Actieve ingrediënten: Paracetamol, Codeïne (codeïnefosfaat)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg bruistabletten
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Co-efferalgan gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
CO-EFFERALGAN is een geneesmiddel op basis van paracetamol en codeïne.
Codeïne behoort tot een groep geneesmiddelen die opioïde analgetica worden genoemd en die werken om pijn te verlichten. Het kan alleen of in combinatie met andere pijnstillers zoals paracetamol worden gebruikt.
Co-Efferalgan is geclassificeerd als anilide analgetica en antipyretica (paracetamol, combinaties met uitzondering van psycholeptica).
Therapeutische indicaties
Co-Efferalgan kan worden gebruikt bij patiënten ouder dan 12 jaar voor de kortdurende behandeling van matige pijn die niet wordt verlicht door andere pijnstillers zoals alleen paracetamol of ibuprofen.
Contra-indicaties Wanneer Co-efferalgan niet mag worden gebruikt
Kinderen onder de 12 jaar.
Gerelateerd aan paracetamol
Overgevoeligheid voor paracetamol of propacetamolhydrochloride (voorloper van paracetamol) of voor één van de hulpstoffen.
Gerelateerd aan codeïne
Overgevoeligheid voor codeïne. In gevallen van respiratoire insufficiëntie, ongeacht de mate, omdat codeïne een onderdrukkend effect heeft op de ademhalingscentra.
Om pijn te verlichten bij kinderen en adolescenten (0-18 jaar) na verwijdering van de amandelen of amandelen als gevolg van obstructief slaapapneusyndroom.
Bij personen die codeïne snel metaboliseren tot morfine.
Bij vrouwen die borstvoeding geven.
Beperkt tot de formulering in bruistabletten
Fenylketonurie.
Vanwege de aanwezigheid van sorbitol is dit geneesmiddel gecontra-indiceerd in geval van fructose-intolerantie.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Co-efferalgan inneemt
Paracetamol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (inclusief het syndroom van Gilbert), ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh> 9), acute hepatitis, gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die de leverfunctie verminderen, glucose-6-fosfaatdehydrogenase , hemolytische anemie.
Paracetamol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min). In geval van allergische reacties dient de toediening te worden gestaakt.
Wees voorzichtig bij chronisch alcoholisme, overmatige alcoholinname (3 of meer alcoholische dranken per dag), anorexia, boulimia of cachexie, chronische ondervoeding (lage reserves aan hepatisch glutathion), uitdroging, hypovolemie.
Controleer tijdens de behandeling met paracetamol voordat u een ander geneesmiddel inneemt, of het niet dezelfde werkzame stof bevat, aangezien er ernstige bijwerkingen kunnen optreden als paracetamol in hoge doses wordt ingenomen. Neem ook contact op met uw arts voordat u andere medicijnen combineert. Zie ook de sectie "Interacties".
Vanwege de aanwezigheid van codeïne is het raadzaam geen alcoholische dranken te nemen; codeïne kan verhoogde intracraniële hypertensie veroorzaken.
Bij patiënten bij wie de galblaas is verwijderd, kan codeïne acute gal- of pancreaspijn in de buik veroorzaken, meestal geassocieerd met abnormale laboratoriumtests, indicatief voor sfincter van Oddi-spasme.In aanwezigheid van een hoest die slijm produceert, kan codeïne het slijm ervan voorkomen.
Codeïne wordt in de lever door een enzym omgezet in morfine. Morfine is de stof die pijn verlicht. Sommige mensen hebben een variant van dit enzym en dit kan mensen op verschillende manieren beïnvloeden. Bij sommige mensen wordt morfine niet geproduceerd of geproduceerd in zeer kleine hoeveelheden, en het zal niet voldoende zijn om pijn te verlichten. Andere mensen produceren een grote hoeveelheid morfine en hebben een grote kans op ernstige bijwerkingen. Als u een van de volgende bijwerkingen bemerkt, moet u de behandeling stopzetten en onmiddellijk medische hulp inroepen: langzame of oppervlakkige ademhaling, verwardheid, slaperigheid, verminderde pupillen, misselijkheid of braken, constipatie, gebrek aan eetlust.
Kinderen en adolescenten
Gebruik bij kinderen en adolescenten na een operatie
Codeïne mag niet worden gebruikt om pijn te verlichten bij kinderen en adolescenten na verwijdering van de amandelen of amandelen als gevolg van obstructief slaapapneusyndroom.
Gebruik bij kinderen met ademhalingsproblemen
Codeïne wordt niet aanbevolen voor kinderen met ademhalingsproblemen, omdat de symptomen van morfinetoxiciteit bij deze kinderen erger kunnen zijn.
Bij een natriumarm dieet moet er rekening mee worden gehouden dat 1 bruistablet COEFFERALGAN 380 mg natrium bevat (gelijk aan 16,5 mEq).
