Actieve ingrediënten: Deferasirox
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Exjade bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - EXJADE 125 mg dispergeerbare tabletten, EXJADE 250 mg dispergeerbare tabletten, EXJADE 500 mg dispergeerbare tabletten
- EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten, EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten, EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Exjade gebruikt? Waar is het voor?
Wat is EXJADE
EXJADE bevat de werkzame stof deferasirox. Het is een ijzerchelator, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om overtollig ijzer uit het lichaam te verwijderen (ijzerstapeling).Deferasirox bindt zich aan overtollig ijzer en verwijdert het door het voornamelijk in de ontlasting te elimineren.
Waar is EXJADE voor?
Bij patiënten met verschillende vormen van bloedarmoede (bijvoorbeeld thalassemie, sikkelcelanemie of myelodysplastische syndromen (MDS) kunnen herhaalde bloedtransfusies nodig zijn. Deze kunnen echter een teveel aan ijzer in het lichaam veroorzaken. Dit komt doordat het bloed ijzer in het lichaam heeft geen natuurlijke manier om overtollig ijzer te verwijderen dat door bloedtransfusies is ingebracht Bij patiënten met thalassemiesyndromen die geen bloedtransfusies krijgen, kan zich in de loop van de tijd ook een ijzerstapeling ontwikkelen, voornamelijk als gevolg van een verhoogde bloeddruk. tot een laag aantal bloedcellen Na verloop van tijd kan een teveel aan ijzer belangrijke organen zoals de lever en het hart beschadigen Medicijnen die ijzerchelatoren worden genoemd, worden gebruikt om ijzer te elimineren overtollig ijzer en verminderen het risico dat dit bepaalde organen kan beschadigen.
EXJADE wordt gebruikt voor de behandeling van ijzerstapeling als gevolg van frequente bloedtransfusies bij patiënten van 6 jaar en ouder met bèta-thalassemie major.
EXJADE wordt ook gebruikt voor de behandeling van ijzerstapeling wanneer deferoxaminetherapie gecontra-indiceerd of ontoereikend is bij patiënten met bèta-thalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van onregelmatige bloedtransfusies, bij patiënten met andere vormen van bloedarmoede en bij kinderen tussen 2 en 5 jaar. .
EXJADE wordt ook gebruikt wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of ontoereikend is voor de behandeling van patiënten van 10 jaar en ouder met ijzerstapeling geassocieerd met thalassemiesyndromen, maar die geen bloedtransfusie nodig hebben.
Contra-indicaties Wanneer Exjade niet mag worden gebruikt
Gebruik EXJADE niet
- als u allergisch bent voor deferasirox of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel. Als dit op u van toepassing is, vertel dit dan aan uw arts voordat u EXJADE inneemt. Als u denkt dat u allergisch bent, vraag dan uw arts om advies.
- als u een matige of ernstige nierziekte heeft.
- als u momenteel andere ijzerchelerende geneesmiddelen gebruikt.
EXJADE wordt niet aanbevolen
- als u zich in een vergevorderd stadium van het myelodysplastisch syndroom bevindt (MDS: verminderde aanmaak van bloedcellen door het beenmerg) of als u gevorderde kanker heeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Exjade inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u EXJADE inneemt:
- als u een nier- of leverprobleem heeft.
- als u een hartprobleem heeft door ijzerstapeling.
- als u een duidelijke vermindering van uw urineproductie bemerkt (teken van een nierprobleem).
- als u ernstige huiduitslag of ademhalingsmoeilijkheden heeft en duizeligheid of zwelling, vooral van het gezicht en de keel (tekenen van een ernstige allergische reactie).
- als u huiduitslag, rode huid, blaarvorming op de lippen, ogen of mond, vervellen van de huid, koorts heeft (tekenen van een ernstige huidreactie)
- als u last krijgt van een combinatie van slaperigheid, pijn in de rechter bovenbuik, geel worden of meer geel worden van de huid of ogen en donkere urine (tekenen van leverproblemen).
- als u bloed overgeeft en/of zwarte ontlasting heeft.
- als u vaak buikpijn heeft, vooral na het eten of het innemen van EXJADE.
- als u vaak last heeft van brandend maagzuur.
- als u een laag aantal bloedplaatjes of witte bloedcellen heeft bij bloedonderzoeken.
- als u wazig ziet.
- als u diarree of braken heeft.
Als een van deze situaties op u van toepassing is, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Controle van de behandeling met EXJADE
Tijdens uw behandeling zult u regelmatig bloed- en urineonderzoeken ondergaan. Zij zullen de hoeveelheid ijzer in uw lichaam (ferritinegehalte in uw bloed) controleren om te zien hoe EXJADE werkt. De tests zullen ook de nierfunctie (bloedcreatininespiegel, aanwezigheid van eiwit in de urine) en leverfunctie (bloedtransaminasespiegel) controleren. Uw arts kan u vragen om een nierbiopsie te ondergaan als hij of zij aanzienlijke nierbeschadiging vermoedt. De lever kan ook worden onderworpen aan MRI-tests (magnetic resonance imaging) om de hoeveelheid ijzer in de lever te bepalen. Uw arts zal deze tests evalueren om te beslissen welke dosis EXJADE voor u het meest geschikt is en hij zal deze tests ook gebruiken om te beslissen wanneer u moet stoppen met het gebruik van EXJADE.
Uit voorzorg wordt uw zicht en gehoor jaarlijks tijdens de behandeling onderzocht.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Exjade veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt in het bijzonder voor:
- andere ijzerchelatoren, die niet met EXJADE mogen worden ingenomen,
- antacida (geneesmiddelen voor de behandeling van brandend maagzuur) die aluminium bevatten en die niet op hetzelfde tijdstip van de dag met EXJADE mogen worden ingenomen,
- ciclosporine (gebruikt om afstoting van een getransplanteerd orgaan te voorkomen of voor andere aandoeningen zoals reumatoïde artritis of atopische dermatitis),
- simvastatine (gebruikt om cholesterol te verlagen),
- sommige pijnstillers of ontstekingsremmende geneesmiddelen (bijv. aspirine, ibuprofen, corticosteroïden),
- orale bisfosfonaten (gebruikt om osteoporose te behandelen),
- anticoagulantia (gebruikt om bloedstolling te voorkomen of te behandelen),
- hormonale anticonceptiva (anticonceptiemiddelen),
- bepridil, ergotamine (gebruikt bij hartproblemen en migraine),
- repaglinide (gebruikt voor de behandeling van diabetes),
- rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose),
- fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine (gebruikt voor de behandeling van epilepsie),
- ritonavir (gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie),
- paclitaxel (gebruikt bij de behandeling van kanker),
- theofylline (gebruikt voor de behandeling van aandoeningen van de luchtwegen zoals astma),
- clozapine (gebruikt voor de behandeling van psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie)
- tizanidine (gebruikt als spierverslapper),
- colestyramine (gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen).
Aanvullende tests kunnen nodig zijn om de bloedspiegels van sommige van deze geneesmiddelen te controleren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Ouderen (65 jaar of ouder)
EXJADE kan door mensen van 65 jaar en ouder worden gebruikt in dezelfde dosis als bij volwassenen. Oudere patiënten kunnen meer bijwerkingen krijgen (vooral diarree) dan jongere patiënten. Ze dienen nauwlettend door uw arts te worden gecontroleerd op bijwerkingen waarvoor een dosisaanpassing nodig kan zijn.
Kinderen en adolescenten
EXJADE kan worden gebruikt bij kinderen en adolescenten die regelmatig bloedtransfusies krijgen van 2 jaar en ouder en bij kinderen en adolescenten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen van 10 jaar en ouder. De arts zal de dosis aanpassen op basis van de groei van de patiënt
EXJADE wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 2 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
EXJADE wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk.
