Actieve ingrediënten: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten
Indicaties Waarom wordt Madopar gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Antiparkinson - dopaminerge stof
Therapeutische indicaties
Ziekte van Parkinson. Symptomatisch parkinsonisme (post-encefalitisch, arteriosclerotisch, toxisch), met uitzondering van dat van medicinale oorsprong.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten het is bijzonder geschikt voor die patiënten met dysfagie (moeite met slikken) of die een formulering nodig hebben met een snellere werking, bijvoorbeeld patiënten die lijden aan akinesie in de vroege ochtend of in de middag, of die de verschijnselen van "respons" vertonen " vertraagd " of " einde van de verslechtering van de dosis ".
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte het is geïndiceerd bij al die patiënten die een oscillerende trend vertonen in de respons op levodopa-therapie, vooral wanneer deze trend verband houdt met veranderingen in plasmaspiegels (bijvoorbeeld: "met dyskinesie bij piekdosis" en "verslechtering vanaf het einde van de dosis") en om nachtelijke symptomen beter onder controle te houden.
Verdere studies zullen nodig zijn om te bepalen of het gebruik van Madopar met verlengde afgifte ook gunstig is bij de initiële therapie van parkinsonpatiënten die niet eerder zijn behandeld met levodopa alleen of in combinatie met een decarboxylaseremmer in een conventionele doseringsvorm.
Contra-indicaties Wanneer Madopar niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
Madopar mag niet worden toegediend in combinatie met niet-selectieve monoamineoxidase (MAO)-remmers. Omgekeerd zijn selectieve MAO-B-remmers, zoals selegiline of rasagiline, of selectieve MAO-A-remmers, zoals moclobemide, niet gecontra-indiceerd. De combinatie van een MAO-A-remmer met een MAO-B komt overeen met de toediening van een niet-selectieve remmer en mag daarom niet gelijktijdig met Madopar worden voorgeschreven (zie rubriek 4.5).
Madopar heeft dezelfde contra-indicaties als sympathicomimetica (adrenaline, noradrenaline en hun derivaten).
Het is ook gecontra-indiceerd bij endocriene ziekten (bijv. feochromocytoom, hyperthyreoïdie, syndroom van Cushing), nier (behalve dialysepatiënten met Restless Legs Syndroom), ernstig gedecompenseerde lever- en hartaandoeningen (bijv. ernstige hartritmestoornissen en hartfalen), bij acuut myocardinfarct, bij ernstige psychosen en psychoneurosen, bij maligne melanoom (mogelijke activering door levodopa) en vermoedelijke niet-gediagnosticeerde huidlaesies, bij acuut hoekglaucoom.
Het mag niet worden gegeven aan patiënten jonger dan 25 jaar (vanwege onvolledige ontwikkeling van het skelet)
Madopar mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij gebrek aan adequate anticonceptiebescherming (zie Zwangerschap en borstvoeding). Als een vrouw die wordt behandeld met Madopar zwanger wordt, moet de toediening van het geneesmiddel worden gestaakt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Madopar inneemt
Patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct, ritmeveranderingen, coronaire hartziekte en bloeddrukveranderingen, dienen periodiek cardiovasculaire controles te ondergaan, in het bijzonder elektrocardiografie.
Bij diabetespatiënten is het raadzaam om talrijke bloedglucosecontroles uit te voeren en de dosering van antidiabetica aan te passen aan de glykemische niveaus.
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Patiënten met openhoekglaucoom moeten regelmatig de intraoculaire druk laten controleren, aangezien levodopa de intraoculaire druk kan verhogen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer Madopar wordt toegediend aan patiënten met coronaire hartziekte, hartritmestoornissen of hartfalen. De hartfuncties moeten bij deze patiënten met bijzondere aandacht worden gecontroleerd, zowel tijdens de eerste behandelingsperiode als regelmatig tijdens de latere stadia van de behandeling.
Bij patiënten met predisponerende risicofactoren (bijv. ouderen, of die antihypertensiva of andere geneesmiddelen met orthostatisch potentieel gebruiken) of met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, wordt zorgvuldige controle aanbevolen, vooral aan het begin van de behandeling of na dosisverhogingen.
Van behandeling met Madopar is gemeld dat het leidt tot een verlaagd bloedbeeld (hemolytische anemie, trombocytopenie en leukopenie). In sommige gevallen zijn agranulocytose en pancytopenie gemeld waarvan de inname van Madopar niet als de oorzaak kan worden beschouwd, maar niet volledig kan worden uitgesloten.Daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk om periodieke controles van het bloedbeeld uit te voeren.
Depressie kan deel uitmaken van het klinische beeld bij patiënten met de ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom en kan ook optreden bij patiënten die met Madopar worden behandeld.
Alle patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op psychologische veranderingen en depressie die al dan niet gepaard gaan met zelfmoordgedachten.
Madopar kan het dopaminerge ontregelingssyndroom veroorzaken, wat resulteert in overmatig gebruik van het geneesmiddel.Een kleine subgroep van patiënten met de ziekte van Parkinson heeft cognitieve gedragsstoornissen die direct kunnen worden toegeschreven aan het innemen van het medicijn in grotere hoeveelheden dan aanbevolen door de arts en ver boven de doseringen die nodig zijn om hun motorische veranderingen te behandelen.
Als de patiënt algehele anesthesie moet ondergaan, moet de normale behandeling met Madopar zo lang mogelijk vóór de operatie worden voortgezet, behalve in het geval van halothaan. Bij algemene anesthesie met halothaan moet de toediening van Madopar tussen 12 en 48 uur vóór de operatie worden stopgezet, aangezien bloeddrukschommelingen en/of aritmieën kunnen optreden bij patiënten die Madopar gebruiken. Daarna zal de behandeling worden hervat om de vorige dosering van het geneesmiddel te bereiken door middel van een geleidelijke verhoging van de doses.
De toediening van Madopar mag niet abrupt worden stopgezet. Een abrupte onderbreking kan leiden tot het optreden van een kwaadaardig neuroleptisch syndroom (hyperpyrexie en spierstijfheid, in sommige gevallen veranderingen in de psyche en verhoogde creatinekinasekinase, andere symptomen, in ernstige gevallen, kunnen myoglobinurie, rabdomyolyse en acuut nierfalen zijn), wat kan de overleving van de patiënt in gevaar brengen.Geconfronteerd met het begin van sommige van deze tekenen en symptomen, is het noodzakelijk om de patiënt onder observatie te houden, indien nodig in een ziekenhuisomgeving, en onmiddellijk een adequate symptomatische behandeling toe te dienen; dit kan ook de hervatting van de toediening van Madopar inhouden, na een nauwkeurige evaluatie van de zaak.
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en zorgverleners dienen zich ervan bewust te zijn dat bij patiënten gedragssymptomen van een stoornis in de impulsbeheersing kunnen optreden, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, eetaanvallen en dwangmatig eten. inclusief Madopar Als dergelijke symptomen optreden, wordt een herevaluatie van de behandeling aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Madopar veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Farmacokinetische interacties
Gelijktijdige toediening van het anticholinergicum trihexyphenidylhydrochloride met standaarddoses madopar-capsules of tabletten met breukstreep vermindert de snelheid, maar niet de mate, van absorptie van levodopa. Trihexyfenidylhydrochloride, gelijktijdig toegediend met Madopar met verlengde afgifte, verandert de farmacokinetiek van levodopa niet.
Gelijktijdige toediening van antacida met Madopar capsules met verlengde afgifte vermindert de absorptie van levodopa met 32%.
Ferrosulfaat verlaagt de maximale plasmaconcentratie en AUC van levodopa met 30-50% Farmacokinetische veranderingen die worden waargenomen tijdens gelijktijdige behandeling met ferrosulfaat zijn klinisch duidelijk bij sommige, maar niet bij alle patiënten.
Metoclopramide verhoogt de absorptiesnelheid van levodopa.