Niet associëren met andere depressieve medicijnen zoals sedativa, kalmerende middelen en antistamines.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Co-efferalgan . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Paracetamol kan de kans op bijwerkingen vergroten als het tegelijk met andere geneesmiddelen wordt gegeven. De toediening van paracetamol kan interfereren met de bepaling van urinezuur (met de methode van fosfowolfraamzuur) en met die van bloedglucose (met de methode van glucose-oxidase-peroxidase).
Tijdens de behandeling met orale anticoagulantia wordt aanbevolen de dosering te verlagen. Patiënten die worden behandeld met rifampicine, cimetidine of anti-epileptica zoals glutethimide, fenobarbital en carbamazepine dienen paracetamol met uiterste voorzichtigheid te gebruiken en alleen onder strikt medisch toezicht.
Patiënten die met fenytoïne worden behandeld, dienen hoge en/of chronische doses paracetamol te vermijden.
Bij gelijktijdige toediening met probenecide dient een dosisverlaging van paracetamol te worden overwogen.
De effecten van opiumalkaloïden kunnen worden versterkt door andere depressiva, zoals sedativa, kalmerende middelen en antihistaminica.
CO-EFFERALGAN is gecontra-indiceerd in combinatie met:
- Morfine-agonisten en -antagonisten (buprenorfine, nalbufine, pentazocine).
In functie van het verminderde analgetische effect door competitieve blokkering van receptoren, met het risico op het optreden van afstotingssyndroom.
- Alcohol Alcohol versterkt het kalmerende effect van morfine-analgetica. Een verminderde alertheid kan het rijden en het bedienen van machines gevaarlijk maken.
- Naltrexon Er bestaat een risico op een verminderd analgetisch effect. De dosering van morfinederivaten moet indien nodig worden verhoogd.
De combinatie van CO-EFFERALGAN met:
- Andere morfine-agonistische analgetica (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyfeen, fentanyl, dihydrocodeïne, hydromorfon, morfine, oxycodon, pethidine, fenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol), morfine-achtige antitussiva, morfine dextrine-achtige geneesmiddelen ( -achtige medicijnen, nipinoscorphine hoest (codeïne, etymorfine), benzodiazepinen, barbituraten, methadon.
Verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn in geval van overdosering.
- Andere sedativa: morfinederivaten (analgetica, hoestonderdrukkende middelen en vervangende behandelingen) neuroleptica, barbituraten, benzodiazepinen, anxiolytica anders dan benzodiazepinen (meprobramaat), hypnotica, sedatieve antidepressiva (amitriptyline, doxepine, mirtazapine, mianseperine) geneesmiddelen, baclofen en thalidomide. Verhoogde centrale depressieve werking De veranderde staat van alertheid kan het gevaarlijk maken om auto te rijden of machines te bedienen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Hoge of langdurige doses van het product kunnen een risicovolle leverziekte en veranderingen, zelfs ernstige, in de nieren en het bloed veroorzaken (paracetamol) of aanleiding geven tot verslaving (codeïne). Niet toedienen tijdens chronische behandeling met geneesmiddelen die de inductie van levermono-oxygenases kunnen bepalen of bij blootstelling aan stoffen die dit effect kunnen hebben (paracetamol) Het product kan slaperigheid veroorzaken en voertuigbestuurders en mensen die machines bedienen.
Zwangerschap
Epidemiologische gegevens over het gebruik van therapeutische doses orale paracetamol wijzen erop dat er geen bijwerkingen optreden bij zwangere vrouwen of op de gezondheid van de foetus of pasgeborenen. Uit reproductieonderzoeken met paracetamol zijn geen misvormingen of foetotoxische effecten gebleken. Paracetamol moet echter worden gebruikt tijdens de zwangerschap alleen na een "zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding.
Bij zwangere patiënten dienen de aanbevolen dosering en duur van de behandeling strikt in acht te worden genomen.
Wat betreft de aanwezigheid van codeïne: als het geneesmiddel aan het einde van de zwangerschap wordt ingenomen, moet rekening worden gehouden met de morfine-nabootsende kenmerken ervan (theoretisch risico op ademhalingsdepressie bij pasgeborenen in geval van hoge doses vóór de geboorte, risico op ontwenningssyndroom bij geval van chronische toediening aan het einde van de zwangerschap).
Hoewel in de klinische praktijk in sommige steekproefgevallen een verhoogd risico op hartafwijkingen is aangetoond, sluiten de meeste epidemiologische onderzoeken het risico op misvormingen uit. Studies bij dieren hebben een teratogeen effect aangetoond.
Voedertijd
Het geneesmiddel mag niet worden ingenomen door vrouwen die borstvoeding geven Codeïne en morfine gaan over in de moedermelk.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Co-efferalgan te gebruiken: Dosering
1-2 tabletten afhankelijk van de mate van pijn 1-3 keer per dag met tussenpozen van minimaal 4 uur Bij ernstige nierinsufficiëntie moet het interval tussen twee toedieningen minimaal 8 uur zijn.
