Actieve ingrediënten: Paricalcitol
Zemplar 5 microgram/ml Oplossing voor injectie
Zemplar-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Zemplar 1 microgram Zachte capsules
- Zemplar 2 microgram Zachte capsules
- Zemplar 5 microgram/ml Oplossing voor injectie
Waarom wordt Zemplar gebruikt? Waar is het voor?
Zemplar is een synthetisch analoog van actieve vitamine D, geïndiceerd voor de preventie en behandeling van hoge spiegels van parathyroïdhormoon in het bloed bij patiënten met nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan. Hoge niveaus van parathyroïdhormoon kunnen te wijten zijn aan lage niveaus van "actieve" vitamine D bij patiënten met nierfalen.
Vitamine D in zijn actieve vorm zorgt voor de normale functie van tal van weefsels in ons lichaam, waaronder de nieren en botten.
Contra-indicaties Wanneer Zemplar niet mag worden gebruikt
Gebruik Zemplar . niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor paricalcitol of voor één van de andere bestanddelen van Zemplar (zie rubriek 6).
- Als u een zeer hoog calcium- of vitamine D-gehalte in uw bloed heeft. Uw arts zal uw bloedspiegels controleren en kan u informeren als uw geval binnen de bovenstaande voorwaarden valt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zemplar inneemt
Wees extra voorzichtig met Zemplar
- Voordat u met de behandeling begint, is het belangrijk dat u de hoeveelheid fosfor in uw dieet beperkt. Voorbeelden van voedingsmiddelen met een hoog fosforgehalte zijn: thee, frisdrank, bier, kaas, melk, room, vis, kip of runderlever, bonen, erwten, granen, noten en tarwe.
- Fosfaatbinders, die de opname van fosfaat uit voedsel voorkomen, kunnen nodig zijn om het fosforgehalte onder controle te houden.
- Als u op calcium gebaseerde fosfaatbinders gebruikt, moet uw arts mogelijk uw dosering aanpassen.
- Uw arts zal enkele bloedonderzoeken voorschrijven om uw behandeling te controleren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zemplar . veranderen?
Vertel uw arts, verpleegkundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Sommige geneesmiddelen kunnen de manier waarop Zemplar werkt beïnvloeden of de kans op bijwerkingen vergroten.Het is vooral belangrijk om uw arts te vertellen als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- geneesmiddelen voor de behandeling van schimmelinfecties zoals candidiasis of spruw (ketoconazol)
- hart- of bloeddrukmedicatie (bijvoorbeeld digoxine en diuretica of pillen om overtollig water uit ons lichaam te verwijderen)
- geneesmiddelen die magnesium bevatten (bijvoorbeeld sommige spijsverteringsgeneesmiddelen die antacida worden genoemd, zoals magnesiumtrisilicaat)
- geneesmiddelen die aluminium bevatten (bijvoorbeeld fosfaatbinders, zoals aluminiumhydroxide).
Vraag uw arts, verpleegkundige of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Zemplar kan bij of tussen de maaltijden worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, vertel dit dan aan uw arts of verpleegkundige voordat u Zemplar inneemt.
Het is niet bekend of Zemplar veilig is voor zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Neem het daarom pas in nadat u met uw arts heeft gesproken, die u zal helpen de beste beslissing voor u te nemen.
Vraag uw arts, verpleegkundige of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten die verband houden met de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Zemplar kan het vermogen om veilig voertuigen te besturen of zware machines te bedienen beïnvloeden. Duizeligheid, vermoeidheid en/of slaperigheid zijn mogelijke bijwerkingen van de behandeling met Zemplar.
Rijd niet en gebruik geen machines als u deze symptomen vertoont.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Zemplar
Dit geneesmiddel bevat 20% v/v ethanol (alcohol). Elke dosis kan maximaal 1,3 g ethanol bevatten. De aanwezigheid van ethanol in dit geneesmiddel is schadelijk voor mensen met alcoholisme en dient terdege in overweging te worden genomen bij toediening aan zwangere of zogende vrouwen, kinderen en risicogroepen zoals patiënten met een leverziekte of epilepsie.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zemplar: Dosering
Op basis van de resultaten van de laboratoriumtests zal uw arts beslissen over de juiste startdosis voor u. Zodra de behandeling met Zemplar is gestart, zal waarschijnlijk een dosisaanpassing worden gemaakt, afhankelijk van de resultaten van routinematige laboratoriumtests. Op basis van de resultaten van de laboratoriumtests zal uw arts u helpen bij het bepalen van de juiste dosis Zemplar.
