Actieve ingrediënten: Fenofibraat
Fulcrosupra 160 mg filmomhulde tabletten
Fulcrosupra-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Fulcrosupra 145 mg filmomhulde tabletten
- Fulcrosupra 160 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Fulcrosupra gebruikt? Waar is het voor?
Fulcrosupra behoort tot een groep geneesmiddelen die algemeen bekend staat als fibraten. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om het gehalte aan vetten (lipiden) in het bloed te verlagen. Bijvoorbeeld de vetten die bekend staan als triglyceriden.
Fulcrosupra wordt gebruikt, samen met een vetarm dieet en andere niet-medische behandelingen, zoals lichaamsbeweging en gewichtsverlies, om het bloedvetgehalte te verlagen.
Fulcrosupra kan worden gebruikt als aanvulling op andere geneesmiddelen (statines) in bepaalde omstandigheden waarbij het vetgehalte in het bloed niet onder controle wordt gebracht met alleen een statine.
Contra-indicaties Wanneer Fulcrosupra niet mag worden gebruikt
Gebruik Fulcrosupra niet als:
- u bent allergisch voor fenofibraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek: Aanvullende informatie)
- u allergisch bent voor pinda's of arachideolie of sojalecithine of aanverwante producten
- een allergische reactie of huidbeschadiging heeft gehad door zonlicht of UV-licht tijdens het gebruik van andere geneesmiddelen (deze geneesmiddelen bevatten andere fibraten of een ontstekingsremmend geneesmiddel genaamd 'ketoprofen')
- ernstige lever-, nier- of galblaasproblemen heeft
- pancreatitis heeft (ontstoken alvleesklier die buikpijn veroorzaakt) die niet wordt veroorzaakt door een hoog vetgehalte in het bloed
Gebruik Fulcrosupra niet als een van de bovenstaande informatie op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Fulcrosupra inneemt
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Fulcrosupra inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Fulcrosupra inneemt als:
- nier- of leverproblemen heeft
- u kunt een ontstoken lever hebben (hepatitis) - verschijnselen zijn onder meer gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen (geelzucht), verhoogde leverenzymen (aangetoond in bloedonderzoeken) maagpijn en jeuk
- een traag werkende schildklier heeft (hypothyreoïdie)
Als een van de bovenstaande informatie op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Fulcrosupra inneemt.
Effecten op de spieren:
Stop met het gebruik van Fulcrosupra en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u onverklaarbare krampen of spierpijn, gevoeligheid of zwakte ervaart tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.
- De reden hiervoor is dat dit geneesmiddel spierproblemen kan veroorzaken die ernstig kunnen zijn.
- Deze problemen zijn zeldzaam, maar omvatten ontsteking en spierafbraak. Dit kan nierbeschadiging of zelfs de dood veroorzaken.
Het risico op spierafbraak is bij sommige patiënten veel groter. Vertel het uw arts als:
- is ouder dan 70 jaar
- nierproblemen hebben
- schildklierproblemen hebben
- u of een naast familielid erfelijke spierproblemen heeft
- drinkt grote hoeveelheden alcohol
- cholesterolverlagende geneesmiddelen gebruikt die statines worden genoemd, zoals simvastatine, atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine of fluvastatine
- ooit spierproblemen heeft gehad tijdens de behandeling met statines of met fibraten (zoals fenofibraat, bezafibraat of gemfibrozil)
Als een van de bovenstaande informatie op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), vertel dit dan aan uw arts voordat u Fulcrosupra inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Fulcrosupra . veranderen?
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, of kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- anticoagulantia om het bloed te verdunnen (zoals warfarine)
- andere geneesmiddelen die worden gebruikt om het vetgehalte in het bloed onder controle te houden (zoals statines of fibraten). Het gelijktijdig innemen van een statine met Fulcrosupra kan het risico op spierproblemen verhogen
- een bepaalde klasse geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (zoals rosiglitazon of pioglitazon)
- ciclosporine (een immunosuppressivum)
Als een van de bovenstaande informatie op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Fulcrosupra inneemt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
De tablet moet op elk moment van de dag met of zonder voedsel worden ingenomen
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
- Vertel het uw arts als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden. Aangezien er onvoldoende klinische ervaring is met het gebruik van Fulcrosupra tijdens de zwangerschap, mag u Fulcrosupra alleen gebruiken als uw arts dit absoluut noodzakelijk acht.
