Actieve ingrediënten: Azithromycine
ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten
ZITROMAX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie
Zithromax-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - ZITROMAX 250 mg harde capsules
- ZITROMAX 100 mg poeder voor orale suspensie, ZITROMAX 150 mg poeder voor orale suspensie, ZITROMAX 200 mg poeder voor orale suspensie, ZITROMAX 300 mg poeder voor orale suspensie, ZITROMAX 400 mg poeder voor orale suspensie
- ZITROMAX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie
- ZITROMAX 2 g granulaat voor orale suspensie met verlengde afgifte
- ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten, ZITROMAX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie
Waarom wordt Zithromax gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik; macroliden.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van infecties veroorzaakt door azitromycine-gevoelige ziektekiemen.
- infecties van de bovenste luchtwegen (inclusief middenoorontsteking, sinusitis, tonsillitis en faryngitis),
- lagere luchtweginfecties (inclusief bronchitis en longontsteking),
- odontostomatologische infecties,
- infecties van huid en weke delen,
- niet-gonokokken urethritis (van Chlamydia trachomatis),
- weke zweer (van Haemophilus ducreyi).
Contra-indicaties Wanneer Zithromax niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof azitromycine, voor erytromycine, voor een van de macrolide- of ketolide-antibiotica of voor een van de hulpstoffen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zithromax inneemt
Veranderde nierfunctie
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR <10 ml/min) werd een toename van 33% van de systemische blootstelling aan azitromycine waargenomen.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (GFR 10 - 80 ml/min), terwijl voorzichtigheid geboden is bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR <10 ml/min).
Hepatotoxiciteit
Aangezien de lever de belangrijkste eliminatieroute van azitromycine is, moet het gebruik ervan bij patiënten met een ernstige leverziekte met voorzichtigheid gebeuren.Gevallen van leverfunctiestoornis, hepatitis, cholestatische geelzucht, levernecrose en fulminante hepatitis zijn gemeld met azitromycine. leverfalen, waarvan sommige fataal waren (zie "Bijwerkingen") Sommige patiënten hebben mogelijk eerder een leverziekte gehad of hebben mogelijk andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruikt In gevallen waarin zich tekenen en symptomen van leverdisfunctie ontwikkelen, zoals snel optredende asthenie geassocieerd met geelzucht, donkere urine, bloedingsneiging of hepatische encefalopathie, moeten leverfunctietests/tests onmiddellijk worden uitgevoerd.
Beëindig de behandeling met azitromycine onmiddellijk als er tekenen van leverdisfunctie optreden.
Derivaten van ergotamine
Bij patiënten die werden behandeld met ergotaminederivaten heeft de gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica ergotismecrises veroorzaakt.Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over de mogelijkheid van een interactie tussen ergotamine en azitromycine. Vanwege de theoretische mogelijkheid van ergotisme mogen azitromycine en ergotamine echter niet gelijktijdig worden toegediend.
superinfecties
Zoals bij elk ander antibioticum, wordt speciale observatie aanbevolen voor het mogelijke optreden van superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zithromax . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Antacida
In een farmacokinetisch onderzoek naar de effecten van gelijktijdige toediening van antacida en azitromycine werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel een verlaging van de maximale serumconcentraties met ongeveer 25% werd waargenomen. Gelijktijdige toediening van azitromycinegranulaat voor orale suspensie met verlengde afgifte met een enkele dosis van 20 ml co-magaldrox (aluminiumhydroxide en magnesiumhydroxide) had geen invloed op de snelheid en mate van absorptie van azitromycine.
Cetirizine
Bij gezonde vrijwilligers bracht gelijktijdige toediening van een 5-daags regime van azitromycine en 20 mg cetirizine bij steady-state geen farmacokinetische interacties of significante veranderingen in het QT-interval aan het licht.
Didanosine
Gelijktijdige toediening van dagelijkse doses van azitromycine 1200 mg/dag en didanosine 400 mg/dag bij zes HIV-positieve patiënten bleek geen effect te hebben op de steady-state farmacokinetiek van didanosine in vergelijking met placebo.
Digoxine (P-glycoproteïnesubstraten)
Er is gemeld dat de inname van macrolide-antibiotica, waaronder azitromycine met P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine, verhoogde serumspiegels van P-glycoproteïnesubstraten veroorzaakt. Daarom moet de mogelijkheid van een verhoging van de serumdigoxinespiegels worden overwogen als azitromycine en P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine gelijktijdig worden ingenomen. Klinische controle en controle op mogelijk verhoogde digoxinespiegels zijn vereist tijdens en na stopzetting van de behandeling met azitromycine.
Zidovudine
Toediening van enkelvoudige doses van 1000 mg en meervoudige doses van 1200 mg of 600 mg azitromycine veranderde de plasmafarmacokinetiek of urinaire excretie van zidovudine of zijn glucuronidemetaboliet, concentraties van gefosforyleerd zidovudine, zijn klinisch actieve metaboliet, in perifere mononucleaire cellen niet wezenlijk. betekenis van deze bevinding is onduidelijk, maar kan niettemin van voordeel zijn voor de patiënt.
Azithromycine heeft geen significante interactie met het hepatische cytochroom P450-systeem.Het is niet te verwachten dat het betrokken is bij farmacokinetische interacties zoals gevonden met erytromycine en andere macroliden. Met azitromycine is er in feite geen inductie of inactivatie van levercytochroom P450 door het complex van zijn metabolieten.
ergotamine
Vanwege het mogelijke optreden van ergotisme wordt gelijktijdig gebruik van azitromycine en ergotaminederivaten niet aanbevolen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd tussen azitromycine en de volgende geneesmiddelen, waarvan een significante door cytochroom P450 gemedieerde metabole activiteit bekend is.
HMG-CoA-reductaseremmers (statines)
Gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg/dag) en azitromycine (500 mg/dag) veranderde de plasmaconcentraties van atorvastatine niet (gebaseerd op een HMG-CoA-reductaseremmingstest) en veroorzaakte daarom geen veranderingen in de activiteit van HMG-CoA-reductase. Er zijn echter postmarketingmeldingen geweest van rabdomyolyse bij patiënten die azitromycine en statines kregen.
Carbamazepine
In een interactieonderzoek bij gezonde vrijwilligers werd geen significant effect op de plasmaspiegels van carbamazepine of zijn actieve metaboliet waargenomen bij patiënten die gelijktijdig azitromycine gebruikten.
cimetidine
In een farmacokinetische studie die werd uitgevoerd om de effecten te evalueren van een enkele dosis cimetidine toegediend 2 uur na azitromycine, waren er geen aanwijzingen voor veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine.
