypertensie 1 tablet Adalat Crono 30 mg per dag
In sommige gevallen kan het aangewezen zijn om de dosis geleidelijk te verhogen, afhankelijk van de individuele behoeften, tot een maximale dosering van 60 mg eenmaal daags, 's ochtends.
In het algemeen dient de therapie te worden gestart met 30 mg eenmaal daags.
Indien klinisch geïndiceerd kan een startdosering van 20 mg per dag worden overwogen.
Tussendoseringen bijv. 40 mg, 50 mg kunnen in combinatie worden gegeven, bijvoorbeeld van 20 + 20 mg of 20 + 30 mg tabletten.
In geval van gelijktijdige toediening van CYP 3A4-remmers of -inductoren, kan het nodig zijn de dosering van nifedipine aan te passen of zelfs te vermijden (zie rubriek 4.5).
Eventuele aanpassingen aan hogere of lagere doseringen dienen alleen onder medisch toezicht te gebeuren.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet door de arts worden bepaald.
Hoe te gebruiken
De tablet met gereguleerde afgifte moet in zijn geheel worden doorgeslikt met wat vloeistof, ongeacht de maaltijden. Vermijd grapefruitsap (zie rubriek 4.5).
Aanvullende informatie voor bepaalde categorieën patiënten
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van Adalat Crono onder de 18 jaar zijn niet aangetoond. De tot nu toe beschikbare gegevens voor het gebruik van nifedipine bij hypertensie worden beschreven in rubriek 5.1.
Oudere patiënten
Aangezien de farmacokinetiek van nifedipine bij oudere proefpersonen is gewijzigd, kunnen deze proefpersonen lagere doses nifedipine nodig hebben dan bij jongere patiënten.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Aangezien nifedipine bijna volledig wordt gemetaboliseerd in de darmwand en de lever, kan een zorgvuldige controle van de bloeddruksituatie en, in ernstige gevallen, een verlaging van de dosering nodig zijn bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien nifedipine in onveranderde vorm door de nieren wordt uitgescheiden in een klein percentage van de toegediende dosis (0,1%), is er geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
04.3 Contra-indicaties
Adalat Crono mag niet worden ingenomen in geval van overgevoeligheid voor nifedipine of voor één van de hulpstoffen (zie rubrieken 4.4 en 6.1).
Gevestigde (tot week 20) of vermoedelijke zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Adalat Crono mag niet worden ingenomen in geval van cardiovasculaire shock.
Adalat Crono mag niet worden gebruikt bij patiënten met Kock's pocket (ileostoma na proctocolectomie).
Nifedipine dient niet te worden gebruikt in combinatie met rifampicine omdat door enzyminductie geen effectieve plasmaspiegels van nifedipine worden bereikt (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij uitgesproken hypotensie (systolische druk lager dan 90 mmHg), bij manifest hartfalen en bij patiënten met ernstige aortastenose.
Zorgvuldige bloeddrukcontrole is ook noodzakelijk bij toediening van nifedipine in combinatie met intraveneus magnesiumsulfaat, vanwege de mogelijkheid van een overmatige bloeddrukdaling, die zowel de moeder als de foetus kan schaden.
Nifedipine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de vrouw behandeling met nifedipine vereist. Behandeling met nifedipine dient te worden gereserveerd voor vrouwen met ernstige hypertensie die niet reageren op standaardtherapieën (zie rubriek 4.6). De beschikbare informatie laat niet toe om de mogelijkheid van bijwerkingen op het ongeboren kind en de pasgeborene uit te sluiten. Gebruik tijdens de zwangerschap na week 20 vereist daarom een zeer zorgvuldige risico-batenanalyse en mag alleen worden overwogen als alle andere behandelingsopties niet zijn geïndiceerd of niet effectief zijn gebleken.
Het gebruik van nifedipine wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding omdat is aangetoond dat nifedipine wordt uitgescheiden in de moedermelk en de effecten van orale absorptie van kleine hoeveelheden nifedipine niet bekend zijn (zie rubriek 4.6).
In hypertensieve noodsituaties, zoals eclampsie, moet het medicijn worden gebruikt onder de verantwoordelijkheid en strikt toezicht van de arts.