- Het is niet bekend of de werkzame stof van Fulcrosupra wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom mag u Fulcrosupra niet gebruiken als u borstvoeding geeft of van plan bent uw baby borstvoeding te geven.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel heeft geen invloed op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Fulcrosupra bevat lactose en sucrose (soorten suikers). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet kunt verdragen of verteren (u heeft een intolerantie voor bepaalde suikers), informeer dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Fulcrosupra bevat sojalecithine. Als u allergisch bent voor pinda's of soja, gebruik dit geneesmiddel dan niet
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Fulcrosupra gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoe gebruikt u dit geneesmiddel?
- Slik de tablet door met een glas water.
- De tablet niet pletten of erop kauwen
Hoeveel medicijnen te nemen?
De aanbevolen dosering is één tablet per dag.
Als u een capsule fenofibraat 200 mg inneemt, kunt u overstappen op een tablet Fulcrosupra 160 mg.
Mensen met nierproblemen
Als u nierproblemen heeft, kan uw arts u vertellen een lagere dosis te nemen. Vraag uw arts of apotheker om advies.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Het gebruik van Fulcrosupra wordt niet aanbevolen onder de 18 jaar
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Fulcrosupra heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Fulcrosupra heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Fulcrosupra heeft ingenomen dan u zou mogen of als iemand uw geneesmiddel heeft ingenomen, vertel dit dan aan uw arts of neem contact op met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fulcrosupra in te nemen
- Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem dan uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
- Neem dan uw tablet op het normale tijdstip in
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts.
Als u stopt met het innemen van Fulcrosupra
Stop niet met het innemen van Fulcrosupra tenzij uw arts u dat zegt of tenzij de tabletten u misselijk maken Dit is omdat de abnormale vetgehaltes in het bloed gedurende lange tijd moeten worden behandeld Denk eraan dat naast het gebruik van Fulcrosupra het ook belangrijk dat je:
- een vetarm dieet volgen
- regelmatig aan lichaamsbeweging doen.
Als uw arts de behandeling stopt, neem dan de overgebleven tabletten niet in, tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Fulcrosupra
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Fulcrosupra en ga onmiddellijk naar een arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
- allergische reactie - de verschijnselen kunnen zijn: zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel, wat ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken
- spierkrampen of pijn, gevoeligheid of zwakte - dit kunnen tekenen zijn van spierontsteking of spierafbraak, wat nierbeschadiging of zelfs de dood kan veroorzaken
- maagpijn - dit kan een teken zijn dat uw alvleesklier ontstoken is (pancreatitis)
- pijn op de borst en kortademigheid - dit kunnen tekenen zijn van een bloedstolsel in de long (longembolie)
- pijn, roodheid of zwelling in de benen - dit kunnen tekenen zijn van een bloedstolsel in het been (diepe veneuze trombose)
- geel worden van de huid en het wit van de ogen (geelzucht), of een toename van leverenzymen - dit kunnen tekenen zijn van ontsteking van de lever (hepatitis).
