Actieve ingrediënten: Brinzolamide, Timolol
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels, suspensie
Waarom wordt Azarga gebruikt? Waar is het voor?
AZARGA bevat twee actieve ingrediënten, brinzolamie en timolol, die samenwerken om de druk in het oog te verminderen.
AZARGA wordt gebruikt voor de behandeling van hoge druk in het oog, ook wel glaucoom of oculaire hypertensie genoemd, bij patiënten ouder dan 18 jaar bij wie de hoge druk in het oog niet effectief onder controle kan worden gebracht met één geneesmiddel alleen.
Contra-indicaties Wanneer Azarga niet mag worden gebruikt
Gebruik AZARGA . niet
- als u allergisch bent voor brinzolamide, voor geneesmiddelen die sulfonamiden worden genoemd (bijvoorbeeld geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes en infecties en ook voor diuretica (tabletten om diurese te bevorderen), voor timolol, bètablokkers (geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen of om hartaandoeningen te behandelen) of een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u ademhalingsproblemen heeft of in het verleden heeft gehad, zoals astma, ernstige chronische obstructieve bronchitis (ernstige longziekte die piepende ademhaling, ademhalingsmoeilijkheden en/of langdurige hoest kan veroorzaken) of andere soorten ademhalingsproblemen.
- bij ernstige hooikoorts
- als u een trage hartslag, hartfalen of hartritmestoornissen (onregelmatige hartslag) heeft.
- als u te veel zuur in uw bloed heeft (een aandoening die hyperchloremische acidose wordt genoemd).
- als u ernstige nierproblemen heeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Azarga inneemt
Breng AZARGA-druppels alleen in de ogen aan.
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u AZARGA gebruikt als u last heeft of heeft gehad van:
- coronaire hartziekte (symptomen kunnen zijn pijn of een beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling of verstikking), hartfalen, lage bloeddruk.
- veranderingen in de hartslag, zoals een trage hartslag.
- moeite met ademhalen, astma of chronische obstructieve longziekte.
- slechte bloedsomloopziekte (zoals de ziekte van Raynauld of het syndroom van Raynauld)
- diabetes, omdat timolol de tekenen en symptomen van een lage bloedsuikerspiegel kan maskeren
- overactieve schildklier, omdat timolol de tekenen en symptomen van een schildklieraandoening kan maskeren
- spierzwakte (myasthenia gravis)
- vertel uw arts vóór een operatie dat u AZARGA gebruikt, omdat timolol de effecten van sommige geneesmiddelen die tijdens anesthesie worden gebruikt, kan veranderen.
- als u een voorgeschiedenis heeft van atopie (een neiging tot het ontwikkelen van een allergische reactie) en ernstige allergische reacties, is de kans groter dat u een allergische reactie krijgt bij het gebruik van AZARGA en is de behandeling met adrenaline mogelijk niet effectief genoeg om de reactie te behandelen. een andere behandeling krijgt, vertel uw arts of verpleegkundige dan dat u AZARGA gebruikt.
- als u leverproblemen heeft.
- als u droge ogen of problemen met het hoornvlies heeft.
- als u nierproblemen heeft.
Kinderen en adolescenten
AZARGA wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Azarga . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken.
AZARGA kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen die u gebruikt, waaronder andere oogdruppels voor de behandeling van glaucoom. Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt of van plan bent te gebruiken om de bloeddruk te verlagen, zoals parasympathicomimetica en guanethidine of andere geneesmiddelen voor het hart, waaronder kinidine (gebruikt om hartproblemen en sommige vormen van malaria te behandelen), amiodaron of andere geneesmiddelen om hartritmestoornissen te behandelen en glycosiden voor hartfalen.
Vertel het uw arts ook als u geneesmiddelen gebruikt of van plan bent te gebruiken voor de behandeling van diabetes, of voor de behandeling van maagzweren of antischimmelmiddelen, antivirale geneesmiddelen of antibiotica of antidepressiva die bekend staan als fluoxetine en paroxetine.
Als u een andere koolzuuranhydraseremmer (acetazolamide of dorzolamide) gebruikt, vertel dit dan aan uw arts.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
U mag AZARGA niet gebruiken als u zwanger bent of zwanger raakt, tenzij uw arts dit nodig acht. Praat met uw arts voordat u AZARGA gebruikt.
Gebruik AZARGA niet tijdens het geven van borstvoeding, timolol kan worden uitgescheiden in de moedermelk.Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en bedien geen machines totdat uw zicht weer helder is. Direct na het gebruik van AZARGA kan uw zicht enige tijd wazig zijn.