In Adalat Crono zit het medicijn in een niet-resorbeerbaar omhulsel dat langzaam het te absorberen actieve ingrediënt afgeeft.Zodra het proces is voltooid, wordt de lege tablet weggegooid en kan deze in de ontlasting worden gezien.
Net als bij andere niet-vervormbare materialen (zie rubriek 6.6), is voorzichtigheid geboden bij toediening van Adalat Crono aan patiënten met ernstige gastro-intestinale stenose, aangezien obstructieve symptomen kunnen optreden. In zeer zeldzame gevallen kan de vorming van bezoars optreden, bolvormige concreties van ingenomen vreemd materiaal die zich in de maag vormen en niet door de darm kunnen gaan, waarvoor chirurgische therapie nodig kan zijn.In individuele gevallen zijn obstructieve symptomen beschreven, zelfs zonder anamnestisch bewijs. van gastro-intestinale aandoeningen Bij radiologisch onderzoek met bariumcontrast kan Adalat Crono valse positieven produceren (zoals vullingsdefecten die kunnen worden geïnterpreteerd als poliepen).
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan zorgvuldige controle en, in ernstige gevallen, ook dosisverlaging nodig zijn (zie rubriek 5.2).
Nifedipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem. Alle geneesmiddelen die dit enzymsysteem remmen of induceren, kunnen daarom het first-pass-effect of de klaring van nifedipine wijzigen (zie rubriek 4.5) Geneesmiddelen die het cytochroom P450 3A4-systeem remmen, wat daarom kan leiden tot verhoogde concentraties van nifedipine, zijn bijvoorbeeld:
- macrolide antibiotica (bijv. erytromycine),
- HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir),
- azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol),
- de antidepressiva nefazodon en fluoxetine,
- quinupristine / dalfopristine,
- valproïnezuur,
- cimetidine.
Bij gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een verlaging van de nifedipinedosis worden overwogen.
Adalat Crono-tabletten bevatten natrium. Het nemen van de maximale dagelijkse dosis van 120 mg resulteert in een maximale natriuminname van 2 mmol/dag.Hiermee moet daarom rekening worden gehouden bij patiënten die een gecontroleerde natriuminname nodig hebben.
Voor gebruik bij speciale categorieën patiënten, zie rubriek 4.2.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op nifedipine
Nifedipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem, dat zich zowel in het darmslijmvlies als in de lever bevindt. Alle geneesmiddelen die dit enzymsysteem remmen of induceren, kunnen daarom het first-pass-effect (na orale toediening) of de klaring van nifedipine wijzigen (zie rubriek 4.4).
Er moet rekening worden gehouden met de mate en duur van interacties wanneer nifedipine wordt toegediend in combinatie met de volgende geneesmiddelen:
Rifampicine
Rifampicine vermindert, vanwege het sterke enzyminductie-effect op het cytochroom P450 3A4-systeem, de biologische beschikbaarheid van nifedipine aanzienlijk, waardoor de effectiviteit ervan afneemt.Om deze reden is het gebruik van nifedipine in combinatie met rifampicine gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Bij gelijktijdige toediening van de volgende zwakke of matige remmers van het cytochroom P450 3A4-systeem, moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een verlaging van de nifedipinedosis worden overwogen (zie rubriek 4.2).
Macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine)
Er is geen specifiek onderzoek gedaan naar de interactie tussen nifedipine en macrolide-antibiotica.
Van sommige macroliden (bijv. erytromycine) is bekend dat ze het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen remmen en daarom kan een mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Hoewel azitromycine structureel verwant is aan de macrolidenklasse van antibiotica, heeft het geen CYP3A4-remmende activiteit.
HIV-proteaseremmers
Er is nog geen klinische studie uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en bepaalde hiv-proteaseremmers (bijv. amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir of saquinavir) te onderzoeken. Van geneesmiddelen van deze klasse is bekend dat ze het cytochroom P450 3A4-systeem remmen. Bovendien is aangetoond dat ze het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van nifedipine in vitro remmen. Bij gelijktijdige toediening met nifedipine kan een aanzienlijke verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine als gevolg van een verminderd first-pass metabolisme en verminderde eliminatie niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Azool-antischimmelmiddelen
Een specifiek onderzoek naar de mogelijke interactie tussen nifedipine en bepaalde azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol of fluconazol) is nog niet uitgevoerd. Van geneesmiddelen van deze klasse is bekend dat ze het cytochroom P450 3A4-systeem remmen.