Cyclosporine
Aanzienlijke verhogingen van Cmax en AUC0-5 van ciclosporine. Daarom vereist de mogelijke gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen voorzichtigheid.Als gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen strikt noodzakelijk is, moeten de ciclosporinespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosering van de laatste dienovereenkomstig worden aangepast.
Efavirenz
Gelijktijdige toediening van een enkele dagelijkse dosis azitromycine (600 mg) en efavirenz (400 mg) gedurende 7 dagen veroorzaakte geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) veranderde de farmacokinetiek van een enkele dosis fluconazol (800 mg) niet. De totale blootstellingstijd en halfwaardetijd van azitromycine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met fluconazol, terwijl een klinisch niet-significante afname van de Cmax (18%) werd waargenomen.
Indinavir
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) liet geen statistisch significant effect zien op de farmacokinetiek van indinavir, driemaal daags toegediend gedurende 5 dagen in doses van 800 mg.
Methylprednisolon
Een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat azitromycine geen significante invloed heeft op de farmacokinetiek van methylprednisolon.
midazolam
Bij gezonde vrijwilligers leidde gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg/dag gedurende 3 dagen niet tot klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkelvoudige dosis van 15 mg midazolam.
Nelfinavir
Gelijktijdige toediening van azitromycine (1200 mg) en nelfinavir in steady state (750 mg driemaal daags) resulteerde in verhoogde azitromycineconcentraties Er werden geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen en er was geen dosisaanpassing nodig.
Rifabutine
Gelijktijdige toediening van azitromycine en rifabutine verandert de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen niet. Gevallen van neutropenie zijn waargenomen bij sommige patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten; hoewel bekend is dat rifabutine neutropenie veroorzaakt, is het niet mogelijk geweest om een causaal verband vast te stellen tussen de bovengenoemde episodes van neutropenie en de combinatie rifabutinazithromycine (zie "Bijwerkingen").
Sildenafil
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers was er geen effect van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC en Cmax van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet.
theofylline
Gelijktijdige toediening van azitromycine en theofylline aan gezonde vrijwilligers liet geen klinisch significante interactie tussen de twee geneesmiddelen zien.
Terfenadine
Farmacokinetische studies lieten geen interacties zien tussen azitromycine en terfenadine. Er zijn enkele zeldzame gevallen gemeld waarin de mogelijkheid van een dergelijke interactie niet volledig kon worden uitgesloten; er is echter geen wetenschappelijk bewijs dat de interactie heeft plaatsgevonden.
triazolam
Bij 14 gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg op dag 1 en 250 mg op dag 2 en triazolam 0,125 mg op dag 2 geen significant effect op de farmacokinetische variabelen van triazolam in vergelijking met triazolam en placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Na gelijktijdige toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) en azitromycine (1200 mg) gedurende 7 dagen, was er geen significant effect op de piekconcentraties, blootstellingstijd of urinaire excretie op dag 7. zowel trimethoprim als sulfamethoxazol Serumconcentraties van azitromycine zijn vergelijkbaar met die in andere onderzoeken.
Orale anticoagulantia van het cumarine-type
In een farmacokinetische studie bij gezonde vrijwilligers werd aangetoond dat azitromycine het antistollingseffect van een enkelvoudige dosis van 15 mg warfarine niet verandert. In de postmarketingfase zijn gevallen gemeld van versterking van de anticoagulerende werking na gelijktijdige toediening van azitromycine en orale anticoagulantia van het cumarine-type Hoewel er geen oorzakelijk verband is vastgesteld, is het raadzaam om de frequentie waarmee controleer de tijd tot protrombine wanneer azitromycine wordt toegediend aan patiënten die anticoagulantia van het cumarine-type krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Overgevoeligheid en anafylactische reacties
Net als bij erytromycine en andere macroliden zijn ernstige allergische reacties waargenomen, waaronder angio-oedeem en anafylaxie (zelden fataal), dermatologische reacties waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) (zelden fataal) en geneesmiddeluitbarsting met eosinofilie en systemische symptomen (JURK). Sommige van deze reacties die gepaard gaan met de toediening van azitromycine hebben geresulteerd in een terugval en vereisen daarom een langdurige observatie- en behandelingsperiode.
In het geval van een allergische reactie moet het medicijn worden stopgezet en moet een geschikte therapie worden ingesteld. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat allergische symptomen kunnen terugkeren zodra de symptomatische therapie wordt stopgezet.
Clostridium difficile geassocieerde diarree
Gevallen van Clostridium difficile-gerelateerde diarree (CDAD) zijn gemeld bij het gebruik van bijna alle antibiotica, inclusief azitromycine, variërend in ernst van lichte diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de dikke darm en leidt tot een overgroei van C. difficile.
C. difficile produceert toxines A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van diarree. Stammen van C. difficile die overmatige toxines produceren, veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat deze infecties doorgaans ongevoelig zijn voor antibacteriële therapie en vaak colectomie vereisen. De mogelijkheid van C. difficile-geassocieerde diarree moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is ook vereist, aangezien gevallen van C. difficile-gerelateerde diarree zelfs meer dan twee maanden na toediening van antibiotica zijn gemeld.
Verlenging van het QT-interval
Bij behandeling met macroliden, waaronder azitromycine, werd een verlenging van de hartrepolarisatie en het QT-interval op het ECG gevonden, wat leidde tot het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie "Bijwerkingen"). Aangezien de volgende situaties kunnen leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën (inclusief torsades de pointes), wat kan leiden tot hartstilstand, moet azitromycine daarom met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met gelijktijdige pro-aritmische aandoeningen (vooral bij vrouwen en oudere patiënten).
Voorschrijvers dienen rekening te houden met het risico op verlenging van het QT-interval, dat fataal kan zijn, bij het evalueren van de baten-risicoverhouding van azitromycine bij risicopatiënten, zoals:
- Patiënten met aangeboren of gedocumenteerde verlenging van het QT-interval;
- Patiënten die worden behandeld met andere werkzame stoffen die het QT-interval verlengen, zoals anti-aritmica van klasse IA (kinidine en procaïnamide) en klasse III (dofetilide, amiodaron en sotalol), cisapride en terfenadine, antipsychotica zoals pimozide, antidepressiva zoals citalopram, fluorochinolonen zoals zoals moxifloxacine, levofloxacine en chloroquine.