Ouderen: De aanvangsdosis moet worden gehalveerd volgens de aanbevolen dosering voor volwassenen en kan vervolgens worden verhoogd in overeenstemming met de tolerantie en vereisten.
Co-Efferalgan mag niet worden ingenomen door kinderen jonger dan 12 jaar vanwege het risico op ernstige ademhalingsproblemen.
Het geneesmiddel mag niet langer dan 3 dagen worden ingenomen. Als de pijn na 3 dagen niet verbetert, neem dan contact op met uw arts voor advies.
De bruistabletten moeten volgens de gebruiksaanwijzing worden opgelost in een glas water.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Co-efferalgan heeft ingenomen?
Interventiemethoden in geval van overdosering
Paracetamol
Er is een risico op intoxicatie, vooral bij patiënten met een leverziekte, bij chronisch alcoholisme, bij patiënten met chronische ondervoeding en bij patiënten die enzyminductoren krijgen. In deze gevallen kan een overdosis fataal zijn.
Symptomen verschijnen over het algemeen binnen de eerste 24 uur en omvatten: misselijkheid, braken, anorexia, bleekheid, malaise en diaforese.
Overdosering met acute inname van 7,5 g of meer paracetamol bij volwassenen en 140 mg/kg lichaamsgewicht bij kinderen veroorzaakt hepatische cytolyse die kan evolueren tot volledige en onomkeerbare necrose, resulterend in hepatocellulair falen, metabole acidose en encefalopathie, wat kan leiden tot coma en dood. Tegelijkertijd worden verhoogde niveaus van levertransaminasen (AST, ALT), melkzuurdehydrogenase en bilirubine waargenomen, samen met een verlaging van de protrombinewaarde, die 12 tot 48 uur na toediening kan optreden. Klinische symptomen van leverschade manifesteren zich meestal na één of twee dagen en bereiken hun maximum na 3-4 dagen.
Noodmaatregelen:
- Onmiddellijke ziekenhuisopname.
- Neem voor aanvang van de behandeling zo snel mogelijk een bloedmonster om de plasmaparacetamolspiegels te bepalen, maar niet eerder dan 4 uur na de overdosis. - Snelle eliminatie van paracetamol door maagspoeling.
- Behandeling na een overdosis omvat de toediening van het tegengif, Nacetylcysteïne (NAC), indien mogelijk intraveneus of oraal, binnen 8 uur na inname. NAC kan echter enige mate van bescherming bieden, zelfs na 16 uur.
- Symptomatische behandeling.
Bij het begin van de behandeling moeten levertests worden uitgevoerd, die elke 24 uur worden herhaald. In de meeste gevallen worden de levertransaminasen binnen één tot twee weken weer normaal met volledig herstel van de leverfunctie. In zeer ernstige gevallen echter levertransplantatie. kan nodig zijn.
codeïne
Tekenen bij volwassenen: acute depressie van de ademhalingscentra (cyanose, verminderde ademhalingsfunctie), slaperigheid, huiduitslag, jeuk, braken, ataxie, longoedeem (zelden).
Tekenen bij kinderen (toxische dosis: 2 mg/kg als enkele dosis): verminderde ademhalingsfunctie, ademstilstand, miosis, convulsies, histamineafgiftesignalen: roodheid en zwelling van het gezicht, netelroos, collaps, urineretentie.
Noodmaatregelen
- Geassisteerde ventilatie.
- Toediening van naloxon.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Co-efferalgan
Huidreacties van verschillende typen en ernst zijn gemeld bij het gebruik van paracetamol, waaronder gevallen van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en epidermale necrolyse.
Overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, strottenhoofdoedeem en anafylactische shock zijn gemeld. Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld: trombocytopenie, leukopenie, anemie, agranulocytose, leverfunctiestoornissen en hepatitis, nierveranderingen (acuut nierfalen, interstitiële nefritis, hematurie, anurie), gastro-intestinale reacties en duizeligheid.
In geval van overdosering kan paracetamol hepatische cytolyse veroorzaken die kan evolueren naar massale en onomkeerbare necrose.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen, waarvan sommige hierboven al zijn genoemd, die verband houden met de toediening van paracetamol en die het gevolg zijn van daaropvolgende surveillance.
Bij therapeutische doses zijn codeïnegerelateerde bijwerkingen vergelijkbaar met die van andere opioïden, hoewel ze zeldzamer en bescheidener zijn.
Het is mogelijk het optreden van:
- constipatie, misselijkheid, braken
- sedatie, euforie, dysforie
- miosis, urineretentie
- overgevoeligheidsreacties (jeuk, netelroos en uitslag)
- slaperigheid, duizeligheid
- bronchospasme, ademhalingsdepressie
- acuut gal- of pancreas-abdominaal pijnsyndroom, wat wijst op spasmen van de sfincter van Oddi, die vooral optreedt bij patiënten bij wie de galblaas is verwijderd.