Zemplar zal aan u worden toegediend door een arts of verpleegkundige tijdens hemodialyse, via de bloedlijn die wordt gebruikt om u aan te sluiten op de machine.U heeft geen injectie nodig, aangezien Zemplar rechtstreeks in de buis kan worden ingebracht die voor uw behandeling wordt gebruikt. Zemplar zal om de dag aan u worden toegediend, niet meer dan drie keer per week.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zemplar heeft ingenomen?
Een overdosis Zemplar kan abnormale verhogingen van calcium (in het bloed en de urine) en fosfaatspiegels in het bloed veroorzaken, waarvoor behandeling nodig kan zijn. Bovendien kan een overdosis Zemplar de parathyroïdhormoonspiegels verlagen Symptomen die kort na het innemen van een overdosis Zemplar kunnen optreden, zijn onder meer:
- gevoel van zwakte en/of gevoelloosheid
- hoofdpijn
- misselijkheid of zich ziek voelen
- droge mond, constipatie
- spier- of botpijn
- verandering van smaak.
Symptomen die kunnen optreden als u gedurende een langere periode te veel Zemplar inneemt, zijn onder meer:
- verlies van eetlust
- slaperigheid
- gewichtsverlies
- oog ongemak
- rinorroe
- Jeukende huid
- gevoel van warmte en koorts
- verlies van libido
- ernstige buikpijn
- nierstenen
- De bloeddruk kan veranderen en er kan een onregelmatige hartslag (hartkloppingen) optreden.
Zemplar bevat 30% v/v propyleenglycol als hulpstof. Er zijn geïsoleerde meldingen van toxische effecten geassocieerd met de toediening van hoge doses propyleenglycol. Dergelijke gevallen mogen zich niet voordoen bij toediening aan hemodialysepatiënten, aangezien propyleenglycol tijdens het dialyseproces uit het bloed wordt geklaard.
Als u verhoogde calciumspiegels in het bloed heeft na het innemen van Zemplar, zal uw arts ervoor zorgen dat u de juiste behandeling krijgt om de normale bloedcalciumspiegels te herstellen. Wanneer uw bloedcalciumspiegels weer normaal zijn, krijgt u waarschijnlijk een lagere dosis Zemplar.
Uw arts zal uw bloedspiegels nog steeds controleren en als u een van de bovenstaande symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk een arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zemplar
Zoals alle geneesmiddelen kan Zemplar bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Er zijn verschillende allergische reacties gemeld met Zemplar.
Belangrijk: Vertel het uw arts of verpleegkundige meteen als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- piepende ademhaling
- moeite met ademhalen of slikken
- kortademigheid
- uitslag, jeukende huid of netelroos
- zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel.