Een van de actieve ingrediënten kan het vermogen verminderen om operaties uit te voeren die mentale aandacht en/of fysieke coördinatie vereisen. Als u dit symptoom ervaart, wees dan voorzichtig bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
AZARGA bevat benzalkoniumchloride
AZARGA bevat een conserveermiddel (benzalkoniumchloride) dat zachte contactlenzen kan verkleuren en oogirritatie kan veroorzaken. Draag daarom geen contactlenzen tijdens het gebruik van AZARGA Wacht 15 minuten na gebruik van AZARGA voordat u uw contactlenzen weer inbrengt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Azarga te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Als u de oogdruppels die eerder werden gebruikt voor de behandeling van glaucoom met AZARGA vervangt, moet u stoppen met het gebruik van het andere geneesmiddel en de volgende dag beginnen met het gebruik van AZARGA. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Het volgende is nuttig om de hoeveelheid geneesmiddel die in het bloed terechtkomt te beperken na het aanbrengen van de oogdruppels:
- Houd het ooglid gesloten en oefen tegelijkertijd gedurende ten minste 2 minuten zachte druk uit met een vinger op de binnenste ooghoek bij de neus.
De aanbevolen dosering is tweemaal daags één druppel in het (de) aangedane oog (ogen).
Gebruik AZARGA alleen in beide ogen als uw arts u dat zegt. Gebruik het geneesmiddel voor de tijdsduur die door uw arts wordt aanbevolen.
Hoe te gebruiken
- Pak de fles en een spiegel.
- Was je handen.
- Goed schudden voor gebruik.
- Draai de dop van de fles los. Als de veiligheidsring na het verwijderen van de dop los is gekomen, verwijder deze dan voordat u het product gebruikt.
- Pak de fles, draai hem ondersteboven en houd hem tussen duim en wijsvinger.
- Je kantelt je hoofd naar achteren. Trek het onderste ooglid met een schone vinger naar beneden, zodat er een "zakje" ontstaat tussen het ooglid en het oog waar de druppel naartoe gaat (figuur 1).
- Houd de punt van de fles dicht bij uw oog.Gebruik de spiegel als dit helpt.
- Raak uw oog of ooglid, omliggende gebieden of andere oppervlakken niet aan met de punt van de fles, omdat dit de oogdruppels kan infecteren.
- Knijp zachtjes in de onderkant van de fles om één druppel AZARGA per keer vrij te geven.
- Druk niet hard op de fles: hij is ontworpen om met lichte druk op de bodem te werken (figuur 2).
- Druk na gebruik van AZARGA 2 minuten met uw vinger op de hoek van uw oog bij uw neus (figuur 3). Dit helpt voorkomen dat AZARGA zich naar de rest van het lichaam verspreidt.
- Als u de druppels in beide ogen moet aanbrengen, herhaalt u de stappen voor het andere oog.
- Draai de dop er direct na gebruik weer op.
- Maak de ene fles leeg voordat je de volgende opent.
Als een druppel uw oog mist, probeer het dan opnieuw.
Als u andere oogdruppels of oogzalven gebruikt, wacht dan ten minste 5 minuten tussen de toediening van elk geneesmiddel. Oftalmische zalven moeten als laatste worden gegeven.
Als u bent vergeten AZARGA in te nemen, ga dan verder met de volgende dosis zoals gepland. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Gebruik niet meer dan één druppel in het (de) aangedane oog (ogen), tweemaal per dag.
Als u stopt met het innemen van AZARGA zonder met uw arts te overleggen, zal uw intraoculaire druk niet onder controle worden gehouden met mogelijk verlies van gezichtsvermogen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Azarga heeft ingenomen?
Als u meer van AZARGA heeft ingenomen dan u zou mogen, was uw oog dan onmiddellijk met lauw water.Gebruik de druppels pas als het tijd is voor uw volgende dosis.
U kunt last krijgen van een verlaagde hartslag, verlaagde bloeddruk, hartfalen, moeite met ademhalen en uw zenuwstelsel kan aangetast zijn.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Azarga
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het gebruik van dit geneesmiddel en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u huiduitslag, ernstige huidreacties of hevige roodheid of jeuk aan het oog krijgt. Dit kunnen tekenen zijn van een allergische reactie (frequentie is niet bekend).
U kunt de druppels meestal gewoon blijven gebruiken, tenzij de effecten ernstig zijn. Als u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Stop niet met het gebruik van AZARGA zonder eerst met uw arts te overleggen.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)
- Effecten op het oog: wazig zien, tekenen en symptomen van oogirritatie (bijv. branderig gevoel, irritatie, jeuk, tranen, roodheid), oogpijn.
- Algemene bijwerkingen: smaakstoornis
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
- Effecten op het oog: cornea-erosie (beschadiging van het voorste oppervlak van de oogbol), intraoculaire ontsteking, gevoeligheid voor licht, abnormale ooggevoeligheid, oogafscheiding, droge ogen, vermoeide ogen, korstvorming op de oogleden.
- Algemene bijwerkingen: lage bloeddruk, hoesten, slaapproblemen (slapeloosheid).
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Effecten op het oog: gezichtsstoornis, beschadiging van de oogzenuw, verhoogde oogdruk, afzettingen op het oogoppervlak, hoornvliesstoornissen, verminderde ooggevoeligheid, ontsteking of infectie van het bindvlies, abnormaal, dubbel of verminderd zicht, verhoogde oogpigmentatie, groei op het oogoppervlak, toegenomen tranenvloed, oogzwelling, gevoeligheid voor licht, verminderde groei of aantal wimpers, hangende bovenoogleden (het oog blijft half gesloten), ontsteking van de oogleden en ooglidklieren, ontsteking van het hoornvlies en loslaten van de laag onder het netvlies die de bloedvaten bevat na filterchirurgie die visuele stoornissen kan veroorzaken, verminderde gevoeligheid van het hoornvlies.