Wanneer deze geneesmiddelen oraal worden toegediend met nifedipine, kan een aanzienlijke toename van de biologische beschikbaarheid van nifedipine gekoppeld aan een verminderd first-pass-metabolisme niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Fluoxetine
Er is nog geen klinische studie uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en fluoxetine te onderzoeken. Van fluoxetine is aangetoond dat het het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van nifedipine in vitro remt. Daarom kan een verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Nefazodon
Er is nog geen klinisch onderzoek gedaan naar de mogelijke interactie tussen nifedipine en nefazodon. Van nefazodon is bekend dat het het door cytochroom P450 3A4 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen remt.Daarom kan een verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Quinupristine / dalfopristine
Gelijktijdige toediening van quinupristine/dalfopristine en nifedipine kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van nifedipine (zie rubriek 4.4).
Valproïnezuur
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en valproïnezuur te evalueren, maar aangezien is aangetoond dat laatstgenoemde de plasmaconcentraties van nimodipine, een structureel vergelijkbare calciumantagonist, verhoogt door remming enzymatisch een verhoging van de plasmaconcentraties , en dus werkzaamheid, kan niet worden uitgesloten, ook voor nifedipine (zie rubriek 4.4).
cimetidine
Cimetidine verhoogt vanwege het remmende effect op het cytochroom P450 3A4-systeem de plasmaspiegels van nifedipine en kan het antihypertensieve effect versterken (zie rubriek 4.4).
Andere studies
Cisapride
Gelijktijdige toediening van cisapride en nifedipine kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van nifedipine.
Anti-epileptica die het cytochroom P450 3A4-systeem induceren, zoals fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital
Fenytoïne induceert het cytochroom P450 3A4-systeem. De gelijktijdige toediening van fenytoïne en nifedipine veroorzaakt een vermindering van de biologische beschikbaarheid en dus van de werkzaamheid van nifedipine.
Als de twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, moet de klinische respons op nifedipine worden gecontroleerd en, indien nodig, de dosis ervan worden verhoogd.
Evenzo, als de dosis nifedipine wordt verhoogd tijdens gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen, zal een verlaging van de dosis nifedipine worden overwogen wanneer fenytoïne wordt stopgezet.
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nifedipine en carbamazepine of fenobarbital te evalueren. Aangezien echter is aangetoond dat deze laatste de plasmaconcentraties van nimodipine, een structureel vergelijkbare calciumkanaalblokker, verlagen door middel van een enzyminductieproces, kan een verlaging van de plasmaconcentraties, en dus van de werkzaamheid, niet worden uitgesloten, ook voor nifedipine.
Effecten van nifedipine op andere geneesmiddelen
Antihypertensiva
Nifedipine kan het hypotensieve effect versterken van andere antihypertensiva die in combinatie worden toegediend, zoals:
- diuretica,
- -blokkers,
- ACE-remmers,
- angiotensine 1-receptorantagonisten (AT-1),
- andere calciumkanaalblokkers
- -blokkers,
- PDE5-remmers
- a-methyldopa.
Indien geassocieerd met β-blokkers, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien er zich een hoge mate van hypotensie kan voordoen. Het is ook bekend dat in geïsoleerde gevallen verergering van hartfalen kan optreden.
Digoxine
Gelijktijdige toediening van nifedipine en digoxine kan leiden tot een verhoging van de plasmaspiegels van digoxine, gekoppeld aan een vermindering van de klaring ervan. Als voorzorgsmaatregel moet de patiënt daarom worden gecontroleerd op symptomen van een overdosis digoxine en, indien nodig, de digoxinedosering aanpassen op basis van zijn plasmaspiegels.
kinidine
In individuele gevallen zijn verminderde kinidinespiegels of, na stopzetting van nifedipine, een duidelijke verhoging van de plasmaspiegels van kinidine waargenomen bij gelijktijdige toediening van nifedipine en kinidine. Om deze reden, als nifedipine gelijktijdig wordt gebruikt of wordt stopgezet, wordt aanbevolen de plasmaconcentratie van kinidine onder controle te houden en, indien nodig, de dosering aan te passen.
