Actieve ingrediënten: Alendroninezuur
FOSAMAX 10 mg tabletten
Fosamax-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- FOSAMAX 10 mg tabletten
- FOSAMAX 70 mg tabletten
Waarom wordt Fosamax gebruikt? Waar is het voor?
Wat is Fosamax
Fosamax bevat de werkzame stof alendroninezuur en behoort tot een groep geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd en die de structuur en dichtheid (mineralisatie) van botten beïnvloeden.
Waarvoor wordt Fosamax gebruikt?
Fosamax wordt gebruikt voor de behandeling van een ziekte die de botten broos en vatbaarder maakt voor breuk (osteoporose) bij mannen en vrouwen na de menopauze. Fosamax wordt ook gebruikt bij mannen en vrouwen voor de behandeling en preventie van osteoporose veroorzaakt door een bepaalde klasse geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van ontstekingen, glucocorticoïden genaamd.
Wat is osteoporose?
Osteoporose is een ziekte die botten kwetsbaarder maakt totdat ze breken.In de menopauze produceren de eierstokken geen vrouwelijke hormonen, oestrogeen, die helpen het skelet van een vrouw gezond te houden.Als gevolg hiervan treedt weefselverlies op.bot en bot worden kwetsbaarder. Het risico op osteoporose is groter naarmate de vrouw eerder in de menopauze komt. Osteoporose kan ook bij mannen voorkomen.Glucocorticoïden kunnen ook botverlies en osteoporose veroorzaken bij zowel mannen als vrouwen.In de vroege stadia heeft osteoporose meestal geen symptomen. Als er echter geen behandeling wordt uitgevoerd, kunnen fracturen optreden. Hoewel fracturen meestal pijnlijk zijn, kunnen fracturen van de botten van de wervelkolom onopgemerkt blijven totdat een afname in hoogte wordt opgemerkt. Breuken kunnen optreden tijdens normale dagelijkse activiteiten, zoals gewichtheffen en zelfs lichte verwondingen die normaal gesproken geen botbreuken veroorzaken. Breuken komen het meest voor in de heup, ruggengraat of pols en kunnen niet alleen pijnlijk zijn, maar kunnen ook pijnlijk zijn. significante misvormingen en handicaps, zoals "verhoogde kromming van de rug (kyfose) en bewegingsbeperkingen.
Contra-indicaties Wanneer Fosamax niet mag worden gebruikt
Neem Fosamax® niet in
- als u allergisch bent voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u problemen heeft met de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt) die de lediging vertragen, zoals vernauwing (strictuur) en functieveranderingen (achalasie)
- als u niet in staat bent om ten minste 30 minuten rechtop te staan of te zitten
- als u een laag calciumgehalte in het bloed heeft (hypocalciëmie)
- als u ernstige nierproblemen heeft (ernstig nierfalen)
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft
Als u denkt dat een van deze punten op u van toepassing is, neem de tabletten dan niet in. Raadpleeg uw arts en volg zijn instructies.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Fosamax® inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Fosamax inneemt.
Vertel uw arts voordat u Fosamax gaat gebruiken:
- als u moeite heeft met slikken (dysfagie), of als u problemen heeft met het spijsverteringsstelsel, zoals slokdarmaandoeningen, maagontsteking (gastritis) of het eerste deel van de darm (duodenitis). Als u eerder heeft geleden aan ernstige maag- of darmaandoeningen zoals zweren, maag- of darmbloedingen, die in het afgelopen jaar zijn opgetreden, of als u een maag- of slokdarmoperatie heeft ondergaan, omdat Fosamax irriterende effecten kan hebben en mogelijk de gastro-intestinale aandoening Basic kan verergeren.
- als u is verteld dat u een ziekte heeft die gepaard gaat met veranderingen in de cellen die het onderste deel van de slokdarm bekleden (Barrett-slokdarm)
- als je kanker hebt
- als u chemotherapie, radiotherapie of therapie ondergaat met geneesmiddelen die de angiogenese remmen (ontwikkeling van nieuwe bloedvaten uit bestaande)
- als u geneesmiddelen gebruikt om ontstekingen te behandelen (glucocorticoïden)
- als u rookt, aangezien roken het risico op gebitsproblemen kan vergroten
Het kan zijn dat u gevraagd wordt om een controle te ondergaan door uw (tandheelkundige) tandarts voordat u met de behandeling met Fosamax begint.