Als u momenteel een oraal anticonceptivum of een anticonceptiepleister gebruikt om zwangerschap te voorkomen, moet u een extra of ander type anticonceptie gebruiken (bijv. condooms), omdat EXJADE de werkzaamheid van orale en pleisteranticonceptiva kan verminderen.
Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met EXJADE.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt nadat u EXJADE heeft ingenomen, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u zich niet meer duizelig voelt.
EXJADE bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Exjade te gebruiken: Dosering
Behandeling met EXJADE zal plaatsvinden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van ijzerstapeling veroorzaakt door bloedtransfusies.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoeveel EXJADE te nemen?
- De gebruikelijke dagelijkse dosis EXJADE filmomhulde tabletten aan het begin van de behandeling voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies krijgen, is 14 mg per kilogram lichaamsgewicht. Uw arts kan een hogere of lagere startdosis aanbevelen op basis van de behoefte aan individuele behandeling.
- De gebruikelijke dagelijkse dosis EXJADE filmomhulde tabletten aan het begin van de behandeling voor patiënten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen 7 mg per kilogram lichaamsgewicht e.
- Afhankelijk van hoe u op de behandeling reageert, kan uw arts uw behandeling vervolgens wijzigen door de dosis te verhogen of te verlagen.
- De maximale aanbevolen dagelijkse dosis van EXJADE filmomhulde tabletten is:
- 28 mg per kilogram lichaamsgewicht voor patiënten die regelmatig bloedtransfusies krijgen,
- 14 mg per kilogram lichaamsgewicht voor volwassen patiënten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen,
- 7 mg per kilogram lichaamsgewicht voor kinderen en adolescenten die niet regelmatig bloedtransfusies krijgen.
Deferasirox is ook verkrijgbaar in de vorm van "dispergeerbare" tabletten. Als u overstapt van dispergeerbare tabletten naar deze filmomhulde tabletten, is een dosisaanpassing vereist.
Wanneer moet EXJADE worden ingenomen?
- Neem EXJADE eenmaal per dag, elke dag, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in met wat water.
- Neem EXJADE filmomhulde tabletten in op een lege maag of bij een lichte maaltijd. Als u EXJADE elke dag op hetzelfde tijdstip inneemt, kunt u er ook aan herinneren wanneer u uw tabletten moet innemen.
Voor patiënten die de tabletten niet in hun geheel kunnen doorslikken, kunnen EXJADE filmomhulde tabletten worden fijngemaakt en toegediend door de volledige dosis op zacht voedsel zoals yoghurt of appelpuree (pure appel) te strooien. Voedsel moet onmiddellijk en volledig worden geconsumeerd. Bewaar het niet voor toekomstig gebruik.
Hoe lang moet EXJADE worden ingenomen?
Blijf EXJADE elke dag innemen zolang uw arts u dat zegt. Dit is een langdurige behandeling, die maanden of jaren kan duren. Uw ziekte zal regelmatig door uw arts worden gecontroleerd om te controleren of de behandeling effectief is (zie ook rubriek 2: "Controle van de behandeling met EXJADE").
Als u vragen heeft over hoe lang u EXJADE moet gebruiken, neem dan contact op met uw arts.
Bent u vergeten EXJADE in te nemen?
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert gedurende die dag. Neem de volgende dosis zoals gepland. Neem de volgende dag geen dubbele dosis om de vergeten tablet(ten) in te halen.
Als u stopt met het innemen van EXJADE
Stop niet met het innemen van EXJADE tenzij uw arts u dat zegt Als u stopt met het innemen, zal het overtollige ijzer niet langer uit uw lichaam worden verwijderd (zie ook hierboven onder "Hoe lang moet u EXJADE gebruiken").
Overdosering Wat te doen als u te veel Exjade heeft ingenomen
Als u te veel EXJADE heeft ingenomen, of als iemand anders per ongeluk uw tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis voor advies. Laat hen de verpakking met tabletten zien. Mogelijk hebt u medische behandeling nodig.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Exjade
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste bijwerkingen zijn licht tot matig van aard en verdwijnen gewoonlijk na een behandelingsperiode van enkele dagen tot enkele weken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en vereisen onmiddellijke medische aandacht.
Deze bijwerkingen komen soms voor (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) of zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers).
- Als u ernstige huiduitslag heeft, of moeite heeft met ademhalen en duizeligheid of zwelling, voornamelijk van het gezicht en de keel (tekenen van een ernstige allergische reactie),
- Als u ernstige huiduitslag, rode huid, blaarvorming op de lippen, in de ogen of in de mond, vervellen van de huid, koorts (tekenen van een ernstige huidreactie),
- Als u een duidelijke vermindering van uw urineproductie bemerkt (teken van nierprobleem),
- Als u een combinatie ervaart van slaperigheid, pijn in de rechter bovenbuik, geel worden of meer geel worden van de huid of ogen en donkere urine (tekenen van leverproblemen),
- Als u bloed overgeeft en/of zwarte ontlasting heeft,
- Als u vaak buikpijn heeft, vooral na het eten of het innemen van EXJADE,
- Als u regelmatig last heeft van brandend maagzuur,
- Als u gedeeltelijk gezichtsverlies ervaart,
- Als u hevige pijn in de bovenbuik (pancreatitis) krijgt, stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel en vertel het onmiddellijk aan uw arts.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig worden.
Deze bijwerkingen komen niet vaak voor.
- Als u wazig of wazig ziet,
- Als u een verminderd gehoor heeft,
vertel het uw arts zo snel mogelijk.
Andere bijwerkingen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Veranderingen in nierfunctietesten.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Gastro-intestinale stoornissen, zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, opgeblazen gevoel, constipatie, indigestie
- Uitslag
- Hoofdpijn
- Abnormale leverfunctietesten
- jeuk
- Abnormale urinetest (eiwit in urine)
Als een van deze bijwerkingen u ernstig treft, vertel dit dan aan uw arts.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Duizeligheid
- Koorts
- Keelpijn
- Zwelling in de armen of benen
- Huidverkleuring
- Ongerustheid
- Slaapstoornissen
- Vermoeidheid
Als een van deze bijwerkingen ernstig optreedt, vertel dit dan aan uw arts.
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
- Een afname van het aantal cellen dat betrokken is bij de bloedstolling (trombocytopenie), in het aantal rode bloedcellen (verergering van "anemie), in het aantal witte bloedcellen (neutropenie) of in het aantal van alle soorten bloedcellen ( pancytopenie)
- Haaruitval
- Nierstenen
- Lage urineproductie
- Een scheur in de wand van de maag of darmen die pijnlijk kan zijn en misselijkheid kan veroorzaken
- Ernstige pijn in de bovenbuik (pancreatitis)
- Verhoogde zuurgraad van het bloed (metabole acidose).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het landelijke meldsysteem. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking na EXP en op de doos na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
- Gebruik geen verpakking die beschadigd is of tekenen van manipulatie vertoont.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat EXJADE
Het werkzame bestanddeel is deferasirox.
Elke EXJADE 90 mg filmomhulde tablet bevat 90 mg deferasirox.
Elke EXJADE 180 mg filmomhulde tablet bevat 180 mg deferasirox.
Elke EXJADE 360 mg filmomhulde tablet bevat 360 mg deferasirox.
De andere bestanddelen zijn microkristallijne cellulose; crospovidon; povidon (K30); magnesium stearaat; colloïdaal watervrij siliciumdioxide en poloxameer 188. De tabletomhulling bevat: hypromellose; titaandioxide (E171); macrogol; talk; indigokarmijn aluminiumlak (E132).
Beschrijving van hoe EXJADE eruit ziet en inhoud van het pakket
EXJADE wordt geleverd in de vorm van filmomhulde tabletten. De filmomhulde tabletten zijn ovaal en biconvex.
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten zijn lichtblauw en hebben aan de ene kant de markering "90" en aan de andere kant "NVR".
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten zijn middenblauw en hebben aan de ene kant de markering "180" en aan de andere kant "NVR".
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en hebben aan de ene kant "360" en aan de andere kant "NVR".
