Actieve ingrediënten: Heparine (Enoxaparinenatrium)
Clexane 2.000 IE aXa / 0,2 ml oplossing voor injectie
Clexane 4.000 I.E. aXa / 0,4 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Clexane gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Clexane (enoxaparine) is een "laag molecuulgewicht heparine met een" hoge antitrombotische activiteit.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
- Profylaxe van diepe veneuze trombose (DVT) bij algemene chirurgie, bij orthopedische chirurgie en bij bedlegerige niet-chirurgische patiënten met een risico op DVT.
- Behandeling van diepe veneuze trombose met of zonder longembolie.
- Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct in combinatie met acetylsalicylzuur.
- Preventie van stolling tijdens hemodialyse.
Contra-indicaties Wanneer Clexane niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor heparine of zijn derivaten, inclusief andere heparines met een laag molecuulgewicht, of voor één van de hulpstoffen vermeld in de rubriek "Samenstelling".
- Voorgeschiedenis van trombocytopenie met enoxaparine (zie ook rubriek "Speciale waarschuwingen").
- Hemorragische manifestaties of neigingen gerelateerd aan hemostatische aandoeningen, met uitzondering van consumptie-coagulopathieën die niet gerelateerd zijn aan heparine.
- Organische laesies met risico op bloedingen.
- Acute infectieuze endocarditis (behalve die gerelateerd aan mechanische prothesen).
- Hemorragische cerebrovasculaire accidenten.
- Locoregionale anesthesie voor electieve chirurgische procedures is gecontra-indiceerd bij patiënten die heparine krijgen om andere redenen dan profylaxe.
- Relatieve contra-indicaties: associatie met ticlopidine, met salicylaten of NSAID's, met plaatjesaggregatieremmers (dipyridamol, sulfinpyrazon, enz.).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Clexane inneemt
- Niet intramusculair toedienen
- Bloedingen. Net als bij andere anticoagulantia kan bloeding op elke plaats optreden (zie rubriek "Bijwerkingen"). Als er een bloeding optreedt, moet worden gezocht naar de oorsprong van de bloeding en moet een passende behandeling worden ingesteld.
- Net als bij andere anticoagulantia moet enoxaparine-natrium met voorzichtigheid worden gebruikt bij aandoeningen van mogelijk verhoogde bloeding, zoals: - hemostatische stoornissen; - voorgeschiedenis van maagzweer; - recente ischemische beroerte; - ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie; - diabetische retinopathie; - recent neurologische of oogheelkundige chirurgie - gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (zie rubriek "Interacties").
Mechanische hartklepprothesen
Het gebruik van Clexane voor tromboprofylaxe bij patiënten met mechanische hartklepprothesen is niet voldoende onderzocht.Er zijn geïsoleerde meldingen van kleptrombose bij patiënten met mechanische hartklepprothesen tijdens enoxaparinetherapie voor tromboprofylaxe.Verwarrende factoren, waaronder ook de onderliggende ziekte, aangezien onvoldoende klinische gegevens de beoordeling van deze gevallen beperken.Sommige van deze gevallen waren zwangere vrouwen bij wie trombose leidde tot moeder- en foetale dood. Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen kunnen een verhoogd risico hebben op trombo-embolische voorvallen (zie rubriek "Waarschuwingen: Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen").
Bloeding bij oudere patiënten
Bij de doses die worden gebruikt bij de profylaxe van veneuze trombo-embolie bij oudere patiënten, is geen verhoogde neiging tot bloeding waargenomen. Oudere patiënten (vooral 80 jaar of ouder) kunnen een verhoogd risico hebben op bloedingscomplicaties bij therapeutische doses. Nauwgezette klinische controle wordt aanbevolen.
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie bestaat er een risico op verhoogde niveaus van enoxaparine-natrium, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Aangezien de niveaus van enoxaparine-natrium significant verhoogd zijn bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <30 ml/min), is een dosisaanpassing noodzakelijk bij zowel de profylaxe als de behandeling van veneuze trombo-embolie. Hoewel dosisaanpassing niet wordt aanbevolen bij patiënten met een matige (creatinineklaring 30-50 ml/min) en lichte (creatinineklaring 50-80 ml/min) nierfunctiestoornis, is nauwgezette klinische controle aan te raden. Hemodialyse: de dosering zal moeten worden aangepast als de anti-Xa-activiteit lager is dan 0,4 IE/ml of hoger dan 1,2 IE/ml.
Patiënten met laag lichaamsgewicht
Bij vrouwen met een laag lichaamsgewicht (<45 kg) en bij mannen met een laag lichaamsgewicht (<57 kg) werd een verhoging van de spiegels van enoxaparine-natrium waargenomen bij de doses die gebruikt worden voor de profylaxe van veneuze trombo-embolie (niet aangepast aan het lichaamsgewicht). ); dit kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Bij deze patiënten is echter zorgvuldige klinische controle aan te raden.
Zwaarlijvige patiënten
Zwaarlijvige patiënten hebben een hoger risico op trombo-embolie. De veiligheid en werkzaamheid van profylactische doses bij obese patiënten (BMI > 30 kg/m2) zijn niet volledig vastgesteld en er is geen consensus over dosisaanpassing. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen en symptomen van trombusembolie
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Clexane veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Verenigingen niet aanbevolen:
- Acetylsalicylzuur en andere salicylaten (algemeen): Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en agressie van het gastroduodenale slijmvlies door salicylaten). Gebruik andere middelen voor een analgetisch of antipyretisch effect.
- NSAID's (via de algemene route) Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en agressie van het gastroduodenale slijmvlies door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Als de associatie niet kan worden vermeden, stel dan zorgvuldige klinische en biologische surveillance in.
- Ticlopidine Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie door ticlopidine). De combinatie met hoge doses heparine wordt niet aanbevolen.De combinatie met lage doses heparine (preventieve heparinotherapie) vereist zorgvuldig klinisch en biologisch toezicht.
- Andere bloedplaatjesaggregatieremmers (clopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, enz ....) Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie).
Verenigingen die gebruiksvoorzorgsmaatregelen vereisen:
- Orale anticoagulantia Versterking van de anticoagulerende werking Heparine verstoort de protrombinesnelheid. Bij vervanging van heparine door orale anticoagulantia: a. Versterken van de klinische bewaking b) Om het effect van orale anticoagulantia te controleren, neemt u het monster vóór toediening van heparine, als dit discontinu is, of gebruikt u bij voorkeur een reagens dat niet gevoelig is voor heparine.
- Glucocorticoïden (algemene toedieningsweg) Verergering van het hemorragische risico typisch voor behandeling met glucocorticoïden (maagslijmvlies, vasculaire kwetsbaarheid), bij hoge doses of bij langdurige behandeling van meer dan tien dagen. De associatie moet gerechtvaardigd zijn; klinische surveillance verbeteren.
- Dextraan (parenterale route) Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie). Pas de dosering van heparine aan om een hypocoagulabiliteit van meer dan 1,5 maal de referentiewaarde niet te overschrijden, tijdens de combinatie en na de suspensie van dextran.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
De heparines met laag molecuulgewicht verschillen in de methode die bij de productie wordt gebruikt, in het molecuulgewicht en in de specifieke anti-Xa-activiteit, eenheid en dosering; daarom is het niet nodig om van het ene actieve ingrediënt naar het andere over te schakelen.
Dit resulteert in verschillen in farmacokinetiek en geassocieerde biologische activiteiten (bijv. antitrombineactiviteit en bloedplaatjesinteracties). Daarom is speciale aandacht vereist en is naleving van de gebruiksaanwijzing van elk afzonderlijk geneesmiddel vereist.
