Actieve ingrediënten: Pravastatine (pravastatine natriumzout)
APLACTIN 20 mg tabletten
APLACTIN 40 mg tabletten
Waarom wordt Aplactine gebruikt? Waar is het voor?
APLACTIN bevat pravastatine, een stof die behoort tot de groep van statines, geneesmiddelen die het vet- en cholesterolgehalte in het bloed kunnen verlagen. Deze actie wordt mogelijk gemaakt door de blokkering van een enzym dat belangrijk is bij de synthese van cholesterol zelf, HMG-CoA-reductase genaamd.
APLACTIN is geïndiceerd bij volwassenen in de volgende gevallen:
- Hypercholesterolemie (te veel cholesterol in het bloed)
Behandeling van primaire (familiaire) hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie (veranderingen in de hoeveelheid vet in het bloed) als aanvulling op een dieet, wanneer de respons op een dieet of andere niet-medicamenteuze behandelingen (bijv. lichaamsbeweging of gewichtsvermindering) onvoldoende is geweest.
- Primaire preventie
Vermindering van de mortaliteit en de frequentie van hart- en vaatziekten (die het hart en/of de bloedvaten aantasten) bij patiënten met matige tot ernstige hypercholesterolemie en met een hoog risico op een eerste cardiovasculair voorval (hartaanval, beroerte), als aanvulling op de voeding.
- Secundaire preventie
Vermindering van de mortaliteit en de frequentie van hart- en vaatziekten bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (afsterven van een deel van het hartweefsel veroorzaakt door de sluiting van een bloedvat dat bloed naar het hart voert) of onstabiele angina pectoris (pijn op de borst als gevolg van een tijdelijke afname van de bloedstroom en zuurstof naar het hart) en die een normaal of verhoogd cholesterolgehalte hebben, naast het corrigeren van andere risicofactoren.
- Post-transplantatie
Vermindering van hyperlipidemie (verhoging van het bloedvetgehalte) na transplantatie bij patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan (therapie om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen) na transplantatie van een vast orgaan (bijv. lever, pancreas, nieren) (zie rubriek 3 "Hoe wordt APLACTIN ingenomen) " en "Andere geneesmiddelen en APLACTIN").
Contra-indicaties Wanneer Aplactine niet mag worden gebruikt
Gebruik APLACTIN niet
- Als u allergisch bent voor pravastatine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u een actieve leverziekte (leverziekte) heeft en als u een duidelijke en blijvende verhoging van de transaminasenspiegels in het bloed heeft (enzymen die een leverfunctie aangeven), die 3 keer de maximaal toegestane limieten overschrijdt (zie "Waarschuwingen en voorzorgen") .
- Als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aplactin inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u APLACTIN inneemt.
Vertel uw arts voordat u begint met de behandeling met APLACTIN:
- als u lijdt aan nierfalen (verslechterde nierfunctie);
- als u hypothyreoïdie heeft (verminderde schildklierfunctie);
- als u eerder problemen heeft gehad met spiertoxiciteit door 'het gebruik van statines en fibraten (zie' Andere geneesmiddelen en APLACTIN ') of een ander cholesterolverlagend geneesmiddel, zoals nicotinezuur (niacine);
- als u of iemand in uw familie erfelijke spieraandoeningen heeft;
- als u lijdt aan alcoholisme (alcoholafhankelijkheid);
- als u ouder bent dan 70 jaar, vooral als u andere factoren heeft die u vatbaar kunnen maken voor spieraandoeningen;
- als u een geneesmiddel met de naam fusidinezuur (gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties) via de mond of injectie inneemt of in de afgelopen 7 dagen heeft ingenomen; de combinatie van fusidinezuur met APLACTIN kan ernstige spierproblemen veroorzaken (rabdomyolyse).
In deze gevallen zal de arts een bloedtest moeten uitvoeren om de creatinekinase (CK)-spiegels te bepalen voordat de behandeling wordt gestart.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u tijdens de behandeling symptomen ervaart zoals pijn, spanning, zwakte of spierkrampen van onbekende aard, omdat bloedonderzoek nodig is om de creatinekinase (CK)-spiegels te bepalen, of het kan nodig zijn om de behandeling stop te zetten. Dit geneesmiddel kan spierproblemen veroorzaken zoals myalgie (spierpijn), myopathie (ziekte die de spieren aantast) Rabdomyolyse (ziekte die wordt gekenmerkt door beschadiging van spiervezels), zelfs fataal, kan zeer zelden voorkomen, wat gepaard kan gaan met secundair nierfalen (verandering van nierfunctie als gevolg van andere pathologieën).
Vertel het uw arts of apotheker ook als u constant spierzwakte heeft. Aanvullende tests en medicijnen kunnen nodig zijn om deze aandoening te diagnosticeren en te behandelen.
Stop met het gebruik van dit geneesmiddel en raadpleeg uw arts als u een van de volgende symptomen ervaart, vooral als u gedurende lange tijd met dit geneesmiddel wordt behandeld, omdat interstitiële longziekte (longprobleem) kan optreden:
- dyspneu (moeite met ademhalen);
- droge hoest;
- vermoeidheid;
- gewichtsverlies en koorts.
Terwijl u met dit geneesmiddel wordt behandeld, zal uw arts de spiegels van de enzymen die door de lever worden geproduceerd (ASAT en ALT) controleren en u vertellen om te stoppen met het gebruik van APLACTIN als de spiegels drie keer hoger zijn dan normaal en consistent zijn.
Vertel het uw arts als u in het verleden een leverziekte (leverziekte) heeft gehad of als u regelmatig alcohol gebruikt, aangezien in deze gevallen extra voorzichtigheid geboden is.
Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel kan de bloedsuikerspiegel (bloedsuikerconcentratie) stijgen en bij sommige patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes kan dit een buitensporige stijging van de bloedsuikerspiegel (hyperglykemie) veroorzaken, zodat antidiabetische therapie nodig is.