Sommige auteurs hebben verhogingen van de plasmaconcentraties van nifedipine gemeld na gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen, terwijl anderen geen veranderingen in de farmacokinetiek van nifedipine hebben waargenomen.
Daarom moet de bloeddruk zorgvuldig worden gecontroleerd als kinidine wordt gecombineerd met een reeds bestaande behandeling met nifedipine: indien nodig moet de dosering van nifedipine worden verlaagd.
Tacrolimus
Tacrolimus wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem.
Recent gepubliceerde gegevens wijzen erop dat in individuele gevallen de dosering van tacrolimus kan worden verlaagd wanneer het gelijktijdig met nifedipine wordt toegediend.
Bij gelijktijdige toediening moeten de plasmaconcentraties van tacrolimus echter worden gecontroleerd, waarbij, indien nodig, een verlaging van de tacrolimusdosis moet worden overwogen.
Interacties met voedsel
Grapefruit SAP
Grapefruitsap remt het cytochroom P450 3A4-systeem.
De gelijktijdige inname van grapefruitsap en nifedipine veroorzaakt een verhoging van de plasmaconcentraties van nifedipine en verlengt de werking ervan als gevolg van een verminderd first-pass metabolisme of een afname van de klaring. Als gevolg hiervan kan het bloeddrukverlagende effect worden versterkt.Bij regelmatige consumptie van grapefruitsap kan dit effect tot meer dan 3 dagen na de laatste inname aanhouden.
Daarom moet de consumptie van grapefruit/grapefruitsap vermeden worden tijdens de behandeling met nifedipine (zie rubriek 4.2).
Interacties die zijn uitgesloten
Er zijn geen effecten op de farmacokinetiek van nifedipine aangetoond bij gelijktijdige toediening met: acetylsalicylzuur 100 mg (voor acetylsalicylzuur in een dosis van 100 mg verandert de werking op de bloedplaatjesaggregatie en de bloedingstijd niet), benazepril, doxazosine, orlistat, pantoprazol, ranitidine, talinolol of triamtereenhydrochloorthiazide.
Er zijn geen klinisch relevante effecten op de farmacokinetiek van nifedipine aangetoond bij gelijktijdige toediening met omeprazol of rosiglitazon.
Ajmaline
Gelijktijdige toediening van nifedipine en ajmaline heeft geen effect op het metabolisme van ajmaline.
Debrisoquine
Gelijktijdige toediening van nifedipine en puinoquine heeft geen effect op het metabolisme van puinoquine.
Candesartan cilexetil
Gelijktijdige toediening van nifedipine en candesartan cilexetil heeft geen effect op de farmacokinetiek van de twee geneesmiddelen.
Irbesartan
Gelijktijdige toediening van nifedipine en irbesartan heeft geen effect op de farmacokinetiek van irbesartan.
Andere interacties
De evaluatie van de urinewaarden van vanyl-amandelzuur uitgevoerd met de spectrofotometrische methode, in aanwezigheid van nifedipine, kan valse verhogingen van het zuur zelf aantonen. Deze waarden worden echter niet gewijzigd met behulp van de HPLC-methode.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Nifedipine is gecontra-indiceerd tijdens de eerste 20 weken van de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Nifedipine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de vrouw behandeling met nifedipine vereist. Behandeling met nifedipine dient te worden gereserveerd voor vrouwen met ernstige hypertensie die niet reageren op standaardtherapieën (zie rubriek 4.4).
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Er is onvoldoende informatie beschikbaar om bijwerkingen op het ongeboren kind en de pasgeborene uit te sluiten.
In dierstudies is aangetoond dat nifedipine embryotoxiciteit, foetotoxiciteit en teratogeniteit veroorzaakt (zie rubriek 5.3).