Spinale / epidurale anesthesie
Bij patiënten die spinale of epidurale anesthesie, epidurale analgesie of lumbaalpunctie ondergaan, kan een lage dosis laagmoleculaire heparineprofylaxe in zeldzame gevallen in verband worden gebracht met spinale of epidurale hematomen die kunnen leiden tot langdurige of permanente verlamming. Het risico wordt verhoogd door het gebruik van peridurale verblijfskatheters voor continue infusie, door de gelijktijdige inname van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), remmers van de bloedplaatjesaggregatie of anticoagulantia, van trauma of van herhaalde spinale punctie, door de aanwezigheid van een onderliggende hemostatische aandoening en door ouderdom, of bij patiënten met een voorgeschiedenis van spinale chirurgie of spinale misvorming. De aanwezigheid van een of meer van deze risicofactoren moet zorgvuldig worden geëvalueerd voordat wordt overgegaan tot dit type anesthesie/analgesie, tijdens profylaxe met heparines met laag molecuulgewicht.
In de regel moet het inbrengen van de wervelkatheter minimaal 8-12 uur na de laatste profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht plaatsvinden. Daaropvolgende doses dienen niet te worden toegediend totdat ten minste 2-4 uur zijn verstreken na het inbrengen of verwijderen van de katheter, of verder worden uitgesteld of niet worden toegediend in het geval van hemorragisch aspireren tijdens de initiële plaatsing van de spinale of epidurale naald. Verwijdering van een "verblijfs" epidurale katheter moet zo ver mogelijk verwijderd worden van de laatste profylactische heparine dosis (ongeveer 8-12 uur) uitgevoerd onder anesthesie.
Als wordt besloten om heparine met een laag moleculair gewicht toe te dienen vóór of na een "epidurale of spinale anesthesie", moet uiterste voorzichtigheid worden betracht en moet frequente controle worden uitgevoerd om tekenen en symptomen van neurologische veranderingen te identificeren, zoals: lumbale pijn, sensorische en motorische stoornissen (gevoelloosheid en zwakte van de onderste ledematen), veranderingen in de blaas- of darmfunctie. Verpleegkundig personeel moet worden geïnstrueerd om deze tekenen en symptomen te identificeren. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om het medisch of verplegend personeel onmiddellijk op de hoogte te stellen als een van de bovenstaande symptomen optreedt. als tekenen of symptomen van epidurale of spinaal hematoom wordt vermoed, moet onmiddellijk een diagnose worden gesteld en moet een behandeling worden gestart die decompressie van het ruggenmerg omvat.
Door heparine geïnduceerde trombocytopenie
Trombocytopenie is een bekende complicatie van heparinetherapie en kan 4 tot 10 dagen na aanvang van de behandeling optreden, maar zelfs eerder in het geval van eerdere heparine-geïnduceerde trombocytopenie. dan 100.000/mm3), die stabiel kan blijven of achteruit kan gaan, zelfs als de toediening van heparine wordt voortgezet.
In sommige gevallen kan een meer ernstige vorm (type II heparinetrombocytopenie), immuungemedieerd, worden vastgesteld, gekenmerkt door de vorming van antilichamen tegen het heparine-bloedplaatjesfactor 4-complex. Bij deze patiënten kan zich een nieuwe trombus ontwikkelen die gepaard gaat met trombocytopenie, als gevolg van " onomkeerbare aggregatie van bloedplaatjes veroorzaakt door "heparine, het zogenaamde" witte trombussyndroom ". Dit proces kan leiden tot ernstige trombo-embolische complicaties zoals huidnecrose, arteriële embolie van de extremiteiten, myocardinfarct, longembolie, beroerte en soms de dood. Daarom moet de toediening van heparine met laag molecuulgewicht worden gestaakt naast het optreden van trombocytopenie, zelfs als de patiënt een nieuwe trombose ontwikkelt of een eerdere trombose verergert. De voortzetting van de behandeling met anticoagulantia, voor trombose die de oorzaak is van de lopende behandeling of voor een nieuw begin of verergering daarvan, moet, na suspensie van heparine, worden ondernomen met een alternatief anticoagulans.In deze gevallen moet de onmiddellijke introductie van een anticoagulans behandeling is riskant oraal (gevallen van verergering van trombose zijn gemeld).
Daarom moet trombocytopenie van welke aard dan ook zorgvuldig worden gecontroleerd. Als het aantal bloedplaatjes onder de 100.000/mm3 daalt, of als terugkerende trombose optreedt, moet de behandeling met laagmoleculaire heparine worden stopgezet. Vóór de behandeling en daarna tweemaal per week gedurende de eerste maand in geval van langdurige toediening.
Percutane coronaire revascularisatieprocedures
Om het risico op bloedingen na gebruik van vasculaire apparatuur tijdens de behandeling van instabiele angina en niet-Q-myocardinfarct te minimaliseren, moet de introducer 6-8 uur na subcutane toediening van de enoxaparine-dosis op zijn plaats blijven. De volgende geplande dosis mag niet eerder dan 6-8 uur na verwijdering van de introducer worden toegediend.De toegangsplaats moet worden onderzocht op tekenen van bloeding of blauwe plekken.
Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen
Het gebruik van Clexane voor tromboprofylaxe bij zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen is niet voldoende onderzocht In een klinische studie bij zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen die werden behandeld met enoxaparine (1 mg/kg/bid) om het risico op trombo-embolische voorvallen te verminderen Slechts twee van de acht patiënten kregen trombotische voorvallen die leidden tot klepblokkade en daaropvolgende maternale en foetale sterfte Er zijn geïsoleerde post-marketing meldingen van kleptrombose bij zwangere vrouwen met mechanische klepprothesen hartprothesen tijdens enoxaparinetherapie voor tromboprofylaxe Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen kunnen een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen hebben (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik: Mechanische hartklepprothesen").
Laboratorium testen:
Bij doses die worden gebruikt voor profylaxe van veneuze trombo-embolie, heeft enoxaparine-natrium geen significante invloed op de bloedingstijd en de totale bloedstollingstijdtests, noch interfereert het met de bloedplaatjesaggregatie of de binding van fibrinogeen aan bloedplaatjes.
Bij hogere doses kunnen verhogingen van de aPTT (gedeeltelijk geactiveerde tromboplastinetijd) en ACT (geactiveerde stollingstijd) optreden.
De verhogingen van aPTT en ACT zijn niet lineair gecorreleerd met de verhoogde antitrombotische activiteit van enoxaparine-natrium en zijn daarom ongeschikte en onbetrouwbare tests om de activiteit van enoxaparine-natrium te controleren.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Dierstudies hebben geen embryotoxische of teratogene eigenschappen aangetoond. Bij vrouwen is er geen bewijs dat enoxaparine-natrium de placentabarrière passeert tijdens het tweede trimester van de zwangerschap. Er is geen informatie beschikbaar over het eerste en derde trimester. Om deze redenen mag dit geneesmiddel alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als uw arts heeft vastgesteld dat dit nodig is. (zie ook rubriek "Waarschuwingen: Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen" en "Voorzorgsmaatregelen: Mechanische hartklepprothesen"). Indien epidurale anesthesie wordt overwogen, is het raadzaam de behandeling met heparine te staken.