- Patiënten met elektrolytenstoornissen, vooral in gevallen van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie;
- Patiënten met klinisch relevante bradycardie, hartritmestoornissen of ernstig hartfalen;
- Vrouwen en ouderen die mogelijk gevoeliger zijn voor de (geneesmiddelgerelateerde) effecten van QT-intervalveranderingen.
Myasthenia Gravis
Exacerbatie van symptomen van myasthenia gravis en het eerste optreden van myasthenisch syndroom zijn gemeld bij patiënten die azitromycine kregen (zie "Bijwerkingen").
Zithromax 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie bevat sucrose (5 ml suspensie bevat 3,87 g sucrose). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Bovendien is vanwege het sucrosegehalte voorzichtigheid geboden bij de behandeling van diabetespatiënten.
Zithromax 500 mg filmomhulde tabletten
De tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van azitromycine bij vrouwen tijdens de zwangerschap De veiligheid van azitromycine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Daarom mag azitromycine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het voordeel opweegt tegen het risico.
Vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten werd een afname van het vruchtbaarheidscijfer waargenomen na toediening van azitromycine. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
Zwangerschap
Er zijn reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met geschaalde doses tot het bereiken van matig toxische maternale concentraties. Uit deze onderzoeken waren er geen aanwijzingen voor enig gevaar voor de foetus als gevolg van azitromycine. In reproductietoxiciteitsonderzoeken bij dieren is aangetoond dat azitromycine de placenta passeert, maar geen teratogene effecten werden waargenomen.
Voedertijd
Van azitromycine is gemeld dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk.Daarom mag azitromycine alleen worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven in gevallen waarin, naar de mening van de arts, het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de baby.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens die aantonen dat azitromycine de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zithromax: Dosering
volwassenen
Voor de behandeling van bovenste en onderste luchtweginfecties, infecties van huid en weke delen en odontostomatologische infecties: 500 mg per dag, in een enkele toediening, gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen veroorzaakt door gevoelige stammen van Chlamydia trachomatis en Haemophilus ducreyi: 1000 mg, eenmaal ingenomen, in een enkele orale toediening.
Bejaarden
Hetzelfde doseringsschema kan worden toegepast op de oudere patiënt. Aangezien oudere patiënten meer vatbaar zijn voor hartritmestoornissen, is bijzondere voorzichtigheid geboden vanwege het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie "Speciale waarschuwingen").
Pediatrische populatie
10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor kinderen die 45 kg of meer wegen, kan dezelfde dosering worden gebruikt als voor volwassenen (500 mg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen).
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen is de verwachte dosering 10 mg / kg / dag gedurende 3 opeenvolgende dagen of 30 mg / kg in een enkele toediening (zie ook hieronder de "Instructies voor het bereiden en toedienen van de suspensie").
Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen is aangetoond dat zowel de dosis van 10 mg/kg als die van 20 mg/kg, zowel in een enkele toediening als gedurende drie opeenvolgende dagen, effectief is; de dagelijkse dosis van 500 In klinische onderzoeken met de twee doseringen werd een overlappende werkzaamheid waargenomen, maar een grotere uitroeiing van bacteriën werd waargenomen bij 20 mg/kg/dag. Bij de behandeling van Streptococcus pyogenes faryngitis en bij de profylaxe van reumatische koorts is penicilline echter het voorkeursgeneesmiddel.
De maximale totale aanbevolen dosis voor elke pediatrische therapie is 1500 mg.
Patiënten met lever- of nierproblemen:
Patiënten met lever- of nierproblemen dienen hun arts hiervan op de hoogte te stellen, omdat het nodig kan zijn om de normale dosering te wijzigen.
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (GFR 10 - 80 ml/min) en voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (GFR <10 ml/min) (zie "Voorzorgen bij gebruik").
Dezelfde dosering als bij patiënten met een normale leverfunctie kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Het medicijn moet altijd in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
ZITROMAX (azitromycine) tabletten en poeder voor orale suspensie kunnen op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen. Inname van voedsel vóór toediening van het product kan eventuele gastro-intestinale bijwerkingen, veroorzaakt door azitromycine, verminderen.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
INSTRUCTIES VOOR DE VOORBEREIDING EN TOEDIENING VAN DE SCHORSING
- Schud de fles met het poeder voordat u water toevoegt.
- Gebruik de speciale dispenser die zich op de sluitdop van de verpakking bevindt en vul deze eenmalig met water tot aan de streep (overeenkomend met 9 ml).
- Giet het water uit de dispenser in de fles.
- Goed schudden zodat al het poeder in suspensie komt.
Een aldus gereconstitueerde milliliter suspensie bevat 40 mg azithromycine (gelijk aan 200 mg voor een dosis van 5 ml).
Schud de suspensie altijd voor gebruik.
De gereconstitueerde suspensie moet worden toegediend met behulp van een van de twee dispensers met schaalverdeling die aan de verpakking zijn bevestigd:
- Dispenser "dubbele lepel" met schaalverdeling: te gebruiken voor kinderen met een gewicht tussen 15 kg en 45 kg. De dispenser bestaat uit een kleine theelepel (inhoud 5 ml) aan de ene kant en een grote theelepel (inhoud 10 ml) aan de andere kant
- Gegradueerde "spuit" dispenser: te gebruiken voor kinderen die minder dan 15 kg wegen
1) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "DUBBELE LEPEL" GEGRADUEERDE DOSER
2) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "SPUIT" GEGRADUEERDE DOSER
- De spuit is gekalibreerd in mg en ml geneesmiddel en kg van het gewicht van het kind
- Draai de plastic dop los en plaats de spuit, met de adapter, in de fles
- Zuig de voorgeschreven hoeveelheid suspensie op
- Maak de spuit los van de adapter
- Dien de suspensie met de spuit rechtstreeks in de mond van het kind toe
Sluit de fles met de speciale dop en spoel de gebruikte dispenser met schaalverdeling goed af.
AANDACHT
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen kan de dosering van 30 mg / kg ook in een enkele toediening worden uitgevoerd, waarbij de "spuit" met schaalverdeling zo vaak als nodig wordt gevuld totdat de voorgeschreven dosis is bereikt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zithromax heeft ingenomen?
Bijwerkingen die optraden bij hogere dan aanbevolen doses waren vergelijkbaar met die bij normale doses.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis ZITROMAX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Als u vragen heeft over het gebruik van ZITROMAX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zithromax
Zoals alle geneesmiddelen kan ZITROMAX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens de uitvoering van klinische onderzoeken en tijdens postmarketingsurveillance, uitgesplitst naar systeem/orgaanklasse en frequentie. Bijwerkingen die tijdens postmarketingsurveillance zijn vastgesteld, worden cursief weergegeven. De frequentie wordt gedefinieerd met behulp van de volgende parameters: Zeer vaak (≥1 / 10); Vaak (≥ 1/100,
Bijwerkingen met mogelijke of waarschijnlijke correlatie met azitromycine op basis van de resultaten van klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance.