Het is belangrijk om een goede mondhygiëne te behouden tijdens de behandeling met Fosamax. Tijdens uw behandeling dient u regelmatig uw gebit te laten controleren en u dient contact op te nemen met uw arts of tandarts als u een of ander mond- of tandprobleem ervaart, zoals losraken, pijn of zwelling.
Als u door een tandarts wordt behandeld of een tandheelkundige ingreep of tandextractie moet ondergaan, vertel uw tandarts dan dat u Fosamax gebruikt.
Stop met het gebruik van Fosamax en vertel het onmiddellijk aan uw arts als u moeite heeft met slikken (dysfagie), als u pijn ervaart bij het slikken (odynofagie), pijn op de borst (retrosternale pijn) of als u een branderig gevoel op de borst krijgt of verergert (brandend maagzuur) .
Als u Fosamax niet op de juiste manier inneemt of als u het blijft gebruiken nadat u deze symptomen heeft ervaren, kan het risico op ernstige bijwerkingen in de slokdarm toenemen.
Het is erg belangrijk dat u weet hoe u dit geneesmiddel moet innemen (zie rubriek 3).
Behandeling met Fosamax mag pas worden gestart nadat uw arts heeft vastgesteld dat de oorzaak van uw osteoporose een gebrek aan vrouwelijke hormonen (oestrogeen) en/of leeftijd is, met uitzondering van andere oorzaken.
Fosamax kan het slijmvlies van het bovenste maagdarmkanaal irriteren.
Het risico op ernstige bijwerkingen van de slokdarm lijkt groter te zijn bij patiënten die Fosamax niet op de juiste manier innemen of die het blijven gebruiken na symptomen van een "slokdarmirritatie". het risico op slokdarmproblemen.
Bijwerkingen die de slokdarm aantasten, zoals irritatie (oesofagitis), laesies (ulcera en erosies), zelden gevolgd door vernauwing of perforatie, zijn gemeld bij patiënten die Fosamax gebruikten.Sommige van deze bijwerkingen traden ernstig op en vereisten een ziekenhuisopname.
Bij kankerpatiënten die bisfosfonaten gebruiken, voornamelijk intraveneus, is botsterfte in de kaak (osteonecrose), meestal geassocieerd met tandextractie of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), gemeld. Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die orale bisfosfonaten gebruikten.
Bot-, gewrichts- en spierpijn zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met bisfosfonaten. Sinds het geneesmiddel op de markt is, zijn deze symptomen zelden ernstig geweest of hebben ze invaliditeit veroorzaakt (zie rubriek 4). De timing van het begin van de symptomen varieerde van één dag tot enkele maanden na de start van de behandeling.Bij de meeste patiënten leidde stopzetting van de behandeling tot verbetering van de symptomen. Na hernieuwde toediening van hetzelfde of een ander geneesmiddel uit dezelfde klasse, hebben sommige patiënten een terugkeer van de symptomen ervaren.
Er zijn ongebruikelijke femurfracturen gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met deze klasse geneesmiddelen tegen osteoporose worden behandeld.Deze fracturen treden spontaan op of na een klein trauma, en sommige patiënten ervaren pijn in de dij of lies.
Röntgenfoto's tonen dit type fractuur (mechanische stressfractuur) vaak weken of maanden voordat een volledige femurfractuur optreedt.
Fracturen komen vaak voor in beide femuren (bilaterale fracturen), dus bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femur hebben gebroken, moet ook de andere worden onderzocht.
Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke femurfractuur zal de arts de stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten evalueren in afwachting van de evaluatie van het voordeel voor de patiënt in verhouding tot het risico.
Tijdens de behandeling met dit type geneesmiddel moet elke vorm van pijn in de dij, heup of lies aan de arts worden gemeld en als dergelijke symptomen optreden, moeten deze worden gecontroleerd om de aanwezigheid van een femurfractuur uit te sluiten.
Sinds het geneesmiddel in de handel verkrijgbaar is, zijn er zeldzame meldingen geweest van ernstige huidreacties, waaronder schilfering (Stevens-Johnson-syndroom) en afbraak van de huid (toxische epidermale necrolyse).