- Hart en bloedsomloop: veranderingen in ritme of hartslag, trage hartslag, hartkloppingen, een type hartritmestoornis, pijn op de borst, verminderde hartfunctie, hartaanval, verhoogde bloeddruk, verminderde bloedtoevoer naar de hersenen, beroerte, oedeem (vocht ophoping), congestief hartfalen (hartaandoening met kortademigheid en zwelling van de voeten en benen als gevolg van vochtophoping), zwelling van de ledematen, lage bloeddruk, verandering in de kleur van de vingers en voeten en soms andere delen van de lichaam (fenomeen van Raynaud), koude handen en voeten.
- Ademhaling: vernauwing van de luchtwegen in de longen (voornamelijk bij patiënten met een reeds bestaande ziekte), kortademigheid of ademhalingsmoeilijkheden, verkoudheidsverschijnselen, verstopte borst, infectie van de neusholtes, niezen, verstopte neus, droge neus, loopneus, bloeding neus, astma, keelirritatie.
- Zenuwstelsel- en algemene aandoeningen: depressie, nachtmerries, geheugenverlies, hoofdpijn, nervositeit, prikkelbaarheid, vermoeidheid, tremor, abnormaal gevoel, flauwvallen, duizeligheid, slaperigheid, algemene of ernstige zwakte, ongewone sensaties zoals pinnen en naalden.
- Maag: misselijkheid, braken, diarree, darmgas of buikpijn, keelontsteking, gevoel van droge of abnormale mond, indigestie, maagpijn
- Bloed: bloedonderzoeken die abnormale leverfunctiewaarden laten zien, verhoogd chloorgehalte in het bloed, verlaagd aantal rode bloedcellen in het bloed
- Allergie: verhoogde allergiesymptomen, algemene allergische reacties waaronder zwelling onder de huid die kan optreden in gebieden zoals het gezicht en de ledematen en die de luchtwegen kan verstoppen, waardoor slikken of ademhalen moeilijk kan worden, netelroos, plaatselijke en algemene huiduitslag, jeuk, ernstig plotseling leven -bedreigende allergische reacties.
- Oor: oorsuizen, gevoel van duizeligheid of duizeligheid
- Huid: uitslag, roodheid of ontsteking van de huid, verminderde of abnormale gevoeligheid van de huid, haaruitval, zilverwitte huiduitslag (psorasiforme uitslag) of verergering van psoriasis.
- Spier: gegeneraliseerde rug-, gewrichts- of spierpijn niet veroorzaakt door inspanning, spierspasmen, pijn in extremiteiten, spierzwakte/zwakte, toegenomen tekenen en symptomen van myasthenia gravis (spieraandoening).
- Nieren: rugpijn-achtige nierpijn in de onderrug, vaak urineren
- Voortplanting: seksuele disfunctie, verminderd libido, mannelijke seksuele problemen.
- Metabolisme: lage bloedsuikerspiegels
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor alle bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Om infecties te voorkomen, gooit u de fles 4 weken na eerste opening weg en gebruikt u een nieuwe fles. Schrijf de openingsdatum in de daarvoor bestemde ruimte op het etiket van de fles en de doos.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat AZARGA
- De actieve ingrediënten zijn brinzolamide en timolol. Eén ml suspensie bevat 10 mg brinzolamide en 5 mg timolol (als maleaat).
- De andere stoffen in dit middel zijn benzalkoniumchloride (zie rubriek 2 "AZARGA bevat benzalkoniumchloride"), carbopol 974P, dinatriumedetaat, mannitol (E421), gezuiverd water, natriumchloride, tyloxapol, zoutzuur en/of natriumhydroxide. Kleine hoeveelheden zoutzuur en/of natriumhydroxide worden toegevoegd om de normale zuurgraad (pH-waarden) te behouden.
Hoe ziet AZARGA eruit en wat is de inhoud van de verpakking
AZARGA is een vloeistof (witte tot gebroken witte uniforme suspensie) die wordt geleverd in een verpakking met een plastic fles van 5 ml met een schroefdop of in een verpakking met drie flessen van 5 ml.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML OOGDRUPPELS, OPHANGING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén ml suspensie bevat 10 mg brinzolamide en 5 mg timolol (als timololmaleaat).
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Eén ml suspensie bevat 0,10 mg benzalkoniumchloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Oogdruppels, suspensie (oogdruppels).
Witte tot gebroken witte uniforme suspensie, pH 7,2 (ongeveer).
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Verlaging van de intraoculaire druk (IOD) bij volwassen patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie bij wie monotherapie onvoldoende IOD-verlaging geeft (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Gebruik bij volwassenen, inclusief ouderen
De dosis is tweemaal daags één druppel AZARGA in de conjunctivale zak van het (de) aangedane oog (ogen).
