Actieve ingrediënten: Quetiapine
Quentiax 150 mg tabletten met verlengde afgifte
Quentiax 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Quentiax 300 mg tabletten met verlengde afgifte
Bijsluiters van Quentiax zijn verkrijgbaar voor verpakkingsgrootten: - Quentiax 25 mg filmomhulde tabletten, Quentiax 100 mg filmomhulde tabletten, Quentiax 150 mg filmomhulde tabletten, Quentiax 200 mg filmomhulde tabletten, Quentiax 300 mg filmomhulde tabletten
- Quentiax 150 mg tabletten met verlengde afgifte, Quentiax 200 mg tabletten met verlengde afgifte, Quentiax 300 mg tabletten met verlengde afgifte
- Quentiax 50 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Quentiax gebruikt? Waar is het voor?
Quentiax bevat een stof die quetiapine wordt genoemd. Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd. Quentiax kan worden gebruikt voor de behandeling van ernstige ziekten zoals:
- Schizofrenie: Kan dingen zien, horen of voelen die er niet zijn, dingen geloven die niet echt zijn, of zich ongewoon achterdochtig, angstig, verward, schuldig, gespannen of depressief voelen.
- Manie: hij kan zich erg opgewonden, euforisch, geagiteerd, enthousiast of hyperactief voelen of een slecht beoordelingsvermogen hebben, waaronder agressief of storend zijn.
- Bipolaire depressie: waarvoor het verdrietig kan zijn. Hij kan zich depressief, schuldig voelen, gebrek aan energie hebben, eetlust verliezen en/of niet kunnen slapen.
Wanneer Quentiax wordt gebruikt voor de behandeling van depressieve episodes die gepaard gaan met een depressieve stoornis, moet het worden gebruikt naast een ander geneesmiddel dat is geïndiceerd voor de behandeling van deze ziekte.
Uw arts kan u QUENTIAX blijven geven als u zich beter voelt om te voorkomen dat de symptomen terugkeren.
Contra-indicaties Wanneer Quentiax niet mag worden gebruikt
NEEM QUENTIAX NIET:
- Als u allergisch bent voor quetiapine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- sommige geneesmiddelen om hiv te behandelen.
- azoolgeneesmiddelen (voor schimmelinfecties).
- erytromycine of claritromycine (tegen infecties).
- nefazodon (voor depressie).
Neem Quentiax niet in als wat is aangegeven op u van toepassing is. Neem bij twijfel contact op met uw arts of apotheker voordat u Quentiax inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Quentiax inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Quentiax inneemt.
Vertel uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- Als u of iemand in uw familie hartproblemen heeft, bijvoorbeeld hartritmeproblemen, of als u medicijnen gebruikt die invloed kunnen hebben op de manier waarop uw hart klopt;
- Als u een lage bloeddruk heeft
- Als u een beroerte heeft gehad, vooral als u op leeftijd bent;
- Als u leverproblemen heeft;
- Als u ooit epileptische aanvallen heeft gehad;
- Als u diabetes heeft of het risico loopt diabetes te krijgen. Als dit het geval is, kan uw arts uw bloedsuikerspiegels controleren terwijl u Quentiax gebruikt;
- Als u weet dat u in het verleden een laag aantal witte bloedcellen heeft gehad (al dan niet veroorzaakt door andere geneesmiddelen).
- Als u een oudere persoon bent met dementie (verlies van hersenfunctie). Als dit het geval is, mag u Quentiax niet gebruiken omdat de groep geneesmiddelen waartoe Quentiax behoort, het risico op een beroerte kan verhogen, of in sommige gevallen het risico op overlijden bij oudere mensen met dementie.
- Als u of iemand in uw familie een voorgeschiedenis heeft van bloedstolsels, aangezien geneesmiddelen zoals deze in verband zijn gebracht met de vorming van bloedstolsels;
- Als u risicofactoren heeft die verband houden met een ontsteking van de alvleesklier (triglyceriden, stenen of alcoholgebruik)
Vertel het uw arts onmiddellijk als u de volgende symptomen ervaart na het innemen van Quentiax:
- Een combinatie van hoge temperatuur (koorts), ernstige spierstijfheid, zweten of een verminderd bewustzijnsniveau (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd). Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn
- oncontroleerbare bewegingen, voornamelijk van het gezicht of de tong,
- duizeligheid of een sterk gevoel van slaperigheid. Dit kan het risico op accidenteel letsel (vallen) bij oudere patiënten verhogen
- Convulsies (toevallen)
- Een pijnlijke en langdurige "erectie (priapisme)
Deze aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door dit type geneesmiddel.
Deze aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door dit type geneesmiddel. Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u last krijgt van:
- koorts, griepachtige symptomen, keelpijn of een andere infectie, aangezien deze het gevolg kunnen zijn van een zeer laag aantal witte bloedcellen, waardoor het stoppen van Quentiax en/of het geven van een behandeling noodzakelijk kan zijn.
- Obstipatie samen met aanhoudende buikpijn of constipatie die niet op de behandeling heeft gereageerd, omdat ze kunnen leiden tot een ernstiger darmblokkade.
Gedachten aan zelfmoord of verergering van depressie
Als u depressief bent, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging en zelfmoord. Deze kunnen toenemen aan het begin van de behandeling, omdat deze geneesmiddelen tijd nodig hebben om te werken, meestal ongeveer twee weken, maar soms langer. Deze gedachten kunnen ook toenemen als u abrupt stopt met de behandeling. Dit is waarschijnlijker. een jonge volwassene. Informatie uit klinische onderzoeken heeft een verhoogd risico op suïcidale gedachten en/of suïcidaal gedrag aangetoond bij jonge volwassenen jonger dan 25 jaar met een depressie.
Als u gedachten heeft over zelfbeschadiging of zelfmoord, neem dan op elk moment contact op met uw arts of ga onmiddellijk naar het ziekenhuis.Het kan nuttig zijn om een vriend of familielid te vertellen die deze symptomen heeft, en hen te vragen deze bijsluiter te lezen. als ze denken dat uw symptomen erger worden of als ze zich zorgen maken over een andere verandering in uw gedrag Gewichtstoename is waargenomen bij patiënten die Quentiax gebruiken U en uw arts moeten uw gewicht regelmatig controleren.
Gewichtstoename
Gewichtstoename is gemeld bij patiënten die Quentiax kregen. Uw gewicht moet regelmatig door zowel u als uw arts worden gecontroleerd.
Kinderen en adolescenten
Quentiax mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Quentiax veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik Quentiax niet als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Sommige hiv-medicijnen,
- azoolgeneesmiddelen (voor schimmelinfecties),
- erytromycine of claritromycine (tegen infecties),
- Nefazodon (voor depressie).
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- geneesmiddelen tegen epilepsie (zoals fenytoïne of carbamazepine);
- medicijnen tegen hoge bloeddruk;
- barbituraten (voor slaapproblemen);
- thioridazine (een ander antipsychoticum);
- geneesmiddelen die de manier waarop uw hart klopt kunnen beïnvloeden, bijvoorbeeld geneesmiddelen die een verstoring van de elektrolytenbalans kunnen veroorzaken (laag kalium- of magnesiumgehalte), zoals diuretica (geneesmiddelen die de urineproductie verhogen) of sommige antibiotica (geneesmiddelen om infecties te behandelen).
Vertel het uw arts voordat u stopt met het innemen van een geneesmiddel.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
- Quentiax kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
- Let op de hoeveelheid alcohol die wordt ingenomen. De reden hiervoor is dat het gecombineerde effect van Quentiax met alcohol u slaperig kan maken.
- Drink geen grapefruitsap terwijl u Quentiax gebruikt. Het kan invloed hebben op de manier waarop het geneesmiddel werkt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
U mag Quentiax niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij u dit met uw arts heeft besproken. U mag Quentiax niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Bij baby's van wie de moeder Quentiax heeft gebruikt in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap) kunnen de volgende symptomen optreden: trillen, spierstijfheid en/of zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met eten. Als uw baby een van deze symptomen krijgt, moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw tabletten kunnen u slaperig maken. Rijd daarom niet en bedien geen machines totdat u weet hoe de tabletten op u inwerken.
Quentiax bevat lactose en natrium
Quentiax bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Elke tablet met verlengde afgifte van 150 mg bevat 14,53 mg natrium.
Elke tablet met verlengde afgifte van 200 mg bevat 19,38 mg natrium.
Doses hoger dan 1 tablet bevatten meer dan 23 mg (1 mmol) natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumcontroledieet volgen.
Elke tablet met verlengde afgifte van 150 mg bevat 29,06 mg natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumcontroledieet volgen.
Effecten op de beheersing van urinedrugs
Als u wordt getest op geneesmiddelen in uw urine, als u bepaalde tests uitvoert, kan het gebruik van Quentiax positieve resultaten opleveren voor methadon of voor bepaalde geneesmiddelen tegen depressie die tricyclische antidepressiva worden genoemd, zelfs als u deze niet gebruikt.Als dit gebeurt, kan een meer specifieke test worden uitgevoerd. gedaan.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Quentiax te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw arts zal beslissen over de startdosis. De onderhoudsdosis (dagelijkse dosis) hangt af van het type ziekte dat u heeft en uw behoeften, maar zal over het algemeen tussen 150 mg en 800 mg liggen,
- Afhankelijk van uw ziekte neemt u de tabletten eenmaal per dag, voor het slapengaan of tweemaal per dag in.
- Slik de tabletten heel door met een glas water.
- U kunt de tabletten ongeacht de maaltijden innemen.
- Drink geen grapefruitsap terwijl u Quentiax gebruikt. Het kan invloed hebben op de manier waarop het geneesmiddel werkt.
- Stop niet met het innemen van uw tabletten, ook niet als u zich beter voelt, tenzij uw arts u dat zegt.
Leverproblemen
Als u leverproblemen heeft, kan uw arts uw dosis wijzigen.
Ouderen
Als u op leeftijd bent, kan uw arts uw dosis wijzigen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Quentiax wordt niet aanbevolen voor mensen onder de 18 jaar.
Bent u vergeten Quentiax in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, wacht dan tot u die heeft ingenomen.
Als u stopt met het innemen van Quentiax
Als u abrupt stopt met het innemen van Quentiax, kunt u mogelijk niet slapen (slapeloosheid), u kunt misselijk worden (misselijkheid) of hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid of prikkelbaarheid krijgen. Uw arts kan u aanraden de dosis geleidelijk te verlagen voordat u stopt met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Quentiax heeft ingenomen?