Farmacodynamische interacties
Neuroleptica, opioïden en antihypertensiva die reserpine bevatten, remmen de activiteit van Madopar. Gelijktijdige toediening van antipsychotica met dopaminerge receptorblokkerende eigenschappen, in het bijzonder D2-receptorantagonisten, kan de antiparkinsoneffecten van Madopar tegenwerken. Daarom moet een dergelijke toediening met voorzichtigheid gebeuren, en de patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd op verlies van het "antiparkinsoneffect" en verergering van de symptomen.
Toediening van levodopa in combinatie met een decarboxylaseremmer kan symptomatische orthostatische hypotensie veroorzaken bij patiënten die behandeld worden met antihypertensiva. Madopar moet daarom met voorzichtigheid worden geïntroduceerd bij patiënten die worden behandeld met antihypertensiva. De bloeddruk moet worden gecontroleerd om indien nodig dosisaanpassingen van beide geneesmiddelen mogelijk te maken.
De gelijktijdige toediening van Madopar met sympathicomimetica (zoals adrenaline, noradrenaline, isoproterenol of amfetaminen, die het sympathische zenuwstelsel kunnen stimuleren), kan de activiteit van laatstgenoemde versterken, daarom worden deze combinaties niet aanbevolen.
In het geval dat gelijktijdige toediening noodzakelijk mocht blijken, is een strikte controle van de cardiocirculatoire functie en een mogelijke verlaging van de dosis sympathicomimetica essentieel.
Onomkeerbare en niet-selectieve MAO-remmers mogen niet worden gecombineerd met Madopar; behandeling met laatstgenoemde mag niet worden gestart voordat ten minste 2 weken zijn verstreken na het staken van de onomkeerbare en niet-selectieve anti-MAO, anders kunnen bijwerkingen (hypertensieve crisis) optreden (zie Contra-indicaties).
Selectieve MAO-B-remmers, zoals selegiline en rasagiline, en selectieve MAO-A-remmers, zoals moclobemide, kunnen worden voorgeschreven aan patiënten die Madopar krijgen; het wordt aanbevolen om de dosering van levodopa aan te passen aan de behoeften van de individuele patiënt, in termen van werkzaamheid en verdraagbaarheid. De combinatie van een MAO-A-remmer met een MAO-B is gelijk aan de toediening van een niet-selectieve remmer en mag daarom niet gelijktijdig met Madopar worden voorgeschreven (zie Contra-indicaties).
Gelijktijdige toediening van andere antiparkinsongeneesmiddelen zoals anticholinergica, amantadine en dopamine-agonisten is mogelijk, maar er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van intensivering van zowel therapeutische als ongewenste effecten.Het kan nodig zijn de dosering van Madopar of het andere geneesmiddel te verlagen. . Bij het starten van een adjuvante behandeling met een COMT-remmer kan het nodig zijn de dosering van Madopar te verlagen.
Overstappen op Madopar mag niet leiden tot abrupte stopzetting van eerder gebruikte anti-parkinsonanticholinergica, aangezien het effect van levodopa optreedt na een latentieperiode van enkele dagen.
Levodopa kan laboratoriumtestresultaten voor catecholamines, creatinine, urinezuur en bloedsuiker veranderen.Coombs-test kan een vals-positief resultaat geven bij patiënten die Madopar gebruiken.
Het therapeutische effect van Madopar wordt verminderd als het geneesmiddel wordt ingenomen in combinatie met een eiwitrijke maaltijd.
De gelijktijdige inname van levodopa en Madopar moet plaatsvinden onder medisch toezicht, aangezien het extra toegediende levodopa ook kan worden versterkt door benserazide, met als gevolg een risico op overdosering.
Vitamine B6 in middelmatige of hoge doses mag niet samen met Madopar worden toegediend, omdat het de effecten van levodopa antagoneert: deze antagonistische activiteit heeft geen klinische betekenis in het geval van vitamine B6 in lage doses, zoals die in polyvitaminepreparaten.
Algemene anesthesie met halothaan: De toediening van Madopar dient te worden gestaakt tussen 12 en 48 uur voorafgaand aan een operatie waarbij algehele anesthesie met halothaan nodig is, aangezien bloeddrukschommelingen en/of aritmieën kunnen optreden.
In het geval van algehele anesthesie met andere anesthetica, zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Bij langdurige behandelingen met Madopar is het raadzaam om periodiek het bloedbeeld en de lever-, nier- en cardiovasculaire functie te controleren.
Bij diabetespatiënten is het raadzaam om talrijke bloedglucosecontroles uit te voeren en de dosering van antidiabetica aan te passen aan de glykemische niveaus.
Zowel levodopa als benserazide worden grotendeels gemetaboliseerd en minder dan 10% van levodopa wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. Daarom is bij lichte of matige nierinsufficiëntie geen dosisverlaging nodig.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over levodopa bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Levodopa wordt voornamelijk gemetaboliseerd door aromatisch aminozuur decarboxylase dat overvloedig aanwezig is in het darmkanaal, de nieren en het hart, evenals in de lever.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over levodopa bij patiënten met leverinsufficiëntie. Madopar is in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Plotselinge slaapaanvallen zijn zeer zelden gemeld tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn of waarschuwingssignalen.Patiënten die met Madopar worden behandeld, moeten op de hoogte worden gesteld van deze gebeurtenissen en geadviseerd worden om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of het bedienen van machines.
Patiënten die episoden van slaperigheid en/of een episode van plotselinge slaap hebben doorgemaakt, dienen af te zien van het besturen van een voertuig en het bedienen van machines.Bovendien kan een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling worden overwogen (zie Effecten op de rijvaardigheid of het gebruik van machines). Epidemiologische studies hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico hebben om melanoom te ontwikkelen dan de rest van de bevolking (ongeveer 2-6 keer hoger).Het is onduidelijk of het waargenomen verhoogde risico geassocieerd is met de ziekte van Parkinson of andere factoren zoals het gebruik van levodopa om het te behandelen. Daarom zijn zowel patiënten als artsen verplicht om de aanwezigheid van melanoom tijdens de behandeling met Madopar regelmatig te controleren voor elke indicatie. beveelt aan dat u periodiek een huidonderzoek laat uitvoeren door gekwalificeerd medisch personeel (bijvoorbeeld dermatologen) .
Een kleine subgroep van patiënten met de ziekte van Parkinson heeft cognitieve gedragsstoornissen die direct kunnen worden toegeschreven aan het innemen van het medicijn in grotere hoeveelheden dan aanbevolen door de arts en ver boven de doseringen die nodig zijn om hun motorische veranderingen te behandelen.
Vertel het uw arts als u of iemand in uw familie of verzorger merkt dat er drang of verlangens ontstaan om zich te gedragen op een manier die ongebruikelijk is voor u en u de drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten uit te voeren die u of anderen zouden kunnen schaden. worden stoornissen in de impulsbeheersing genoemd en kunnen gedragingen omvatten zoals gokverslaving, overmatig eten of uitgeven, een abnormaal overdreven seksueel verlangen of een toename van seksuele gedachten of gevoelens. Uw arts kan het nodig vinden om uw dosis te wijzigen of te stoppen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Zwangerschap
Dierstudies hebben de mogelijke aanwezigheid van foetale skeletontwikkelingsstoornissen aangetoond. Op basis van deze resultaten is Madopar absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie toepassen (zie Contra-indicaties).
Voedertijd
Aangezien het onduidelijk is of benserazide al dan niet in de moedermelk terechtkomt, mogen moeders die behandeling met Madopar nodig hebben geen borstvoeding geven, aangezien het risico op misvormingen van het skelet bij zuigelingen niet kan worden uitgesloten en het daarom verstandig is om kunstmatige borstvoeding te geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die worden behandeld met levodopa en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen hebben, dienen geen auto te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. gebruik van machines). totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie Speciale waarschuwingen).
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Madopar: Dosering
De capsules moeten heel en ongeopend worden doorgeslikt of in vloeistof worden opgelost.
