Actieve ingrediënten: Clonazepam
Rivotril 0,5 mg tabletten
Rivotril 2 mg tabletten
Rivotril 2,5 mg/ml orale druppels oplossing
Indicaties Waarom wordt Rivotril gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Clonazepam behoort tot de categorie van benzodiazepinederivaten met anti-epileptische activiteit.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
De meeste epileptische klinische vormen bij zuigelingen en kinderen. Bijzonder:
- typisch of atypisch klein kwaad
- gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, primair of secundair
- toestand van het kwaad in al zijn klinische uitingen.
Rivotril is ook geïndiceerd bij volwassen epilepsie en focale aanvallen.
Contra-indicaties Wanneer Rivotril niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor benzodiazepinen of voor één van de hulpstoffen.
Het gebruik van Rivotril is gecontra-indiceerd bij patiënten met duidelijke klinische of biochemische tekenen van ernstige leverziekte Het kan worden gebruikt bij personen met openhoekglaucoom die adequate therapie krijgen, maar is gecontra-indiceerd bij acuut nauwekamerhoekglaucoom .
Ernstige nierinsufficiëntie, ernstige ademhalingsinsufficiëntie. Niet toedienen in het eerste trimester van de zwangerschap.
Rivotril mag niet worden gebruikt bij patiënten in coma of bij patiënten met bekend drugs-, drugs- of alcoholmisbruik.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Rivotril inneemt
Zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld in verschillende situaties bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica. Een meta-analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica vond een licht verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico voor clonazepam niet uit.
Daarom moeten patiënten die tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag vertonen, worden gecontroleerd en indien dit het geval is, moet een passende behandeling worden overwogen.
Patiënten (en zorgverleners) moet worden geadviseerd voorzichtig te zijn als dergelijke verschijnselen optreden. Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of zelfmoordpogingen moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Het risico op ontwenningsverschijnselen is verhoogd wanneer benzodiazepinen worden gebruikt met dagelijkse sedativa (kruistolerantie).
Indien gebruikt bij personen met verschillende vormen van aanvallen, kan Rivotril de incidentie verhogen of het begin van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (grand mal) veroorzaken. Het kan daarom nodig zijn om adequate anticonvulsiva toe te voegen of de dosering van de valproïnezuur en Rivotril kunnen een toestand van afwezigheid veroorzaken.
Aangezien Rivotril kan leiden tot verhoogde speekselvloed, moet hiermee rekening worden gehouden voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan patiënten die moeite hebben met het onder controle houden van de afscheiding.
Om dezelfde reden, en vanwege mogelijke ademhalingsdepressie, moet Rivotril met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronische luchtwegaandoeningen.
Gepredisponeerde personen, indien behandeld met clonazepam in hoge doses en gedurende langere perioden, kunnen verslavend zijn, zoals gebeurt bij andere geneesmiddelen met hypnotische, sedatieve en ataraxische activiteit.
Aangezien de metabolieten van Rivotril via de urine worden uitgescheiden, moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie om overmatige accumulatie te voorkomen.
De abrupte stopzetting van Rivotril, vooral bij patiënten die een langdurige behandeling met hoge doses ondergaan, kan een status epilepticus veroorzaken: bijgevolg moet de stopzetting van het geneesmiddel geleidelijk gebeuren, en tijdens deze fase kan de substitutietoediening van een ander middel aangewezen zijn. .
Bij zuigelingen en kinderen kan Rivotril een verhoogde speekselproductie en bronchiale afscheiding veroorzaken. Daarom moet bijzondere aandacht worden besteed aan het openhouden van de luchtwegen.
Rivotril moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met slaapapneu, chronische longinsufficiëntie of verminderde nier- of leverfunctie, bij ouderen, bij verzwakte personen. In deze gevallen moet de dosis over het algemeen worden verlaagd. De dosis Rivotril moet onmiddellijk worden aangepast op basis van individuele behoeften bij patiënten met een reeds bestaande luchtwegaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte) of lever en bij patiënten die worden behandeld met andere centraal werkende geneesmiddelen of convulsiemiddelen (anti-epileptica) (zie "Interacties" Effecten op het ademhalingssysteem kunnen worden verergerd door reeds bestaande luchtwegobstructie of hersenbeschadiging of als andere geneesmiddelen zijn toegediend die de ademhaling onderdrukken. In de regel kan dit effect worden vermeden door individuele dosisaanpassing.
Zoals alle geneesmiddelen in deze klasse kan Rivotril, afhankelijk van dosering, toediening en individuele gevoeligheid, de reacties van de patiënt wijzigen (bijv. rijvaardigheid of verkeersgedrag).In de regel mogen epileptische patiënten niet autorijden. Hoewel het middel voldoende onder controle is met Rivotril, moet er rekening mee worden gehouden dat elke verhoging van de dosering of verandering in het tijdstip van inname de reacties van de patiënt kan veranderen op basis van individuele gevoeligheid (zie "Speciale waarschuwingen").
Bij epileptische patiënten mogen anticonvulsiva, waaronder Rivotril, niet plotseling worden gestopt, omdat dit de epileptische aandoening kan versnellen. Wanneer, naar het oordeel van de arts, de noodzaak ontstaat om de dosis te verlagen of stop te zetten, dient dit geleidelijk te gebeuren. In dergelijke gevallen is een combinatie met andere anti-epileptica aangewezen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Rivotril veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Farmacokinetische interacties tussen geneesmiddelen
De anti-epileptica fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en valproaat kunnen de klaring van clonazepam verhogen, waardoor de plasmaconcentraties ervan afnemen in het geval van combinatiebehandelingen. Clonazepam induceert niet de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme ervan. De toevoeging van een aanvullend anti-epilepticum aan het therapeutische regime van de patiënt moet een snelle evaluatie van de respons op de behandeling omvatten vanwege meer waarschijnlijke bijwerkingen zoals sedatie en apathie.In dergelijke gevallen moet de dosis van elk geneesmiddel worden aangepast om het optimale gewenste effect te bereiken.