Als u meer dan uw normale dosis heeft ingenomen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Neem uw tabletten mee. Als u meer Quentiax heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, kunt u zich slaperig, duizelig, abnormale hartslag, lage bloeddruk, toevallen, flauwvallen, spierbeschadiging, verwardheid, delirium, opwinding, onvermogen om de blaas te legen of ademhalingsmoeilijkheden.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Quentiax
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Duizeligheid (wat kan leiden tot vallen), hoofdpijn, droge mond.
- Slaperigheid (dit kan na verloop van tijd verdwijnen als u doorgaat met het innemen van uw Quentiax-tabletten), kan leiden tot vallen.
- Ontwenningsverschijnselen (symptomen die optreden wanneer u stopt met het innemen van Quentiax) omvatten onvermogen om in slaap te vallen (slapeloosheid), malaise (misselijkheid), hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. Geleidelijke stopzetting gedurende een periode wordt aanbevolen. ten minste 1-2 weken.
- Gewichtstoename.
- Verminderde hoeveelheid hemoglobine of verhoogde hoeveelheid van bepaalde vetten in het bloed (triglyceriden en totaal cholesterol).
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Hoge hartslag
- Abnormale hartslag waarbij het hart snel klopt, met een snel ritme of met overslaande slagen
- Verstopte neus
- Constipatie, maagklachten (indigestie)
- Zich zwak voelen, flauwvallen (kan tot vallen leiden).
- Zwelling van de armen of benen.
- Lage bloeddruk bij staan. Dit kan leiden tot duizeligheid of flauwvallen (kan tot vallen leiden).
- Verhoogde bloedsuikerspiegels, verhoogde leverenzymspiegels, toename van de hoeveelheid van een hormoon genaamd prolactine in het bloed of veranderingen in schildklierhormonen
- Wazig zicht.
- Abnormale spierbewegingen. Deze omvatten moeite met het starten van spierbewegingen, tremoren, rusteloosheid of pijnloze spierstijfheid.
- Abnormale dromen en nachtmerries.
- Verhoogde eetlust.
- Gevoel van irritatie.
- Spraak- en taalstoornissen.
- Gedachten aan zelfmoord en verergering van depressie
- Kortademigheid
- Braken (voornamelijk bij ouderen)
- Koorts
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Daling van het natriumgehalte in het bloed.
- Convulsies of toevallen.
- Allergische reacties, waaronder knobbeltjes (striemen), zwelling van de huid en zwelling rond de mond.
- Onaangenaam gevoel in de benen (ook wel rustelozebenensyndroom genoemd).
- Moeite met slikken.
- Seksuele disfunctie.
- Oncontroleerbare bewegingen, voornamelijk van het gezicht of de tong.
- Verergering van reeds bestaande diabetes.
- Veranderingen in de elektrische activiteit van het hart gezien op ECG (verlenging van het QT-interval), trage hartslag
- Slechte activiteit van de schildklier die vermoeidheid of gewichtstoename kan veroorzaken (hypothyreoïdie).
- Verminderd aantal bloedplaatjes (trombocytopenie).
- Verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- Een combinatie van hoge temperatuur (koorts), zweten, stijve spieren, slaperigheid of flauwvallen (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd).
- Geelverkleuring van de huid en ogen (geelzucht). Ontsteking van de lever (hepatitis)
- Pijnlijke en aanhoudende erectie (priapisme).
- Zwelling van de borsten en onverwachte melkproductie (galactorroe)
- Menstruele stoornissen.
- Bloedstolsels in de aderen, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die door de bloedvaten naar de longen kunnen reizen en pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kunnen veroorzaken. Raadpleeg onmiddellijk een arts als u een van deze symptomen opmerkt
- Lopen, praten of eten of andere activiteiten doen in je slaap
- Lage lichaamstemperatuur.
- Ontsteking van de alvleesklier
- Metaboolsyndroom
- Ernstige afname van het aantal witte bloedcellen waardoor infecties waarschijnlijker worden (agranulocytose).
- Verhoging van de niveaus van creatinefosfokinase in het bloed (een stof die in de spieren wordt aangetroffen).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- Ernstige ziekte met puisten op de huid, mond, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom).
- Ernstige allergische reactie (anafylaxie genaamd) die ademhalingsmoeilijkheden of shock kan veroorzaken.
- Snelle zwelling van de huid, meestal rond de ogen, lippen en keel (angio-oedeem).
- Ongepaste afscheiding van een hormoon dat het urinevolume regelt.
- Afbraak van spiervezels en pijn in de spieren (rabdomyolyse)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Plotselinge ernstige allergische reactie met symptomen zoals koorts en blaarvorming van de huid en vervelling van de huid (toxische epidermale necrolyse), huiduitslag met onregelmatige rode vlekken (erythema multiforme).
- Ernstige afname van het aantal witte bloedcellen (neutropenie).
De klasse van geneesmiddelen waartoe Quentiax behoort, kan hartritmeproblemen veroorzaken, die ernstig en in ernstige gevallen fataal kunnen zijn.
Uw arts kan u vragen om regelmatig bloedonderzoek te laten doen.
Bijkomende bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
Dezelfde bijwerkingen die bij volwassenen kunnen optreden, kunnen ook bij kinderen en adolescenten optreden.
De volgende bijwerkingen zijn alleen waargenomen bij kinderen en adolescenten:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Toename van de hoeveelheid van een hormoon genaamd prolactine in het bloed. Deze verhoging kan leiden tot:
- zwelling van de borsten en onverwachte melkproductie bij jongens en meisjes.
- geen menstruatie of onregelmatige menstruatie bij meisjes.
- Verhoogde eetlust.
- Hij kokhalsde.
- Abnormale spierbewegingen. Deze omvatten moeite met het starten van spierbewegingen, tremoren, rusteloosheid of pijnloze spierstijfheid.
- Verhoogde bloeddruk.
Krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- Zich zwak voelen, flauwvallen (wat kan leiden tot vallen)
- Verstopte neus.
- Prikkelbaarheid.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos, de verpakking en de blisterverpakking na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
HDPE tablettencontainer:
De houdbaarheid na eerste opening is 3 maanden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Quentiax
- Het werkzame bestanddeel is quetiapine.
Tabletten met verlengde afgifte van 150 mg:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 150 mg quetiapine (als quetiapine-hemifumaraat).
200 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 200 mg quetiapine (als quetiapine-hemifumaraat).
300 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 300 mg quetiapine (als quetiapine-hemifumaraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn hypromellose, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, dinatriumfosfaatdihydraat en magnesiumstearaat in de tabletkern en polyvinylalcohol, titaandioxide (E171), macrogol, talk, rood ijzeroxide (E172) - alleen tabletten met verlengde afgifte 150 mg en geel ijzeroxide (E172) in de coating. Zie paragraaf 2.
Hoe ziet Quentiax er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De 150 mg tabletten met verlengde afgifte zijn roze-oranje, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten met afgeschuinde randen. Tabletgrootte: de diameter is 10 mm en de dikte is 4,6-6,0 mm.
De 200 mg tabletten met verlengde afgifte zijn geelbruine, ovale, biconvexe, filmomhulde tabletten. Tabletgrootte: de lengte is 16 mm en de dikte is 5,6-7,1 mm.
De 300 mg tabletten met verlengde afgifte zijn geelbruine, capsulevormige, biconvexe, filmomhulde tabletten. Tabletgrootte: de lengte is 19,1 mm en de dikte is 5,9-7,4 mm.
Quentiax is verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 30, 50, 60, 90 en 100 tabletten met verlengde afgifte in OPA/Alu/PVC/Alu blisterverpakkingen Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
QUENTIAX 150 - 200 - 300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE AFGIFTE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Tabletten met verlengde afgifte van 150 mg:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 150 mg quetiapine (als quetiapine-hemifumaraat).
200 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 200 mg quetiapine (als quetiapine-hemifumaraat).
300 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 300 mg quetiapine (als quetiapine-hemifumaraat).
Hulpstoffen met bekende effecten:
Tabletten met verlengde afgifte van 150 mg:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 37,57 mg lactose en 14,53 mg natrium.
200 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 50,09 mg lactose en 19,38 mg natrium.
300 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 75,15 mg lactose en 29,06 mg natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet met verlengde afgifte
Tabletten met verlengde afgifte van 150 mg:
Roze-oranje, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten met afgeschuinde randen.
Tabletgrootte: de diameter is 10 mm en de dikte is 4,6-6,0 mm.
200 mg tabletten met verlengde afgifte:
Geelbruine, ovale, biconvexe, filmomhulde tabletten.
Tabletgrootte: de lengte is 16 mm en de dikte is 5,6-7,1 mm.
300 mg tabletten met verlengde afgifte:
Lichtgeelbruine, capsulevormige, biconvexe, filmomhulde tabletten.
Tabletgrootte: de lengte is 19,1 mm en de dikte is 5,9-7,4 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Quentiax is geïndiceerd voor:
• behandeling van schizofrenie
• behandeling van bipolaire stoornis: o voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
of voor de behandeling van depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
of voor de preventie van terugval bij patiënten met een bipolaire stoornis, bij patiënten bij wie de manische of depressieve episode heeft gereageerd op behandeling met quetiapine.
• adjuvante behandeling van depressieve episodes bij patiënten met een depressieve stoornis (MDD) die een suboptimale respons hebben gehad op monotherapie met antidepressiva (zie rubriek 5.1). Alvorens met de behandeling te beginnen, dienen artsen rekening te houden met het veiligheidsprofiel van Quentiax (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Er zijn verschillende doseringsschema's voor elke indicatie. Daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten duidelijke informatie krijgen over de meest geschikte dosering voor hun aandoening.
volwassenen
Voor de behandeling van schizofrenie en matige tot ernstige manische episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
Quentiax dient ten minste één uur voor een maaltijd te worden toegediend. De dagelijkse dosis aan het begin van de behandeling is 300 mg op dag 1 en 600 mg op dag 2. De aanbevolen dagelijkse dosis is 600 mg, maar indien klinisch gerechtvaardigd. kan worden verhoogd tot 800 mg per dag. De dosis moet worden aangepast binnen een effectief dosisbereik van 400 mg tot 800 mg per dag, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van de patiënt. Er is geen dosisaanpassing nodig voor onderhoudstherapie van schizofrenie.
Voor de behandeling van depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
Quentiax moet voor het slapengaan worden toegediend. De totale dagelijkse dosis voor de eerste vier dagen van de therapie is 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) en 300 mg (dag 4). De aanbevolen dagelijkse dosis is 300 mg. In klinische onderzoeken werd geen bijkomend voordeel waargenomen in de groep patiënten die werden behandeld met de dosis van 600 mg in vergelijking met patiënten die werden behandeld met 300 mg (zie rubriek 5.1). Individuele patiënten kunnen baat hebben bij behandeling met de dosis van 600 mg. Doses boven 300 mg dienen te worden toegediend door artsen met ervaring in de behandeling van bipolaire stoornis. Bij individuele patiënten, in het geval van tolerantieproblemen, hebben klinische studies aangetoond dat dosisverlaging tot minimaal 200 mg kan worden overwogen.