Uw arts zal u nauwlettend in de gaten houden als u een hoge bloedsuikerspiegel, triglyceriden (vet) en hoge bloeddruk heeft.
APLACTIN is niet geschikt wanneer hypercholesterolemie het gevolg is van hoge HDL-cholesterolwaarden.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van APLACTIN bij patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aplactine veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt die fibraten worden genoemd (bijv. gemfibrozil, fenofibraat) en die worden gebruikt om het vetgehalte (cholesterol) in het bloed te verlagen; gelijktijdig gebruik met APLACTIN wordt niet aanbevolen omdat dit het risico op spierproblemen kan verhogen (zie "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen") Uw arts zal specifieke tests uitvoeren (controle van creatinekinase, CK-spiegels).
Gebruik dit geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid en neem contact op met uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Colestyramine of Colestipol (geneesmiddelen die worden gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen). Wanneer APLACTIN gelijktijdig met deze geneesmiddelen wordt ingenomen, kan dit het therapeutische effect ervan verminderen. APLACTIN moet 1 uur vóór of 4 uur na colestyramine of 1 uur vóór colestipol worden ingenomen om geen therapeutische afname van pravastatine te krijgen (zie rubriek 3 "Hoe wordt APLACTIN ingenomen");
- Cyclosporine. De gelijktijdige inname van cyclosporine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om afstotingsreacties na orgaantransplantatie te voorkomen) en APLACTIN verhoogt de blootstelling van het lichaam aan het geneesmiddel met ongeveer 4 keer of meer;
- Erytromycine en claritromycine (antibiotica). Deze geneesmiddelen kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie van pravastatine in het bloed.
Als u een geneesmiddel gebruikt om bloedstolsels te behandelen en te voorkomen, een zogenaamde "vitamine K-antagonist", moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen voordat u APLACTIN inneemt, aangezien het gelijktijdig gebruik van vitamine K-antagonisten met APLACTIN de testresultaten kan veranderen. vitamine K-antagonisten.
Als u oraal fusidinezuur moet gebruiken om een bacteriële infectie te behandelen, moet u tijdelijk stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel. Uw arts zal u vertellen wanneer u de behandeling met APLACTIN kunt hervatten. Het gebruik van APLACTIN met fusidinezuur kan in zeldzame gevallen spierzwakte, branderig gevoel of pijn veroorzaken (rabdomyolyse).Voor meer informatie over rabdomyolyse, zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen".
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Zwangerschap
Gebruik APLACTIN niet tijdens de zwangerschap (zie "Wanneer mag u APLACTIN niet gebruiken").
Als u zich tijdens de behandeling met APLACTIN realiseert dat u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, informeer dan onmiddellijk uw arts en stop de behandeling vanwege het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Gebruik APLACTIN niet als u borstvoeding geeft, omdat een kleine hoeveelheid pravastatine wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie "Wanneer mag u APLACTIN niet gebruiken").
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
APLACTIN heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. U kunt zich echter duizelig voelen na het innemen van APLACTIN.Als dit bij u gebeurt, vermijd dan autorijden of machines bedienen.
APLACTIN bevat lactose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Aplactin gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Alvorens de behandeling met APLACTIN te starten, zal de arts secundaire oorzaken van hypercholesterolemie uitsluiten (bijv. hypothyreoïdie, diabetes mellitus, overmatige vetinname bij een dieet).
Voor en tijdens de behandeling met APLACTIN moet u een dieet volgen om het vetgehalte in het bloed te verlagen (standaard lipidenverlagend dieet). Neem APLACTIN eenmaal per dag via de mond in, bij voorkeur 's avonds, met of zonder voedsel.
De duur van de behandeling is afhankelijk van medisch voorschrift.
De aanbevolen dosis varieert in de volgende gevallen:
- bij de behandeling van hypercholesterolemie (hoge vetgehaltes in het bloed) is het 10-40 mg eenmaal per dag De respons wordt binnen een week waargenomen en het volledige effect wordt binnen vier weken bereikt. Uw arts zal uw bloedvetwaarden controleren en de dosis aanpassen op basis van de resultaten van de tests. De maximale dagelijkse dosis is 40 mg.
- bij cardiovasculaire preventie (preventie van hartaandoeningen) is 40 mg per dag.
- bij therapie na orgaantransplantatie is de aanbevolen startdosering 20 mg per dag als u wordt behandeld met specifieke geneesmiddelen (immunosuppressieve therapie) Uw arts zal uw dosis aanpassen tot een maximum van 40 mg per dag.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Het gebruik van APLACTIN wordt niet aanbevolen.
Gebruik bij ouderen
Dosisaanpassing is niet nodig bij ouderen, tenzij er predisponerende risicofactoren zijn (zie "Waarschuwingen en voorzorgen")
Gebruik bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie (nier- of leverproblemen)
Als u matige of ernstige nierinsufficiëntie of significante leverinsufficiëntie heeft, is de aanbevolen startdosering 10 mg per dag. Uw arts zal de dosering aanpassen op basis van uw vetgehalte.
Gelijktijdige therapie met andere geneesmiddelen
Als u tegelijkertijd een hars gebruikt, dwz een galzuurbindend middel (zoals colestyramine en colestipol), neem dan APLACTIN één uur vóór of ten minste vier uur na de hars in (zie "Andere geneesmiddelen en APLACTIN").
Als u ciclosporine gebruikt (een geneesmiddel dat gebruikt wordt bij orgaantransplantatie), met of zonder andere immunosuppressieve geneesmiddelen, is de aanbevolen startdosering van APLACTIN 20 mg per dag.
Het verhogen van de dosis tot 40 mg dient met voorzichtigheid en onder medisch toezicht te gebeuren (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en APLACTIN").
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aplactine heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis APLACTIN, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aplactin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Belangrijke bijwerkingen:
- spierpijn (myalgie), gewrichtspijn (artralgie), spierkrampen, spierzwakte, hoge concentraties van een stof die door de spieren wordt geproduceerd (creatinekinase, CK);
- verhoogde niveaus van leverenzymen (serumtransaminasen).