Stop met het innemen van Fulcrosupra en ga onmiddellijk naar een arts als u een van de bovengenoemde bijwerkingen opmerkt.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- diarree
- buikpijn
- winderigheid
- ziek voelen (misselijkheid)
- ziek zijn (braken)
- verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed - aangetoond in tests
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- hoofdpijn
- galstenen
- verminderd seksueel verlangen
- uitslag, jeuk of rode vlekken op de huid
- verhoogd creatinine (geproduceerd door de nieren) - aangetoond in analyses
- pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier die buikpijn veroorzaakt)
- trombo-embolie: longembolie (bloedstolsel in de longen die pijn op de borst en kortademigheid veroorzaakt), diepe veneuze trombose (bloedstolsel in het been dat pijn, roodheid of zwelling in de benen veroorzaakt)
- spierpijn, spierontsteking, spierkrampen en zwakte
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 mensen):
- haaruitval
- duizelig voelen (vertigo)
- zich uitgeput voelen (vermoeidheid)
- verhoogd ureum (stof geproduceerd door de nieren) - getoond in de analyses
- verhoogde gevoeligheid van uw huid voor zonlicht, zonnelampen en zonnebanken
- verlaagde niveaus van hemoglobine (dat zuurstof in het bloed vervoert) en witte bloedcellen - aangetoond in tests
- hepatitis (leverontsteking), waarvan de symptomen kunnen zijn lichte geelzucht (gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen), maagpijn en jeuk
- overgevoeligheid (allergische reactie)
Bijwerkingen waarvan de waarschijnlijkheid van optreden niet bekend is
- ernstige vorm van huiduitslag met roodheid, vervelling en zwelling van de huid die lijkt op ernstige brandwonden
- langdurige longziekte
- spierverslechtering
- complicaties van galstenen
- als u een ongewone ademhalingsstoornis krijgt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht Bewaren beneden 30°C.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Fulcrosupra?
- Het actieve ingrediënt is fenofibraat. Elke Fulcrosupra-tablet van 160 mg bevat 160 milligram (mg) fenofibraat.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, natriumlaurylsulfaat, povidon, crospovidon, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide en natriumstearylfumaraat.
De coating van Opadry®-tabletten bestaat uit de volgende niet-actieve componenten: polyvinylalcohol, titaniumdioxide (E171), talk, sojalecithine, xanthaangom.
Beschrijving van hoe Fulcrosupra eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Fulcrosupra 160 mg zijn witte, filmomhulde tabletten.
De filmomhulde tabletten zijn verpakt in blisterverpakkingen van 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280, 300.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FULCROSUPRA 160 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat 160 mg fenofibraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte, langwerpige, filmomhulde tabletten met de inscriptie "160" aan de ene kant en "Fournier-logo" aan de andere.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Fulcrosupra 160 mg is geïndiceerd als aanvulling op dieet en andere niet-medicamenteuze behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsvermindering) voor:
• Behandeling van ernstige hypertriglyceridemie met of zonder lage HDL-cholesterolwaarden.
• Gemengde hyperlipidemie, wanneer een statine gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen.
• Gemengde hyperlipidemie bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico, naast een statine, wanneer de triglyceriden- en HDL-cholesterolspiegels niet voldoende onder controle zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering:
volwassenen: de aanbevolen dosering is één tablet met 160 mg fenofibraat eenmaal per dag.
Patiënten die één capsule fenofibraat 200 mg gebruiken, kunnen zonder verdere dosisaanpassingen worden overgezet op therapie met één tablet van 165 mg.
Oudere patiënten: de aanbevolen dosis voor volwassen patiënten wordt aanbevolen.
Patiënten met nierinsufficiëntie: Dosisverlaging is vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bij deze patiënten wordt het gebruik van farmaceutische vormen met lagere doses van het werkzame bestanddeel (capsules met 67 mg gemicroniseerd fenofibraat of capsules met 100 mg standaard fenofibraat) aanbevolen.
Leverziekte: Patiënten met een leverziekte zijn niet onderzocht.
Pediatrische populatie: Het gebruik van de 160 mg dosering is gecontra-indiceerd bij kinderen.
Dieetmaatregelen die voorafgaand aan de behandeling zijn gestart, moeten worden voortgezet.
Als na enkele maanden behandeling met fenofibraat (bijv. 3 maanden) de serumlipidenspiegels niet voldoende zijn verlaagd, moeten aanvullende of andere therapieën worden overwogen.
Wijze van toediening
De tabletten moeten in hun geheel bij een maaltijd worden doorgeslikt.
04.3 Contra-indicaties
• Leverfalen (inclusief biliaire cirrose en aanhoudende leverfunctieafwijkingen van onduidelijke aard, bijv. aanhoudende verhoging van transaminasen);
• nierfalen;
• kinderen (jonger dan 18 jaar);
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen;
• bekende fotoallergie of fototoxische reactie tijdens behandeling met fibraten of ketoprofen;
• Galblaas ziekte;
• acute of chronische pancreatitis met uitzondering van acute pancreatitis als gevolg van ernstige hypertriglyceridemie.