Voor de preventie van terugval bij bipolaire stoornis
Om herhaling van manische, gemengde of depressieve episodes bij bipolaire stoornis te voorkomen, moeten patiënten die reageren op Quentiax voor acute behandeling van bipolaire stoornis, Quentiax voortzetten in dezelfde dosis die 's avonds voor het slapengaan wordt gegeven.De dosis Quentiax kan worden aangepast op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid van de individuele patiënt over een bereik van 300 mg tot 800 mg/dag. Het is belangrijk om de laagste effectieve dosis te gebruiken voor onderhoudstherapie.
Voor de aanvullende behandeling van depressieve episodes geassocieerd met DDM
Quentiax moet voor het slapengaan worden toegediend. De dagelijkse dosis bij aanvang van de therapie is 50 mg op dag 1 en 2 en 150 mg op dag 3 en 4. Het antidepressieve effect is waargenomen bij doses van 150 en 300 mg/dag in kortdurende klinische studies als therapie. op (op amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline en venlafaxine - zie rubriek 5.1) en in een dosis van 50 mg/dag in kortdurende klinische onderzoeken met monotherapie. Bij hogere doseringen neemt het risico op bijwerkingen toe. Artsen moeten er daarom voor zorgen dat de laagste effectieve dosis voor de behandeling wordt gebruikt, te beginnen met 50 mg/dag. Elke dosisverhoging van 150 naar 300 mg/dag moet gebaseerd zijn op individuele beoordeling van de patiënt.
Overschakelen van quetiapine-tabletten met onmiddellijke afgifte
Voor een gemakkelijkere dosering kunnen patiënten die momenteel worden behandeld met verdeelde doses quetiapine-tabletten met onmiddellijke afgifte worden overgezet op een behandeling met Quentiax met een equivalente totale dagelijkse dosis die eenmaal daags wordt gegeven. Individuele dosisaanpassingen kunnen nodig zijn.
Oudere patiënten
Zoals met andere antipsychotica en antidepressiva, dient Quentiax met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten, vooral tijdens de vroege stadia van de behandeling. Progressieve dosisverhoging van Quentiax moet mogelijk langzamer plaatsvinden en de dagelijkse therapeutische dosis moet mogelijk worden verlaagd in vergelijking met jongere patiënten De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine was bij oudere patiënten met 30-50% verminderd in vergelijking met oudere patiënten Jongeren Ouderen patiënten dienen te beginnen met 50 mg/dag. De dosis kan worden verhoogd in stappen van 50 mg/dag tot een effectieve dosis, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van de individuele patiënt.
Bij oudere patiënten met depressieve episodes geassocieerd met DDM, moet de startdosis 50 mg/dag zijn op dag 1-3, oplopend tot 100 mg/dag op dag 4 en 150 mg/dag op dag 8. De dosis moet worden gebruikt. minimaal effectief, beginnend met 50 mg / dag. Als een dosisverhoging tot 300 mg/dag nodig is, op basis van de individuele beoordeling van de patiënt, mag dit niet eerder gebeuren dan op dag 22 van de behandeling.
De werkzaamheid en veiligheid zijn niet geëvalueerd bij patiënten ouder dan 65 jaar met depressieve episodes die verband houden met een bipolaire stoornis.
Pediatrische populatie
Quentiax wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik in deze leeftijdsgroep te ondersteunen. De momenteel beschikbare gegevens uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken worden beschreven in rubrieken 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2.
Patiënten met nierbeschadiging
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Quetiapine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. Daarom moet Quentiax met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende leverfunctiestoornis, vooral tijdens de beginfase van de behandeling. Patiënten met leverinsufficiëntie moeten beginnen met 50 mg / dag. Dosisaanpassing kan worden gedaan in stappen van 50 mg/dag totdat de effectieve dosis is bereikt, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke individuele patiënt.
Wijze van toediening
Quentiax moet eenmaal daags op een lege maag worden toegediend. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet worden verdeeld, gekauwd of fijngemaakt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige toediening van cytochroom P450 3A4-remmers, zoals hiv-proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, erytromycine, claritromycine en nefazodon, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aangezien Quentiax talrijke indicaties heeft, moet rekening worden gehouden met het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel met betrekking tot de diagnose van de individuele patiënt en de toe te dienen dosis.
De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn bij patiënten met MDD zijn niet geëvalueerd bij complementaire behandeling, maar de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn zijn geanalyseerd bij volwassen patiënten die monotherapie krijgen (zie rubriek 5.1).
Pediatrische populatie
Quetiapine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep te ondersteunen. Klinische onderzoeken met quetiapine hebben aangetoond dat naast het bekende veiligheidsprofiel dat is waargenomen bij volwassenen (zie rubriek 4.8), sommige bijwerkingen vaker voorkomen bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen (verhoogde eetlust, verhoogd prolactineserum, braken, rhinitis en syncope), of kan verschillende implicaties hebben voor kinderen en adolescenten (extrapiramidale symptomen en prikkelbaarheid) met de identificatie van een van deze symptomen die nooit eerder zijn gemeld in onderzoeken bij volwassen proefpersonen (verhoging van de bloeddruk). Veranderingen in schildklierfunctietests zijn ook waargenomen bij kinderen en adolescenten.
Bovendien zijn de langetermijnimplicaties van de behandeling met quetiapine op de groei en rijping niet geanalyseerd na 26 weken. Evenzo zijn de implicaties op lange termijn voor de cognitieve en gedragsontwikkeling onbekend.
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten werd quetiapine in verband gebracht met een "verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld voor schizofrenie, bipolaire manie en bipolaire depressie (zie rubriek 4.8).
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico houdt aan tot significante remissie. Aangezien deze verbetering mogelijk niet optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering is bereikt. Uit algemene klinische ervaring is gebleken dat het risico op suïcide kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.Bovendien dienen artsen rekening te houden met het mogelijke risico op suïcidegerelateerde voorvallen na abrupt stoppen met quetiapine vanwege bekende risicofactoren. in kwestie.
Andere psychiatrische stoornissen waarvoor quetiapine wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze pathologieën voorkomen bij comorbiditeiten met depressieve episodes. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die werden gevolgd voor de behandeling van patiënten met depressieve episodes moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, of patiënten die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en moeten daarom tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. Een meta-analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken met antidepressiva bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij patiënten jonger dan 25 jaar.
Zorgvuldige monitoring van patiënten, met name degenen met een hoog risico, moet worden uitgevoerd tijdens de behandeling, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten en ongewone gedragsveranderingen, en om onmiddellijk medische hulp in te roepen als dergelijke symptomen optreden.
In kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met depressieve episodes geassocieerd met een bipolaire stoornis, werd een hoger risico op zelfmoordgerelateerde voorvallen waargenomen bij jongvolwassen patiënten (jonger dan 25 jaar) die werden behandeld met quetiapine in vergelijking met behandelde patiënten. met placebo (respectievelijk 3,0% versus 0%). In klinische onderzoeken met MDD-patiënten was de incidentie van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen die werden waargenomen bij jonge volwassenen (jonger dan 25 jaar) 2,1% (3/144) voor quetiapine en 1,3% (1/75) voor placebo.
Metabool risico
Gezien het waargenomen risico op verslechtering van het metabolische profiel, waaronder veranderingen in lichaamsgewicht, bloedglucose (zie hyperglykemie) en lipiden, waargenomen in klinische onderzoeken, moeten de metabole parameters van de patiënt regelmatig worden gecontroleerd tijdens de behandeling. Verslechtering van deze parameters moet worden behandeld zoals klinisch aangewezen (zie ook rubriek 4.8).
Extrapiramidale symptomen
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten die werden behandeld voor depressieve episodes gerelateerd aan bipolaire stoornis en depressieve stoornis, werd quetiapine in verband gebracht met een verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (SEP) vergeleken met placebo (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Het gebruik van quetiapine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangenaam of verontrustend gevoel van opwinding en de behoefte om te bewegen, vaak vergezeld van een onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit is het meest waarschijnlijk in de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten die deze symptomen ervaren, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Tardieve dyskinesie
Als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden, dient een dosisverlaging of stopzetting van quetiapine te worden overwogen Symptomen van tardieve dyskinesie kunnen verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Slaperigheid en duizeligheid
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met slaperigheid en gerelateerde symptomen, zoals sedatie (zie rubriek 4.8). In klinische onderzoeken naar de behandeling van patiënten met bipolaire depressie en depressieve stoornis treedt deze aandoening meestal op binnen de eerste 3 dagen van de behandeling en is deze overwegend licht tot matig van intensiteit. minimaal 2 weken vanaf het begin van de slaperigheid of totdat de symptomen verbeteren, en stopzetting van de behandeling moet worden overwogen.
Orthostatische hypotensie
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met orthostatische hypotensie en gerelateerde duizeligheid (zie rubriek 4.8), die, vergelijkbaar met slaperigheid, gewoonlijk optreedt tijdens de initiële dosistitratiefase. Dit kan het optreden van accidentele verwondingen (vallen) verhogen, vooral bij ouderen.Daarom moeten patiënten worden geadviseerd voorzichtig te zijn totdat ze zich bewust worden van hun individuele gevoeligheid voor het geneesmiddel.
Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of andere aandoeningen die predisponeren voor hypotensie.Als orthostatische hypotensie optreedt, moet een dosisverlaging of een geleidelijk titratieregime worden overwogen, vooral bij patiënten met een onderliggende cardiovasculaire aandoening.
epileptische aanvallen
Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben geen verschillen aangetoond in de incidentie van aanvallen bij patiënten die werden behandeld met quetiapine of placebo.Er zijn geen gegevens beschikbaar over de incidentie van aanvallen bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen. Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies (zie rubriek 4.8).
Maligne neurolepticasyndroom
Maligne neurolepticasyndroom is in verband gebracht met behandeling met antipsychotica, waaronder quetiapine (zie rubriek 4.8). Klinische manifestaties zijn onder meer hyperthermie, veranderde mentale toestand, spierstijfheid, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel en verhoging van creatinefosfokinase. In dergelijke omstandigheden dient de behandeling met quetiapine te worden gestaakt en dient een passende medische behandeling te worden ingesteld.