De dispergeerbare tabletten kunnen in hun geheel worden doorgeslikt of nadat ze zijn gemengd met een kwart glas water (ongeveer 25-50 ml) (gebruik geen sinaasappelsap, omdat de werkzaamheid van het product dan vermindert); de tabletten vallen volledig uiteen. binnen een paar minuten, waardoor de vloeistof een opaalachtig uiterlijk krijgt.Drink de vloeistof binnen een half uur na bereiding op, denk eraan goed te mengen voordat u het inneemt.
Madopar moet eventueel 30 minuten voor of een uur na de maaltijd worden ingenomen.
Gastro-intestinale bijwerkingen, die vooral in de beginfase van de behandeling kunnen optreden, kunnen goed onder controle worden gehouden door het geneesmiddel in te nemen met een snack (bijv. koekjes) of vloeistoffen, of door de dosering geleidelijk te verhogen.
Bij Madopar is het essentieel om individueel de optimale dagelijkse dosering te bepalen en deze te bereiken met een geleidelijke verhoging van de individuele doses.
Initiële therapie
Voor het bovenstaande is het raadzaam om de toediening te starten met een capsule of een dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of met een halve tablet Madopar 200 mg + 50 mg eenmaal per dag en deze dosering vervolgens te verhogen met een capsule of tablet Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbaar of 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablet om de 3 dagen totdat de effectieve individuele dosis is bereikt.
In de zeldzame gevallen waarin slecht verdragen bijwerkingen optreden, wordt de dosis verhoogd of verlaagd. Bij het verdwijnen of verminderen van de bijwerkingen zal de toename langzamer worden hervat: het zal bijvoorbeeld toenemen met een enkele capsule of een dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50mg per week.
De gemiddelde effectieve onderhoudsdosis ligt gewoonlijk tussen 600 mg levodopa + 150 mg benserazide en 800 mg levodopa + 200 mg benserazide per dag, d.w.z. tussen 3-4 tabletten Madopar 200 mg + 50 mg per dag, te verdelen in 3- 4 administraties. De dosis moet echter strikt worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt.
Mocht het nodig zijn deze gemiddelde dosis te overschrijden, dan is het raadzaam enkele weken te wachten, omdat er een vrij lange periode kan verstrijken voordat het effect van het geneesmiddel optreedt.
Slechts zelden is het nodig om meer dan 5 tabletten Madopar 200 mg + 50 mg per dag toe te dienen.
Voor het bepalen van de optimale dosering kan het volgende doseringsschema als richtlijn worden gebruikt.
* de twee toedieningen om 12.00 uur en om 16.00 uur kunnen worden vervangen door een enkele toediening om 12.00 uur van 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten.
Onderhoudstherapie
Zodra de optimale dosis is bereikt, is het zinvol om over te stappen van Madopar 100 mg + 25 mg naar Madopar 200 mg + 50 mg.
Dat wil zeggen, wanneer genoemde optimale dosis gelijk is aan 6 of 8 (of meer) capsules of dispergeerbare tabletten Madopar 100 mg + 25 mg, deze kunnen worden vervangen door 3 of 4 (of meer) tabletten Madopar 200 mg + 50 mg.
Aangezien de verbetering die met de therapie kan worden bereikt, kan variëren, moet de verdeling van de pro/dag-dosis in 3 of 4 toedieningen worden aangepast aan de individuele behoeften, zowel wat betreft het aantal enkelvoudige toedieningen als de verdeling ervan gedurende de dag.
Overgang van levodopa naar Madopar
Wanneer Madopar moet worden toegediend aan patiënten die eerder met alleen levodopa zijn behandeld, dient het volgende schema te worden gevolgd:
- verlaag de dosis levodopa geleidelijk totdat de symptomen van Parkinson terugkeren of verergeren;
- vervang vervolgens elke enkele dosis van 500 mg levodopa door een capsule of een dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of door een halve tablet Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten, waarvan de doeltreffendheid precies overeenkomt met die van 500 mg levodopa.
- observeer de patiënt gedurende een week en, indien nodig, verhoog dan de dosis Madopar totdat een bevredigende verbetering is bereikt (identiek schema als dat geldt voor patiënten die nooit met levodopa zijn behandeld).
Overschakelen naar Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Bij al die patiënten die in de loop van de dag grote schommelingen in de therapeutische respons vertonen, wordt aanbevolen de dagelijkse dosis te verdelen over een groter aantal toedieningen of bij voorkeur Madopar met verlengde afgifte te gebruiken.
Overschakelen op Madopar-therapie met verlengde afgifte kan van de ene op de andere dag worden gedaan, waarbij dezelfde dagelijkse dosis en dezelfde innamefrequentie behouden blijven. Na 2-3 dagen moet de dosis geleidelijk worden verhoogd met ongeveer 50% vanwege de lagere biologische beschikbaarheid van dit speciale slow-release formulier.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over het mogelijke optreden van een tijdelijke verslechtering van hun toestand.
Madopar met verlengde afgifte begint vanwege zijn farmacokinetische eigenschappen na ongeveer 3 uur te werken. Effectieve plasmaspiegels kunnen sneller worden bereikt door Madopar met verlengde afgifte toe te dienen in combinatie met conventionele capsules of tabletten. Dit kan met name handig zijn bij het toedienen van de ochtenddosis, die bij voorkeur iets hoger is dan de volgende.
Het vinden van de optimale individuele dosis Madopar met verlengde afgifte moet langzaam en zeer voorzichtig gebeuren, waarbij u ten minste 2-3 dagen moet wachten voordat u de doses verandert. Als de respons op Madopar met verlengde afgifte onbevredigend is, zelfs bij dagelijkse doses die overeenkomen met 1500 mg levodopa, verdient het de voorkeur om terug te keren naar de eerdere behandeling met conventionele capsules of tabletten.
In het geval van patiënten die overreageren op de behandeling, zal het interval tussen de toedieningen moeten worden verlengd in plaats van in te grijpen door enkelvoudige doses te verminderen.
Positieve resultaten zijn gemeld bij patiënten met nachtelijke hypokinesie na de geleidelijke verhoging van de laatste avonddosis tot 3 capsules Madopar met verlengde afgifte die voor het slapengaan moeten worden ingenomen.
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om het mogelijke optreden van bijwerkingen die de psychische sfeer aantasten, te benadrukken.
Het doseringsschema moet bij alle patiënten zorgvuldig worden overwogen. De toediening van Madopar moet ten minste zes maanden duren voordat een oordeel over ineffectiviteit kan worden gegeven bij gemiddelde doses.
Zoals bij alle vervangende therapieën, moet de behandeling continu zijn.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Madopar heeft ingenomen?
Symptomen
De symptomen van overdosering zijn kwalitatief vergelijkbaar met de bijwerkingen van Madopar bij therapeutische doses, maar ernstiger van omvang. Overdosering kan leiden tot: cardiovasculaire bijwerkingen (bijv. hartritmestoornissen), psychiatrische stoornissen (bijv. verwardheid en slapeloosheid), gastro-intestinale effecten (bijv. misselijkheid en braken) en abnormale onwillekeurige bewegingen (zie Bijwerkingen).
Een kleine subgroep van patiënten met de ziekte van Parkinson heeft cognitieve gedragsstoornissen die direct kunnen worden toegeschreven aan het innemen van het medicijn in grotere hoeveelheden dan aanbevolen door de arts en ver boven de doseringen die nodig zijn om hun motorische veranderingen te behandelen.
Als een patiënt een overdosis Madopar in een vorm met gereguleerde afgifte (capsules met verlengde afgifte) heeft ingenomen, kunnen de symptomen vertraagd optreden als gevolg van een vertraagde absorptie van de werkzame stof uit de maag.
Behandeling
Bewaak de vitale functies van de patiënt en stel ondersteunende maatregelen in die passen bij zijn klinische toestand. In het bijzonder kunnen patiënten symptomatische behandeling van cardiovasculaire effecten (bijv. met anti-aritmica) of effecten op het centrale zenuwstelsel (bijv. met respiratoire stimulerende middelen, neuroleptica) nodig hebben.