FULCROSUPRA 160 mg filmomhulde tabletten mogen niet worden ingenomen door patiënten die allergisch zijn voor pinda- of pindaolie of sojalecithine of verwante producten vanwege het risico op overgevoeligheidsreacties.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Leverfunctie: Net als bij andere lipidenverlagende middelen zijn bij sommige patiënten verhogingen van de transaminasespiegels gemeld.
In de meeste gevallen waren deze verhogingen van voorbijgaande aard, licht en asymptomatisch. Het wordt aanbevolen om de transaminasespiegels elke 3 maanden te controleren tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling en daarna periodiek.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die verhoogde transaminasespiegels ontwikkelen en de behandeling moet worden gestaakt als de ASAT- (SGOT) en ALAT (SGPT)-spiegels meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik stijgen. In aanwezigheid van symptomen die wijzen op hepatitis (bijv. geelzucht, pruritus), moeten laboratoriumtests worden uitgevoerd en kan worden overwogen de behandeling met fenofibraat te staken.
Alvleesklier: Pancreatitis is gemeld bij patiënten die fenofibraat gebruiken (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Dit kan duiden op een gebrek aan werkzaamheid bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie, een direct geneesmiddeleffect of een secundair fenomeen dat wordt gemedieerd door de aanwezigheid van galstenen of de vorming van dichte massa's met obstructie van het gemeenschappelijke galkanaal.
SpierSpiertoxiciteit, waaronder zeer zeldzame gevallen van rabdomyolyse, is gemeld na toediening van fibraten en andere lipidenverlagende middelen.
Patiënten met een persoonlijke voorgeschiedenis van hypoalbuminemie en nierinsufficiëntie vertonen een hogere incidentie van myotoxiciteit.
Spiertoxiciteit moet worden vermoed bij patiënten met diffuse myalgie, myositis, spierkrampen en -zwakte en/of duidelijke verhogingen van CPK (waarden boven 5 keer de bovengrens van het normale bereik).In deze gevallen moet de behandeling met fenofibraat worden onderbroken.
Patiënten met predisponerende factoren voor myopathie en/of rabdomyolyse kunnen een verhoogd risico lopen om rabdomyolyse te ontwikkelen, waaronder: leeftijd ouder dan 70 jaar, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen; nierfunctiestoornis; hypoalbuminemie; hypothyreoïdie; hoog alcoholgebruik. De mogelijke voordelen en risico's van behandeling met fenofibraat moeten voor deze patiënten zorgvuldig worden afgewogen.
Het risico op spiertoxiciteit kan verhoogd zijn als het geneesmiddel wordt gegeven met een ander fibraat of een HMG-CoA-reductaseremmer (statine), vooral in gevallen van reeds bestaande spierziekte. Daarom moet het gelijktijdig voorschrijven van fenofibraat en een statine worden voorbehouden aan patiënten met ernstige gecombineerde dyslipidemie en een hoog cardiovasculair risico, zonder een voorgeschiedenis van spierziekte.
Deze combinatietherapie moet met voorzichtigheid worden gebruikt en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van spiertoxiciteit.
Nierfunctie: De behandeling moet worden stopgezet als de creatininespiegels zijn gestegen tot boven de 50% en de bovengrens van normaal (ULN). Het wordt aanbevolen om de creatinine gedurende de eerste drie maanden na het starten van de behandeling en periodiek daarna te controleren (voor dosisaanbevelingen, zie rubriek 4.2).
Dit geneesmiddel bevat lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Dit geneesmiddel bevat sucrose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dit geneesmiddel niet gebruiken.
FULCROSUPRA 160 mg filmomhulde tabletten mogen niet worden ingenomen door patiënten die allergisch zijn voor sojalecithine of verwante stoffen vanwege het risico op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.3).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Orale anticoagulantia: fenofibraat verhoogt het effect van orale anticoagulantia en kan het risico op bloedingen verhogen. Het wordt aanbevolen om de dosis anticoagulantia aan het begin van de behandeling met ongeveer een derde te verlagen en vervolgens, indien nodig, geleidelijk aan aan te passen op basis van controle van de INR (Internationale genormaliseerde verhouding). Daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen.
