Actieve ingrediënten: Remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie
Waarom wordt Remifentanil gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Remifentanil behoort tot een groep algemene anesthetica die bekend staat als opioïden. Remifentanil wordt gebruikt als verdovingsmiddel voor een operatie om u in slaap te houden en om pijn tijdens een operatie te voorkomen.Als u 18 jaar of ouder bent, wordt het ook gebruikt om pijn te voorkomen tijdens een operatie.
Contra-indicaties Wanneer Remifentanil niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
NEEM Remifentanil Teva NIET in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor remifentanil of andere soortgelijke geneesmiddelen of voor één van de andere bestanddelen van Remifentanil Teva
- als een injectie in de wervelkolom
- als het enige verdovingsmiddel
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Remifentanil inneemt - Generiek geneesmiddel
Wees extra voorzichtig met Remifentanil Teva
- Als u bejaard, verzwakt of hypovolemisch bent (als u uitgedroogd bent of veel bloed hebt verloren), kunt u bij gebruik van remifentanil meer vatbaar zijn voor bijwerkingen die het hart kunnen aantasten.
- Als u longproblemen of ernstige leverproblemen heeft, kunt u iets gevoeliger zijn voor de ademhalingsmoeilijkheden die remifentanil kan veroorzaken.
- Als u na de chirurgische ingreep pijn zult voelen, krijgt u een andere vorm van pijnstiller voordat u stopt met uw remifentanilbehandeling.Deze wordt speciaal voor u gekozen, rekening houdend met de chirurgische ingreep en de mate van postoperatieve zorg die u krijgt. Als u een ander opioïde geneesmiddel krijgt, zal uw arts verder rekening houden met het risico op het ontwikkelen van ademhalingsmoeilijkheden.Zodra u wakker wordt van de operatie, kunt u de volgende symptomen ervaren: tremor, opwinding, snelle hartslag en/of duizeligheid. Vertel het uw arts in dit geval onmiddellijk.
- In de operatiekamer kan de arts een buisje in de luchtpijp steken om ervoor te zorgen dat de luchtwegen vrij blijven. Het wordt nauwlettend gevolgd en zal geen verstoring van de buis voelen.
Vertel het uw arts als u zich voelt:
ernstige spierstijfheid wanneer u dit geneesmiddel voor de eerste keer krijgt (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
Remifentanil kan verslavend zijn.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Remifentanil - Generiek medicijn veranderen
Vertel het uw arts of anesthesist als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, inclusief kruidengeneesmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, omdat deze de werking van remifentanil in uw lichaam kunnen beïnvloeden en bijwerkingen kunnen veroorzaken.
Vertel het uw arts of anesthesist als u andere geneesmiddelen gebruikt (of van plan bent te gebruiken), zoals:
- geneesmiddelen voor hartaandoeningen, zoals bètablokkers (waaronder atenolol, metoprolol en bisoprolol), omdat ze de bijwerkingen van remifentanil, die het hart aantasten, kunnen versterken (waaronder lage bloeddruk en trage hartslag)
- calciumkanaalblokkers (waaronder amlodipine, diltiazem en nifedipine), omdat deze de bijwerkingen van remifentanil die het hart aantasten (waaronder lage bloeddruk en trage hartslag) kunnen versterken
- Inhalatie- of intraveneuze anesthetica en benzodiazepinen (bijv. diazepam): uw arts of apotheker zal de dosering van deze geneesmiddelen aanpassen als u Remifentanil Teva krijgt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Nadat u Remifentanil Teva heeft gekregen, mag u geen alcohol gebruiken totdat u volledig hersteld bent.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Remifentanil mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit strikt noodzakelijk wordt geacht. Het wordt aanbevolen om gedurende 24 uur na toediening van Remifentanil Teva de borstvoeding te onderbreken.
Vertel het uw arts of anesthesist als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
Remifentanil wordt niet aanbevolen tijdens de bevalling of keizersnede.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
- Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel kan problemen veroorzaken met concentratie, coördinatie, beweging en alertheid. Als u op dezelfde dag als de operatie uit het ziekenhuis wordt ontslagen, rijd dan niet en bedien geen machines.
Het kan gevaarlijk zijn om kort na de operatie te autorijden, dus het is aan te raden om u te laten begeleiden wanneer u thuiskomt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Remifentanil Teva
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per ml, dwz het is in principe "natriumvrij".
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Remifentanil - Generiek geneesmiddel: Dosering
Remifentanil Teva wordt alleen aan u toegediend in een instelling waar opgeleid medisch personeel uw hart en ademhaling kan controleren.
Een arts of anesthesist zal u dit geneesmiddel geven, dus het is onwaarschijnlijk dat u de verkeerde dosis krijgt. Hoe dit geneesmiddel wordt toegediend en de doseringen die worden toegediend, hangt af van de patiënt en wordt bepaald door uw arts of anesthesist.Dit hangt af van het type operatie dat u zal ondergaan en hoe lang u moet slapen.
- Remifentanil wordt aan u toegediend als een injectie/infusie, apart van andere geneesmiddelen.
- Remifentanil wordt aan u toegediend als een enkele injectie of als een langzame continue infusie in een ader.
- Remifentanil mag niet als injectie in de wervelkolom worden gegeven.
- Remifentanil mag alleen worden gegeven in combinatie met andere geneesmiddelen die u helpen in slaap te vallen.
Dosering in speciale patiëntengroepen
Bij zwaarlijvige of ernstig zieke patiënten zal de aanvangsdosis voldoende worden verlaagd en verhoogd op basis van de respons. Er is geen dosisverlaging nodig bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie en bij patiënten die neurochirurgie ondergaan.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Remifentanil - Generiek geneesmiddel heeft ingenomen?
Aangezien een arts of anesthesist uw toestand tijdens de procedure nauwlettend in de gaten zal houden, is het onwaarschijnlijk dat u te veel Remifentanil Teva krijgt toegediend. Als u te veel Remifentanil Teva heeft gekregen, zal uw arts uw behandeling stopzetten en uw symptomen behandelen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Remifentanil - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan Remifentanil Teva bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
U kunt spierstijfheid voelen wanneer remifentanil voor het eerst aan u wordt toegediend om u in slaap te brengen. Als de stijfheid ernstig wordt, zal uw arts u een geneesmiddel geven om de spieren te ontspannen. Als u spierstijfheid voelt terwijl u remifentanil als analgeticum krijgt toegediend, zal uw arts de dosis verlagen of de toediening stopzetten. De spierstijfheid zal binnen enkele minuten na het stoppen met remifentanil afnemen.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met geschatte frequenties:
Frequentie:
- Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Vertel het uw verpleegkundige of arts onmiddellijk als u een van de volgende symptomen begint te krijgen:
Heel gewoon:
- Spierstijfheid
- Flauwvallen of duizeligheid (mogelijke symptomen van lage bloeddruk)
- Misselijkheid en/of braken
Gemeenschappelijk:
- Ongewoon langzame hartslag
- Vertragen of stoppen van de ademhaling
- jeuk
- Tremor (na de operatie)
- Duizeligheid of "blozen" sensaties na de operatie (mogelijke symptomen van hoge bloeddruk)
Ongewoon:
- Constipatie
- Pijn (na de operatie)
- Gevoelens van opwinding of verwarring, een blauwachtige huidskleur en/of kortademigheid (mogelijk wijzend op een gebrek aan zuurstof dat de lichaamsweefsels bereikt)
Bijzonder:
- Afwezigheid/stilstand van hartslag
- Slaperigheid (na een operatie)
- Allergische reacties, zoals kortademigheid, huiduitslag over het hele lichaam, plotseling piepende ademhaling of zwelling van het gezicht/tong zijn waargenomen bij patiënten die remifentanil en een of meer anesthetica gebruikten.
Frequentie niet bekend:
- Afhankelijkheid
Voordat u van de intensive care wordt ontslagen, zal uw arts ervoor zorgen dat u volledig bij bewustzijn bent en dat u geen postoperatieve bijwerkingen heeft, zoals ademhalingsproblemen, ongebruikelijke hartslag en/of duizeligheid. Als u last krijgt van deze bijwerkingen, zal uw arts ze op de juiste manier behandelen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of verpleegkundige.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Remifentanil Teva niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de injectieflacon en de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Conserveringsomstandigheden
Voor opening: Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Na reconstitutie/verdunning: Dit product is 24 uur houdbaar bij 25°C. Het product moet echter onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartermijn en de voorwaarden voor gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker. De bewaartijden van het verdunde product zijn doorgaans niet langer dan 24 uur bij 2-8°C, tenzij de reconstitutie/verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden. Uw arts zal ervoor zorgen dat het geneesmiddel in de juiste bewaarcondities wordt bewaard.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Remifentanil Teva zal niet worden gebruikt als uw arts zichtbare tekenen van bederf opmerkt.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Remifentanil Teva?
Het actieve ingrediënt is remifentanil. Eén injectieflacon bevat 1 mg 2 mg 5 mg remifentanil.
De hulpstoffen zijn:
- glycine (E640)
- zoutzuur (E507)
- natriumhydroxide (E524)
Hoe ziet Remifentanil Teva eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Remifentanil Teva 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie is een wit tot gebroken wit of geelachtig compact poeder in een kleurloze glazen injectieflacon afgesloten met een rubberen stop en een witte capsule. Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 en 5 injectieflacons.