Bij hogere dan therapeutische doseringen: er is een risico op afhankelijkheid en ontwenningssyndroom na een "plotselinge onderbreking van de dosering die kan worden waargenomen bij zowel patiënten als baby's van codeïneafhankelijke moeders."
Naleving van de instructies in deze bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen.
Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van eventuele bijwerkingen, ook als deze niet in de bijsluiter staan beschreven.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Tegen vocht en hitte beschermen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN
Samenstelling
Filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat: Actieve ingrediënten: paracetamol 500 mg, codeïnefosfaat 30 mg. Hulpstoffen: povidon, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat. Filmvormend middel: hypromellose (E464), titaniumdioxide (E171), propyleenglycol.
Bruistabletten
Elke bruistablet bevat: Actieve ingrediënten: paracetamol 500 mg, codeïnefosfaat 30 mg. Hulpstoffen: natriumbicarbonaat, natriumcarbonaat, citroenzuur, sorbitol, natriumbenzoaat, natriumdocusaat, polyvinylpyrrolidon, aspartaam, natuurlijke grapefruitsmaak.
Farmaceutische vorm en verpakking
Filmomhulde tabletten - Doos met 16 tabletten
Bruistabletten - Doos met 16 bruistabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CO-EFFERALGAN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmomhulde tabletten
elke pil bevat:
actieve ingrediënten: paracetamol 500 mg, codeïnefosfaat 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg bruistabletten
elke bruistablet:
actieve ingrediënten: paracetamol 500 mg, codeïnefosfaat 30 mg.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten en bruistabletten voor oraal gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Co-Efferalgan is geïndiceerd bij patiënten ouder dan 12 jaar voor de behandeling van acute matige pijn die niet voldoende onder controle kan worden gebracht door andere analgetica zoals alleen paracetamol of ibuprofen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
1-2 tabletten afhankelijk van de mate van pijn 1-3 keer per dag met tussenpozen van minimaal 4 uur.
In geval van ernstige nierinsufficiëntie moet het interval tussen twee toedieningen minimaal 8 uur zijn.
Ouderen: De aanvangsdosis moet worden gehalveerd volgens de aanbevolen dosering voor volwassenen en kan vervolgens worden verhoogd in overeenstemming met de tolerantie en vereisten.
Kinderen jonger dan 12 jaar: Codeïne mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar vanwege het risico op opioïdtoxiciteit vanwege het variabele en onvoorspelbare metabolisme van codeïne tot morfine (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
De duur van de behandeling moet worden beperkt tot 3 dagen, en als er geen effectieve pijnverlichting wordt bereikt, moet de patiënt/verzorger worden geadviseerd medisch advies in te winnen.
De bruistabletten moeten volgens de aanwijzingen in een glas water worden opgelost.
04.3 Contra-indicaties
Kinderen onder de 12 jaar.
Gerelateerd aan paracetamol
Overgevoeligheid voor paracetamol of propacetamolhydrochloride (voorloper van paracetamol) of voor één van de hulpstoffen.
Gerelateerd aan codeïne
Overgevoeligheid voor codeïne.
In gevallen van respiratoire insufficiëntie, ongeacht de mate, omdat codeïne een onderdrukkend effect heeft op de ademhalingscentra.
Bij alle pediatrische patiënten (tot 18 jaar) die tonsillectomie en/of adenoïdectomie ondergaan voor obstructief slaapapneusyndroom, vanwege een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige en levensbedreigende bijwerkingen (zie rubriek 4.4).
Bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
Bij patiënten waarvan bekend is dat ze CYP2D6 ultrasnelle metaboliseerders zijn.
Beperkt tot de formulering in bruistabletten
Fenylketonurie.
Vanwege de aanwezigheid van sorbitol is dit geneesmiddel gecontra-indiceerd in geval van fructose-intolerantie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Paracetamol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (inclusief het syndroom van Gilbert), ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh> 9), acute hepatitis, gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die de leverfunctie verminderen, tekort aan glucose-6-fosfaat -dehydrogenase, hemolytische anemie.
Niet toedienen tijdens chronische behandeling met geneesmiddelen die de inductie van levermono-oxygenases kunnen bepalen of bij blootstelling aan stoffen die dit effect kunnen hebben (paracetamol) (zie 4.5).
Paracetamol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min).
Wees voorzichtig bij chronisch alcoholisme, overmatige alcoholinname (3 of meer alcoholische dranken per dag), anorexia, boulimia of cachexie, chronische ondervoeding (lage reserves aan hepatisch glutathion), uitdroging, hypovolemie.
Controleer tijdens de behandeling met paracetamol voordat u een ander geneesmiddel inneemt, of het niet dezelfde werkzame stof bevat, aangezien er ernstige bijwerkingen kunnen optreden als paracetamol in hoge doses wordt ingenomen.