Bovendien moet, in het geval van de formulering met gecontroleerde afgifte, verdere absorptie van het geneesmiddel worden voorkomen door een geschikte methode.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis Madopar, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN MADOPAR, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Madopar
Zoals alle geneesmiddelen kan Madopar bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De bijwerkingen als gevolg van de perifere activiteit van dopamine en waargenomen tijdens behandeling met levodopa zijn significant verminderd in frequentie en ernst bij het gebruik van Madopar.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld na toediening van Madopar
(frequentie niet bekend: kan op basis van de beschikbare gegevens niet worden voorspeld):
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan niet worden voorspeld op basis van de beschikbare gegevens)
* Deze bijwerkingen kunnen met name optreden bij oudere patiënten en bij patiënten die al aan deze aandoeningen hebben geleden.
Impulsbeheersingsstoornissen:
Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, eetaanvallen en dwangmatig eten kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopamine-bevattende behandelingen die levodopa bevatten, waaronder Madopar.
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt, zodat hij kan beslissen wat hij moet doen om de symptomen te beheersen of te verminderen.
Zenuwstelselaandoeningen: in een latere fase van de behandeling kunnen onwillekeurige bewegingen van choreiform of athetotisch type optreden. Tijdens langdurige behandelingen kunnen ook fluctuaties in de therapeutische respons optreden, waaronder verschijnselen van motorische blokkades, verslechtering van het einde van de dosis en het "aan-uit"-fenomeen. Al deze bijwerkingen zijn gerelateerd aan de dosering en verdwijnen of worden significant verminderd door verlaging van de dosering, terwijl staken van het geneesmiddel slechts zelden noodzakelijk is.Als na deze maatregelen de respons op de behandeling niet bevredigend wordt, kan een nieuwe dosisverhoging of hervatting van de behandeling therapie in geval van stopzetting.
Madopar kan slaperigheid veroorzaken; zeer zelden is het in verband gebracht met overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Bloedvataandoeningen: Orthostatische stoornissen verbeteren gewoonlijk met verlaging van de Madopar-dosering.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Gastro-intestinale bijwerkingen, die vooral in de vroege stadia van de behandeling kunnen optreden, kunnen aanzienlijk worden beperkt door toediening van Madopar tijdens de maaltijd en in ieder geval met wat eten of drinken; het is ook geïndiceerd om geleidelijk de optimale dosis van het medicijn te bereiken.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Restless Legs Syndroom: Verhoogde symptomatologie (met tijdelijke verschuiving van symptomen van avond/nacht naar begin van de middag en avond vóór inname van de volgende dosis) is de meest voorkomende bijwerking bij langdurige dopaminerge behandeling.
Diagnostische toetsen: bij behandeling met Madopar kan een roodachtige verkleuring van de urine optreden, die na verloop van tijd donkerder wordt.
Madopar-tolerantie is identiek aan die waargenomen voor levodopa als monotherapie.
Zonder te spreken over verslaving in de strikte zin van het woord, is na enkele jaren van continue behandeling met Madopar een afname van de therapeutische werkzaamheid van het product waargenomen Madopar, maar dan tot de evolutie van de ziekte van Parkinson.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten: bewaren bij een temperatuur beneden 30°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten: niet bewaren boven 25°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules: niet bewaren boven 30°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Madopar 100 mg + 25 mg capsules met verlengde afgifte, hard: niet bewaren boven 30°C.
Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Samenstelling
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules
Eén capsule bevat: actieve ingrediënten: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (als benserazidehydrochloride 28,5 mg
Hulpstoffen:
Capsule-inhouda: povidon K90, talk, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose.
Capsule operculum: gelatine, titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide (E172), indigokarmijn (E132), drukinkt van voedingskwaliteit (schellakgom, kaliumhydroxide, zwart ijzeroxide (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten
Eén deelbare tablet bevat: werkzame bestanddelen: levodopa 200 mg, benserazide 50 mg (als benserazidehydrochloride 57 mg).
Hulpstoffen: mannitol (E421), watervrij dibasisch calciumfosfaat, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, crospovidon, magnesiumstearaat, ethylcellulose, rood ijzeroxide (E172), watervrij colloïdaal silicium, docusaatnatrium.
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Eén capsule bevat: actieve ingrediënten: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (als 28,5 mg benserazidehydrochloride).
Hulpstoffen:
Inhoud capsule: hypromellose, gehydrogeneerde plantaardige olie, watervrij dibasisch calciumfosfaat, mannitol (E421), talk, povidon K30, magnesiumstearaat.
Capsule operculum: gelatine, titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), indigokarmijn (E132), drukinkt van voedingskwaliteit (schellakgom, kaliumhydroxide, rood ijzeroxide (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten
Eén dispergeerbare tablet bevat: werkzame bestanddelen: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (als benserazidehydrochloride 28,5 mg).
Hulpstoffen: watervrij citroenzuur, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.
Farmaceutische vorm en inhoud
Harde capsules, harde capsules met verlengde afgifte, deelbare tabletten en dispergeerbare tabletten voor oraal gebruik.
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules - 30 capsules
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten - 50 deelbare tabletten
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte - 30 capsules
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten - 30 dispergeerbare tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MADOPAR
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules
Eén capsule bevat: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (als 28,5 mg benserazidehydrochloride).
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten
Eén deelbare tablet bevat: 200 mg levodopa, 50 mg benserazide (als 57 mg benserazidehydrochloride).
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Eén capsule bevat: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (als 28,5 mg benserazidehydrochloride).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten
Eén dispergeerbare tablet bevat: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (als 28,5 mg benserazidehydrochloride).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules, harde capsules met verlengde afgifte, deelbare tabletten en dispergeerbare tabletten voor oraal gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ziekte van Parkinson. Symptomatisch parkinsonisme (post-encefalitisch, arteriosclerotisch, toxisch), met uitzondering van dat van medicinale oorsprong.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten het is bijzonder geschikt voor die patiënten met dysfagie (moeite met slikken) of die een formulering nodig hebben met een snellere werking, bijvoorbeeld patiënten die lijden aan akinesie in de vroege ochtend of in de middag, of die de verschijnselen van "respons" vertonen " vertraagd " of " einde van de verslechtering van de dosis ".
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte het is geïndiceerd bij al die patiënten die een oscillerende trend vertonen in de respons op levodopa-therapie, vooral wanneer deze trend verband houdt met veranderingen in plasmaspiegels (bijvoorbeeld: "met dyskinesie bij piekdosis" en "verslechtering vanaf het einde van de dosis") en om nachtelijke symptomen beter onder controle te houden.
Verdere studies zullen nodig zijn om te bepalen of het gebruik van Madopar met verlengde afgifte ook gunstig is bij de initiële therapie van parkinsonpatiënten die niet eerder zijn behandeld met levodopa alleen of in combinatie met een decarboxylaseremmer in een conventionele doseringsvorm.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De capsules moeten heel en ongeopend worden doorgeslikt of in vloeistof worden opgelost.
De dispergeerbare tabletten kunnen in hun geheel worden doorgeslikt of nadat ze zijn gemengd met een kwart glas water (ongeveer 25-50 ml) (gebruik geen sinaasappelsap, omdat de werkzaamheid van het product dan vermindert); de tabletten vallen volledig uiteen. binnen een paar minuten, waardoor de vloeistof een opaalachtig uiterlijk krijgt.Drink de vloeistof binnen een half uur na bereiding op, denk eraan goed te mengen voordat u het inneemt.
Madopar moet eventueel 30 minuten voor of een uur na de maaltijd worden ingenomen.
Gastro-intestinale bijwerkingen, die vooral in de beginfase van de behandeling kunnen optreden, kunnen goed onder controle worden gehouden door het geneesmiddel in te nemen met een snack (bijv. koekjes) of vloeistoffen, of door de dosering geleidelijk te verhogen.
Bij Madopar is het essentieel om individueel de optimale dagelijkse dosering te bepalen en deze te bereiken met een geleidelijke verhoging van de individuele doses.
Initiële therapie
Voor het bovenstaande is het raadzaam om de toediening te starten met een capsule of een dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of met ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg eenmaal per dag en deze dosering vervolgens te verhogen met een capsule of een dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg om de 3 dagen totdat de individuele effectieve dosis is bereikt.