Systemische absorptie wordt verminderd door afsluiting van de ductus nasolacrimale of door het ooglid gedurende 2 minuten te laten zakken.Op deze manier kan de vermindering van systemische bijwerkingen en de toename van de lokale activiteit worden bereikt (zie rubriek 4.4).
Als u een dosis bent vergeten, ga dan verder met de behandeling met de volgende dosis zoals gepland. De dosis mag niet hoger zijn dan tweemaal daags één druppel per aangedane oog.
Als AZARGA wordt gebruikt als vervanging voor een ander geneesmiddel tegen glaucoom, moet het andere geneesmiddel worden stopgezet en moet de behandeling met AZARGA de volgende dag worden gestart.
Speciale populaties
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van AZARGA bij kinderen en adolescenten van 0 tot 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Lever- en nierinsufficiëntie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met AZARGA of oogdruppels die timolol 5 mg/ml bevatten bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een leverfunctiestoornis of bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
AZARGA is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring hyperchloremische acidose (zie rubriek 4.3). Aangezien brinzolamide en zijn belangrijkste metaboliet voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is AZARGA gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie paragraaf 4.3).
AZARGA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Voor oogheelkundig gebruik.
Patiënten moeten worden geadviseerd om de fles voor gebruik goed te schudden.Na het verwijderen van de dop, als de veiligheidsring los is gekomen, moet deze worden verwijderd voordat het product wordt gebruikt.
Om contaminatie van de druppelflesje en de oplossing te voorkomen, moet u ervoor zorgen dat u de oogleden, de omliggende gebieden of andere oppervlakken niet aanraakt met de druppelaar van de flacon. Instrueer patiënten om de fles goed gesloten te houden wanneer deze niet in gebruik is.
In geval van gelijktijdig gebruik van meer dan één topisch oogheelkundig geneesmiddel, dienen de geneesmiddelen te worden toegediend met een interval van ten minste 5 minuten.
Oftalmische zalven moeten als laatste worden toegediend.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
• Overgevoeligheid voor andere bètablokkers
• Overgevoeligheid voor sulfonamiden (zie rubriek 4.4.)
• Reactieve luchtwegaandoeningen, waaronder bronchiale astma en een 'geschiedenis van bronchiale astma, ernstige chronische obstructieve longziekte'.
• Sinusbradycardie, sick sinus-syndroom, sino-atriaal blok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok dat niet onder controle is met een pacemaker. Manifest hartfalen of cardiogene shock.
• Ernstige allergische rhinitis
• Hyperchloremische acidose (zie rubriek 4.2).
• ernstige nierfunctiestoornis.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Systemische effecten
• Brinzolamide en timolol worden systemisch geabsorbeerd. Vanwege de bèta-adrenerge component van timolol kunnen dezelfde soorten cardiovasculaire, pulmonale en andere bijwerkingen optreden als bij bèta-stoffen.-adrenerge blokkers systemisch toegediend. De incidentie van systemische bijwerkingen na topische oftalmische toediening is lager dan na systemische toediening Om de systemische absorptie te verminderen, zie rubriek 4.2.
• Overgevoeligheidsreacties die bij alle sulfonamidederivaten voorkomen, kunnen optreden bij patiënten die met AZARGA worden behandeld, aangezien het geneesmiddel systemisch wordt geabsorbeerd.
Cardiale pathologieën
Bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (bijv. coronaire hartziekte, Prinzmetal-angina en hartfalen) en hypotensie moet de behandeling met bètablokkers kritisch worden geëvalueerd en moet een behandeling met andere werkzame stoffen worden overwogen. Tekenen van verergering van deze ziekten en ongewenste reacties moeten worden gecontroleerd bij patiënten met hart- en vaatziekten.
Vanwege het negatieve effect op de geleidingstijd moeten bètablokkers met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een eerstegraads hartblok.
Bloedvataandoeningen
Patiënten met ernstige perifere stoornissen/stoornissen van de bloedsomloop (bijv. ernstige vormen van de ziekte van Raynauld of het syndroom van Raynauld) moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
Hyperthyreoïdie
Bètablokkers kunnen ook de tekenen van hyperthyreoïdie maskeren.
Spier zwakte
Van bèta-adrenerge blokkerende geneesmiddelen is gemeld dat ze de spierzwakte versterken die verband houdt met sommige symptomen van myasthenie (bijv. diplopie, ptosis en algemene zwakte).
Ademhalingspathologieën
Ademhalingsreacties, waaronder overlijden als gevolg van bronchospasme bij patiënten met astma, zijn gemeld na toediening van sommige oftalmische bètablokkers.
Bij patiënten met milde tot matige chronische obstructieve longziekte dient AZARGA met voorzichtigheid te worden gebruikt en alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
Hypoglykemie / diabetes
Bètablokkers dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met spontane hypoglykemie of aan patiënten met labiele diabetes, aangezien bètablokkers de tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen maskeren.