Instrueer de patiënt om contact op te nemen met de arts voordat hij andere medicatie gebruikt. Zie ook "Interacties".
Hoge of langdurige doses van het product kunnen een risicovolle leverziekte en veranderingen, zelfs ernstige, in de nieren en het bloed veroorzaken (paracetamol) of aanleiding geven tot verslaving (codeïne).
In geval van allergische reacties dient de toediening te worden gestaakt.
Vanwege de aanwezigheid van codeïne is het raadzaam geen alcoholische dranken te drinken; codeïne kan verhoogde intracraniële hypertensie veroorzaken.
Bij patiënten bij wie de galblaas is verwijderd, kan codeïne acute gal- of pancreaspijn in de buik veroorzaken, meestal geassocieerd met abnormale laboratoriumtests, wat wijst op sfincter van Oddi-spasme.
Als u een hoest heeft die slijm produceert, kan codeïne voorkomen dat het ophoest.
Bij een natriumarm dieet moet er rekening mee worden gehouden dat 1 bruistablet CO-EFFERALGAN 380 mg natrium bevat (gelijk aan 16,5 mEq).
CYP2D6-metabolisme
Codeïne wordt gemetaboliseerd door het leverenzym CYP2D6 tot morfine, de actieve metaboliet ervan.
Als een patiënt een tekort heeft of dit enzym volledig mist, zal er geen voldoende analgetisch effect worden verkregen. Schattingen geven aan dat tot 7% van de blanke bevolking dit tekort kan hebben.
Als de patiënt echter een verlengde of ultrasnelle metaboliseerder is, is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van opioïde toxiciteitsbijwerkingen, zelfs bij algemeen voorgeschreven doses. Deze patiënten zetten codeïne snel om in morfine, wat resulteert in een verhoging van de verwachte serumconcentraties van morfine.
Algemene symptomen van opioïde toxiciteit zijn onder meer verwardheid, slaperigheid, oppervlakkige ademhaling, miotische pupil, misselijkheid, braken, constipatie en gebrek aan eetlust. In ernstige gevallen kan dit symptomen van ademhalings- en bloedsomloopdepressie omvatten, die levensbedreigend en in zeer zeldzame gevallen fataal kunnen zijn.
De behandeling van een overdosis morfine wordt beschreven in rubriek 4.9.
Prevalentieschattingen van ultrasnelle metaboliseerders in verschillende populaties zijn hieronder samengevat:
Het risico op intoxicatie is hoger bij ultrasnelle metaboliseerders met een gestoorde nierfunctie (zie ook rubriek 5.2).
Er is melding gemaakt van een geval van morfine-intoxicatie bij therapeutische doses codeïne in een ultrasnelle metaboliseerder.
Een fataal geval van morfine-intoxicatie is ook gemeld bij een zuigeling die borstvoeding kreeg van wie de moeder een ultrasnelle metaboliseerder was die werd behandeld met codeïne in therapeutische doses (zie ook rubriek 4.6).
Postoperatief gebruik bij kinderen
Er zijn meldingen in de literatuur waarin codeïne, gegeven aan kinderen na tonsillectomie en/of adenoïdectomie voor obstructieve slaapapneu, zeldzame, maar levensbedreigende bijwerkingen heeft veroorzaakt, waaronder overlijden (zie ook paragraaf 4.3).
Alle kinderen kregen doses codeïne die binnen het juiste dosisbereik lagen; er waren echter aanwijzingen dat deze kinderen ultrasnelle of uitgebreide metaboliseerders waren in hun vermogen om codeïne om te zetten in morfine.
Kinderen met een verminderde ademhalingsfunctie
Codeïne wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen bij wie de ademhalingsfunctie verminderd kan zijn, waaronder neuromusculaire aandoeningen, ernstige hart- of ademhalingsaandoeningen, bovenste luchtweg- of longinfecties, meervoudig trauma of uitgebreide chirurgische procedures.Deze factoren kunnen de symptomen van morfinetoxiciteit verergeren.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Paracetamol kan de kans op bijwerkingen vergroten als het tegelijk met andere geneesmiddelen wordt gegeven.
De toediening van paracetamol kan interfereren met de bepaling van urinezuur (met de methode van fosfowolfraamzuur) en met die van bloedglucose (met de methode van glucose-oxidase-peroxidase).
Tijdens de behandeling met orale anticoagulantia wordt aanbevolen de dosering te verlagen.