Elke verpakking bevat 30 of 90 filmomhulde tabletten in blisterverpakkingen. Multiverpakkingen bevatten 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten of sterktes in uw land in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXJADE
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 90 mg deferasirox.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 180 mg deferasirox.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat 360 mg deferasirox.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
Lichtblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met afgeschuinde randen en bedrukt met NVR aan de ene kant en 90 aan de andere kant. Geschatte tabletgrootte 10,7 mm x 4,2 mm.
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
Middelblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met afgeschuinde randen en bedrukt met NVR aan de ene kant en 180 aan de andere kant, tabletgrootte ongeveer 14 mm x 5,5 mm.
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met afgeschuinde randen en bedrukt met NVR aan de ene kant en 360 aan de andere. Tabletgrootte ongeveer 17 mm x 6,7 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
EXJADE is geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van frequente bloedtransfusies (≥7 ml/kg/maand geconcentreerde rode bloedcellen) bij patiënten van 6 jaar en ouder met bèta-thalassemie major.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of ontoereikend is bij de volgende patiëntengroepen:
- bij pediatrische patiënten met bèta-thalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van frequente bloedtransfusies (≥7 ml / kg / maand geconcentreerde rode bloedcellen) in de leeftijd van 2 tot 5 jaar,
- bij volwassen en pediatrische patiënten met bèta-thalassemie major met ijzerstapeling als gevolg van zeldzame bloedtransfusies (
- bij volwassen en pediatrische patiënten met andere anemie van 2 jaar en ouder.
EXJADE is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ijzerstapeling die chelatietherapie vereist wanneer deferoxaminetherapie gecontra-indiceerd of ontoereikend is bij patiënten van 10 jaar en ouder met niet-transfusieafhankelijke thalassemiesyndromen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met EXJADE moet worden gestart en voortgezet door artsen die ervaring hebben met de behandeling van chronische ijzerstapeling.
Dosering
IJzerstapeling door bloedtransfusies
Het wordt aanbevolen om de behandeling te starten na transfusie van ongeveer 20 eenheden (ongeveer 100 ml/kg) geconcentreerde rode bloedcellen (RBC's) of wanneer klinische monitoring de aanwezigheid van chronische ijzerstapeling aantoont (bijv. serumferritine > 1.000 mcg/l). Doses (in mg/kg) moeten worden berekend en afgerond op de dichtstbijzijnde hele tablet.
De doelen van ijzerchelatietherapie zijn het elimineren van de hoeveelheid ijzer die in transfusies wordt toegediend en, indien nodig, het verminderen van de bestaande ijzerbelasting.
EXJADE filmomhulde tabletten vertonen een hogere biologische beschikbaarheid dan de EXJADE dispergeerbare tabletformulering (zie rubriek 5.2). In geval van overschakeling van dispergeerbare tabletten naar filmomhulde tabletten, dient de dosis van de filmomhulde tabletten 30% lager te zijn dan de dosis van de dispergeerbare tabletten, afgerond op de dichtstbijzijnde hele tablet.
De overeenkomstige doses voor beide formuleringen worden in de onderstaande tabel weergegeven.
Tabel 1 Aanbevolen doseringen voor ijzerstapeling door bloedtransfusies
Startdosis
De aanbevolen dagelijkse startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten is 14 mg/kg lichaamsgewicht.
Een dagelijkse startdosering van 21 mg/kg kan worden overwogen voor patiënten die een hoog ijzergehalte in het lichaam moeten verlagen en die ook meer dan 14 ml/kg/maand GRC krijgen (ongeveer > 4 eenheden/maand voor een volwassene).
Een dagelijkse startdosering van 7 mg/kg kan worden overwogen voor patiënten die het ijzergehalte in het lichaam niet hoeven te verlagen en die ook minder dan 7 ml/kg/maand GRC krijgen (ongeveer
Voor patiënten die al adequaat zijn behandeld met deferoxamine, kan een startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten worden overwogen die numeriek een derde van de deferoxaminedosis is (bijv. een patiënt die 40 mg/kg/dag deferoxamine krijgt gedurende 5 dagen per week (of equivalent) kan verschuiven naar een initiële dagelijkse dosis van 14 mg/kg/dag EXJADE filmomhulde tabletten). Wanneer dit resulteert in een dagelijkse dosis van minder dan 14 mg/kg lichaamsgewicht, moet de respons van de patiënt worden gecontroleerd en, als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt, moet een dosisverhoging worden overwogen (zie rubriek 5.1).
Dosisaanpassing
Het wordt aanbevolen om het serumferritine maandelijks te controleren en de dosis EXJADE, indien nodig, elke 3-6 maanden aan te passen op basis van trends in de serum-ferritinewaarden. moet worden aangepast aan de individuele respons en therapeutische doelen van de patiënt (handhaving of vermindering van de ijzerbelasting) Bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met doses van 21 mg/kg (bijv. trend in de tijd), kan worden beschouwd als doses tot 28 mg/kg.De beschikbaarheid van gegevens over de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van EXJADE dispergeerbare tabletten die worden gebruikt in doses hoger dan 30 mg/kg is momenteel beperkt (264 patiënten werden gemiddeld gedurende 1 jaar gevolgd na dosisverhoging). Als slechts een zeer slechte beheersing van hemosiderose wordt bereikt bij doses tot 21 mg/kg, kan een verdere verhoging (tot maximaal 28 mg/kg) mogelijk geen bevredigende controle opleveren en kunnen alternatieve behandelingsopties worden overwogen. doseringen hoger dan 21 mg/kg dient de behandeling met deze doseringen niet te worden voortgezet en indien mogelijk dienen alternatieve behandelingsopties te worden overwogen. Doses hoger dan 28 mg/kg worden niet aanbevolen omdat er slechts één beperkte ervaring is met doseringen boven dit niveau.
Bij patiënten die worden behandeld met doses hoger dan 21 mg/kg, dienen dosisverlagingen in het bereik van 3,5 tot 7 mg/kg te worden overwogen wanneer controle is bereikt (bijv. serumferritinespiegels die aanhoudend lager zijn dan 2500 mcg/le die in de loop van de tijd een dalende trend vertonen). Bij patiënten bij wie de serum-ferritinespiegel de referentiewaarde heeft bereikt (meestal tussen 500 en 1.000 mcg/l), dient te worden overwogen om de bloedspiegels te verlagen tot een dosisverlaging van 3,5 tot 7 mg/kg. Als ferritine consequent onder 500 mcg/l daalt, dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
Chelatietherapie mag alleen worden gestart als er aanwijzingen zijn voor ijzerstapeling (leverijzerconcentratie (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw of serumferritine consistent> 800 mcg / l). LIC is de geprefereerde methode voor het bepalen van ijzerstapeling en moet worden gebruikt waar deze beschikbaar is. Voorzichtigheid is geboden bij alle patiënten tijdens chelatietherapie om het risico op overchelatie te minimaliseren.
EXJADE filmomhulde tabletten vertonen een hogere biologische beschikbaarheid dan de EXJADE dispergeerbare tabletformulering (zie rubriek 5.2). In geval van overschakeling van dispergeerbare tabletten naar filmomhulde tabletten, dient de dosis van de filmomhulde tabletten 30% lager te zijn dan de dosis van de dispergeerbare tabletten, afgerond op de dichtstbijzijnde hele tablet.
De overeenkomstige doses voor beide formuleringen worden in de onderstaande tabel weergegeven.
Tabel 2 Aanbevolen doseringen voor niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
* LIC is de geprefereerde methode om ijzerstapeling te bepalen.
Startdosis
Bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen is de aanbevolen dagelijkse startdosering van EXJADE filmomhulde tabletten 7 mg/kg lichaamsgewicht.