Aandoeningen van zuur/base balans
AZARGA bevat brinzolamide, een sulfonamide. Dezelfde soorten bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan sulfonamiden, kunnen optreden bij lokale toediening. Zuur-/basestoornissen zijn gemeld bij oraal gebruik van koolzuuranhydraseremmers Dit geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op nierinsufficiëntie vanwege het mogelijke risico op metabole acidose Staak het gebruik van dit geneesmiddel bij tekenen van ernstige reacties of overgevoeligheid worden waargenomen.
Mentale oplettendheid
Orale koolzuuranhydraseremmers kunnen het vermogen verminderen om taken uit te voeren die mentale alertheid of fysieke coördinatie vereisen.AZARGA wordt systemisch geabsorbeerd en daarom kan dit optreden na lokale toediening.
Anafylactische reacties
Tijdens het nemen van bèta-blokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van atopie of een ernstige anafylactische reactie op meerdere allergenen reactiever reageren op herhaald contact met dergelijke allergenen en mogelijk niet reageren op de gebruikelijke doses adrenaline die worden gebruikt om anafylactische reacties te behandelen.
Onthechting van choroidea
Loslating van de choroidea is gemeld na toediening van therapie voor de vermindering van de productie van kamerwater (bijv. timolol, acetazolamide) na filtratieprocedures.
Chirurgische anesthesie
Bètablokkerende oogheelkundige preparaten kunnen de systemische bèta-agonistische effecten van bijv. adrenaline blokkeren De anesthesist dient te worden geïnformeerd wanneer de patiënt timolol gebruikt.
Gelijktijdige therapie
Het effect op de intra-oculaire druk of bekende systemische effecten van bètablokkers kunnen worden versterkt wanneer timolol wordt toegediend aan patiënten die al een systemische bètablokker krijgen. De respons van dergelijke patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Topische van twee bèta-adrenerge blokkades middelen of twee koolzuuranhydraseremmers wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Additieve effecten op de bekende systemische effecten van koolzuuranhydraseremmers kunnen optreden bij patiënten die AZARGA en een orale koolzuuranhydraseremmer krijgen. Gelijktijdige toediening van AZARGA en orale koolzuuranhydraseremmers is niet onderzocht en wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Oculaire effecten
Er is beperkte ervaring met AZARGA bij de behandeling van patiënten met pseudoexfoliatief of pigmentair glaucoom. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van deze patiënten en het wordt aanbevolen de IOD nauwlettend te volgen.
AZARGA is niet onderzocht bij patiënten met nauwehoekglaucoom en het gebruik ervan bij deze patiënten wordt niet aanbevolen.
Oogheelkundige bètablokkers kunnen droge ogen veroorzaken. Patiënten met cornea-aandoeningen moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
De mogelijke rol van brinzolamide op de endotheelfunctie van het hoornvlies van patiënten met aangetaste hoornvliezen (met name bij patiënten met een laag aantal endotheelcellen) is niet onderzocht.Patiënten met contactlenzen zijn niet specifiek onderzocht en bij deze patiënten wordt zorgvuldige controle aanbevolen tijdens het gebruik van brinzolamide, aangezien koolzuuranhydraseremmers de hydratatie van het hoornvlies kunnen aantasten en het dragen van contactlenzen het risico voor het hoornvlies kan verhogen. Zorgvuldige controle van patiënten met hoornvlies wordt aanbevolen, gestoorde, evenals patiënten met diabetes mellitus of hoornvliesdystrofieën.
AZARGA kan worden gebruikt bij het dragen van contactlenzen onder nauwkeurige observatie (zie onder "Benzalkoniumchloride")
Benzalkoniumchloride
AZARGA bevat benzalkoniumchloride, dat oogirritatie kan veroorzaken en waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen verkleurt. Contact met zachte contactlenzen moet worden vermeden. Patiënten moeten worden geadviseerd hun contactlenzen voor gebruik te verwijderen. het aanbrengen van AZARGA en 15 minuten wachten na het indruppelen van de dosis voordat door ze opnieuw in te voeren.
Van benzalkoniumchloride is ook gemeld dat het keratopathie punctata en/of toxische ulceratieve keratopathie veroorzaakt. Bij frequent of langdurig gebruik is nauwlettende controle vereist.
leverfunctiestoornis
AZARGA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Er zijn geen geneesmiddelinteractiestudies uitgevoerd met AZARGA.
AZARGA bevat brinzolamide, een koolzuuranhydraseremmer en wordt, hoewel topisch toegediend, systemisch geabsorbeerd.Zuur-/basestoornissen zijn gemeld bij oraal gebruik van koolzuuranhydraseremmers. Bij patiënten die AZARGA krijgen, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van interactie.
Het potentieel voor een additief effect op de bekende systemische effecten van koolzuuranhydraseremming bestaat bij patiënten die worden behandeld met orale koolzuuranhydraseremmers en oogdruppels die brinzolamide bevatten Gelijktijdige toediening van oogdruppels die brinzolamide bevatten en orale koolzuuranhydraseremmers wordt niet aanbevolen.