Voedertijd
Het is niet bekend of enoxaparine-natrium onveranderd in de moedermelk wordt uitgescheiden.Orale absorptie van enoxaparine-natrium is onwaarschijnlijk. Uit voorzorg moet moeders die borstvoeding geven echter worden geadviseerd geen borstvoeding te geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Clexane heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Clexane te gebruiken: Dosering
-
Subcutane toediening
Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
De aanbevolen dosis enoxaparine-natrium is 100 I.E. anti-Xa (1 mg) / kg elke 12 uur door subcutane injectie, gelijktijdig toegediend met oraal acetylsalicylzuur (100 tot 325 mg per dag). De behandeling van deze patiënten met enoxaparine-natrium moet worden voorgeschreven voor ten minste 2 dagen en worden voortgezet totdat de klinische situatie zich stabiliseert. Over het algemeen is de duur van de behandeling 2 tot 8 dagen.
Profylaxe en behandeling van diepe veneuze trombose (DVT)
Bij patiënten met een matig trombo-embolisch risico wordt effectieve preventie van trombo-embolische aandoeningen bereikt door injectie van 2.000 I.E. aXa (0,2 ml) / dag. Bij algemene chirurgie moet de eerste injectie ongeveer 2 uur voor de operatie worden gegeven.
Bij patiënten met een hoog trombo-embolisch risico en in het bijzonder ter voorbereiding op orthopedische chirurgie, wordt aanbevolen een dosis enoxaparine toe te dienen die gelijk is aan 4.000 I.E. aXa (0,4 ml) / dag in een enkele dagelijkse toediening Bij orthopedische chirurgie wordt de eerste injectie 12 uur voor de operatie gegeven.
De duur van de behandeling zal samenvallen met die van het aanhouden van het trombo-embolische risico, en in het algemeen tot aan het lopen van de patiënt (gemiddeld 7 tot 10 dagen na de operatie). Onder normale gebruiksomstandigheden verandert enoxaparine de stolling niet parameters Behandelingssurveillance op basis van deze tests is daarom niet nodig.
Bij de behandeling van diepe veneuze trombose volgt enoxaparine de traditionele heparinetherapie die is ingesteld na een positieve diagnose.Enoxaparine zal worden toegediend met een snelheid van één injectie om de 12 uur gedurende 10 dagen.
De dosis van elke injectie zal 100 I.E. zijn. aXa / kg lichaamsgewicht. Bij bedlegerige niet-chirurgische patiënten met een risico op DVT is de aanbevolen dosis enoxaparine natrium 40 mg eenmaal daags via subcutane injectie. Behandeling met enoxaparine-natrium wordt voorgeschreven voor minimaal 6 dagen en wordt voortgezet totdat u weer volledig kunt lopen, gedurende maximaal 14 dagen.
Een behandeling van langere duur kan geschikt zijn: de toediening van enoxaparine moet worden voortgezet zolang er een trombo-embolisch risico is en totdat de patiënt loopt.
Biologische surveillance: zie "Speciale waarschuwingen".
Injectietechniek
De subcutane injectie moet, bij voorkeur met de patiënt in decubitus, worden uitgevoerd in het subcutane celweefsel van de anterolaterale of posterolaterale buikgordel, afwisselend rechts en links.
De voorgevulde spuiten zijn klaar voor gebruik, dus u hoeft de lucht in de spuit niet uit te blazen voordat u gaat injecteren.
De injectie zelf moet worden uitgevoerd door de naald volledig in te brengen, loodrecht en niet tangentieel, in de dikte van een huidplooi tussen duim en wijsvinger van de bediener.
De huidplooi moet tijdens de injectie worden vastgehouden.
Voor spuiten met automatisch veiligheidssysteem
De voorgevulde spuiten zijn uitgerust met een automatisch veiligheidssysteem om te voorkomen dat de naald per ongeluk blijft steken na injectie.Aan het einde van de injectie, terwijl u de zuiger aan het einde van zijn slag houdt, verwijdert u de naald van de injectieplaats.
Door de naald van uzelf en andere mensen af te richten, activeert u het veiligheidssysteem door stevig op de zuiger te drukken. De beschermhuls bedekt automatisch de naald en tegelijkertijd bevestigt een hoorbare "klik" de activering van het veiligheidssysteem. spuit in de juiste container.
-
Intravasculaire toediening
Preventie van coagulatie tijdens hemodialyse Bij patiënten die herhaalde hemodialysesessies moeten ondergaan, kan de preventie van coagulatie binnen het hemodialysecircuit worden bereikt door aan het begin van de sessie een dosis toe te dienen die gelijk is aan 100 IE / kg in de arteriële lijn van het circuit. Deze dosis is meestal voldoende om een sessie van 4 uur uit te voeren. Als er fibrinefilamenten in het circuit verschijnen, kan een extra dosis van 50-100 IE / kg worden gebruikt, afhankelijk van de tijd die ontbreekt aan het einde van de sessie. Bij patiënten met risico op bloedingen (met name in het geval van pre- of postoperatieve hemodialysesessies) of die zich ontwikkelende hemorragische syndromen hebben, kunnen dialysesessies worden uitgevoerd met een dosis van 50 IE/kg (toegang dubbel vasculair) of 75 IE/kg ( eenvoudige vasculaire toegang).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Clexane heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Clexane, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als algemene regel geldt dat ernstige gevolgen niet te vrezen zijn bij een massale orale inname van enoxaparine (geen gemelde gevallen), rekening houdend met de minimale maag- en darmabsorptie van het product.
Ter verificatie kan echter een plasmatest van de anti-Xa- en anti-IIa-activiteiten worden uitgevoerd.
Een accidentele overdosis enoxaparine via de extracorporale (intravasculaire) of subcutane weg kan bloedingscomplicaties veroorzaken als gevolg van het optreden van antistollingsactiviteit, die grotendeels kan worden geneutraliseerd door langzame intraveneuze injectie van protamine (sulfaat of hydrochloride).
De protaminedosis moet gelijk zijn aan die van geïnjecteerde enoxaparine, d.w.z.: 1 mg of 100 anti-heparine-eenheden protamine om de anti-IIa-activiteit te neutraliseren, bepaald door 1 mg (100 IE aXa) enoxaparine, als enoxaparine binnen de vorige 8 uur. Als enoxaparine echter meer dan 8 uur voorafgaand aan de toediening van protamine is toegediend of als is vastgesteld dat een tweede dosis protamine nodig is, kan een infusie van 0,5 mg protamine per 1 mg enoxaparine worden gebruikt. Na 12 uur toediening van enoxaparine is toediening van protamine wellicht niet nodig.
Maar zelfs in het geval van hoge doseringen van protamine wordt de anti-Xa-activiteit nooit volledig geneutraliseerd (maximaal: ongeveer 60%), en laat zo de persistentie van een antitrombotische activiteit toe. Als u vragen heeft over het gebruik van Clexane, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Clexane
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De frequentie van de hieronder beschreven bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
bloedingen
In klinische onderzoeken waren bloedingen de meest gemelde bijwerkingen. Ze omvatten ernstige bloedingen, gemeld met een maximale incidentie van 4,2% (chirurgische patiënten). Sommige van deze gevallen waren fataal.
Net als bij andere anticoagulantia kunnen bloedingen optreden in aanwezigheid van geassocieerde risicofactoren zoals: organische laesies met bloedingsdiathese, invasieve procedures of na gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de hemostase verstoren.
* zoals hematomen, ecchymosen naast die verschenen op de injectieplaats, wonden met hematoom, hematurie, epistaxis en gastro-intestinale bloedingen.
Trombocytopenie en trombocytose
* toename van het aantal bloedplaatjes > 400 G/L ** licht, van voorbijgaande aard en asymptomatisch tijdens de eerste dagen van de behandeling.
Andere klinisch relevante bijwerkingen
Deze reacties worden hieronder vermeld, ongeacht de indicaties, per systeem/orgaanklasse, gegroepeerd op frequentie en volgorde van afnemende ernst.