Remifentanil Teva 2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie is een wit tot gebroken wit of geelachtig compact poeder in een kleurloze glazen injectieflacon afgesloten met een rubberen stop en een grijze capsule. Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 en 5 injectieflacons.
Remifentanil Teva 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie is een wit tot gebroken wit of geelachtig compact poeder in een kleurloze glazen injectieflacon afgesloten met een rubberen stop en een blauwe capsule. Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 en 5 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische professionals en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Onverenigbaarheid
Remifentanil Teva mag niet gemengd worden met Ringer-lactaat voor injectie of Ringer-lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie. Remifentanil Teva mag niet worden gemengd met propofol in dezelfde gemengde oplossing voor intraveneuze toediening. Remifentanil Teva is compatibel met propofol wanneer het wordt toegediend via een intraveneuze infusiekatheter.
Toediening van Remifentanil Teva via dezelfde intraveneuze lijn als bloed/serum/plasma wordt niet aanbevolen, aangezien niet-specifieke esterase in bloedproducten kan leiden tot hydrolyse van remifentanil tot zijn inactieve metaboliet.
Remifentanil Teva mag voor toediening niet worden gemengd met andere therapeutische middelen.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren
reconstitutie:
Remifentanil Teva moet worden bereid voor intraveneus gebruik door het juiste volume (zoals weergegeven in de onderstaande tabel) van een van de onderstaande verdunningsmiddelen toe te voegen om een gereconstitueerde oplossing te krijgen met een concentratie van ongeveer 1 mg/ml remifentanil.
Schud totdat het volledig is opgelost. De gereconstitueerde oplossing moet helder, kleurloos en vrij van zichtbare deeltjes zijn.
Verdere verdunning:
Na reconstitutie mag Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg niet worden toegediend zonder verdere verdunning in concentraties tussen 20 en 250 g / ml (50 μg / ml is de aanbevolen verdunning voor volwassenen en 20 - 25 μg / ml voor pediatrische patiënten 1 jaar van leeftijd en ouder) met een van de onderstaande intraveneuze oplossingen.
Voor target-gecontroleerde infusie (TCI) is de aanbevolen verdunning van Remifentanil Teva 20-50 g/ml.
De verdunning hangt af van de technische mogelijkheden van het infuusapparaat en de behoeften van de patiënt.
Voor verdunning moet een van de volgende oplossingen worden gebruikt:
- Water voor injecties
- Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
- Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
- Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
- Natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) oplossing voor injectie.
Bij toediening in een lopende intraveneuze katheter kunnen de volgende intraveneuze vloeistoffen worden gebruikt:
- Injecteerbare Ringer's met lactaat
- Ringer's lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
Remifentanil Teva is compatibel met propofol wanneer het wordt toegediend in een lopende intraveneuze katheter.
Er mogen geen andere verdunningsmiddelen worden gebruikt. De oplossing moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes. De oplossing moet worden gebruikt als deze helder en vrij van deeltjes is.
Intraveneuze infusies van remifentanil dienen bij voorkeur te worden bereid op het moment van toediening. De inhoud van de injectieflacon is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Raadpleeg de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van Remifentanil Teva voor tabellen met betrekking tot richtlijnen voor remifentanil teva-infusiesnelheid voor handmatig gecontroleerde infusie en tabellen met TCI-equivalente bloedconcentraties van remifentanil voor verschillende handmatig gecontroleerde infusiesnelheden bij steady-state (steady state). .
Informatie over natuurbehoud
Zie rubriek 5, "Hoe bewaart u Remifentanil Teva".
Na de eerste opening
Fysisch-chemische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C na initiële reconstitutie met:
- Water voor injecties
- Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
- Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
- Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
- Natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) oplossing voor injectie
- Injecteerbare Ringer's met lactaat
- Ringer's lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
De chemisch-fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C na verdere verdunning met:
- Water voor injecties
- Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
- Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
- Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
- Natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) oplossing voor injectie.
De chemisch-fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 8 uur bij 25°C na verdere verdunning met:
- Injecteerbare Ringer's met lactaat
- Ringer's lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2-8 ° C, tenzij de oplossing wordt gereconstitueerd / verdund onder aseptische gecontroleerde en gevalideerde.
Alle ongebruikte resten moeten worden weggegooid.
Wijze van toediening
Remifentanil Teva is alleen voor intraveneus gebruik en mag niet worden toegediend via epidurale of intrathecale injectie.
Remifentanil Teva mag niet worden toegediend zonder verdere verdunning na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder.
Continue infusies van remifentanil moeten worden toegediend via een gekalibreerd infuussysteem in een snelstromende intraveneuze lijn of via een speciale intraveneuze lijn. De infuuslijn moet worden aangesloten op of dicht bij een veneuze canule worden geplaatst om mogelijke dode ruimte te minimaliseren.
Er moet voor worden gezorgd dat verstopping of losraken van de infuuslijnen wordt voorkomen en dat de lijnen goed worden schoongemaakt om remifentanilresten na gebruik te verwijderen. Het intraveneuze/infuuslijnsysteem moet worden verwijderd zodra het gebruik is voltooid om onbedoelde toediening te voorkomen.
Remifentanil kan worden toegediend door middel van target-gecontroleerde infusie (TCI), met behulp van een goedgekeurd infuussysteem dat het farmacokinetische model van Minto bevat met een covariantie voor leeftijd en vetvrije massa (LBM).
Raadpleeg de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) van Remifentanil Teva voor specifieke richtlijnen voor manuele en doelgecontroleerde infusie Informatie en doseringen voor inductie, onderhoud en stopzetting van Remifentanil Teva kunnen worden gevonden bij volwassenen, kinderen en patiënten die speciale zorg nodig hebben , zoals ouderen, patiënten met een verminderde nierfunctie, hartaandoeningen en IC-patiënten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
REMIFENTANIL TEVA POEDER VOOR CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE OF INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat remifentanilhydrochloride overeenkomend met 1 mg remifentanil.
Eén injectieflacon bevat remifentanilhydrochloride overeenkomend met 2 mg remifentanil.
Eén injectieflacon bevat remifentanilhydrochloride overeenkomend met 5 mg remifentanil.
Na reconstitutie volgens de instructies bevat elke ml Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie 1 mg remifentanil.
Hulpstoffen:
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per ml, dat wil zeggen dat het in wezen "natriumvrij" is.
Elke injectieflacon van 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat 0-0,054 mmol (1,23 mg) natrium.
Elke injectieflacon van 2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat 0-0,054 mmol (1,23 mg) natrium.
Elke injectieflacon van 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie bevat 0-0,064 mmol (1,47 mg) natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie.
Compact, wit tot gebroken wit of geelachtig poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Remifentanil Teva is geïndiceerd als analgeticum voor gebruik tijdens de inductie en/of het onderhoud van algehele anesthesie.
Remifentanil Teva is geïndiceerd voor de inductie van analgesie bij patiënten van 18 jaar en ouder op de IC die mechanische beademing krijgen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Remifentanil mag alleen worden toegediend in een instelling die volledig is uitgerust voor het bewaken en ondersteunen van de ademhalings- en cardiovasculaire functie en met personeel dat specifiek gekwalificeerd is in het gebruik van anesthetica en in de identificatie en behandeling van bijwerkingen die worden verwacht van krachtige opioïden, waaronder reanimatie. ademhaling en hart. De opleiding van het personeel moet het vermogen omvatten om de luchtweg van een patiënt te herstellen en te behouden en geassisteerde beademing.
Continue infusies van remifentanil moeten worden toegediend via een gekalibreerd infuussysteem in een snelstromende intraveneuze lijn of via een speciale intraveneuze lijn. Deze infuuslijn moet worden aangesloten op of dicht bij een veneuze canule worden geplaatst om mogelijke dode ruimte tot een minimum te beperken (zie rubriek 6.6 voor meer informatie en rubriek 4.2.5 voor tabellen met voorbeelden van infusiesnelheden op basis van lichaamsgewicht, om te helpen bij de titratie van remifentanil volgens anesthesiebehoeften van de patiënt).
Er moet voor worden gezorgd dat verstopping of losraken van de infuuslijnen wordt voorkomen en dat de lijnen goed worden schoongemaakt en dat remifentanilresten na gebruik worden verwijderd (zie rubriek 4.4). Het intraveneuze/infuuslijnsysteem moet worden verwijderd zodra het gebruik is voltooid om onbedoelde toediening te voorkomen.
Remifentanil kan worden toegediend door middel van target-gecontroleerde infusie (TCI), met behulp van een goedgekeurd infuussysteem dat het farmacokinetische model van Minto bevat met een covariante voor leeftijd en vetvrije massa (vetvrije massa -LBM).
Remifentanil Teva is uitsluitend geïndiceerd voor intraveneus gebruik en mag niet worden toegediend via epidurale of intrathecale injectie (zie rubriek 4.3).
Verdunning
Remifentanil Teva mag niet worden toegediend zonder verdere verdunning na reconstitutie van het gevriesdroogde poeder.Zie rubriek 6.3 voor bewaarcondities en rubriek 6.6 voor aanbevolen verdunningsmiddelen en instructies over reconstitutie/verdunning van het product vóór toediening.
Narcose
De toediening van remifentanil moet worden aangepast aan de reactie van de patiënt.
volwassenen
Toediening via handmatig gecontroleerde infusie (MCI)
Tabel 1: Doseringsrichtlijnen voor volwassenen
Remifentanil moet gedurende ten minste 30 seconden worden toegediend als inductie door middel van een bolusinjectie is.
