Actieve ingrediënten: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tabletten
Waarom wordt Dostinex gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Prolactine-remmer.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie DOSTINEX is geïndiceerd voor de preventie van fysiologische lactatie kort na de bevalling en voor de onderdrukking van lopende lactatie:
- Na de bevalling, wanneer de moeder ervoor kiest de baby geen borstvoeding te geven of wanneer borstvoeding gecontra-indiceerd is om medische redenen die verband houden met de moeder of het kind.
- Na de geboorte van een doodgeboorte of abortus.
Behandeling van aandoeningen als gevolg van hyperprolactinemie
DOSTINEX is geïndiceerd voor de behandeling van disfuncties geassocieerd met hyperprolactinemie zoals amenorroe, oligomenorroe, anovulatie en galactorroe. DOSTINEX is geïndiceerd bij patiënten met prolactine-afscheidend hypofyse-adenoom (micro- en macroprolactinoom), idiopathische hyperprolactinemie of het lege-sella-syndroom geassocieerd met hyperprolactinemie, fundamentele pathologieën in de hierboven genoemde klinische manifestaties.
Contra-indicaties Wanneer Dostinex niet mag worden gebruikt
De patiënt mag het geneesmiddel niet innemen als:
- is overgevoelig voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen of voor ergot-alkaloïden;
- u een lange tijd een behandeling met cabergoline zult ondergaan en fibrotische (littekenweefsel) reacties heeft of heeft gehad die het hart aantasten (zie rubriek Speciale waarschuwingen - Fibrose en hartvalvulopathie en mogelijk gerelateerde klinische verschijnselen);
- longfibrose, pericardiale of retroperitoneale fibrose heeft of heeft gehad.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Dostinex inneemt
Zie paragraaf "Waarschuwingen".
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Dostinex veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Er is geen informatie beschikbaar over de interacties tussen cabergoline en de andere ergot-alkaloïden; daarom wordt gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen tijdens een langdurige behandeling met cabergoline niet aanbevolen.
Aangezien cabergoline zijn therapeutisch effect uitoefent door de directe stimulatie van dopaminereceptoren, mag het niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen die een dopamine-antagonistische werking hebben (zoals fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen, metoclopramide), omdat dit zou kunnen leiden tot een vermindering van de remmende effecten. van cabergoline op prolactinesecretie.
Net als andere ergotderivaten mag cabergoline niet gelijktijdig met macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine) worden gebruikt, aangezien er een verhoging van de biologische beschikbaarheid van cabergoline kan optreden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Algemeen:
Net als andere ergotderivaten moet cabergoline met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met ernstige hart- en vaatziekten, het syndroom van Raynaud, maagzweren of gastro-intestinale bloedingen, of met een voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornissen, vooral psychotische.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Leverfalen:
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie die lange tijd met DOSTINEX worden behandeld, moet een lagere dosis worden overwogen. Een verhoging van de AUC werd waargenomen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) die een enkelvoudige dosis van 1 mg kregen in vergelijking met gezonde vrijwilligers en bij patiënten met een mildere vorm van een leverfunctiestoornis.
Posturale hypotensie:
Na toediening van cabergoline kan orthostatische hypotensie optreden. Voorzichtigheid is geboden wanneer cabergoline gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloeddruk verlagen.
Fibrose en hartvalvulopathie en mogelijk gerelateerde klinische verschijnselen:
De patiënte moet bijzonder voorzichtig zijn met cabergoline als ze fibrotische (littekenweefsel) reacties heeft of heeft gehad waarbij het hart, de longen of de buik betrokken zijn.
Als zich fibrotische reacties ontwikkelen, moet de behandeling worden stopgezet.
Zoals met andere moederkorenderivaten, kunnen na langdurige toediening van cabergoline fibrotische en inflammatoire aandoeningen van de sereuze membranen zoals pleuritis, pleurale effusie, pleurale fibrose, longfibrose, pericarditis, pericardiale effusie, hartvalvulopathie met betrokkenheid van een of meer kleppen ( aorta-, mitralis- en tricuspide) of retroperitoneale fibrose. Sommige gevallen zijn opgetreden bij patiënten die eerder werden behandeld met ergoline-dopamineagonisten. Om deze reden mag DOSTINEX niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis of tekenen en/of aanhoudende klinische symptomen van ademhalings- of hartaandoeningen die verband houden met op de aanwezigheid van fibrotisch weefsel.
De bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) is abnormaal verhoogd in verband met pleurale effusie/fibrose. Een thoraxfoto wordt aanbevolen in het geval van een abnormale en onverklaarbare stijging van de ESR.
Valvulaire ziekte is in verband gebracht met het gebruik van cumulatieve doses; daarom moeten patiënten worden behandeld met de laagste effectieve dosis. Bij elk bezoek moet de baten-risicoverhouding van de behandeling voor de patiënt opnieuw worden beoordeeld om te bepalen of het passend is om de behandeling voort te zetten. behandeling cabergoline behandeling.
Het staken van de behandeling met cabergoline na een diagnose van pleurale effusie, pulmonale fibrose of valvulopathie is waargenomen om deze tekenen/symptomen te verbeteren (zie Contra-indicaties).
Voor aanvang van langdurige behandeling:
Alle patiënten moeten een cardiovasculaire evaluatie ondergaan, inclusief een echocardiogram, om de mogelijke aanwezigheid van asymptomatische klepziekte vast te stellen. Het is ook nuttig om een erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) of een andere ontstekingsmarkeranalyse, een longfunctietest / thoraxfotoonderzoek en nierfunctietests uit te voeren voordat de therapie wordt gestart.