In de zeldzame gevallen waarin slecht verdragen bijwerkingen optreden, wordt de dosis verhoogd of verlaagd. Wanneer de bijwerkingen verdwijnen of verminderen, zal de toename langzamer worden hervat: bijvoorbeeld één capsule of één dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg zal per week worden hervat.
De gemiddelde effectieve onderhoudsdosis ligt gewoonlijk tussen 600 mg levodopa + 150 mg benserazide en 800 mg levodopa + 200 mg benserazide per dag, d.w.z. tussen 3-4 tabletten Madopar 200 mg + 50 mg per dag, te verdelen in 3- 4 administraties. De dosis moet echter strikt worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt.
Mocht het nodig zijn deze gemiddelde dosis te overschrijden, dan is het raadzaam enkele weken te wachten, omdat er een vrij lange periode kan verstrijken voordat het effect van het geneesmiddel optreedt.
Slechts zelden is het nodig om meer dan 5 tabletten Madopar 200 mg + 50 mg per dag toe te dienen.
Voor het bepalen van de optimale dosering kan het volgende doseringsschema als richtlijn worden gebruikt.
* de twee toedieningen om 12.00 uur en om 16.00 uur kunnen worden vervangen door een enkele toediening om 12.00 uur van 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten.
Onderhoudstherapie
Zodra de optimale dosis is bereikt, is het zinvol om over te stappen van Madopar 100 mg + 25 mg naar Madopar 200 mg + 50 mg.
Dat wil zeggen, wanneer genoemde optimale dosis gelijk is aan 6 of 8 (of meer) capsules of dispergeerbare tabletten Madopar 100 mg + 25 mg, deze kunnen worden vervangen door 3 of 4 (of meer) tabletten Madopar 200 mg + 50 mg.
Aangezien de verbetering die met de therapie kan worden bereikt, kan variëren, moet de verdeling van de pro/dag-dosis in 3 of 4 toedieningen worden aangepast aan de individuele behoeften, zowel wat betreft het aantal enkelvoudige toedieningen als de verdeling ervan gedurende de dag.
Overgang van levodopa naar Madopar
Wanneer Madopar moet worden toegediend aan patiënten die eerder met alleen levodopa zijn behandeld, dient het volgende schema te worden gevolgd:
- de dosis levodopa geleidelijk verlagen totdat de parkinsonsymptomen terugkeren of verergeren;
- vervang vervolgens elke enkele dosis van 500 mg levodopa door een capsule of een dispergeerbare tablet Madopar 100 mg + 25 mg of door ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten, waarvan de werkzaamheid precies overeenkomt met die van 500 mg van levodopa.
- observeer de patiënt gedurende een week en, indien nodig, verhoog dan de dosis Madopar totdat een bevredigende verbetering is bereikt (schema identiek aan dat geldt voor patiënten die nooit met levodopa zijn behandeld).
Overschakelen naar Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Bij al die patiënten die in de loop van de dag grote schommelingen in de therapeutische respons vertonen, wordt aanbevolen de dagelijkse dosis te verdelen over een groter aantal toedieningen of bij voorkeur Madopar met verlengde afgifte te gebruiken.
Overschakelen op Madopar-therapie met verlengde afgifte kan van de ene op de andere dag worden gedaan, waarbij dezelfde dagelijkse dosis en dezelfde innamefrequentie behouden blijven. Na 2-3 dagen moet de dosis geleidelijk worden verhoogd met ongeveer 50% vanwege de lagere biologische beschikbaarheid van dit speciale slow-release formulier.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over het mogelijke optreden van een tijdelijke verslechtering van hun toestand.
Madopar met verlengde afgifte begint vanwege zijn farmacokinetische eigenschappen na ongeveer 3 uur te werken. Effectieve plasmaspiegels kunnen sneller worden bereikt door Madopar met verlengde afgifte toe te dienen in combinatie met conventionele capsules of tabletten. Dit kan met name handig zijn bij het toedienen van de ochtenddosis, die bij voorkeur iets hoger is dan de volgende.
Het vinden van de optimale individuele dosis Madopar met verlengde afgifte moet langzaam en zeer voorzichtig gebeuren, waarbij u ten minste 2-3 dagen moet wachten voordat u de doses verandert.
Als de respons op Madopar met verlengde afgifte onbevredigend is, zelfs bij dagelijkse doses die overeenkomen met 1500 mg levodopa, verdient het de voorkeur om terug te keren naar de eerdere behandeling met conventionele capsules of tabletten.
In het geval van patiënten die overreageren op de behandeling, zal het interval tussen de toedieningen moeten worden verlengd in plaats van in te grijpen door enkelvoudige doses te verminderen.
Positieve resultaten zijn gemeld bij patiënten met nachtelijke hypo-akinesie na de geleidelijke verhoging van de laatste avonddosis tot 3 Madopar capsules met verlengde afgifte die voor het slapengaan moeten worden ingenomen.
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om het mogelijke optreden van bijwerkingen die de psychische sfeer aantasten, te benadrukken.
Het doseringsschema moet bij alle patiënten zorgvuldig worden overwogen.
De toediening van Madopar moet ten minste zes maanden duren voordat een oordeel over ineffectiviteit kan worden gegeven bij gemiddelde doses.
Zoals bij alle vervangende therapieën, moet de behandeling continu zijn.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen. Madopar mag niet worden toegediend in combinatie met niet-selectieve monoamineoxidase (MAO)-remmers. Omgekeerd zijn selectieve MAO-B-remmers, zoals selegiline of rasagiline, of selectieve MAO-A-remmers, zoals moclobemide, niet gecontra-indiceerd. De combinatie van een MAO-A-remmer met een MAO-B is gelijk aan de toediening van een niet-selectieve remmer en mag daarom niet gelijktijdig met Madopar worden voorgeschreven (zie rubriek 4.5).
Madopar heeft dezelfde contra-indicaties als sympathicomimetica (adrenaline, noradrenaline en hun derivaten).
Het is ook gecontra-indiceerd bij endocriene ziekten (bijv. feochromocytoom, hyperthyreoïdie, syndroom van Cushing), nier (behalve dialysepatiënten met Restless Legs Syndroom), ernstig gedecompenseerde lever- en hartaandoeningen (bijv. ernstige hartritmestoornissen en hartfalen), bij acuut myocardinfarct, bij ernstige psychosen en psychoneurosen, bij maligne melanoom (mogelijke activering door levodopa) en vermoedelijke niet-gediagnosticeerde huidlaesies, bij acuut hoekglaucoom. de onvolledige ontwikkeling van het skelet).
Madopar mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij gebrek aan adequate anticonceptiebescherming (zie rubriek 4.6). Als een vrouw die wordt behandeld met Madopar zwanger wordt, moet de toediening van het geneesmiddel worden gestaakt.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct, ritmeveranderingen, coronaire hartziekte en bloeddrukveranderingen, dienen periodiek cardiovasculaire controles te ondergaan, in het bijzonder elektrocardiografie.
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Patiënten met openhoekglaucoom moeten regelmatig de intraoculaire druk laten controleren, aangezien levodopa de intraoculaire druk kan verhogen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer Madopar wordt toegediend aan patiënten met coronaire hartziekte, hartritmestoornissen of hartfalen (zie rubriek 4.3). De hartfuncties moeten bij deze patiënten met bijzondere aandacht worden gecontroleerd, zowel tijdens de eerste behandelingsperiode als regelmatig tijdens de latere stadia van de behandeling.
Bij patiënten met predisponerende risicofactoren (bijv. ouderen, of die antihypertensiva of andere geneesmiddelen met orthostatisch potentieel gebruiken) of met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, wordt zorgvuldige controle aanbevolen, vooral aan het begin van de behandeling of na dosisverhogingen.
Van behandeling met Madopar is gemeld dat het leidt tot een verlaagd bloedbeeld (hemolytische anemie, trombocytopenie en leukopenie). In sommige gevallen zijn agranulocytose en pancytopenie gemeld waarvan de inname van Madopar niet als de oorzaak kan worden beschouwd, maar niet volledig kan worden uitgesloten.Daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk om periodieke controles van het bloedbeeld uit te voeren.