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld tijdens klinische onderzoeken en na het op de markt brengen van APLACTIN:
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- duizeligheid, hoofdpijn (hoofdpijn);
- slaapstoornissen waaronder slapeloosheid en nachtmerries;
- gezichtsstoornissen, waaronder wazig zien en dubbel zien;
- spijsverterings- en brandende stoornissen, buikpijn, misselijkheid, braken, constipatie, diarree, opgeblazen gevoel;
- jeuk, huiduitslag, netelroos, hoofdhuid en haarveranderingen, inclusief haaruitval;
- moeite met urineren (dysurie), vaak plassen (pollakiurie) en herhaalde aandrang om te plassen tijdens de nachtrust (nocturie);
- seksuele disfuncties;
- vermoeidheid.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten)
- perifere polyneuropathie (ziekte die meerdere zenuwen aantast), vooral bij langdurige behandeling, en paresthesie (verminderde gevoeligheid van een deel van het lichaam);
- overgevoeligheidsreacties zoals anafylaxie, angio-oedeem, lupus erythematosus-achtig syndroom;
- pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier).
- geelzucht (gele verkleuring van de huid), hepatitis (leverontsteking) en fulminante levernecrose;
- rabdomyolyse (ziekte die wordt gekenmerkt door beschadiging van spiervezels) die gepaard kan gaan met acuut nierfalen secundair aan myoglobinurie (aanwezigheid van myoglobine in de urine) en myopathie (spieraandoeningen) (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Geïsoleerde bijwerkingen
- peesaandoeningen, soms gecompliceerd door een ruptuur.
Bijwerkingen met onbekende frequentie (waarvan de frequentie niet kan worden bepaald met de beschikbare gegevens)
- constante spierzwakte (immuun-gemedieerde necrotiserende myopathie).
Bijwerkingen gerelateerd aan de klasse van statines
- nachtmerries
- geheugenverlies;
- depressie;
- interstitiële longziekte (ziekte die wordt gekenmerkt door een verandering van het weefsel dat de longblaasjes bekleedt en die zich kan uiten in ademhalingsproblemen zoals aanhoudende hoest en/of kortademigheid), in uitzonderlijke gevallen, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.4). );
- diabetes mellitus, frequentie hangt af van de aan- of afwezigheid van risicofactoren (nuchtere bloedglucose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, verhoogde triglyceridenspiegels, voorgeschiedenis van hypertensie);
- dermatomyositis (een aandoening die wordt gekenmerkt door "ontsteking van de spieren en de huid).
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP".
De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand en naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Bewaar het geneesmiddel beneden 30°C.
Bewaar in de originele verpakking.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat APLACTIN
APLACTIN 20 mg tabletten
Een tablet van 20 mg bevat:
het werkzame bestanddeel is pravastatine natriumzout 20 mg.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, polyvinylpyrrolidon, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, magnesiumoxide, geel ijzeroxide (E172).
APLACTIN 40 mg tabletten
Een tablet van 40 mg bevat:
het werkzame bestanddeel is pravastatine natriumzout 40 mg.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, polyvinylpyrrolidon, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, magnesiumoxide, geel ijzeroxide (E172).
Beschrijving van hoe APLACTIN eruit ziet en de inhoud van de verpakking
APLACTIN 20 mg tabletten
Elke verpakking bevat 10 tabletten van 20 mg
APLACTIN 40 mg tabletten
Elke verpakking bevat 14 tabletten van 40 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
APLACTINE 20 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 20 mg pravastatine-natriumzout.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
APLACTIN is geïndiceerd bij volwassenen in de volgende gevallen:
Hypercholesterolemie
Behandeling van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie, naast een dieet, wanneer de respons op een dieet of andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsvermindering) onvoldoende is geweest.
Primaire preventie
Vermindering van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met matige tot ernstige hypercholesterolemie en met een hoog risico op een eerste cardiovasculair voorval, als aanvulling op een dieet (zie rubriek 5.1).
Secundaire preventie
Vermindering van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris en met normale of verhoogde cholesterolwaarden, als aanvulling op correctie van andere risicofactoren (zie rubriek 5.1).
Post-transplantatie
Vermindering van hyperlipidemie na transplantatie bij patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan na orgaantransplantatie (zie rubrieken 4.2, 4.5 en 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Alvorens de behandeling met APLACTIN te starten, moeten secundaire oorzaken van hypercholesterolemie worden uitgesloten en moeten patiënten op een standaard lipidenverlagend dieet worden gezet dat tijdens de behandeling moet worden voortgezet.
APLACTIN wordt eenmaal per dag via de mond toegediend, bij voorkeur 's avonds, met of zonder voedsel.
Hypercholesterolemie: het aanbevolen doseringsbereik is 10 & -; 40 mg in een enkele dagelijkse toediening. De therapeutische respons is duidelijk binnen een week en het volledige effect van een bepaalde dosis wordt binnen vier weken bereikt, daarom moeten periodieke evaluaties van het lipidenprofiel worden uitgevoerd. en de dosering dient dienovereenkomstig te worden aangepast.De maximale dagelijkse dosis is 40 mg.
Cardiovasculaire preventie: In alle klinische onderzoeken naar morbiditeits- en mortaliteitspreventie was de enige onderzochte start- en onderhoudsdosis 40 mg per dag.
Dosering na transplantatie: Bij patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan na orgaantransplantatie, wordt een startdosering van 20 mg per dag aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Op basis van de respons van lipidenparameters kan de dosis onder strikt medisch toezicht worden aangepast tot 40 mg (zie rubriek 4.5).
Kinderen: Documentatie over werkzaamheid en veiligheid bij patiënten jonger dan 18 jaar is beperkt, daarom wordt het gebruik van APLACTIN bij deze patiënten niet aanbevolen.
Oudere patiënten: Bij deze patiënten is geen dosisaanpassing nodig, tenzij er predisponerende risicofactoren zijn (zie rubriek 4.4).