Voordat u met de behandeling met Fosamax begint en periodiek daarna, zal uw arts waarschijnlijk vragen om uw bloedcalciumspiegels (calciëmie) te laten controleren. Een verlaagd calciumgehalte in het bloed (hypocalciëmie) moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Fosamax wordt gestart (zie rubriek 2). Uw arts zal de bloedcalciumspiegels en symptomen van hypocalciëmie moeten controleren tijdens het gebruik van Fosamax en andere aandoeningen, zoals vitamine D-tekort, moeten behandelen.
Zeldzame gevallen van lage calciumspiegels (hypocalciëmie), soms ernstig, zijn opgetreden tijdens de behandeling met Fosamax, met name in aanwezigheid van aandoeningen die hypocalciëmie kunnen bevorderen, zoals een slechte productie van schildklierhormonen (hypoparathyreoïdie), vitamine D-deficiëntie en calciummalabsorptie, in het bijzonder bij patiënten die glucocorticoïden gebruiken, geneesmiddelen die de calciumabsorptie verminderen. Het wordt aanbevolen om te zorgen voor voldoende calcium- en vitamine D-inname bij patiënten die een behandeling met glucocorticoïden krijgen.
Kinderen en adolescenten
Fosamax wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Fosamax . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, ook als u geneesmiddelen gebruikt die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Calciumsupplementen, zuurneutraliserende geneesmiddelen en sommige orale geneesmiddelen interfereren waarschijnlijk met de absorptie van Fosamax wanneer ze tegelijkertijd worden ingenomen. Na inname van Fosamax moeten er ten minste 30 minuten verstrijken voordat u andere geneesmiddelen kunt gebruiken (zie de instructies in rubriek 3 "Hoe wordt Fosamax ingenomen").
Sommige geneesmiddelen die NSAID's worden genoemd (bijvoorbeeld aspirine of ibuprofen) voor de behandeling van ontsteking van de gewrichten en botten (reuma) of voor langdurige pijn, kunnen problemen met het spijsverteringsstelsel veroorzaken. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met Fosamax worden ingenomen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater) maken Fosamax waarschijnlijk minder effectief als het tegelijkertijd wordt ingenomen. Het is daarom belangrijk om de instructies in rubriek 3 "Hoe neemt u Fosamax in?" op te volgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Fosamax is alleen geïndiceerd voor vrouwen na de menopauze.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bijwerkingen (waaronder wazig zien, duizeligheid en ernstige bot-, spier- of gewrichtspijn) zijn gemeld tijdens het gebruik van Fosamax, die van invloed kunnen zijn op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.De reactie op Fosamax kan per persoon verschillen (zie paragraaf 4).
Fosamax bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Fosamax te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 1 tablet van 10 mg.
De optimale duur van de behandeling van osteoporose met dit geneesmiddel is niet vastgesteld.
De arts zal periodiek de optimale duur van de behandeling evalueren op basis van de verkregen voordelen tegen de mogelijke risico's van Fosamax, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Fosamax moet ten minste 30 minuten vóór eten, drinken of medicijnen van de dag worden ingenomen, alleen samen met kraanwater. Andere dranken (inclusief mineraalwater), voedsel en sommige medicijnen kunnen de absorptie van Fosamax verminderen (zie rubriek 2).
Fosamax is alleen effectief als het op een lege maag wordt ingenomen.
Om het vrijkomen in de maag te vergemakkelijken en zo de kans op lokale en oesofageale irritatie / bijwerkingen te verminderen:
- neem de Fosamax-tablet 's ochtends, alleen nadat u uit bed bent gekomen om de dag te beginnen, met een glas kraanwater (geen mineraalwater, niet minder dan 200 ml);
- slik de Fosamax-tablet heel door. De tablet niet kauwen, fijnmaken of laten oplossen in de mond, vanwege het mogelijke risico op verwonding van mond en keelholte;
- ga niet liggen voordat u iets heeft gegeten en zorg ervoor dat er, voordat u gaat liggen, ten minste 30 minuten zijn verstreken sinds het innemen van de Fosamax-tablet;
- neem de Fosamax-tablet niet in voor het slapengaan of voor het opstaan aan het begin van de dag;
- neem Fosamax niet in met koffie of thee
- neem Fosamax niet in met sap of melk
- als u moeite of pijn heeft bij het slikken, pijn op de borst of brandend maagzuur krijgt of verergert, stop dan met het gebruik van Fosamax en neem contact op met uw arts.