Het is niet bekend of behandeling met cabergoline bij patiënten met klepreflux de onderliggende ziekte zal verergeren. Als valvulaire fibrose wordt gediagnosticeerd, mag de patiënt niet worden behandeld met cabergoline (zie rubriek 4.3 - Contra-indicaties).
Tijdens langdurige behandeling:
Fibrotische ziekten kunnen een sluipend begin hebben en patiënten moeten constant worden gecontroleerd om het risico op mogelijke manifestaties van progressieve fibrose te vermijden.
Daarom wordt aanbevolen om tijdens de behandeling aandacht te besteden aan de tekenen en symptomen van:
- Pleuropulmonale aandoeningen, zoals dyspneu, kortademigheid, aanhoudende hoest en pijn op de borst
- Nierfalen of vasculaire obstructie van de urineleider of buik leidend tot pijn in de heupen/rugpijn en oedeem in de onderste ledematen, evenals buikmassa of gevoeligheid die kunnen wijzen op retroperitoneale fibrose.
- Hartfalen, aangezien gevallen van valvulaire en pericardiale fibrose zich vaak hebben gemanifesteerd als hartfalen. Daarom moet valvulaire fibrose (en constrictieve pericarditis) worden uitgesloten als dergelijke symptomen optreden.
Geschikte klinische en diagnostische monitoring voor de ontwikkeling van fibrotische aandoeningen wordt aanbevolen. Een eerste echocardiogram moet binnen 3-6 maanden na het begin van de therapie worden uitgevoerd, waarna de frequentie van echocardiografische monitoring moet worden bepaald door een passende individuele klinische evaluatie, met bijzondere aandacht voor de bovengenoemde tekenen en symptomen, maar altijd met een minimale frequentie van 6 -12 maanden.
De behandeling met Cabergoline dient te worden gestaakt als een echocardiogram nieuwe klepreflux of verergering van een bestaande reflux, klepvernauwing of klepbladverdikking aan het licht brengt (zie rubriek - Contra-indicaties).
De noodzaak van verdere klinische monitoring (bijv. lichamelijk onderzoek, inclusief "zorgvuldige hartauscultatie, röntgenfoto's, CT-scan) moet op individuele basis worden bepaald.
Aanvullende tests zoals erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en serumcreatininemetingen moeten zo nodig worden uitgevoerd om een diagnose van fibrotische ziekte te ondersteunen.
Slaperigheid / Plotselinge slaapaanvallen
Cabergoline is in verband gebracht met slaperigheid. Dopamine-agonisten kunnen in verband worden gebracht met episodes van plotselinge slaapaanvallen bij mensen met de ziekte van Parkinson. Een verlaging van de dosering of stopzetting van de behandeling kan worden overwogen (zie rubriek "Effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen").
Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie
Zoals met andere ergotderivaten, mag cabergoline niet worden gegeven aan vrouwen met zwangerschaps-geïnduceerde hypertensie, zoals pre-eclampsie of postpartum hypertensie, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
Cabergoline mag niet in enkelvoudige doses van meer dan 0,25 mg worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven en die worden behandeld voor lactatieonderdrukking om het risico op orthostatische hypotensie te vermijden. (zie rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening - Remming/suppressie van fysiologische lactatie en de rubriek hierboven - Orthostatische hypotensie").
Behandeling van aandoeningen als gevolg van hyperprolactinemie
Aangezien hyperprolactinemie met amenorroe/galactorroe en onvruchtbaarheid in verband kunnen worden gebracht met hypofysetumoren, dient een volledige controle van de hypofysefunctie te worden overwogen voordat de behandeling met cabergoline wordt gestart.
Cabergoline herstelt de eisprong en vruchtbaarheid bij vrouwen met hyperprolactinemisch hypogonadisme.
Voordat de behandeling met cabergoline wordt gestart, moet zwangerschap worden uitgesloten. Aangezien er tot op heden nog beperkte klinische ervaring is en het geneesmiddel een lange halfwaardetijd heeft, wordt vrouwen die zwanger willen worden geadviseerd om, zodra regelmatige ovulatiecycli zijn bereikt, een maand voor de poging te stoppen met het innemen van cabergoline. van conceptie.
Aangezien zwangerschap kan optreden voordat de menstruatie wordt hervat, wordt aanbevolen om tijdens de amenorroeperiode ten minste om de 4 weken een zwangerschapstest uit te voeren en daarna wanneer de menstruatie meer dan drie dagen wordt uitgesteld. Vrouwen die niet zwanger willen worden, moet worden geadviseerd om mechanische anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met cabergoline en na het stoppen met cabergoline totdat de ovulatiecycli zijn verdwenen.
Als tijdens de behandeling zwangerschap wordt vastgesteld, moeten patiënten als voorzorgsmaatregel worden gecontroleerd op tekenen van een grotere hypofyse, aangezien expansie van reeds bestaande hypofysetumoren tijdens de zwangerschap kan optreden.