Nier- of leverfunctiestoornis: Bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis of met een significante leverfunctiestoornis wordt een startdosering van 10 mg per dag aanbevolen. De dosering moet worden aangepast aan de respons van de lipidenparameters en onder medisch toezicht.
Gelijktijdige therapie: De lipidenverlagende effecten van APLACTIN op totaal cholesterol en LDL-cholesterol worden versterkt wanneer het wordt toegediend in combinatie met een galzuurbindend hars (bijv. colestyramine, colestipol). APLACTIN moet 1 uur vóór of ten minste 4 uur na de hars worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten die ciclosporine krijgen, met of zonder andere immunosuppressiva, moet de behandeling beginnen met pravastatine 20 mg eenmaal daags en moet de dosisverhoging tot 40 mg met voorzichtigheid worden uitgevoerd (zie rubriek 4.5).
04.3 Contra-indicaties -
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- Actieve hepatopathieën, waaronder aanhoudende onverklaarbare verhogingen van serumtransaminasen van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (zie rubriek 4.4).
- Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Pravastatine is niet onderzocht bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. Behandeling is niet geschikt wanneer hypercholesterolemie het gevolg is van een verhoogd HDL-cholesterol.
Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers wordt de combinatie van pravastatine met fibraten niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Leveraandoeningen: Net als bij andere lipidenverlagende geneesmiddelen zijn matige verhogingen van levertransaminasen gemeld. In de meeste gevallen keerden de levertransaminasespiegels terug naar hun uitgangswaarde zonder dat de behandeling hoefde te worden stopgezet. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die verhogingen van de transaminasespiegels ontwikkelen en de behandeling moet worden gestaakt als de verhogingen van alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) meer dan driemaal de bovengrens van de norm bedragen en aanhoudend zijn.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van pravastatine aan patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte of alcoholisme.
Spieraandoeningen: Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers (statines), is pravastatine in verband gebracht met het ontstaan van myalgie, myopathie en, zeer zelden, rabdomyolyse. Myopathie moet worden overwogen bij alle patiënten die statinetherapie ondergaan en die zich presenteren met spiersymptomen van onbekende aard, zoals pijn of spanning, spierzwakte of spierkrampen. In dergelijke gevallen moeten de creatinekinase (CK)-spiegels worden gecontroleerd (zie hieronder). De behandeling met statines moet tijdelijk worden stopgezet als de CK-spiegels > 5 keer de ULN zijn of in het geval van ernstige klinische symptomen. Zeer zelden (in ongeveer 1 geval per 100.000 patiëntjaren) is rabdomyolyse opgetreden, met of zonder secundaire nierinsufficiëntie. Rabdomyolyse is een acute, mogelijk fatale skeletspieraandoening die zich op elk moment tijdens de behandeling kan ontwikkelen en wordt gekenmerkt door massale spierafbraak geassocieerd met een aanzienlijke toename van CK (meestal > 30 of 40 keer de bovengrens van normaal), wat leidt tot myoglobinurie .
Het risico op myopathie bij gebruik van statine lijkt blootstellingsafhankelijk te zijn en kan daarom variëren met de individuele kenmerken van het geneesmiddel (vanwege verschillen in lipofiliciteit en farmacokinetiek), inclusief dosering en potentieel voor geneesmiddelinteracties. Hoewel er geen spiercontra-indicatie is voor het voorschrijven van een statine, kunnen sommige predisponerende factoren het risico op spiertoxiciteit verhogen en daarom rechtvaardigen een "zorgvuldige evaluatie van de baten/risicoverhouding en een bepaalde klinische controle". Bij dergelijke patiënten is de controle van CK geïndiceerd voordat u met een statinebehandeling begint (zie hieronder).
Het risico en de ernst van spieraandoeningen tijdens behandeling met een statine worden verhoogd door gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die een wisselwerking hebben. Soms wordt het gebruik van alleen fibraten in verband gebracht met myopathie.Het gecombineerde gebruik van een statine met fibraten moet over het algemeen worden vermeden. Gelijktijdige toediening van statines en nicotinezuur dient met voorzichtigheid te gebeuren. Een toename van de incidentie van myopathie is ook beschreven bij patiënten die andere statines kregen in combinatie met cytochroom P450-metabolismeremmers Dit kan het gevolg zijn van farmacokinetische interacties die niet zijn gedocumenteerd voor pravastatine (zie rubriek 4.5) In combinatie met behandeling met statines , verdwijnen spiersymptomen over het algemeen na stopzetting van de therapie.
Creatinekinaseniveaus en hun interpretatie: Periodieke controle van creatinekinase (CK) of andere spierenzymen wordt niet aanbevolen bij asymptomatische patiënten die statinetherapie ondergaan. Bij patiënten met specifieke predisponerende factoren en bij patiënten die spiersymptomen hebben ontwikkeld tijdens statinetherapie, zoals hieronder beschreven, wordt echter CK-monitoring aanbevolen voorafgaand aan het starten van een statinetherapie. Als de baseline CK-spiegels significant verhoogd zijn (> 5 keer de bovengrens van normaal), moeten deze 5 tot 7 dagen later opnieuw worden gemeten om de resultaten te bevestigen.
Eenmaal gemeten, moeten CK-niveaus worden geïnterpreteerd in de context van andere potentiële factoren die voorbijgaande spierbeschadiging kunnen veroorzaken, zoals zware inspanning of spiertrauma.
Voor aanvang van de behandeling: Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met predisponerende factoren zoals nierfalen, hypothyreoïdie, voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een statine of met fibraten, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen of alcoholisme. In deze gevallen moeten de CK-spiegels worden gemeten voordat de therapie wordt gestart. Meting van CK-spiegels moet ook worden overwogen voordat met de behandeling wordt begonnen bij mensen ouder dan 70 jaar, vooral in de aanwezigheid van andere predisponerende factoren bij deze populatie. Als de baseline CK-spiegels significant verhoogd zijn (> 5 keer de bovengrens van normaal), mag de behandeling niet worden gestart en moeten de spiegels na 5 tot 7 dagen opnieuw worden gemeten. Baseline CK-spiegels kunnen ook nuttig zijn als referentie in het geval van een daaropvolgende verhoging tijdens statinetherapie.