Ernstige neutropenie en agranulocytose
Ernstige neutropenie (aantal witte bloedcellen (WBC) en een "geschiedenis van iatrogene neutropenie" zijn gemeld in klinische onderzoeken met quetiapine. Er zijn echter gevallen opgetreden bij patiënten zonder reeds bestaande risicofactoren. Quetiapine moet worden stopgezet bij patiënten met een aantal neutrofielen tekenen en symptomen van infectie, en het aantal neutrofielen moet regelmatig worden gecontroleerd (tot meer dan 1,5 x 109 / l) (zie rubriek 5.1).
Neutropenie moet worden overwogen bij patiënten met infectie of koorts, met name bij afwezigheid van duidelijke predisponerende factoren, en moet worden behandeld zoals klinisch aangewezen.
Patiënten moeten worden geadviseerd om het optreden van tekenen en symptomen die overeenkomen met agranulocytose of infectie (bijv. koorts, zwakte, lethargie of keelpijn) op elk moment tijdens de behandeling met quetiapine onmiddellijk te melden. Deze patiënten moeten onmiddellijk WBC-tellingen en absolute neutrofielentelling (CAN) uitvoeren, vooral bij afwezigheid van predisponerende factoren.
Interacties
Zie ook paragraaf 4.5.
Gelijktijdig gebruik van quetiapine met krachtige leverenzyminductoren zoals carbamazepine of fenytoïne verlaagt de plasmaconcentraties van quetiapine aanzienlijk, wat mogelijk de werkzaamheid van de therapie beïnvloedt. Bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren, kan de behandeling met quetiapine alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van de behandeling met quetiapine opwegen tegen de risico's van het staken van de leverenzyminductoren. Het is belangrijk dat elke verandering in de inductor geleidelijk gebeurt en, indien nodig, wordt vervangen door een niet-inductor (bijv. natriumvalproaat).
Lichaamsgewicht
Gewichtstoename is gemeld bij patiënten die met quetiapine werden behandeld; patiënten moeten op een klinisch geschikte manier worden gecontroleerd en behandeld volgens de richtlijnen van het gebruikte antipsychoticum (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
hyperglykemie
Hyperglykemie en/of ontwikkeling of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose of coma, zijn zelden gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). In sommige gevallen kan een eerdere toename van het lichaamsgewicht een predisponerende factor zijn. Passende klinische controle wordt geadviseerd volgens de richtlijnen van het gebruikte antipsychoticum.Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, inclusief quetiapine, moeten worden gecontroleerd op mogelijke tekenen en symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte), terwijl patiënten met diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes mellitus moet regelmatig worden gecontroleerd op mogelijke verslechtering van de glucoseregulatie. Het lichaamsgewicht moet regelmatig worden gecontroleerd.
Lipiden
Verhogingen van triglyceriden, LDL en totaal cholesterol, en verlagingen van HDL-cholesterol zijn waargenomen in klinische onderzoeken met quetiapine (zie rubriek 4.8). Verhogingen van lipiden moeten op een klinisch geschikte manier worden behandeld.
Verlenging van het QT-interval
Quetiapine werd niet geassocieerd met aanhoudende verhogingen van het absolute QT-interval in klinische onderzoeken en tijdens gebruik volgens de instructies in de SmPC. In postmarketingervaring is verlenging van het QT-interval waargenomen met quetiapine bij therapeutische doses (zie rubriek 4.8). ) en bij overdosering (zie rubriek 4.9). Zoals met andere antipsychotica, is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van quetiapine aan patiënten met cardiovasculaire aandoeningen of een familiegeschiedenis van QT-verlenging van quetiapine met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met gelijktijdige neuroleptica, vooral bij oudere proefpersonen, bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Cardiomyopathie en myocarditis
Cardiomyopathie en myocarditis zijn gemeld in klinische onderzoeken en postmarketingervaring, maar een causaal verband met quetiapine is niet vastgesteld.De behandeling met quetiapine moet opnieuw worden geëvalueerd bij patiënten met verdenking op cardiomyopathie of myocarditis.
Oponthoud
Acute ontwenningsverschijnselen zoals slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid zijn gemeld na abrupte stopzetting van de behandeling met quetiapine. Een "geleidelijk stopzetten" gedurende een periode van ten minste 1-2 weken wordt aanbevolen (zie rubriek 4.8).
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose
Het gebruik van quetiapine is niet geregistreerd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose.
In gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd bij een populatie van dementiepatiënten die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica, werd een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire voorvallen waargenomen. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
In een meta-analyse uitgevoerd op atypische antipsychotica werd een verhoogd risico op overlijden gemeld in vergelijking met placebo bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose. In twee 10 weken durende placebogecontroleerde klinische onderzoeken met quetiapine bij dezelfde patiëntenpopulatie (n = 710; gemiddelde leeftijd: 83 jaar; bereik: 56-99 jaar) was de incidentie van mortaliteit bij met quetiapine behandelde patiënten 5,5%. versus 3,2% in de placebogroep.Patiënten in deze onderzoeken stierven aan verschillende oorzaken die consistent waren met de verwachtingen voor deze populatie. Deze gegevens hebben geen causaal verband aangetoond tussen behandeling met quetiapine en overlijden bij oudere patiënten met dementie.
Dysfagie
Dysfagie is gemeld bij quetiapine (zie rubriek 4.8). Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op aspiratiepneumonie.
Constipatie en darmobstructie
Obstipatie is een risicofactor voor darmobstructie Constipatie en darmobstructie zijn gemeld bij gebruik van quetiapine (zie rubriek 4.8) Fatale gevallen zijn opgenomen bij patiënten met een verhoogd risico op darmobstructie, inclusief degenen die meerdere therapieën krijgen gelijktijdig toegediende middelen die de darmmotiliteit verminderen en/of patiënten die geen symptomen van constipatie melden. Patiënten met darmobstructie/ileus moeten worden behandeld met zorgvuldige controle en snelle interventie.
Veneuze trombo-embolie (VTE)
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij het gebruik van antipsychotica Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak risicofactoren voor VTE hebben gekregen, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE worden geïdentificeerd vóór en tijdens de behandeling met VTE. preventieve maatregelen.
Pancreatitis
Pancreatitis is gemeld in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring. Hoewel niet alle gevallen risicofactoren konden identificeren, hadden veel patiënten factoren waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met pancreatitis, zoals verhoogde triglyceriden (zie rubriek 4.4), galstenen en alcoholgebruik.
Extra informatie
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van quetiapine in combinatie met natrium- of lithiumvalproaat bij acute matige tot ernstige manische episodes; de combinatietherapie werd echter goed verdragen (zie rubrieken 4.8 en 5.1). Gegevens lieten een effect zien additief in week 3.
Lactose
Quentiax bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Natrium
Elke tablet met verlengde afgifte van 150 mg bevat 14,53 mg natrium.
Elke tablet met verlengde afgifte van 200 mg bevat 19,38 mg natrium.
Doses hoger dan 1 tablet bevatten meer dan 23 mg (1 mmol) natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumcontroledieet volgen.
Elke tablet met verlengde afgifte van 150 mg bevat 29,06 mg natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumcontroledieet volgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien quetiapine voornamelijk in het centrale zenuwstelsel werkt, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere centraal actieve geneesmiddelen en met alcohol.
(CYP) 3A4 is het belangrijkste enzym van het cytochroom P450-systeem dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van quetiapine. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers veroorzaakte gelijktijdige toediening van quetiapine (dosering van 25 mg) met ketoconazol, een CYP3A4-remmer, een 5-8-voudige verhoging van de AUC van quetiapine.Om deze reden is gelijktijdig gebruik van quetiapine en CYP3A4-remmers gecontra-indiceerd . Het wordt ook aanbevolen om geen grapefruitsap te nemen tijdens de behandeling met quetiapine.
In een onderzoek bij patiënten die werden behandeld met meerdere doses om de farmacokinetiek van quetiapine te evalueren, toegediend vóór en tijdens de behandeling met carbamazepine (een bekende leverenzyminductor), verhoogde gelijktijdige toediening van carbamazepine de klaring van quetiapine significant. Deze toename van de klaring verminderde de systemische blootstelling aan quetiapine (gemeten als AUC) met gemiddeld 13% in vergelijking met toediening van quetiapine alleen, hoewel bij sommige patiënten een meer uitgesproken effect werd waargenomen. Als gevolg van deze interactie kunnen verlaagde plasmaconcentraties optreden die de werkzaamheid van de behandeling met quetiapine kunnen verstoren Gelijktijdige toediening van quetiapine en fenytoïne (een andere inductor van het microsomale enzymsysteem) veroorzaakte een duidelijke verhoging van de klaring van quetiapine ongeveer 450 %.Bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren, kan behandeling met quetiapine alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van quetiapine opwegen tegen het risico van het stopzetten van de leverenzyminductoren. Het is belangrijk dat eventuele veranderingen in deze inductoren geleidelijk plaatsvinden en, indien nodig, worden vervangen door een niet-inductor (bijv. natriumvalproaat) (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige toediening van antidepressiva op basis van imipramine (een bekende remmer van CYP 2D6) of fluoxetine (een bekende remmer van CYP 3A4 en CYP 2D6) verandert het farmacokinetische profiel van quetiapine niet significant.
Gelijktijdige toediening van de antipsychotica risperidon of haloperidol verandert de farmacokinetiek van quetiapine niet significant. Gelijktijdig gebruik van quetiapine en thioridazine veroorzaakt een toename van de klaring van quetiapine met ongeveer 70%.
Gelijktijdige toediening van cimetidine verandert het farmacokinetische profiel van quetiapine niet.
De farmacokinetiek van lithium wordt niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van quetiapine.
In een 6 weken durende gerandomiseerde studie van lithium en quetiapine met verlengde afgifte versus placebo en quetiapine met verlengde afgifte bij volwassen patiënten met acute manie, werd een hogere incidentie van extrapiramidale voorvallen waargenomen in de groep met aanvullende lithiumtherapie (bij tremor), slaperigheid en gewichtstoename vergeleken met de placebo-add-ongroep (zie rubrieken 5.1).
Gelijktijdige toediening van natriumvalproaat en quetiapine heeft geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van de twee producten. In een retrospectieve studie van kinderen/adolescenten die valproaat, quetiapine of beide kregen, was er een hoge incidentie van leukopenie en neutropenie in de combinatietherapiegroep vergeleken met de monotherapiegroepen.
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd met de meest gebruikte cardiovasculaire geneesmiddelen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer quetiapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verstoring van de elektrolytenbalans of een verlenging van het QTc-interval veroorzaken.