* zoals oedeem op de injectieplaats, bloeding, overgevoeligheid, ontsteking, lichte zwelling, pijn of lokale reacties (NOS) ** transaminasespiegels> 3 keer de bovengrens van normaal
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van Clexane na toelating en marketing.Deze reacties zijn het gevolg van spontane geslachtsgemeenschap, daarom is hun frequentie "niet bekend" (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Immuunsysteemaandoeningen - Anafylactische/anafylactoïde reacties waaronder shock
- Zenuwstelselaandoeningen - Hoofdpijn
- Bloedvataandoeningen - Gevallen van spinale of epidurale hematomen zijn gemeld in verband met het profylactische gebruik van heparine tijdens spinale of epidurale anesthesie of lumbaalpunctie. Deze reacties hebben geleid tot neurologische veranderingen in verschillende mate, waaronder langdurige of permanente verlamming (zie rubriek Speciale waarschuwingen).
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen - Anemie (voornamelijk in de context van bloedingen) - Gevallen van immuunallergische trombocytopenie met trombose; in sommige van deze gevallen werd de trombose gecompliceerd door een orgaaninfarct of ischemie van de ledematen (zie rubriek Speciale waarschuwingen) - Eosinofilie geïsoleerd of geassocieerd met huidverschijnselen
- Huid- en onderhuidaandoeningen - Overgevoeligheid cutane vasculitis, meestal gelokaliseerde huidnecrose op de injectieplaats (deze reacties worden meestal voorafgegaan door het verschijnen van purpura of erythemateuze, geïnfiltreerde en pijnlijke plaques). In deze gevallen is het noodzakelijk om de behandeling met enoxaparine natrium te staken. Knobbeltjes op de injectieplaats (inflammatoire knobbeltjes, die geen cystische insluitsels van enoxaparine-natrium zijn). Deze voorvallen verdwenen binnen een paar dagen en er was geen stopzetting van de behandeling nodig
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Osteoporose na langdurige therapie
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie te verstrekken over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Clexane 2.000 IE aXa / 0,2 ml oplossing voor injectie
Een voorgevulde spuit van 0,2 ml bevat:
Actief bestanddeel: enoxaparine natrium 2.000 I.E. aXa
Hulpstoffen: water voor injecties
Clexane 4.000 I.E. aXa / 0,4 ml oplossing voor injectie
Een voorgevulde spuit van 0,4 ml bevat:
Actief bestanddeel: enoxaparine natrium 4.000 I.E. aXa
Hulpstoffen: water voor injecties
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie voor subcutaan en intravasculair gebruik.
2000 UI aXa / 0,2 ml - 6 voorgevulde spuiten van 0,2 ml met of zonder automatisch veiligheidssysteem
4000 IE aXa / 0,4 ml - 6 voorgevulde spuiten van 0,4 ml met of zonder automatisch veiligheidssysteem
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Clexane 2.000 IE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Clexane 2.000 IE aXa / 0,2 ml oplossing voor injectie
Een voorgevulde spuit van 0,2 ml bevat:
Actief bestanddeel: enoxaparine natrium 2.000 I.E. aXa.
Clexane 4.000 I.E. aXa / 0,4 ml oplossing voor injectie
Een voorgevulde spuit van 0,4 ml bevat:
Actief bestanddeel: enoxaparine natrium 4.000 I.E. aXa.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor subcutaan en intravasculair gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
- Profylaxe van diepe veneuze trombose (DVT) bij algemene chirurgie, bij orthopedische chirurgie en bij bedlegerige niet-chirurgische patiënten met een risico op DVT.
- Behandeling van diepe veneuze trombose met of zonder longembolie.
- Behandeling van instabiele angina en niet-Q-myocardinfarct in combinatie met acetylsalicylzuur.
- Preventie van stolling tijdens hemodialyse.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
De aanbevolen dosis enoxaparine-natrium is 100 I.E. anti-Xa (1 mg) / kg elke 12 uur door subcutane injectie, gelijktijdig toegediend met oraal acetylsalicylzuur (100 tot 325 mg per dag). De behandeling van deze patiënten met enoxaparine-natrium moet worden voorgeschreven voor ten minste 2 dagen en worden voortgezet totdat de klinische situatie zich stabiliseert. Over het algemeen is de duur van de behandeling 2 tot 8 dagen.
Profylaxe en behandeling van diepe veneuze trombose (DVT)
Bij patiënten met een matig trombo-embolisch risico wordt effectieve preventie van trombo-embolische aandoeningen bereikt door injectie van 2.000 I.E. aXa (0,2 ml) / dag.
In algemene operatie de eerste injectie moet ongeveer 2 uur voor de operatie worden gegeven.
Bij patiënten met een hoog trombo-embolisch risico en in het bijzonder ter voorbereiding op orthopedische chirurgie, wordt aanbevolen een dosis enoxaparine toe te dienen die gelijk is aan 4.000 I.E. aXa (0,4 ml) / dag in een enkele dagelijkse toediening.
In orthopedische operatie de eerste injectie wordt 12 uur voor de operatie gegeven.
De duur van de behandeling zal samenvallen met die van het aanhouden van het trombo-embolische risico, en in het algemeen tot het lopen van de patiënt (gemiddeld 7 tot 10 dagen na de operatie).
Onder normale gebruiksomstandigheden wijzigt enoxaparine de stollingsparameters niet. Behandelingssurveillance op basis van deze tests is daarom niet nodig.
In behandeling van diepe veneuze trombose, enoxaparine volgt de traditionele heparinetherapie die is ingesteld na een positieve diagnose.
De enoxaparine zal worden toegediend met een snelheid van één injectie om de 12 uur gedurende 10 dagen De dosis van elke injectie zal 100 I.E.xa/kg lichaamsgewicht zijn.
In bedlegerige niet-chirurgische patiënten met een risico op DVTDe aanbevolen dosis enoxaparine-natrium is eenmaal daags 40 mg via subcutane injectie. Behandeling met enoxaparine-natrium wordt voorgeschreven voor minimaal 6 dagen en wordt voortgezet totdat u weer volledig kunt lopen, gedurende maximaal 14 dagen.
Een behandeling van langere duur kan geschikt zijn: de toediening van enoxaparine moet worden voortgezet zolang er een trombo-embolisch risico is en totdat de patiënt loopt.
Biologische surveillance: zie rubriek 4.4.
Injectietechniek
De subcutane injectie moet, bij voorkeur met de patiënt in decubitus, worden uitgevoerd in het subcutane celweefsel van de anterolaterale of posterolaterale buikgordel, afwisselend rechts en links.
De voorgevulde spuiten zijn klaar voor gebruik, dus u hoeft de lucht in de spuit niet uit te blazen voordat u gaat injecteren.
De injectie zelf moet worden uitgevoerd door de naald volledig in te brengen, loodrecht en niet tangentieel, in de dikte van een huidplooi, gemaakt tussen duim en wijsvinger van de bediener.
De huidplooi moet tijdens de injectie worden vastgehouden.
Voor spuiten met automatisch veiligheidssysteem
De voorgevulde spuiten zijn uitgerust met een automatisch veiligheidssysteem om te voorkomen dat de naald per ongeluk blijft steken na injectie. Aan het einde van de injectie, houdt u de zuiger aan het einde van zijn slag, trekt u de naald uit de injectieplaats en richt u deze weg van andere personen en uzelf, druk nogmaals stevig op de zuiger om het veiligheidssysteem te activeren: de beschermhuls zal automatisch de naald bedekken en tegelijkertijd hoort u een "klik" om de activering van het veiligheidssysteem te bevestigen.