Cyclosporine: Enkele ernstige gevallen van omkeerbare nierfunctiestoornis zijn gemeld tijdens gelijktijdige toediening van fenofibraat en ciclosporine.De nierfunctie van deze patiënten moet daarom nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met fenofibraat moet worden stopgezet in geval van ernstige veranderingen in de laboratoriumparameters.
Remmers van HMG-CoA-reductase en andere fibraten: Het risico op ernstige spiertoxiciteit is verhoogd als een fibraat wordt gebruikt in combinatie met HMG-CoA-reductaseremmers of met andere fibraten.
Deze combinatietherapie moet met voorzichtigheid worden gebruikt en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van spiertoxiciteit (zie rubriek 4.4).
Cytochroom P450-enzymen: Opleiding in vitro met humane levermicrosomen, geven aan dat fenofibraat en fenofibrinezuur bij therapeutische concentraties geen remmers zijn van de cytochroom (CYP) P450-isovormen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 of CYP1A2.
Patiënten die gelijktijdig fenofibraat gebruiken en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19, CYP2A6 en vooral CYP2C9 en die een smalle therapeutische index hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd en, indien nodig, worden dosisaanpassingen van deze geneesmiddelen aanbevolen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van fenofibraat bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben geen teratogene effecten aangetoond. Embryotoxische effecten werden waargenomen bij doses die resulteerden in maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is niet bekend. Daarom mogen FULCROSUPRA 160 mg filmomhulde tabletten alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt na een zorgvuldige "baten-/risicobeoordeling".
Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van fenofibraat en/of zijn metabolieten in de moedermelk.Daarom mogen FULCROSUPRA 160 mg filmomhulde tabletten niet worden gebruikt door moeders die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
FULCROSUPRA 160 mg filmomhulde tabletten heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met fenofibraat zijn spijsverterings-, maag- of darmstoornissen.
De volgende bijwerkingen werden waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (n = 2344) met de onderstaande frequenties:
* In de FIELD-studie, een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie bij 9795 patiënten met diabetes mellitus type 2, werd een statistisch significante toename van gevallen van pancreatitis waargenomen bij patiënten die fenofibraat kregen vergeleken met degenen die placebo kregen (0,8% versus 0,5%; p = 0,031) . In hetzelfde onderzoek werd een statistisch significante toename van de incidentie van longembolie gemeld (0,7% in de placebogroep versus 1,1% in de fenofibraatgroep; p = 0,022) en een niet-statistisch significante toename diepe veneuze trombose (placebo: 1,0% [48/4900 patiënten] versus fenofibraat 1,4% [67/4895 patiënten]; p = 0,074).
a Naast de voorvallen die zijn gemeld in klinische onderzoeken, werden de volgende bijwerkingen spontaan gemeld tijdens het op de markt brengen van Fulcrosupra. Op basis van de beschikbare gegevens is het niet mogelijk een precieze frequentie te schatten, die daarom als "niet bekend" moet worden beschouwd;
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële longziekte
Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen: rabdomyolyse
04.9 Overdosering
Er zijn alleen anekdotische gevallen van overdosering met fenofibraat gemeld.In de meeste gevallen werden geen symptomen van overdosering gemeld.
Een specifiek antidotum is niet bekend. Als overdosering wordt vermoed, moet symptomatische behandeling worden gezocht en passende ondersteunende maatregelen worden genomen.
Fenofibraat kan niet worden geëlimineerd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lipidenverlagende/cholesterolverlagende en hypotiglyceridenverlagende/fibraatstoffen.
ATC-code: C10AB05.
Fenofibraat is een derivaat van fibrinezuur waarvan de effecten op de wijziging van de lipidenstructuur die bij de mens zijn gemeld, worden gemedieerd door de activering van de alfa-receptor die de proliferatie van peroxisomen activeert (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa of PPARa).