Vertel het uw arts of apotheker als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
Meest voorkomende bijwerkingen (minstens 1 op 100 patiënten):
- hoofdpijn
- verandering in smaak
- Jeukende huid
- lage niveaus van bijschildklierhormoon
- hoge calciumspiegels (misselijkheid of misselijkheid, constipatie of verwardheid); bloedfosfor (waarschijnlijk zonder symptomen, maar met een grotere vatbaarheid voor fracturen)
Minder vaak voorkomende bijwerkingen (minstens 1 op de 1.000 patiënten):
- allergische reacties (bijvoorbeeld piepende ademhaling, piepende ademhaling, huiduitslag, jeuk of zwelling van het gezicht en de lippen); jeukende blaren
- bloedinfecties; verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede - vermoeidheid, kortademigheid, bleekheid); verminderd aantal witte bloedcellen (verhoogde gevoeligheid voor infecties); gezwollen klieren in de nek, oksel en/of lies; verlengde bloedingstijd (bloed stolt niet gemakkelijk)
- hartaanval; hartinfarct; pijn op de borst; onregelmatige / snelle hartslag; lage bloeddruk (hypotensie); hoge bloeddruk (hypertensie);
- coma (diepe staat van bewusteloosheid waarbij de persoon niet in staat is te reageren op de omgeving)
- ongewone vermoeidheid, zwakte; duizeligheid flauwvallen
- pijn op de injectieplaats
- longontsteking (longinfectie); vloeistof in de longen; astma (dyspneu, hoesten, ademhalingsmoeilijkheden);
- keelpijn; koud; koorts; griepachtige symptomen; roze oog (jeukende/droge oogleden); verhoogde oogdruk; oorpijn; bloedneus
- zenuwtrekkingen; verwardheid, soms ernstig (delirium); agitatie (angst); nervositeit; persoonlijkheidsstoornissen (je niet jezelf voelen);
- tintelingen of gevoelloosheid; vermindering van tactiele sensaties; slapeloosheid; Nacht zweet; spierspasmen in de armen en benen, ook tijdens de slaap;
- droge mond; dorst; misselijkheid; Moeite met slikken; Hij kokhalsde; verlies van eetlust; gewichtsverlies; maagpijn; diarree en maagpijn; constipatie: anale bloeding;
- moeite met erectie; borstkanker; vaginale infecties
- Borstpijn; rugpijn; gewrichts- / spierpijn; zwaar gevoel veroorzaakt door gegeneraliseerde of plaatselijke zwelling van de enkels, voeten en benen (oedeem); abnormale gang;
- haaruitval; overmatige haargroei,
- toename van een leverenzym; verhoogde niveaus van bijschildklierhormoon; hoge kaliumspiegels in het bloed; verlaagd calciumgehalte in het bloed.
Frequentie niet bekend:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel, wat problemen met slikken of ademen kan veroorzaken; jeukende huid (netelroos), maagbloeding. Raadpleeg onmiddellijk een arts.
Het is mogelijk dat u niet kunt zien of u een van de bovengenoemde bijwerkingen heeft, tenzij u dit aan uw arts vertelt.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Na opening moet Zemplar onmiddellijk worden gebruikt.
Gebruik Zemplar niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP. De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand Gebruik Zemplar niet als u deeltjes of troebeling opmerkt.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Zemplar
- Het actieve ingrediënt is paricalcitol. Elke ml oplossing bevat 5 microgram paricalcitol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: ethanol (alcohol), propyleenglycol en water voor injecties.
Hoe ziet Zemplar eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Zemplar oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze, waterige oplossing die vrij is van zichtbare deeltjes. Het wordt geleverd in verpakkingen van 5 glazen ampullen van 1 ml of 2 ml.
De volgende informatie is alleen voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Zemplar 5 microgram/ml oplossing voor injectie
Bereiding van de oplossing voor injectie Zemplar 5 microgram/ml oplossing voor injectie is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Zoals bij alle geneesmiddelen die via injectie worden toegediend, moet de verdunde oplossing vóór toediening worden onderzocht op de aanwezigheid van deeltjes of troebelheid.
Compatibiliteit
Propyleenglycol interageert met heparine en neutraliseert de effecten ervan Zemplar oplossing voor injectie bevat propyleenglycol als hulpstof en moet worden toegediend via een andere toegangsweg dan die waarlangs heparine wordt toegediend.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
Behoud en geldigheid
Geneesmiddelen die parenteraal worden toegediend, moeten een "visuele inspectie ondergaan op de aanwezigheid van corpusculaire stoffen en mogelijke troebeling voordat ze worden toegediend. De oplossing is helder en kleurloos.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Dit geneesmiddel is 2 jaar geldig.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening
Zemplar oplossing voor injectie moet worden toegediend via een hemodialyseroute.
volwassenen
- De startdosis moet worden berekend op basis van de baseline parathyroïdhormoon (PTH)-spiegels: De startdosis paricalcitol moet worden bepaald met behulp van de volgende formule:
Startdosis (in microgram) = basaal niveau van intact PTH uitgedrukt in pmol/l: 8; O = basaal niveau van intact PTH uitgedrukt in pg / ml: 80
en moet intraveneus worden toegediend als een bolusdosis, om de andere dag, op elk moment tijdens de hemodialysesessie.