Er zijn meldingen geweest van fout-positieve resultaten van enzymimmunoassays voor methadon en tricyclische antidepressiva bij patiënten die quetiapine hebben gebruikt. Het wordt aanbevolen om dubieuze resultaten van enzymimmunoassays te bevestigen met een geschikte chromatografische techniek.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Eerste kwartier
De bescheiden hoeveelheid gepubliceerde gegevens over blootgestelde zwangerschappen (d.w.z. 300-1000 zwangerschapsuitkomsten), inclusief individuele rapporten, en sommige observationele onderzoeken wijzen niet op een verhoogd risico op misvormingen als gevolg van de behandeling. Op basis van de beschikbare gegevens kan echter geen definitieve conclusie worden getrokken. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Daarom mag quetiapine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Derde kwart
Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica (inclusief quetiapine) zijn blootgesteld, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen, die na de geboorte in ernst en duur kunnen variëren. Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, voedselinnamestoornissen Zuigelingen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd.
Voedertijd
Op basis van zeer beperkte gegevens uit publicaties over de uitscheiding van quetiapine in de moedermelk, was de uitscheidingsgraad bij therapeutische doses niet in overeenstemming.Wegens het ontbreken van consistente gegevens moet de beslissing worden genomen om borstvoeding te blijven geven of de behandeling met Quentiax te staken rekening houdend met het voordeel van borstvoeding voor de baby en het voordeel van therapie voor de vrouw.
Vruchtbaarheid
Bij mensen zijn de effecten van quetiapine op de vruchtbaarheid niet onderzocht.Effecten gerelateerd aan verhoogde prolactinespiegels werden waargenomen bij ratten, hoewel deze niet direct relevant zijn voor mensen (zie rubriek 5.3, preklinische gegevens).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Vanwege de primaire effecten op het centrale zenuwstelsel kan quetiapine interfereren met activiteiten die mentale alertheid vereisen. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd niet te rijden of machines te bedienen totdat hun gevoeligheid voor het geneesmiddel bekend is.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen van quetiapine (≥10%) zijn slaperigheid, duizeligheid, droge mond, hoofdpijn, ontwenningsverschijnselen (stopzetting), verhoogde triglyceriden in het bloed, verhoogd totaal cholesterol (voornamelijk cholesterol LDL), verlaging van HDL-cholesterol , gewichtstoename, verminderde hemoglobine en extrapiramidale symptomen.
Tabel met bijwerkingen
De incidentie van bijwerkingen geassocieerd met quetiapinetherapie wordt weergegeven in de onderstaande tabel (tabel 1), volgens het formaat aanbevolen door de Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: Bijwerkingen geassocieerd met behandeling met quetiapine
De frequenties van bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Zie rubriek 4.4.
Slaperigheid kan optreden, gewoonlijk tijdens de eerste twee weken van de behandeling en verdwijnt gewoonlijk bij voortgezette toediening van quetiapine.
Asymptomatische (verschuiving van normaal naar > 3x ULN op elk moment) verhogingen van serumtransaminasen (ALAT, AST) of gamma-GT-spiegels zijn waargenomen bij sommige patiënten die met quetiapine werden behandeld. Deze verhogingen waren over het algemeen reversibel bij voortzetting van de behandeling met quetiapine.
Net als andere antipsychotica met alfa1-adrenerge blokkerende activiteit, kan quetiapine vaak orthostatische hypotensie induceren, gepaard gaande met duizeligheid, tachycardie en, bij sommige patiënten, syncope, vooral tijdens de initiële dosistitratiefase (zie rubriek 4.4).
De frequentieberekeningen voor deze bijwerkingen zijn uitsluitend afgeleid van postmarketinggegevens van de formulering van quetiapine met onmiddellijke afgifte.
Nuchtere glucose ≥ 126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) of niet-nuchtere glucose ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) bij ten minste één "gelegenheid.
Een toename van het aantal dysfagie bij gebruik van quetiapine in vergelijking met placebo werd alleen waargenomen in klinische onderzoeken bij bipolaire depressie.
Gebaseerd op> 7% gewichtstoename vanaf het startgewicht. Het komt voornamelijk voor tijdens de eerste paar weken van de behandeling bij volwassen patiënten.
De volgende ontwenningsverschijnselen werden vaker waargenomen in acute, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met monotherapie die ontwenningsverschijnselen evalueerden: slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. De incidentie van deze reacties nam 1 week na het stoppen van het geneesmiddel significant af.
Triglyceriden ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (patiënten van ≥18 jaar) of ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (patiënten van 18 jaar)
Cholesterol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (patiënten van ≥18 jaar) of ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (patiënten van 18 jaar)
Zie onderstaande tekst.
Bloedplaatjes ≤100 x 109 / L bij minstens één "gelegenheid.
Gebaseerd op klinische onderzoeksrapporten van bijwerkingen gerelateerd aan creatinefosfokinaseverhoging die niet geassocieerd zijn met maligne neurolepticasyndroom.
Prolactinespiegels (patiënten> 18 jaar):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) bij mannen; > 30 mcg / l (> 1304.34 pmol / l) bij vrouwen op elk moment van observatie.
Ze kunnen vallen veroorzaken.
HDL-cholesterol:
Incidentie van patiënten met QTc voorbijgegaan
Verander in minimaal één geval van > 132 mmol/L naar ≤ 132 mmol/L.
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens de behandeling met quetiapine of kort na het staken van de behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Zie paragraaf 5.1
De afname van hemoglobine tot waarden ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) bij mannen en ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) bij vrouwen trad op bij ten minste één "gelegenheid bij 11%" van de patiënten die werden behandeld met quetiapine in alle klinische onderzoeken, inclusief open-label extensies Bij deze patiënten was de gemiddelde maximale afname van hemoglobine op elk moment -150 g/dL.
Deze meldingen zijn vaak opgetreden bij tachycardie, duizeligheid, orthostatische hypotensie en/of reeds bestaande gelijktijdige cardiorespiratoire aandoening.
Gebaseerd op afwijking van de normale baseline tot potentieel klinisch belangrijke waarden op een later tijdstip in alle klinische onderzoeken. Veranderingen in totaal T4, vrij T4, totaal T3 en vrij T3 worden op elk moment gedefinieerd als 5 mIU / L.
Gebaseerd op de verhoogde mate van braken bij oudere patiënten (≥ 65 jaar).
Gebaseerd op de neutrofiele verschuiving van ≥1,5 x 109 / L naar
Gebaseerd op afwijking van de normale baseline tot potentieel klinisch belangrijke waarden op elk moment na baseline in alle klinische onderzoeken. Veranderingen in eosinofielen worden op elk moment gedefinieerd als ≥ 1 x 109 cellen/L.
Gebaseerd op afwijking van de normale baseline tot potentieel klinisch belangrijke waarden op elk moment na baseline in alle klinische onderzoeken. Veranderingen in witte bloedcellen worden op elk moment gedefinieerd als ≤ 3 x 109 cellen / l.
Gebaseerd op meldingen van metabool syndroom in alle klinische onderzoeken met quetiapine.
In klinische onderzoeken is bij sommige patiënten een verslechtering van meer dan één van de metabole factoren zoals gewicht, bloedglucose en lipiden waargenomen (zie rubriek 4.4).
Zie paragraaf 4.6.
Kan optreden bij of kort na de start van de behandeling en gepaard gaan met hypotensie en/of syncope Frequentie gebaseerd op meldingen van bijwerkingen van bradycardie en gerelateerde voorvallen in alle klinische onderzoeken met quetiapine.
Gevallen van verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmie, plotselinge onverklaarbare dood, hartstilstand en torsades de pointes zijn gemeld na het gebruik van neuroleptica en worden beschouwd als effecten van deze klasse geneesmiddelen.
Pediatrische populatie
Dezelfde bijwerkingen die hierboven voor volwassenen zijn beschreven, moeten worden overwogen voor kinderen en adolescenten. De onderstaande tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die vaker voorkomen bij kinderen en adolescenten (10-17 jaar) dan bij de volwassen populatie of bijwerkingen die niet zijn vastgesteld bij de volwassen populatie.
Tabel 2: Bijwerkingen bij kinderen en adolescenten geassocieerd met behandeling met quetiapine komen vaker voor dan bij volwassenen of worden niet vastgesteld bij de volwassen populatie
De frequenties van bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, 1/1000, 1 / 10.000,
Prolactinespiegels (patiënten van 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) bij mannen;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) bij vrouwen op elk moment van observatie. Minder dan 1% van de patiënten meldde een toename van prolactine niveau> 100 mcg / L.
Gebaseerd op overschrijding van klinisch significante drempels (aangepast van de criteria van de National Institutes of Health) of verhogingen > 20 mmHg voor systolische bloeddruk of > 10 mmHg voor diastolische bloeddruk op elk moment van observatie in twee acute klinische onderzoeken (3-6 weken) placebo- gecontroleerd bij kinderen en adolescenten.
Opmerking: de frequentie is vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten, maar prikkelbaarheid kan bij kinderen en adolescenten gepaard gaan met andere klinische implicaties dan bij volwassenen.
Zie paragraaf 5.1.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen
Over het algemeen zijn de gemelde tekenen en symptomen toe te schrijven aan een versterking van de bekende farmacologische effecten van het geneesmiddel, dwz slaperigheid en sedatie, tachycardie en hypotensie.
Overdosering kan leiden tot verlenging van het QT-interval, toevallen, status epilepticus, rabdomyolyse, ademhalingsdepressie, urineretentie, verwardheid, delirium en/of agitatie, coma of overlijden Patiënten met een reeds bestaande ernstige cardiovasculaire aandoening lopen mogelijk meer risico op het ontwikkelen van overdoseringseffecten (zie rubriek 4.4, Orthostatische hypotensie).
Behandeling van een overdosis
Er is geen specifiek antidotum voor quetiapine. In gevallen met ernstigere manifestaties moet de mogelijkheid van de betrokkenheid van verschillende geneesmiddelen worden overwogen, en daarom worden intensieve zorgprocedures aanbevolen, inclusief het opzetten en onderhouden van een open luchtweg om adequate oxygenatie en ventilatie te ondersteunen, monitoring van de cardiovasculaire functie.
Op basis van de gepubliceerde literatuur kunnen patiënten met delirium en agitatie en een duidelijk anticholinergisch syndroom worden behandeld met fysostigmine (1-2 mg), onder continue ECG-monitoring. Dit wordt niet aanbevolen als standaardbehandeling vanwege het mogelijke negatieve effect op de hartgeleiding. Physostigmine kan worden gebruikt bij afwezigheid van ECG-afwijkingen Gebruik geen physostigmine bij dysritmie, hartblok in welke mate dan ook of QRS-vergroting.