Cytochroom P iso-enzymen-450 verantwoordelijk voor het metabolisme van brinzolamide omvatten CYP3A4 (de belangrijkste), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 en CYP2C9. Van CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir en troleandomycine wordt verwacht dat ze het metabolisme van brinzolamide via CYP3A4 remmen. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers. Aangezien eliminatie voornamelijk via de nieren plaatsvindt, is accumulatie van brinzolamide echter onwaarschijnlijk. Brinzolamide is geen remmer van cytochroom P-iso-enzymen-450.
Additieve effecten zoals hypotensie en/of duidelijke bradycardie kunnen optreden wanneer een oftalmische oplossing bètablokker gelijktijdig wordt toegediend met orale calciumkanaalblokkers, bèta-adrenerge blokkers, anti-aritmica (inclusief amiodaron), digitalisglycosiden, parasympathicomimetica, guanethidine.
Bètablokkers kunnen de respons op adrenaline die wordt gebruikt om anafylactische reacties te behandelen, verminderen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van atopie of anafylaxie (zie rubriek 4.4).
De hypertensieve reactie op plotselinge stopzetting van clonidine kan worden versterkt bij gebruik van bètablokkers.Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van dit geneesmiddel met clonidine.
Versterking van bèta is gemeld tijdens gecombineerde behandeling met CYP2D6-remmers (bijv. kinidine, fluoxetine, paroxetine) en timolol.-systemische blokkade (bijv. verlaagde hartslag, depressie). Voorzichtigheid is geboden.
de bèta's-blokkers kunnen het hypoglykemische effect van antidiabetica versterken-blokkers kunnen de tekenen en symptomen van hypoglykemie maskeren (zie rubriek 4.4).
Mydriasis is af en toe gemeld na gelijktijdig gebruik van oftalmische bètablokkers en adrenaline (epinefrine).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het oogheelkundig gebruik van brinzolamide en timolol bij zwangere vrouwen Dierstudies met brinzolamide hebben reproductietoxiciteit aangetoond na systemische toediening, zie rubriek 5.3 AZARGA mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij in geval van absolute noodzaak. systemische absorptie zie rubriek 4.2.
Epidemiologische studies hebben geen misvormende effecten aangetoond, maar tonen een risico op intra-uteriene groeivertraging aan wanneer bètablokkers oraal worden toegediend. Bovendien zijn tekenen en symptomen van bètablokkereffecten (bijv. bradycardie, hypotensie, ademnood en hypoglykemie) waargenomen bij pasgeborenen wanneer bètablokkers werden toegediend tot het moment van de bevalling. Als AZARGA wordt toegediend tot de bevalling, moet de pasgeborene tijdens de eerste levensdagen zorgvuldig worden gecontroleerd.
Voedertijd
Het is niet bekend of oftalmisch brinzolamide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uit dieronderzoek is gebleken dat brinzolamide wordt uitgescheiden in de moedermelk na orale toediening, zie rubriek 5.3.
Bètablokkers worden uitgescheiden in de moedermelk. Bij therapeutische doses timolol in oogdruppels is het echter onwaarschijnlijk dat er voldoende hoeveelheden in de moedermelk aanwezig zijn om klinische symptomen van bètablokkers bij de zuigeling te veroorzaken. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te verminderen.
Een risico voor zuigelingen kan echter niet worden uitgesloten. De beslissing om te stoppen met borstvoeding of behandeling met AZARGA moet worden genomen met inachtneming van het voordeel van borstvoeding voor de baby en het voordeel van therapie voor de vrouw.
Vruchtbaarheid
Preklinische gegevens laten geen effect zien van brinzolamide of timolol op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid. Er worden geen effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid verwacht bij het gebruik van AZARGA.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
AZARGA heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Voorbijgaand wazig zien, evenals andere stoornissen in het gezichtsvermogen, kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen aantasten.Als wazig zien optreedt op het moment van indruppeling, moet de patiënt wachten tot het zicht weer helder is voordat hij gaat rijden of machines gaat bedienen.
Koolzuuranhydraseremmers kunnen het vermogen verminderen om operaties uit te voeren die mentale aandacht en/of fysieke coördinatie vereisen (zie rubriek 4.4).
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen wazig zien, oogirritatie en oogpijn, die optraden bij ongeveer 2% tot 7% van de patiënten.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance met AZARGA en de afzonderlijke componenten brinzolamide en timolol.Ze zijn ingedeeld volgens de volgende conventie: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 tot 1 / 1.000 tot 1 / 10.000 tot
1 bijwerkingen waargenomen voor Azarga
2 aanvullende bijwerkingen waargenomen met alleen timolol
3 aanvullende bijwerkingen waargenomen met alleen brinzolamide
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Dysgeusie (bittere of ongebruikelijke smaak in de mond na instillatie) was een vaak systemische bijwerking die verband hield met het gebruik van AZARGA tijdens klinische onderzoeken. Dit komt waarschijnlijk door de passage van de oogdruppels in de nasopharynx door het nasolacrimale kanaal en is toe te schrijven aan brinzolamide. Nasolacrimale occlusie of lichte sluiting van het ooglid na instillatie kan het optreden van dit effect helpen verminderen (zie rubriek 4.2).