Gelijktijdige behandeling met fenytoïne of primidon kan de plasmaconcentraties van fenytoïne en primidon veranderen (meestal verhoogd).
Sertraline en fluoxetine, selectieve serotonineheropnameremmers, veranderen de farmacokinetische parameters van clonazepam niet wanneer ze worden gecombineerd.
Farmacodynamische interacties tussen geneesmiddelen
Wanneer Rivotril wordt gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, waaronder alcohol, kan het het sedatieve effect op de ademhaling en hemodynamische parameters versterken.
Alcohol moet worden vermeden bij patiënten die Rivotril krijgen.
Voor waarschuwingen met betrekking tot andere geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, waaronder alcohol, zie de rubriek "Overdosering".
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Tijdens langdurige behandeling met Rivotril is het raadzaam om periodieke bloedtellingen en leverfunctietesten uit te voeren.
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts en om onverwachte bijwerkingen van interactie te voorkomen.
Porfyrie
Clonazepam wordt beschouwd als een waarschijnlijk niet-porfyrogeen middel, hoewel er tegenstrijdig bewijs is. Clonazepam moet echter met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met porfyrie.
Misbruik en verslaving
Het gebruik van benzodiazepinen met deze producten kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en psychische afhankelijkheid (zie rubriek 4.8.) Vooral langdurige of hooggedoseerde behandeling kan leiden tot onomkeerbare aandoeningen zoals dysartrie, verminderde coördinatie van bewegingen, loopstoornissen. ( ataxie), nystagmus en dubbelzien (diplopie). Bovendien neemt het risico op antegrade amnesie, dat kan optreden bij het gebruik van benzodiazepinen in therapeutische doses, toe bij hogere doses.
Het amnesie-effect kan gepaard gaan met gedragsafwijkingen en in sommige vormen een toename van de frequentie van aanvallen Bij sommige vormen van epilepsie is een verhoging van de frequentie van aanvallen mogelijk (zie rubriek 4.8) bij langdurige behandeling.
Gelijktijdig gebruik van alcohol/CZS-depressiva
Gelijktijdig gebruik van Rivotril met alcohol en/of geneesmiddelen met een onderdrukkende werking op het centrale zenuwstelsel dient te worden vermeden. Een dergelijk gelijktijdig gebruik zou de klinische effecten van Rivotril kunnen versterken, waaronder mogelijke ernstige sedatie en klinisch relevante ademhalings- en/of cardiovasculaire depressie (zie rubriek 4.5). .
Alcohol in welke vorm dan ook kan epileptische aanvallen veroorzaken, ongeacht de therapie; het is daarom van essentieel belang dat patiënten die met Rivotril worden behandeld, afzien van het nuttigen van alcoholische dranken.In combinatie met Rivotril kan alcohol de effecten van het geneesmiddel veranderen, de resultaten aantasten of de behandeling onvoorspelbaar maken. secundaire reacties.
Medische geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
Mensen die vatbaar zijn voor drugsverslaving, zoals alcoholisten en drugsverslaafden, moeten nauwlettend worden gevolgd wanneer ze Rivotril gebruiken, vanwege hun aanleg om gewoontes en verslaving te ontwikkelen.
Rivotril moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten specialistisch advies krijgen.
De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Het risico op geboorteafwijkingen is een factor 2 tot 3 verhoogd bij de nakomelingen van moeders die met een anti-epilepticum worden behandeld; de meest gerapporteerde zijn een gespleten lip, cardiovasculaire misvormingen en neurale buisdefecten.
Polytherapie met anti-epileptica kan gepaard gaan met een hoger risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie. Daarom is het belangrijk dat monotherapie zoveel mogelijk wordt toegepast.
Abrupt staken van de anti-epileptische therapie mag niet worden toegepast vanwege het gevaar van hervatting van aanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als baby.
Niet toedienen in het eerste trimester van de zwangerschap; in de verdere periode, evenals in de vroege kinderjaren, mag het medicijn alleen worden toegediend in geval van echte noodzaak onder direct toezicht van de arts.
Aangezien de werkzame stof in Rivotril overgaat in de moedermelk, moet de borstvoeding worden gestaakt als het product regelmatig moet worden ingenomen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Omdat Rivotril CZS-depressieve effecten veroorzaakt, dienen patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld, zich te onthouden van beroepen die een hoge mate van alertheid vereisen, zoals het bedienen van machines of autorijden.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Rivotril-tabletten bevatten lactose; als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Rivotril: Dosering
De dosering van Rivotril is in wezen individueel en hangt voornamelijk af van de leeftijd van de patiënt.
Het moet per geval worden vastgesteld op basis van klinische respons en tolerantie. Om ongewenste effecten aan het begin van de behandeling te voorkomen, is het essentieel om de dagelijkse dosis geleidelijk te verhogen totdat de onderhoudsdosis is bereikt.
Indicatieve onderhoudsdoses die indien nodig probleemloos kunnen worden verhoogd:
Voor zover mogelijk moet de dagelijkse dosis verdeeld worden over 24 uur in 3-4 toedieningen. De onderhoudsdosis moet na 3-4 weken behandeling worden bereikt.
Om de aanpassing van de dosering aan de individuele behoeften te vergemakkelijken en het gemakkelijker te maken om de totale dagelijkse dosis over 3-4 toedieningen te verdelen, is het raadzaam om de druppels Rivotril te gebruiken bij de pasgeboren baby (1 druppel = 0,1 mg werkzame stof). en, bij het kind of de volwassene in de beginfase van de behandeling, de 0,5 mg tabletten.