Hoewel de preventie van absorptie in geval van overdosering niet is geëvalueerd, kan maagspoeling worden overwogen in geval van ernstige intoxicatie, indien mogelijk binnen een uur na inname.Toediening van maagspoeling moet ook worden overwogen Actieve kool.
In geval van overdosering met quetiapine moet refractaire hypotensie worden behandeld met geschikte maatregelen zoals intraveneuze vloeistoffen en/of sympathische mimetica. Epinefrine en dopamine moeten worden vermeden, aangezien bètastimulatie de hypotensie kan verergeren tijdens het begin van een "alfablok geïnduceerd door quetiapine".
Zorgvuldig medisch toezicht en passende monitoring moeten worden gegarandeerd totdat de patiënt is genezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antipsychotica; diazepine, oxazepine en thiazepine.
ATC-code: N05A H04.
Werkingsmechanisme
Quetiapine is een atypisch antipsychoticum. Quetiapine en de actieve metaboliet in humaan plasma, norquetiapine, hebben een wisselwerking met een breed spectrum van neurotransmitterreceptoren. Quetiapine en norquetiapine hebben een "affiniteit voor hersenserotonerge (5HT2) en dopamine D1- en D2-receptoren. Aangenomen wordt dat de combinatie van een receptorantagonisme met een grotere selectiviteit voor 5HT2-receptoren ten opzichte van D2-receptoren bijdraagt aan klinische en antipsychotische eigenschappen. De verminderde aanleg van quetiapine om extrapiramidale bijwerkingen (EPS) te induceren in vergelijking met typische antipsychotica affiniteit voor alfa-2-adrenerge receptoren en matige tot hoge affiniteit voor talrijke muscarinereceptoren. Remming van NET en gedeeltelijke agonistische werking op 5HT1A-plaatsen door norquetiapine zou kunnen bijdragen aan de therapeutische werkzaamheid van quetiapine als antidepressivum.
Farmacodynamische effecten
Quetiapine bleek actief te zijn in testen voor de beoordeling van de activiteit van antipsychotica, zoals de voorwaardelijke vermijdingstest.Het is ook in staat de werking van dopaminerge agonisten te blokkeren, zoals beoordeeld vanuit zowel gedrags- als elektrofysiologisch oogpunt, en verhoogt de concentratie van dopaminemetabolieten , beschouwd als neurochemische markers van D2-receptorblokkerende activiteit.
In preklinische tests voor de voorspelling van extrapiramidale symptomen (EPS) was quetiapine anders dan typische antipsychotica en vertoonde het een atypisch profiel. Chronische toediening van quetiapine veroorzaakt geen overgevoeligheid van dopaminerge D2-receptoren. Quetiapine induceert slechts een zwakke katalepsie bij doses die effectief zijn voor het blokkeren van dopamine D2-receptoren. Na chronische toediening vertoont quetiapine selectiviteit voor het limbische systeem door de depolarisatie van het mesolimbische gebied te blokkeren zonder effect op het nigrostriatale gebied waar dopaminerge neuronen aanwezig zijn. Quetiapine vertoont na acute en chronische toediening een minimale neiging tot dystonische manifestaties bij voor haloperidol gesensibiliseerde of geneesmiddelvrije Cebus-apen (zie rubriek 4.8).
Klinische werkzaamheid
Schizofrenie
De werkzaamheid van quetiapine tabletten met verlengde afgifte bij de behandeling van schizofrenie werd aangetoond in een 6 weken durende placebogecontroleerde klinische studie uitgevoerd bij patiënten die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor de diagnose van schizofrenie, en in een Active drug-gecontroleerde klinische studie over overstap van quetiapine met directe afgifte naar quetiapine met verlengde afgifte bij klinisch stabiele poliklinische patiënten met schizofrenie.
De primaire uitkomstvariabele in het placebogecontroleerde onderzoek was de verandering van controle bij aanvang naar definitieve beoordeling van de PANSS-totaalscore. Toediening van quetiapine met verlengde afgifte 400 mg/dag, 600 mg/dag en 800 mg/dag ging gepaard met statistisch significante verbeteringen in psychotische symptomen in vergelijking met placebo. De grootte van het effect van de doses van 600 mg en 800 mg was groter dan die van de dosis van 400 mg.
In een 6 weken durende actieve comparator-gecontroleerde klinische studie, waarin het overschakelen van het ene geneesmiddel op het andere werd vergeleken, was de primaire uitkomstvariabele het percentage patiënten dat een gebrek aan werkzaamheid ervoer, d.w.z. dat het onderzoek stopte vanwege een gebrek aan therapeutische werkzaamheid of van wie De totale PANSS-score was verhoogd met 20% of meer bij bezoeken na randomisatie Bij patiënten die gestabiliseerd waren met quetiapine met directe afgifte in doses tussen 400 mg en 800 mg, bleef de werkzaamheid onveranderd wanneer patiënten overstapten op een equivalente dagelijkse dosis quetiapine met verlengde afgifte in een enkele dosis.
In een langetermijnonderzoek bij gestabiliseerde schizofrene patiënten die gedurende 16 weken werden behandeld met quetiapine met verlengde afgifte, was quetiapine met verlengde afgifte werkzamer dan placebo bij het voorkomen van terugval. Het geschatte risico op terugval na 6 maanden behandeling was 14,3% voor de quetiapinegroep met verlengde afgifte versus 68,2% voor met placebo behandelde patiënten. De gemiddelde dosis was 669 mg. Er waren geen aanvullende veiligheidswaarnemingen in verband met een behandeling met quetiapine met verlengde afgifte gedurende maximaal 9 maanden (gemiddeld 7 maanden). Er was met name geen toename in meldingen van EPS-gerelateerde bijwerkingen en gewichtstoename bij langdurige behandeling met quetiapine met verlengde afgifte.
Bipolaire stoornis
Bij de behandeling van matige tot ernstige manische episodes in twee monotherapie-onderzoeken, vertoonde quetiapine een superieure werkzaamheid ten opzichte van placebo bij het verminderen van manische symptomen in week 3 en 12. De werkzaamheid van quetiapine met verlengde afgifte werd verder onderbouwd door significante verschillen aan te tonen ten opzichte van placebo in nog eens 3- weken studie. Quetiapine met verlengde afgifte werd toegediend in een dosisbereik van 400 tot 800 mg/dag, en de gemiddelde dosis was ongeveer 600 mg/dag. Er zijn beperkte gegevens over de toediening van quetiapine in combinatie met natrium- of lithiumvalproaat bij de behandeling van acute matige tot ernstige manische episodes in week 3 en week 6; de combinatietherapie werd echter goed verdragen. Gegevens lieten een additief effect zien in week 3. Een tweede onderzoek toonde geen additief effect in week 6.
In een klinische studie bij patiënten met depressieve episodes geassocieerd met bipolaire I- of II-stoornis, toonde de toediening van 300 mg/dag quetiapine met verlengde afgifte een superieure werkzaamheid in vergelijking met placebo bij het verlagen van de MADRS-totaalscore.
In 4 aanvullende klinische onderzoeken met quetiapine, die 8 weken duurden bij patiënten met matige tot ernstige depressieve episodes geassocieerd met bipolaire I- of II-stoornis, was quetiapine met onmiddellijke afgifte 300 mg en 600 mg significant beter dan placebo in uitkomsten gerelateerd aan de geëvalueerde werkzaamheidsparameters: gemiddelde verbetering van de MADRS-score en klinische respons van de patiënt met een verbetering van ten minste 50% in de totale score van de MADRS-schaal in vergelijking met baseline. Er was geen verschil in de omvang van het effect tussen patiënten die de 300 mg dosis quetiapine met onmiddellijke afgifte kregen en degenen die de 600 mg dosis kregen.
In de voortzettingsfase van twee van deze onderzoeken bleek langdurige behandeling van patiënten die hadden gereageerd op behandeling met quetiapine 300 of 600 mg met onmiddellijke afgifte, effectief te zijn in vergelijking met placebo wat betreft het voorkomen van depressieve symptomen, maar niet van manische symptomen.
In twee onderzoeken naar terugvalpreventie die het effect van quetiapine in combinatie met stemmingsstabilisatoren bij patiënten met manische, depressieve of gemengde episodes evalueerden, was de combinatie met quetiapine superieur aan stemmingsstabilisatoren alleen omdat het de tijd tot herhaling van een stemmingsepisode (manische, gemengde of depressief). Quetiapine werd tweemaal daags toegediend voor een totaal van 400 mg - 800 mg per dag in combinatietherapie met lithium of valproaat.
In een 6 weken durende gerandomiseerde studie van lithium en quetiapine met verlengde afgifte versus placebo en quetiapine met verlengde afgifte bij volwassen patiënten met acute manie, was het verschil in gemiddelde verbetering in YMRS-score tussen de groep met lithium-add-on-therapie en de placebo-add-on groep was 2,8 punten en het procentuele verschil in responders (gedefinieerd als een verbetering van 50% ten opzichte van baseline in de YMRS-score) was 11% (79% in de met lithium als aanvullende therapie versus 68% in de placebo-add-on-groep) .
In een langetermijnstudie (tot 2 jaar behandeling) ter evaluatie van de preventie van terugval bij patiënten met manische, depressieve of gemengde episodes, bleek quetiapine superieur te zijn aan placebo wat betreft het verlengen van de tijd tot herhaling van een episode. manisch, gemengd of depressief) bij patiënten met een bipolaire stoornis I. Het aantal patiënten dat een stemmingsgerelateerd voorval doormaakte was respectievelijk 91 (22,5%) in de quetiapinegroep, 208 (51,5%) in de placebogroep en 95 (26,1%) ) in de lithiumgroep. Bij patiënten die reageerden op de behandeling met quetiapine, vergeleken met degenen die de behandeling voortzetten en degenen die vervolgens overstapten op lithiumbehandeling, gaven de resultaten aan dat het overschakelen op lithium niet geassocieerd lijkt te zijn met een langere tijd tot het optreden van een terugval.
Ernstige depressieve episodes geassocieerd met DDM
In twee kortetermijnstudies (6 weken) werden patiënten opgenomen die onvoldoende hadden gereageerd op ten minste één antidepressivum. Quetiapine met verlengde afgifte 150 mg en 300 mg/dag toegediend als aanvullende therapie bij een lopende behandeling met antidepressiva (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline of venlafaxine) toonde superieure werkzaamheid in vergelijking met behandeling met alleen antidepressiva depressieve symptomen, zoals aangetoond door de verbetering van de totale score van de MADRS-schaal (gemiddelde verandering LS vs placebo gelijk aan 2-3, 3 punten).