AZARGA bevat brinzolamide, een sulfonamideremmer van koolzuuranhydrase met systemische absorptie. Gastro-intestinale, zenuwstelsel-, hematologische, renale en metabole effecten worden over het algemeen geassocieerd met systemische koolzuuranhydraseremmers. Dezelfde soort bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan orale koolzuuranhydraseremmers, zijn mogelijk bij plaatselijke toediening.
Timolol wordt opgenomen in de systemische circulatie. Dit kan bijwerkingen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die bij systemische bètablokkers. De vermelde bijwerkingen omvatten reacties die voorkomen in de klasse van oftalmische bètablokkers. Bijkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van de afzonderlijke componenten die met AZARGA kunnen optreden, zijn opgenomen in de bovenstaande tabel. De incidentie van systemische bijwerkingen na topische oftalmische toediening is lager dan die waargenomen na systemische toediening. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te verminderen.
Pediatrische populatie
AZARGA wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem in aanhangsel V.
04.9 Overdosering -
In het geval van accidentele inname, kunnen symptomen van een overdosis bètablokkers zijn: bradycardie, hypotensie, hartfalen en bronchospasmen.
In het geval van een overdosis met AZARGA oogdruppels, moet de behandeling symptomatisch en ondersteunend zijn. Door brinzolamide kunnen elektrolytenstoornissen, de ontwikkeling van een staat van acidose en mogelijke effecten op het centrale zenuwstelsel optreden. Serumelektrolytspiegels (met name kalium) en pH-waarden in het bloed moeten worden gecontroleerd. Studies hebben aangetoond dat timolol niet gemakkelijk dialyseert.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: oogheelkundige middelen, antiglaucoompreparaten en miotica.
ATC-code: S01ED51.
Werkingsmechanisme
AZARGA bevat twee actieve ingrediënten: brinzolamide en timololmaleaat. Deze twee componenten verminderen de verhoogde intraoculaire druk (IOP), voornamelijk door de afscheiding van kamerwater te verminderen, maar door verschillende werkingsmechanismen. Het gecombineerde effect van deze twee actieve ingrediënten bepaalt een verdere verlaging van de IOD in vergelijking met de enkele inname van elk onderdeel.
Brinzolamide is een krachtige remmer van humaan koolzuuranhydrase II (CA-II), het overheersende iso-enzym in het oog. De remming van koolzuuranhydrase op het niveau van de ciliaire processen van het oog vermindert de afscheiding van kamerwater, vermoedelijk als gevolg van een vertraging in de vorming van bicarbonaationen met als gevolg een vermindering van het transport van natrium en vocht.
Timolol is een niet-selectieve adrenerge blokkerende stof die geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit, directe myocardonderdrukkende activiteit of membraanstabiliserende activiteit heeft. Tonografie- en fluorofotometriestudies bij mensen geven aan dat de overheersende werking ervan verband houdt met een vermindering van de vorming van kamerwater en een lichte toename van het gemak van uitstroom.
Farmacodynamische effecten
Klinische effecten:
In een twaalf maanden durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie die, naar de mening van de onderzoeker, baat zouden kunnen hebben bij combinatietherapie en die een gemiddelde intraoculaire druk bij aanvang hadden tussen 25 en 27 mmHg, was het gemiddelde intraoculaire drukverlagende effect tweemaal daags toegediend AZARGA varieerde van 7 tot 9 mmHg. Non-inferioriteit van AZARGA aan dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml in gemiddelde IOD-verlaging werd op alle tijdstippen en bij alle bezoeken aangetoond.
In een zes maanden durend gecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met openkamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie en een gemiddelde intraoculaire druk bij aanvang tussen 25 en 27 mmHg, werd het gemiddelde intraoculaire drukverlagende effect van tweemaal daags toegediend AZARGA opgenomen tussen 7 en 9 mmHg en maximaal 3 mmHg hoger dan die van brinzolamide 10 mg/ml tweemaal daags toegediend en tot 2 mmHg hoger dan die van timolol 5 mg/ml tweemaal daags statistisch grotere afname van de gemiddelde IOD vergeleken met zowel brinzolamide als timolol werd op alle tijdstippen waargenomen bij alle bezoeken.
In drie gecontroleerde klinische onderzoeken was oculair ongemak na indruppeling van AZARGA significant minder dan ongemak na indruppeling van 20 mg/ml dorzolamide + 5 mg/ml timolol.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na topische oculaire toediening worden brinzolamide en timolol geabsorbeerd door het hoornvlies en in de systemische circulatie. In een farmacokinetisch onderzoek kregen gezonde proefpersonen gedurende 2 weken tweemaal daags oraal brinzolamide (1 mg) om de tijd tot steady-state te verkorten voordat met AZARGA werd gestart. Na toediening van AZARGA tweemaal daags gedurende 13 weken waren de gemiddelde rode bloedcellen (RBC) concentraties van brinzolamide 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM en 18, 4 ± 3,01 μM na respectievelijk 4, 10 en 15 weken, wat aantoont dat steady-state concentraties van brinzolamide in rode bloedcellen werden gehandhaafd.