* alleen voor poeder voor oplossing voor infusie
Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met profylaxe en behandeling van Mycobacterium avium Complex op basis van ervaring uit klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance Deze bijwerkingen verschillen van de bijwerkingen die zijn gemeld met formuleringen met directe of verlengde afgifte, wat betreft type of frequentie:
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Voor de tabletten zijn er geen speciale voorzorgsmaatregelen voor de bewaring van het product.
Na reconstitutie is de orale suspensie 10 dagen stabiel bij kamertemperatuur.
NIET GEBRUIKEN IN GEVAL VAN DUIDELIJKE TEKENEN VAN VERSLECHTING.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
SAMENSTELLING
ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
- Werkzaam bestanddeel: Azithromycine dihydraat 524,110 mg gelijk aan Azithromycine base 500 mg
- Hulpstoffen: voorgegelatineerd zetmeel, watervrij zuur calciumfosfaat, natriumcarmellose, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, gedeïoniseerd water.
- De coating bevat: titaniumdioxide, lactose, hypromellose, triacetine, gedeïoniseerd water.
ZITROMAX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie - 1 fles van 1500 mg
De gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine per ml (200 mg voor een dosis van 5 ml).
De samenstelling per 100 gram poeder is als volgt:
- Werkzaam bestanddeel: Azithromycine-dihydraat 5,01 g gelijk aan Azithromycine-base 4,78 g
- Hulpstoffen: tribasisch watervrij natriumfosfaat, hydroxypropylcellulose, xanthaangom, kersensmaak, vanilleroom, bananensmaak, sucrose.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
- Filmomhulde tabletten: Blisterverpakking met 3 filmomhulde tabletten van 500 mg.
- Poeder voor orale suspensie: fles met 1500 mg azithromycine. Na reconstitutie zal de suspensie 200 mg/5 ml bevatten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZITROMAX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief principe:
azithromycine dihydraat 524,110 mg
gelijk aan azitromycinebase 500 mg.
ZITROMAX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie - 1 fles van 1500 mg
De gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine per ml (200 mg voor een dosis van 5 ml).
De samenstelling per 100 gram poeder is als volgt:
Actief principe
Azithromycine dihydraat 5,01 g
gelijk aan azitromycinebase 4,78 g.
Hulpstoffen met bekende effecten:
De tabletten bevatten lactose;
Het poeder voor suspensie bevat sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Poeder voor orale suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van infecties veroorzaakt door azitromycine-gevoelige ziektekiemen.
- infecties van de bovenste luchtwegen (waaronder middenoorontsteking, sinusitis, tonsillitis en faryngitis);
- lagere luchtweginfecties (inclusief bronchitis en longontsteking);
- odontostomatologische infecties;
- infecties van huid en weke delen;
- niet-gonokokken urethritis (van Chlamydia trachomatis);
- weke zweer (van Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Voor de behandeling van infecties van de bovenste en onderste luchtwegen, huid en weke delen en odontostomatologische infecties: 500 mg per dag in een enkele toediening, gedurende drie opeenvolgende dagen.
Voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen veroorzaakt door gevoelige stammen van Chlamydia trachomatis en van Haemophilus ducreyi: 1000 mg, eenmaal ingenomen, in een enkele orale toediening.
Bejaarden
Hetzelfde doseringsschema kan worden toegepast op de oudere patiënt.
Aangezien oudere patiënten meer vatbaar zijn voor hartritmestoornissen, is bijzondere voorzichtigheid geboden vanwege het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor kinderen die 45 kg of meer wegen, kan dezelfde dosering worden gebruikt als voor volwassenen (500 mg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen).
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen is de aanbevolen dosering 10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen of 30 mg/kg in een enkele toediening.
Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen is aangetoond dat zowel de dosis van 10 mg/kg als die van 20 mg/kg, zowel in een enkele toediening als gedurende drie opeenvolgende dagen, effectief is; de dagelijkse dosis van 500 In klinische onderzoeken met de twee doseringen werd een overlappende werkzaamheid waargenomen, maar een grotere uitroeiing van bacteriën werd waargenomen bij 20 mg/kg/dag. Bij de behandeling van faryngitis van Streptococcus pyogenes en bij de profylaxe van reumatische koorts is penicilline het favoriete medicijn.
De maximale totale aanbevolen dosis voor elke pediatrische therapie is 1500 mg.
Het medicijn moet altijd in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
ZITROMAX (azitromycine) tabletten en orale suspensie kunnen op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen. Inname van voedsel vóór toediening van het product kan eventuele gastro-intestinale bijwerkingen, veroorzaakt door azitromycine, verminderen.
Wijze van toediening
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
Voor instructies over reconstitutie en toediening van de suspensie, zie rubriek 6.6.
Veranderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (GFR 10 - 80 ml/min), terwijl voorzichtigheid geboden is bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR).
Veranderde leverfunctie
Dezelfde dosering als bij patiënten met een normale leverfunctie kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor erytromycine, voor één van de macrolide- of ketolide-antibiotica of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
overgevoeligheid
Zoals met erytromycine en andere macroliden, ernstige allergische reacties, waaronder angio-oedeem en anafylaxie (zelden fataal), dermatologische reacties waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) (zelden fataal) en "drugeruptie met eosinofilie en systemische symptomen (JURK). Sommige van deze reacties die gepaard gaan met de toediening van azitromycine hebben geresulteerd in een terugval en vereisen daarom een langdurige observatie- en behandelingsperiode.
In het geval van een allergische reactie moet het medicijn worden stopgezet en moet een geschikte therapie worden ingesteld. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat allergische symptomen kunnen terugkeren zodra de symptomatische therapie wordt stopgezet.
Hepatotoxiciteit
Aangezien de lever de belangrijkste eliminatieroute van azitromycine is, dient het gebruik ervan bij patiënten met een significante leverziekte met voorzichtigheid te gebeuren.