Van nifedipine is aangetoond dat het teratogene effecten veroorzaakt bij ratten, muizen en konijnen, zoals digitale anomalieën, misvormingen van de extremiteiten, gespleten gehemelte, sternale spleet, misvormingen van de ribben. Digitale anomalieën en misvormingen van ledematen zijn waarschijnlijk het gevolg van een verminderde bloedstroom in de baarmoeder, maar zijn ook waargenomen bij dieren die pas na de periode van organogenese met nifedipine werden behandeld Toediening van de werkzame stof heeft geleid tot een verscheidenheid aan effecten die toxisch zijn voor het embryo, placenta en foetus zoals een slechte ontwikkeling van de foetus (rat, muis, konijn), verminderde placenta en hypotrofie van de chorionvlokken (aap), sterfte van embryo's en foetussen (rat, muis, konijn) en verlengde dracht / verminderde neonatale overleving (rat; niet geëvalueerd bij andere soorten). Alle doseringen die gepaard gingen met teratogene, embryotoxische of foetotoxische effecten waren toxisch voor het maternale organisme en waren in ieder geval vele malen hoger dan de maximale dosering die voor menselijk gebruik is aangegeven.
Op basis van de beschikbare klinische gegevens is geen specifiek prenataal risico vastgesteld. Hoewel een toename van perinatale asfyxie is gemeld, keizersneden naast vroeggeboorte en intra-uteriene groeivertraging. Het is onduidelijk of deze gevallen te wijten zijn aan onderliggende hypertensie, de behandeling of een specifiek effect van het medicijn.
Voedertijd
Nifedipine wordt uitgescheiden in de moedermelk. De concentratie van nifedipine in melk is bijna vergelijkbaar met de serumconcentratie bij de moeder. Voor formuleringen met onmiddellijke afgifte wordt aanbevolen om de borstvoeding of het afkolven van melk uit te stellen tot 3 of 4 uur na inname van het geneesmiddel om de blootstelling van zuigelingen aan nifedipine te verminderen (zie rubriek 4.4). tijdens deze periode nodig is, moet de borstvoeding worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
In individuele gevallen van bevruchting in vitro calciumkanaalblokkers zoals nifedipine zijn in verband gebracht met omkeerbare biochemische veranderingen in het apicale deel van de zaadcel, met mogelijke functionele verandering van het sperma.
Bij herhaald falen van de bevruchting in vitro, die niet aan andere redenen kunnen worden toegeschreven, moeten calciumkanaalblokkers zoals nifedipine als een mogelijke oorzaak worden beschouwd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Geneesmiddelreacties, die van persoon tot persoon in intensiteit variëren, kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen aantasten (zie rubriek 4.8). Dit geldt met name aan het begin van de behandeling, bij het veranderen van het medicijn en met betrekking tot de inname van alcoholische dranken.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met nifedipine versus placebo worden hieronder vermeld en geclassificeerd volgens CIOMS III-frequentiecategorieën (gegevens uit de database van klinische onderzoeken: nifedipine n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22 februari 2006 - en gegevens uit de ACTION-studie: nifedipine n = 3.825; placebo n = 3.840)
Bijwerkingen geclassificeerd als "vaak" werden waargenomen met een frequentie van minder dan 3%, met uitzondering van oedeem (9,9%) en hoofdpijn (3,9%).
De frequenties van gemelde bijwerkingen met nifedipineproducten zijn samengevat in de onderstaande tabel. Binnen elke frequentieklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.Frequenties zijn gedefinieerd als: vaak (≥ 1/100,
Bij dialysepatiënten met maligne hypertensie en hypovolemie kan na vasodilatatie een duidelijke bloeddrukdaling optreden.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen
In gevallen van ernstige nifedipine-intoxicatie zijn de volgende symptomen waargenomen: bewustzijnsstoornissen tot coma, bloeddrukdaling, tachi/bradycardie-achtige hartritmestoornissen, hyperglykemie, metabole acidose, hypoxie, cardiogene shock met longoedeem.
Behandeling van een overdosis
Wat de behandeling betreft, hebben de eliminatie van de werkzame stof en de stabilisatie van cardiovasculaire aandoeningen prioriteit.