De druppels moeten met een lepel worden toegediend en kunnen worden gemengd met water, thee of vruchtensap.
Om de toediening te vergemakkelijken, kunnen Rivotril 0,5 mg-tabletten in gelijke helften worden verdeeld, terwijl de 2 mg-tabletten in gelijke helften of kwarten kunnen worden verdeeld.
Oudere patiënten
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de behandeling van oudere patiënten.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Nierfalen
De veiligheid en werkzaamheid van clonazepam bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn niet onderzocht, maar op basis van de farmacokinetische criteria is bij deze patiënten geen dosisaanpassing vereist.
Leverinsufficiëntie
De veiligheid en werkzaamheid van clonazepam bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht.Er zijn geen gegevens over de incidentie van leverbeschadiging op de farmacokinetiek van clonazepam.
Hoe de druppelfles te gebruiken?
Houd de fles verticaal, met de opening naar beneden.Als de vloeistof niet stroomt, keer de fles dan meerdere keren om of schud voorzichtig.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Rivotril heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Rivotril, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Symptomen
Benzodiazepinen veroorzaken vaak slaperigheid, ataxie, dysartrie en nystagmus.
Een overdosis Rivotril is, indien alleen ingenomen, zelden levensbedreigend, maar kan leiden tot areflexie, apneu, hypotensie, cardiorespiratoire depressie en coma.
Coma, als het optreedt, duurt meestal een paar uur, maar kan langer duren en cyclisch zijn, vooral bij oudere patiënten. Ademhalingsdepressieve effecten geassocieerd met benzodiazepinen zijn ernstiger bij patiënten met aandoeningen van de luchtwegen.
Benzodiazepinen versterken de effecten van geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, waaronder alcohol.
Behandeling
Bewaak de vitale functies van de patiënt en definieer ondersteunende maatregelen met betrekking tot de klinische status van de patiënt. In het bijzonder kunnen patiënten symptomatische behandeling nodig hebben voor cardiorespiratoire effecten of effecten op het centrale zenuwstelsel.
Absorptie moet worden voorkomen door een geschikte methode, bijv. behandeling met actieve kool binnen 1-2 uur.Bij gebruik van actieve kool, de luchtwegen beschermen als de patiënt bewusteloos is.
Maagspoeling moet worden overwogen als meerdere geneesmiddelen worden ingenomen, maar niet als een routinemaatregel.
Overweeg bij ernstige depressie van het centrale zenuwstelsel het gebruik van flumazenil, een benzodiazepine-antagonist.
Dit mag alleen worden toegediend onder strikt gecontroleerde omstandigheden. Flumazenil heeft een korte "halfwaardetijd (ongeveer een" uur), dus patiënten die flumazenil krijgen, moeten worden gecontroleerd nadat de effecten zijn verdwenen. Flumazenil moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in de aanwezigheid van geneesmiddelen die de drempel voor epileptische aanvallen kunnen verlagen (bijv. tricyclische antidepressiva). Voor meer informatie over het juiste gebruik van dit geneesmiddel dient u contact op te nemen met uw arts.
Als u vragen heeft over het gebruik van Rivotril, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Rivotril
Zoals alle geneesmiddelen kan Rivotril bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest voorkomende bijwerkingen van Rivotril zijn een "depressieve werking op het CZS". De ervaring heeft geleerd dat ongeveer 50% van de patiënten beschuldigt van slaperigheid en ongeveer 30% van ataxie; in sommige gevallen kunnen deze stoornissen in de loop van de tijd afnemen. Bij ongeveer 25% van de patiënten werden gedragsstoornissen gevonden. Andere bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem.
Immuunsysteemaandoeningen: allergische reacties en zeldzame gevallen van anafylaxie zijn gemeld met benzodiazepinen. Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Endocriene aandoeningen: Er zijn geïsoleerde meldingen van omkeerbare ontwikkeling van premature secundaire geslachtskenmerken bij kinderen (onvolledige vroegtijdige puberteit).
Psychische stoornissen: verminderde concentratie, geheugenstoornissen, hallucinaties, agitatie, verwardheid, desoriëntatie zijn waargenomen. Depressie kan optreden bij patiënten die met Rivotril worden behandeld en kan ook in verband worden gebracht met de onderliggende ziekte. Er zijn paradoxale reacties waargenomen: rusteloosheid, prikkelbaarheid, agressie, agitatie, nervositeit, vijandigheid, angst, slaapstoornissen, nachtmerries en levendige dromen. In zeldzame gevallen kan een verminderd libido optreden.
Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid, vertraagde reacties, spierhypotonie, tremor, duizeligheid, ataxie (zie rubriek "Speciale waarschuwingen"). Zeldzame gevallen van hoofdpijn zijn waargenomen. Zeer zeldzame gevallen van gegeneraliseerde aanvallen zijn waargenomen. Omkeerbare aandoeningen zoals dysartrie, verminderde bewegings- en gangcoördinatie (ataxie) en nystagmus kunnen optreden (zie rubriek "Speciale waarschuwingen") Anterograde amnesie en amnesie-effecten, die gepaard kunnen gaan met gedragsveranderingen (zie rubriek "Waarschuwingen") speciale waarschuwingen "). Een toename van de frequentie van aanvallen met bepaalde vormen van epilepsie (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Oogaandoeningen: Omkeerbare visuele stoornissen (diplopie) kunnen optreden (zie rubriek "Speciale waarschuwingen") Vaak: nystagmus.