Remifentanil, gebruikt in de hierboven aanbevolen doses, vermindert de hoeveelheid hypnoticum die nodig is om de anesthesie in stand te houden significant. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend in de hierboven aanbevolen doses, om een toename van hemodynamische effecten (hypotensie en bradycardie) van remifentanil.
Er zijn geen gegevens over de aanbevolen dosering bij gelijktijdig gebruik van remifentanil met andere slaapmiddelen dan die vermeld in de tabel.
Inductie van anesthesie
Voor inductie van anesthesie moet remifentanil worden toegediend met een hypnoticum, zoals propofol, thiopental of isofluraan. Toediening van remifentanil na een hypnoticum vermindert de incidentie van spierstijfheid Remifentanil kan worden toegediend met een infusiesnelheid van 0,5 tot 1 mcg / kg / min, met of zonder een initiële bolusinjectie van 1 mcg / kg toegediend over ten minste 30 seconden . Een bolusinjectie is niet nodig als endotracheale intubatie 8-10 minuten na het starten van de remifentanil-infusie moet worden uitgevoerd.
Onderhoud van anesthesie bij beademde patiënten
Na endotracheale intubatie dient de infusiesnelheid van remifentanil te worden verlaagd volgens de gebruikte anesthesietechniek, zoals aangegeven in de bovenstaande tabel.Vanwege het snelle begin en de korte werkingsduur van remifentanil kan de toedieningssnelheid tijdens de anesthesie worden getitreerd elke 2-5 minuten met stappen omhoog van 25 tot 100% of omlaag met stappen van 25 tot 50% om het gewenste reactieniveau van de mc-opioïde-receptoren te verkrijgen. Na lichte anesthesie kunnen om de 2-5 minuten langzaam aanvullende bolusinjecties worden gegeven.
Anesthesie bij spontaan ademende verdoofde patiënten met een vrije luchtweg (bijv. larynxmaskeranesthesie)
Ademhalingsdepressie komt waarschijnlijk voor bij spontaan ademende verdoofde patiënten met een vrije luchtweg. Daarom moet aandacht worden besteed aan de ademhalingseffecten die mogelijk verband houden met spierstijfheid. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het aanpassen van de dosis aan de behoeften van de patiënt en het kan zijn dat geassisteerde beademing nodig is. Er moet geschikte apparatuur beschikbaar zijn om patiënten die remifentanil krijgen te controleren. Het is van essentieel belang dat deze faciliteiten volledig zijn uitgerust om alle graden van ademhalingsdepressie (intubatie apparatuur moet beschikbaar zijn) en/of spierstijfheid (zie rubriek 4.4 voor meer informatie). De aanbevolen initiële infusiesnelheid voor aanvullende analgesie bij spontaan ademende patiënten is 0,04 mcg/kg/min, met titratie totdat effect is bereikt. Er is onderzoek gedaan naar een infusiesnelheid van 0,025 tot 0,1 mcg/kg/min. Bolusinjecties zijn niet geïndiceerd bij spontaan ademende patiënten onder narcose.
Remifentanil mag niet worden gebruikt als analgeticum bij procedures waarbij patiënten bij bewustzijn blijven of geen beademing krijgen tijdens de procedure.
Gelijktijdige medicatie
Remifentanil verlaagt de hoeveelheden of doses van inhalatie-anesthetica, hypnotica en benzodiazepinen die nodig zijn voor anesthesie (zie rubriek 4.5).
Door gelijktijdig gebruik van remifentanil konden de doses tot 75% van de volgende anesthetica worden verlaagd: isofluraan, thiopental, propofol, temazepam.
Richtlijnen voor stopzetting in de onmiddellijke postoperatieve periode
Na stopzetting van de dosering zal er, vanwege de snelle stopzetting van de werking van remifentanil, geen resterende opioïde activiteit zijn binnen 5-10 minuten. Bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarvan bekend is dat ze in het algemeen postoperatieve pijn veroorzaken, moeten analgetica worden toegediend voordat de toediening van remifentanil wordt gestaakt. Het langer werkende analgeticum moet voldoende tijd krijgen om zijn maximale effect te bereiken. De keuze van het analgeticum moet geschikt zijn voor de operatie van de patiënt en het niveau van postoperatieve zorg.
In het geval dat het langer werkende analgeticum niet het juiste effect heeft bereikt vóór het einde van de operatie, kan remifentanil worden voortgezet om de analgesie te behouden tijdens de onmiddellijke postoperatieve periode, totdat het maximale effect van het analgeticum met een langere werkingsduur is bereikt. .
Als de toediening van remifentanil na een operatie wordt voortgezet, mag het alleen worden toegediend in een faciliteit die volledig is uitgerust voor het bewaken en ondersteunen van de ademhalings- en cardiovasculaire functie, onder zorgvuldig toezicht van personeel dat specifiek gekwalificeerd is voor het herkennen en behandelen van effecten op de luchtwegen. . Daarnaast wordt zorgvuldige postoperatieve monitoring van patiënten op pijn, hypotensie en bradycardie aanbevolen.
Meer informatie over toediening aan mechanisch beademde intensive care-patiënten wordt gegeven in rubriek 4.2.3.
Bij spontaan ademende patiënten kan de initiële infusiesnelheid van remifentanil worden verlaagd tot 0,1 mcg/kg/min en vervolgens elke 5 minuten worden verhoogd of verlaagd met veranderingen van 0,025 mcg/kg/min, om de mate van analgesie in evenwicht te brengen met de mate van ademhalingsdepressie.
Bij spontaan ademende patiënten zijn bolusdoses voor analgesie tijdens de postoperatieve periode gecontra-indiceerd.
Toediening via doelgecontroleerde infusie (TCI)
Inductie en onderhoud van anesthesie bij beademde patiënten
TCI remifentanil dient te worden gebruikt in combinatie met een intraveneus of geïnhaleerd hypnoticum tijdens inductie en onderhoud van anesthesie bij beademde volwassen patiënten (zie tabel 1 hierboven voor handmatig gecontroleerde infusie). In combinatie met deze middelen, adequate analgesie voor inductie van anesthesie en chirurgie kan over het algemeen worden bereikt met remifentanil-streefconcentraties in het bloed van 3 tot 8 ng/ml. Remifentanil moet worden getitreerd op basis van de individuele respons van de patiënt. Voor bijzonder pijnlijke chirurgie kunnen doelbloedconcentraties tot 15 ng/ml nodig zijn.
Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnoticum die nodig is voor het onderhoud van de anesthesie aanzienlijk. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend zoals hierboven aanbevolen om een toename van de hemodynamische effecten (hypotensie en bradycardie) van remifentanil te voorkomen (zie de vorige tabel 1 voor de handmatige controle-infusie).
De volgende tabel geeft de equivalente bloedconcentratie van remifentanil weer die is verkregen met behulp van een TCI-benadering voor verschillende handmatig gecontroleerde steady-state infusiesnelheden:
Tabel 2. Remifentanil-bloedconcentraties (nanogram/ml) geschat met behulp van het farmacokinetische model van Minto bij een 40-jarige, 70 kg, 170 cm lange mannelijke patiënt voor verschillende handmatig gecontroleerde infusiesnelheden (mcg/kg/min) bij steady-state.
Aangezien er onvoldoende gegevens zijn, wordt toediening van remifentanil door TCI voor spontaan geventileerde anesthesie niet aanbevolen.
Richtlijnen voor de onderbreking/voortzetting van de toediening in de onmiddellijke postoperatieve periode
Aan het einde van de operatie, wanneer de TCI-infusie wordt onderbroken of de doelconcentratie wordt verlaagd, zal de spontane ademhaling waarschijnlijk herstellen tot de berekende remifentanilconcentraties in het bereik van 1-2 ng/ml. Net als bij handmatig gecontroleerde infusie moet postoperatieve analgesie voor het einde van de procedure worden ingesteld met langer werkende analgetica (zie ook Richtlijnen voor onderbreking / voortzetting in de onmiddellijke postoperatieve periode in de vorige paragraaf met betrekking tot "Handmatige controle infusie).
Aangezien er onvoldoende gegevens zijn, wordt toediening van remifentanil door TCI bij de behandeling van postoperatieve analgesie niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten (1 tot 12 jaar)
Gelijktijdige toediening van remifentanil met andere middelen voor inductie van anesthesie is niet onderzocht.
Het gebruik van remifentanil voor inductie van anesthesie door TCI bij patiënten van 1 tot 12 jaar wordt niet aanbevolen, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn voor deze patiëntenpopulatie.
Onderhoud van anesthesie
De volgende doses remifentanil worden aanbevolen voor het onderhouden van de anesthesie (zie tabel 3):
Tabel 3: Doseringsrichtlijnen voor pediatrische patiënten (1 tot 12 jaar)
* gelijktijdig toegediend met stikstofoxide / zuurstof in een verhouding van 2: 1.
Wanneer remifentanil als bolus wordt geïnjecteerd, moet het gedurende niet minder dan 30 seconden worden toegediend. De operatie mag niet eerder beginnen dan ten minste 5 minuten na de start van de remifentanil-infusie als er niet tegelijkertijd een bolusdosis is toegediend. moet tussen 0,4 en 3 mcg / kg / min zijn. Gegevens verkregen van volwassen patiënten suggereren dat 0,4 mcg/kg/min een geschikte startdosis kan zijn, hoewel specifieke studies ontbreken.