Gevallen van leverinsufficiëntie, hepatitis, cholestatische geelzucht, levernecrose en fulminante hepatitis die mogelijk leiden tot leverfalen, waarvan sommige fataal waren, zijn gemeld met azitromycine (zie rubriek 4.8). Sommige patiënten hebben mogelijk eerder een leverziekte gehad of hebben mogelijk andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruikt. In gevallen waarin zich tekenen en symptomen van leverdisfunctie ontwikkelen, zoals snel optredende asthenie geassocieerd met geelzucht, donkere urine, neiging tot bloeden of hepatische encefalopathie, moeten onmiddellijk leverfunctietests/-diagnostiek worden uitgevoerd.
Beëindig de behandeling met azitromycine onmiddellijk als er tekenen van leverdisfunctie optreden.
Derivaten van ergotamine
Bij patiënten die werden behandeld met ergotaminederivaten heeft de gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica ergotismecrises veroorzaakt.Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over de mogelijkheid van een interactie tussen ergotamine en azitromycine. Vanwege de theoretische mogelijkheid van ergotisme mogen azitromycine en ergotamine echter niet gelijktijdig worden toegediend.
Zoals bij elk ander antibioticum, wordt speciale observatie aanbevolen voor het mogelijke optreden van superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels.
Diarree geassocieerd met Clostridium difficile
Gevallen van diarree geassocieerd met Clostridium difficile (CDAD), waarvan de ernst kan variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de dikke darm en leidt tot een overgroei van C. moeilijk.
De C. moeilijk produceert toxine A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van diarree. De stammen van C. moeilijk die overmatige toxines produceren, veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties doorgaans ongevoelig zijn voor antibacteriële therapie en vaak een colectomie vereisen. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijbehorende diarree C. moeilijk bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische geschiedenis is ook vereist, aangezien gevallen van bijbehorende diarree C. moeilijk ze zijn ook gemeld meer dan twee maanden na toediening van antibiotica.
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (GFR
Verlenging van het QT-interval
Bij behandeling met macroliden, waaronder azitromycine, werden verlengde hartrepolarisatie en QT-interval op het ECG gevonden, wat leidde tot het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie rubriek 4.8). Aangezien de volgende situaties kunnen leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën (inclusief torsades de pointes), wat kan leiden tot hartstilstand, moet azitromycine daarom met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met gelijktijdige pro-aritmische aandoeningen (vooral bij vrouwen en oudere patiënten).
Voorschrijvers dienen rekening te houden met het risico op verlenging van het QT-interval, dat fataal kan zijn, bij het evalueren van de baten-risicoverhouding van azitromycine bij risicopatiënten, zoals:
• Patiënten met een aangeboren of gedocumenteerde verlenging van het QT-interval;
• Patiënten die worden behandeld met andere werkzame stoffen die het QT-interval verlengen, zoals anti-aritmica van klasse IA (kinidine en procaïnamide) en klasse III (dofetilide, amiodaron en sotalol), cisapride en terfenadine, antipsychotica zoals pimozide, antidepressiva zoals citalopram, fluoroquinolonen zoals moxifloxacine, levofloxacine en chloroquine.
• Patiënten met elektrolytenstoornissen, vooral in gevallen van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie;
• Patiënten met klinisch relevante bradycardie, hartritmestoornissen of ernstig hartfalen;
• Vrouwen en ouderen die mogelijk gevoeliger zijn voor de (geneesmiddelgerelateerde) effecten van een veranderd QT-interval.
Exacerbatie van symptomen van myasthenia gravis en het eerste optreden van myasthenisch syndroom zijn gemeld bij patiënten die azitromycine kregen (zie rubriek 4.8).
Zithromax 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie bevat sucrose (5 ml suspensie bevat 3,87 g sucrose). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Bovendien is vanwege het sucrosegehalte voorzichtigheid geboden bij de behandeling van diabetespatiënten.
Zithromax 500 mg filmomhulde tabletten
De tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Antacida
In een farmacokinetisch onderzoek naar de effecten van gelijktijdige toediening van antacida en azitromycine werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel een verlaging van de maximale serumconcentraties met ongeveer 25% werd waargenomen. de twee medicijnen tegelijkertijd.
Cetirizine
Bij gezonde vrijwilligers kan gelijktijdige toediening van een 5-daags regime van azitromycine en cetirizine 20 mg stabiele toestand vertoonden geen farmacokinetische interacties of significante veranderingen in het QT-interval.
Didanosine
Gelijktijdige toediening van dagelijkse doses azitromycine 1200 mg/dag en didanosine 400 mg/dag bij zes hiv-positieve patiënten bleek geen effect te hebben op de algehele farmacokinetiek. stabiele toestand didanosine vergeleken met placebo.
Digoxine (P-glycoproteïnesubstraten)
Er is gemeld dat de inname van macrolide-antibiotica, waaronder azitromycine met P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine, een verhoging van de serumspiegels van P-glycoproteïnesubstraten veroorzaakt. Daarom moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van verhoogde spiegels. van azitromycine en substraten van P-glycoproteïne, zoals digoxine Klinische controle en controle van mogelijk verhoogde digoxinespiegels zijn vereist tijdens en na stopzetting van de behandeling met azitromycine.
Zidovudine
Toediening van enkelvoudige doses van 1000 mg en meervoudige doses van 1200 mg of 600 mg azitromycine veranderde de plasmafarmacokinetiek of uitscheiding via de urine van zidovudine of zijn glucuronidemetaboliet niet wezenlijke concentraties van gefosforyleerd zidovudine, zijn klinisch actieve metaboliet, in perifere mononucleaire cellen. betekenis van deze bevinding is onduidelijk, maar kan niettemin van voordeel zijn voor de patiënt.
Azithromycine heeft geen significante interactie met het hepatische cytochroom P450-systeem.Het is niet te verwachten dat het betrokken is bij farmacokinetische interacties zoals gevonden met erytromycine en andere macroliden. Met azitromycine is er in feite geen inductie of inactivatie van levercytochroom P450 door het complex van zijn metabolieten.
ergotamine
Vanwege het mogelijke optreden van ergotisme wordt gelijktijdig gebruik van azitromycine en ergotaminederivaten niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd tussen azitromycine en de volgende geneesmiddelen, waarvan een significante door cytochroom P450 gemedieerde metabole activiteit bekend is.
HMG-CoA-reductaseremmers (statines)
Gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg/dag) en azitromycine (500 mg/dag) veranderde de plasmaconcentraties van atorvastatine niet (gebaseerd op een HMG-CoA-reductaseremmingstest) en veroorzaakte daarom geen veranderingen in de activiteit van HMG-CoA-reductase. Er zijn echter postmarketingmeldingen geweest van rabdomyolyse bij patiënten die azitromycine en statines kregen.