In klinische onderzoeken was de maximale veilige toegediende dosis 40 microgram.
- Dosering Titratie:
Het momenteel geaccepteerde referentiebereik voor PTH-spiegels bij dialysepatiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium mag niet hoger zijn dan 1,5-3 keer de niet-uremische bovengrens van normaal van 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) voor intact PTH Om fysiologisch adequate resultaten te verkrijgen, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de individuele dosering worden bepaald hypercalciëmie of een gecorrigeerd, aanhoudend verhoogd Ca x P-product hoger dan 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), de dosering moet worden verlaagd of de toediening wordt onderbroken totdat deze parameters weer normaal zijn. , paricalcitol moet opnieuw worden toegediend in een lagere dosis. De dosis paricalcitol moet mogelijk worden verlaagd omdat de PTH-spiegels dalen als reactie op therapie.
De volgende tabel biedt een voorbeeld van een aanbevolen aanpak voor het bepalen van de dosering:
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZEMPLAR INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Zemplar 2 mcg/ml oplossing voor injectie:
Elke ml oplossing voor injectie bevat 2 mcg paricalcitol.
Elke injectieflacon van 1 ml bevat 2 mcg paricalcitol.
Elke injectieflacon van 1 ml bevat 2 mcg paricalcitol.
Zemplar 5 mcg/ml oplossing voor injectie:
Elke ml oplossing voor injectie bevat 5 mcg paricalcitol.
Elke injectieflacon van 1 ml bevat 5 mcg paricalcitol.
Elke injectieflacon van 2 ml bevat 10 mcg paricalcitol.
Elke injectieflacon van 1 ml bevat 5 mcg paricalcitol.
Elke injectieflacon van 2 ml bevat 10 mcg paricalcitol.
Hulpstoffen: Ethanol (20% v/v) en propyleenglycol (30% v/v)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing
Heldere en kleurloze waterige oplossing, zonder zichtbare deeltjes.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Paricalcitol is geïndiceerd bij volwassenen voor de preventie en behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
volwassenen
1) De startdosis moet worden berekend op basis van de basale niveaus van parathyroïdhormoon (PTH):
De startdosis paricalcitol moet worden bepaald met behulp van de volgende formule:
OF
en moet intraveneus worden toegediend als een bolusdosis, met een maximale frequentie om de andere dag, op elk moment tijdens de hemodialysesessie.
In klinische onderzoeken was de maximale veilige toegediende dosis 40 microgram.
2) Doseringstitratie:
Het momenteel geaccepteerde referentiebereik voor PTH-spiegels bij dialysepatiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium mag niet hoger zijn dan 1,5-3 keer de niet-uremische bovengrens van normaal van 15,9 - 31,8 pmol / l (150 - 300 pg / ml) voor intact PTH.
Om fysiologisch adequate resultaten te verkrijgen, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd en moeten individuele dosistitraties worden uitgevoerd.
Als hypercalciëmie of een gecorrigeerd, aanhoudend verhoogd Ca x P-product van meer dan 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2) wordt opgemerkt, dient de dosering te worden verlaagd of de toediening te worden gestaakt totdat deze parameters niet in de standaard zijn opgenomen. Daarna moet paricalcitol opnieuw worden toegediend in een lagere dosis. De dosering van paricalcitol moet mogelijk worden verlaagd als de PTH-spiegels afnemen als reactie op de therapie.
De volgende tabel biedt een voorbeeld van een aanbevolen aanpak voor dosistitratie:
Zodra de dosering van paricalcitol is vastgesteld, moeten de serumcalcium- en fosfaatspiegels ten minste eenmaal per maand worden gemeten. Controle van intact serum-PTH om de drie maanden wordt aanbevolen.