Psychische stoornissen
Vertel het uw arts als u of iemand in uw familie/verzorger merkt dat er drang of verlangens ontstaan om zich te gedragen op een manier die ongebruikelijk is voor u en u de drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten uit te voeren die uzelf of anderen kunnen schaden. stoornissen in de impulsbeheersing en kunnen gedragingen omvatten zoals gokverslaving, overmatig eten of uitgeven, een abnormaal, overdreven seksueel verlangen of een toename van seksuele gedachten of gevoelens. Uw arts kan het nodig vinden om uw dosis te wijzigen of te stoppen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van cabergoline bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd Dieronderzoek heeft geen teratogene effecten aangetoond, maar verminderde vruchtbaarheid en embryotoxiciteit werden gelijktijdig met farmacodynamische activiteit waargenomen.
Na een twaalf jaar durend observationeel onderzoek naar de effecten van op cabergoline gebaseerde therapie tijdens de zwangerschap, is nu informatie beschikbaar over 256 zwangerschappen. Van deze 256 zwangerschappen resulteerden er zeventien (6,6%) in ernstige aangeboren misvormingen of miskramen. Er is informatie beschikbaar over 23 van de 258 baby's met in totaal 27 min of meer ernstige neonatale afwijkingen. De meest voorkomende neonatale afwijkingen waren de misvormingen van het bewegingsapparaat, gevolgd door de afwijkingen van het cardiopulmonale systeem. Er is geen informatie over perinatale ziekte of langetermijneffecten op zuigelingen die tijdens het intra-uteriene leven aan cabergoline zijn blootgesteld. Op basis van de recent gepubliceerde literatuur is een prevalentie van ernstige aangeboren afwijkingen van 6,9% of meer gemeld in de algemene bevolking. Het percentage aangeboren afwijkingen varieert in verschillende populaties. Het is niet mogelijk om nauwkeurig vast te stellen of er een verhoogd risico is omdat er geen controlegroep is opgenomen.
Vóór toediening van DOSTINEX is het noodzakelijk een zwangerschapstoestand uit te sluiten.
Cabergoline mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk is aangegeven en na een "zorgvuldige beoordeling van de voordelen/risico's" (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen).
Gezien de lange halfwaardetijd van het geneesmiddel en de beperkte gegevens over intra-uteriene blootstelling, moeten vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, één maand voordat ze proberen zwanger te worden, te stoppen met cabergoline.Als conceptie optreedt tijdens de behandeling, mag de behandeling niet worden stopgezet. van de huidige zwangerschap om de blootstelling van de foetus aan het geneesmiddel te beperken.
Voedertijd
Bij ratten worden cabergoline en/of zijn metabolieten uitgescheiden in de melk.Er is geen informatie over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk; vrouwen moeten echter worden geadviseerd geen borstvoeding te geven in geval van niet-succesvolle remming/onderdrukking van de lactatie met cabergoline. Cabergoline mag niet worden gegeven aan vrouwen met hyperprolactinemische stoornissen die van plan zijn borstvoeding te geven. baby's omdat het de lactatie remt.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tijdens de beginfase van de behandeling moeten patiënten voorzichtig zijn bij het uitvoeren van acties die snelle en nauwkeurige reacties vereisen.
DOSTINEX kan slaperigheid (overmatige gevoelloosheid) en episodes van plotselinge slaapaanvallen veroorzaken.
Om deze reden moet de patiënt afzien van autorijden of enige activiteit ondernemen waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. het gebruik van machines) totdat dergelijke episodes terugkeren en de slaperigheid niet is verdwenen (zie ook sectie "Speciale waarschuwingen - slaperigheid / plotselinge slaapaanvallen")
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Dostinex: Dosering
DOSTINEX moet oraal worden toegediend en het wordt aanbevolen de inname bij voorkeur met voedsel te doen.
volwassenen
Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie
Voor remming van de lactatie dient DOSTINEX te worden toegediend op de eerste dag na de bevalling.De aanbevolen dosering is 1 mg (twee tabletten van 0,5 mg) gegeven als een enkele dosis.
Voor het onderdrukken van borstvoeding is de aanbevolen dosering 0,25 mg (een halve tablet van 0,5 mg) elke 12 uur gedurende twee dagen (totale dosis van 1 mg).
Behandeling van aandoeningen als gevolg van hyperprolactinemie
De aanbevolen aanvangsdosering van DOSTINEX is 0,5 mg/week, een- of tweemaal gegeven (een halve tablet van 0,5 mg per week, bijvoorbeeld op maandag en donderdag). De wekelijkse dosis moet geleidelijk worden verhoogd, bij voorkeur door toevoeging van 0,5 mg per week met maandelijkse tussenpozen totdat een optimale therapeutische respons is bereikt. De therapeutische dosis is gewoonlijk 1 mg per week, maar kan variëren van 0,25 mg tot 2 mg per week DOSTINEX doses tot 4,5 mg per week zijn gebruikt bij hyperprolactinemische patiënten.
De wekelijkse dosis kan worden toegediend in een enkele oplossing of verdeeld over twee of meer keren per week, afhankelijk van de mate van verdraagbaarheid van de patiënt.
Wanneer doses hoger dan 1 mg per week zijn geïndiceerd, wordt aanbevolen om de wekelijkse dosis te verdelen over meerdere toedieningen, aangezien de verdraagbaarheid van dergelijke doses in een enkele wekelijkse oplossing slechts bij enkele patiënten is beoordeeld.
Patiënten moeten worden gecontroleerd tijdens de fase van dosisaanpassing om de laagste dosis te bepalen die de therapeutische respons veroorzaakt. Controle van de serumprolactinespiegels met maandelijkse tussenpozen wordt aanbevolen, aangezien normalisatie van serumprolactine gewoonlijk wordt waargenomen binnen 2-4 weken zodra het effectieve regime is bereikt.