Intravasculaire toediening
Preventie van stolling tijdens hemodialyse
Bij patiënten die herhaalde hemodialysesessies moeten ondergaan, kan de preventie van stolling in het hemodialysecircuit worden bereikt door aan het begin van de sessie een dosis van 100 IE/kg in de arteriële lijn van het circuit toe te dienen. Deze dosis is meestal voldoende. het uitvoeren van een sessie van 4 uur Mochten er fibrinefilamenten in het circuit verschijnen, dan kan een extra dosis van 50-100 IE/kg worden gebruikt, afhankelijk van de resterende tijd tot het einde van de sessie patiënten met een hoog risico op bloedingen (vooral in in het geval van pre- of postoperatieve hemodialysesessies) of die zich ontwikkelende hemorragische syndromen hebben, kunnen dialysesessies worden uitgevoerd met een dosis van 50 IE/kg (dubbele vasculaire toegang) of 75 IE/kg (eenvoudige vasculaire toegang).
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor heparine of zijn derivaten, inclusief andere heparines met een laag molecuulgewicht, of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Voorgeschiedenis van trombocytopenie met enoxaparine (zie rubriek 4.4).
- Hemorragische manifestaties of neigingen gerelateerd aan hemostasestoornissen, met uitzondering van consumptiecoagulopathieën die niet gerelateerd zijn aan heparine.
- Organische laesies met risico op bloedingen.
- Acute infectieuze endocarditis (behalve die gerelateerd aan mechanische prothesen).
- Hemorragische cerebrovasculaire accidenten.
- Locoregionale anesthesie voor electieve chirurgische ingrepen is gecontra-indiceerd bij patiënten die heparine krijgen om andere redenen dan profylaxe.
- Relatieve contra-indicaties: associatie met ticlopidine, met salicylaten of NSAID's, met plaatjesaggregatieremmers (dipyridamol, sulfinpyrazon, enz.).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
De laagmoleculaire heparines verschillen in de methode die bij de productie wordt gebruikt, in het molecuulgewicht en in de specifieke anti-Xa-activiteit, eenheid en dosering, daarom is het niet nodig om van het ene actieve ingrediënt naar het andere over te schakelen.Dit bepaalt verschillen in farmacokinetiek en geassocieerde biologische activiteiten (bijv. antitrombine-activiteit en bloedplaatjesinteracties) Speciale aandacht en naleving van de gebruiksaanwijzing van elk afzonderlijk geneesmiddel is daarom vereist.
Spinale / epidurale anesthesie
Bij patiënten die spinale of epidurale anesthesie, epidurale analgesie of lumbaalpunctie ondergaan, kan een lage dosis laagmoleculaire heparineprofylaxe in zeldzame gevallen in verband worden gebracht met spinale of epidurale hematomen die kunnen leiden tot langdurige of permanente verlamming. Het risico wordt verhoogd door het gebruik van peridurale verblijfskatheters voor continue infusie, door de gelijktijdige inname van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), remmers van de bloedplaatjesaggregatie of anticoagulantia, van trauma of van herhaalde spinale punctie, door de aanwezigheid van een onderliggende hemostatische aandoening en door ouderdom, of bij patiënten met een voorgeschiedenis van spinale chirurgie of spinale misvorming. De aanwezigheid van een of meer van deze risicofactoren moet zorgvuldig worden geëvalueerd voordat wordt overgegaan tot dit type anesthesie/analgesie, tijdens profylaxe met heparines met laag molecuulgewicht.
In de regel moet het inbrengen van de wervelkatheter minimaal 8-12 uur na de laatste profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht plaatsvinden. Daaropvolgende doses dienen niet te worden toegediend totdat ten minste 2-4 uur zijn verstreken na het inbrengen of verwijderen van de katheter, of verder worden uitgesteld of niet worden toegediend in het geval van hemorragisch aspireren tijdens de initiële plaatsing van de spinale of epidurale naald. Verwijdering van een "verblijfs" epidurale katheter moet zo ver mogelijk verwijderd worden van de laatste profylactische heparine dosis (ongeveer 8-12 uur) uitgevoerd onder anesthesie.
Als wordt besloten om heparine met een laag moleculair gewicht toe te dienen voor of na een "epidurale of spinale anesthesie", moet uiterste voorzichtigheid worden betracht en moet frequente controle worden uitgevoerd om tekenen en symptomen van neurologische veranderingen te identificeren, zoals: lumbale pijn, sensorische en motorische stoornissen ( gevoelloosheid en zwakte van de onderste ledematen), veranderingen in blaas- of darmfunctie Het verplegend personeel moet worden geïnstrueerd om deze tekenen en symptomen te herkennen. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om het medisch of verplegend personeel onmiddellijk op de hoogte te stellen als een van de bovenstaande symptomen optreedt.
Als tekenen of symptomen van een epiduraal of spinaal hematoom worden vermoed, moet onmiddellijk een diagnose worden gesteld en moet een behandeling worden gestart die decompressie van het ruggenmerg omvat.
Door heparine geïnduceerde trombocytopenie
Trombocytopenie is een bekende complicatie van heparinetherapie en kan 4 tot 10 dagen na aanvang van de behandeling optreden, maar zelfs eerder in het geval van eerdere heparine-geïnduceerde trombocytopenie. dan 100.000/mm3), die stabiel kan blijven of achteruit kan gaan, zelfs als de toediening van heparine wordt voortgezet.
In sommige gevallen kan een meer ernstige vorm (type II heparinetrombocytopenie), immuungemedieerd, worden vastgesteld, gekenmerkt door de vorming van antilichamen tegen het heparine-bloedplaatjesfactor 4-complex. Bij deze patiënten kan zich een nieuwe trombus ontwikkelen die gepaard gaat met trombocytopenie, als gevolg van " onomkeerbare aggregatie van bloedplaatjes veroorzaakt door "heparine, het zogenaamde" witte trombussyndroom ". Dit proces kan leiden tot ernstige trombo-embolische complicaties zoals huidnecrose, arteriële embolie van de extremiteiten, myocardinfarct, longembolie, beroerte en soms de dood. Daarom moet de toediening van heparine met laag molecuulgewicht worden gestaakt naast het optreden van trombocytopenie, zelfs als de patiënt een nieuwe trombose ontwikkelt of een eerdere trombose verergert. De voortzetting van de behandeling met anticoagulantia, voor trombose die de oorzaak is van de lopende behandeling of voor een nieuw begin of verergering daarvan, moet, na suspensie van heparine, worden ondernomen met een alternatief anticoagulans.In deze gevallen moet de onmiddellijke introductie van een anticoagulans behandeling is riskant oraal (gevallen van verergering van trombose zijn gemeld).
Daarom moet trombocytopenie van welke aard dan ook zorgvuldig worden gecontroleerd.
Als het aantal bloedplaatjes onder 100.000/mm3 daalt, of als terugkerende trombose optreedt, moet de laagmoleculaire heparine worden stopgezet.
Het aantal bloedplaatjes moet vóór de behandeling worden geëvalueerd en daarna tweemaal per week gedurende de eerste maand in geval van langdurige toediening.
Percutane coronaire revascularisatieprocedures
Om het risico op bloedingen na gebruik van vasculaire apparatuur tijdens de behandeling van instabiele angina en niet-Q-myocardinfarct te minimaliseren, moet de introducer 6-8 uur na subcutane toediening van de enoxaparine-dosis op zijn plaats blijven. De volgende geplande dosis mag niet eerder dan 6-8 uur na verwijdering van de introducer worden toegediend.De toegangsplaats moet worden onderzocht op tekenen van bloeding of blauwe plekken.
Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen
Het gebruik van Clexane voor tromboprofylaxe bij zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen is niet voldoende onderzocht In een klinische studie bij zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen die werden behandeld met enoxaparine (1 mg/kg/bid) om het risico op trombo-embolische voorvallen te verminderen Slechts twee van de acht patiënten kregen trombotische voorvallen die leidden tot klepblokkering en daaropvolgende maternale en foetale sterfte Er zijn geïsoleerde postmarketingmeldingen van kleptrombose bij zwangere vrouwen met mechanische klepprothesen tijdens enoxaparinetherapie voor tromboprofylaxe Zwangere vrouwen met mechanisch hart klepprothesen kunnen een verhoogd risico hebben op trombo-embolische voorvallen (zie rubriek 4.4 "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik: Mechanische hartklepprothesen').
Laboratorium testen:
Bij doses die worden gebruikt voor profylaxe van veneuze trombo-embolie, heeft enoxaparine-natrium geen significante invloed op de bloedingstijd en de totale bloedstollingstijdtests, noch interfereert het met de bloedplaatjesaggregatie of de binding van fibrinogeen aan bloedplaatjes.
Bij hogere doses kunnen verhogingen van de aPTT (gedeeltelijk geactiveerde tromboplastinetijd) en ACT (geactiveerde stollingstijd) optreden.
De verhogingen van aPTT en ACT zijn niet lineair gecorreleerd met de verhoogde antitrombotische activiteit van enoxaparine-natrium en zijn daarom ongeschikte en onbetrouwbare tests om de activiteit van enoxaparine-natrium te controleren.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
• Niet intramusculair toedienen
• Bloeden
Net als bij andere anticoagulantia kan bloeding op elke plaats optreden (zie "Bijwerkingen"). In het geval van een bloeding moet de bron van de bloeding worden gezocht en moet een passende behandeling worden ingesteld.
• Net als bij andere anticoagulantia moet enoxaparine-natrium met voorzichtigheid worden gebruikt bij aandoeningen van mogelijk verhoogde bloeding, zoals:
- hemostasestoornissen;
- voorgeschiedenis van maagzweer;
- recente ischemische beroerte;
- ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie;
- diabetische retinopathie;
- recente neurologische chirurgie of oogheelkunde;
- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden (zie rubriek 4.5)
Mechanische hartklepprothesen
Het gebruik van Clexane voor tromboprofylaxe bij patiënten met mechanische hartklepprothesen is niet voldoende onderzocht.Er zijn geïsoleerde meldingen van kleptrombose bij patiënten met mechanische hartklepprothesen tijdens enoxaparinetherapie voor tromboprofylaxe.Verstorende factoren waaronder onderliggende ziekte, evenals onvoldoende klinische gegevens beperken de beoordeling van deze gevallen. Sommige van deze gevallen waren zwangere vrouwen bij wie trombose heeft geleid tot maternale en foetale sterfte. Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen kunnen een verhoogd risico hebben op trombo-embolische voorvallen (zie rubriek 4.4 "Waarschuwingen: Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen').
Bloeding bij oudere patiënten
Bij de doses die worden gebruikt bij de profylaxe van veneuze trombo-embolie bij oudere patiënten, is geen verhoogde neiging tot bloeding waargenomen. Oudere patiënten (vooral 80 jaar of ouder) kunnen een verhoogd risico hebben op bloedingscomplicaties bij therapeutische doses. Nauwgezette klinische controle wordt aanbevolen. (zie paragraaf 5.2).
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie bestaat er een risico op verhoogde niveaus van enoxaparine-natrium, wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Aangezien de enoxaparine-natriumspiegels significant verhoogd zijn bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (aanpassing van de dosis creatinineklaring bij zowel profylaxe als behandeling van veneuze trombo-embolie. creatinine 30-50 ml/min) en licht (creatinineklaring 50-80 ml/min), zorgvuldige klinische monitoring is raadzaam (zie rubriek 5.2).
Hemodialyse: de doses zullen moeten worden aangepast als de anti-Xa-activiteit lager is dan 0,4 IE/ml of hoger dan 1,2 IE/ml.
Patiënten met laag lichaamsgewicht
Bij vrouwen met een laag lichaamsgewicht (
Zwaarlijvige patiënten
Zwaarlijvige patiënten hebben een hoger risico op trombo-embolie. De veiligheid en werkzaamheid van profylactische doses bij obese patiënten (BMI> 30 kg/m2) zijn niet volledig vastgesteld en er is geen consensus over dosisaanpassing. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen en symptomen van trombo-embolie
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Verenigingen niet aanbevolen:
- Acetylsalicylzuur en andere salicylaten (over het algemeen):
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en agressie van het gastroduodenale slijmvlies door salicylaten).
Gebruik andere middelen voor een analgetisch of antipyretisch effect.
- NSAID's (over het algemeen)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en agressie van het gastroduodenale slijmvlies door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
Als de associatie niet kan worden vermeden, stel dan zorgvuldige klinische en biologische surveillance in.
- Ticlopidine
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie door ticlopidine).
De associatie met hoge doses heparine wordt niet aanbevolen.
De associatie met lage doses heparine (preventieve heparinotherapie) vereist een zorgvuldig klinisch en biologisch toezicht.
- Andere bloedplaatjesaggregatieremmers (clopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, enz.)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie).
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen:
- Orale anticoagulantia
Versterking van de antistollingswerking Heparine verstoort de protrombinesnelheid.
Bij vervanging van heparine door orale anticoagulantia:
tot. versterken van klinische surveillance
B. om het effect van orale anticoagulantia te controleren, neem het monster vóór toediening van heparine, als dit discontinu is, of gebruik bij voorkeur een reagens dat niet gevoelig is voor heparine.
- Glucocorticoïden (via algemeen)
Verslechtering van het hemorragische risico dat typisch is voor behandeling met glucocorticoïden (maagslijmvlies, vasculaire kwetsbaarheid) bij hoge doses of bij langdurige behandeling van meer dan tien dagen.
De associatie moet gerechtvaardigd zijn; klinische surveillance verbeteren.
- zij behendig (Injecteren)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie).
Pas de dosering van heparine aan om een hypocoagulabiliteit van meer dan 1,5 maal de referentiewaarde niet te overschrijden, tijdens de combinatie en na de suspensie van dextran.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dierstudies hebben geen embryotoxische of teratogene eigenschappen aangetoond.
Bij de zwangere vrouwelijke rat is de overdracht van 35S-gelabeld enoxaparine-natrium naar de foetus via de placenta minimaal.
Bij vrouwen is er geen bewijs dat enoxaparine-natrium de placentabarrière passeert tijdens het tweede trimester van de zwangerschap. Er is geen informatie beschikbaar over het eerste en derde trimester. Om deze redenen en omdat dierstudies niet altijd voorspellend zijn voor de respons bij de mens, mag dit geneesmiddel alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de arts heeft vastgesteld dat dit nodig is.
(zie ook rubriek 4.4 "Waarschuwingen: Zwangere vrouwen met mechanische hartklepprothesen" En "Voorzorgsmaatregelen: Mechanische hartklepprothesen')
Zwangerschap
Bij zogende ratten is de concentratie van 35S-gelabeld enoxaparine-natrium of zijn gelabelde metabolieten in melk erg laag.