Tijdens de behandeling: Patiënten moeten worden geadviseerd om het begin van spierpijn, spanning, zwakte of krampen van onbekende aard onmiddellijk te melden. In deze gevallen moeten de CK-spiegels worden gemeten. Als een duidelijk verhoogde CK-spiegel (> 5 keer de bovengrens van normaal) wordt gedetecteerd, moet de statinetherapie worden stopgezet. Ook moet het staken van de behandeling worden overwogen als de spiersymptomen ernstig zijn en gedurende de dag ongemak veroorzaken, zelfs als de CK-stijging aanhoudt? 5 keer de bovengrens van de norm. Als de symptomen verdwijnen en de CK-spiegels weer normaal worden, kan herintroductie van statinetherapie met een lagere dosis en nauwlettend gevolgd worden overwogen. Als bij dergelijke patiënten een erfelijke spieraandoening wordt vermoed, wordt herintroductie van statinetherapie niet aanbevolen.
Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) tijdens of na behandeling met sommige statines. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door aanhoudende proximale spierzwakte en verhoogde serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling.
Pravastatine mag niet gelijktijdig worden toegediend met systemische fusidinezuurformuleringen of binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling met fusidinezuur Bij patiënten bij wie systemisch gebruik van fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet de statinebehandeling worden gestaakt voor de duur van de behandeling met fusidinezuur. Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse (waaronder enkele sterfgevallen) bij patiënten die werden behandeld met fusidinezuur en statines in combinatie (zie rubriek 4.5). De patiënt moet worden geadviseerd om onmiddellijk een arts te raadplegen als hij symptomen van spierzwakte, pijn of gevoeligheid ervaart.
Statinetherapie kan zeven dagen nadat de laatste dosis fusidinezuur is toegediend, opnieuw worden gestart.
In uitzonderlijke omstandigheden, waar langdurige systemische behandeling met fusidinezuur nodig is, bijvoorbeeld in het geval van ernstige infecties, mag de noodzaak van gelijktijdige toediening van pravastatine en fusidinezuur alleen per geval en onder strikte medische voorwaarden worden overwogen. overzicht.
Interstitiële longziekte: Bij sommige statines zijn uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte gemeld, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.8). Symptomen kunnen zijn: dyspneu, niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als het vermoeden bestaat dat een patiënt interstitiële longziekte heeft ontwikkeld, moet de statinetherapie worden stopgezet.
Diabetes mellitus: Er zijn aanwijzingen dat statines, als klasse-effect, de bloedglucose verhogen en bij sommige patiënten, met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes, een zodanige mate van hyperglykemie kunnen veroorzaken dat antidiabetische therapie geschikt is. Dit risico weegt echter niet op tegen de vermindering van het vasculaire risico bij het gebruik van statines en zou daarom geen reden moeten zijn om de behandeling te staken. verhoogde triglyceridenspiegels, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch worden gecontroleerd in overeenstemming met nationale richtlijnen.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
Het geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Fibraten: Het gebruik van alleen fibraten wordt soms in verband gebracht met myopathie.Er is een verhoogd risico op spierbijwerkingen, waaronder rabdomyolyse, gevonden bij toediening in combinatie met andere statines. Deze bijwerkingen kunnen niet worden uitgesloten bij het gebruik van pravastatine, daarom moet het gecombineerde gebruik van pravastatine en fibraten (bijv. gemfibrozil, fenofibraat) over het algemeen worden vermeden (zie rubriek 4.4). Als deze combinatie noodzakelijk wordt geacht, is zorgvuldige klinische monitoring en controle van de CK-spiegels vereist voor patiënten die dit regime volgen.
Colestyramine / Colestipol: Bij gelijktijdige toediening werd een afname van de biologische beschikbaarheid van pravastatine met ongeveer 40 tot 50% waargenomen. Toediening van pravastatine 1 uur vóór of 4 uur na colestyramine of 1 uur vóór colestipol leidde niet tot klinisch significante verlagingen van de biologische beschikbaarheid of het therapeutische effect van pravastatine (zie rubriek 4.2).
Ciclosporine: Gelijktijdige toediening van pravastatine en ciclosporine leidt tot een ongeveer 4-voudige toename van de systemische blootstelling aan pravastatine. Bij sommige patiënten kan de toename van de blootstelling aan pravastatine echter groter zijn. Klinische en biochemische controle van patiënten wordt aanbevolen. combinatie (zie rubriek 4.2).
Vitamine K-antagonisten: Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers kan het starten van de behandeling of het verhogen van de dosis pravastatine bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met vitamine K-remmers (bijv. warfarine of andere coumarine-anticoagulantia) resulteren in een verhoging van de International Normalised Ratio (of INR, International genormaliseerde verhouding). Aan de andere kant kan het onderbreken of verlagen van de dosering van pravastatine leiden tot een verlaging van de INR. In deze situaties is een adequate controle van de INR noodzakelijk.
De steady-state biologische beschikbaarheidsparameters van pravastatine werden niet gewijzigd na toediening van warfarine.
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450: Pravastatine wordt metabolisch niet significant gemetaboliseerd door het cytochroom P450-complex. Dit is de reden waarom geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem, of remmers daarvan zijn, kunnen worden toegevoegd aan een stabiel regime van pravastatine zonder significante veranderingen in de plasmaspiegels van pravastatine te veroorzaken, zoals is waargenomen bij andere statines. De afwezigheid van significante farmacokinetische interactie met pravastatine is specifiek aangetoond voor verschillende stoffen, met name die welke substraten/remmers zijn van CYP3A4, zoals diltiazem, verapamil, itraconazol, ketoconazol, proteaseremmers, grapefruitsap en CYP2C9-remmers (bijv. fluconazol).