Gebruik in de kindergeneeskunde
De veiligheid en werkzaamheid van DOSTINEX zijn niet vastgesteld bij personen jonger dan 16 jaar.
Gebruik bij ouderen
Als gevolg van de indicaties waarvoor DOSTINEX momenteel wordt aanbevolen, is de ervaring bij ouderen zeer beperkt.De beschikbare gegevens wijzen niet op een bijzonder risico.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Dostinex heeft ingenomen?
Symptomen van overdosering zijn waarschijnlijk te wijten aan hyperstimulatie van de dopaminereceptor, zoals misselijkheid, braken, maagklachten, orthostatische hypotensie, verwardheid/psychose of hallucinaties.
Indien nodig moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen om alle niet-geabsorbeerde geneesmiddelen te elimineren en om de bloeddruk te ondersteunen.
Toediening van dopamine-antagonisten kan ook raadzaam zijn.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis DOSTINEX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van DOSTINEX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Dostinex
Zoals alle geneesmiddelen kan DOSTINEX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met DOSTINEX met de volgende frequenties: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
* Zeer vaak bij patiënten die worden behandeld voor hyperprolactinemische aandoeningen; vaak bij patiënten die worden behandeld voor lactatieremming/-suppressie
** Vaak bij patiënten die worden behandeld voor hyperprolactinemische aandoeningen; soms bij patiënten die worden behandeld voor lactatieremming/-suppressie
*** Zeer vaak bij patiënten die worden behandeld voor hyperprolactinemische aandoeningen; soms bij patiënten die worden behandeld voor lactatieremming/-suppressie
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
onvermogen om weerstand te bieden aan de drang om acties uit te voeren die schadelijk kunnen zijn, waaronder:
- sterke drang om buitensporig te gokken, ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen
- veranderde of toegenomen seksuele interesse en gedrag dat van groot belang is voor u of anderen, bijvoorbeeld verhoogd seksueel verlangen - oncontroleerbaar winkelen of te veel uitgeven
- dwangmatig eten (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of boulimia (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om uw honger te stillen).
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt, zodat hij kan beslissen wat hij moet doen om de symptomen te beheersen of te verminderen
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houd DOSTINEX buiten het bereik en zicht van kinderen. De flessen DOSTINEX worden geleverd met droogmiddel in de doppen. Het droogmiddel mag niet worden verwijderd.
Het wordt aanbevolen om de fles na gebruik zorgvuldig te sluiten.
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
Elke tablet van 0,5 mg bevat: werkzame stof: 0,5 mg cabergoline. Hulpstoffen: lactose, leucine.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 tabletten 0,5 mg
4 tabletten 0,5 mg
8 tabletten 0,5 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DOSTINEX 0,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
actief principe: cabergoline 0,5 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie
DOSTINEX is geïndiceerd voor de preventie van fysiologische lactatie kort na de bevalling en voor de onderdrukking van lopende lactatie:
1) na de bevalling, wanneer de moeder ervoor kiest de baby geen borstvoeding te geven of wanneer borstvoeding gecontra-indiceerd is om medische redenen die verband houden met de moeder of het kind.
2) na de geboorte van een doodgeboorte of na een abortus.
DOSTINEX voorkomt fysiologische lactatie door de secretie van prolactine te remmen.
In gecontroleerde klinische onderzoeken bleek DOSTINEX, gegeven als een enkele dosis van 1 mg op de eerste postpartumdag, effectief te zijn bij het remmen van de melksecretie, evenals het verminderen van congestie en pijn in de borsten bij 70-90% van de vrouwen. een deel van de patiënten vertoonde in de derde week na de bevalling terugkerende borstsymptomen, over het algemeen mild.
De onderdrukking van de melksecretie en de verbetering van symptomen die verband houden met verstopte borsten en pijn na de melkophoping worden bereikt bij ongeveer 85% van de vrouwen die in totaal 1 mg cabergoline krijgen toegediend in vier verdeelde doses over de periode van twee dagen.
De terugkeer van borstsymptomen na 10 dagen is zeldzaam.
Behandeling van hyperprolactinemische aandoeningen
DOSTINEX is geïndiceerd voor de behandeling van disfuncties geassocieerd met hyperprolactinemie zoals amenorroe, oligomenorroe, anovulatie en galactorroe. DOSTINEX is geïndiceerd bij patiënten met prolactine-afscheidend hypofyse-adenoom (micro- en macroprolactinoom), idiopathische hyperprolactinemie of het zadel-lege-syndroom geassocieerd met hyperprolactinemie, fundamentele pathologieën in de klinische manifestaties die hierboven zijn vermeld.
DOSTINEX, toegediend in doses van 1 - 2 mg per week als chronische therapie, was effectief bij het normaliseren van de serumprolactinespiegels bij ongeveer 84% van de hyperprolactinemische patiënten.Hervatting van regelmatige cycli werd waargenomen bij 83% van de eerder amenorroïsche vrouwen. Op basis van de controle van de progesteronspiegels, bepaald tijdens de luteale fase, werd de ovulatie hersteld bij 89% van de behandelde vrouwen, galactorroe verdween in 90% van de behandelde gevallen. Bij 50-90% van zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten met micro- of macroprolactinoom was er een afname van de tumormassa.
04.2 Dosering en wijze van toediening
DOSTINEX moet oraal worden toegediend.