Het is niet bekend of enoxaparine natrium onveranderd wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Orale absorptie van enoxaparine natrium is onwaarschijnlijk, maar als voorzorgsmaatregel dient moeders die borstvoeding geven te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Clexane heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De frequentie van de hieronder beschreven bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
bloedingen:
In klinische onderzoeken waren bloedingen de meest gemelde bijwerkingen. Ze omvatten ernstige bloedingen, gemeld met een maximale incidentie van 4,2% (chirurgische patiënten). Sommige van deze gevallen waren fataal.
Net als bij andere anticoagulantia kunnen bloedingen optreden in aanwezigheid van geassocieerde risicofactoren zoals: organische laesies met bloedingsdiathese, invasieve procedures of na gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de hemostase verstoren (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
* zoals blauwe plekken, blauwe plekken naast die die op de injectieplaats verschenen, wondhematoom, hematurie, epistaxis en gastro-intestinale bloedingen.
Trombocytopenie en trombocytose:
* verhoogd aantal bloedplaatjes > 400 G/L
** mild, van voorbijgaande aard en asymptomatisch tijdens de eerste dagen van de therapie
Andere klinisch relevante bijwerkingen:
Deze reacties worden hieronder vermeld, ongeacht de indicaties, per systeem/orgaanklasse, gegroepeerd op frequentie en volgorde van afnemende ernst.
* zoals oedeem op de injectieplaats, bloeding, overgevoeligheid, ontsteking, lichte zwelling, pijn of lokale reacties (NOS)
** transaminasespiegels> 3 keer de bovengrens van normaal
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van Clexane na toelating en het op de markt brengen van deze bijwerkingen: deze bijwerkingen zijn het gevolg van spontane meldingen, daarom is hun frequentie "niet bekend" (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
• Aandoeningen van het immuunsysteem
- Anafylactische/anafylactoïde reacties inclusief shock
• Zenuwstelselaandoeningen
- Hoofdpijn
• Vasculaire pathologieën
- Gevallen van spinale of epidurale hematomen zijn gemeld in verband met profylactisch gebruik van heparine tijdens spinale of epidurale anesthesie of lumbaalpunctie. Deze reacties hebben geleid tot neurologische veranderingen in verschillende mate, waaronder langdurige of permanente verlamming (zie rubriek 4.4).
• Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
- Bloedarmoede (voornamelijk in het kader van bloedingen)
- Gevallen van immuunallergische trombocytopenie met trombose; in sommige van deze gevallen werd de trombose gecompliceerd door een orgaaninfarct of ischemie van de ledematen (zie rubriek 4.4)
- Eosinofilie geïsoleerd of geassocieerd met huidverschijnselen
• Huid- en onderhuidaandoeningen
- Overgevoeligheid cutane vasculitis, huidnecrose, meestal gelokaliseerd op de injectieplaats (deze reacties worden meestal voorafgegaan door het verschijnen van purpura of erythemateuze, geïnfiltreerde en pijnlijke plaques). In deze gevallen is het noodzakelijk om de behandeling met enoxaparine natrium te staken.
- Knobbeltjes op de injectieplaats (inflammatoire knobbeltjes, die geen cystische insluitsels van enoxaparine-natrium zijn). Deze voorvallen verdwenen binnen een paar dagen en er was geen stopzetting van de behandeling nodig
- Alopecia
• Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
- Osteoporose na langdurige therapie
Melding van bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Italiaans Geneesmiddelenbureau . Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Als algemene regel geldt dat ernstige gevolgen niet te vrezen zijn bij een massale orale inname van enoxaparine (geen gemelde gevallen), rekening houdend met de minimale maag- en darmabsorptie van het product.
Ter verificatie kan echter een plasmatest van de anti-Xa- en anti-IIa-activiteiten worden uitgevoerd.
Een accidentele overdosis enoxaparine via de extracorporale (intravasculaire) of subcutane weg kan bloedingscomplicaties veroorzaken als gevolg van het optreden van antistollingsactiviteit, die grotendeels kan worden geneutraliseerd door langzame intraveneuze injectie van protamine (sulfaat of hydrochloride).
De protaminedosis moet gelijk zijn aan die van geïnjecteerde enoxaparine, d.w.z.: 1 mg of 100 anti-heparine-eenheden protamine om de anti-IIa-activiteit te neutraliseren, bepaald door 1 mg (100 IE aXa) enoxaparine, als enoxaparine binnen de vorige 8 uur. Als enoxaparine echter meer dan 8 uur voorafgaand aan de toediening van protamine is toegediend of als is vastgesteld dat een tweede dosis protamine nodig is, kan een infusie van 0,5 mg protamine per 1 mg enoxaparine worden gebruikt. Na 12 uur toediening van enoxaparine is toediening van protamine wellicht niet nodig.
Maar zelfs in het geval van hoge doseringen van protamine wordt de anti-Xa-activiteit nooit volledig geneutraliseerd (maximaal: ongeveer 60%), en laat zo de persistentie van een antitrombotische activiteit toe.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitrombotica - heparine.
ATC-code: B01AB05.
Enoxaparine-natrium is een heparine met een laag molecuulgewicht met een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 4500 dalton.
De molecuulgewichtsverdeling is als volgt:
2000 tot 8000 dalton ≥ 68%
> 8000 dalton ≤ 18%.
Enoxaparine-natrium wordt verkregen door alkalische depolymerisatie van de benzylester van heparine afkomstig van het darmslijmvlies van het varken. Zijn structuur wordt gekenmerkt door een groep 2-O-sulfo-4-enepiranosuronzuur aan het niet-reducerende uiteinde en door een 2-N,6-O-disulfo-D-glucosamine aan het reducerende uiteinde van de keten Ongeveer 20% van de enoxaparinestructuur (15% tot 25%) bevat een watervrij 1,6-derivaat aan het reducerende uiteinde van de keten. polysacharide keten.
In een in vitro gezuiverd systeem heeft enoxaparine-natrium een hoge anti-Xa-activiteit (ongeveer 100 IE/mg) en een lage anti-IIa- of antitrombine-activiteit (ongeveer 28 IE/mg). Farmacodynamische parameters bestudeerd bij gezonde vrijwilligers enoxaparineconcentraties boven 100- 200 mg/ml waren vergelijkbaar.
Klinische gegevens bij de behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
In een groot multicenter onderzoek werden 3171 patiënten met acute onstabiele angina of niet-Q-myocardinfarct geïncludeerd en gerandomiseerd om subcutaan enoxaparine natrium 1 mg / dag te krijgen in combinatie met aspirine (100 tot 325 mg eenmaal daags). kg elke 12 uur of intraveneus niet-gefractioneerd heparine in doses aangepast aan de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT).Patiënten werden minimaal 2 dagen tot maximaal 8 dagen in het ziekenhuis behandeld, totdat de klinische toestand zich stabiliseerde, revascularisatieprocedures of ontslag uit het ziekenhuis. Patiënten werden gedurende 30 dagen gevolgd. Enoxaparine-natrium vergeleken met klassieke heparine verminderde de incidentie van terugkerende angina, myocardinfarct of overlijden met een relatieve risicoreductie van 16,2% op dag 14, met onderhoud gedurende de periode van 30 dagen. Bovendien ondergingen minder patiënten in de enoxaparine-natriumgroep revascularisatie met percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypass-transplantatie (CABG) (relatieve risicoreductie op dag 30: 15,8%).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische parameters van enoxaparine werden bestudeerd, bij de aanbevolen doses voor enkelvoudige en herhaalde subcutane toediening en na enkelvoudige intraveneuze toediening, voornamelijk in termen van ontwikkeling van anti-Xa- en ook anti-IIa-activiteit.