Hartaandoeningen: hartkloppingen, hartfalen inclusief hartstilstand zijn gemeld.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Ademhalingsdepressie kan optreden (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Maagdarmstelselaandoeningen: de volgende effecten zijn in zeldzame gevallen gemeld: misselijkheid en epigastrische symptomen, eetluststoornissen, sialorroe, alvusaandoeningen, droge mond, gastritis.
Lever- en galaandoeningen: hepatomegalie, voorbijgaande verhoging van serumtransaminasen en alkalische fosfatase.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel: bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie.
Huid- en onderhuidaandoeningen: De volgende effecten zijn in zeldzame gevallen gemeld: netelroos, jeuk, huiduitslag, voorbijgaande haaruitval, pigmentverandering.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierzwakte (zie rubriek "Speciale waarschuwingen"). Nier- en urinewegaandoeningen: in zeldzame gevallen kan urine-incontinentie optreden.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: In zeldzame gevallen kan erectiestoornis optreden.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: verslechtering van de algemene lichamelijke gezondheid, hyperthermie, vermoeidheid (vermoeidheid, zwakte) (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: uitdroging, gewichtsveranderingen
Verwondingen, intoxicaties en verrichtingscomplicaties: vallen en breuken. Het risico op vallen en fracturen is verhoogd bij patiënten die gelijktijdig sedativa gebruiken (inclusief alcoholische dranken) en bij oudere patiënten.
Onderzoeken: In zeldzame gevallen kan een verlaging van het aantal bloedplaatjes optreden.
Pediatrische populatie
Endocriene aandoeningen: geïsoleerde gevallen van omkeerbare ontwikkeling van premature secundaire geslachtskenmerken (onvolledige vroegtijdige puberteit).
ademhalings-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: bij zuigelingen en kinderen, verhoogde productie van speeksel of secretie (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Rivotril druppels voor oraal gebruik: bewaren bij een temperatuur beneden 30°C.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Rivotril 0,5 tabletten: Eén tablet met een breukstreep bevat 0,5 mg clonazepam. Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, gepregelatineerd aardappelzetmeel, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, talk, magnesiumstearaat.
Rivotril 2 tabletten: één tablet met een breukstreep bevat 2 mg clonazepam. Hulpstoffen: lactose, gepregelatineerd zetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.
Rivotril druppels: 1 ml (25 druppels) bevat 2,5 mg clonazepam. Hulpstoffen: natriumsacharine, perziksmaak, ijsazijn, propyleenglycol.
Farmaceutische vorm en verpakking
Rivotril 0,5 tabletten: 20 tabletten van 0,5 mg met breukstreep.
Rivotril 2 tabletten: 20 tabletten van 2 mg met breukstreep.
Rivotril druppels: 10 ml van 2,5 mg/ml (1 druppel = 0,1 mg)
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RIVOTRIL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Rivotril 0,5 mg tabletten. Eén tablet bevat: 0,5 mg clonazepam.
Rivotril 2 mg tabletten. Eén tablet bevat: 2 mg clonazepam.
Rivotril 2,5 mg/ml druppels voor oraal gebruik. 1 ml van de druppeloplossing bevat: clonazepam 2,5 mg.
Voor de lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Rivotril is verkrijgbaar in de vorm van druppels voor oraal gebruik en tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
De meeste epileptische klinische vormen bij zuigelingen en kinderen. Bijzonder:
- typisch of atypisch klein kwaad
- gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, primair of secundair
- toestand van het kwaad in al zijn klinische uitingen.
Rivotril is ook geïndiceerd bij volwassen epilepsie en focale aanvallen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De dosering van Rivotril is in wezen individueel en hangt voornamelijk af van de leeftijd van de patiënt.
Het moet per geval worden vastgesteld op basis van klinische respons en tolerantie.
Om het optreden van bijwerkingen aan het begin van de behandeling te voorkomen, is het essentieel om de dagelijkse dosis geleidelijk te verhogen totdat de onderhoudsdosis is bereikt.
Indicatieve onderhoudsdoses die indien nodig probleemloos kunnen worden verhoogd:
Voor zover mogelijk moet de dagelijkse dosis verdeeld worden over 24 uur in 3-4 toedieningen.
De onderhoudsdosis moet na 3-4 weken behandeling worden bereikt.
Om de aanpassing van de dosering aan de individuele behoeften te vergemakkelijken en het gemakkelijker te maken om de totale dagelijkse dosis over 3-4 toedieningen te verdelen, is het raadzaam om de druppels Rivotril te gebruiken bij de pasgeboren baby (1 druppel = 0,1 mg werkzame stof). en, bij het kind of de volwassene in de beginfase van de behandeling, de 0,5 mg tabletten.
De druppels moeten met een lepel worden toegediend en kunnen worden gemengd met water, thee of vruchtensap.
Om de toediening te vergemakkelijken, kunnen Rivotril 0,5 mg-tabletten in gelijke helften worden verdeeld, terwijl de 2 mg-tabletten in gelijke helften of kwarten kunnen worden verdeeld.
Oudere patiënten
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de behandeling van oudere patiënten.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Nierfalen
De veiligheid en werkzaamheid van clonazepam bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn niet onderzocht, maar op basis van de farmacokinetische criteria is bij deze patiënten geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 5.2).
Leverinsufficiëntie
De veiligheid en werkzaamheid van clonazepam bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht.Er zijn geen gegevens over de incidentie van leverbeschadiging op de farmacokinetiek van clonazepam.
Hoe de druppelfles te gebruiken?
Houd de fles verticaal, met de opening naar beneden.Als de vloeistof niet naar buiten loopt, keer de fles dan meerdere keren om of schud voorzichtig.
Aandacht: giet Rivotril druppels niet rechtstreeks uit de fles in de mond.