Na orale inname is een grondige maagspoeling geïndiceerd, indien nodig, met irrigatie van de dunne darm.
Vooral in geval van intoxicatie met nifedipine-formuleringen met langzame afgifte, zoals Adalat Crono, moet de eliminatie zo volledig mogelijk zijn, inclusief de dunne darm, om absorptie van het actieve ingrediënt te voorkomen.Hemodialyse is nutteloos omdat nifedipine niet dialyseerbaar is, maar plasmaferese wordt aanbevolen (vanwege de hoge eiwitbinding en het relatief lage distributievolume).
Bradycardie-hartritmestoornissen kunnen worden behandeld met β-sympathicomimetica, terwijl een tijdelijke pacemaker moet worden overwogen voor levensbedreigende veranderingen van dit type.
Hypotensie, als gevolg van cardiogene shock en arteriële vasodilatatie, kan worden behandeld met calcium (10 - 20 ml 10% calciumgluconaatoplossing langzaam intraveneus toedienen, eventueel herhalen).
Als gevolg hiervan kan de calcemie de hoge waarden van de norm bereiken of deze enigszins overschrijden.
Mocht het effect van calcium op de bloeddruk onvoldoende blijken te zijn, dan moeten ook sympathicomimetische vasoconstrictoren, zoals dopamine of noradrenaline, worden toegediend, waarvan de dosering uitsluitend moet worden bepaald door het verkregen resultaat.
Infusies van vloeistoffen of plasma-expanders moeten met voorzichtigheid worden gedaan vanwege het risico op overbelasting van het hart.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve calciumkanaalblokkers met overwegend vasculair effect. Dihydropyridinederivaten.
ATC-code: C08CA05.
Nifedipine is een calciumantagonist van de klasse van 1,4-dihydropyridine. Calciumantagonisten verminderen de intracellulaire transmembraanstroom van calciumionen door langzame calciumkanalen. Nifedipine is bijzonder actief op myocardcellen en op gladde spiercellen van kransslagaders en perifere weerstandsvaten. Op hartniveau verwijdt nifedipine de kransslagaders, met name de geleidingsvaten van groot kaliber, zelfs in de normale segmenten van stenotische gebieden. Bovendien vermindert nifedipine de tonus van de vasculaire gladde spieren van de kransslagaders en voorkomt het hun vasospasme. Het eindresultaat is "verhoogde post-stenotische bloedstroom en" verhoogde zuurstoftoevoer. Parallel hieraan vermindert nifedipine de O2-behoefte door de perifere weerstand (afterload) te verminderen. Bij "langdurig gebruik is ook aangetoond dat nifedipine de ontwikkeling van nieuwe atherosclerotische laesies in de kransslagaders.
Nifedipine vermindert de tonus van de vasculaire gladde spieren, ook van de arteriolen, waardoor de perifere weerstand en dus de arteriële druk afneemt. Aan het begin van de behandeling met nifedipine kan er sprake zijn van een voorbijgaande reflexverhoging van de hartslag en dus van het hartminuutvolume: deze verhoging is echter niet in staat om vasodilatatie te compenseren.Bovendien verhoogt nifedipine de uitscheiding van natrium en water in zowel kortdurend als langdurig gebruik Het hypotensieve effect van nifedipine is bijzonder uitgesproken bij hypertensieve patiënten.
Behandeling met nifedipine in het INSIGHT-onderzoek toonde een verlaging (in termen van absoluut risico) van het risico op cardiovasculaire en cerebrovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij hypertensieve patiënten.
Een andere studie, ACTION, een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie, omvatte 7665 patiënten met stabiele angina pectoris die de best beschikbare standaardbehandeling kregen. De studie, die een follow-up van 5 jaar had, evalueerde de effecten op de klinische uitkomsten van nifedipine GITS in vergelijking met placebo.