De kwantitatieve bepaling van de anti-Xa en anti-IIa farmacokinetische activiteit werd uitgevoerd met een amidolytische methode die gevalideerd is op een specifiek substraat en een gekalibreerde standaard van enoxaparine met betrekking tot de internationale standaard voor heparines met laag molecuulgewicht (NIBSC).
• Biologische beschikbaarheid en absorptie
De absolute biologische beschikbaarheid van enoxaparine-natrium na subcutane injectie, gebaseerd op anti-Xa-activiteit, is bijna 100%. Bij gezonde vrijwilligers hebben het injectievolume en de concentratie in het bereik van 100-200 mg/ml geen invloed op de farmacokinetische parameters.
Maximale plasma-anti-Xa-activiteit wordt gemiddeld 3-5 uur na subcutane toediening waargenomen en bereikt niveaus van ongeveer 0,2, 0,4, 1,0 en 1,3 IE/ml anti-Xa na subcutane doses van 20 mg, 40 mg, 1,0 mg/kg en 1,5 mg/kg respectievelijk.
De farmacokinetiek van enoxaparine over de aanbevolen dosisbereiken is lineair. De variabiliteit tussen patiënten en tussen patiënten is laag.
Bij gezonde vrijwilligers wordt na herhaalde subcutane toediening van doses van 40 mg/dag en 1,5 mg/kg/dag de steady-state bereikt op dag 2 met een gemiddelde blootstellingsratio die ongeveer 15% hoger is dan die na toediening van een enkele dosis. . Steady-state activiteitsniveaus van enoxaparine kunnen worden voorspeld na toediening van een enkelvoudige dosis. Na herhaalde subcutane toediening van doses van 1 mg/kg tweemaal daags wordt steady-state bereikt na 3 of 4 dagen met een gemiddelde blootstelling die 65% hoger is dan bij toediening van een enkelvoudige dosis en met een gemiddelde en minimale piek van ongeveer 1,2 en 0,52 IE/ml Dit verschil in steady-state wordt verwacht vanwege de farmacokinetiek van enoxaparine-natrium en ligt binnen het therapeutische bereik.
De plasma-anti-IIa-activiteit na subcutane toediening is ongeveer 10 keer lager dan de anti-Xa-activiteit. Na herhaalde toediening van doses van respectievelijk 1 mg/kg tweemaal daags en 1,5 mg/kg/dag, wordt de maximale anti-IIa-plasmaactiviteit ongeveer 3-4 uur na subcutane toediening waargenomen en bereikt deze 0,13 IE/ml en 0,19 IE/ml.
• Verdeling
Het distributievolume van de anti-Xa-activiteit van enoxaparine-natrium is ongeveer 5 liter en is vergelijkbaar met het bloedvolume.
• Metabolisme en eliminatie
Enoxaparine-natrium is een geneesmiddel met een lage klaring, de gemiddelde anti-Xa-plasmaklaring is 0,74 l/uur na een intraveneuze infusie van 1,5 mg/kg gedurende 6 uur. Eliminatie lijkt monofasisch met een halfwaardetijd van ongeveer 4 uur na enkelvoudige subcutane toediening en tot ongeveer 7 uur na herhaalde toediening. Enoxaparine-natrium wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd door desulfatie en/of depolymerisatie tot fragmenten met een lager molecuulgewicht en met een zeer lage biologische potentie.
De renale klaring van actieve fragmenten is goed voor ongeveer 10% van de toegediende dosis, terwijl de totale renale excretie van actieve en inactieve fragmenten goed is voor 40% van de dosis.
KENMERKEN VAN HET PRODUCT IN BIJZONDERE POPULATIES
• Bejaarden
Op basis van de resultaten verkregen uit de analyse van de farmacokinetische parameters bij deze populatie, is het farmacokinetische profiel van enoxaparine-natrium niet anders bij oudere proefpersonen dan bij jonge proefpersonen wanneer de nierfunctie normaal is. Aangezien bekend is dat de nierfunctie afneemt met de leeftijd, kunnen oudere patiënten een verminderde eliminatie van enoxaparine natrium vertonen (zie rubriek 4.4).
• Nierfalen
Bij steady-state werd een lineair verband waargenomen tussen plasma-anti-Xa-klaring en creatinineklaring, wat een afname in de klaring van enoxaparine-natrium aantoont bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Steady-state blootstelling aan anti-Xa, weergegeven door AUC, nam marginaal toe na herhaalde subcutane dosering van 40 mg/dag bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 50-80 ml/min) of matige (creatinineklaring 30-50 ml/min) ). Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
• Gewicht
Bij gezonde vrijwilligers met obesitas (BMI 30-48 kg/m2) is na herhaalde subcutane toediening van 1,5 mg/kg/dag de gemiddelde AUC van anti-Xa-activiteit bij steady-state iets hoger dan bij controlepersonen. max is niet gestegen. Een lagere klaring gerelateerd aan het lichaamsgewicht wordt waargenomen bij obese personen die subcutaan worden behandeld.
Het is aangetoond dat na een niet-aangepaste toediening voor het gewicht, zoals een enkelvoudige subcutane dosis van 40 mg, de blootstelling aan anti-Xa 52% hoger is bij vrouwen met een laag lichaamsgewicht (
• Hemodialyse
In een studie uitgevoerd bij patiënten die dialyse ondergingen, was de eliminatiesnelheid na intraveneuze toediening van een enkelvoudige dosis van 0,25 of 0,50 mg/kg vergelijkbaar, terwijl de AUC verdubbeld was in vergelijking met de controlepopulatie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd om het carcinogene potentieel van enoxaparine te evalueren.
Enoxaparine was niet mutageen in onderzoeken in vitro, waaronder de Ames-test, mutatietest in muizenlymfoomcellen, chromosomale aberratietest in menselijke lymfocyten en in vivo onderzoek van chromosomale aberratie in beenmerg van ratten.
Enoxaparine bleek geen effect te hebben op de vruchtbaarheid of reproductiecapaciteit van mannelijke en vrouwelijke ratten bij doses tot 20 mg/kg/dag sc Teratogene studies werden uitgevoerd bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen met doses enoxaparine tot 30 mg/kg / dag toegediend sc Er waren geen teratogene effecten of foetotoxiciteit als gevolg van enoxaparine.
Afgezien van het anticoagulerende effect van enoxaparine, waren er geen bijwerkingen in een subcutaan toxiciteitsonderzoek bij ratten en honden bij een dosis van 15 mg/kg/dag gedurende 13 weken of in een subcutaan en intraveneus toxiciteitsonderzoek bij een dosis van 10 mg/kg / dag gedurende 26 weken bij zowel ratten als apen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Niet mengen met andere medicijnen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 6 voorgevulde spuiten van 0,2 ml (2.000 IE aXa) met of zonder automatisch veiligheidssysteem
Doos met 6 voorgevulde spuiten van 0,4 ml (4000 IE aXa) met of zonder automatisch veiligheidssysteem
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De voorgevulde spuit is klaar voor onmiddellijk gebruik.
Clexane oplossing voor injectie kan worden geleverd in voorgevulde spuiten met een automatisch veiligheidssysteem om te voorkomen dat de naald na injectie blijft steken.
Zie rubriek 4.2 voor meer informatie over het gebruik van de spuit.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml oplossing voor injectie - 6 voorgevulde spuiten van 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml oplossing voor injectie - 6 voorgevulde spuiten van 0,2 ml met AIC-veiligheidssysteem n. 026966059
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml oplossing voor injectie - 6 voorgevulde spuiten van 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml oplossing voor injectie - 6 voorgevulde spuiten van 0,4 ml met AIC-veiligheidssysteem n. 026966061
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2014