Na elke opening zorg ervoor dat de druppelaar op de flessenhals vastzit.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor benzodiazepinen of voor één van de hulpstoffen.
Het gebruik van Rivotril is gecontra-indiceerd bij patiënten met duidelijke klinische of biochemische tekenen van ernstige leverziekte.
Het kan worden gebruikt bij mensen met openhoekglaucoom die adequate therapie krijgen, maar is gecontra-indiceerd bij acuut geslotenhoekglaucoom.
Het product is ook gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis. Ernstige nierinsufficiëntie, ernstige ademhalingsinsufficiëntie. Niet toedienen in het eerste trimester van de zwangerschap.
Rivotril mag niet worden gebruikt bij patiënten in coma of bij patiënten met bekend drugs-, drugs- of alcoholmisbruik.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die in verschillende situaties werden behandeld met anti-epileptica. Een meta-analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica vond een licht verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico voor clonazepam niet uit.
Daarom moeten patiënten die tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag vertonen, worden gecontroleerd en indien dit het geval is, moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moet worden geadviseerd voorzichtig te zijn als dergelijke verschijnselen optreden.
Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of zelfmoordpogingen moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Het risico op ontwenningsverschijnselen is verhoogd wanneer benzodiazepinen worden gebruikt met dagelijkse sedativa (kruistolerantie).
Indien gebruikt bij personen met verschillende vormen van aanvallen, kan Rivotril de incidentie verhogen of het optreden van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (grand mal) veroorzaken. Het kan daarom nodig zijn om adequate anticonvulsiva toe te voegen of om de dosering van de valproïnezuur en Rivotril kunnen een toestand van afwezigheid veroorzaken.
Aangezien Rivotril kan leiden tot verhoogde speekselvloed, moet hiermee rekening worden gehouden voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan patiënten die moeite hebben met het onder controle houden van de afscheiding.
Om dezelfde reden, en vanwege mogelijke ademhalingsdepressie, moet Rivotril met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met chronische luchtwegaandoeningen.
Gepredisponeerde personen, indien behandeld met clonazepam in hoge doses en gedurende langere perioden, kunnen verslavend zijn, zoals gebeurt bij andere geneesmiddelen met hypnotische, sedatieve en ataraxische activiteit.
Aangezien de metabolieten van Rivotril via de urine worden uitgescheiden, moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie om overmatige accumulatie te voorkomen.
De abrupte stopzetting van Rivotril, vooral bij patiënten die een langdurige behandeling met hoge doses ondergaan, kan een status epilepticus veroorzaken: bijgevolg moet de stopzetting van het geneesmiddel geleidelijk gebeuren, en tijdens deze fase kan de substitutietoediening van een ander middel aangewezen zijn. .
Tijdens langdurige behandeling met Rivotril is het raadzaam om periodieke bloedtellingen en leverfunctietesten uit te voeren.
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Bij zuigelingen en kinderen kan Rivotril een verhoogde speekselproductie en bronchiale afscheiding veroorzaken. Daarom moet bijzondere aandacht worden besteed aan het openhouden van de luchtwegen.
Rivotril moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met slaapapneu, chronische longinsufficiëntie of verminderde nierfunctie, bij ouderen, bij verzwakte personen. In deze gevallen moet de dosis over het algemeen worden verlaagd.
De dosis Rivotril moet onmiddellijk worden aangepast op basis van individuele behoeften bij patiënten met een reeds bestaande luchtwegaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte) of lever en bij patiënten die worden behandeld met andere centraal werkende geneesmiddelen of convulsiemiddelen (anti-epileptica) (zie rubriek 4.5). Effecten op het ademhalingssysteem kunnen worden verergerd door reeds bestaande luchtwegobstructie of hersenbeschadiging, of als andere geneesmiddelen zijn toegediend die de ademhaling kunnen onderdrukken. In de regel kan dit effect worden vermeden door individuele dosisaanpassing.
Zoals alle geneesmiddelen van deze klasse kan Rivotril, afhankelijk van de dosering, toediening en individuele gevoeligheid, de reacties van patiënten wijzigen (bijv. rijvaardigheid of verkeersgedrag). In de regel mogen epileptische patiënten niet autorijden. Hoewel het goed onder controle is met Rivotril, moet er rekening mee worden gehouden dat elke verhoging van de dosering of verandering in het tijdstip van toediening de reacties van de patiënt kan veranderen op basis van de individuele gevoeligheid (zie rubriek 4.7).
Bij epileptische patiënten mogen anticonvulsiva, waaronder Rivotril, niet plotseling worden stopgezet, omdat ze epileptische aandoeningen kunnen versnellen. Wanneer, naar het oordeel van de arts, de noodzaak ontstaat om de dosis te verlagen of stop te zetten, dient dit geleidelijk te gebeuren. In dergelijke gevallen is een combinatie met andere anti-epileptica aangewezen.
Lactose intolerantie
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Porfyrie
Clonazepam wordt beschouwd als een waarschijnlijk niet-porfyrogeen middel, hoewel er tegenstrijdig bewijs is. Clonazepam moet echter met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met porfyrie.
Misbruik en verslaving
Het gebruik van benzodiazepinen met deze producten kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en psychische afhankelijkheid (zie rubriek 4.8.) Vooral langdurige of hooggedoseerde behandeling kan leiden tot onomkeerbare aandoeningen zoals dysartrie, verminderde coördinatie van bewegingen, loopstoornissen. ( ataxie), nystagmus en dubbelzien (diplopie). Bovendien neemt het risico op antegrade amnesie, dat kan optreden bij het gebruik van benzodiazepinen in therapeutische doses, toe bij hogere doses.Het amnesie-effect kan gepaard gaan met gedragsafwijkingen en in bepaalde vormen een toename van de frequentie van aanvallen. Bij sommige vormen van epilepsie is een verhoging van de frequentie van aanvallen mogelijk (zie rubriek 4.8) bij langdurige behandeling.