Dosisaanpassing
Het wordt aanbevolen om het serumferritine maandelijks te controleren. Na elke 3-6 maanden behandeling moet een dosisverhoging in stappen van 3,5 tot 7 mg/kg worden overwogen als de LIC van de patiënt ≥7 mg Fe/g dw is, of als het serumferritine constant > 2000 mcg/l is en niet een dalende trend vertonen en of de patiënt het middel goed verdraagt. Doses boven 14 mg/kg worden niet aanbevolen omdat er geen ervaring is met doses boven dit niveau bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen.
Bij patiënten bij wie LIC niet is geëvalueerd en het serumferritine ≤ 2000 mcg/l is, mag de dosering niet hoger zijn dan 7 mg/kg.
Voor patiënten bij wie de dosis is verhoogd tot meer dan 7 mg/kg, wordt een dosisverlaging tot 7 mg/kg of minder aanbevolen wanneer de LIC
Stopzetting van de behandeling
De behandeling moet worden stopgezet zodra een bevredigend ijzergehalte in het lichaam (LIC
Speciale categorieën patiënten
Oudere patiënten (≥65 jaar oud)
De doseringsaanbevelingen voor oudere patiënten zijn dezelfde als hierboven beschreven. In klinische onderzoeken ondervonden oudere patiënten een hogere frequentie van bijwerkingen dan jongere patiënten (in het bijzonder diarree) en ze dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op bijwerkingen die mogelijk een dosisaanpassing vereisen.
Pediatrische populatie
IJzerstapeling door bloedtransfusies:
De doseringsaanbevelingen voor pediatrische patiënten van 2-17 jaar met ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies zijn dezelfde als voor volwassen patiënten. Bij het berekenen van de dosis moet rekening worden gehouden met de gewichtsveranderingen van pediatrische patiënten in de loop van de tijd.
Bij kinderen met ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies in de leeftijd van 2 tot 5 jaar is de blootstelling lager dan bij volwassenen (zie rubriek 5.2). Bijgevolg kunnen patiënten in deze leeftijdsgroep hogere doses nodig hebben dan vereist. hetzelfde zijn als voor volwassenen, gevolgd door individuele titratie.
Niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen:
Bij pediatrische patiënten met niet-transfusieafhankelijke thalassemiesyndromen mag de dosering niet hoger zijn dan 7 mg / kg. Bij deze patiënten is een strakkere controle van LIC en serumferritine essentieel om overmatige chelatie te voorkomen: naast maandelijkse serumferritinebeoordeling, moet LIC elke 3 maanden worden gecontroleerd wanneer serumferritine ≤800 mcg / L is.
Kinderen vanaf de geboorte tot 23 maanden:
De veiligheid en werkzaamheid van EXJADE bij zuigelingen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 23 maanden zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
EXJADE is niet onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis en is gecontra-indiceerd bij patiënten met een geschatte creatinineklaring.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B) moet de dosis aanzienlijk worden verlaagd en gevolgd door een progressieve verhoging tot een limiet van 50% (zie rubrieken 4.4 en 5.2), en EXJADE moet met voorzichtigheid worden gebruikt. dergelijke patiënten. De leverfunctie moet bij alle patiënten worden gecontroleerd vóór de behandeling, elke 2 weken tijdens de eerste maand en daarna elke maand (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
De filmomhulde tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met wat water. Voor patiënten die geen hele tabletten kunnen doorslikken, kunnen de filmomhulde tabletten worden fijngemaakt en toegediend door de volledige dosis op zacht voedsel, zoals yoghurt of appelpuree (appelpuree) te verdelen. De portie moet onmiddellijk en volledig worden geconsumeerd en niet worden bewaard voor toekomstig gebruik.
De filmomhulde tabletten dienen eenmaal daags te worden ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, en kunnen op een lege maag of bij een lichte maaltijd worden ingenomen (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Combinatie met andere ijzerchelerende therapieën aangezien de veiligheid van dergelijke combinaties niet is vastgesteld (zie rubriek 4.5).
Patiënten met geschatte creatinineklaring
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Nierfunctie
Deferasirox is alleen onderzocht bij patiënten met baseline serumcreatinine in het voor de leeftijd passende normale bereik.
Tijdens klinische onderzoeken trad bij ongeveer 36% van de patiënten een stijging van > 33% van het serumcreatinine op bij ≥2 opeenvolgende gelegenheden, soms boven de bovengrens van het normale bereik. Deze stijging was dosisafhankelijk. de patiënten die een verhoging van het serumcreatinine vertoonden, keerde het zonder dosisaanpassing terug tot niveaus onder 33% Bij de rest van de patiënten reageerde de verhoging van het serumcreatinine niet altijd op een dosisverlaging of "stopzetting van de behandeling. In sommige gevallen alleen stabilisatie van serumcreatininewaarden werd waargenomen na dosisverlaging Acuut nierfalen is gemeld na het in de handel brengen van deferasirox (zie rubriek 4.8) In sommige van deze gevallen leidde verslechtering van de nierfunctie na het in de handel brengen tot nierfalen die tijdelijk of permanente dialyse.
De oorzaken van de stijging van het serumcreatinine zijn niet opgehelderd.Daarom moet bijzondere aandacht worden besteed aan het controleren van het serumcreatinine bij patiënten die gelijktijdig nierdepressieve geneesmiddelen gebruiken en bij patiënten die hoge doses deferasirox en/of een lage frequentie krijgen. van bloedtransfusies (
Het wordt aanbevolen om het serumcreatinine tweemaal te beoordelen voordat de behandeling wordt gestart. Serumcreatinine, creatinineklaring (geschat met Cockcroft-Gault-formule of MDRD bij volwassenen en Schwartz-formule bij kinderen) en/of plasmacystatine C-spiegels moeten worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt gestart, wekelijks in de eerste maand na het starten of wijzigen van de EXJADE-therapie (inclusief verandering van de formulering) en daarna eenmaal per maand.Patiënten met een voorgeschiedenis van nierproblemen en patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de nierfunctie onderdrukken, kunnen een verhoogd risico op complicaties hebben. Er moet voor gezorgd worden dat voldoende hydratatie behouden blijft bij patiënten met diarree of braken.
Gevallen van metabole acidose zijn gemeld tijdens postmarketingbehandeling met deferasirox. De meerderheid van deze patiënten had nierinsufficiëntie, niertubulopathie (Fanconi-syndroom) of diarree, of aandoeningen waarbij een zuur-base-onbalans een bekende complicatie is. Bij deze populaties moet het zuur-base-evenwicht worden gecontroleerd zoals klinisch geïndiceerd. Stopzetting van de behandeling met EXJADE moet worden overwogen bij patiënten die metabole acidose ontwikkelen.
Tabel 3 Dosisaanpassing en onderbreking van de behandeling voor nierbewaking
Afhankelijk van de individuele klinische omstandigheden kan de behandeling worden hervat.
Dosisverlaging of stopzetting van de behandeling kan ook worden overwogen als abnormale niveaus van markers van tubulaire functie optreden en/of indien klinisch geïndiceerd:
• Proteïnurie (de test moet worden uitgevoerd voordat de therapie wordt gestart en daarna eenmaal per maand).
• Glycosurie bij niet-diabetische patiënten en lage serumspiegels van kalium, fosfaat, magnesium of uraat, fosfaturie, aminoacidurie (controleren indien nodig).
Niertubulopathie is voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bètathalassemie die werden behandeld met EXJADE.
Patiënten moeten worden doorverwezen naar een nefroloog en aanvullende specialistische onderzoeken (zoals nierbiopsie) kunnen worden overwogen als het volgende optreedt ondanks dosisverlaging of stopzetting van de behandeling:
• Serumcreatinine dat aanzienlijk verhoogd blijft e
• Aanhoudende afwijking in een andere marker van de nierfunctie (bijv. proteïnurie, Fanconi-syndroom).
Leverfunctie
Verhoogde leverfunctietesten zijn waargenomen bij patiënten die met deferasirox werden behandeld. Postmarketinggevallen van leverfalen, waarvan sommige met fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die met deferasirox werden behandeld. De meeste gevallen van leverfalen betroffen patiënten met significante morbiditeit, waaronder reeds bestaande levercirrose. De rol van deferasirox als een bijdragende of verzwarende factor kan echter niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.8).