Aangezien DOSTINEX tijdens klinische onderzoeken voornamelijk bij de maaltijd werd toegediend en aangezien de verdraagbaarheid van deze klasse geneesmiddelen gewoonlijk wordt verbeterd door voedsel, wordt aanbevolen dat DOSTINEX bij voorkeur met voedsel wordt ingenomen.
Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie
Voor de remming van lactatie
DOSTINEX moet op de eerste dag na de bevalling worden toegediend. De aanbevolen dosering is 1 mg (twee tabletten van 0,5 mg), gegeven als een enkele dosis.
Voor de onderdrukking van borstvoeding
De aanbevolen dosering is 0,25 mg (een halve tablet van 0,5 mg) elke 12 uur gedurende twee dagen (totale dosis van 1 mg).
Behandeling van hyperprolactinemische aandoeningen
De aanbevolen aanvangsdosering van DOSTINEX is 0,5 mg/week, een- of tweemaal gegeven (een halve tablet van 0,5 mg per week, bijvoorbeeld op maandag en donderdag). De wekelijkse dosis moet geleidelijk worden verhoogd, bij voorkeur door toevoeging van 0,5 mg per week met maandelijkse tussenpozen totdat een optimale therapeutische respons is bereikt. De therapeutische dosis is gewoonlijk 1 mg per week, maar kan variëren van 0,25 mg tot 2 mg per week DOSTINEX doses tot 4,5 mg per week zijn gebruikt bij hyperprolactinemische patiënten.
De wekelijkse dosis kan worden toegediend in een enkele oplossing of verdeeld over twee of meer keren per week, afhankelijk van de mate van verdraagbaarheid van de patiënt.
Wanneer doses hoger dan 1 mg per week zijn geïndiceerd, wordt aanbevolen om de wekelijkse dosis te verdelen over meerdere toedieningen, aangezien de verdraagbaarheid van dergelijke doses in een enkele wekelijkse oplossing slechts bij enkele patiënten is beoordeeld.
Patiënten moeten worden gecontroleerd tijdens de fase van dosisaanpassing om de laagste dosis te bepalen die de therapeutische respons veroorzaakt. Controle van de serumprolactinespiegels met maandelijkse tussenpozen wordt aanbevolen, aangezien normalisatie van serumprolactine gewoonlijk wordt waargenomen binnen 2-4 weken zodra het effectieve regime is bereikt.
Bij stopzetting van DOSTINEX wordt gewoonlijk herhaling van hyperprolactinemie waargenomen. Bij sommige patiënten is echter gedurende enkele maanden een aanhoudende onderdrukking van de prolactinespiegels waargenomen. Bij de meeste vrouwen houden de ovulatiecycli aan gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen met DOSTINEX.
De maximale dosis is 3 mg/dag.
Gebruik in de kindergeneeskunde
De veiligheid en werkzaamheid van DOSTINEX zijn niet vastgesteld bij personen jonger dan 16 jaar.
Gebruik bij ouderen
Als gevolg van de indicaties waarvoor DOSTINEX momenteel wordt aanbevolen, is de ervaring bij ouderen zeer beperkt.De beschikbare gegevens wijzen niet op een bijzonder risico.
04.3 Contra-indicaties
Voor langdurige behandeling: bewijs van hartvalvulopathie bepaald op echocardiogram uitgevoerd vóór de behandeling (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Fibrose en hartvalvulopathie en mogelijk gerelateerde klinische verschijnselen).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Algemeen
DOSTINEX moet, net als andere ergotderivaten, met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met ernstige hart- en vaatziekten, het syndroom van Raynaud, maagzweer of gastro-intestinale bloeding, of met een voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornissen, vooral psychotische.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie die lange tijd met DOSTINEX worden behandeld, moet een lagere dosis worden overwogen. Een verhoging van de AUC werd waargenomen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) die een enkelvoudige dosis van 1 mg kregen in vergelijking met gezonde vrijwilligers en bij patiënten met een mildere vorm van een leverfunctiestoornis.
Posturale hypotensie
Na toediening van DOSTINEX kan orthostatische hypotensie optreden. Voorzichtigheid is geboden wanneer DOSTINEX wordt gegeven samen met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloeddruk verlagen.
Fibrose en hartvalvulopathie en mogelijk gerelateerde klinische verschijnselen
Na langdurig gebruik van ergotaminederivaten met agonistische eigenschappen voor 5HT2B-serotonerge receptoren, zoals Dostinex, hebben zich fibrotische en inflammatoire aandoeningen van de sereuze membranen voorgedaan, zoals pleuritis, pleurale effusie, pleurale fibrose, longfibrose, pericarditis, pericardiale effusie, hartklepziekte waarbij een of meer kleppen (aorta, mitralis en tricuspidalis) of retroperitoneale fibrose. In sommige gevallen verbeterden de symptomen of manifestaties van hartvalvulopathie na stopzetting van de behandeling met cabergoline.
De bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) is abnormaal verhoogd in verband met pleurale effusie/fibrose. Een thoraxfoto wordt aanbevolen in het geval van een abnormale en onverklaarbare stijging van de ESR.
Valvulaire ziekte is in verband gebracht met het gebruik van cumulatieve doses; daarom moeten patiënten worden behandeld met de laagste effectieve dosis. Bij elk bezoek moet de baten-risicoverhouding van de behandeling voor de patiënt opnieuw worden beoordeeld om te bepalen of het passend is om de behandeling voort te zetten. behandeling cabergoline behandeling.