Depressie kan deel uitmaken van het klinische beeld bij patiënten met de ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom en kan ook optreden bij patiënten die met Madopar worden behandeld. Alle patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om eventuele psychologische veranderingen en depressie die al dan niet gepaard gaan met zelfmoordgedachten te beoordelen.
Madopar kan het dopaminerge ontregelingssyndroom veroorzaken, wat resulteert in overmatig gebruik van het geneesmiddel. Een kleine subgroep van patiënten met de ziekte van Parkinson heeft cognitieve gedragsstoornissen die direct kunnen worden toegeschreven aan het innemen van het medicijn in grotere hoeveelheden dan aanbevolen door de arts en ver boven de doseringen die nodig zijn om hun motorische handicaps te behandelen.
Als de patiënt algehele anesthesie moet ondergaan, moet de normale behandeling met Madopar zo lang mogelijk vóór de operatie worden voortgezet, behalve in het geval van halothaan. Bij algemene anesthesie met halothaan moet de toediening van Madopar tussen 12 en 48 uur vóór de operatie worden stopgezet, aangezien bloeddrukschommelingen en/of aritmieën kunnen optreden bij patiënten die Madopar gebruiken. Daarna zal de behandeling worden hervat om de vorige dosering van het geneesmiddel te bereiken door middel van een geleidelijke verhoging van de doses.
Zowel levodopa als benserazide worden grotendeels gemetaboliseerd en minder dan 10% van levodopa wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden (zie rubriek 5.2). Daarom is bij lichte of matige nierinsufficiëntie geen dosisverlaging nodig.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over levodopa bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Levodopa wordt voornamelijk gemetaboliseerd door aromatisch aminozuurdecarboxylase (zie rubriek 5.2), dat overvloedig aanwezig is in het darmkanaal, de nieren en het hart, evenals in de lever.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar over levodopa bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
De toediening van Madopar mag niet abrupt worden stopgezet. Abrupt staken van de behandeling kan leiden tot het optreden van een kwaadaardig neuroleptisch syndroom (hyperpyrexie en spierstijfheid, in sommige gevallen veranderingen van de psyche en verhoogde creatinefosfokinase, in ernstige gevallen kunnen andere symptomen myoglobinurie, rabdomyolyse en acuut nierfalen zijn), wat de overleving van de patiënt Geconfronteerd met het begin van sommige van deze tekenen en symptomen, is het noodzakelijk om de patiënt onder observatie te houden, indien nodig in een ziekenhuisomgeving, en onmiddellijk een adequate symptomatische behandeling toe te dienen; dit kan ook de hervatting van de toediening van Madopar inhouden, na een nauwkeurige evaluatie van de zaak.
Levodopa is in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Plotselinge slaapaanvallen zijn zeer zelden gemeld tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn of waarschuwingssignalen.Patiënten die worden behandeld met Levodopa moeten op de hoogte worden gesteld van deze voorvallen en geadviseerd worden om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of het bedienen van machines. Patiënten die episoden van slaperigheid en/of een plotselinge slaapperiode hebben doorgemaakt, dienen af te zien van het besturen van een voertuig en het bedienen van machines.Bovendien kan een verlaging van de dosering of stopzetting van de behandeling worden overwogen (zie rubriek 4.7).
Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en zorgverleners dienen zich ervan bewust te zijn dat bij patiënten gedragssymptomen van een stoornis in de impulsbeheersing kunnen optreden, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, eetaanvallen en dwangmatig eten. inclusief Madopar Als dergelijke symptomen optreden, wordt een herevaluatie van de behandeling aanbevolen.
Diagnostische toetsen
Tijdens de behandeling met Madopar is het raadzaam om periodiek het bloedbeeld en de lever-, nier- en cardiovasculaire functie te controleren.
Bij diabetespatiënten is het raadzaam om talrijke bloedglucosecontroles uit te voeren en de dosering van antidiabetica aan te passen aan de glykemische niveaus.
Maligne melanoom
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico hebben om melanoom te ontwikkelen dan de rest van de bevolking (ongeveer 2-6 keer hoger). Het is niet duidelijk of het waargenomen verhoogde risico verband houdt met de ziekte van Parkinson of met andere factoren zoals het gebruik van levodopa om het te behandelen. Daarom zijn zowel patiënten als artsen verplicht om de aanwezigheid van melanoom tijdens de behandeling met Madopar regelmatig te controleren voor elke indicatie. Het is raadzaam om periodiek een huidonderzoek te laten uitvoeren door gekwalificeerd medisch personeel (bijvoorbeeld dermatologen).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische interacties
DE GELIJKE TOEDIENING VAN HET ANTICOLINERGISCHE DRUGS TRIESIFENIDYLHYDROCHLORIDE MET DE STANDAARD DOSERING VAN MADOPAR-CAPSULES OF DEELBARE TABLETTEN VERMINDERT DE SNELHEID, MAAR NIET DE ENTITEIT, VAN DE ABSORPTIE VAN LEVODOPA. TRIESIFENIDYLHYDROCHLORIDE, GEGEVEN SAMEN MET MADOPAR MET LANGDURIGE afgifte, VERANDERT DE FARMACOKINETICA VAN LEVODOPA NIET.
Gelijktijdige toediening van antacida met Madopar capsules met verlengde afgifte vermindert de absorptie van levodopa met 32%.
Ferrosulfaat verlaagt de maximale plasmaconcentratie en AUC van levodopa met 30-50% Farmacokinetische veranderingen die worden waargenomen tijdens gelijktijdige behandeling met ferrosulfaat zijn klinisch duidelijk bij sommige, maar niet bij alle patiënten.
Metoclopramide verhoogt de absorptiesnelheid van levodopa.
Farmacodynamische interacties
Neuroleptica, opioïden en antihypertensiva die reserpine bevatten, remmen de activiteit van Madopar.
Gelijktijdige toediening van antipsychotica met dopaminerge receptorblokkerende eigenschappen, met name D2-receptorantagonisten, kan de antiparkinsoneffecten van Madopar tegenwerken. Daarom moet deze toediening met voorzichtigheid gebeuren en moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd om de vermindering van het antiparkinsoneffect en de verergering van de symptomen te evalueren.
Toediening van levodopa in combinatie met een decarboxylaseremmer kan symptomatische orthostatische hypotensie veroorzaken bij patiënten die behandeld worden met antihypertensiva; Madopar moet daarom met voorzichtigheid worden geïntroduceerd bij patiënten die worden behandeld met antihypertensiva. De bloeddruk moet worden gecontroleerd om indien nodig dosisaanpassingen van beide geneesmiddelen mogelijk te maken.
Gelijktijdige toediening van Madopar met sympathicomimetica (zoals adrenaline, noradrenaline, isoproterenol of amfetamine, die het sympathische zenuwstelsel kunnen stimuleren), kan de activiteit van laatstgenoemde versterken, daarom worden deze combinaties niet aanbevolen. controle van de cardiocirculatoire functie en een mogelijke verlaging van de dosis sympathicomimetica is essentieel.
Onomkeerbare en niet-selectieve MAO-remmers mogen niet worden gecombineerd met Madopar; behandeling met laatstgenoemde dient niet te worden gestart voordat ten minste 2 weken zijn verstreken na het staken van onomkeerbare en niet-selectieve MAO-remmers, anders kunnen bijwerkingen (hypertensieve crisis) optreden (zie rubriek 4.3).
Selectieve MAO-B-remmers, zoals selegiline en rasagiline, en selectieve MAO-A-remmers, zoals moclobemide, kunnen worden voorgeschreven aan patiënten die Madopar krijgen; het wordt aanbevolen om de dosering van levodopa aan te passen aan de behoeften van de individuele patiënt, in termen van werkzaamheid en verdraagbaarheid. De combinatie van een MAO-A-remmer met een MAO-B is gelijk aan de toediening van een niet-selectieve remmer en mag daarom niet gelijktijdig met Madopar worden voorgeschreven (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige toediening van andere antiparkinsongeneesmiddelen zoals anticholinergica, amantadine en dopamine-agonisten is mogelijk, maar er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van intensivering van zowel therapeutische als ongewenste effecten.Het kan nodig zijn de dosering van Madopar of het andere geneesmiddel te verlagen. . Bij het starten van een adjuvante behandeling met een COMT-remmer kan het nodig zijn de dosering van Madopar te verlagen.