Het wordt aanbevolen om de serumtransaminasen, bilirubine en alkalische fosfatase vóór aanvang van de behandeling te controleren, elke 2 weken gedurende de eerste maand en daarna maandelijks.Als er een aanhoudende en progressieve verhoging van de serumtransaminasespiegels is die niet aan andere oorzaken kan worden toegeschreven, dient EXJADE Zodra de oorzaak van de afwijkingen in de leverfunctietest is opgehelderd of na terugkeer naar normale niveaus, kan een voorzichtige hervatting van de behandeling met een lagere dosis worden overwogen, gevolgd door een geleidelijke verhoging van de dosis.
EXJADE wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) (zie rubriek 5.2).
Tabel 4 Samenvatting van aanbevelingen voor veiligheidsmonitoring
Bij patiënten met een korte levensverwachting (bijv. myolodysplastische syndromen met een hoog risico), vooral wanneer gelijktijdige morbiditeit het risico op bijwerkingen kan verhogen, kan het voordeel van EXJADE beperkt zijn en kleiner zijn dan de risico's. Daarom wordt behandeling met EXJADE bij deze patiënten niet aanbevolen.
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten vanwege een hogere frequentie van bijwerkingen (in het bijzonder diarree).
Gegevens over kinderen met niet-transfusieafhankelijke thalassemie zijn zeer beperkt (zie rubriek 5.1). Daarom moet bij pediatrische patiënten de behandeling met EXJADE zeer nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen en de ijzerstapeling. Bovendien dienen artsen, alvorens kinderen met niet-transfusieafhankelijke thalassemie en overmatige ijzerstapeling met EXJADE te behandelen, zich ervan bewust te zijn dat de gevolgen van langdurige blootstelling bij deze patiënten op dit moment niet bekend zijn.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zweren en bloedingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal zijn gemeld bij patiënten die deferasirox kregen, waaronder kinderen en adolescenten. Bij sommige patiënten zijn meerdere ulcera waargenomen (zie rubriek 4.8). Er zijn meldingen geweest van gecompliceerde zweren met perforatie van het spijsverteringsstelsel Er zijn ook meldingen van fatale gastro-intestinale bloedingen, vooral bij oudere patiënten met hematologische maligniteiten en/of een laag aantal bloedplaatjes Artsen en patiënten dienen te worden geadviseerd tijdens de behandeling met EXJADE. let op het begin van tekenen en symptomen van gastro-intestinale ulceratie en bloeding en start onmiddellijk evaluatie en gelijktijdige behandeling als een ernstige gastro-intestinale bijwerking wordt vermoed. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die EXJADE gebruiken in combinatie met stoffen die een erkend ulcerogeen potentieel hebben, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, corticosteroïden of orale bisfosfonaten, bij patiënten die anticoagulantia gebruiken en bij patiënten met een aantal bloedplaatjes lager dan 50.000./mm3 (50 x 109 / l) (zie rubriek 4.5).
Huidaandoeningen
Tijdens de behandeling met EXJADE kan huiduitslag optreden. In de meeste gevallen verdwijnen de uitslag spontaan. Als onderbreking van de behandeling noodzakelijk is, kan de behandeling worden hervat nadat de uitbarsting is verdwenen, met een lagere dosis die vervolgens geleidelijk kan worden verhoogd. In ernstige gevallen kan de behandeling voor een korte tijd worden hervat in combinatie met orale steroïden. Postmarketing zijn gevallen van Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) gemeld. Het risico op andere, meer ernstige huidreacties, waaronder DRESS (geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen) kan niet worden uitgesloten. Als SJS of een andere ernstige huidreactie wordt vermoed, moet EXJADE onmiddellijk worden stopgezet en mag niet opnieuw worden geïntroduceerd.
Overgevoeligheidsreacties
Gevallen van ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals anafylaxie en angio-oedeem) zijn gemeld bij patiënten die deferasirox kregen, waarbij de reactie in de meeste gevallen binnen de eerste maand van de behandeling begon (zie rubriek 4.8). Als dergelijke reacties optreden, moet EXJADE worden gestaakt en moet een passende medische interventie worden ingesteld. Vanwege het risico op anafylactische shock mag deferasirox niet opnieuw worden geïntroduceerd bij patiënten die een overgevoeligheidsreactie hebben gehad (zie rubriek 4.3).
Zicht en gehoor
Er zijn auditieve (gehoorverlies) en oculaire (lenstroebelheid) stoornissen gemeld (zie rubriek 4.8.) Het wordt aanbevolen om auditieve en oftalmische onderzoeken (inclusief fundoscopie) uit te voeren vóór aanvang van de behandeling en daarna met regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden). . Als tijdens de behandeling stoornissen worden opgemerkt, kan een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Bloedziekte
Bij patiënten die met deferasirox werden behandeld, zijn post-marketing gevallen van leukopenie, trombocytopenie of pancytopenie (of verergering van deze cytopenieën) en verergering van anemie gemeld.De meeste van deze patiënten hadden reeds bestaande hematologische stoornissen die vaak gepaard gaan met onvoldoende bloeddruk. Een bijdragende of verzwarende rol van de behandeling kan echter niet worden uitgesloten.Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen bij patiënten die cytopenie ontwikkelen die aan geen enkele oorzaak kan worden toegeschreven.
Andere Overwegingen
Het wordt aanbevolen om de serum-ferritinespiegels maandelijks te controleren om de respons van de patiënt op de therapie te beoordelen (zie rubriek 4.2). Als serumferritine consequent onder 500 mcg/l daalt (bij ijzerstapeling door bloedtransfusies) of onder 300 mcg/l (bij niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen), moet de mogelijkheid van "stopzetting van de behandeling" worden overwogen.
Resultaten van serumcreatinine-, serumferritine- en serumtransaminasetests moeten regelmatig worden geregistreerd en geëvalueerd om de voortgang ervan te controleren.
In twee klinische onderzoeken had een behandeling met deferasirox gedurende maximaal 5 jaar geen invloed op de groei en seksuele ontwikkeling van pediatrische patiënten (zie rubriek 4.8). Als algemene voorzorgsmaatregel voor de behandeling van pediatrische patiënten met ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies, moeten lichaamsgewicht, groei en seksuele ontwikkeling echter worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt gestart en met regelmatige tussenpozen (elke 12 maanden).
Hartdisfunctie is een bekende complicatie van ernstige ijzerstapeling. Bij patiënten met ernstige ijzerstapeling moet de hartfunctie worden gecontroleerd tijdens langdurige behandeling met EXJADE.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De veiligheid van deferasirox in combinatie met andere ijzerchelatoren is niet vastgesteld. Daarom mag het niet worden gecombineerd met andere ijzerchelerende therapieën (zie rubriek 4.3).
Interacties met voedsel
De Cmax van deferasirox filmomhulde tabletten was verhoogd (met 29%) bij inname met een vetrijke maaltijd. EXJADE filmomhulde tabletten kunnen op een lege maag of met een lichte lunch worden ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Middelen die de systemische blootstelling aan EXJADE kunnen verminderen
Deferasirox wordt gemetaboliseerd door UGT-enzymen. In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox (enkele dosis van 30 mg/kg, dispergeerbare tabletformulering) en rifampicine, een krachtige UGT-enzyminductor, (herhaalde dosis van 600 mg/dag) in een afname van 44%. blootstelling aan deferasirox (90% BI: 37% - 51%). Daarom kan gelijktijdig gebruik van EXJADE met krachtige UGT-enzyminductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ritonavir) leiden tot verminderde werkzaamheid van EXJADE Het serumferritine van de patiënt moet tijdens en na gelijktijdige behandeling worden gecontroleerd en, indien nodig, worden aangepast de dosis EXJADE.