Tijdens de aanpassingsfase van de paricalcitoldosering moeten mogelijk vaker laboratoriumtests worden uitgevoerd.
leverfunctiestoornis
De vrije paricalcitolconcentraties bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis zijn vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen en bij deze patiëntenpopulatie is geen dosisaanpassing vereist. Er is nog geen ervaring bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Pediatrische patiënten (0-18 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van Zemplar zijn niet vastgesteld bij kinderen Er zijn geen gegevens beschikbaar bij kinderen jonger dan 5 jaar De momenteel beschikbare gegevens bij pediatrische patiënten worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Oudere patiënten (> 65 jaar)
De ervaring met patiënten van 65 jaar en ouder die paricalcitol kregen in fase III-onderzoeken is enigszins beperkt. Tijdens deze onderzoeken werden geen substantiële verschillen in de werkzaamheid of veiligheid van het geneesmiddel waargenomen tussen patiënten van 65 jaar en oudere en jongere patiënten.
Wijze van toediening
Zemplar oplossing voor injectie moet worden toegediend via een hemodialyseroute.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Vitamine D-toxiciteit
Hypercalciëmie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Een overmatige remming van de secretie van parathyroïdhormoon kan een verhoging van de serumcalciumspiegels veroorzaken en kan leiden tot het ontstaan van osteometabole aandoeningen. Om adequate fysiologische referentiewaarden te verkrijgen, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd en moeten individuele dosistitraties worden uitgevoerd.
Als klinisch significante hypercalciëmie optreedt en de patiënt wordt behandeld met een op calcium gebaseerde fosfaationenchelator, moet de dosis van deze chelator worden verlaagd of de toediening ervan worden gestaakt.
Chronische hypercalciëmie kan gepaard gaan met gegeneraliseerde vasculaire calcificaties en andere calcificaties van weke delen.
Fosfaat- of vitamine D-gerelateerde geneesmiddelen mogen niet gelijktijdig met paricalcitol worden ingenomen, aangezien er een verhoogd risico op hypercalciëmie kan zijn en een verhoging van het Ca x P-product kan optreden (zie rubriek 4.5).
Toxiciteit van digitalis wordt versterkt door hypercalciëmie van welke oorsprong dan ook; daarom is uiterste voorzichtigheid geboden bij patiënten die paricalcitoltherapie krijgen en gelijktijdig digitalis gebruiken (zie rubriek 4.5).
Voorzichtigheid is geboden als paricalcitol en ketoconazol gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Dit geneesmiddel bevat 20% v/v ethanol (alcohol). Elke dosis kan maximaal 1,3 g ethanol bevatten. De aanwezigheid van ethanol in dit geneesmiddel kan schadelijk zijn voor personen die lijden aan alcoholisme en er moet terdege rekening mee worden gehouden bij toediening aan zwangere en zogende vrouwen, pediatrische patiënten en risicogroepen, zoals patiënten met een leverziekte of epilepsie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met paricalcitol in injecteerbare vorm. Er werd echter een onderzoek uitgevoerd om de interactie tussen ketoconazol en paricalcitol te evalueren met behulp van de capsuleformulering.
Fosfaatproducten of vitamine D-analogen mogen niet gelijktijdig met paricalcitol worden ingenomen, vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie en een toename van het CaxP-product (zie rubriek 4.4).
Toediening van hoge doses calciumbevattende geneesmiddelen of thiazidediuretica kan het risico op hypercalciëmie verhogen.
Geneesmiddelen die aluminium bevatten (bijv. antacida of fosfaationenchelatoren) mogen niet worden toegediend bij langdurige therapie in combinatie met geneesmiddelen die vitamine D bevatten, aangezien dit kan leiden tot verhoogde bloedspiegels van aluminium en bottoxiciteit door aluminium.
Geneesmiddelen die magnesium bevatten (bijv. antacida) mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die vitamine D bevatten, aangezien hypermagnesiëmie kan optreden.
Van ketoconazol is bekend dat het een niet-specifieke remmer is van verschillende cytochroom P450-enzymen.