Gelijktijdig gebruik van alcohol/CZS-depressiva
Gelijktijdig gebruik van Rivotril met alcohol en/of geneesmiddelen met een onderdrukkende werking op het centrale zenuwstelsel dient te worden vermeden. Een dergelijk gelijktijdig gebruik zou de klinische effecten van Rivotril kunnen versterken, waaronder mogelijke ernstige sedatie en klinisch relevante ademhalings- en/of cardiovasculaire depressie (zie rubriek 4.5). .
Alcohol in welke vorm dan ook kan epileptische aanvallen veroorzaken, ongeacht de therapie; het is daarom van essentieel belang dat patiënten die met Rivotril worden behandeld, afzien van het nuttigen van alcoholische dranken.In combinatie met Rivotril kan alcohol de effecten van het geneesmiddel veranderen, de resultaten aantasten of de behandeling onvoorspelbaar maken. secundaire reacties.
Medische geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
Mensen die vatbaar zijn voor drugsverslaving, zoals alcoholisten en drugsverslaafden, moeten nauwlettend worden gevolgd wanneer ze Rivotril gebruiken, vanwege hun aanleg om gewoontes en verslaving te ontwikkelen.
Rivotril moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische interacties tussen geneesmiddelen
De anti-epileptica fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en valproaat kunnen de klaring van clonazepam verhogen, waardoor de plasmaconcentraties ervan afnemen in het geval van combinatiebehandelingen. Clonazepam induceert niet de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme ervan. De toevoeging van een aanvullend anti-epilepticum aan het therapeutische regime van de patiënt moet een snelle evaluatie van de respons op de behandeling omvatten vanwege meer waarschijnlijke bijwerkingen zoals sedatie en apathie.In dergelijke gevallen moet de dosis van elk geneesmiddel worden aangepast om het optimale gewenste effect te bereiken.
Gelijktijdige behandeling met fenytoïne of primidon kan de plasmaconcentraties van fenytoïne en primidon veranderen (meestal verhoogd).
Sertraline en fluoxetine, selectieve serotonineheropnameremmers, veranderen de farmacokinetische parameters van clonazepam niet wanneer ze worden gecombineerd.
Farmacodynamische interacties tussen geneesmiddelen
Wanneer Rivotril wordt gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, waaronder alcohol, kan het het sedatieve effect op de ademhaling en hemodynamische parameters versterken.
Alcohol moet worden vermeden bij patiënten die Rivotril krijgen (zie rubriek 4.4).
Voor waarschuwingen met betrekking tot andere geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, waaronder alcohol, zie rubriek 4.9.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten specialistisch advies krijgen.
De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Het risico op geboorteafwijkingen is een factor 2 tot 3 verhoogd bij de nakomelingen van moeders die met een anti-epilepticum worden behandeld; de meest gemelde zijn een hazenlip, cardiovasculaire misvormingen en neuralebuisdefecten (zie rubriek 5.3).
Polytherapie met anti-epileptica kan gepaard gaan met een hoger risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie. Daarom is het belangrijk dat monotherapie zoveel mogelijk wordt toegepast.
Abrupt staken van de anti-epileptische therapie mag niet worden toegepast vanwege het gevaar van hervatting van aanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als baby.
Niet toedienen in het eerste trimester van de zwangerschap; in de verdere periode, evenals in de vroege kinderjaren, mag het medicijn alleen worden toegediend in geval van echte noodzaak onder direct toezicht van de arts.
Aangezien de werkzame stof in Rivotril overgaat in de moedermelk, moet de borstvoeding worden gestaakt als het product regelmatig moet worden ingenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Omdat Rivotril CZS-depressieve effecten veroorzaakt, dienen patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld, zich te onthouden van beroepen die een hoge mate van alertheid vereisen, zoals het bedienen van machines of autorijden.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van Rivotril zijn te verwijzen naar een "depressieve werking op het CZS". De ervaring heeft geleerd dat ongeveer 50% van de patiënten slaperigheid beschuldigt en ongeveer 30% van ataxie: in sommige gevallen kunnen deze stoornissen in de loop van de tijd verminderen. .
Bij ongeveer 25% van de patiënten werden gedragsstoornissen gevonden. Andere bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem.
Immuunsysteemaandoeningen: Allergische reacties en zeldzame gevallen van anafylaxie zijn gemeld bij benzodiazepinen. Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Endocriene aandoeningen: Er zijn geïsoleerde meldingen van omkeerbare ontwikkeling van premature secundaire geslachtskenmerken bij kinderen (onvolledige vroegtijdige puberteit).
Psychische stoornissen: verminderde concentratie, geheugenstoornissen, hallucinaties, agitatie, verwardheid, desoriëntatie zijn waargenomen. Depressie kan optreden bij patiënten die met Rivotril worden behandeld en kan ook in verband worden gebracht met de onderliggende ziekte.
Er zijn paradoxale reacties waargenomen: rusteloosheid, prikkelbaarheid, agressie, agitatie, nervositeit, vijandigheid, angst, slaapstoornissen, nachtmerries en levendige dromen.
In zeldzame gevallen kan een verminderd libido optreden.
Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid, vertraging van reacties, spierhypotonie, tremor, duizeligheid, ataxie (zie rubriek 4.4). Zeldzame gevallen van hoofdpijn zijn waargenomen.
Zeer zeldzame gevallen van gegeneraliseerde aanvallen zijn waargenomen.
Reversibele stoornissen zoals dysartrie, verminderde motorische en gangcoördinatie (ataxie) en nystagmus kunnen optreden (zie rubriek 4.4).