In een mechanistische studie om de mate van enterohepatische recirculatie te bepalen, verminderde colestyramine de blootstelling aan deferasirox significant (zie rubriek 5.2).
Interacties met midazolam en andere middelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox dispergeerbare tabletten en midazolam (substraat van cytochroom CYP3A4) in een afname van de blootstelling aan midazolam met 17% (90% BI: 8% - 26%). In de klinische praktijk kan dit effect optreden. meer uitgesproken zijn Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer deferasirox wordt gecombineerd met geneesmiddelen die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijv. ciclosporine, simvastatine, hormonale anticonceptiva, bepridil, ergotamine), gezien de mogelijke vermindering van hun werkzaamheid.
Interacties met repaglinide en andere middelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C8
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers verhoogde de gelijktijdige toediening van deferasirox als een matige remmer van CYP2C8 (30 mg/kg/dag, dispergeerbare tabletformulering) met CYP2C8-substraatrepaglinide, toegediend als een enkele dosis van 0,5 mg, de AUC en Cmax van repaglinide respectievelijk ongeveer 2,3-voudig (90% BI [2,03-2,63]) en 1,6-voudig (90% BI [1,42-1,84]). deferasirox met repaglinide dient te worden vermeden.Nauwkeurige klinische controle en bloedglucosecontrole dienen te worden uitgevoerd als de combinatie noodzakelijk blijkt (zie rubriek 4.4). Een interactie tussen deferasirox en andere CYP2C8-substraten zoals paclitaxel kan niet worden uitgesloten.
Interacties met theofylline en andere middelen die worden gemetaboliseerd door CYP1A2
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van deferasirox als CYP1A2-remmer (herhaalde dosis van 30 mg/kg/dag, dispergeerbare tabletformulering) en theofylline, een substraat van CYP1A2, (enkele dosis van 120 mg) in een stijging van 84% van de AUC van theofylline (90% BI: 73% -95%). De Cmax van een enkele dosis werd niet beïnvloed, maar bij chronische toediening wordt een verhoging van de Cmax van theofylline verwacht. Daarom wordt gelijktijdig gebruik van deferasirox en theofylline niet aanbevolen. Als deferasirox en theofylline gelijktijdig worden gebruikt, moet controle van de theofyllineconcentratie en een verlaging van de theofyllinedosis worden overwogen. Een interactie tussen deferasirox en andere CYP1A2-substraten mag niet worden overwogen. uitgesloten. Dezelfde aanbevelingen met betrekking tot theofylline zijn van toepassing op stoffen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door cytochroom CYP1A2 en die een smalle therapeutische index hebben (bijv. clozapine, tizanidine).
Andere informatie
De gelijktijdige toediening van deferasirox en aluminiumbevattende antacidumpreparaten is niet formeel onderzocht. Hoewel deferasirox een lagere affiniteit heeft voor aluminium dan voor ijzer, wordt het gebruik van deferasirox-tabletten met aluminiumbevattende antacidumpreparaten niet aanbevolen.
Gelijktijdige toediening van deferasirox met stoffen die een erkend ulcerogeen potentieel hebben, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (waaronder hoge doses acetylsalicylzuur), orale corticosteroïden of bisfosfonaten kan het risico op gastro-intestinale toxiciteit verhogen (zie rubriek 4.4). deferasirox met anticoagulantia kan ook het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen. Zorgvuldige klinische controle is noodzakelijk wanneer deferasirox wordt gecombineerd met deze stoffen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Voor deferasirox zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootgestelde zwangerschappen. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij doseringen die toxisch zijn voor het moederdier (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Uit voorzorg wordt aangeraden EXJADE niet te gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
EXJADE kan de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva verminderen (zie rubriek 4.5) Vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt aanbevolen om aanvullende of alternatieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken bij het gebruik van EXJADE.
Voedertijd
In dierstudies bleek deferasirox snel en uitgebreid in de moedermelk te worden uitgescheiden. Er werden geen effecten op nakomelingen waargenomen. Het is niet bekend of deferasirox wordt uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens het gebruik van EXJADE.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen vruchtbaarheidsgegevens beschikbaar voor mensen Bij dieren werden geen nadelige effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid gevonden (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
EXJADE heeft geringe effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten die duizeligheid opmerken, een bijwerking die soms voorkomt, dienen voorzichtig te zijn bij het autorijden of het bedienen van machines (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende reacties die zijn gemeld tijdens chronische behandeling met deferasirox dispergeerbare tabletten bij volwassen en pediatrische patiënten zijn maagdarmstoornissen (voornamelijk misselijkheid, braken, diarree of buikpijn) en huiduitslag. Diarree werd het vaakst gemeld bij pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar en bij ouderen. Deze reacties zijn dosisafhankelijk, meestal licht tot matig van intensiteit, meestal van voorbijgaande aard en verdwijnen in de meeste gevallen zelfs bij voortzetting van de behandeling.
Tijdens klinische onderzoeken traden dosisafhankelijke verhogingen van het serumcreatinine op bij ongeveer 36% van de patiënten, hoewel dit in de meeste gevallen binnen het normale bereik bleef. Een daling van de gemiddelde creatinineklaring werd waargenomen tijdens het eerste jaar van de behandeling bij zowel pediatrische als volwassen patiënten met bèta-thalassemie en ijzerstapeling, maar er zijn aanwijzingen dat dit niet verder afneemt in de daaropvolgende jaren van behandeling Verhogingen van levertransaminasen zijn gemeld Veiligheidscontroleprogramma's worden aanbevolen voor nier- en leverparameters Auditief (verminderd gehoor) en oculair ( lenstroebelheid) stoornissen komen soms voor en jaarlijkse onderzoeken worden aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen zijn hieronder gerangschikt volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Tabel 5
1 Bijwerkingen gemeld tijdens postmarketingervaring Ze komen voort uit spontane meldingen waarvan het niet altijd mogelijk is om op betrouwbare wijze de frequentie of een oorzakelijk verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Galstenen en gerelateerde galaandoeningen zijn gemeld bij ongeveer 2% van de patiënten. Verhoging van transaminasen werd gemeld als bijwerking bij 2% van de patiënten. Een toename van transaminasen met meer dan 10 keer de bovengrens van het normale bereik, indicatief voor hepatitis, kwam soms voor (0,3%). Tijdens postmarketingervaring is insufficiëntie gemeld met de dispergeerbare tabletformulering van deferasirox. bij patiënten met reeds bestaande levercirrose (zie rubriek 4.4). Post-marketing gevallen van metabole acidose zijn gemeld. De meerderheid van deze patiënten had een nierfunctiestoornis, niertubulopathie (Fanconi-syndroom) of diarree, of aandoeningen waarbij een zuur-base-onbalans een bekende complicatie is (zie rubriek 4.4). Er zijn gevallen van ernstige acute pancreatitis waargenomen bij afwezigheid van gedocumenteerde onderliggende galveranderingen. Net als bij andere ijzerchelerende behandelingen zijn bij patiënten die met deferasirox werden behandeld, soms hoogfrequent gehoorverlies en troebeling van de lens (vroege cataract) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Creatinineklaring bij transfusie-ijzerstapeling
In een retrospectieve meta-analyse van 2.102 volwassen en pediatrische bèta-thalassemiepatiënten met transfusie-ijzerstapeling die werden behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten in twee gerandomiseerde klinische onderzoeken en vier open-label onderzoeken met een duur van maximaal vijf jaar, werd een waardedaling waargenomen. creatinineklaring van 13,2% bij volwassen patiënten (95% BI: -14,4%, -12,1%; n = 935) en 9,9% bij pediatrische patiënten (95% BI: -11, 1%, -8,6%; n = 1.142) tijdens het eerste jaar van de behandeling. Bij 250 patiënten die gedurende maximaal vijf jaar werden gevolgd, werd geen verdere daling van de gemiddelde creatinineklaring waargenomen.