Beschikbare in vivo en in vitro gegevens suggereren dat ketoconazol een interactie kan aangaan met enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van paricalcitol en andere vitamine D-analogen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer paricalcitol gelijktijdig wordt toegediend met ketoconazol (zie rubriek 4.4). Het effect van meerdere doses ketoconazol toegediend in een dosis van 200 mg tweemaal daags (BID) gedurende 5 dagen op de farmacokinetiek van paricalcitolcapsules werd bestudeerd bij gezonde proefpersonen.In aanwezigheid van ketoconazol werd de Cmax van paricalcitol beïnvloed in de gemiddelde de halfwaardetijd van paricalcitol was 17,0 uur in aanwezigheid van ketoconazol vergeleken met 9,8 uur wanneer paricalcitol alleen werd toegediend. De resultaten van dit onderzoek geven aan dat na orale toediening van paricalcitol de maximale toename van de AUCo-? van paricalcitol als gevolg van geneesmiddelinteractie met ketoconazol niet meer dan tweevoudig mag zijn.
Digitalis-toxiciteit wordt versterkt door de aanwezigheid van hypercalciëmie van welke oorsprong dan ook; daarom is uiterste voorzichtigheid geboden als digitalis gelijktijdig met paricalcitol wordt voorgeschreven (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van paricalcitol bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico bij mensen is niet bekend. Zemplar mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Borstvoeding
Dierstudies hebben aangetoond dat paricalcitol of zijn metabolieten in kleine hoeveelheden in de moedermelk worden uitgescheiden. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met paricalcitol moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met paricalcitol voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Paricalcitol heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid kan optreden na toediening van paricalcitol (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
In fase II/III/IV klinische onderzoeken werden ongeveer 600 patiënten behandeld met Zemplar. In totaal meldde 6% van de met Zemplar behandelde patiënten bijwerkingen.
De meest voorkomende bijwerking die in verband werd gebracht met de behandeling met Zemplar was hypercalciëmie, die optrad bij 4,7% van de patiënten Hypercalciëmie is afhankelijk van de mate van oversuppressie van het parathyroïdhormoon en kan tot een minimum worden beperkt door adequate dosistitratie.
Mogelijke bijwerkingen die verband houden met paricalcitol, zowel klinisch als laboratorium, worden vermeld in de volgende tabel volgens de MedDRA-conventie per systeem/orgaanclassificatie en frequentie. Voor wat betreft frequentie zijn de volgende categorieën gebruikt: Zeer vaak (≥ 1 / 1O); vaak (≥ 1/100,
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .it/it/verantwoordelijkheid.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Overdosering met paricalcitol kan leiden tot hypercalciëmie, hypercalcinurie, hyperfosfatemie en overmatige PHT-suppressie (zie rubriek 4.4).
In het geval van een overdosis moeten de tekenen en symptomen van hypercalciëmie (serumcalciumspiegels) worden gecontroleerd en aan de arts worden gemeld. De behandeling moet op de juiste manier worden gestart.
Paricalcitol wordt niet significant geëlimineerd door dialyse. Behandeling van patiënten met "klinisch significante hypercalciëmie is" onmiddellijke dosisverlaging of onmiddellijke stopzetting van de behandeling met paricalcitol en een dieet met weinig calcium, de suspensie van calciumsupplementen, mobilisatie van de patiënt, controle van elektrolyt en vochtonevenwichtigheden, een beoordeling van veranderingen in het elektrocardiografische spoor (van fundamenteel belang bij patiënten die worden behandeld met digitalis), en "hemodialyse of peritoneale dialyse met calciumvrij dialysaat, zoals toegestaan.
Zodra de serumcalciumspiegels weer normaal zijn, kan paricalcitol opnieuw worden toegediend in een lagere dosis. Als er een aanhoudende en duidelijke stijging van de serumcalciumspiegels optreedt, moet de verscheidenheid aan beschikbare therapeutische alternatieven worden overwogen. Deze omvatten het gebruik van geneesmiddelen zoals fosfaten en corticosteroïden, evenals maatregelen om diurese te induceren.