Pediatrische patiënten moeten worden gecontroleerd en de dosis moet worden getitreerd tot het punt van analgesie dat geschikt is voor een operatie.
Gelijktijdige medicatie
Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnoticum die nodig is om de anesthesie in stand te houden significant. Daarom moeten isofluraan, halothaan en sevofluraan worden toegediend in de hierboven aanbevolen doses om een toename van de hemodynamische effecten (hypotensie en bradycardie) van remifentanil te voorkomen. Er zijn geen gegevens beschikbaar om doseringsaanbevelingen te doen voor gelijktijdig gebruik van remifentanil en andere hypnotica (zie in de vorige rubriek: Toediening via handmatig gecontroleerde infusie (MCI), gelijktijdige medicatie).
Richtlijnen voor de behandeling van patiënten in de onmiddellijke postoperatieve periode / Instelling van alternatieve analgesie voorafgaand aan stopzetting van remifentanil.
Omdat het effect van remifentanil snel verdwijnt, zal er binnen 5-10 minuten na stopzetting geen restactiviteit meer aanwezig zijn Bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarvan bekend is dat ze postoperatieve pijn veroorzaken, moeten analgetica worden toegediend voordat de toediening van Remifentanil wordt stopgezet: Voldoende tijd het langer werkende analgeticum moet worden toegestaan om zijn therapeutische effect te bereiken. De keuze van geneesmiddel(en), dosis en tijdstip van toediening moeten vooraf worden gepland en aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt, zodat deze geschikt is voor de operatie van de patiënt en voor het verwachte niveau van postoperatieve zorg (zie paragraaf 4.4).
Zuigelingen en kinderen (jonger dan 1 jaar)
Het farmacokinetische profiel van remifentanil bij pasgeborenen/zuigelingen (jonger dan 1 jaar, zie rubriek 5.1) is vergelijkbaar met dat waargenomen bij volwassenen na correctie voor verschillen in lichaamsgewicht (zie rubriek 5.2). Aangezien er echter onvoldoende klinische gegevens zijn, wordt toediening van remifentanil niet aanbevolen voor deze leeftijdsgroep.
Gebruik voor totale intraveneuze anesthesie (TIVA): Ervaring in klinische onderzoeken met het uitvoeren van TIVA-anesthesie met remifentanil bij zuigelingen is beperkt (zie rubriek 5.1). Klinische gegevens zijn echter onvoldoende en kunnen niet worden gedaan. Geen aanbevelingen met betrekking tot de dosering.
Speciale patiëntengroepen
Voor doseringsaanbevelingen bij speciale patiëntengroepen (oudere en zwaarlijvige patiënten, patiënten met nier- en leverinsufficiëntie, patiënten die neurochirurgie ondergaan en ASA III/IV-patiënten) zie rubriek 4.2.4.
Hartoperatie
Toediening via handmatig gecontroleerde infusie
Zie tabel 4 hieronder voor doseringsaanbevelingen bij patiënten die een hartoperatie ondergaan:
Tabel 4: Doseringsrichtlijnen voor anesthesie bij hartchirurgie
Periode van inductie van anesthesie
Na toediening van een hypnoticum om bewustzijnsverlies te bereiken, moet remifentanil worden toegediend met een initiële infusiesnelheid van 1 mcg/kg/min. Bij patiënten die een hartoperatie ondergaan, wordt het gebruik van bolusinjecties van remifentanil tijdens de inductie van de anesthesie niet aanbevolen.Endotracheale intubatie mag pas plaatsvinden nadat er ten minste 5 minuten zijn verstreken sinds de start van de infusie.
Het handhaven van de periode van anesthesie
Na endotracheale intubatie moet de infusiesnelheid van remifentanil worden getitreerd aan de behoeften van de patiënt. Indien nodig kunnen ook aanvullende bolusdoses worden gegeven. dosis van 0,5 mcg/kg moet worden toegediend.
Deze doseringsaanbevelingen zijn ook van toepassing bij het uitvoeren van hypotherme cardiopulmonale bypasses (zie rubriek 5.2).
Gelijktijdige medicatie
Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnoticum die nodig is om de anesthesie in stand te houden significant. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend zoals hierboven aanbevolen om een toename van de hemodynamische effecten (hypotensie en bradycardie) van remifentanil te voorkomen. Niet beschikbaar. gegevens om doseringsaanbevelingen te geven voor gelijktijdig gebruik van remifentanil en andere hypnotica (zie in de vorige rubriek: Toediening via handmatig gecontroleerde infusie, Gelijktijdige medicatie).
Richtlijnen voor de postoperatieve behandeling van de patiënt
Postoperatieve voortzetting van remifentanil om analgesie te geven voorafgaand aan extubatie
Het wordt aanbevolen om de remifentanil-infusie op de uiteindelijke intra-operatieve snelheid te handhaven tijdens de overdracht van de patiënt naar de postoperatieve afdeling. Bij aankomst op deze afdeling dient het niveau van analgesie en sedatie van de patiënt nauwlettend te worden gecontroleerd en de snelheid van herstel. worden afgestemd op de individuele behoeften van de patiënt (voor meer informatie over de behandeling van IC-patiënten, zie rubriek 4.2.3).
Vaststelling van "alternatieve analgesie voorafgaand aan stopzetting van remifentanil"
Door de zeer snelle stopzetting van het effect van remifentanil zal er binnen 5-10 minuten na stopzetting geen resterende opioïde activiteit meer aanwezig zijn. Voordat de toediening van remifentanil wordt stopgezet, moeten patiënten voldoende van tevoren alternatieve analgetica en sedativa krijgen om het effect van deze stoffen te laten optreden.Het wordt daarom aanbevolen om de keuze van het (de) geneesmiddel(en), de dosis en het tijdstip van toediening te plannen, voordat de patiënt uit de geassisteerde beademing wordt gehaald.
Richtlijnen voor het staken van de toediening van remifentanil
Vanwege de snelle stopzetting van het effect van remifentanil, zijn hypertensie, koude rillingen en pijn gemeld bij hartpatiënten kort na stopzetting van remifentanil (zie rubriek 4.8). Om het risico op deze voorvallen tot een minimum te beperken, dient adequate alternatieve analgesie (zoals hierboven beschreven) te worden ingesteld voordat de remifentanil-infusie wordt stopgezet. De infusiesnelheid moet worden verlaagd met stappen van 25% met tussenpozen van ten minste 10 minuten totdat de infusie wordt gestopt.
Tijdens het losraken van het ademhalingsapparaat mag de remifentanil-infusie niet worden verhoogd en mag alleen een verlaagde titratie plaatsvinden, indien nodig ondersteund door alternatieve analgetica.Hemodynamische veranderingen, zoals hypertensie en tachycardie, moeten op passende wijze worden behandeld met alternatieve middelen.
Wanneer andere opioïden worden gegeven als onderdeel van het overgangsregime naar alternatieve analgesie, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd.Het voordeel van adequate postoperatieve analgesie moet altijd worden afgewogen tegen het mogelijke risico op ademhalingsdepressie veroorzaakt door deze geneesmiddelen.
Toediening via doelgecontroleerde infusie (TCI)
Inductie en onderhoud van anesthesie
TCI-modaliteit Remifentanil moet worden gebruikt in combinatie met een intraveneus of geïnhaleerd hypnoticum tijdens de inductie en het onderhoud van anesthesie bij beademde volwassen patiënten (zie tabel 4, Doseringsrichtlijnen voor anesthesie bij interventies In combinatie met deze geneesmiddelen is adequate analgesie voor hartchirurgie over het algemeen bereikt bij de bovengrens van het bereik van de beoogde bloedconcentraties van remifentanil gebruikt voor algemene chirurgische procedures. Na titratie" van remifentanil op basis van de individuele respons van de patiënt, zijn bloedconcentraties tot 20 ng/ml gebruikt in klinische onderzoeken. Remifentanil, gebruikt bij eerder aanbevolen doses, vermindert de hoeveelheid hypnoticum die nodig is om de anesthesie in stand te houden aanzienlijk. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend in de hierboven aanbevolen doses om een toename van de hemodynamische effecten (hypotensie en bradycardie) van remifentanil te voorkomen (zie Tabel 4, Doseringsrichtlijnen voor anesthesie bij hartchirurgie).
Voor informatie over remifentanilbloedconcentraties verkregen door infusie met handmatige controle, zie Tabel 2, Bloedconcentraties van remifentanil (ng/ml) geschat met behulp van het Minto-model in rubriek 4.2.1.1.
Richtlijnen voor het onderbreken / voortzetten van de dosering tijdens de onmiddellijke postoperatieve periode
Aan het einde van de operatie, wanneer de TCI-infusie wordt onderbroken of de doelconcentratie wordt verlaagd, zal de spontane ademhaling waarschijnlijk herstellen met berekende remifentanilconcentraties in het bereik van 1-2 ng/ml. Net als bij handmatig gecontroleerde infusie, moet postoperatieve analgesie worden ingesteld vóór het einde van de operatie, met langer werkende analgetica (zie Richtlijnen voor het stoppen met remifentanil in paragraaf 4.2.1.1).
Aangezien er onvoldoende gegevens zijn, wordt toediening van remifentanil via de TCI-modaliteit niet aanbevolen voor de behandeling van postoperatieve analgesie.