Door de activering van PPARa verhoogt fenofibraat de lipolyse en de eliminatie van atherogene deeltjes die rijk zijn aan triglyceriden uit het plasma, waardoor het lipoproteïnelipase wordt geactiveerd en de productie van apoproteïne CIII wordt verminderd. Activering van PPARa induceert ook een toename van de synthese van apoproteïnen AI en AII.
Het hierboven beschreven effect van fenofibraat op lipoproteïnen leidt tot een reductie van zeer lage en lage dichtheid fracties (VLDL en LDL) die apoproteïne B bevatten en tot een toename van hoge dichtheid lipoproteïne (HDL) fracties die apoproteïnen AI en AII bevatten.
Bovendien verhoogt fenofibraat, door de synthese en het katabolisme van VLDL-fracties te moduleren, de LDL-klaring en vermindert het kleine en dichte LDL's, waarvan de niveaus verhoogd zijn in het fenotype voor atherogene lipoproteïnen, een "veelvoorkomende verandering bij patiënten met risico op coronaire hartziekte.
Tijdens klinische onderzoeken met fenofibraat daalden het totale cholesterol en triglyceriden met respectievelijk 20-25% en 40-55% en nam het HDL-cholesterol toe met 10-30%.
Bij hypercholesterolemische patiënten, bij wie het LDL-cholesterolgehalte met 20% -35% is verlaagd, resulteert het algehele effect op cholesterol in een verlaging van de verhouding van totaal cholesterol tot HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol, of Apo B en Apo AI, alle waarvan zijn markers van atherogeen risico.
Vanwege het effect op LDL-cholesterol en triglyceriden kan behandeling met fenofibraat nuttig zijn bij patiënten met hypercholesterolemie, met of zonder hypertriglyceridemie, met inbegrip van secundaire hyperlipoproteïnemie zoals bij type 2 diabetes mellitus.
Er zijn aanwijzingen dat behandeling met fibraten het optreden van coronaire hartziekten kan verminderen, maar het is niet aangetoond dat fibraten de mortaliteit door alle oorzaken verminderen bij primaire of secundaire preventie van hart- en vaatziekten.
Het klinische lipidenonderzoek Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 5518 patiënten met diabetes mellitus type 2 die werden behandeld met fenofibraat in aanvulling op simvastatine. Behandeling met fenofibraat plus simvastatine toonde geen significant verschil met simvastatine monotherapie in de primaire uitkomst bestaande uit niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte en cardiovasculaire sterfte (hazard ratio [HR] 0,92, 95% BI 0, 79-1,08, p = 0,32 absolute risicoreductie: 0,74%) In de vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten met dyslipidemie, gedefinieerd als patiënten in het laagste tertiel van HDL-C (≤34 mg/dl of 0,88 mmol/L) en in het hoogste tertiel van TG's (≥ 204 mg/dL of 2,3 mmol/L) bij baseline, behandeling met fenofibraat plus simvastatine vertoonde een relatieve reductie van 31% vergeleken met monotherapie met simvastatine, voor de samengestelde primaire uitkomst (hazard ratio [HR] 0,69, 95% BI 0,49-0,97, p = 0,03; absolute risicoreductie: 4,95%. Analyse van een andere vooraf gespecificeerde subgroep identificeerde een statistisch significante "behandeling-naar-geslachtsinteractie" (p = 0,01), wat wijst op een mogelijk voordeel van tr prestatie van combinatietherapie bij mannen (p = 0,037), maar een mogelijk hoger risico op primaire uitkomst bij vrouwen die combinatietherapie krijgen dan simvastatine monotherapie (p = 0,069). Dit werd niet waargenomen in de bovengenoemde subgroep van patiënten met dyslipidemie, maar er was ook geen duidelijk bewijs van voordeel bij vrouwen met dyslipidemie die werden behandeld met fenofibraat plus simvastatine, en een mogelijk nadelig effect in deze subgroep kon niet worden uitgesloten.
Extravasculaire cholesterolafzettingen (pezen en tubereuze xanthomen) kunnen tijdens behandeling met fenofibraat aanzienlijk worden verminderd of volledig worden geëlimineerd.
Patiënten met verhoogde fibrinogeenspiegels die met fenofibraat werden behandeld, vertoonden significante verlagingen van deze parameter, evenals patiënten met verhoogde Lp(a)-spiegels.