Mono-oxygenase-inducerende geneesmiddelen
Gebruik met uiterste voorzichtigheid en onder strikte controle tijdens chronische behandeling met geneesmiddelen die de inductie van levermono-oxygenases kunnen bepalen of in geval van blootstelling aan stoffen die dit effect kunnen hebben (bijvoorbeeld rifampicine, cimetidine, anti-epileptica zoals glutethimide, fenobarbital, carbamazepine).
fenytoïne
Gelijktijdige toediening van fenytoïne kan leiden tot een verminderde werkzaamheid van paracetamol en een verhoogd risico op hepatotoxiciteit. Patiënten die met fenytoïne worden behandeld, dienen hoge en/of chronische doses paracetamol te vermijden.Patiënten moeten worden gecontroleerd op aanwijzingen voor levertoxiciteit.
probenecide
Probenecide veroorzaakt een ten minste tweevoudige verlaging van de paracetamolklaring door remming van de conjugatie ervan met glucuronzuur.Een dosisverlaging van paracetamol moet worden overwogen bij gelijktijdige toediening met probenecide.
Salicylamide
Salicylamide kan de eliminatiehalfwaardetijd (t) van paracetamol verlengen.
De effecten van opiumalkaloïden kunnen worden versterkt door andere depressiva, zoals sedativa, kalmerende middelen en antihistaminica.
CO-EFFERALGAN is gecontra-indiceerd in combinatie met:
• Morfine-agonisten en -antagonisten (buprenorfine, nalbufine, pentazocine)
In functie van het verminderde analgetische effect door competitieve blokkering van receptoren, met het risico op het optreden van afstotingssyndroom.
• Alcohol
Alcohol versterkt het kalmerende effect van morfine-analgetica.
Een verminderde alertheid kan het rijden en het bedienen van machines gevaarlijk maken.
• Naltrexon
Er bestaat een risico op een verminderd analgetisch effect. De dosering van morfinederivaten moet indien nodig worden verhoogd.
De combinatie van CO-EFFERALGAN met:
• Andere morfine-agonistische analgetica (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyfeen, fentanyl, dihydrocodeïne, hydromorfon, morfine, oxycodon, pethidine, fenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol), morfine-achtige antitussiva, hoestmiddelen, metorfine dextrine, fofine etymorfine) benzodiazepinen, barbituraten, methadon
Verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn in geval van overdosering.
• Andere sedativa: morfinederivaten (analgetica, hoestonderdrukkers en vervangende behandelingen), neuroleptica, barbituraten, benzodiazepinen, anxiolytica anders dan benzodiazepinen (meprobramaat), hypnotica, sedatieve antidepressiva (amitriptyline, doxepine, mirtazapine), mianserin, trimester, mianserin, trimester antihistaminica, centraal werkende antihypertensiva, baclofen en thalidomide. Verhoogde centrale depressieve werking De veranderde staat van alertheid kan het gevaarlijk maken om auto te rijden of machines te bedienen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Klinische ervaring met het gebruik van paracetamol tijdens zwangerschap en borstvoeding is beperkt.
Zwangerschap
Epidemiologische gegevens over het gebruik van therapeutische doses orale paracetamol wijzen erop dat er geen bijwerkingen optreden bij zwangere vrouwen of op de gezondheid van de foetus of pasgeborenen. Uit reproductieonderzoeken met paracetamol zijn geen misvormingen of foetotoxische effecten gebleken. Paracetamol moet echter worden gebruikt tijdens de zwangerschap alleen na een "zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding.
Bij zwangere patiënten dienen de aanbevolen dosering en duur van de behandeling strikt in acht te worden genomen.
Wat betreft de aanwezigheid van codeïne: als het geneesmiddel aan het einde van de zwangerschap wordt ingenomen, moet rekening worden gehouden met de morfine-nabootsende kenmerken ervan (theoretisch risico op ademhalingsdepressie bij pasgeborenen in geval van hoge doses vóór de geboorte, risico op ontwenningssyndroom bij geval van chronische toediening aan het einde van de zwangerschap).
Hoewel in de klinische praktijk in sommige steekproefgevallen een verhoogd risico op hartafwijkingen is aangetoond, sluiten de meeste epidemiologische onderzoeken het risico op misvormingen uit.
Studies bij dieren hebben een teratogeen effect aangetoond.
Voedertijd
Codeïne mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3).
Bij normale therapeutische doses kunnen codeïne en zijn actieve metaboliet in zeer lage doses in de moedermelk aanwezig zijn en het is onwaarschijnlijk dat dit een nadelige invloed heeft op de zuigeling. Als de patiënt echter een ultrasnelle metaboliseerder van CYP2D6 is, kunnen hogere niveaus van de actieve metaboliet morfine in de moedermelk aanwezig zijn, en in zeer zeldzame gevallen kunnen ze symptomen van opioïde toxiciteit veroorzaken bij de pasgeborene, die fataal kan zijn.
Een geval van morfine-intoxicatie werd gemeld bij een zuigeling die borstvoeding kreeg van wie de moeder een ultrasnelle metaboliseerder was en werd behandeld met codeïne in therapeutische doses.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het product kan slaperigheid veroorzaken en voertuigbestuurders en mensen die machines gebruiken dienen hiervoor gewaarschuwd te worden.