Zemplar oplossing voor injectie bevat 30% v/v propyleenglycol als hulpstof. Geïsoleerde gevallen van depressie van het centrale zenuwstelsel, hemolyse en lactaatacidose zijn gemeld als een toxisch effect in verband met de toediening van hoge doses propyleenglycol. Hoewel dergelijke toxische effecten naar verwachting niet optreden na toediening van Zemplar, aangezien propyleenglycol tijdens het dialyseproces wordt geëlimineerd, moet toch rekening worden gehouden met het risico van toxische effecten in het geval van een overdosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparathyroïdmiddelen, ATC-code: H05BX02
Werkingsmechanisme
Paricalcitol is een synthetisch analoog van calcitriol, de biologisch actieve vorm van vitamine D, met modificaties aan de zijketen (D2) en aan de ring A (19-nor).In tegenstelling tot calcitriol is paricalcitol een selectieve activator van vitamine D (VDR Paricalcitol stimuleert selectief vitamine D-receptoren in de bijschildklieren zonder een toename van vitamine D-receptoren in de darm te veroorzaken en is minder actief op botresorptie. Bovendien stimuleert paricalcitol de calciumgevoelige receptoren (CaSR) die aanwezig zijn in de bijschildklieren. Bijgevolg verlaagt paricalcitol de parathyroïdhormoon (PTH)-spiegels door de proliferatie van de bijschildklier te remmen en de PTH-synthese en -secretie te verminderen, met een minimale impact op de calcium- en fosforspiegels; paricalcitol kan direct inwerken op osteoblasten om het botvolume te behouden en de mineralisatieoppervlakken te verbeteren.Correctie van veranderde niveaus van parathyroïdhormoon, samen met normalisatie van calcium- en fosforhomeostase, kan metabole botziekte die gepaard gaat met chronisch nierfalen voorkomen of genezen.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Zemplar werden geëvalueerd in een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 29 hemodialyse pediatrische patiënten met chronisch nierfalen in de leeftijd van 5 tot 19 jaar. Zemplar varieerde in leeftijd van 5 tot 12 jaar. De startdosis Zemplar was respectievelijk 0,04 mcg/kg 3 keer per week, als de baseline iPTH-spiegels lager waren dan 500 pg/ml, of 0,08 mcg/kg 3 keer per week als de baseline-waarden van iPTH ≥ 500 pg/ml waren. De dosis Zemplar werd aangepast in stappen van 0,04 mcg/kg op basis van serumspiegels van iPTH, calcium en Ca x P-product 67% van de met Zemplar behandelde patiënten en 14% van de behandelde patiënten voltooiden het onderzoek met placebo. 60% van de proefpersonen in de Zemplar-groep had 2 opeenvolgende verlagingen van 30% in iPTH-spiegels vanaf baseline vergeleken met 21% van de patiënten in de placebogroep. Als gevolg van buitensporige verhogingen van de iPTH-spiegels moest 71% van de patiënten in de placebogroep de studie verlaten. Noch in de Zemplar-groep, noch in de placebogroep ontwikkelde hypercalciëmie. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten jonger dan 5 jaar.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
De farmacokinetiek van paricalcitol is onderzocht bij patiënten met chronisch nierfalen (CRF) die hemodialyse nodig hadden. Paricalcitol wordt toegediend als een intraveneuze bolusinjectie. Binnen twee uur na toediening van doses variërend van 0,04 tot 0,24 mcg/kg namen de paricalcitolconcentraties snel af; vervolgens daalden de paricalcitolconcentraties op een logaritmisch lineaire manier, met een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer 15 uur. Bovendien werd bij meervoudige dosering geen accumulatie van paricalcitol waargenomen. De plasma-eiwitbinding van paricalcitol in vitro het bleek uitgebreid (> 99,9%) en niet-verzadigbaar te zijn in het hele concentratiebereik tussen 1 ng/ml en 100 ng/ml.
Biotransformatie
In zowel urine als feces zijn verschillende onbekende metabolieten geïdentificeerd en is er geen detecteerbaar paricalcitol in de urine gevonden. Deze metabolieten zijn niet gekarakteriseerd of geïdentificeerd. In totaal droegen deze metabolieten bij aan 51% van de radioactiviteit in de urine en 59% van de radioactiviteit in de feces.
Eliminatie
Bij gezonde proefpersonen werd een onderzoek uitgevoerd waarin een enkelvoudige bolusdosis van 0,16 mcg/kg 3H-paricalcitol (n = 4) intraveneus werd toegediend. de radioactieve dosis werd teruggevonden in de feces en slechts 16% werd teruggevonden in de urine.
