Actieve ingrediënten: Nitroglycerine
TRINITRINE 50 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Trinitrine-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- TRINITRINA omhulde tabletten NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
- TRINITRINE 50 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Trinitrina gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Vasodilatator gebruikt bij hartaandoeningen (C01DA02).
Therapeutische indicaties
Instabiele angina, variant angina, Prinzmetal-angina. Acuut linkerventrikelfalen al dan niet volgend op een acuut myocardinfarct, in het bijzonder met hoge vuldruk en met verminderde minuutstroomsnelheid. Acuut longoedeem en pulmonaal pre-oedeem. Hypertensieve crisis.Contra-indicaties Wanneer trinitrine niet mag worden gebruikt
- schok
- cardiogene shock, tenzij adequate diastolische druk in de aorta wordt gehandhaafd
- hypotensieve toestand bij acuut myocardinfarct met lage vuldruk
- ernstige hypotensie (systolische bloeddruk)
- ernstige hypovolemie
- verhoogde intracraniale druk, hoofdtrauma en hersenbloeding
- myocardiale insufficiëntie als gevolg van obstructie (bijv. in aanwezigheid van aorta- of mitralisstenose of constrictieve pericarditis)
- obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
- toxisch longoedeem
- ernstige bloedarmoede
- geslotenhoekglaucoom
- algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding en op pediatrische leeftijd
- in combinatie met sildenafil (zie rubriek "Interacties")
- overgevoeligheid voor organische nitraten en/of voor een van de hulpstoffen
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Trinitrin inneemt
Het product moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma en hersenbloeding. Behandeling met nitroglycerine voor intraveneuze infusie mag alleen worden uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving door de bloeddruk, hartslag en klinische fase van de patiënt te controleren. Controleer bij ernstige patiënten de centrale veneuze druk en/of pulmonale druk en het hartminuutvolume en houd de patiënt onder elektrocardiografische controle.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Trinitrine veranderen?
Ethanol kan metabolische processen blokkeren met als gevolg een verhoging van de activiteit van nitroglycerine. Vaatverwijders, antihypertensiva en diuretica kunnen het hypotensieve effect van nitroglycerine versterken Perifere vasodilatatie van nitroglycerine wordt gehinderd door gelijktijdige toediening van indomethacine, mogelijk door een prostaglandineremmend mechanisme Intraveneuze toediening van nitroglycerine vermindert de trombolytische effecten van alteplase en de anticoagulantia. Sildenafil versterkt de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten, zoals nitroglycerine, gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Interacties met laboratoriumtests
Nitraten kunnen interfereren met de Zlatkis/Zak colorimetrische test, wat een vals resultaat van verlaagd plasmacholesterol kan veroorzaken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate klinische en epidemiologische gegevens over het gebruik van nitroglycerine tijdens de zwangerschap Dierstudies zijn onvoldoende om de effecten van sublinguale nitroglycerine op de zwangerschap, de embryonale en/of postnatale ontwikkeling en de bevalling vast te stellen. Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Trinitrine-omhulde tabletten mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral in de eerste drie maanden, tenzij strikt noodzakelijk.
Het is niet bekend of nitroglycerine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien deze mogelijkheid niet kan worden uitgesloten, is bijzondere voorzichtigheid geboden wanneer nitroglycerine wordt ingenomen door een patiënt die borstvoeding geeft.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hoewel het onwaarschijnlijk is dat een patiënt die trinitrine nodig heeft autorijdt of machines bedient, vanwege sommige bijwerkingen (orthostatische hypotensie, misselijkheid, duizeligheid), kan dit een grote invloed hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Deze ongewenste effecten kunnen het reactievermogen van de persoon verminderen.Dosering en wijze van gebruik Hoe Trinitrina te gebruiken: Dosering
De dosering moet worden vastgesteld op basis van de individuele behoeften van de individuele patiënt en op basis van de respons van de te controleren parameters. Volgens de gerapporteerde ervaring ligt de dosering tussen 0,5-6 mg / uur nitroglycerine voor continue intraveneuze infusie.