In het primaire werkzaamheidseindpunt (gecombineerd sterftecijfer door welke oorzaak dan ook, acuut myocardinfarct, refractaire angina, nieuw manifest hartfalen, slopende beroerte en perifere revascularisatie) werden geen verschillen gevonden tussen patiënten toegewezen aan nifedipine GITS (n = 3825) en degenen die in de placebogroep (n = 3840) (p = 0,54) In een vooraf gedefinieerde analyse bij een subgroep van 3997 patiënten met angina en hypertensie resulteerde Adalat Crono in een significante verlaging van 13% van het eindpunt van de primaire werkzaamheid.
Adalat Crono bleek veilig te zijn aangezien het primaire veiligheidseindpunt (gecombineerd sterftecijfer door welke oorzaak dan ook, acuut myocardinfarct en slopende beroerte) vergelijkbaar was in de twee behandelingsgroepen.
Adalat Crono had een positief effect op twee van de drie vooraf gedefinieerde secundaire eindpunten. Het gecombineerde sterftecijfer, ernstige cardiovasculaire voorvallen, revascularisatie en coronaire angiografie (CAG) was verminderd met 11% (p = 0,0012) en dit was voornamelijk te wijten aan de duidelijke afname van de behoefte aan coronaire angiografie. eerste voorval in de nifedipinegroep vergeleken met de placebogroep. Elke cardiovasculaire gebeurtenis het nam af met 9% (p = 0,027), voornamelijk als gevolg van de verminderde behoefte aan percutane coronaire interventies en bypasses. In totaal waren er 89 minder first-event-procedures in de nifedipine-groep dan in de placebogroep. Met betrekking tot het derde secundaire eindpunt, "majeure cardiovasculaire gebeurtenis", bleken er geen verschillen tussen de twee behandelingsgroepen (p = 0,26).
Pediatrische populatie:
Er is beperkte informatie beschikbaar over nifedipine in vergelijking met andere antihypertensiva bij zowel acute als langdurige hypertensie met verschillende formuleringen in verschillende sterktes. De antihypertensieve werkzaamheid van nifedipine is aangetoond, maar de aanbevolen doses, de veiligheid op lange termijn en de cardiovasculaire werkzaamheid zijn niet vastgesteld.
Er zijn geen pediatrische doseringsvormen beschikbaar.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Adalat Crono-tabletten zijn zo geformuleerd dat nifedipine in de loop van 24 uur met een ongeveer constante snelheid beschikbaar kan worden gesteld. Nifedipine wordt vrijgemaakt uit de tablet met nulde-ordekinetiek via een membraangecontroleerd osmotisch pompproces. De afgiftesnelheid blijft onafhankelijk van zowel de beweeglijkheid als de pH van het maagdarmkanaal. Eenmaal ingenomen, blijven de componenten van de tablet, biologisch inert, intact langs de gastro-intestinale transit en worden geëlimineerd in de feces als een onoplosbaar omhulsel.
Absorptie
Na orale toediening wordt nifedipine bijna volledig geabsorbeerd. De systemische beschikbaarheid van orale formuleringen met onmiddellijke afgifte van nifedipine (Adalat-capsules) is 45 - 56% voor het first-pass-effect. Bij steady-state varieert de biologische beschikbaarheid van Adalat Crono-tabletten tussen 68 en 86% van die van Adalat.-capsules. Inname met voedsel verandert de initiële absorptiesnelheid enigszins, maar heeft geen invloed op de beschikbaarheid van het geneesmiddel De plasmaconcentratie stijgt met een constante snelheid na een enkele dosis Adalat Crono en bereikt een plateau na ongeveer 6 - 12 uur voor de eerste. Na meerdere langdurige toediening, blijft de plasmaconcentratie relatief constant rond het plateau, met minimale fluctuaties gedurende het 24-uurs interval tussen de doses (met een piek-dalconcentratieverhouding van 0,9 - 1, 2 ng/ml) De volgende tabel toont voor Adalat Crono, de maximale piekplasmaconcentratiewaarden (Cmax) en de piektijd (tmax) die nodig zijn om deze te bereiken:
* nauwelijks significant vanwege de bijna constante trend in plasmaconcentratie in de tijd
Verdeling
Nifedipine is voor 95% gebonden aan plasma-eiwitten (albumine). De distributiehalfwaardetijd na intraveneuze toediening ligt tussen 5 en 6 minuten.