Een statistisch significante toename van de pravastatine AUC (70%) en Cmax (121%) werd waargenomen in een van de twee interactiestudies met pravastatine en erytromycine. Een statistisch significante toename van de AUC (110%) en Cmax (127%) werd waargenomen in een vergelijkbare studie met claritromycine Hoewel dit kleine veranderingen zijn, is voorzichtigheid geboden bij het combineren van pravastatine met erytromycine of claritromycine.
Fusidinezuur: Het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, kan worden verhoogd door gelijktijdige toediening van systemisch fusidinezuur en statines. Het mechanisme van deze interactie (of het nu farmacodynamisch, farmacokinetisch of beide is) is nog onbekend. Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse (waaronder enkele sterfgevallen) bij patiënten die met deze combinatie werden behandeld.
Als systemische behandeling met fusidinezuur nodig is, moet de behandeling met pravastatine worden gestaakt voor de duur van de behandeling met fusidinezuur. Zie ook rubriek 4.4.
Andere geneesmiddelen: Er werden geen statistisch significante verschillen in biologische beschikbaarheid waargenomen in interactiestudies wanneer pravastatine werd toegediend met acetylsalicylzuur, antacida (ingenomen 1 uur vóór pravastatine), nicotinezuur of probucol.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap: Pravastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en mag alleen worden gegeven aan vrouwen die zwanger kunnen worden wanneer zwangerschap zeer onwaarschijnlijk is en wanneer ze op de hoogte zijn gesteld van het mogelijke risico. Als een zwangerschap wordt gepland of vastgesteld, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd en moet de behandeling met pravastatine worden stopgezet vanwege het mogelijke risico voor de foetus.
Borstvoeding: een kleine hoeveelheid pravastatine wordt uitgescheiden in de moedermelk, daarom is pravastatine gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Pravastatine heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er echter rekening mee worden gehouden dat duizeligheid kan optreden tijdens de behandeling.
04.8 Bijwerkingen -
De frequentie van bijwerkingen is ingedeeld volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Klinische onderzoeken: APLACTIN werd onderzocht in een dosis van 40 mg in zeven gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde klinische onderzoeken met meer dan 21.000 patiënten die werden behandeld met pravastatine (N = 10.764) of placebo (N = 10.719), wat neerkomt op meer dan 47.000 patiënt- jaar blootstelling aan pravastatine. Meer dan 19.000 patiënten werden gevolgd gedurende een mediane periode van 4,8 tot 5,9 jaar.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld; geen ervan trad op met een frequentie van meer dan 0,3% in de pravastatinegroep in vergelijking met de placebogroep.
Zenuwstelselaandoeningen:
Soms: duizeligheid, hoofdpijn, slaapstoornissen, waaronder slapeloosheid en nachtmerries
Oogaandoeningen:
Soms: visuele stoornissen (inclusief wazig zien en diplopie)
Maagdarmstelselaandoeningen:
Soms: dyspepsie/branderig gevoel, buikpijn, misselijkheid/braken, constipatie, diarree, flatulentie
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms: pruritus, huiduitslag, netelroos, veranderingen in hoofdhuid/haar (inclusief alopecia)
Nier- en urinewegaandoeningen:
Soms: Mictiestoornissen (waaronder dysurie, pollakiurie, nycturie)
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst:
Soms: seksuele disfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Soms: vermoeidheid
Gebeurtenissen van speciaal klinisch belang
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningenEffecten op de skeletspieren zijn gemeld in klinische onderzoeken, bijv.: musculoskeletale pijn waaronder artralgie, spierkrampen, myalgie, spierzwakte en verhoogde CK-spiegels. Het percentage myalgie (1,4% pravastatine versus 1,4% placebo) en spierzwakte (0,1% pravastatine versus 3 keer de ULN en> 10 keer de ULN in CARE, WOSCOPS en LIPID's zijn vergelijkbaar in de placebogroepen (1,6% pravastatine versus 1,6% placebo en 1,0% pravastatine versus 1,0% placebo, respectievelijk) (zie rubriek 4.4).
Lever- en galaandoeningen: verhogingen van serumtransaminasen zijn gemeld. In de drie langdurige, placebogecontroleerde klinische onderzoeken, CARE, WOSCOPS en LIPID, traden in beide behandelingsgroepen met een vergelijkbare frequentie (≤ 1,2%).
Postmarketingervaring
Naast het bovenstaande zijn de volgende bijwerkingen gemeld sinds het op de markt brengen van pravastatine:
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer zelden: perifere polyneuropathie, vooral na langdurig gebruik, paresthesie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: overgevoeligheidsreacties: anafylaxie, angio-oedeem, lupus erythematosus-achtig syndroom
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer zelden: pancreatitis
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: geelzucht, hepatitis, fulminante levernecrose
Huid- en onderhuidaandoeningen
dermatomyositis
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: rabdomyolyse die gepaard kan gaan met acuut nierfalen secundair aan myoglobinurie, myopathie (zie rubriek 4.4)
Geïsoleerde gevallen van peesaandoeningen, soms gecompliceerd door een ruptuur.
Frequentie niet bekend: immuungemedieerde necrotiserende myopathie (zie rubriek 4.4).
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld bij het gebruik van statines:
Klasse effecten
• Nachtmerries
• Geheugenverlies
• Depressie
• uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.4)
• Diabetes mellitus: frequentie hangt af van de aan- of afwezigheid van risicofactoren (nuchtere bloedglucose ≥ 5,6 mmol/L, BMI> 30 kg/m², verhoogde triglyceridenspiegels, voorgeschiedenis van hypertensie).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http / www.agenziafarmaco.gov.it / it / verantwoordelijk
04.9 Overdosering -
Er is tot op heden beperkte ervaring met overdosering van pravastatine. In geval van overdosering is er geen specifieke behandeling. In dit geval moet de patiënt symptomatisch en met passende ondersteunende maatregelen worden behandeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: lipidenverlagende middelen, cholesterol- en triglyceridenverlagende middelen, HMG-CoA-reductaseremmers, ATC-code: C10AA03
Werkingsmechanisme
Pravastatine is een competitieve remmer van 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductase, het enzym dat de vroege passage katalyseert die de snelheid van de biosynthese van cholesterol beperkt, en zijn lipidenverlagende effect op twee manieren produceert. pravastatine veroorzaakt door een specifieke en omkeerbare competitieve remming van HMG-CoA-reductase een bescheiden vermindering van de intracellulaire cholesterolsynthese. Dit leidt tot een toename van het aantal LDL-receptoren op het celoppervlak en verhoogt het receptorgemedieerde katabolisme en de eliminatie van circulerend LDL-cholesterol.