Andere markers van ontsteking, zoals C-reactief proteïne, worden verminderd bij behandeling met fenofibraat.
Het uricosurische effect van fenofibraat, dat leidt tot een verlaging van de urinezuurspiegels met ongeveer 25%, kan worden beschouwd als een bijkomend voordeel bij dyslipidemische patiënten met hyperurikemie.
Van fenofibraat is aangetoond dat het een antibloedplaatjeseffect heeft op bloedplaatjes bij dieren en in een klinische studie die een vermindering van de bloedplaatjesaggregatie als gevolg van ADP, arachidonzuur en epinefrine aantoonde.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
FULCROSUPRA 160 mg filmomhulde tabletten bevatten 160 mg fenofibraat nanodeeltjes.
Absorptie: de maximale plasmaconcentratie (Cmax) treedt op tussen 2 en 4 uur na orale toediening. Plasmaconcentraties blijven stabiel tijdens voortgezette behandeling bij elke individuele patiënt.
De absorptie van fenofibraat is verhoogd bij toediening bij een maaltijd.
Verdeling: fenofibrinezuur bindt sterk aan plasma-albumine (meer dan 99%).
Plasmahalfwaardetijd: De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van fenofibrinezuur is ongeveer 20 uur.
Metabolisme en uitscheiding: Onveranderd fenofibraat kan niet worden gedetecteerd in plasma, waar de belangrijkste metaboliet fenofibrinezuur is.Het geneesmiddel wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden.
Vrijwel al het medicijn wordt in 6 dagen geëlimineerd. Fenofibraat wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van fenofibrinezuur en het geglucuronideerde conjugaat.
De schijnbare totale plasmaklaring van fenofibrinezuur wordt niet beïnvloed bij oudere patiënten.
Kinetische studies na toediening van een enkelvoudige dosis en voortgezette behandeling hebben aangetoond dat het geneesmiddel niet accumuleert. Fenofibrinezuur wordt niet geëlimineerd door hemodialyse.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Chronische toxiciteitsstudies hebben geen relevante informatie opgeleverd over de specifieke toxiciteit van fenofibraat.
Mutageniteitsonderzoeken van fenofibraat waren negatief.
Bij ratten en muizen werden levertumoren gevonden die toe te schrijven zijn aan peroxisoomproliferatie bij hoge doses.
Deze gebeurtenissen zijn specifiek voor kleine knaagdieren en zijn niet waargenomen bij andere diersoorten.
Dit is niet relevant voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Studies bij muizen, ratten en konijnen lieten geen teratogene effecten zien. Embryotoxische effecten werden waargenomen bij doses die maternale toxiciteit veroorzaakten.
Een verlenging van de draagtijd en moeilijkheden tijdens de bevalling zijn waargenomen na toediening van hoge doses.
Er waren geen aanwijzingen voor effecten op de vruchtbaarheid.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumlaurylsulfaat, lactosemonohydraat, povidon, crospovidon, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, natriumstearylfumaraat.
Samenstelling van de coating
Opadry: polyvinylalcohol, titaniumdioxide (E171), talk, sojalecithine, xanthaangom.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Thermogevormde blisterverpakkingen (in PVC/PE/PVDC) van elk 10 of 14 tabletten.
Dozen van 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 en 100 tabletten.
Ziekenhuisverpakkingen: 280 (10x28) en 300 (10x30) tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Products S.p.A. - Via della Libertà 30, 10095 Grugliasco (TO)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 tabletten - AIC n. 035928011 / M
20 tabletten - AIC n. 035928023 / M
28 tabletten - AIC n. 035928047 / M
30 tabletten - AIC n. 035928035 / M
50 tabletten - AIC n. 035928050 / M
84 tabletten - AIC n. 035928062 / M
90 tabletten - AIC n. 035928074 / M
98 tabletten - AIC n. 035928086 / M
100 tabletten - AIC n. 035928098 / M
280 tabletten - AIC n. 035928100 / M
300 tabletten - AIC n. 035928112 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 12/07/2004
Datum van verlenging van de vergunning: 4 november 2004
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2011