Deze doseringen hoeven zelden te worden overschreden, tot wel 6 mg/uur. De oplossing voor intraveneuze infusie wordt bereid door de nitroglycerine op geschikte wijze te verdunnen volgens de onderstaande tabel en toegediend met een automatisch apparaat of druppel voor druppel volgens de indicaties in de infusietabel (1 ml komt overeen met ongeveer 20 druppels van een normale infusie).
Nitroglycerine is compatibel met infusieoplossingen die in de kliniek worden gebruikt, zoals isotone zoutoplossing, 4-30% glucose-oplossing, Ringer-oplossing, eiwitbevattende oplossing. Tot op heden zijn er geen onverenigbaarheden met andere infusieoplossingen bekend. Verdunning mag alleen worden gedaan in glazen druppelcontainers. Nitroglycerine heeft de neiging om snel naar veel kunststoffen te migreren.Verdunning van injecteerbare nitroglycerine om een oplossing voor intraveneuze infusie te verkrijgen mag alleen worden gedaan in glazen druppelcontainers. De nitroglycerine in de uiteindelijke oplossing voor infusie kan worden geabsorbeerd door het PVC dat de normale diffusors vormt, in een hoeveelheid die gelijk is aan 40-80% van het totaal, met een absorptiesnelheid die omgekeerd evenredig is met de infusiesnelheid. Om deze reden wordt het aanbevolen om polyethyleen buizen te gebruiken waar zeer weinig nitroglycerineverliezen optreden.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Trinitrine heeft ingenomen?
Tekenen en symptomen zijn voornamelijk te wijten aan duidelijke vasodilatatie en methemoglobinemie. De manifestaties zijn als volgt: hypotensie en reflextachycardie, koude en bleke huid, hoofdpijn, duizeligheid, mentale verwarring, visuele stoornissen, misselijkheid en braken met koliekachtige buikpijn, mogelijk geassocieerd met waterige diarree. Hartkloppingen, syncope en cardiovasculaire collaps. De behandeling van symptomen als gevolg van uitgesproken en gegeneraliseerde hypotensie vereist een onmiddellijke verlaging van de infusiesnelheid en de positionering van de bedwelmde patiënt in de Trendelenburg-houding (liggend en passieve bewegingen van de extremiteiten) met intraveneuze toediening van vocht. Indien nodig. alfaadrenerge agonisten (dwz methoxamine of fenylefrine) Adrenaline en soortgelijke stoffen zijn niet effectief bij uitgesproken hypotensie als gevolg van overdosering.
Behandeling van cyanose als gevolg van methemoglobinemie: vanaf een niveau van 0,8 g/100 ml methemoglobine zal de behandeling bestaan uit intraveneuze toediening van 1% methyleenblauw (1-2 mg/kg).In minder ernstige gevallen de dosis van 50 mg/kg dient oraal te worden toegediend. Behandeling in een gespecialiseerd centrum wordt aanbevolen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Trinitrine?
Een hoofdpijn, zelfs ernstig en aanhoudend, veroorzaakt door cerebrale vasodilatatie, kan onmiddellijk na toediening van nitroglycerine optreden.
Duizeligheid, verwardheid, zwakte, verhoogde hartslag en andere manifestaties van hypotensie, zoals misselijkheid, braken, diaforese, bleekheid en lipothymie zijn meestal gerelateerd aan een overdosis drugs. Aan de andere kant kan nitroglycerine slechts zelden bradycardie en tekenen van hypervagotonie veroorzaken
Bovendien is bij patiënten die worden behandeld met nitraten het ontstaan van roodheid van de huid en exfoliatieve dermatitis mogelijk.
Zeldzame gevallen van snel reversibele methemoglobinemie zijn gemeld door de infusiesnelheid te verlagen en methyleenblauw toe te dienen.
Bijwerkingen zoals blozen, hoofdpijn en orthostatische hypotensie kunnen de therapie beperken, vooral in de vroege stadia of bij ernstige angina of wanneer patiënten overgevoelig zijn voor de effecten van nitraten.Hoofdpijn neemt gewoonlijk af tijdens de behandeling.
De gemelde bijwerkingen worden hieronder vermeld, per orgaanklasse.
- Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: methemoglobinemie
- Aandoeningen van het zenuwstelsel
duizeligheid, hoofdpijn
- Oogaandoeningen
wazig zien
- Hartaandoeningen
tachycardie, hartkloppingen, paradoxale bradycardie, syncope
- Bloedvataandoeningen
orthostatische hypotensie
- Maagdarmstelselaandoeningen
misselijkheid, spijsverteringsstoornissen
- Huid- en onderhuidaandoeningen
uitslag
- Algemene aandoeningen en veranderingen van de toedieningsplaats
Algemene aandoeningen: opvliegers met erytheem, zwakte, zweten
Zeer zelden: cyanose
Wijziging van de beheersite
Branderig, erytheem.
Methemoglobinemie is in verband gebracht met langdurige of hoge dosis behandelingen.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De datum verwijst naar het product in intacte verpakking, goed bewaard.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met ongebruikte geneesmiddelen moet doen. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling
Een flesje van 50 ml bevat:
Actief bestanddeel: nitroglycerine 50 mg
Hulpstoffen: Propyleenglycol, Watervrije dextrose, Water voor injecties.
Farmaceutische vorm en inhoud
Concentraat voor oplossing voor infusie. Doos met 5 flessen van 50 mg / 50 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRINITRINA 50 MG / 50 ML CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een flesje van 50 ml bevat:
Actief principe: nitroglycerine 50 mg.
Voor hulpstoffen zie par. 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Instabiele angina, variant angina, Prinzmetal-angina.
Acuut linkerventrikelfalen al dan niet na acuut myocardinfarct, in het bijzonder met hoge vuldruk en minuut-gereduceerde stroomsnelheid.
Acuut longoedeem en pre-pulmonaal oedeem.
Hypertensieve crisis.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De dosering moet worden vastgesteld op basis van de individuele behoeften van de individuele patiënt en op basis van de respons van de te controleren parameters. Volgens de gerapporteerde ervaring ligt de dosering tussen 0,5-6 mg / uur nitroglycerine voor continue intraveneuze infusie.
Deze doseringen hoeven zelden te worden overschreden, tot wel 6 mg/uur. De oplossing voor intraveneuze infusie wordt bereid door de nitroglycerine op geschikte wijze te verdunnen volgens de onderstaande tabel en toegediend met een automatisch apparaat of druppel voor druppel volgens de indicaties in de infusietabel (1 ml komt overeen met ongeveer 20 druppels van een normale infusie).
04.3 Contra-indicaties
- schok
- cardiogene shock, tenzij "adequate diastolische druk in de aorta wordt gehandhaafd - hypotensieve toestand tijdens acuut myocardinfarct met lage vuldruk ernstige hypotensie (systolische druk)"
- ernstige hypovolemie
- verhoogde intracraniale druk, hoofdtrauma en hersenbloeding
- myocardiale insufficiëntie als gevolg van obstructie (bijv. in aanwezigheid van aorta- of mitralisstenose of constrictieve pericarditis)
- obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
- toxisch longoedeem
- ernstige bloedarmoede
- gesloten hoek glaucoom
- over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding en op pediatrische leeftijd in combinatie met sildenafil (zie rubriek "Interacties")
- overgevoeligheid voor organische nitraten en/of voor een van de hulpstoffen
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het product moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma en hersenbloeding.
Behandeling met nitroglycerine voor intraveneuze infusie mag alleen worden uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving door de bloeddruk, hartslag en klinische fase van de patiënt te controleren. Controleer bij ernstige patiënten de centrale veneuze druk en/of pulmonale druk en het hartminuutvolume en houd de patiënt onder elektrocardiografische controle.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Ethanol kan metabolische processen blokkeren met als gevolg een verhoging van de activiteit van nitroglycerine. Vaatverwijders, antihypertensiva en diuretica kunnen het hypotensieve effect van nitroglycerine versterken Perifere vasodilatatie van nitroglycerine wordt gehinderd door gelijktijdige toediening van indomethacine, mogelijk door een prostaglandineremmend mechanisme Intraveneuze toediening van nitroglycerine vermindert de trombolytische effecten van alteplase en de anticoagulantia. Sildenafil versterkt de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten, zoals nitroglycerine, gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Interacties met laboratoriumtests
Nitraten kunnen interfereren met de Zlatkis/Zak colorimetrische test, wat een vals resultaat van verlaagd plasmacholesterol kan veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate klinische en epidemiologische gegevens over het gebruik van nitroglycerine tijdens de zwangerschap Dierstudies zijn onvoldoende om de effecten van nitroglycerine op de zwangerschap, de embryonale en/of postnatale ontwikkeling en de bevalling vast te stellen (zie rubriek "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"). Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Trinitrine concentraat voor oplossing voor infusie mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral niet in de eerste drie maanden, tenzij strikt noodzakelijk.