Speciale populaties
Geslacht, ras en leeftijd: Bij de onderzochte volwassen patiënten werden geen leeftijds- of geslachtsgebonden farmacokinetische verschillen waargenomen.Er werden geen farmacokinetische verschillen als gevolg van ras vastgesteld.
leverfunctiestoornis: Vrije paricalcitolconcentraties bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis zijn vergelijkbaar met die gerapporteerd bij gezonde proefpersonen en bij deze patiëntenpopulatie is geen dosisaanpassing vereist. Er is geen ervaring bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De meest opvallende gegevens van toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering bij knaagdieren en honden werden over het algemeen toegeschreven aan de calcemische activiteit van paricalcitol.Effecten die niet duidelijk verband hielden met hypercalciëmie waren onder meer een afname van het aantal witte bloedcellen bij honden, het optreden van thymusatrofie bij honden en de aanwezigheid van veranderde waarden van geactiveerde partiële tromboplastinetijd (verhoogd bij honden en verlaagd bij ratten) Er werden geen veranderingen in het aantal witte bloedcellen waargenomen in klinische onderzoeken.
Paricalcitol had geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid van ratten en er werd aangetoond dat het geen teratogene activiteit heeft bij ratten of konijnen. Hoge doses van andere vitamine D-preparaten die aan drachtige dieren werden toegediend, induceerden teratogenese.
Van paricalcitol is aangetoond dat het de levensvatbaarheid van de foetus beïnvloedt en een significante toename van de perinatale en postnatale mortaliteit bij pasgeboren ratten kan bevorderen wanneer het wordt toegediend in voor de moeder toxische doses.
Tijdens een reeks genetische toxiciteitstesten in vitro en in vivo, is aangetoond dat paricalcitol geen potentiële genotoxische activiteit bezit.
Onderzoek naar carcinogeniteit bij knaagdieren wijst niet op de aanwezigheid van een bepaald risico wanneer paricalcitol bij mensen wordt gebruikt.
Toegediende doses en/of systemische blootstellingen aan paricalcitol zijn iets hoger dan therapeutische doses/systemische blootstellingen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Ethanol (20% v/v)
Propyleenglycol
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
Propyleenglycol interageert met heparine en neutraliseert de effecten ervan Zemplar oplossing voor injectie bevat propyleenglycol als hulpstof en moet worden toegediend via een andere toegangsweg dan die waarlangs heparine wordt toegediend.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Direct na opening gebruiken.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Zemplar 2 mcg/ml oplossing voor injectie:
Elke type 1 glazen injectieflacon bevat 1 ml oplossing voor injectie.
Elke type 1 glazen injectieflacon bevat 1 ml oplossing voor injectie.
Zemplar-presentaties zijn:
Eén verpakking met 5 ampullen van 1 ml oplossing voor injectie.
Eén verpakking met 5 injectieflacons met 1 ml oplossing voor injectie.
Zemplar 5 mcg/ml oplossing voor injectie:
Elke type 1 glazen injectieflacon bevat 1 ml of 2 ml oplossing voor injectie.
Elke type 1 glazen injectieflacon bevat 1 ml of 2 ml oplossing voor injectie.
Zemplar-presentaties zijn:
Eén verpakking met 5 ampullen van 1 ml oplossing voor injectie.
Een verpakking met 5 ampullen van 2 ml oplossing voor injectie.
Eén verpakking met 5 injectieflacons met 1 ml oplossing voor injectie.
Eén verpakking met 5 injectieflacons met 2 ml oplossing voor injectie.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geneesmiddelen die parenteraal worden toegediend, moeten een "visuele inspectie ondergaan op de aanwezigheid van corpusculaire stoffen en mogelijke troebeling voordat ze worden toegediend. De oplossing is helder en kleurloos.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AbbVie S.r.l.
SR 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde van Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Zemplar 2 mcg/ml oplossing voor injectie "5 ampullen van 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg/ml oplossing voor injectie "5 glazen injectieflacons van 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg/ml oplossing voor injectie "5 ampullen van 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg/ml oplossing voor injectie "5 ampullen van 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg/ml oplossing voor injectie "5 glazen injectieflacons van 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg/ml oplossing voor injectie "5 glazen injectieflacons van 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 22 januari 2005
Datum van de meest recente verlenging: 22 november 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
09/2016