04.8 Bijwerkingen
Huidreacties van verschillende typen en ernst zijn gemeld bij het gebruik van paracetamol, waaronder gevallen van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en epidermale necrolyse.
Overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, strottenhoofdoedeem en anafylactische shock zijn gemeld. Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld: trombocytopenie, leukopenie, anemie, agranulocytose, leverfunctiestoornissen en hepatitis, nierveranderingen (acuut nierfalen, interstitiële nefritis, hematurie, anurie), gastro-intestinale reacties en duizeligheid.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen, waarvan sommige hierboven al zijn genoemd, die verband houden met de toediening van paracetamol en die het gevolg zijn van postmarketingsurveillance. De frequentie van de hieronder vermelde bijwerkingen is niet bekend.
In geval van overdosering kan paracetamol hepatische cytolyse veroorzaken die kan evolueren naar massale en onomkeerbare necrose.
Bij therapeutische doses zijn codeïnegerelateerde bijwerkingen vergelijkbaar met die van andere opioïden, hoewel ze zeldzamer en bescheidener zijn.
Het is mogelijk het optreden van:
• constipatie, misselijkheid, braken
• sedatie, euforie, dysforie
• miosis, urineretentie
• overgevoeligheidsreacties (jeuk, netelroos en huiduitslag)
- slaperigheid, duizeligheid
• bronchospasme, ademhalingsdepressie
• acuut biliair of pancreas-abdominaal pijnsyndroom, wat wijst op spasmen van de sfincter van Oddi, die vooral optreedt bij patiënten bij wie de galblaas is verwijderd.
Bij hogere dan therapeutische doseringen: er is een risico op afhankelijkheid en ontwenningssyndroom na een "plotselinge onderbreking van de dosering die kan worden waargenomen bij zowel patiënten als baby's van codeïneafhankelijke moeders."
Het risico op pancreatitis werd benadrukt in de combinaties van paracetamol en codeïne.
04.9 Overdosering
Paracetamol
Er is een risico op intoxicatie, vooral bij patiënten met een leverziekte, bij chronisch alcoholisme, bij patiënten met chronische ondervoeding en bij patiënten die enzyminductoren krijgen. In deze gevallen kan een overdosis fataal zijn.
Symptomen verschijnen over het algemeen binnen de eerste 24 uur en omvatten: misselijkheid, braken, anorexia, bleekheid, malaise en diaforese.Overdosering met acute inname van 7,5 g of meer paracetamol bij volwassenen en 140 mg/kg lichaamsgewicht bij kinderen veroorzaakt hepatische cytolyse die kan evolueren tot volledige en onomkeerbare necrose, resulterend in hepatocellulair falen, metabole acidose en encefalopathie, wat kan leiden tot coma en dood. Tegelijkertijd worden verhoogde niveaus van levertransaminasen (AST, ALT), melkzuurdehydrogenase en bilirubine waargenomen, samen met een verlaging van de protrombinewaarde, die 12 tot 48 uur na toediening kan optreden. Klinische symptomen van leverbeschadiging manifesteren zich meestal na één of twee dagen en bereiken hun maximum na 3 tot 4 dagen.
Noodmaatregelen:
• Onmiddellijke ziekenhuisopname.
• Neem voor aanvang van de behandeling zo snel mogelijk een bloedmonster om de plasmaparacetamolspiegels te bepalen, maar niet eerder dan 4 uur na de overdosis.
• Snelle eliminatie van paracetamol door maagspoeling.
• Behandeling na een overdosis omvat toediening van het tegengif N-acetylcysteïne (NAC), indien mogelijk intraveneus of oraal, binnen 8 uur na inname, maar NAC kan echter ook na 16 uur enige mate van bescherming geven.
• Symptomatische behandeling.
Bij het begin van de behandeling moeten levertests worden uitgevoerd, die elke 24 uur worden herhaald. In de meeste gevallen worden de levertransaminasen binnen één tot twee weken weer normaal met volledig herstel van de leverfunctie. In zeer ernstige gevallen echter levertransplantatie. kan nodig zijn.
codeïne
Tekenen bij volwassenen:
Acute depressie van de ademhalingscentra (cyanose, verminderde ademhalingsfunctie), slaperigheid, huiduitslag, braken, pruritus, ataxie, longoedeem (zeldzaam).
Tekenen bij kinderen (toxische dosis: 2 mg/kg als enkele dosis):
Verminderde ademhalingsfunctie, ademstilstand, miosis, convulsies, histamineafgiftesignalen: roodheid en zwelling van het gezicht, netelroos, collaps, urineretentie.
Noodmaatregelen:
• Geassisteerde ventilatie.
• Toediening van naloxon.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: analgetica, natuurlijke opiumalkaloïden.
ATC-code: N02AA59.