Intensieve zorg
volwassenen
Remifentanil kan worden gebruikt om analgesie te induceren bij IC-patiënten die mechanische beademing krijgen. Indien nodig moeten aanvullende kalmerende medicijnen worden gegeven.
Remifentanil is gedurende maximaal drie dagen onderzocht bij IC-patiënten in adequaat gecontroleerde klinische onderzoeken. Aangezien patiënten niet langer dan drie dagen zijn onderzocht, is er geen bewijs van veiligheid en werkzaamheid vastgesteld voor een langere behandeling. Daarom is gebruik van langer dan drie dagen niet toegestaan. aanbevolen.
Bij gebrek aan gegevens wordt toediening van remifentanil in TCI niet aanbevolen bij IC-patiënten.
Bij volwassenen wordt aanbevolen remifentanil toe te dienen met een initiële infusiesnelheid tussen 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/u) en 0,15 mcg/kg/min (9 mcg/kg/u). De infusiesnelheid moet worden getitreerd in stappen van 0,025 mcg/kg/min (1,5 mcg/kg/u) om het gewenste niveau van sedatie en analgesie te bereiken. Tussen de ene dosisverhoging en de volgende moet een periode van ten minste 5 minuten zitten. Het niveau van sedatie en analgesie moet zorgvuldig worden gecontroleerd en regelmatig opnieuw worden beoordeeld en de infusiesnelheid van remifentanil moet dienovereenkomstig worden aangepast. Als een infusiesnelheid van 0,2 mcg/kg/min (12 mcg/kg/u) wordt bereikt en het gewenste sedatieniveau niet is bereikt, wordt aanbevolen om een geschikte sedatieve dosis te starten (zie hieronder). De sedatieve dosis moet worden getitreerd om het gewenste sedatieniveau te bereiken. Als aanvullende analgesie nodig is, kan de infusiesnelheid van remifentanil verder worden verhoogd in stappen van 0,025 mcg/kg/min (1,5 mcg/kg/u).
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de initiële infusiesnelheden en het typische dosisbereik voor het bereiken van analgesie bij individuele patiënten:
Tabel 5: Doseringsrichtlijnen voor het gebruik van remifentanil op de IC
Bolusdoses remifentanil zijn gecontra-indiceerd op de intensive care.
Het gebruik van remifentanil verlaagt de vereiste dosering van alle gelijktijdig gebruikte sedativa Typische startdoses voor sedativa, indien nodig, zijn als volgt:
Tabel 6: Aanbevolen startdoses sedativa, indien nodig :
Om afzonderlijke titratie van afzonderlijke middelen mogelijk te maken, mogen sedativa niet in combinatie worden gegeven.
Aanvullende analgesie voor beademde patiënten die pijnlijke procedures ondergaan
Een verhoging van de lopende remifentanil-infusiesnelheid kan nodig zijn om extra analgetische dekking te bieden voor beademde patiënten die pacing en/of pijnlijke procedures ondergaan zoals endotracheale aspiratie, wondverband en fysiotherapie. Het wordt aanbevolen om een remifentanil-infusie gedurende ten minste 5 minuten aan te houden snelheid van ten minste 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h), voordat de stimulatieprocedure wordt gestart. Verdere dosisaanpassingen kunnen elke 2-5 minuten worden gemaakt in stappen van 25% -50% vóór of als reactie op aanvullende analgesieverzoeken Een gemiddelde infusiesnelheid van 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / h), maximaal 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / h), werd toegediend om extra analgesie te bieden tijdens pijnlijke stimulatieprocedures .
Vaststelling van "alternatieve analgesie voorafgaand aan stopzetting van remifentanil"
Vanwege de zeer korte werkingsduur van remifentanil zal er binnen 5-10 minuten na stopzetting van de infusie geen resterende opioïde activiteit meer aanwezig zijn, ongeacht de duur van de infusie.Na toediening van remifentanil dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid dat tolerantie en hyperalgesie optreden. Daarom moeten patiënten, voordat de toediening van remifentanil wordt gestaakt, tijdig worden behandeld met alternatieve analgetica en sedativa, zodat de therapeutische effecten van deze geneesmiddelen kunnen stabiliseren en de ontwikkeling van hyperalgesie en daarmee samenhangende hemodynamische veranderingen kunnen worden voorkomen. Het wordt daarom aanbevolen om de keuze van het (de) geneesmiddel(en), de dosis en het tijdstip van toediening te plannen voordat de toediening van remifentanil wordt stopgezet. Langwerkende analgetica of lokale of intraveneuze analgetica, die kunnen worden gecontroleerd door het verplegend personeel of door de patiënt, zijn een "alternatief" voor analgesie en moeten zorgvuldig worden gekozen op basis van de behoeften van de patiënt.
Langdurige toediening van opioïde-receptoragonisten kan de ontwikkeling van tolerantie induceren.
Richtlijnen voor extubatie en stopzetting van remifentanil
Om een soepel herstel van het op remifentanil gebaseerde regime te garanderen, moet de infusiesnelheid van remifentanil in stappen worden getitreerd van 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/uur), gedurende een periode van maximaal 1 uur vóór extubatie.
Na extubatie moet de infusiesnelheid worden verlaagd met stappen van 25% met tussenpozen van ten minste 10 minuten totdat de infusie wordt gestopt. Tijdens het losraken van het beademingsapparaat mag de remifentanil-infusie niet worden verhoogd en mag alleen neerwaartse titratie plaatsvinden, indien nodig ondersteund door alternatieve analgetica.
Na stopzetting van remifentanil moet de intraveneuze canule worden weggegooid of verwijderd om latere onopzettelijke toediening te voorkomen.
Wanneer andere opioïden worden toegediend als onderdeel van het overgangsregime naar alternatieve analgesie, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd.Het voordeel van het verstrekken van adequate analgesie moet altijd worden afgewogen tegen het mogelijke risico op ademhalingsdepressie.
Pediatrische patiënten op de intensive care
Het gebruik van remifentanil bij pediatrische IC-patiënten kan niet worden aanbevolen omdat er geen gegevens beschikbaar zijn voor deze patiëntenpopulatie.
Ernstig gecompromitteerde IC-patiënten
Er is geen aanpassing van de hierboven aanbevolen doses nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief degenen die nierfunctievervangende therapie ondergaan, maar de opruiming van de carbonzuurmetaboliet is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Speciale patiëntengroepen
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
Narcose
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van remifentanil aan deze populatie. De startdosis remifentanil die aan patiënten ouder dan 65 jaar wordt gegeven, moet de helft zijn van de aanbevolen dosis voor volwassenen en moet vervolgens worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt, aangezien bij deze patiëntenpopulatie een verhoogde gevoeligheid voor geneesmiddelen is waargenomen farmacodynamische effecten van remifentanil. Deze dosisaanpassing is van toepassing op alle fasen van de anesthesie, inclusief inductie, onderhoud en onmiddellijke postoperatieve analgesie.
Vanwege de verhoogde gevoeligheid van oudere patiënten voor remifentanil, moet bij toediening van remifentanil in TCI bij deze populatie de initiële doelconcentratie tussen 1,5 en 4 ng/ml liggen, met daaropvolgende titratie op basis van de individuele respons van de patiënt.
Anesthesie tijdens hartchirurgie
Een verlaging van de startdosis is niet nodig (zie rubriek 4.2.2).
Intensieve zorg
Een verlaging van de startdosis is niet nodig (zie rubriek Intensive care).
Zwaarlijvige patiënten
Voor handmatig gecontroleerde infusie wordt aanbevolen de remifentanildosering te verlagen en te berekenen op basis van het ideale lichaamsgewicht voor obese patiënten, aangezien de klaring en het distributievolume van remifentanil beter gecorreleerd zijn met het ideale lichaamsgewicht dan met het werkelijke lichaamsgewicht.
Met de berekening van de lean body mass (LBM) die in het Minto-model wordt gebruikt, wordt LBM waarschijnlijk onderschat bij vrouwelijke patiënten met een body mass index (BMI) van meer dan 35 kg/m2 en bij mannelijke patiënten met een body mass index (BMI) groter dan 40 kg/m2. Om onderdosering bij deze patiënten te voorkomen, moet remifentanil in TCI zorgvuldig worden getitreerd op basis van de individuele respons.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Op basis van de tot dusver uitgevoerde onderzoeken is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief patiënten op de intensive care; dergelijke patiënten hebben echter een verminderde opruiming van de carbonzuurmetaboliet.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig ten opzichte van die gebruikt bij gezonde volwassenen, aangezien het farmacokinetische profiel van remifentanil onveranderd is in deze patiëntenpopulatie. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen echter iets gevoeliger zijn voor de effecten van ademhalingsdepressie veroorzaakt door remifentanil (zie rubriek 4.4). Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosis remifentanil moet worden getitreerd op basis van de individuele behoeften van de patiënt.
Patiënten die neurochirurgie ondergaan
Beperkte klinische ervaring bij patiënten die neurochirurgie ondergaan heeft aangetoond dat er geen speciale doseringsaanbeveling nodig is.
ASA III / IV-patiënten
Narcose
Aangezien de hemodynamische effecten van krachtige opioïden meer uitgesproken kunnen zijn bij ASA III/IV-patiënten, is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van remifentanil aan deze populatie. Een initiële dosisverlaging en daaropvolgende titratie tot effect wordt daarom aanbevolen.