De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn bij patiënten met DDM zijn niet geëvalueerd als aanvullende therapie, maar deze parameters zijn wel geëvalueerd bij volwassen patiënten die monotherapie krijgen (zie hieronder).
De volgende onderzoeken zijn uitgevoerd met alleen quetiapine met verlengde afgifte, maar quetiapine met verlengde afgifte is alleen geïndiceerd voor aanvullende therapie:
In drie van de vier kortetermijnstudies (tot 8 weken) met monotherapie bij patiënten met depressieve stoornis, toonde quetiapine met verlengde afgifte 50 mg, 150 mg en 300 mg / dag "superieure werkzaamheid dan placebo bij het verminderen van de depressieve symptomen, aangezien blijkt uit de verbetering van de totale score van de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (gemiddelde verandering LS vs placebo van 2-4 punten).
In een onderzoek naar terugvalpreventie als monotherapie werden patiënten met depressieve episodes die gedurende ten minste 12 weken gestabiliseerd waren op open-label quetiapine met verlengde afgifte, gerandomiseerd naar eenmaal daags quetiapine met verlengde afgifte of placebo gedurende maximaal 12 weken na 52 weken. De gemiddelde dosis quetiapine met verlengde afgifte tijdens de randomisatiefase was 177 mg/dag. De incidentie van terugval was 14,2% voor patiënten behandeld met quetiapine met verlengde afgifte en 34,4% voor patiënten behandeld met placebo.
In een kortetermijnstudie (9 weken) bij oudere niet-dementiepatiënten (in de leeftijd van 66 tot 89 jaar) met depressieve stoornis, toonde quetiapine met verlengde afgifte toegediend in flexibele doses tussen 50 mg en 300 mg/dag een superieure werkzaamheid aan ten opzichte van placebo bij het verminderen van depressieve symptomen, zoals blijkt uit de verbetering van de totale MADRS-score (LS gemiddelde verandering vs placebo -7,54) In deze studie werden patiënten die gerandomiseerd waren om quetiapine met verlengde afgifte te krijgen behandeld met 50 mg/dag op dag 1-3, en de dosis kon daarna worden verhoogd tot 100 mg/dag op dag 4, 150 mg/dag op dag 8 tot 300 mg/dag, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid. De gemiddelde dosis quetiapine met verlengde afgifte was 160 mg/dag. Behalve de incidentie van extrapiramidale symptomen (zie rubriek 4.8 en Klinische veiligheid hieronder), is de verdraagbaarheid van quetiapine met verlengde afgifte indien eenmaal daags bij oudere patiënten was het vergelijkbaar met dat van volwassenen (tussen 18 en 65 jaar). Het aandeel gerandomiseerde patiënten ouder dan 75 jaar was 19%.
Klinische veiligheid
In kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar schizofrenie en bipolaire manie was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen vergelijkbaar met placebo (schizofrenie: 7,8% voor quetiapine en 8,0% voor placebo; bipolaire manie: 11, 2% voor quetiapine en 11,4% voor placebo) Er werden hogere percentages extrapiramidale symptomen waargenomen bij patiënten die met quetiapine werden behandeld in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld in kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij MDD en bipolaire depressie. incidentie van extrapiramidale symptomen was 8,9% voor quetiapine versus 3,8% voor placebo In korte placebogecontroleerde klinische onderzoeken met monotherapie bij de stoornis depressieve stoornis was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 5,4% voor quetiapine met verlengde afgifte en 3,2% voor placebo . In een korte termijn placebogecontroleerde klinische studie met monotherapie bij oudere patiënten met depressieve stoornis was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 9,0% voor quetiapine met verlengde afgifte en 2,3% voor placebo. bijwerkingen (bijv. acathisie, extrapiramidale stoornis, tremor, dyskinesie, dystonie, agitatie, onwillekeurige spiersamentrekkingen, psychomotorische hyperactiviteit en spierrigiditeit) bedroegen niet meer dan 4% in alle behandelingsgroepen.
In kortdurende (3 tot 8 weken durende) en vaste dosis (50 mg/dag tot 800 mg/dag) placebogecontroleerde onderzoeken varieerde de gemiddelde gewichtstoename bij patiënten die werden behandeld met quetiapine van 0,8 kg per dag. mg en 1,4 kg voor de dagelijkse dosis van 600 mg (met een kleinere verhoging voor de dagelijkse dosis van 800 mg), versus 0,2 kg bij patiënten die met placebo werden behandeld. dagelijkse dosis van 50 mg tot 15,5% voor de dagelijkse dosis van 400 mg (met een kleinere verhoging voor de dagelijkse dosis van 600 en 800 mg) mg), versus 3,7% van de patiënten die werden behandeld met placebo.
In een 6 weken durende gerandomiseerde studie van lithium en quetiapine met verlengde afgifte versus placebo en quetiapine met verlengde afgifte bij volwassen patiënten met acute manie, bleek dat de combinatie van quetiapine met verlengde afgifte met lithium tot meer bijwerkingen leidt (63% vs. 48% in de quetiapine- en placebogroep met verlengde afgifte. De veiligheidsresultaten toonden een "hogere incidentie van extrapiramidale symptomen bij 16,8% van de patiënten in de groep met aanvullende therapie. lithium en 6,6% van de patiënten in de placebo-add- op groep, waarvan het merendeel bestond uit tremor, gemeld bij 15,6% van de patiënten in de groep met lithium als aanvullende therapie en 4,9% van de groep met placebo als aanvullende therapie. De incidentie van slaperigheid was hoger in de groep met quetiapine met verlengde afgifte met als toevoeging van lithium (12,7%) dan in de groep met quetiapine met verlengde afgifte met als toevoeging placebo (5 Bovendien was een groter deel van de patiënten behandeld in de groep met -on-groep (8,0%) had gewichtstoename (≥7%) aan het einde van de behandeling vergeleken met patiënten die werden behandeld in de op lithium gebaseerde groep placebo-gebaseerde aanvullende therapie (4,7%).
Onderzoeken naar de preventie van terugval van langere duur omvatten een open-label periode (variërend van 4 tot 36 weken) waarin patiënten werden behandeld met quetiapine, gevolgd door een gerandomiseerde ontwenningsperiode waarin patiënten werden gerandomiseerd om quetiapine of placebo te krijgen.Voor patiënten gerandomiseerd naar quetiapine was de gemiddelde gewichtstoename tijdens de open-label periode 2,56 kg en in week 48 van de randomisatieperiode was de gemiddelde gewichtstoename 3,22 kg, vergeleken met de in open basale periode. Voor patiënten gerandomiseerd naar placebo was de gemiddelde gewichtstoename tijdens de open-label periode 2,39 kg, en in week 48 van de randomisatieperiode was de gemiddelde gewichtstoename 0,89 kg, vergeleken met de in open basale fase.
In placebogecontroleerde onderzoeken bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose was de incidentie van cerebrovasculaire bijwerkingen per 100 patiëntjaren niet hoger bij met quetiapine behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten.
In alle placebogecontroleerde klinische onderzoeken op korte termijn met monotherapie die zijn uitgevoerd bij patiënten met een aanvankelijke neutrofielentelling ≥1,5 x 109/l, was de incidentie van ten minste één neutrofielentelling 0,5 -
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met kleine dosisgerelateerde verlagingen van de schildklierhormoonspiegels. De incidentie van verschuivingen in TSH-spiegels was 3,2% voor quetiapine versus 2,7% voor placebo De incidentie van wederzijds potentieel klinisch significante verschuivingen in T3- of T4- en TSH-spiegels in deze onderzoeken was zeldzaam en veranderingen in schildklierhormoonspiegels worden over het algemeen niet geassocieerd met klinisch symptomatische hypothyreoïdie. De verlaging van de totale en vrije T4 was maximaal in de eerste zes weken van de behandeling met quetiapine, zonder verdere verlagingen in de langdurige behandeling. In ten minste 2/3 van de gevallen ging het staken van de behandeling met quetiapine gepaard met een "omkering van de effecten op totaal en vrij T4, ongeacht de duur van de behandeling.
Cataract / lensdekking
In een klinische studie die werd uitgevoerd om het cataractogene vermogen van quetiapine (200-800 mg/dag) versus risperidon (2-8 mg/dag) te evalueren bij patiënten met schizofrenie of schizo-affectieve stoornis, was het percentage patiënten met ten minste 21 maanden blootstelling, die een toename in de mate van lensopacificatie vertoonde, was niet hoger in de quetiapinegroep (4%) dan in de risperidongroep (10%).
Pediatrische populatie
Klinische werkzaamheid
De werkzaamheid en veiligheid van quetiapine werden geëvalueerd in een 3 weken durende placebogecontroleerde klinische studie voor de behandeling van manie (n = 284 patiënten uit de Verenigde Staten, in de leeftijd van 10-17 jaar) 45% van de patiëntenpopulatie had een aanvullende diagnose Daarnaast werd een 6 weken durende placebogecontroleerde studie uitgevoerd voor de behandeling van schizofrenie (n = 222 patiënten in de leeftijd van 13-17 jaar). In beide studies werden patiënten uitgesloten waarvan bekend was dat ze niet reageerden op de behandeling met quetiapine. startdosering van 50 mg/dag, verhoogd tot 100 mg/dag op dag 2; daarna werd de dosis geleidelijk aangepast om een gerichte dosering te bereiken (manie 400-600 mg/dag; schizofrenie 400-800 mg/dag), in stappen van 100 mg / dag verdeeld over twee of drie dagelijkse toedieningen.
In het manieonderzoek was het verschil in LS-gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totale YMRS-score (actief minus placebo) -5,21 voor quetiapine 400 mg/dag -6,56 voor quetiapine 600 mg/dag. Het percentage responders (YMRS-verbetering ≥50%) was 64% voor quetiapine 400 mg/dag, 58% voor 600 mg/dag en 37% in de placebo-arm.
In de schizofreniestudie was het verschil in LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totale PANSS-score (actief minus placebo) -8,16 voor quetiapine 400 mg/dag en -9,29 voor quetiapine 800 mg/dag. Quetiapine was niet superieur aan placebo in zowel de lage dosis (400 mg/dag) als de hoge dosis (800 mg/dag) regimes wat betreft het percentage patiënten dat reageerde op de behandeling, gedefinieerd als een reductie ≥ 30% van de initiële totaalscore op de PANSS-schaal. Hogere doses leidden tot een numeriek lager responspercentage in zowel manie- als schizofrenieonderzoeken.
In een derde kortdurende placebogecontroleerde monotherapiestudie van quetiapine met verlengde afgifte bij kinderen en adolescenten (10-17 jaar) met bipolaire depressie, werd de werkzaamheid niet aangetoond.