Overstappen op Madopar mag niet leiden tot abrupte stopzetting van eerder gebruikte anti-parkinsonanticholinergica, aangezien het effect van levodopa optreedt na een latentieperiode van enkele dagen.
Levodopa kan laboratoriumtestresultaten voor catecholamines, creatinine, urinezuur en bloedsuiker veranderen.Coombs-test kan een vals-positief resultaat geven bij patiënten die Madopar gebruiken.
Het therapeutische effect van Madopar wordt verminderd als het geneesmiddel wordt ingenomen in combinatie met een eiwitrijke maaltijd.
De gelijktijdige inname van levodopa en Madopar moet plaatsvinden onder medisch toezicht, aangezien het extra toegediende levodopa ook kan worden versterkt door benserazide, met als gevolg een risico op overdosering.
Vitamine B6 in middelmatige of hoge doses mag niet samen met Madopar worden toegediend, omdat het de effecten van levodopa antagoneert: deze antagonistische activiteit heeft geen klinische betekenis in het geval van vitamine B6 in lage doses, zoals die in polyvitaminepreparaten.
Algemene anesthesie met halothaanMadopar moet worden stopgezet tussen 12 en 48 uur voorafgaand aan een operatie waarbij algehele anesthesie met halothaan nodig is, aangezien bloeddrukschommelingen en/of aritmieën kunnen optreden.
In geval van algehele anesthesie met andere anesthetica, zie rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dierstudies hebben de mogelijke aanwezigheid van foetale skeletontwikkelingsstoornissen aangetoond. Op basis van deze resultaten is Madopar absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie toepassen (zie rubrieken 4.3 en 5.3).
Voedertijd
Aangezien het onduidelijk is of benserazide al dan niet in de moedermelk terechtkomt, mogen moeders die behandeling met Madopar nodig hebben geen borstvoeding geven, aangezien het risico op misvormingen van het skelet bij zuigelingen niet kan worden uitgesloten en het daarom verstandig is om kunstmatige borstvoeding te geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die worden behandeld met levodopa en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen hebben, dienen te worden geadviseerd geen auto te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. machines) totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie rubriek 4.4).
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen als gevolg van de perifere activiteit van dopamine en waargenomen tijdens behandeling met levodopa zijn significant verminderd in frequentie en ernst bij het gebruik van Madopar.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld na toediening van Madopar (frequentie niet bekend: kan niet worden voorspeld op basis van de beschikbare gegevens):
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan niet worden voorspeld op basis van de beschikbare gegevens)
* Deze bijwerkingen kunnen met name optreden bij oudere patiënten en bij patiënten die al aan deze aandoeningen hebben geleden.
Stoornissen in de impulsbeheersing: Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, eetaanvallen en dwangmatig eten kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen die levodopa inclusief Madopar bevatten (zie rubriek 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Zenuwstelselaandoeningen: In een latere fase van de behandeling kunnen onwillekeurige bewegingen van het choreiforme of athetotische type optreden. Fluctuaties in de therapeutische respons kunnen ook optreden tijdens langdurige behandelingen, waaronder episodes van motorblokkade, verslechtering van de dosis en het "aan-uit"-fenomeen. Al deze bijwerkingen zijn gerelateerd aan de dosering en verdwijnen of worden significant verminderd door verlaging van de dosering, terwijl staken van het geneesmiddel slechts zelden noodzakelijk is.Als na deze maatregelen de respons op de behandeling niet bevredigend wordt, kan een nieuwe dosisverhoging of hervatting van de behandeling therapie in geval van stopzetting.
Madopar kan slaperigheid veroorzaken; zeer zelden is het in verband gebracht met overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Vasculaire pathologieën: Orthostatische aandoeningen verbeteren meestal met verlaging van de Madopar-dosering.
Maagdarmstelselaandoeningen: Bijwerkingen op het maagdarmkanaal, die vooral in de vroege stadia van de behandeling kunnen optreden, kunnen aanzienlijk worden beperkt door toediening van Madopar bij de maaltijd en in ieder geval met wat eten of drinken; het is ook geïndiceerd om geleidelijk de optimale dosis van het medicijn te bereiken.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Restless Legs Syndroom: Verhoogde symptomatologie (met tijdelijke verschuiving van symptomen van avond/nacht naar begin van de middag en avond vóór inname van de volgende dosis) is de meest voorkomende bijwerking bij langdurige dopaminerge behandeling.
Diagnostische toetsen: bij behandeling met Madopar kan een roodachtige kleur in de urine verschijnen, die na verloop van tijd donkerder kan worden.
Madopar-tolerantie is identiek aan die waargenomen voor levodopa als monotherapie.
Zonder te spreken over verslaving in de strikte zin van het woord, is na enkele jaren van continue behandeling met Madopar een afname van de therapeutische werkzaamheid van het product waargenomen Madopar, maar dan tot de evolutie van de ziekte van Parkinson.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen
De symptomen van overdosering zijn kwalitatief vergelijkbaar met de bijwerkingen van Madopar bij therapeutische doses, maar ernstiger van omvang. Overdosering kan leiden tot: cardiovasculaire bijwerkingen (bijv. hartritmestoornissen), psychiatrische stoornissen (bijv. verwardheid en slapeloosheid), gastro-intestinale effecten (bijv. misselijkheid en braken) en abnormale onwillekeurige bewegingen (zie rubriek 4.8).
Een kleine subgroep van patiënten met de ziekte van Parkinson heeft cognitieve gedragsstoornissen die direct kunnen worden toegeschreven aan het innemen van het medicijn in grotere hoeveelheden dan aanbevolen door de arts en ver boven de doseringen die nodig zijn om hun motorische veranderingen te behandelen.
Als een patiënt een overdosis Madopar in een vorm met gereguleerde afgifte (capsules met verlengde afgifte) heeft ingenomen, kunnen de symptomen vertraagd optreden als gevolg van een vertraagde absorptie van de werkzame stof uit de maag.
Behandeling
Bewaak de vitale functies van de patiënt en stel ondersteunende maatregelen in die passen bij zijn klinische toestand. In het bijzonder kunnen patiënten symptomatische behandeling van cardiovasculaire effecten (bijv. met anti-aritmica) of effecten op het centrale zenuwstelsel (bijv. met respiratoire stimulerende middelen, neuroleptica) nodig hebben.
Bovendien moet, in het geval van de formulering met gecontroleerde afgifte, verdere absorptie van het geneesmiddel worden voorkomen door een geschikte methode.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparkinson - dopaminerge stof, ATC-code: N04BA02
Dopamine, een stof die de rol speelt van chemische mediator op het niveau van de centrale grijze kernen, wordt bij de patiënt die lijdt aan de ziekte van Parkinson in verminderde concentratie aangetroffen in de bovengenoemde structuren. Levodopa is een tussenproduct van de biosynthese van dopamine. Als voorloper van dopamine wordt levodopa gebruikt als prodrug om de dopaminegehalten te verhogen, omdat het de bloed-hersenbarrière kan passeren, terwijl dopamine dat niet kan. Eenmaal in het centrale zenuwstelsel wordt levodopa gemetaboliseerd tot dopamine door aromatisch L-aminozuurdecarboxylase.