Biotransformatie
Na orale toediening wordt nifedipine voornamelijk door oxidatieve processen in de darmwand en de lever gemetaboliseerd; deze metabolieten vertonen geen farmacodynamische activiteit. Het wordt daarom voornamelijk uitgescheiden als metabolieten door de nieren en, voor een variabele hoeveelheid van 5 - 15%, via de gal met de feces. De onveranderde werkzame stof wordt slechts in sporen (minder dan 0,1%) in de urine aangetroffen.
Eliminatie
De terminale eliminatiehalfwaardetijd ligt tussen 1,7 en 3,4 uur voor de conventionele formuleringen (Adalat-capsules), terwijl deze voor de Adalat Crono geen significante parameter vertegenwoordigt, aangezien de plasmaconcentratie bijna constant blijft dankzij de continue afgifte en daaropvolgende absorptie: pas na bij de laatste toediening neemt de plasmaconcentratie geleidelijk af met een eliminatiehalfwaardetijd die vergelijkbaar is met die van conventionele formuleringen.Bij proefpersonen met een verminderde nierfunctie waren er geen significante veranderingen in deze parameters in vergelijking met gezonde vrijwilligers, terwijl de klaring was verminderd bij patiënten met een verminderde leverfunctie: daarom kan in ernstige gevallen een verlaging van de dosering noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar toxiciteit bij enkelvoudige en herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Acute giftigheid
Acute toxiciteit is onderzocht bij verschillende diersoorten en de individuele resultaten worden weergegeven in de volgende tabel:
* 95% betrouwbaarheidsniveau
Subacute en subchronische toxiciteit
Dagelijkse orale toediening aan ratten (50 mg/kg lichaamsgewicht) en honden (100 mg/kg lichaamsgewicht) gedurende een periode van respectievelijk 13 en 4 weken werd getolereerd en vrij van toxische effecten. Na parenterale (intraveneuze) toediening tolereerden honden tot 0,1 mg/kg lichaamsgewicht per dag zonder schade gedurende 6 dagen, vergelijkbaar met ratten (2,5 mg/kg lichaamsgewicht per dag) gedurende een periode van 3 weken.
Chronische toxiciteit
Honden getolereerd, zonder toxische schade, tot 100 mg / kg lichaamsgewicht per dag, oraal toegediend gedurende meer dan een jaar. Bij ratten traden toxische effecten op bij concentraties van meer dan 100 delen per miljoen in het voer (overeenkomend met ongeveer 5 - 7 mg/kg lichaamsgewicht).
Carcinogenese
Een langetermijnstudie (2 jaar) bij ratten bracht geen carcinogene effecten op nifedipine aan het licht.
mutageniteit
Om de mutagene effecten te evalueren, werden de Ames-test, de Dominant-lethal-test en de Micronucleus-test uitgevoerd bij muizen. Het begin van mutagene effecten op nifedipine werd niet benadrukt.
Reproductietoxicologie
Zie paragraaf 4.6.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Polyethyleenoxide, hypromellose, magnesiumstearaat, natriumchloride, rood ijzeroxide (E172), celluloseacetaat, macrogolen, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide, propyleenglycol.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Dagkalender blisterverpakking met:
1. PVC / PVDC / AL-blister; (Adalat Crono 30 mg en 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL-blaren; (Adalat Crono 30 mg en 60 mg)
3. PP / AL-blister; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg en 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 14 tabletten
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 14 tabletten
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 14 tabletten
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 28 tabletten
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 28 tabletten
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 28 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De lichtgevoelige werkzame stof in Adalat Crono is zowel binnen als buiten de verpakking beschermd tegen licht. Aangezien bescherming tegen vocht alleen in de verpakking is gegarandeerd, mogen de tabletten pas vlak voor gebruik uit de blister worden gehaald.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9. 14 tabletten
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC 027980022
28 tabletten
Adalat Crono 20 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC 027980061
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste toelating: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 en 60)
Eerste toelating: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Verlenging van de vergunning: 13 maart 2007
(in de handel vanaf: mei 1992 tabletten 30 en 60 mg in de handel vanaf: november 1999 tabletten 20 mg)
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 04/2014