Carbamazepine
In een interactieonderzoek bij gezonde vrijwilligers werd geen significant effect op de plasmaspiegels van carbamazepine of zijn actieve metaboliet waargenomen bij patiënten die gelijktijdig azitromycine gebruikten.
cimetidine
In een farmacokinetische studie die werd uitgevoerd om de effecten te evalueren van een enkele dosis cimetidine toegediend 2 uur na azitromycine, waren er geen aanwijzingen voor veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine.
Cyclosporine
Aanzienlijke verhogingen van Cmax en AUC0-5 van ciclosporine. Daarom vereist de mogelijke gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen voorzichtigheid.Als gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen strikt noodzakelijk is, moeten de ciclosporinespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosering van de laatste dienovereenkomstig worden aangepast.
Efavirenz
Gelijktijdige toediening van een enkele dagelijkse dosis azitromycine (600 mg) en efavirenz (400 mg) gedurende 7 dagen veroorzaakte geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) veranderde de farmacokinetiek van een enkele dosis fluconazol (800 mg) niet. De totale blootstellingstijd en halfwaardetijd van azitromycine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met fluconazol, terwijl een klinisch niet-significante afname van de Cmax (18%) werd waargenomen.
Indinavir
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) liet geen statistisch significant effect zien op de farmacokinetiek van indinavir, driemaal daags toegediend gedurende 5 dagen in doses van 800 mg.
Methylprednisolon
Een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat azitromycine geen significante invloed heeft op de farmacokinetiek van methylprednisolon.
midazolam
Bij gezonde vrijwilligers leidde gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg/dag gedurende 3 dagen niet tot klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkelvoudige dosis van 15 mg midazolam.
Nelfinavir
Gelijktijdige toediening van azitromycine (1200 mg) en nelfinavir allo stabiele toestand (750 mg driemaal daags) resulteerde in verhoogde azitromycineconcentraties Er werden geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen en er was geen dosisaanpassing nodig.
Rifabutine
Gelijktijdige toediening van azitromycine en rifabutine verandert de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen niet.
Gevallen van neutropenie zijn waargenomen bij sommige patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten; hoewel bekend is dat rifabutine neutropenie veroorzaakt, was het niet mogelijk om een causaal verband vast te stellen tussen de bovengenoemde episodes van neutropenie en de combinatie rifabutine-azitromycine (zie rubriek 4.8).
Sildenafil
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers was er geen effect van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC en Cmax van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet.
theofylline
Gelijktijdige toediening van azitromycine en theofylline aan gezonde vrijwilligers liet geen klinisch significante interactie tussen de twee geneesmiddelen zien.
Terfenadine
Farmacokinetische studies lieten geen interacties zien tussen azitromycine en terfenadine. Er zijn enkele zeldzame gevallen gemeld waarin de mogelijkheid van een dergelijke interactie niet volledig kon worden uitgesloten; er is echter geen wetenschappelijk bewijs dat de interactie heeft plaatsgevonden.
triazolam
Bij 14 gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg op dag 1 en 250 mg op dag 2 en triazolam 0,125 mg op dag 2 geen significant effect op de farmacokinetische variabelen van triazolam in vergelijking met triazolam en placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Na gelijktijdige toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) en azitromycine (1200 mg) gedurende 7 dagen, was er geen significant effect op de piekconcentraties, blootstellingstijd of urinaire excretie op dag 7. zowel trimethoprim als sulfamethoxazol Serumconcentraties van azitromycine zijn vergelijkbaar met die in andere onderzoeken.
Orale anticoagulantia van het cumarine-type
In een farmacokinetische studie bij gezonde vrijwilligers werd aangetoond dat azitromycine het antistollingseffect van een enkelvoudige dosis van 15 mg warfarine niet verandert.
In de postmarketingfase zijn gevallen gemeld van versterking van de anticoagulerende werking na gelijktijdige toediening van azitromycine en orale anticoagulantia van het cumarine-type Hoewel er geen oorzakelijk verband is vastgesteld, is het raadzaam om de frequentie waarmee controleer de tijd tot protrombine wanneer azitromycine wordt toegediend aan patiënten die anticoagulantia van het cumarine-type krijgen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van azitromycine bij vrouwen tijdens de zwangerschap De veiligheid van azitromycine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Daarom mag azitromycine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het voordeel opweegt tegen het risico.
Vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten werd een afname van het vruchtbaarheidscijfer waargenomen na toediening van azitromycine. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
Zwangerschap
Er zijn reproductieonderzoeken bij dieren uitgevoerd met geschaalde doses tot het bereiken van matig toxische maternale concentraties. Uit deze onderzoeken waren er geen aanwijzingen voor enig gevaar voor de foetus als gevolg van azitromycine. In reproductietoxiciteitsonderzoeken bij dieren is aangetoond dat azitromycine de placenta passeert, maar geen Er zijn teratogene effecten waargenomen. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen beschikbaar. Aangezien reproductieonderzoeken bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons bij de mens, mag azitromycine tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is.
Voedertijd
Van azitromycine is gemeld dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen die borstvoeding geven die de farmacokinetiek van de uitscheiding van azitromycine in de moedermelk kunnen beschrijven. Daarom mag azitromycine alleen worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven in gevallen waarin, naar de mening van de arts, het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de baby.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens die aantonen dat azitromycine de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens de uitvoering van klinische onderzoeken en tijdens postmarketingsurveillance, uitgesplitst naar systeem/orgaanklasse en frequentie. Bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens postmarketingsurveillance zijn cursief weergegeven. De frequentie wordt gedefinieerd met behulp van de volgende parameters: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥ 1/100,
Bijwerkingen met mogelijke of waarschijnlijke correlatie met azitromycine op basis van de resultaten van klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance.
* alleen voor poeder voor oplossing voor infusie
Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met profylaxe en behandeling van Mycobacterium avium Complex op basis van ervaring uit klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance Deze bijwerkingen verschillen van de bijwerkingen die zijn gemeld met formuleringen met directe of verlengde afgifte, wat betreft type of frequentie:
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Bijwerkingen die optraden bij hogere dan aanbevolen doses waren vergelijkbaar met die bij normale doses. In het geval van een overdosis zijn passende algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen aangewezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik - macroliden.
ATC-code: J01FA10.
Azithromycine is de eerste van een subklasse van macrolide-antibiotica, azaliden genaamd, en is chemisch verschillend van erytromycine. Chemisch is het afgeleid van het inbrengen van een stikstofatoom in de lactonring van erytromycine A.
De chemische naam is: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Het molecuulgewicht is 749,0.