Na toediening wordt levodopa snel gedecarboxyleerd tot dopamine, en deze transformatie vindt niet alleen in de hersenen plaats. Vandaar de noodzaak om hoge doses levodopa toe te dienen, die echter vaak bijwerkingen kunnen veroorzaken. Het is daarom van bijzonder therapeutisch belang om het decarboxylatieproces van levodopa alleen op extracerebraal niveau te blokkeren, dat wordt verkregen door gelijktijdige toediening van levodopa, benserazide, een decarboxylaseremmer met perifere werking.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de beste resultaten worden verkregen door 4 delen levodopa te combineren met 1 deel benserazide.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Madopar met verlengde afgifte is een speciale formulering die een langdurige afgifte van de actieve ingrediënten in de maag in de tijd garandeert. Het zorgt daarom voor de duurzaamheid van therapeutische plasmaspiegels van levodopa gedurende enkele uren en voor een significante verlaging van de piekplasmaconcentraties.
Absorptie
Madopar-capsules en deelbare tabletten
Levodopa wordt voornamelijk geabsorbeerd in de proximale gebieden van de dunne darm en de absorptie is plaatsonafhankelijk. De maximale plasmaconcentratie van levodopa wordt ongeveer één uur na inname van Madopar-capsules of tabletten met breukstreep bereikt.
De capsules en tabletten zijn bio-equivalent.
De maximale plasmaconcentratie van levodopa en de mate van absorptie (AUC) nemen dosisevenredig toe (50-200 mg levodopa).
Voedselinname vermindert de snelheid en mate van levodopa-absorptie De maximale plasmaconcentratie van levodopa is 30% lager en wordt later bereikt als Madopar-capsules of deelbare tabletten na een normale maaltijd worden toegediend, de absorptie van levodopa wordt met 15% verminderd.
Madopar dispergeerbare tabletten
De farmacokinetische profielen van levodopa na toediening van Madopar dispergeerbare tabletten aan gezonde vrijwilligers en parkinsonpatiënten zijn zeer vergelijkbaar met die verkregen na toediening van Madopar capsules en tabletten met breukstreep, maar de tijd om piekplasmaconcentraties te bereiken is doorgaans langer. , die, indien genomen als een suspensie, ook zorgt voor een lagere interindividuele variabiliteit van de absorptieparameters.
Verlengde afgifte Madopar
De farmacokinetische eigenschappen van de formulering met verlengde afgifte verschillen van die van Madopar capsules en deelbare tabletten en de dispergeerbare vorm. De actieve ingrediënten komen namelijk langzaam vrij in de maag. De piekplasmaconcentraties van levodopa, 20-30% lager dan die van de andere vormen, worden ongeveer 3 uur na inname bereikt.
Het farmacokinetische profiel vertoont een plasma-halfconcentratieduur (de tijd waarin de plasmaconcentratie groter is dan of gelijk is aan de helft van de maximale concentratie) die duidelijk groter is dan die van de andere vormen van Madopar, en dit duidt op het kenmerk van een duidelijk gecontroleerde afgifte . De biologische beschikbaarheid van Madopar met verlengde afgifte is ongeveer 60% van die van andere vormen en wordt niet beïnvloed door voedsel. De maximale plasmaconcentratie van levodopa verandert niet door voedsel, maar wordt langzamer bereikt (gedurende 5 uur) als Madopar met verlengde afgifte na een maaltijd wordt toegediend.
Verdeling
Levodopa passeert de bloed-hersenbarrière door middel van een verzadigbaar transportsysteem. Het is niet gebonden aan plasma-eiwitten en heeft een distributievolume van 57 liter. De AUC van levodopa in liquor is 12% van die in plasma.
In tegenstelling tot levodopa passeert benserazide de bloed-hersenbarrière niet bij therapeutische doses. Het is voornamelijk geconcentreerd in de nieren, longen, dunne darm en lever.
Biotransformatie
Levodopa volgt twee belangrijke metabolische processen (decarboxylering en O-methylering) en twee secundaire (transaminering en oxidatie).
Aromatisch aminozuur decarboxylase zet levodopa om in dopamine.De belangrijkste eindproducten van dit proces zijn homovanillinezuur en dihydrofenylazijnzuur. Catechol-O-methyltransferase zet levodopa om in 3-O-methyldopa. Deze belangrijke plasmametaboliet heeft een eliminatiehalfwaardetijd van 15 uur en resulteert in een accumulatieproces bij patiënten die therapeutische doses Madopar krijgen.
De verminderde perifere decarboxylering van levodopa bij gelijktijdige toediening met benserazide wordt weerspiegeld in een verhoging van de plasmaspiegels van levodopa en 3-O-methyldopa en in een verlaging van de plasmaspiegels van catecholaminen (dopamine, noradrenaline) en fenolcarbonzuren (zuur homovanillinezuur , dihydrofenylazijnzuur).
Benserazide wordt gehydroxyleerd tot trihydroxybenzylhydrazine in het darmslijmvlies en de lever. Deze metaboliet is een krachtige remmer van aromatisch aminozuurdecarboxylase.
Eliminatie
Bij verminderde perifere decarboxylering is de eliminatiehalfwaardetijd van levodopa ongeveer 1,5 uur.
De plasmaklaring van levodopa is ongeveer 430 ml/min en minder dan 10% wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.
Eliminatie van benserazide vindt bijna volledig plaats door middel van metabolisme De metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de urine (64%) en in mindere mate in de feces (24%).
Speciale populaties
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij uremische patiënten met nier- en leverinsufficiëntie.
Bij oudere patiënten (65 - 78 jaar) met de ziekte van Parkinson zijn zowel de eliminatiehalfwaardetijd als de AUC van levodopa ongeveer 25% hoger dan bij jongere patiënten (34 - 64 jaar). De statistische significantie gekoppeld aan leeftijd is klinisch verwaarloosbaar en is van ondergeschikt belang voor het doseringsschema.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
kankerverwekkendheid
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd met Madopar.
mutageniteit
Madopar en zijn componenten (levodopa en benserazide) bleken niet mutageen in de Ames-test. Er zijn geen verdere gegevens beschikbaar.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd met Madopar bij dieren.
Teratogeniteit
Teratogeniteitsstudies lieten geen teratogene effecten of effecten op de ontwikkeling van het skelet zien bij muizen, ratten en konijnen.
Bij maternale toxische doseringen nam de intra-uteriene sterfte (konijnen) toe en/of het foetale gewicht (ratten).
Ander
Algemene toxicologische studies bij ratten hebben de mogelijkheid van veranderingen in de ontwikkeling van het skelet aan het licht gebracht.
Van het dier zijn verder geen relevante gegevens beschikbaar.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules
Capsule inhoud:
Povidon K30
Talk
Magnesium stearaat
Microkristallijne cellulose
Capsule operculum:
Gelei
Rood ijzeroxide (E172)
Titaandioxide (E171)
Indigokarmijn (E132)
Drukinkt van voedingskwaliteit (schellakgom, kaliumhydroxide, zwart ijzeroxide (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten
Mannitol (E421)
Watervrij dibasisch calciumfosfaat
Microkristallijne cellulose
Voorgegelatineerd zetmeel
Crospovidon
Magnesium stearaat
Ethylcellulose
Rood ijzeroxide (E172)
Watervrij colloïdaal silica
Natriumdocusaat
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Capsule inhoud:
Hypromellose
Gehydrogeneerde plantaardige olie
Watervrij dibasisch calciumfosfaat
Mannitol (E421)
Talk
Povidon K30
Magnesium stearaat
Capsule operculum:
Gelei
Indigokarmijn (E132)
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Drukinkt van voedingskwaliteit (schellakgom, kaliumhydroxide, rood ijzeroxide (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten
Watervrij citroenzuur
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten
Niet bewaren boven 25°C.
Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Donkere glazen fles, met veiligheidsdop van thermoplastisch materiaal, samen met de bijsluiter in een kartonnen doos geplaatst.
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules - 30 capsules
Madopar 200 mg + 50 mg deelbare tabletten - 50 deelbare tabletten
Madopar 100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte - 30 capsules
Madopar 100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten - 30 dispergeerbare tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"100 mg + 25 mg harde capsules" 30 capsules AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg deelbare tabletten" 50 deelbare tabletten AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg harde capsules met verlengde afgifte" 30 capsules AIC n° 023142045
"100 mg + 25 mg dispergeerbare tabletten" 30 dispergeerbare tabletten AIC n ° 023142058
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2014