Er zijn geen gegevens over het behoud van het effect of het voorkomen van herhaling in deze leeftijdsgroep.
Klinische veiligheid
In de kortdurende pediatrische klinische onderzoeken met quetiapine die hierboven zijn beschreven, was het percentage EPS in de actieve arm vs. placebo 12,9% vs. 5,3% in de schizofreniestudie, 3,6% vs. 1,1% in het onderzoek naar bipolaire manie en 1,1% vs. 0% in het onderzoek naar bipolaire depressie. De percentages van gewichtstoename ≥ 7% ten opzichte van het lichaamsgewicht bij baseline in de actieve arm versus placebo waren 17% versus 2,5% in de onderzoeken naar schizofrenie en bipolaire manie en 12,5% versus 6% in de studie naar bipolaire depressie. zelfmoordgerelateerde voorvallen in de actieve arm vs. placebo waren 1,4% vs. 1,3% in de schizofreniestudie, 1,0% vs. 0% in de bipolaire maniestudie en 1,1% vs. 0% in de bipolaire depressiestudie Tijdens de follow-upfase na de behandeling van de studie naar bipolaire depressie deden zich nog twee aan zelfmoord gerelateerde voorvallen voor: een van deze patiënten werd behandeld met quetiapine.
Beveiliging op lange termijn
Een verlenging van de open-label acute klinische onderzoeken over een periode van 26 weken (n = 380 patiënten), met flexibele doses quetiapine variërend van 400 tot 800 mg/dag, leverde aanvullende veiligheidsgegevens op. Verhogingen van de bloeddruk zijn gemeld bij kinderen en adolescenten en, met een hogere frequentie bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen, zijn toegenomen eetlust, extrapiramidale symptomen en verhogingen van serumprolactine waargenomen (zie rubrieken 4.4 en 4.8). gewichtstoename, een toename van ten minste één standaarddeviatie van 0,5% ten opzichte van baseline in de Body Mass Index werd gebruikt om de dosering aan te passen aan de normale groei van de proefpersonen op lange termijn (BMI) als een indicator van een significante klinische verandering; 18,3% van de patiënten die gedurende ten minste 26 weken met quetiapine werden behandeld, voldeden aan dit criterium.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Quetiapine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening. Quetiapine met verlengde afgifte bereikt de piekplasmaconcentraties voor quetiapine en norquetiapine ongeveer 6 uur na toediening (Tmax). Steady-state piekmolaire concentraties van de actieve metaboliet norquetiapine zijn 35% van die waargenomen voor quetiapine.
Het farmacokinetische profiel van quetiapine en norquetiapine is lineair en dosisproportioneel voor doses tot 800 mg eenmaal daags. De oppervlakte onder de plasmatijdconcentratiecurve (AUC) van eenmaal daags toegediende quetiapine met verlengde afgifte is vergelijkbaar met die verkregen met dezelfde totale dagelijkse dosis quetiapine met onmiddellijke afgifte tweemaal daags toegediend, terwijl de maximale plasmaconcentratie (Cmax) 13 is. % lager bij steady state De AUC van de metaboliet norquetiapine is 18% lager in vergelijking met quetiapine met verlengde afgifte en quetiapine met onmiddellijke afgifte.
In een onderzoek naar de effecten van voedsel op de biologische beschikbaarheid van quetiapine, werd gevonden dat een vetrijke maaltijd statistisch significante verhogingen van de Cmax en AUC van quetiapine met verlengde afgifte van respectievelijk 50% en 20% veroorzaakte. dat het effect van een vetrijke maaltijd een grotere impact kan hebben. Daarentegen had een lichte maaltijd geen significant effect op de Cmax en AUC van quetiapine Het wordt aanbevolen quetiapine met verlengde afgifte eenmaal daags tussen de maaltijden in te nemen.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van quetiapine is ongeveer 83%.
Biotransformatie
Na toediening van radioactief gelabeld quetiapine wordt het product uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en wordt het onveranderd teruggevonden in de urine en feces in hoeveelheden van minder dan 5% van de moederverbinding.
Studies uitgevoerd in vitro aangetoond dat CYP3A4 het primaire enzym is dat verantwoordelijk is voor het door cytochroom P450 gemedieerde metabolisme van quetiapine Norquetiapine wordt voornamelijk geproduceerd en geëlimineerd door CYP3A4.
Van quetiapine en een aantal van zijn metabolieten (waaronder norquetiapine) is aangetoond dat ze zwakke remmers zijn in vitro van de 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- en 3A4-activiteiten van humaan cytochroom P450. In vitro CYP-remming werd alleen waargenomen bij concentraties die ongeveer 5 tot 50 keer hoger waren dan die bij mensen bij doses tussen 300 en 800 mg/dag. Op basis van deze resultaten in vitroHet is onwaarschijnlijk dat gelijktijdige toediening van quetiapine en andere geneesmiddelen een klinisch significante remming van het door cytochroom P450 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen veroorzaakt. Uit dierstudies blijkt dat quetiapine cytochroom P450-enzymen kan induceren. In één specifiek onderzoek werd echter geen verhoging van het cytochroom waargenomen. P450-activiteit werd waargenomen na toediening van quetiapine.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van quetiapine en norquetiapine is respectievelijk ongeveer 7 en 12 uur Ongeveer 73% van het radioactief gelabelde geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine en 21% in de feces, terwijl de onveranderde verbinding minder dan 5% uitmaakt. van de gemiddelde molaire dosis vrij quetiapine en de actieve metaboliet norquetiapine die aanwezig is in humaan plasma, wordt tot op zekere hoogte in de urine uitgescheiden
Speciale populaties
Seks:
Het farmacokinetische profiel van quetiapine verschilt niet tussen mannen en vrouwen.
Bejaarden
De gemiddelde klaring van quetiapine bij ouderen is ongeveer 30-50% lager dan bij volwassenen van 18 tot 65 jaar.
Nierschade
De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine is met ongeveer 25% verminderd bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min/1,73 m2), maar de individuele klaringswaarden liggen binnen het normale bereik voor gezonde proefpersonen.
leverfunctiestoornis
De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine is met ongeveer 25% verminderd bij personen met een bekende leverfunctiestoornis (stabiele alcoholische cirrose). Aangezien quetiapine uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever, kunnen personen met een gestoorde leverfunctie hogere plasmaspiegels van het geneesmiddel hebben, wat een dosisaanpassing kan vereisen (zie rubriek 4.2).
Pediatrische populatie
Farmacokinetische gegevens werden bemonsterd bij 9 kinderen van 10-12 jaar en 12 adolescenten die tweemaal daags 400 mg quetiapine met onmiddellijke afgifte kregen.Bij steady state waren de dosisgenormaliseerde plasmaspiegels van de moederverbinding, quetiapine, bij kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 10 tot 17 jaar) over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassenen, hoewel de Cmax bij kinderen op de grens lag. waargenomen bij volwassenen. De AUC en Cmax voor de actieve metaboliet norquetiapine waren respectievelijk 62% en 49% hoger bij kinderen (van 10 tot 12 jaar) en respectievelijk 28% en 14 jaar. % bij adolescenten (tussen 13 en 17 jaar) jaar), vergeleken met volwassenen.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van quetiapine met verlengde afgifte bij kinderen en adolescenten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er was geen bewijs van genotoxiciteit in een reeks in vitro en in vivo genotoxiciteitsonderzoeken. Bij laboratoriumdieren die zijn blootgesteld aan klinisch relevante niveaus, zijn de volgende veranderingen waargenomen, die tot op heden niet zijn bevestigd in langdurig klinisch onderzoek:
Pigmentafzetting in de schildklier werd waargenomen bij de rat; hypertrofie van folliculaire schildkliercellen, verlaagde plasma-T3-spiegels, verlaagde hemoglobineconcentratie en verlaagde aantallen rode en witte bloedcellen zijn gemeld bij de cynomolgus-aap; Lenstroebelheid en cataract zijn gemeld bij honden (voor cataract en lenstroebelheid zie rubriek 5.1).
In een embryo-foetale toxiciteitsstudie bij konijnen was de foetale incidentie van carpale/tarsiale buiging verhoogd. Dit effect trad op in aanwezigheid van duidelijke effecten op de moeder, zoals gewichtsvermindering. Deze effecten waren manifest bij blootstellingsniveaus van de moeder die vergelijkbaar of licht waren hoger dan die bij mensen bij de maximale therapeutische dosis. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd een marginale vermindering van de mannelijke vruchtbaarheid en pseudozwaartekracht, een groter precoïtaal interval en een verminderde zwangerschap waargenomen. Deze effecten zijn in verband gebracht met verhoogde prolactinespiegels en zijn niet direct relevant bij mensen vanwege verschillen tussen soorten in hormonale controle van de voortplanting.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Hypromellose
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Dinatriumfosfaatdihydraat
Magnesium stearaat
Coating
Polyvinylalcohol
Titaandioxide (E171)
Macrogol
Talk
Rood ijzeroxide (E172) - alleen in de 150 mg tabletten met verlengde afgifte
Geel ijzeroxide (E172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
OPA / Alu / PVC / Alu blisterverpakkingen
Verpakkingsgrootten: 10, 30, 50, 60, 90 en 100 tabletten met verlengde afgifte.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
041195557 - "150 mg tabletten met verlengde afgifte" 10 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195569 - "150 mg tabletten met verlengde afgifte" 30 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakking
041195571 - "150 mg tabletten met verlengde afgifte" 50 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195583 - "150 mg tabletten met verlengde afgifte" 60 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195595 - "150 mg tabletten met verlengde afgifte" 90 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195607 - "150 mg tabletten met verlengde afgifte" 100 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195619 - "200 mg tabletten met verlengde afgifte" 10 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakking
041195621 - "200 mg tabletten met verlengde afgifte" 30 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakking
041195633 - "200 mg tabletten met verlengde afgifte" 50 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195645 - "200 mg tabletten met verlengde afgifte" 60 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakkingen
041195658 - "200 mg tabletten met verlengde afgifte" 90 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakking
041195660 - "200 mg tabletten met verlengde afgifte" 100 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195672 - "300 mg tabletten met verlengde afgifte" 10 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakking
041195684 - "300 mg tabletten met verlengde afgifte" 30 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195696 - "300 mg tabletten met verlengde afgifte" 50 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195708 - "300 mg tabletten met verlengde afgifte" 60 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakkingen
041195710 - "300 mg tabletten met verlengde afgifte" 90 tabletten in opa / alu / pvc / alu blister
041195722 - "300 mg tabletten met verlengde afgifte" 100 tabletten in opa/alu/pvc/alu blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
12/2015
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
12/2015