Bij steady-state, na toediening van AZARGA, is de gemiddelde waarde van Cmax en AUC0-12 uur in plasma van timolol was respectievelijk 27% en 28% lager (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12u: 4,71 ± 4,29 ng u/ml), vergeleken met de toediening van 5 mg/ml timolol (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12 uur: 6,58 ± 3,18 ng uur / ml). De lagere systemische blootstelling aan timolol na toediening van AZARGA is niet klinisch relevant Na toediening van AZARGA werd de gemiddelde Cmax-waarde van timolol bereikt na 0,79 ± 0,45 uur.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van brinzolamide is matig (ongeveer 60%). Brinzolamide wordt gesekwestreerd in rode bloedcellen vanwege de hoge affiniteitsbinding aan CA-II en in mindere mate aan CA-I. Zijn metaboliet N-Actief desethyl-brinzolamide hoopt zich op in rode bloedcellen door zich voornamelijk te binden aan CA-I. De affiniteit van brinzolamide en de metaboliet voor CA in de rode bloedcellen en het weefsel resulteert in lage plasmaconcentraties.
Distributiegegevens in het oogweefsel van konijnen toonden aan dat timolol tot 48 uur na toediening van AZARGA in het kamerwater kan worden gemeten. Bij steady state wordt timolol tot 12 uur na toediening in menselijk plasma gedetecteerd.
Biotransformatie
De metabole routes van brinzolamide omvatten N.-dealkylering, O-dealkylering en oxidatie van de N-zijketen-propyl. Dan-desethyl-brinzolamide is een belangrijke metaboliet van brinzolamide die bij de mens wordt gevormd en die ook kan binden aan CA-I in aanwezigheid van brinzolamide en zich kan ophopen in rode bloedcellen.in vitro toonde aan dat het metabolisme van brinzolamide voornamelijk het CYP3A4-iso-enzym omvat, evenals ten minste vier andere iso-enzymen (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 en CYP2C9).
Timolol wordt op twee manieren gemetaboliseerd. Eén route produceert een ethanolaminezijketen op de thiadiazoolring en de andere produceert een ethanolzijketen op het morfolinestikstofatoom en een tweede soortgelijke zijketen met een carbonylgroep naast de stikstof. Het metabolisme van timolol wordt voornamelijk gemedieerd door het CYP2D6-iso-enzym.
Eliminatie
Brinzolamide wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (ongeveer 60%) Ongeveer 20% van de dosis werd als metaboliet in de urine teruggevonden Brinzolamide en N-desethyl-brinzolamide zijn de belangrijkste componenten die in de urine worden aangetroffen, samen met sporen (-desmethyl .
Timolol en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren. Ongeveer 20% van een dosis timolol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en de rest wordt als metabolieten in de urine uitgescheiden. De t1/2 van timolol in plasma is 4,8 uur na oculaire toediening van AZARGA.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Brinzolamide
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen met brinzolamide. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij konijnen met orale doses brinzolamide tot 6 mg/kg/dag (214 maal de aanbevolen klinische dagelijkse dosis van 28 mcg/kg/dag) lieten geen effect zien op de foetale ontwikkeling ondanks significante toxiciteit. Vergelijkbare onderzoeken bij ratten lieten een licht verminderde ossificatie zien van de schedel en het borstbeen van foetussen van moeders die brinzolamide kregen toegediend in doses van 18 mg/kg/dag (642 maal de aanbevolen klinische dagelijkse dosis), maar niet bij doses van 6 mg/kg/dag . Deze resultaten traden op bij doses die metabole acidose veroorzaakten met een afname van de groei van het lichaamsgewicht van de moeder en van het foetale gewicht.
Een vermindering van het gewicht van de foetusdosis-afhankelijk werd waargenomen bij pups van moeders die oraal brinzolamide kregen met variabele afleesbare verlagingen (ongeveer 5-6%) bij 2 mg/kg/dag tot ongeveer 14% bij 18 mg/kg/dag. Tijdens de lactatie was het niveau van geen nadelig effect bij de nakomelingen 5 mg/kg/dag.
Timolol
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen met timolol. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Onderzoek naar reproductietoxiciteit met timolol heeft vertraagde foetale ossificatie aangetoond bij ratten. zonder nadelige effecten op de postnatale ontwikkeling ( bij 50 mg/kg/dag of 3500 maal de dagelijkse klinische dosis van 14 mcg/kg/dag) en een verhoging van de foetale resorptie bij konijnen (bij 90 mg/kg/dag of 6400 maal de dagelijkse klinische dosis).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Benzalkoniumchloride
Mannitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloxapol
Dinatriumedetaat
Natriumchloride
Zoutzuur en/of natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar.
4 weken na eerste opening.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
5 ml ondoorzichtige ronde flessen van lage dichtheid polyethyleen, met druppelaar en witte polypropyleen schroefdop (DROP-TAINER) met 5 ml suspensie.
Dozen met 1 of 3 flessen. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Alcon Laboratories (VK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 25 november 2008
Datum van meest recente verlenging: 26 augustus 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
D.CCE maart 2015
-cos-esami-e-terapia.jpg)