Ten tweede remt pravastatine de LDL-productie door de hepatische synthese van VLDL-cholesterol, de voorloper van LDL-cholesterol, te remmen.
Bij zowel gezonde proefpersonen als bij patiënten met hypercholesterolemie verlaagde pravastatine-natriumzout de volgende lipidewaarden: totaal cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoproteïne B, VLDL-cholesterol en triglyceriden; terwijl HDL-cholesterol en apolipoproteïne A verhoogd waren.
Klinische werkzaamheid
Primaire preventie
De West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van 6.595 mannelijke patiënten in de leeftijd van 45 tot 64 jaar met matige tot ernstige hypercholesterolemie (LDL-cholesterol = 155 & -; 232 mg/dl [ 4,0 & -; 6,0 mmol/l]) en zonder voorgeschiedenis van myocardinfarct, gedurende een gemiddelde duur van 4,8 jaar behandeld met een dosis van 40 mg eenmaal daags pravastatine of placebo als aanvulling op het dieet. Bij patiënten die met pravastatine werden behandeld, toonden de resultaten:
- een afname van het risico op overlijden door coronaire hartziekte en niet-fataal myocardinfarct (de relatieve risicoreductie RRR was 31%; p = 0,0001 met een absoluut risico van 7,9% in de placebogroep en 5, 5% bij behandelde patiënten met pravastatine); de effecten op de incidentie van deze cumulatieve cardiovasculaire voorvallen waren al duidelijk na zes maanden behandeling;
- een afname van het totaal aantal sterfgevallen als gevolg van een cardiovasculair voorval (RRR 32%; p = 0,03);
- dat, rekening houdend met de risicofactoren, ook een RRR van overlijden door alle oorzaken van 24% (p = 0,039) wordt waargenomen bij patiënten die met pravastatine worden behandeld;
- een vermindering van het relatieve risico van het onderwerpen van de patiënt aan myocardiale revascularisatieprocedures (coronaire bypass-transplantaat of coronaire angioplastiek) van 37% (p = 0,009) en van coronaire angiografie met 31% (p = 0,007).
Het voordeel van de behandeling, volgens de bovenstaande criteria, is niet bekend bij patiënten ouder dan 65 jaar, omdat het niet in het onderzoek kon worden opgenomen.
Gezien het gebrek aan gegevens over patiënten met hypercholesterolemie geassocieerd met triglyceridenspiegels boven 5,3 g/l (6 mmol/l) na een dieet van 8 weken, werd het voordeel van behandeling met pravastatine in deze studie niet vastgesteld.
Secundaire preventie
De langetermijninterventie met pravastatine bij ischemische ziekte (LIPID) was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de effecten van pravastatine (40 mg eenmaal daags) werden vergeleken met placebo bij 9.014 patiënten, tussen 31 en 75 jaar oud. leeftijd, voor een gemiddelde duur van 5,6 jaar, met normaal tot hoog cholesterol (baseline totaal cholesterol = 155 & -; 271 mg / dl [4,0 & -; 7,0 mmol / l], gemiddeld totaal cholesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) en met variabele triglyceridenspiegels tot 443 mg / dl [5,0 mmol / l] en met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 3 & -; 36 maanden. Behandeling met pravastatine verminderde significant het relatieve risico op overlijden door coronaire hartziekte met 24% (p = 0,0004, met een absoluut risico van 6,4% in de placebogroep en 5,3% bij patiënten behandeld met pravastatine), het relatieve risico op coronaire voorvallen ( overlijden door coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct) van 24% (p
- een vermindering van het relatieve risico op overlijden door alle oorzaken met 23% (cardiovasculaire p met 25% (p
- een verlaging van het relatieve risico van het gebruik van myocardiale revascularisatieprocedures (coronaire bypass-transplantaat of percutane transluminale coronaire angioplastiek) van 20% (p
- een vermindering van 19% van het relatieve risico op een beroerte (p = 0,048).
De "Cholesterol and Recurrent Events" (CARE)-studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waarin de effecten van pravastatine (40 mg eenmaal daags) op overlijden door coronaire hartziekte en myocardinfarct werden vergeleken. gemiddelde van 4,9 jaar bij 4.159 patiënten in de leeftijd van 21 tot 75 jaar met een normaal totaal cholesterol (gemiddeld totaal cholesterol bij baseline
- de incidentie van terugkerende coronaire voorvallen (overlijden door coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct) van 24% (p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatine 10,4%);
- het relatieve risico van toevlucht tot revascularisatieprocedures (coronaire bypass-transplantaat of percutane transluminale coronaire angioplastiek) van 27% (p
Het relatieve risico op een beroerte was ook verminderd met 32% (p = 0,032) en het risico op een beroerte of transient ischemic attack (TIA) gecombineerd werd verminderd met 27% (p = 0,02).
Het voordeel van de behandeling volgens de bovenstaande criteria is niet bekend bij patiënten ouder dan 75 jaar, aangezien het niet kon worden opgenomen in de CARE- en LIPID-onderzoeken.
Bij gebrek aan gegevens over hypercholesterolemische patiënten met triglyceridenspiegels hoger dan respectievelijk 3,5 g/l (4 mmol/l) of hoger dan 4,45 g/l (5 mmol/l) in de CARE- en LIPID-onderzoeken, na een 4- of 8 -week dieet, is het voordeel van behandeling met pravastatine bij deze patiënten niet vastgesteld.