Omdat er onvoldoende gegevens zijn, is het niet mogelijk om doseringsadviezen voor kinderen te geven. Voor TCI moet een lagere initiële doelstelling van 1,5 - 4 ng/ml worden gebruikt bij ASA III- of IV-patiënten en daarna worden getitreerd naar respons.
Anesthesie bij hartchirurgie
Een verlaging van de startdosis is niet nodig (zie rubriek 4.2.2).
Richtlijnen voor infusiesnelheden van remifentanil voor handmatig gecontroleerde infusie
Tabel 7: Remifentanil-infusiesnelheden (ml/kg/u)
Tabel 8: Remifentanil-infusiesnelheden (ml // uur) voor een oplossing van 20 mcg/ml
Tabel 9: Remifentanil-infusiesnelheden (ml // uur) voor een oplossing van 25 mcg/ml
Tabel 10: Remifentanil-infusiesnelheden (ml // uur) voor een oplossing van 50 mcg/ml
Tabel 11: Remifentanil-infusiesnelheden (ml // uur) voor een oplossing van 250 mcg/ml
04.3 Contra-indicaties
Remifentanil Teva is gecontra-indiceerd voor epiduraal en intrathecaal gebruik vanwege de aanwezigheid van glycine in de formulering (zie rubriek 5.3).
Remifentanil Teva is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor remifentanil en andere fentanyl-analogen of voor één van de hulpstoffen.
Remifentanil is gecontra-indiceerd voor gebruik als het enige middel voor inductie van anesthesie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Remifentanil mag alleen worden toegediend in een instelling die volledig is uitgerust voor het bewaken en ondersteunen van de ademhalings- en cardiovasculaire functie en met personeel dat specifiek gekwalificeerd is in het gebruik van anesthetica en in de identificatie en behandeling van verwachte bijwerkingen van opioïden, waaronder reanimatie. hart. De opleiding van het personeel moet ook het vermogen omvatten om de open luchtweg en geassisteerde ventilatie van een patiënt te herstellen en te behouden. Aangezien ICU-patiënten die mechanische ventilatie krijgen niet langer dan drie dagen zijn onderzocht, is er geen klinisch bewijs voor veiligheids- en werkzaamheidsprofielen voor de langere termijn Daarom wordt langdurig gebruik bij IC-patiënten niet aanbevolen.
Snel verdwijnen van het effect
Doordat het effect van remifentanil snel verdwijnt, kunnen patiënten binnen 5-10 minuten na stopzetting van de toediening van remifentanil snel herstellen van anesthesie zonder dat er nog enige resterende opioïde activiteit is. Daarom moeten patiënten, alvorens te stoppen met remifentanil, tijdig worden behandeld met alternatieve analgetica en sedativa om de therapeutische effecten van deze geneesmiddelen te stabiliseren en om hyperalgesie en gelijktijdige hemodynamische veranderingen te voorkomen. procedures waarbij postoperatieve pijn wordt verwacht, moeten analgetica worden toegediend voordat remifentanil wordt stopgezet. Er moet voldoende tijd worden gegeven voor het langer werkende analgeticum. tot. De keuze van het analgeticum moet geschikt zijn voor de chirurgische procedure van de patiënt en het niveau van postoperatieve zorg Wanneer andere opioïden worden gegeven als onderdeel van het behandelingsregime voor het overschakelen naar een "alternatieve analgesie, het voordeel van het verstrekken van" geschikte postoperatieve analgesie moet worden afgewogen tegen het potentiële risico van ademhalingsdepressie met deze middelen.
Stopzetting van de behandeling
Symptomen na stopzetting van remifentanil, waaronder tachycardie, hypertensie en agitatie, zijn zelden gemeld bij abrupt stoppen, vooral na langdurige toediening gedurende meer dan 3 dagen. Indien gevonden, is aangetoond dat herintroductie en verlaging van de infusie nuttig zijn.Het gebruik van Remifentanil Teva bij mechanisch beademde intensive care-patiënten wordt niet aanbevolen voor een behandeling van langer dan 3 dagen.
Spierstijfheid: preventie en beheer
Bij de aanbevolen doseringen kan zich spierstijfheid ontwikkelen. Net als bij andere opioïden is de incidentie van spierstijfheid gerelateerd aan de dosis en de toedieningssnelheid.Daarom dienen bolusinjecties over niet minder dan 30 seconden te worden toegediend.
Spierstijfheid veroorzaakt door remifentanil moet worden behandeld in de context van de klinische toestand van de patiënt, met passende ondersteunende maatregelen, waaronder beademingsondersteuning. Overmatige spierstijfheid die optreedt tijdens inductie van anesthesie moet worden behandeld door toediening van een neuromusculaire blokker en/of aanvullende hypnotica. Spierstijfheid waargenomen bij gebruik van remifentanil als analgeticum kan worden behandeld door te stoppen of door de toedieningssnelheid van remifentanil te verlagen. Het verdwijnen van spierstijfheid na het stoppen van de remifentanil-infusie treedt binnen enkele minuten op. Als alternatief kan een opioïde mc-receptorantagonist worden toegediend. Dit kan echter het analgetische effect van remifentanil teniet doen of afzwakken.
Ademdepressie - preventieve maatregelen en behandeling
Zoals met alle krachtige opioïden gaat diepe analgesie gepaard met ernstige ademhalingsdepressie.Daarom mag remifentanil alleen worden gebruikt in instellingen die zijn uitgerust om ademhalingsdepressie te controleren en te behandelen.Bijzondere zorg is nodig bij patiënten met longdisfunctie en ernstige leverinsufficiëntie.Deze patiënten kunnen licht gevoeliger voor de ademhalingsdepressieve effecten van remifentanil. Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de dosis remifentanil moet worden getitreerd aan de individuele behoeften van de patiënt.
Het begin van ademhalingsdepressie moet op de juiste manier worden behandeld, inclusief verlaging van de infusiesnelheid met 50% of tijdelijke stopzetting van de infusie. In tegenstelling tot de andere fentanyl-analogen veroorzaakte remifentanil geen recidiverende ademhalingsdepressie, zelfs niet na langdurige toediening. In de aanwezigheid van complicaties (bijv. onbedoelde toediening van bolusdoses - zie volgende rubriek - en gelijktijdige toediening van langer werkende opioïden), is ademhalingsdepressie gemeld tot 50 minuten na de behandeling stopzetting van de infusie. talrijke factoren kunnen postoperatief herstel beïnvloeden, het is belangrijk ervoor te zorgen dat de patiënt volledig bij bewustzijn is en voldoende spontane ventilatie heeft bereikt voordat hij van de intensive care wordt ontslagen.
Cardiovasculaire effecten
Hypotensie en bradycardie kunnen asystolie en hartstilstand veroorzaken (zie rubrieken 4.5 en 4.8), kunnen worden behandeld door de infusiesnelheid van remifentanil of de dosis van gelijktijdige anesthetica te verlagen of door toediening van intraveneuze oplossingen, vasopressoren of anticholinergica, indien nodig.
Verzwakte, hypovolemische en oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de cardiovasculaire effecten van remifentanil.
onbedoelde administratie
Remifentanil kan in voldoende hoeveelheid aanwezig zijn in de dode ruimte van de intraveneuze lijn en/of canule om ademhalingsdepressie, apneu en/of spierstijfheid te veroorzaken als de lijn wordt doorgespoeld met intraveneuze oplossingen of andere geneesmiddelen. Dit kan worden voorkomen door remifentanil toe te dienen in een snelstromende intraveneuze lijn of via een speciale intraveneuze lijn, die wordt verwijderd wanneer remifentanil wordt stopgezet.
Baby's en kinderen
Er zijn tot nu toe geen sluitende gegevens beschikbaar over zuigelingen en kinderen jonger dan 1 jaar.
Drugsmisbruik
Net als bij andere opioïden kan remifentanil verslavend zijn.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Remifentanil wordt niet gemetaboliseerd door plasmacholinesterase en daarom worden er geen interacties verwacht met geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd.
Zoals met andere opioïden, verlaagt remifentanil, hetzij toegediend via handmatig gecontroleerde infusie of via TCI, de hoeveelheden of doses van inhalatie- en intraveneuze anesthetica en benzodiazepinen die nodig zijn voor anesthesie (zie rubriek 4.2) van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, niet worden verminderd, patiënten kan een verhoogde incidentie van bijwerkingen geassocieerd met deze middelen ervaren. Informatie over geneesmiddelinteracties met andere opioïden in verband met anesthesie is zeer beperkt.
De cardiovasculaire effecten van remifentanil (hypotensie en bradycardie) kunnen verergeren bij patiënten die gelijktijdig cardiodepressiva gebruiken, zoals bètablokkers en calciumkanaalblokkers (zie ook rubrieken 4.4 en 4.8).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van remifentanil bij zwangere vrouwen Dieronderzoek heeft reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Er zijn geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen Het potentiële risico voor de mens mensen zijn niet bekend, daarom mag Remifentanil Teva niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit duidelijk noodzakelijk wordt geacht.
Het veiligheidsprofiel van remifentanil tijdens de bevalling of bevalling is niet aangetoond. Er zijn onvoldoende gegevens om remifentanil aan te bevelen tijdens de bevalling en keizersnede. Remifentanil passeert de placentabarrière en fentanyl-analogen kunnen ademhalingsdepressie bij de baby veroorzaken.