Voordat u met een langdurige behandeling begint
Alle patiënten moeten een cardiovasculaire evaluatie ondergaan, inclusief een echocardiogram, om de kans op asymptomatische klepziekte vast te stellen.
Het is ook nuttig om een erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) of een andere ontstekingsmarkeranalyse, een longfunctietest / thoraxfotoonderzoek en nierfunctietests uit te voeren voordat de therapie wordt gestart.
Het is niet bekend of behandeling met cabergoline bij patiënten met klepreflux de onderliggende ziekte zal verergeren. Als valvulaire fibrose wordt gediagnosticeerd, mag de patiënt niet worden behandeld met cabergoline (zie rubriek 4.3 - Contra-indicaties).
Tijdens langdurige behandeling
Fibrotische ziekten kunnen een sluipend begin hebben en patiënten moeten constant worden gecontroleerd om het risico op mogelijke manifestaties van progressieve fibrose te vermijden.
Daarom wordt aanbevolen om tijdens de behandeling aandacht te besteden aan de tekenen en symptomen van:
• pleuropulmonale aandoeningen zoals dyspneu, kortademigheid, aanhoudende hoest en pijn op de borst.
• nierinsufficiëntie of vasculaire obstructie van de urineleider of de buik, wat leidt tot pijn in de heupen/rugpijn en oedeem in de onderste ledematen, evenals een abdominale massa of gevoeligheid die kan wijzen op retroperitoneale fibrose.
• hartfalen, aangezien gevallen van klep- en pericardiale fibrose zich vaak hebben gemanifesteerd als hartfalen. Daarom moet valvulaire fibrose (en constrictieve pericarditis) worden uitgesloten als dergelijke symptomen optreden.
Geschikte klinische en diagnostische monitoring voor de ontwikkeling van fibrotische aandoeningen wordt aanbevolen. Een eerste echocardiogram moet binnen 3-6 maanden na het begin van de therapie worden uitgevoerd, waarna de frequentie van echocardiografische monitoring moet worden bepaald door een passende individuele klinische evaluatie, met bijzondere aandacht voor de bovengenoemde tekenen en symptomen, maar altijd met een minimale frequentie van 6 -12 maanden.
De behandeling met DOSTINEX moet worden gestaakt als een echocardiogram nieuwe klepreflux of verergering van een bestaande reflux, klepvernauwing of klepbladverdikking aan het licht brengt (zie rubriek 4.3 - Contra-indicaties).
De noodzaak van verdere klinische monitoring (bijv. lichamelijk onderzoek, inclusief "zorgvuldige hartauscultatie, röntgenfoto's, CT-scan) moet op individuele basis worden bepaald.
Aanvullende tests zoals erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en serumcreatininemetingen moeten zo nodig worden uitgevoerd om een diagnose van fibrotische ziekte te ondersteunen.
Slaperigheid / Plotselinge slaapaanvallen
DOSTINEX is in verband gebracht met slaperigheid. Dopamine-agonisten kunnen gepaard gaan met episodes van plotselinge slaapaanvallen bij personen met de ziekte van Parkinson.Een verlaging van de dosering of stopzetting van de behandeling kan worden overwogen (zie rubriek 4.7 - Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen).
Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie
Zoals met andere ergotderivaten, dient DOSTINEX niet te worden toegediend aan vrouwen met zwangerschaps-geïnduceerde hypertensie, zoals pre-eclampsie of postpartum hypertensie, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
DOSTINEX mag niet in enkelvoudige doses van meer dan 0,25 mg worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven en die worden behandeld voor lactatieonderdrukking om het risico op orthostatische hypotensie te vermijden. (zie rubriek 4.2 - Remming / onderdrukking van fysiologische lactatie en de rubriek hierboven - Posturale hypotensie).
Behandeling van aandoeningen als gevolg van hyperprolactinemie
Aangezien hyperprolactinemie met amenorroe/galactorroe en onvruchtbaarheid in verband kunnen worden gebracht met hypofysetumoren, dient een volledige controle van de hypofysefunctie te worden overwogen voordat de behandeling met DOSTINEX wordt gestart.
DOSTINEX herstelt de eisprong en vruchtbaarheid bij vrouwen met hyperprolactinemisch hypogonadisme.
Voordat de behandeling met DOSTINEX wordt gestart, moet zwangerschap worden uitgesloten. Aangezien er tot op heden nog beperkte klinische ervaring is en het geneesmiddel een lange halfwaardetijd heeft, wordt vrouwen die zwanger willen worden geadviseerd om, zodra regelmatige ovulatiecycli zijn bereikt, een maand voor de poging te stoppen met het innemen van DOSTINEX. van conceptie.
Aangezien zwangerschap kan optreden voordat de menstruatie wordt hervat, wordt aanbevolen om tijdens de amenorroeperiode ten minste om de 4 weken een zwangerschapstest uit te voeren en daarna wanneer de menstruatie meer dan drie dagen wordt uitgesteld. Vrouwen die niet zwanger willen worden, moeten worden geadviseerd om mechanische anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met DOSTINEX en na het stoppen met DOSTINEX totdat de ovulatiecycli zijn verdwenen.
Als tijdens de behandeling zwangerschap wordt vastgesteld, moeten patiënten als voorzorgsmaatregel worden gecontroleerd op tekenen van een grotere hypofyse, aangezien expansie van reeds bestaande tumoren tijdens de zwangerschap kan optreden.
Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en zorgverleners dienen zich ervan bewust te zijn dat gedragssymptomen van een stoornis in de impulsbeheersing kunnen optreden, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, compulsief winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en de drang om te eten. geleidelijke stopzetting tot stopzetting moet worden overwogen als dergelijke symptomen zich ontwikkelen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Hoewel er geen sluitend bewijs is voor een interactie tussen DOSTINEX en andere ergot-alkaloïden, wordt aanbevolen om het product gedurende langere tijd niet gelijktijdig met deze geneesmiddelen te gebruiken.
Aangezien DOSTINEX zijn therapeutisch effect uitoefent door de directe stimulatie van dopaminereceptoren, mag het niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen die een dopamine-antagonistische activiteit hebben (zoals fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen, metoclopramide), omdat dit zou kunnen leiden tot een vermindering van de effecten. DOSTINEX-remmers op prolactinesecretie.
DOSTINEX mag, net als andere ergotderivaten, niet gelijktijdig met macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine) worden gebruikt, omdat de biologische beschikbaarheid van DOSTINEX kan toenemen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Na een twaalf jaar durend observationeel onderzoek naar de effecten van op cabergoline gebaseerde therapie tijdens de zwangerschap, is nu informatie beschikbaar over 256 zwangerschappen. Van deze 256 zwangerschappen resulteerden er zeventien (6,6%) in ernstige aangeboren misvormingen of miskramen. Er is informatie beschikbaar over 23 van de 258 baby's met in totaal 27 min of meer ernstige neonatale afwijkingen. De meest voorkomende neonatale afwijkingen waren de misvormingen van het bewegingsapparaat, gevolgd door de afwijkingen van het cardiopulmonale systeem. Er is geen informatie over perinatale ziekte of langetermijneffecten op zuigelingen die tijdens het intra-uteriene leven aan cabergoline zijn blootgesteld. Op basis van de recent gepubliceerde literatuur is een prevalentie van ernstige aangeboren afwijkingen van 6,9% of meer gemeld in de algemene bevolking. Het percentage aangeboren afwijkingen varieert in verschillende populaties. Het is niet mogelijk om nauwkeurig vast te stellen of er een verhoogd risico is omdat er geen controlegroep is opgenomen.
Vóór toediening van DOSTINEX is het noodzakelijk een zwangerschapstoestand uit te sluiten. Het is ook noodzakelijk om zwangerschap te voorkomen gedurende ten minste één maand na de behandeling Aangezien cabergoline een eliminatiehalfwaardetijd heeft van 79-115 uur bij patiënten met hyperprolactinemie, zullen vrouwen die zwanger willen worden, moeten stoppen zodra een regelmatige ovulatiecyclus is bereikt. het innemen van DOSTINEX één maand vóór de vermoedelijke conceptie.Dit zal mogelijke blootstelling van de foetus aan het geneesmiddel voorkomen en zal de mogelijkheid van conceptie niet verstoren, omdat ovulatiecycli in sommige gevallen tot 6 maanden na het stoppen van het geneesmiddel aanhouden. Mocht tijdens de behandeling bevruchting optreden, dan dient de behandeling te worden gestaakt zodra bekend is dat zwangerschap de foetale blootstelling aan het geneesmiddel beperkt (zie rubriek 4.4 - Behandeling van aandoeningen als gevolg van hyperprolactinemie).
Bij ratten worden DOSTINEX en/of zijn metabolieten uitgescheiden in de melk. Er is geen informatie over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk; vrouwen moeten echter worden geadviseerd geen borstvoeding te geven in geval van niet-succesvolle remming / onderdrukking van borstvoeding met DOSTINEX. DOSTINEX mag niet worden toegediend aan vrouwen met hyperprolactinemische stoornissen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven omdat het de lactatie remt.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die met DOSTINEX worden behandeld en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen vertonen, dienen te worden geadviseerd geen auto te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. machines) totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Slaperigheid / Plotselinge slaapaanvallen).
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met DOSTINEX met de volgende frequenties: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Algemeen
Aandoeningen als gevolg van hyperprolactinemie
Remming / onderdrukking van borstvoeding
Geneesmiddelenbewaking na het in de handel brengen
Stoornissen in de impulsbeheersing
Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en eetaanvallen kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder DOSTINEX (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
04.9 Overdosering
Symptomen van overdosering zijn waarschijnlijk te wijten aan hyperstimulatie van de dopaminereceptor, zoals misselijkheid, braken, maagklachten, orthostatische hypotensie, verwardheid/psychose of hallucinaties.
Indien nodig moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen om alle niet-geabsorbeerde geneesmiddelen te elimineren en om de bloeddruk te ondersteunen.
Toediening van dopamine-antagonisten kan ook raadzaam zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: prolactineremmers
ATC-code: G02CB03
DOSTINEX is een dopaminerge derivaat van moederkoren met een krachtig en langdurig effect van remming van de prolactinespiegels.
Door de directe stimulatie van de dopaminerge D2-receptoren die aanwezig zijn op de hypofyse-lactotrope cellen, remt het de secretie van prolactine. Bij ratten vermindert de verbinding de prolactinesecretie bij orale doses van 3-25 mcg / kg, en in vitro bij een concentratie van 45 pg/ml. Bovendien oefent DOSTINEX een centraal dopaminerge effect uit door de stimulatie van de D2-receptor, bij orale doses die hoger zijn dan die welke effectief zijn voor het verlagen van de serumprolactinespiegels.