Actie modus:
Azithromycine bindt aan het 23S-rRNA van de ribosomale subeenheid van 50S Azithromycine blokkeert de eiwitsynthese door de transpeptidatie/translocatiestap van de eiwitsynthese te remmen en de assemblage van de ribosomale subeenheid van de 50S te remmen.
Cardiale elektrofysiologie:
Verlenging van het QT-interval werd onderzocht in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen bij 116 gezonde proefpersonen die chloroquine (1000 mg) alleen of in combinatie met azitromycine (500 mg, 1000 mg, 1500 mg eenmaal daags) innamen. azitromycine resulteerde in een verhoging van het QTc-interval op een dosis- en concentratieafhankelijke manier. De maximale verhogingen van QTcF vergeleken met alleen chloroquine (de waargenomen verschillen met placebo variëren tussen 18,4 en 35 ms) waren gemiddeld (bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval) van 5 ms, 7 ms en 9 ms na gelijktijdige toediening van respectievelijk 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromycine.
Weerstandsmechanisme:
De twee meest voorkomende bekende mechanismen van resistentie tegen macroliden, waaronder azithromycine, zijn doelmodificatie (meestal door 23S-rRNA-methylatie) en "actieve extrusie. De instelling van deze resistentiemechanismen verschilt van soort tot soort." , binnen de soort, de frequentie van weerstand varieert afhankelijk van de geografische positie.
De belangrijkste ribosomale modificatie die de vermindering van macrolidebinding bepaalt, is de (N) - 6 post-transcriptionele demethylering van adenine op nucleotide A2058 (nummeringssysteem van E coli) van het 23S-rRNA dat wordt aangestuurd door de methylasen die worden gecodeerd door het gen erm (ribosomaal erytromycinemethylase).
Ribosomale modificaties resulteren vaak in kruisresistentie (MLSB-fenotype) tegen andere klassen antibiotica waarvan de ribosomale bindingsplaatsen die van macroliden overlappen: lincosamiden (inclusief clindamycine) en type B-streptogramines (waaronder bijvoorbeeld de component quinupristine quinupristine/dalfopristine). Verschillende genen erm ze zijn aanwezig in verschillende bacteriesoorten, in het bijzonder streptokokken en stafylokokken. Gevoeligheid voor macroliden kan ook worden beïnvloed door mutatieveranderingen die minder vaak worden gevonden in nucleotiden A2058 en A2059, en in sommige andere posities van het 23S-rRNA, of in eiwitten L4 en L22 van de belangrijkste ribosomale subeenheid.
Extrusiepompen zijn te vinden in een aantal soorten, waaronder Gram-negatieve, zoals: Haemophilus influenzae (waar ze inherent kunnen leiden tot hogere minimale remmende concentraties [MIC's]) en stafylokokken. Bij streptokokken en enterokokken wordt een extrusiepomp die macroliden met 14 en 15 atomen herkent (waaronder respectievelijk erytromycine en azithromycine) gecodeerd door de genen mef (TOT).
Methodologie voor de bepaling van de in vitro gevoeligheid van bacteriën voor azithromycine
Gevoeligheidstesten moeten worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde laboratoriummethoden, zoals beschreven door de Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Deze omvatten de verdunningsmethode (MIC-bepaling) en de schijfgevoeligheidsbepalingsmethode.
Zowel CLSI als de European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) bieden interpretatieve criteria voor deze methoden.
Op basis van een aantal onderzoeken wordt aanbevolen dat de activiteit in vitro van azitromycine moet worden getest in een aërobe omgeving om de fysiologische pH van het groeimedium te waarborgen. Hoge CO2-drukken, zoals vaak gebruikt voor streptokokken en anaërobe bacteriën, en soms voor andere soorten, leiden tot een verlaging van de pH van het medium. Dit heeft een groot negatief effect op de schijnbare potentie van azitromycine en andere macroliden.
EUCAST heeft ook gevoeligheidsbreekpunten voor azitromycine vastgesteld op basis van MIC-bepaling. De EUCAST-gevoeligheidscriteria staan vermeld in de onderstaande tabel.
Gevoeligheidsbreekpunten voor azithromycine
a omvat groepen A, B, C, G. EUCAST = Europese Commissie voor testen op antimicrobiële gevoeligheid; MIC = Minimale remmende concentratie.
Antibacterieel spectrum:
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en in de tijd variëren voor geselecteerde soorten, en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen als de lokale prevalentie van resistente stammen zodanig is dat het nut van de middelen bij ten minste sommige soorten infecties twijfelachtig is.
Azithromycine vertoont kruisresistentie met erytromycine-resistente Gram-positieve kiemen Zoals hierboven beschreven, veroorzaken sommige ribosomale modificaties kruisresistentie met andere klassen antibiotica waarvan de ribosomale bindingsplaatsen die van macroliden overlappen: lincosamiden (inclusief clindamycine) en Streptograminen type B ( die bijvoorbeeld de quinupristine-component van quinupristine/dalfopristine bevatten). Streptococcus pneumoniae en in Staphylococcus aureus, en werd ook waargenomen in de streptokokkengroep viridans en in Streptococcus agalactiae.
Organismen die gewoonlijk gevoelig zijn voor azithromycine zijn onder meer:
Facultatieve aerobe Gram-positieve bacteriën (erytromycine-gevoelige isolaten): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andere streptokokken? hemolytica (groepen C, F, G), groep streptokokken viriden. Macrolide-resistente kiemen worden vrij vaak geïsoleerd gevonden onder facultatieve aerobe Gram-positieve bacteriën, vooral onder S. aureus meticilline-resistente (MRSA) e S. pneumoniae penicilline-resistent (PRSP).
Optionele aerobe Gram-negatieve bacteriën: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, En Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. en de meeste Enterobacteriën zijn inherent resistent tegen azitromycine, hoewel azitromycine is gebruikt om infecties te behandelen met Salmonella enterica.
Anaëroben: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. En Prevotella bivia.
Andere bacteriesoorten: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, En Ureaplasma urealyticum.
Opportunistische pathogenen geassocieerd met HIV-infectie MAC*, en eukaryote micro-organismen Pneumocystis jirovecii En Toxoplasma gondii.
* De werkzaamheid van azitromycine tegen de beschreven soorten is aangetoond in klinische onderzoeken
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Azithromycine is stabieler bij maag-pH in vergelijking met erytromycine.
Bij mensen wordt azitromycine na orale toediening snel en wijd verspreid door het lichaam; de tijd die nodig is om piekplasmaspiegels te bereiken is 2-3 uur.