Voedertijd
Het is niet bekend of remifentanil wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien fentanyl-analogen echter worden uitgescheiden in de moedermelk en remifentanil-gerelateerde verbindingen zijn gevonden in de melk van met remifentanil behandelde ratten, is voorzichtigheid geboden en dient moeders die borstvoeding geven te worden geadviseerd 24 uur na toediening van remifentanil te stoppen met borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Remifentanil beïnvloedt de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Als ontslag gepland is kort na toediening van remifentanil na behandeling met anesthetica, moet patiënten worden geadviseerd niet te rijden of machines te bedienen. Het wordt aanbevolen dat de patiënt wordt begeleid wanneer hij naar huis terugkeert en dat alcoholische dranken worden vermeden.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van remifentanil zijn een direct gevolg van de mc-opioïde-agonistactiviteit.
De volgende terminologie werd gebruikt om het optreden van bijwerkingen te classificeren:
Zeer vaak ≥1 / 10
Gemeenschappelijk ≥1 / 100,
Soms ≥1 / 1.000,
Zeldzaam ≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam
niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
De incidentie wordt hieronder vermeld voor elk systeem van het lichaam:
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn gemeld bij patiënten die remifentanil samen met een of meer anesthetica kregen toegediend.
Psychische stoornissen
Niet bekend: verslaving
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: musculoskeletale stijfheid
Zelden: sedatie (tijdens het ontwaken na algehele anesthesie)
Cardiale pathologieën
Vaak: bradycardie
Zelden: asystolie/hartstilstand met eerdere bradycardie bij patiënten behandeld met remifentanil in combinatie met andere anesthetica
Vasculaire pathologieën
Zeer vaak: hypotensie
Vaak: postoperatieve hypertensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: acute ademhalingsdepressie, apneu
Soms: hypoxie
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid, braken
Soms: constipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: jeuk
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: postoperatieve koude rillingen
Soms: postoperatieve pijn
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Zoals met alle krachtige opioïde analgetica, heeft een overdosis de neiging zich te manifesteren als een verlenging van de voorspelbare farmacologische werking van remifentanil.Vanwege de bijzonder korte werkingsduur van remifentanil is de kans op schadelijke effecten na een overdosering beperkt tot de periode onmiddellijk na de overdosis. de toediening van het medicijn. De respons op stopzetting van het geneesmiddel is snel en keert binnen tien minuten terug naar de uitgangswaarde.
In het geval van een overdosis of vermoede overdosis, neem de volgende maatregelen: stop de toediening van remifentanil, houd de luchtwegen van de patiënt vrij, start geassisteerde of gecontroleerde beademing met zuurstof en behoud een adequate cardiovasculaire functie. nodig zijn om gecontroleerde of geassisteerde ademhaling te vergemakkelijken.Intraveneuze oplossingen en vasopressoren kunnen worden gebruikt om hypotensie en andere ondersteunende therapieën te behandelen.
Intraveneuze toediening van een opioïde-antagonist zoals naloxon kan worden gebruikt als specifiek antidotum, naast ademhalingsondersteuning, om ernstige ademhalingsdepressie te behandelen. Het is onwaarschijnlijk dat de duur van ademhalingsdepressie na een overdosis remifentanil de werkingsduur van de opioïdantagonist zal overschrijden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: opioïde anesthetica, ATC-code: N01A H06
Remifentanil is een selectieve mc-opioïde-receptoragonist met een snel begin en een zeer korte werkingsduur.De mc-opioïde-activiteit van remifentanil wordt geantagoneerd door narcotische antagonisten, zoals naloxon.
Histaminetesten bij gezonde patiënten en vrijwilligers lieten geen verhoging van de histaminespiegels zien na toediening van remifentanil in bolusdoses tot 30 microgram/kg.
Zuigelingen / kinderen (jonger dan 1 jaar):
In een multicenter, gerandomiseerde (2:1-ratio, remifentanil: halothaan), open-label onderzoek met parallelle groepen, uitgevoerd bij 60 kinderen en zuigelingen van ≤ 8 weken (gemiddelde leeftijd 5,5 weken) met fysieke status ASA I en II die pyloromyotomie ondergaan, de werkzaamheid en veiligheid van remifentanil (toegediend als een initiële continue infusie van 0,4 mcg/kg/min plus aanvullende doses of veranderingen in de infusiesnelheid indien nodig) werden vergeleken met die van halothaan (toegediend in 0,4% met aanvullende stappen indien nodig). anesthesie werd bereikt met aanvullende toediening van 70% lachgas (N20) plus 30% zuurstof. Hersteltijden van anesthesie waren hoger in de remifentanilgroep dan in de halothaangroep (geen significant verschil).
Gebruik voor totale intraveneuze anesthesie (TIVA) - kinderen van 6 maanden tot 16 jaar
Drie gerandomiseerde, open-label onderzoeken vergeleken de TIVA-techniek met het gebruik van remifenanil bij pediatrische chirurgie met inhalatie-anesthesie. De resultaten zijn samengevat in de volgende tabel.
In de lagere buik / urologische chirurgische studie waarbij remifentanil / propofol werd vergeleken met remifentanil / sevofluraan, trad hypotensie significant vaker op met remifentanil / sevofluraan, terwijl bradycardie significant vaker werd waargenomen met remifentanil / propofol. Bij KNO-chirurgie werd remifentanil / propofol vergeleken met desfluraan oxide werd een significant hogere hartslag waargenomen bij proefpersonen die desfluraan/lachgas kregen in vergelijking met proefpersonen die werden behandeld met remifentanil/propofol en met verwijzing naar de uitgangswaarden.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na toediening van de aanbevolen doses remifentanil is de effectieve biologische halfwaardetijd 3-10 minuten. opruiming het gemiddelde van remifentanil bij gezonde jonge mensen is 40 ml/min/kg, het centrale distributievolume is 100 ml/kg en het steady-state distributievolume is 350 ml/kg. De bloedconcentraties van remifentanil zijn evenredig met de toegediende dosis over het gehele aanbevolen dosisbereik. Voor elke verhoging van 0,1 mcg/kg/min in de intraveneuze infusiesnelheid zal de bloedconcentratie van remifentanil met 2,5 ng/ml stijgen. affiniteit voor plasma-eiwitten (ongeveer 70%).
Metabolisme
Remifentanil is een door esterase gemetaboliseerd opioïde, gevoelig voor metabolisme door niet-specifieke bloed- en weefselesterasen. Het metabolisme van remifentanil resulteert in de vorming van een in wezen inactieve carbonzuurmetaboliet (in een potentieverhouding van 1: 4600 tot remifentanil). Studies bij mensen geven aan dat de gehele farmacologische activiteit verband houdt met de moederverbinding. Daarom heeft de activiteit van deze metaboliet geen klinische gevolgen.De terminale halfwaardetijd van de metaboliet bij gezonde volwassenen is 2 uur. Bij patiënten met een normale nierfunctie wordt ongeveer 95% van remifentanil, als de carbonzuurmetaboliet, teruggevonden in de urine.Remifentanil is geen substraat voor plasmacholinesterase.
Passage door de placenta en melk
In een klinisch onderzoek bij mensen waren de gemiddelde concentraties remifentanil bij de moeder ongeveer het dubbele van die bij de foetus. In sommige gevallen waren de foetale concentraties echter vergelijkbaar met die bij de moeder. De arterioveneuze-navelstrengverhouding van de concentratie remifentanil was ongeveer 30%, wat wijst op een metabolisme van remifentanil bij de pasgeborene. Remifentanil-gerelateerd materiaal wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Anesthesie bij hartchirurgie
Daar opruiming remifentanil wordt met ongeveer 20% verminderd tijdens cardiopulmonale bypass bij hypothermie (28 ° C). De verlaging van de lichaamstemperatuur vermindert de opruiming 3% eliminatie per graad Celsius.
Nierfalen
Snel herstel van sedatie en analgesie met remifentanil wordt niet beïnvloed door de nierfunctie.
De farmacokinetiek van remifentanil verandert niet significant bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie, zelfs niet na toediening gedurende maximaal 3 dagen op de IC.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de opruiming van de carbonzuurmetaboliet wordt verminderd. Bij IC-patiënten met matige/ernstige nierinsufficiëntie wordt verwacht dat de concentratie van de carboxylzuurmetaboliet ongeveer 100 keer de steady-state-spiegel van remifentanil zal bereiken. Klinische gegevens tonen aan dat accumulatie van metabolieten niet resulteert in klinisch relevante mc-opioïde effecten, zelfs niet na toediening van remifentanil via infusie bij deze patiënten gedurende maximaal 3 dagen. Tot op heden zijn er gegevens beschikbaar over de veiligheid en het farmacokinetische profiel van de metaboliet. na remifentanil-infusie gedurende meer dan 3 dagen.
Er is geen bewijs dat remifentanil wordt geëxtraheerd tijdens niertransplantatietherapie.
De carbonzuurmetaboliet wordt voor 25-35% geëxtraheerd tijdens hemodialyse.Bij patiënten met anurie wordt de halfwaardetijd van de carbonzuurmetaboliet verlengd tot 30 uur.
Leverinsufficiëntie
Het farmacokinetische profiel van remifentanil verandert niet bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie in afwachting van levertransplantatie, noch tijdens de anhepatische fase van levertransplantatiechirurgie. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen iets gevoeliger zijn voor de ademhalingsdepressieve effecten van remifentanil. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosis remifentanil moet worden getitreerd op basis van de individuele behoeften van de patiënt.