In de klinische onderzoeken CARE en LIPID nam ongeveer 80% van de patiënten acetylsalicylzuur als onderdeel van hun behandeling.
Hart- en niertransplantatie
De werkzaamheid van pravastatine bij patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva als volgt:
• harttransplantatie, werd beoordeeld in een prospectieve, gerandomiseerde en gecontroleerde studie (n = 97). Patiënten werden gelijktijdig behandeld met pravastatine (20 & -; 40 mg) of minder en een standaard immunosuppressief regime van ciclosporine, prednison en azathioprine. Behandeling met pravastatine verminderde significant de incidentie van cardiale afstoting met hemodynamisch compromis na één jaar, verhoogde overleving tot één jaar (p = 0,025) en verlaagde het risico op coronaire vasculaire aandoeningen tijdens transplantatie, zoals aangetoond door angiografie en uit de autopsie (p = 0,049 ).
• niertransplantatie, werd geëvalueerd in een prospectieve, ongecontroleerde, niet-gerandomiseerde studie (n = 48) van 4 maanden. Patiënten werden gelijktijdig behandeld met pravastatine (20 mg) of minder en een standaard immunosuppressief regime van ciclosporine en prednison.
Bij niertransplantatiepatiënten verminderde pravastatine significant zowel de incidentie van meerdere episodes van afstoting, de incidentie van biopsie-bevestigde episodes van acute afstoting en het gebruik van intermitterende injecties van zowel prednisolon als Muromonab-CD3.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Pravastatine wordt via de mond toegediend in zijn actieve vorm. Het wordt snel geabsorbeerd en piekserumspiegels worden 1 à 1,5 uur na inname bereikt Gemiddeld wordt 34% van de orale dosis geabsorbeerd, met een absolute biologische beschikbaarheid van 17%.
De aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal leidt tot een vermindering van de biologische beschikbaarheid, maar het cholesterolverlagende effect van pravastatine is hetzelfde, of het nu met of zonder voedsel wordt ingenomen.
Na absorptie ondergaat 66% van pravastatine een eerste extractie uit de bloedsomloop in de lever, de belangrijkste plaats van werking en de belangrijkste plaats van cholesterolsynthese en eliminatie van LDL-cholesterol. in vitro hebben aangetoond dat pravastatine wordt getransporteerd naar hepatocyten en, in aanzienlijk mindere mate, naar andere cellen.
In het licht van deze aanzienlijke eerste passage door de lever, hebben de plasmaconcentraties van pravastatine slechts een beperkte waarde bij het voorspellen van een lipidenverlagend effect.
Plasmaconcentraties zijn evenredig met de toegediende doses.
Verdeling
Ongeveer 50% van het circulerende pravastatine is gebonden aan plasma-eiwitten.
Het distributievolume is ongeveer 0,5 l/kg.
Een kleine hoeveelheid pravastatine gaat over in de moedermelk.
Metabolisme en eliminatie
Pravastatine wordt niet significant gemetaboliseerd door cytochroom P450 en het lijkt evenmin een substraat of remmer van P-glycoproteïne te zijn, maar eerder een substraat van andere transporteiwitten.
Na orale toediening wordt 20% van de aanvangsdosis uitgescheiden in de urine en 70% in de feces. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van oraal pravastatine is anderhalf tot twee uur.
Na intraveneuze toediening wordt 47% van de dosis geëlimineerd door uitscheiding via de nieren en 53% door uitscheiding via de gal en biotransformatie. Het belangrijkste afbraakproduct van pravastatine is de 3-α-hydroxy isomere metaboliet. Deze metaboliet bezit een tiende tot een veertigste HMG-CoA-reductaseremmende activiteit van de moederverbinding.
De systemische klaring van pravastatine is 0,81 l/u/kg en de renale klaring is 0,38 l/u/kg, wat wijst op tubulaire secretie.
Populaties in gevaar
Leverinsufficiëntie: Systemische blootstelling aan pravastatine en zijn metabolieten bij patiënten met alcoholische cirrose is met ongeveer 50% verhoogd in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie.
Nierfalen: er werden geen significante veranderingen gevonden bij patiënten met milde nierinsufficiëntie. Ernstige en matige nierinsufficiëntie kan echter leiden tot een tweevoudige toename van de systemische blootstelling aan pravastatine en zijn metabolieten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Op basis van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit zijn er geen andere risico's voor de patiënt dan verwacht vanwege het farmacologische werkingsmechanisme.
Onderzoeken met herhaalde doses geven aan dat pravastatine verschillende gradaties van hepatotoxiciteit en myopathie kan veroorzaken; in het algemeen waren substantiële effecten op deze weefsels alleen duidelijk bij doses die 50 keer of hoger waren dan de maximale humane dosis in mg/kg.
In de studies in vitro en in vivo van genetische toxicologie, werd geen bewijs van mutageen potentieel gevonden.
In een 2 jaar durende carcinogeniteitsstudie bij muizen die pravastatine gebruikten in doses van 250 en 500 mg/kg/dag (≥ 310 maal de maximale humane dosis in mg/kg), statistisch significante verhogingen van de incidentie van hepatocellulaire carcinomen bij mannen en vrouwen en , alleen bij vrouwen, van longadenomen. In een 2 jaar durende carcinogeniteitsstudie bij ratten werd bij een dosis van 100 mg/kg/dag (125 maal de maximale humane dosis in mg/kg) alleen bij mannen een statistisch significante toename van de incidentie van hepatocellulaire carcinomen aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Lactosemonohydraat, polyvinylpyrrolidon, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, magnesiumoxide, geel ijzeroxide (E172).
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de originele verpakking
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Blisterverpakking met 10 tabletten van 20 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
HANDTEKENING. S.p.A., Via di Scandicci 37 - Florence
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
A.I.C. Nr. 027786021
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 1 maart 1993
Datum van laatste verlenging: 1 maart 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
mei 2016