Het langdurige effect van het geneesmiddel op de verlaging van de prolactinespiegels is waarschijnlijk te wijten aan de lange persistentie ervan in het doelorgaan, zoals wordt gesuggereerd door de langzame eliminatie van totale radioactiviteit uit de hypofyse, na eenmalige orale toediening van het gelabelde product bij ratten (t1 / 2 van ongeveer 60 uur).
De farmacodynamische effecten van DOSTINEX zijn onderzocht bij gezonde vrijwilligers, bij nieuwe moeders en bij patiënten met hyperprolactinemie. Na een enkele orale dosis DOSTINEX (0,3-1,5 mg) wordt bij alle onderzochte populaties een significante afname van de serumprolactinespiegels waargenomen. Het effect is snel (binnen 3 uur na toediening) en aanhoudend (tot 7-28 dagen bij gezonde vrijwilligers en hyperprolactinemische patiënten en tot 14-21 dagen bij kraamvrouwen). Het prolactineverlagende effect is dosisgerelateerd. zowel de omvang als de duur van het effect.
Wat betreft endocriene effecten die geen verband houden met de antiprolactinemische werking, bevestigen de beschikbare gegevens over mensen de experimentele resultaten die erop wijzen dat DOSTINEX wordt gekenmerkt door een zeer selectieve werking, zonder effect op de basale secretie van andere hypofysehormonen of cortisol. Het enige farmacodynamische effect van DOSTINEX, dat geen verband houdt met het therapeutische effect, verwijst naar de verlaging van de bloeddruk. Het maximale hypotensieve effect van DOSTINEX in een enkele dosis treedt op tijdens de eerste 6 uur na inname van het geneesmiddel en is dosisafhankelijk, zowel in omvang als incidentie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische en metabole profielen van DOSTINEX werden bestudeerd bij gezonde vrijwilligers van beide geslachten en bij hyperprolactinemische patiënten.
Na orale toediening werd het radioactief gemerkte product snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, zoals blijkt uit de maximale radioactiviteit in plasma (tussen 0,5 en 4 uur na toediening).
Tien dagen na toediening werd 18% en 72% van de radioactiviteit gevonden in respectievelijk urine en feces In de urine bleek 2-3% van de dosis onveranderd te zijn.
De belangrijkste metaboliet die in de urine wordt geïdentificeerd, is 6-allyl-8β-carboxy-ergoline, goed voor 4-6% van de dosis. Drie andere metabolieten werden geïdentificeerd en bepaald in de urine voor 3%. De metabolieten bleken minder krachtig te zijn dan DOSTINEX bij het remmen van de prolactinesecretie. in vitro. De biotransformatie van DOSTINEX is ook onderzocht in het plasma van gezonde mannelijke vrijwilligers die werden behandeld met gelabeld cabergoline: er werd een snelle en massale biotransformatie aangetoond.
De lage excretie van het onveranderde product via de urine werd ook bevestigd in onderzoeken met het niet-radioactieve product. De halfwaardetijd van DOSTINEX, berekend op de percentages van urinaire excretie, is erg lang (63-68 uur bij gezonde vrijwilligers, 79-115 uur bij hyperprolactinemische patiënten).
Op basis van de eliminatiehalfwaardetijd worden steady-state-omstandigheden bereikt na 4 weken, zoals bevestigd door de gemiddelde piekplasmaspiegels van DOSTINEX verkregen na enkelvoudige toediening (37 ± 8 pg/ml) en na 4 weken van herhaalde toediening (101 ± 43 pg/ml).
de experimenten in vitro hebben aangetoond dat het medicijn in concentraties van 0,1-10 ng / ml 41-42% bindt aan plasma-eiwitten.
Voedsel lijkt de absorptie en beschikbaarheid van DOSTINEX niet te beïnvloeden.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Maternotoxische maar niet-teratogene effecten werden aangetoond bij muizen met cabergoline-doseringen tot 8 mg / kg / dag (ongeveer 55 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens) tijdens de periode van organogenese.
Een dosis van 0,012 mg / kg / dag (ongeveer 1/7 van de maximaal aanbevolen dosis voor de mens) tijdens de periode van organogenese veroorzaakte verhoogde embryo-foetale verliezen na implantatie bij ratten Cabergoline-prolactinesecretie bij ratten Cabergoline, bij dagelijkse doses van 0,5 mg/kg/dag (ongeveer 19 keer de maximale aanbevolen dosis voor de mens) tijdens de periode van organogenese bij konijnen, veroorzaakte kenmerkende materniteit, gewichtsverlies en verminderde voedselinname Doses van 4 mg/kg/dag (ongeveer 150 keer de maximaal aanbevolen menselijke dosis) dosis) tijdens de periode van organogenese bij konijnen veroorzaakte een toename van de incidentie van. In een ander onderzoek bij konijnen werden echter noch aan de behandeling gerelateerde misvormingen noch embryotoxiciteit waargenomen bij doses tot 8 mg/kg/dag (ongeveer 300 maal de maximaal aanbevolen dosis. De man).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose
Leucine
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I amberkleurige glazen flessen met een veiligheidsschroefdop met silicagel.
Fles van 2 tabletten
Fles van 4 tabletten
Fles van 8 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De flessen DOSTINEX worden geleverd met droogmiddel in de doppen. Dit droogmiddel mag niet worden verwijderd.
Het wordt aanbevolen om de fles na gebruik zorgvuldig te sluiten.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOSTINEX 0,5 mg tabletten - 2 tabletten - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletten - 4 tabletten - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletten - 8 tabletten - AIC n. 028988032
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27 juli 1994
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2013