Pediatrische populatie
Daar opruiming steady-state gemiddelde en distributievolume van remifentanil waren verhoogd bij jongere kinderen en verlaagd tot waarden bij gezonde jonge volwassenen op 17-jarige leeftijd. De eliminatiehalfwaardetijd van remifentanil bij pasgeborenen verschilt niet significant van die bij gezonde jonge mensen.Veranderingen in het analgetische effect na veranderingen in de remifentanil-infusiesnelheid moeten snel zijn en vergelijkbaar met die bij gezonde jonge mensen. De farmacokinetiek van de carbonzuurmetaboliet bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2-17 jaar is vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen na correctie voor verschillen in lichaamsgewicht.
Bejaarden
Daar opruiming remifentanil bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) is licht verminderd (ongeveer 25%) in vergelijking met die van jonge patiënten. De farmacodynamische activiteit van remifentanil neemt toe met toenemende leeftijd Oudere patiënten hebben een remifentanil EC50 voor EEG-deltagolfvorming die 50% lager is dan die van jonge mensen; daarom moet de startdosis remifentanil bij oudere patiënten met 50% worden verlaagd en vervolgens zorgvuldig worden getitreerd volgens de behoeften van de individuele patiënt.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
Verwachte tekenen van mc-opioïde-intoxicatie werden waargenomen bij niet-geventileerde muizen, ratten en honden na intraveneuze toediening van hoge doses remifentanil in een enkelvoudige bolus. In deze studies overleefde de meest gevoelige soort, de mannelijke rat, na toediening van 5 mg/kg van het geneesmiddel.
Intracraniële bloedingen bij honden veroorzaakt door hypoxie waren verminderd binnen 14 dagen na stopzetting van de toediening van remifentanil.
Chronische toxiciteit
Bolusdoses remifentanil, toegediend aan niet-geventileerde ratten en honden, resulteerden in ademhalingsdepressie in alle dosisgroepen en, bij honden, reversibele intracraniële bloedingen. Daaropvolgende studies toonden aan dat de microbloedingen veroorzaakt werden door hypoxie en niet specifiek waren voor remifentanil.In de infusiestudies werden geen cerebrale microbloedingen waargenomen bij niet-geventileerde ratten en honden aangezien deze studies werden uitgevoerd bij doses die geen depressie veroorzaakten.Wat uit preklinische onderzoeken naar voren komt, is dat ademhalingsdepressie en de bijbehorende gevolgen de meest waarschijnlijke oorzaak zijn van mogelijk ernstige bijwerkingen bij de mens.
Intrathecale toediening van de formulering met alleen glycine (d.w.z. zonder remifentanil) bij honden resulteerde in agitatie, pijn, disfunctie en gebrek aan coördinatie van de achterpoten. Aangenomen wordt dat deze effecten secundair zijn aan de hulpstof glycine.Vanwege de verbeterde bloedbuffereigenschappen, snellere verdunning en lage glycineconcentratie in de formulering van Remifentanil Teva, hebben deze waarnemingen geen klinische relevantie voor intraveneuze toediening van Remifentanil Teva.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit
Placentatransferstudies bij ratten en konijnen hebben aangetoond dat nakomelingen worden blootgesteld aan remifentanil en/of zijn metabolieten tijdens de groei- en ontwikkelingsfase. Remifentanil-gerelateerd materiaal wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten.
Remifentanil vermindert de vruchtbaarheid bij mannelijke ratten bij dagelijkse toediening via intraveneuze injectie gedurende ten minste 70 dagen in een dosis van 0,5 mg/kg, of ongeveer 250 maal de maximaal aanbevolen bolusdosis voor de mens van 2 mcg/kg De vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed bij doses tot 1 mg / kg gegeven het medicijn gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan de paring. Er werden geen teratogene effecten waargenomen met remifentanil in doses tot 5 mg/kg bij ratten en tot 0,8 mg/kg bij konijnen. Intraveneuze toediening van remifentanil bij ratten in de late zwangerschap en bij zogende ratten in doses tot 5 mg/kg had geen significant effect op de overleving, ontwikkeling of reproductiecapaciteit van de F1-generatie.
Genotoxiciteit
Remifentanil liet geen positieve resultaten zien in een reeks genotoxiciteitstesten in vitro En in vivo, met uitzondering van de muislymfoom tk-activiteitstest in vitro, wat een positief resultaat gaf met metabolische activering. Aangezien de resultaten op muislymfoom niet werden bevestigd in verdere tests in vitro En in vivobehandeling met remifentanil zal naar verwachting geen genotoxisch risico voor patiënten opleveren.
kankerverwekkendheid
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn bij dieren uitgevoerd met remifentanil.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycine (E640)
Zoutzuur (E507) voor pH-regeling
Natriumhydroxide (E524) voor pH-regeling
06.2 Incompatibiliteit
Remifentanil Teva mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
Het mag niet worden gemengd met Ringer-lactaat voor injectie of Ringer-lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie.
Remifentanil Teva mag niet worden gemengd met propofol in dezelfde gemengde intraveneuze oplossing.
Voor compatibiliteit, indien toegediend in een lopende intraveneuze katheter, zie rubriek 6.6.
Toediening van Remifentanil Teva via dezelfde intraveneuze lijn als bloed/serum/plasma wordt niet aanbevolen, aangezien niet-specifieke esterase in bloedproducten kan leiden tot hydrolyse van remifentanil tot zijn inactieve metaboliet.
Remifentanil Teva mag voor toediening niet worden gemengd met andere therapeutische middelen.
06.3 Geldigheidsduur
Als verpakt voor verkoop:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 jaar
Remifentanil Teva 2 mg: 2 jaar
Remifentanil Teva 5 mg: 2 jaar
Na reconstitutie / verdunning:
Fysisch-chemische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C na initiële reconstitutie met:
• Water voor injecties
• Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
• Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
• Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
• Natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) oplossing voor injectie
• Injecteerbare Ringer's met lactaat
• Ringer's lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
De chemisch-fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C na verdere verdunning met:
• Water voor injecties
• Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
• Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
• Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
• Natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) oplossing voor injectie.
De chemisch-fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 8 uur bij 25°C na verdere verdunning met:
• Injecteerbare Ringer's met lactaat
• Ringer's lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2-8 ° C, tenzij de oplossing wordt gereconstitueerd / verdund onder aseptische gecontroleerde en gevalideerde.
Alle ongebruikte resten moeten worden weggegooid.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde/verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Remifentanil Teva 1 mg: Type I kleurloze glazen injectieflacon van 4 ml met broombutylrubberen stop en witte dop.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml kleurloze type I glazen injectieflacon met broombutylrubberen stop en grijze dop.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml kleurloze type I glazen injectieflacons met broombutylrubberen stop en blauwe dop.
Verpakkingsgrootten: 1 of 5 injectieflacons per verpakking.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
reconstitutie :
Remifentanil Teva moet worden bereid voor intraveneus gebruik door het juiste volume (zoals weergegeven in de onderstaande tabel) van een van de onderstaande verdunningsmiddelen toe te voegen om een gereconstitueerde oplossing te krijgen met een concentratie van ongeveer 1 mg/ml.
Schud totdat het volledig is opgelost. De gereconstitueerde oplossing moet helder, kleurloos en vrij van zichtbare deeltjes zijn.
Verdere verdunning:
Na reconstitutie mag Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg niet worden toegediend zonder verdere verdunning in concentraties van 20-250 mcg/ml (50 mcg/ml is de aanbevolen verdunning voor volwassenen en 20-25 mcg/ml voor pediatrische patiënten 1 jaar van leeftijd en ouder) met een van de volgende intraveneuze oplossingen, hieronder vermeld.
Voor target-gecontroleerde infusie (TCI) is de aanbevolen verdunning van Remifentanil Teva 20-50 mcg/ml.
De verdunning hangt af van de technische mogelijkheden van het infuusapparaat en de behoeften van de patiënt.
Voor verdunning moet een van de volgende oplossingen worden gebruikt:
• Water voor injecties
• Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
• Glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
• Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
• Natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%) oplossing voor injectie.
Bij toediening via een lopende intraveneuze katheter kunnen de volgende intraveneuze vloeistoffen worden gebruikt:
• Injecteerbare Ringer's met lactaat
• Ringer's lactaat en glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
Remifentanil Teva is compatibel met propofol wanneer het wordt toegediend in een lopende intraveneuze katheter.
Er mogen geen andere verdunningsmiddelen worden gebruikt.
De oplossing moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes. De oplossing moet worden gebruikt als deze helder en vrij van deeltjes is.
Intraveneuze infusies van remifentanil dienen bij voorkeur te worden bereid op het moment van toediening (zie rubriek 6.3).
De inhoud van de injectieflacon is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 040266013 - "1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie" 1 glazen injectieflacon
A.I.C. N. 040266025 - "1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie" 5 glazen injectieflacons
A.I.C. N. 040266037 - "2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie" 5 glazen injectieflacons
A.I.C. N. 040266049 - "2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie" 1 glazen injectieflacon
A.I.C. N. 040266052 - "5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie" 1 glazen injectieflacon
A.I.C. N. 040266064 - "5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie" 5 glazen injectieflacons
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27 april 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2016
-e-trattamento-con-il-taping-kinesiologico-.jpg)