Co-Efferalgan is een farmaceutische specialiteit op basis van paracetamol en codeïne, ingedeeld onder anilide analgetica en antipyretica (paracetamol, associaties exclusief psycholeptica; atc: N02BE51), geïndiceerd bij de symptomatische behandeling van pijnlijke aandoeningen.
De paracetamol neemt een prominente plaats in onder analgetica-antipyretica. Bovendien wordt het, omdat het een niet-salicylgeneesmiddel is, goed verdragen in de maag en kan daarom met voordeel worden gebruikt in geval van intolerantie voor salicylaten.
Daar codeïne, een natuurlijke opiumalkaloïde, is een zwak centraal werkend analgeticum.Codeïne oefent zijn effect uit via de µ-opioïdereceptoren, hoewel het een lage affiniteit heeft voor deze receptoren, en het analgetische effect is te danken aan de omzetting in morfine.Codeïne, vooral in combinatie met andere analgetica zoals paracetamol, is effectief gebleken bij acute nociceptieve pijn.
De associatie paracetamol-codeïne het heeft een groter pijnstillend effect dan de afzonderlijke componenten en gaat langer mee.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De paracetamol het wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, met snelle diffusie in organische vloeistoffen en zwakke binding aan plasma-eiwitten; het heeft een halfwaardetijd van ongeveer 2 uur. Op leverniveau wordt het gemetaboliseerd en geëlimineerd via de urine in de vorm van glucuronideconjugaten (60-80%), zwavelconjugaten (20-30%) en als zodanig slechts in een klein deel (minder dan 5%). Een klein percentage (ongeveer 4%) van cytochroom P 450 geeft aanleiding tot een metaboliet die wordt geconjugeerd door glutathion; de hoeveelheid van deze metaboliet neemt toe in geval van intoxicatie door overdosering. Daar codeïne het wordt snel uit de darm geabsorbeerd, met een halfwaardetijd van ongeveer 3 uur; in de lever wordt het omgezet in inactieve glucuronideconjugaten en uitgescheiden in de urine. Daar codeïne passeert de placentabarrière.
Speciale patiëntengroepen
Langzame en ultrasnelle metaboliseerders van het CYP2D6-enzym
Codeïne wordt voornamelijk gemetaboliseerd via glucuroconjugatie, maar via een minder belangrijke metabole route, zoals O-demethylering, wordt het omgezet in morfine.Deze metabolische transformatie wordt gekatalyseerd door het CYP2D6-enzym. Ongeveer 7% van de populatie van Kaukasische afkomst heeft een tekort aan het CYP2D6-enzym als gevolg van genetische variatie.Deze personen worden trage metaboliseerders genoemd en hebben mogelijk geen baat bij het verwachte therapeutische effect omdat ze codeïne niet kunnen omzetten in de actieve metaboliet morfine.
Omgekeerd bestaat ongeveer 5,5% van de bevolking in West-Europa uit ultrasnelle metaboliseerders. Deze proefpersonen hebben een of meer duplicaten van het CYP2D6-gen en kunnen daarom hogere concentraties morfine in het bloed hebben, wat resulteert in een verhoogd risico op bijwerkingen (zie ook rubrieken 4.4 en 4.6).
Het bestaan van ultrasnelle metaboliseerders moet met bijzondere aandacht worden overwogen in het geval van patiënten met nierinsufficiëntie bij wie een verhoging van de concentratie van de actieve metaboliet morfine-6-glucuronide kan optreden.
De genetische variatie gerelateerd aan het CYP2D6-enzym kan worden vastgesteld door de genetische typeringstest.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De paracetamol toegediend aan gewone laboratoriumdieren en via verschillende routes (oraal, i.p., subcutaan), bleek het geen ulcerogene eigenschappen te hebben, zelfs na langdurige toediening. Het had ook geen embryotoxische en teratogene effecten en werd goed verdragen, zelfs in specifieke carcinogeniteitsstudies. Het toxicologische profiel wordt niet versterkt door associatie met: codeïne.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Filmomhulde tabletten
povidon, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat. Filmvormend middel: hypromellose (E464), titaniumdioxide (E171), propyleenglycol.
Bruistabletten
natriumbicarbonaat, natriumcarbonaat, citroenzuur, sorbitol, natriumbenzoaat, natriumdocusaat, povidon, aspartaam, grapefruit natuurlijk aroma.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen specifieke onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
Filmomhulde tabletten en bruistabletten: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Beschermen tegen vocht en hitte.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / polyethyleen blister
Verpakking van 16 filmomhulde tabletten
Pak van 16 bruistabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Frankrijk), in Italië vertegenwoordigd door: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg filmomhulde tabletten: 16 tabletten A.I.C. Nr. 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg bruistabletten: 16 bruistabletten A.I.C. Nr. 027989019.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 18 juni 1993
Laatste verlengingsdatum: 1 juli 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2015