Het is niet bekend of nitroglycerine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien deze mogelijkheid niet kan worden uitgesloten, is bijzondere voorzichtigheid geboden wanneer nitroglycerine wordt toegediend aan een patiënt die borstvoeding geeft.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hoewel het onwaarschijnlijk is dat een patiënt die Trinitrine-ampullen nodig heeft auto te rijden of machines te bedienen, vanwege sommige bijwerkingen (orthostatische hypotensie, misselijkheid, duizeligheid), kan dit een grote invloed hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Deze ongewenste effecten kunnen het reactievermogen van de persoon verminderen.
04.8 Bijwerkingen
Een hoofdpijn, zelfs ernstig en aanhoudend, veroorzaakt door cerebrale vasodilatatie, kan onmiddellijk na toediening van nitroglycerine optreden.
Duizeligheid, verwardheid, zwakte, verhoogde hartslag en andere manifestaties van hypotensie, zoals misselijkheid, braken, diaforese, bleekheid en lipothymie zijn meestal gerelateerd aan een overdosis drugs. Aan de andere kant kan nitroglycerine slechts zelden bradycardie en tekenen van hypervagotonie veroorzaken.
Bovendien is bij patiënten die worden behandeld met nitraten het ontstaan van roodheid van de huid en exfoliatieve dermatitis mogelijk.
Zeldzame gevallen van snel reversibele methemoglobinemie zijn gemeld door de infusiesnelheid te verlagen en methyleenblauw toe te dienen.
Bijwerkingen zoals blozen, hoofdpijn en orthostatische hypotensie kunnen de therapie beperken, vooral in de vroege stadia of bij ernstige angina of wanneer patiënten overgevoelig zijn voor de effecten van nitraten.Hoofdpijn neemt gewoonlijk af tijdens de behandeling.
De gemelde bijwerkingen worden hieronder vermeld, per orgaanklasse.
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden: methemoglobinemie
- Systeemstoringen
nerveuze duizeligheid, hoofdpijn
- Oogaandoeningen
wazig zien
- Hart problemen
tachycardie, hartkloppingen, paradoxale bradycardie, syncope
- Bloedvataandoeningen
orthostatische hypotensie
- Maagdarmstelselaandoeningen
misselijkheid, spijsverteringsstoornissen
- Huid- en onderhuidaandoeningen
uitslag
- Algemene aandoeningen en veranderingen van de toedieningsplaats
Algemene aandoeningen: opvliegers met erytheem, zwakte, zweten
Zeer zelden: cyanose
Wijziging van de beheersite
Branderig, erytheem
Methemoglobinemie is in verband gebracht met langdurige of hoge dosis behandelingen.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen zijn voornamelijk te wijten aan duidelijke vasodilatatie en methemoglobinemie. De manifestaties zijn als volgt: hypotensie en reflextachycardie, koude en bleke huid, hoofdpijn, duizeligheid, mentale verwarring, visuele stoornissen, misselijkheid en braken met koliekachtige buikpijn, mogelijk geassocieerd met waterige diarree. Hartkloppingen, syncope en cardiovasculaire collaps. De behandeling van symptomen als gevolg van uitgesproken en gegeneraliseerde hypotensie vereist een onmiddellijke verlaging van de infusiesnelheid en de positionering van de bedwelmde patiënt in de Trendelenburg-houding (liggend en passieve bewegingen van de extremiteiten) met intraveneuze toediening van vocht. Indien nodig. alfa-adrenerge agonisten (dwz methoxamine of fenylefrine) Adrenaline en soortgelijke stoffen zijn niet effectief bij uitgesproken hypotensie als gevolg van overdosering.