Verdeling
In dierstudies zijn hoge concentraties azithromycine waargenomen in fagocytische cellen. Bovendien worden in experimentele modellen hoge concentraties azithromycine afgegeven door geactiveerde fagocyten in vergelijking met niet-geactiveerde fagocyten. Dit fenomeen bepaalt in het diermodel hoge concentraties azithromycine op de plaats van infectie.
Farmacokinetische studies bij mensen hebben weefselconcentraties van azitromycine aangetoond die hoger zijn dan die in plasma (tot 50 keer de maximale concentraties waargenomen in plasma), wat erop wijst dat het geneesmiddel sterk aan weefsels gebonden is. prostaat, de MIC90-waarden voor de meest voorkomende pathogenen overschrijden, na een enkele orale toediening van 500 mg.
Eliminatie
De terminale plasmahalfwaardetijd komt nauw overeen met de weefseldepletiehalfwaardetijd (2 tot 4 dagen). Ongeveer 12% van een IV-dosis wordt in de urine uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel gedurende 3 dagen, het grootste deel in de eerste 24 uur. Uitscheiding via de gal is de belangrijkste eliminatieroute van onveranderd geneesmiddel na orale toediening. Zeer hoge concentraties onveranderd geneesmiddel werden gevonden in de menselijke gal samen met 10 metabolieten, de laatste gevormd door N- en O-demethyleringsprocessen, door hydroxylering van desosamine en de aglyconring en door splitsing van cladinose-conjugaten HPLC en een microbiologische methode om het evalueren van de weefselconcentraties van deze metabolieten hebben aangetoond dat ze geen rol spelen bij de antimicrobiële activiteit van azithromycine.
Farmacokinetiek bij speciale categorieën patiënten
Bejaarden
Een studie uitgevoerd op gezonde vrijwilligers toonde aan dat na een regime van 5 dagen de AUC-waarden iets hoger zijn bij oudere proefpersonen (> 65 jaar) dan bij jongere proefpersonen (
Veranderde nierfunctie
Na eenmaal orale toediening van 1 gram azitromycine zijn geen farmacokinetische effecten waargenomen bij patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornis (GFR 10 - 80 ml/min). Statistisch significante verschillen werden gevonden in AUC0-120 (8,8 mcg-u/ml vs. 11,7 mcg-u/ml), Cmax (1,0 mcg/ml vs. 1,6 mcg/ml) en CLr (2,3 ml/min/ kg vs. 0,2 ml / min / kg) bij de groep met ernstige nierfunctiestoornissen (GFR
Veranderde leverfunctie
Bij patiënten met lichte (Klasse A) tot matige (Klasse B) leverinsufficiëntie werden geen aanwijzingen voor significante veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine in serum aangetoond in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie Bij deze patiënten lijkt de eliminatie van azitromycine via de urine toe te nemen, waarschijnlijk als compensatie voor verminderde leverklaring.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies uitgevoerd met hoge doses die 40 keer de maximale dosis die in de klinische praktijk werd gebruikt, overschreed, bleek azitromycine reversibele fosfolipidose te veroorzaken, in het algemeen zonder duidelijke toxicologische gevolgen.Het effect bleek reversibel te zijn na stopzetting van het geneesmiddel. betekenis van deze bevindingen voor zowel dieren als mensen is onbekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten: gepregelatineerd zetmeel, watervrij calciumfosfaatzuur, natriumcarmellose, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, gedeïoniseerd water.
De voering bevat: titaniumdioxide, lactose, hypromellose, triacetine, gedeïoniseerd water.
ZITROMAX 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: watervrij tribasisch natriumfosfaat, hydroxypropylcellulose, xanthaangom, kersensmaak, vanilleroom, bananensmaak, sucrose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten: 2 jaar.
ZITROMAX 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: ongeopend 2 jaar.
Na reconstitutie kan het poeder voor orale suspensie 10 dagen bij kamertemperatuur worden bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ZITROMAX 500 mg filmomhulde tabletten: PVC blisterverpakking met 3 x 500 mg filmomhulde tabletten.
ZITROMAX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie: Fles van hoge dichtheid polyethyleen met 1500 mg actief bestanddeel met kindveilige sluiting en geschikte dispenser.
Na reconstitutie zal de suspensie 200 mg/5 ml bevatten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
INSTRUCTIES VOOR DE VOORBEREIDING EN TOEDIENING VAN DE SCHORSING
- Schud de fles met het poeder voordat u water toevoegt.
- Gebruik de speciale dispenser op de afsluitdop van de verpakking en vul deze eenmalig met water tot aan het streepje (overeenkomend met 19 ml).
- Giet het water uit de dispenser in de fles.
- Goed schudden zodat al het poeder in suspensie komt.
Eén ml van de aldus gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine (gelijk aan 200 mg voor een dosis van 5 ml).
Schud de suspensie altijd voor gebruik.
De gereconstitueerde suspensie moet worden toegediend met behulp van een van de twee dispensers met schaalverdeling die aan de verpakking zijn bevestigd:
1. "dubbele lepel" afgestudeerd dispenser
Te gebruiken voor kinderen met een gewicht tussen 15 kg en 45 kg. De dispenser bestaat uit een kleine theelepel (inhoud 5 ml) aan de ene kant en een grote theelepel (inhoud 10 ml) aan de andere kant
2. gediplomeerde "spuit" dispenser
Te gebruiken voor kinderen die minder dan 15 kg wegen
1) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "DUBBELE LEPEL" GEGRADUEERDE DOSER
2) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "SPUIT" GEGRADUEERDE DOSER
1. De spuit is gekalibreerd in mg en ml geneesmiddel en kg van het gewicht van het kind
2. Draai de plastic dop los en plaats de spuit, met de adapter, in de fles
3. Zuig de voorgeschreven hoeveelheid suspensie op
4. Maak de spuit los van de adapter
5. Dien de suspensie met de spuit rechtstreeks in de mond van het kind toe
Sluit de fles met de speciale dop en spoel de gebruikte dispenser met schaalverdeling goed af.
AANDACHT
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen die minder dan 15 kg wegen, kan de dosering van 30 mg / kg ook in een enkele toediening worden uitgevoerd, waarbij de "spuit met schaalverdeling" zo vaak als nodig wordt gevuld totdat de voorgeschreven dosis is bereikt.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"500 mg filmomhulde tabletten" 3 tabletten - A.I.C. N. 027860042
"200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie" 1 fles van 1500 mg - A.I.C. N. 027860028
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
30 april 1992/30 april 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 11 januari 2016