Anterograde amnesie en amnesie-effecten, die gepaard kunnen gaan met gedragsveranderingen (zie rubriek 4.4).
Een toename van de frequentie van aanvallen bij bepaalde vormen van epilepsie (zie rubriek 4.4).
Oogaandoeningen: Er kunnen reversibele stoornissen van het gezichtsvermogen (diplopie) optreden (zie rubriek 4.4).
Vaak: nystagmus.
Cardiale pathologieën: hartkloppingen, hartfalen inclusief hartstilstand zijn gemeld.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: ademhalingsdepressie kan optreden (zie rubriek 4.4).
Borstcongestie, rinorroe, ademhalingsstoornissen, hypersecretie van de bovenste luchtwegen.
Maagdarmstelselaandoeningen: De volgende effecten zijn in zeldzame gevallen gemeld: misselijkheid en epigastrische symptomen, eetluststoornissen, kwijlen, longblaasjesaandoeningen, droge mond, gastritis.
Lever- en galaandoeningen: hepatomegalie, voorbijgaande verhoging van serumtransaminasen en alkalische fosfatase.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel: bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie.
Huid- en onderhuidaandoeningen: De volgende effecten zijn in zeldzame gevallen gemeld: netelroos, jeuk, huiduitslag, voorbijgaande haaruitval, pigmentverandering.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierzwakte (zie rubriek 4.4).
Nier- en urinewegaandoeningen: urine-incontinentie kan in zeldzame gevallen voorkomen.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst: erectiestoornissen kunnen in zeldzame gevallen voorkomen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: verslechtering van de algemene lichamelijke gezondheid, hyperthermie, vermoeidheid (vermoeidheid, zwakte) (zie rubriek 4.4).
Stofwisselings- en voedingsstoornissen: uitdroging, gewichtsveranderingen.
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties: Er is een verhoogd risico op vallen en fracturen gevonden bij oudere patiënten die benzodiazepinen krijgen.
Diagnostische toetsen: In zeldzame gevallen kan een verlaging van het aantal bloedplaatjes optreden.
Pediatrische populatie
Endocriene aandoeningen: geïsoleerde gevallen van omkeerbare ontwikkeling van premature secundaire geslachtskenmerken (onvolledige vroegtijdige puberteit).
ademhalings-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: bij zuigelingen en kinderen, verhoogde productie van speeksel of secretie (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Symptomen
Benzodiazepinen veroorzaken vaak slaperigheid, ataxie, dysartrie en nystagmus.
Een overdosis Rivotril is, indien alleen ingenomen, zelden levensbedreigend, maar kan leiden tot areflexie, apneu, hypotensie, cardiorespiratoire depressie en coma.
Coma, als het optreedt, duurt meestal een paar uur, maar kan langer duren en cyclisch zijn, vooral bij oudere patiënten. Ademhalingsdepressieve effecten geassocieerd met benzodiazepinen zijn ernstiger bij patiënten met aandoeningen van de luchtwegen.
Benzodiazepinen versterken de effecten van geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, waaronder alcohol. Symptomen van een overdosis of intoxicatie variëren sterk van persoon tot persoon, afhankelijk van leeftijd, lichaamsgewicht en individuele respons.
Behandeling
Bewaak de vitale functies van de patiënt en definieer ondersteunende maatregelen met betrekking tot de klinische status van de patiënt. In het bijzonder kunnen patiënten symptomatische behandeling nodig hebben voor cardiorespiratoire effecten of effecten op het centrale zenuwstelsel.
Absorptie moet worden voorkomen door een geschikte methode, bijv. behandeling met actieve kool binnen 1-2 uur.Bij gebruik van actieve kool, de luchtwegen beschermen als de patiënt bewusteloos is.
Maagspoeling moet worden overwogen als meerdere geneesmiddelen worden ingenomen, maar niet als een routinemaatregel.
Overweeg in geval van ernstige depressie van het centrale zenuwstelsel het gebruik van flumazenil, een benzodiazepine-antagonist. Dit mag alleen worden gegeven onder nauwkeurig gecontroleerde omstandigheden. Flumazenil heeft een korte "halfwaardetijd (ongeveer één" uur), dus patiënten die het heeft gekregen, moeten gecontroleerd nadat de effecten zijn uitgewerkt Flumazenil dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt in aanwezigheid van geneesmiddelen die de drempel voor epileptische aanvallen kunnen verlagen (bijv. tricyclische antidepressiva) Voor meer informatie over het juiste gebruik van dit geneesmiddel, zie de Samenvatting van de productkenmerken voor flumazenil.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epilepticum, ATC-code: N03AE01.
Het werkzame bestanddeel van Rivotril is clonazepam, een benzodiazepine met sterke anti-epileptische eigenschappen.
Zoals met elk anti-epilepticum is het werkingsmechanisme van Rivotril niet precies bekend.
Experimenten bij dieren en speciale elektro-encefalografische onderzoeken bij mensen hebben echter aangetoond dat Rivotril een specifieke corticale of subcorticale remming van epileptogene foci bepaalt en, belangrijker nog, de veralgemening van de aanvalsactiviteit voorkomt.
In de meeste gevallen heeft Rivotril daarom een gunstige invloed op zowel focale epilepsie als primaire gegeneraliseerde aanvallen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Clonazepam wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd na orale toediening van Rivotril tabletten bij mensen, en maximale plasmaspiegels van clonazepam worden bereikt binnen een periode van gewoonlijk 1-2 uur.De absorptiehalfwaardetijd is ongeveer 25 minuten. De absolute biologische beschikbaarheid is 90%. Rivotril-tabletten zijn bio-equivalent aan de drank in de mate van absorptie van clonazepam, terwijl de absorptiesnelheid iets langzamer is bij tabletten.