Behandeling van cyanose als gevolg van methemoglobinemie: vanaf een niveau van 0,8 g/100 ml methemoglobine zal de behandeling bestaan uit intraveneuze toediening van 1% methyleenblauw (1-2 mg/kg), minder ernstig, de dosis van 50 mg/ kg dient oraal te worden toegediend. Behandeling in een gespecialiseerd centrum wordt aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: vasodilatator gebruikt bij hartaandoeningen, organische nitraten.
ATC-code: C01 DA02.
Nitroglycerine heeft een ontspannend effect op de gladde spieren van het menselijk organisme.In het vasculaire compartiment werkt het voornamelijk op het veneuze systeem en op de grote kransslagaders, met een groter effect op eerstgenoemde.
Bij angina pectoris wordt het belangrijkste werkingsmechanisme van nitroglycerine weergegeven door de toename van de veneuze capaciteit die een verminderde bloedterugvoer naar het hart bepaalt.
Daarom nemen de linkerventrikeldruk aan het einde van de diastole (pre-load) en het vulvolume af, wat resulteert in een verminderde myocardiale zuurstofbehoefte. Deze vermindering van het zuurstofverbruik gaat gepaard met de verbetering van de myocardiale perfusie als gevolg van de werking antispasticiteit op de coronaire epicardiale takken en door de herverdeling van de stroom ten gunste van de subepicardiale lagen van de hartspier.
Bovendien verwijdt nitroglycerine atherosclerotische stenose in het geval van excentrisch atheroma en produceert zowel spontane als ergonovine-geïnduceerde relaxatie van vasospasme.
Op systemisch niveau oefent nitroglycerine een dosisafhankelijk dilaterend effect uit op het arteriële vasculaire systeem; dit bepaalt de vermindering van de perifere vasculaire weerstand (afterload) en de systolische spanning van de linkerventrikelwand, beide gebeurtenissen die bijdragen aan de afname van het myocardiale zuurstofverbruik.
Werkingsmechanisme
Nitroglycerine is de oorsprong van het vrije radicaal NO (stikstofmonoxide) dat guanylcyclase activeert, met als gevolg een toename van cyclisch GMP in gladde spieren en andere weefsels. Dit leidt tot een defosforylering van de lichte ketens van myosine, die de toestand van samentrekking van de gladde spier regelt, wat resulteert in vasodilatatie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
De intraveneuze toediening van nitroglycerine maakt het snel bereiken van hoge plasmaconcentraties van het geneesmiddel mogelijk, met een snelle start van therapeutische activiteit.
Verdeling:
Het distributievolume (Vd) van nitroglycerine na intraveneuze toediening is 3,3 l/kg.
Bij plasmaconcentraties tussen 50 en 500 ng/ml is de binding van nitroglycerine aan plasma-eiwitten ongeveer 60%, terwijl die van 1,2- en 1,3-dinitroglycerine (de twee belangrijkste metabolieten van nitroglycerine) 60% en 30 is. %, respectievelijk.
Metabolisme:
Het actieve bestanddeel wordt snel gemetaboliseerd in de lever door een glutathion-afhankelijke organische nitraatreductase die farmacologisch inactieve metabolieten genereert. Je studeert ook in vitro met menselijke erytrocyten hebben ze aangetoond dat de rode bloedcel ook de plaats is van biotransformatie van nitroglycerine door middel van een sulfhydryl-afhankelijk enzymatisch proces en een interactie met verminderde hemoglobine.
In dierstudies is aangetoond dat extrahepatische vaatweefsels (dijbeenader, inferieure vena cava, aorta) ook een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van nitroglycerine, wat de hoge systemische klaring van nitraten verklaart. Er werd ook opgemerkt in vitro dat de biotransformatie van nitroglycerine tegelijkertijd plaatsvindt met de relaxatie van de gladde vasculaire spier; deze waarneming is consistent met de hypothese dat de biotransformatie van nitroglycerine (in NO) het mechanisme is van de vasodilatatie die door het medicijn wordt geïnduceerd.
Eliminatie:
De plasmaconcentraties van nitroglycerine dalen snel na toediening, met een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van 2-3 min. De klaring (13,8 l/min) is veel groter dan de hepatische bloedstroom.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
Toxiciteit bij eenmalige dosis: De LD50 van intraveneuze nitroglycerine is 23 mg/kg bij ratten en 10 mg/kg bij muizen.