Klinische studies bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen
In een eenjarig onderzoek bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen en ijzerstapeling (dispergeerbare tabletten in een dosis van 10 mg/kg/dag), waren de meest voorkomende bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel diarree (9,1%) huiduitslag (9,1%) en misselijkheid (7,3%). Veranderingen in serumcreatinine en creatinineklaring werden gemeld bij respectievelijk 5,5% en 1,8% van de patiënten Verhogingen van levertransaminasen van meer dan 2 keer de baseline en 5 keer de bovengrens van normaal werden gemeld bij 1,8% van de patiënten.
Pediatrische populatie
In twee klinische onderzoeken had een behandeling met deferasirox tot 5 jaar geen invloed op de groei en seksuele ontwikkeling van pediatrische patiënten (zie rubriek 4.4).
Diarree werd vaker gemeld bij pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar dan bij oudere patiënten.
Niertubulopathie is voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten met bèta-thalassemie die werden behandeld met deferasirox.In postmarketingrapporten deed zich een "hoog percentage gevallen van metabole acidose voor bij kinderen in de setting van een Fanconi-syndroom."
Acute pancreatitis is gemeld, vooral bij kinderen en adolescenten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Gevallen van overdosering (2-3 maal de voorgeschreven dosis gedurende meerdere weken) zijn gemeld. In één geval leidde dit tot subklinische hepatitis die verdween na "stopzetting van de behandeling". Bij patiënten met ijzerstapeling met thalassemie werden eenmalige doses van 80 mg/kg van de dispergeerbare tabletformulering van deferasirox (overeenkomend met een dosis van 56 mg/kg kg film- omhulde tabletten) veroorzaakte lichte misselijkheid en diarree.
Acute tekenen van overdosering kunnen misselijkheid, braken, hoofdpijn en diarree zijn. Overdosering kan worden behandeld door inductie van braken of maagspoeling en met symptomatische behandeling.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ijzerchelaatvormers.
ATC-code: V03AC03.
Werkingsmechanisme
Deferasirox is een oraal actieve chelator, zeer selectief voor ijzer (III). Het is een drietandige ligand die ijzer bindt met een hoge affiniteit in een verhouding van 2:1. Deferasirox bevordert de uitscheiding van ijzer, voornamelijk in de feces.Deferasirox heeft een lage affiniteit voor zink en koper en veroorzaakt geen gestage daling van de serumspiegels van deze metalen.
Farmacodynamische effecten
In een metabolisch onderzoek naar de ijzerbalans bij volwassen thalassemiepatiënten met ijzerstapeling, resulteerde deferasirox in dagelijkse doses van 10, 20 en 40 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering) in een gemiddelde netto-excretie van respectievelijk 0,119, 0,329 en 0,445 mg Fe/ kg lichaamsgewicht / dag.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Klinische werkzaamheidsonderzoeken zijn uitgevoerd met deferasirox dispergeerbare tabletten.
Deferasirox is onderzocht bij 411 volwassen patiënten (leeftijd ≥ 16 jaar) en 292 pediatrische patiënten (leeftijd 2 tot sikkelcelanemie en andere aangeboren en verworven anemieën (myelodysplastische syndromen, Diamond-Blackfan-syndroom, aplastische anemie en andere zeer zeldzame anemieën).
Dagelijkse behandeling van frequent getransfundeerde volwassen en pediatrische patiënten met bèta-thalassemie in doses van 20 en 30 mg / kg met de deferasirox dispergeerbare tabletformulering gedurende één jaar leidde tot een verlaging van de totale ijzerindicatoren voor het lichaam; de ijzerconcentratie in de lever was gemiddeld met ongeveer -0,4 en -8,9 mg Fe/g lever (drooggewicht uit biopsie) verlaagd en het serum-ferritine was gemiddeld met ongeveer -36 en -926 mcg/l verlaagd. Bij dezelfde doses waren de verhoudingen van ijzeruitscheiding tot ijzerinname respectievelijk 1,02 (wat wijst op een netto ijzerbalans) en 1,67 (wat wijst op een "netto ijzereliminatie"). Deferasirox induceerde vergelijkbare reacties bij patiënten met ijzerstapeling die door andere anemieën waren aangetast. Dagelijkse doses van 10 mg/kg (dispergeerbare tabletformulering) gedurende één jaar kan de ijzer- en serumferritinespiegels in de lever handhaven en een netto ijzerbalans induceren bij patiënten die niet-frequente transfusies of erythrocytoaferese krijgen Serumferritine, beoordeeld met maandelijkse monitoring, weerspiegelt veranderingen in de leverijzerconcentratie, wat aangeeft dat de trend in serumferritine kan worden gebruikt om de respons op de therapie te volgen. De beperkte klinische gegevens (29 patiënten met een normale hartfunctie bij aanvang) bij gebruik van MRI wijzen erop dat behandeling met deferasirox 10-30 mg/kg/dag (dispergeerbare tabletformulering) gedurende 1 jaar ook het ijzergehalte in het hart kan verlagen (op gemiddeld was de toename in MRI T2 * 18,3 tot 23,0 milliseconden).
De hoofdanalyse van het centrale vergelijkende onderzoek, uitgevoerd bij 586 patiënten met bèta-thalassemie en ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies, toonde niet de non-inferioriteit van deferasirox dispergeerbare tabletten aan deferoxamine aan bij de analyse van de totale patiëntenpopulatie. Een post-hoc analyse van dit onderzoek toont aan dat in de subgroep van patiënten met een ijzerconcentratie in de lever ≥7 mg Fe/g drooggewicht behandeld met deferasirox dispergeerbare tabletten (20 en 30 mg/kg) of deferoxamine (35 tot ≥ 50 mg/kg ), is voldaan aan de non-inferioriteitscriteria.
Bij patiënten met een ijzerconcentratie in de lever
Preklinische en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat deferasirox dispergeerbare tabletten werkzaam kunnen zijn als deferoxamine bij gebruik in een dosisverhouding van 2:1 (bijv. een dosis deferasirox dispergeerbare tabletten is numeriek de helft van de dosis deferoxamine). Een dosisverhouding van 3:1 kan worden overwogen voor deferasirox filmomhulde tabletten (bijv. een dosis deferasirox filmomhulde tabletten is numeriek een derde van de dosis deferoxamine). Deze doseringsaanbeveling is echter niet prospectief geëvalueerd in klinische onderzoeken.
Ook bij patiënten met een ijzerconcentratie in de lever ≥ 7 mg Fe / g / droog gewicht die lijden aan verschillende zeldzame anemieën of sikkelcelanemie, veroorzaken deferasirox dispergeerbare tabletten tot 20 en 30 mg / kg een verlaging van de ijzerconcentratie in de lever en serumferritine vergelijkbaar met die verkregen bij patiënten met bèta-thalassemie.
In een 5 jaar durende observationele studie waarbij 267 kinderen van 2 tot 33% serumcreatinine en boven de bovengrens van normaal bij ≥2 opeenvolgende gelegenheden (3,1%) en alanine aminotransferase (ALAT) meer dan 5 keer de bovengrens verhoogt van normaal (4,3%) Enkelvoudige voorvallen van ALAT en verhoging van aspartaataminotransferase werden gemeld bij respectievelijk 20,0% en 8,3% van de 145 patiënten die het onderzoek voltooiden.
173 volwassen en pediatrische patiënten met transfusieafhankelijke thalassemie of myelodysplastische syndromen werden gedurende 24 weken behandeld in een onderzoek om de veiligheid van deferasirox filmomhulde tabletten en dispergeerbare tabletten te evalueren. Een vergelijkbaar veiligheidsprofiel werd waargenomen voor filmomhulde tabletten en dispergeerbare tabletten.