Na eenmaaldaagse dosering zijn de steady-state plasmaconcentraties van clonazepam 3 keer hoger dan na enkelvoudige orale toediening; de voorspelde accumulatieverhoudingen met de twee- en driedaagse regimes zijn respectievelijk 5 en 7. Na meerdere orale 2 mg driemaal daags zijn de steady-state plasmaconcentraties voorafgaand aan dosering gemiddeld 55 ng/ml. De dosis-responsrelatie van clonazepam is lineair. De beoogde plasmaconcentratie van clonazepam voor het anticonvulsieve effect ligt tussen 20 en 70 ng/ml.
Na i.m. toediening worden de maximale plasmaconcentraties van clonazepam bereikt in ongeveer 3 uur, met een absolute biologische beschikbaarheid van 93%. Onregelmatigheden in de absorptieprofielen van clonazepam zijn af en toe waargenomen na IM-toediening.
Verdeling
Clonazepam wordt zeer snel gedistribueerd naar verschillende organen en weefsels, met een preferentiële distributie in het hersenweefsel.
Distributiehalfwaardetijd ongeveer 0,5-1 uur Distributievolume 3 l/kg De plasma-eiwitbinding is 82-86%.
Metabolisme
Clonazepam wordt uitgebreid gemetaboliseerd door reductie tot 7-amino-clonazepam en door N-acetylering tot 7-acetamino-clonazepam. Er is ook een "hydroxylering op de C-3-positie. Cytochroom P-450 3A4 is betrokken bij de nitro-reductie van clonazepam in farmacologisch inactieve metabolieten.
Metabolieten zijn aanwezig in de urine als zowel vrije als geconjugeerde verbindingen (glucuronide en sulfaat)
Eliminatie
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd is 30-40 uur De klaring is 55 ml/min.
50-70% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine en 10-30% in de feces als metabolieten. De uitscheiding via de urine van onveranderd clonazepam is gewoonlijk minder dan 2% van de toegediende dosis.
De eliminatiekinetiek bij kinderen is vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Nierfalen
Nierinsufficiëntie verandert de farmacokinetische parameters van clonazepam niet Op basis van de farmacokinetische criteria is bij deze patiënten geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 4.2).
Leverinsufficiëntie
De incidentie van leverbeschadiging op de farmacokinetiek van clonazepam is niet geëvalueerd (zie rubriek 4.2).
Bejaarden
De farmacokinetiek van clonazepam bij oudere populaties is niet geëvalueerd.
baby's
De eliminatiehalfwaardetijd en klaring zijn van dezelfde orde van grootte als die waargenomen bij volwassenen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De acute toxiciteit van clonazepam is zeer laag: bij ratten en muizen is de LD50 groter dan 4000 mg/kg.
Chronische toxiciteitsstudies toonden ook de afwezigheid van pathologie aan die toe te schrijven is aan het product, in studies bij honden (3, 10 of 30 mg/kg p.o. 6 dagen per week gedurende 12 maanden) en bij ratten.
kankerverwekkendheid
Er zijn geen 2-jarige carcinogeniteitsstudies uitgevoerd met clonazepam. In een chronische doseringsstudie van 18 maanden bij ratten werden echter geen behandelingsgerelateerde histopathologische veranderingen waargenomen tot de hoogste geteste dosis van 300 mg/kg/dag.
mutageniteit
Genotoxiciteitstesten uitgevoerd in bacteriële systemen met metabolische activering in vitro of gastheergemedieerd duidde niet op een genotoxisch potentieel van clonazepam.
Verminderde vruchtbaarheid
Studies naar de vruchtbaarheid en de algemene reproductiecapaciteit bij ratten hebben een vermindering van het aantal zwangerschappen en een verminderde overleving van pasgeborenen aangetoond met doses van 10 en 100 mg/kg/dag.
Teratogeniteit
Na orale toediening van clonazepam tijdens de organogenese bij muizen en ratten, met doses tot respectievelijk 20 of 40 mg/kg/dag, werden geen bijwerkingen waargenomen bij moeders of embryofoetale dieren.
In verschillende onderzoeken bij konijnen, na doses clonazepam tot 20 mg/kg/dag, was er een lage, niet-dosisafhankelijke incidentie van misvormingen van hetzelfde type (gespleten gehemelte, ooglidopening, neurale buisdefecten en ledematen) (zie rubriek 4.6).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Rivotril 0,5 mg tabletten
lactose, maïszetmeel, gepregelatineerd aardappelzetmeel, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, talk, magnesiumstearaat.
Rivotril 2 mg tabletten
lactose, gepregelatineerd zetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.
Rivotril 2,5 mg/ml orale druppels oplossing
natriumsacharine, perziksmaak, propyleenglycol, ijsazijn.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
Rivotril-tabletten: 5 jaar.
Rivotril druppels voor oraal gebruik: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Rivotril-tabletten:
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Rivotril druppels voor oraal gebruik:
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Rivotril 0,5 mg tabletten, Rivotril 2 mg tabletten
plastic blister in combinatie met aluminium tape.
Rivotril 2,5 mg/ml orale druppels oplossing
glazen fles met druppelaar.
(1 druppel = 0,1 mg)
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Rivotril 2,5 mg/ml orale druppels oplossing
Waarschuwing: giet Rivotril-druppels niet rechtstreeks uit de fles in de mond.
Zorg er na elke opening voor dat de druppelaar op de hals van de fles is vergrendeld.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
2,5 mg/ml orale druppels oplossing flesje 10 ml AIC n° 023159039
20 tabletten 0,5 mg AIC nr. 023159054
20 tabletten 2 mg AIC nr. 023159066
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2012