Toxiciteit bij herhaalde dosering: In chronische toxiciteitsstudies bij groeiende albinoratten resulteerde een dosis van 300 mg/kg toegediend gedurende 6 maanden via de epicutane route niet in enige significante veranderingen in lichaamsgroei, bloedtelling of andere biologische parameters. onderzochte organen waargenomen. Bij een dosis van 825 mg / kg intraperitoneaal toegediend aan de rat gedurende 33 dagen, werd een afname van het lichaamsgewicht waargenomen. Bij de hond werd nitroglycerine toegediend via langzame infusie in een dosis van 1 mg / uur gedurende 5 uur gedurende 14 opeenvolgende dagen, veroorzaakte geen veranderingen in de biochemische, hematologische en urinaire parameters, noch histologische veranderingen van de belangrijkste organen.
Mutagenese: Hoewel nitroglycerine zwak mutageen was in de Ames-test, was er geen bewijs van genotoxiciteit in de testen. in vivo (dominante dodelijke test) bij mannelijke ratten die werden behandeld met orale doses tot 363 mg/kg, of in cytogenetische tests ex vivo in muizen- en hondenweefsels.
Carcinogenese: Ratten die gedurende 2 jaar werden behandeld met zeer hoge doses nitroglycerine (363 mg / kg / dag bij mannen en 434 mg / kg / dag bij vrouwen) vertoonden het begin van hepatocellulaire carcinomen en interstitiële celtumoren van de testis. Muizen behandeld met 1022 (mannetjes ) of 1058 (vrouwtjes) mg/kg/dag en ratten behandeld met 31,5 (mannetjes) of 38,1 (vrouwtjes) mg/kg/dag gedurende dezelfde periode vertoonden geen tumoren gerelateerd aan de behandeling gedurende de levenscyclus van 1058 mg/kg / dag nitroglycerine veroorzaakte geen toename van de incidentie van neoplasmata.
Reproductietoxiciteit: Er zijn geen onderzoeken naar reproductietoxiciteit en teratogeniteit uitgevoerd met sublinguaal toegediende nitroglycerine. Teratogene onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen met topische nitroglycerine in doses tot respectievelijk 80 mg / kg / dag en 240 mg / kg / dag brachten echter geen schade aan de foetus aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Propyleenglycol, watervrije dextrose, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Nitroglycerine is compatibel met infusieoplossingen die in de kliniek worden gebruikt, zoals isotone zoutoplossing, 4-30% glucose-oplossing, Ringer-oplossing, eiwitbevattende oplossing. Tot op heden zijn er geen onverenigbaarheden met andere infusieoplossingen bekend. Verdunning mag alleen worden gedaan in glazen druppelcontainers.
Nitroglycerine heeft de neiging om snel naar veel kunststoffen te migreren. Verdunning van injecteerbare nitroglycerine om een oplossing voor veneuze infusie te verkrijgen mag alleen worden gedaan in glazen druppelcontainers.
De nitroglycerine in de uiteindelijke oplossing voor infusie kan worden geabsorbeerd door het PVC dat de normale diffusors vormt, in een hoeveelheid die gelijk is aan 40-80% van het totaal, met een absorptiesnelheid die omgekeerd evenredig is met de infusiesnelheid. Om deze reden wordt het aanbevolen om polyethyleen buizen te gebruiken waar zeer weinig nitroglycerineverliezen optreden.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Neutrale glazen flessen.
verpakkingen:
Doos met 5 flessen van 50 mg / 50 ml.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Het product moet altijd worden verdund vóór intraveneuze infusie De gebruikte verdunningen, aangegeven in punt 4.2, moeten worden uitgevoerd in glazen infuuscontainers met polyethyleen infusiesets.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ACARPIA Serviços Farmaceuticos LDA
Rua dos Murcas, 88 -9000 Funchal (Portugal)
Vertegenwoordiger voor Italië: PHARMAFAR S.r.l.
Corso Vittorio Emanuele II, 82 - Turijn
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Trinitrine 50 mg / 50 ml concentraat voor oplossing voor infusie 5 flessen 50 ml - AIC N. 006035051
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: 06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06/2010