Bij patiënten met niet-transfusie-afhankelijke thalassemiesyndromen en ijzerstapeling werd de behandeling met deferasirox dispergeerbare tabletten geëvalueerd in een eenjarig, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. De studie vergeleek de werkzaamheid van twee verschillende regimes van deferasirox dispergeerbare tabletten (startdoses van 5 en 10 mg/kg/dag, 55 patiënten in elke arm) en de corresponderende placebo (56 patiënten). 145 patiënten namen deel aan de studie, volwassenen en 21 pediatrische patiënten De primaire werkzaamheidsparameter was de verandering in de ijzerconcentratie in de lever (LIC) vanaf baseline na 12 maanden behandeling Een van de secundaire werkzaamheidsparameters was de verandering in serumferritine tussen baseline en vierde trimester Bij een startdosis van 10 mg / kg / dag, deferasirox dispergeerbare tabletten leidden tot een verlaging van de totale ijzer-indicatoren in het lichaam. Gemiddeld daalde de ijzerconcentratie in de lever met 3,80 mg Fe / g / droog gewicht bij behandelde patiënten met deferasirox dispergeerbare tabletten (startdosis van 10 mg / kg / dag) en verhoogd met 0,38 mg Fe / g / droog gewicht bij patiënten die werden behandeld met placebo (p
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met EXJADE in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten voor de behandeling van chronische ijzerstapeling waarvoor chelatietherapie vereist is (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
EXJADE filmomhulde tabletten vertonen een hogere biologische beschikbaarheid dan de EXJADE dispergeerbare tabletformulering. Na dosisaanpassing was de filmomhulde tabletformulering (sterkte 360 mg) equivalent aan EXJADE dispergeerbare tabletten (sterkte 500 mg) vergeleken met het gemiddelde van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) in nuchtere toestand. met 30% (90% BI: 20,3% - 40,0%); een klinische blootstelling/responsanalyse bracht echter geen bewijs van klinisch relevante effecten van deze toename aan het licht.
Absorptie
Deferasirox (dispergeerbare tabletformulering) wordt geabsorbeerd na orale toediening met een mediane tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken van ongeveer 1,5 tot 4 uur. De absolute biologische beschikbaarheid (AUC) van deferasirox (dispergeerbare tabletformulering) is ongeveer 70% van een intraveneuze dosis. De absolute biologische beschikbaarheid van de filmomhulde tabletformulering is niet vastgesteld. De biologische beschikbaarheid van deferasirox filmomhulde tabletten was 36% hoger dan die van de dispergeerbare tabletten.
Een onderzoek naar de effecten van voedsel op de toediening van filmomhulde tabletten bij gezonde vrijwilligers die nuchter zijn en met een vetarme (calorie-vet) of vetrijke (vetgehalte> 50% van de calorieën) maaltijd heeft AUC en C bleek licht verminderd te zijn na een vetarme maaltijd (respectievelijk 11% en 16%). Na een vetrijke maaltijd waren de AUC en Cmax verhoogd (respectievelijk met 18% en 29%). .
Verdeling
Deferasirox is sterk (99%) gebonden aan plasma-eiwitten, bijna uitsluitend aan serumalbumine, en heeft een klein distributievolume van ongeveer 14 liter bij volwassenen.
Biotransformatie
Glucuronidering is de belangrijkste metabole route voor deferasirox, met daaropvolgende uitscheiding via de gal. Deconjugatie van glucuroniden in de darm en daaropvolgende reabsorptie (enterohepatische recirculatie) is waarschijnlijk: In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde toediening van colestyramine na een enkele dosis deferasirox in een afname van 45% van de AUC van deferasirox.
Deferasirox wordt voornamelijk geglucuronideerd via UGT1A1 en in mindere mate UGT1A3. Het door CYP450 gekatalyseerde (oxidatieve) metabolisme van deferasirox lijkt bij mensen gering (ongeveer 8%). In vitro er werd geen remming van het deferasirox-metabolisme door hydroxyureum waargenomen.
Eliminatie
Deferasirox en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de feces (84% van de dosis). De renale excretie van deferasirox en zijn metabolieten is minimaal (8% van de dosis) De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) varieert van 8 tot 16 uur. MRP2- en MXR-transporters (BCRP) zijn betrokken bij de galuitscheiding van deferasirox.
Lineariteit / Niet-lineariteit
Onder steady-state-omstandigheden nemen de Cmax en AUC0-24h van deferasirox ongeveer lineair toe met de dosis.Bij meervoudige dosering neemt de blootstelling toe met een accumulatiefactor van 1,3 tot 2,3.
Kenmerken van patiënten
Pediatrische patiënten
De totale blootstelling van adolescenten (12 tot ≤17 jaar) en kinderen (2 tot
Seks
Vrouwen hebben een matig lagere (17,5%) schijnbare klaring van deferasirox dan mannen. Aangezien de dosering op individuele basis wordt aangepast aan de respons, zal dit naar verwachting geen klinische gevolgen hebben.
Oudere patiënten
De farmacokinetiek van deferasirox is niet onderzocht bij oudere patiënten (van 65 jaar en ouder).
Nier- of leverinsufficiëntie
De farmacokinetiek van deferasirox is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie. De farmacokinetiek van deferasirox wordt niet beïnvloed door levertransaminasespiegels tot 5 keer de bovengrens van het normale bereik.
In een klinisch onderzoek met enkelvoudige doses van 20 mg/kg deferasirox dispergeerbare tabletten, nam de gemiddelde blootstelling toe met 16% bij proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A) en met 76% bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis ( Child-Pugh-klasse B) vergeleken met proefpersonen met een normale leverfunctie. Bij proefpersonen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis was de gemiddelde Cmax van deferasirox met 22% verhoogd. Bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) nam de blootstelling toe met 2,8- vouwen (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit of carcinogeen potentieel. De belangrijkste bevindingen waren niertoxiciteit en lenstroebelheid (cataract). Vergelijkbaar bewijs werd gezien bij pasgeboren en juveniele dieren. Aangenomen wordt dat niertoxiciteit voornamelijk te wijten is aan ijzerverlies bij dieren die niet eerder een ijzerstapeling hadden.
Genotoxiciteitstesten in vitro negatief waren (Ames-test, chromosomale aberratietest) terwijl deferasirox de vorming van micronuclei veroorzaakte in vivo in het beenmerg, maar niet in de lever, bij ratten die geen dodelijke dosis ijzer kregen toegediend. Dergelijke effecten werden niet waargenomen bij ratten die een ijzerlading kregen. Deferasirox was niet carcinogeen bij toediening aan ratten in een 2 jaar durende studie en p53 +/- transgene heterozygote muizen in een 6 maanden durende studie.
Het potentieel voor reproductietoxiciteit werd geëvalueerd bij ratten en konijnen. Deferasirox was niet teratogeen, maar veroorzaakte een verhoogde frequentie van skeletveranderingen en doodgeboorten bij ratten bij hoge doses die ernstig toxisch waren voor de moeder zonder ijzerstapeling. Deferasirox veroorzaakte geen andere effecten op de vruchtbaarheid of de voortplanting.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Microkristallijne cellulose
Crospovidon
Povidon (K30)
Magnesium stearaat
Watervrij colloïdaal silica
Poloxameer 188
Coatingcomponenten:
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Macrogol
Talk
Indigokarmijn aluminiumlak (E132)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC / PVDC / Aluminium blisters.
Eenheidsverpakkingen met 30 of 90 filmomhulde tabletten of multiverpakkingen met 300 (10 verpakkingen van 30) filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EXJADE 90 mg filmomhulde tabletten
EU / 1/06/356/011
037421118
EU / 1/06/356/012
037421120
EU / 1/06/356/013
037421132
EXJADE 180 mg filmomhulde tabletten
EU / 1/06/356/014
037421144
EU / 1/06/356/015
037421157
EU / 1/06/356/016
037421169
EXJADE 360 mg filmomhulde tabletten
EU / 1/06/356/017
037421171
EU / 1/06/356/018
037421183
EU / 1/06/356/019
037421195
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 28 augustus 2006
Datum van de meest recente verlenging: 18 april 2016
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
26 januari 2017