Uw arts zal u adviseren om calcium- en vitamine D-supplementen in te nemen als hun inname met uw normale dieet niet voldoende is (zie rubriek 2).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Fosamax wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 18 jaar.
Gebruik bij ouderen
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Gebruik bij verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring hoger dan 35 ml/min). Fosamax mag niet worden toegediend aan patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <35 ml/min), aangezien hier geen informatie over is.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fosamax® in te nemen
Als u bent vergeten een Fosamax-tablet in te nemen, neem dan één tablet in de ochtend na de dag dat u merkt dat u het bent vergeten. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Ga verder met het dagelijks innemen van de tablet zoals eerder vermeld. Neem bij twijfel contact op met uw arts.
Als u stopt met het innemen van Fosamax
Het is belangrijk om Fosamax te blijven gebruiken zolang uw arts dit voorschrijft. Fosamax is alleen effectief voor de behandeling van osteoporose als u doorgaat met het innemen van de tabletten.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Fosamax heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, drink dan een glas melk of neem maagzuurremmers en neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Geen braken opwekken en niet gaan liggen om irritatie van de slokdarm te voorkomen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Fosamax
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende termen worden gebruikt om te beschrijven hoe vaak bijwerkingen zijn gemeld:
- Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 behandelde patiënten)
- Vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 100 en bij minder dan 1 op de 10 behandelde patiënten)
- Soms (komt voor bij ten minste 1 op de 1.000 en bij minder dan 1 op de 100 behandelde patiënten)
- Zelden (komt voor bij ten minste 1 op de 10.000 en bij minder dan 1 op de 1.000 behandelde patiënten)
- Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 behandelde patiënten).
Heel gewoon:
- bot-, spier- of gewrichtspijn, vaak ernstig van intensiteit
- lichte en tijdelijke verlagingen van calcium- en fosfaatwaarden in het bloed, meestal binnen normale grenzen.
Gemeenschappelijk:
- hoofdpijn, duizeligheid
- duizeligheid
- buikpijn, onaangenaam gevoel in de maag of boeren na de maaltijd, constipatie, gevoel van volheid of een opgeblazen gevoel in de maag, diarree, winderigheid (gas), brandend maagzuur, moeite met slikken, pijn bij het slikken, zweren in de slokdarm die pijn op de borst, branderig of moeite of pijn bij het slikken
- haaruitval (alopecia), jeuk
- zwelling van de gewrichten
- vermoeidheid, zwelling van de handen of benen (perifeer oedeem)
Ongewoon:
- smaakstoornis (dysgeusie)
- wazig zien, pijn of roodheid van de ogen. Ontsteking van het oog (uveïtis, scleritis of episcleritis)
- misselijkheid, braken, irritatie of ontsteking van de slokdarm of maag, zwarte of donkere ontlasting
- uitslag, roodheid van de huid
- voorbijgaande griepachtige symptomen zoals pijn in het lichaam, algemeen onwel voelen en soms met koorts, meestal aan het begin van de behandeling
Bijzonder:
- allergische reacties zoals netelroos, zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel, moeite met ademhalen en slikken
- symptomen van een laag calciumgehalte in het bloed, waaronder spierkrampen of -spasmen en/of tintelingen in de vingers of rond de mond
- vernauwing van de slokdarm; mondzweren bij het kauwen of zuigen van de tabletten; maag- of maagzweren (soms ernstig of met bloeding)
- huiduitslag verergerd door blootstelling aan zonlicht, ernstige huidreacties zoals schilfering (Stevens-Johnson-syndroom) en afbraak van de huid (toxische epidermale necrolyse)
- pijn in de mond en/of kaak, zwelling of zweren in de mond, gevoelloosheid of een zwaar gevoel in de kaak of losraken van de tanden Dit kunnen tekenen zijn van botbeschadiging in de kaak (osteonecrose), meestal geassocieerd met vertraagde genezing en infectie, vaak na het trekken van tanden. Neem contact op met uw arts of tandarts als u deze symptomen ervaart.
In zeldzame gevallen kan een ongewone femurfractuur optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose.Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke breuk van het dijbeen.
Erg zeldzaam:
- neem contact op met uw arts als u oorpijn, afscheiding uit het oor en/of oorontsteking heeft Deze episodes kunnen symptomen zijn van botbeschadiging in het oor.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en blister na EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Fosamax
- Het werkzame bestanddeel is alendroninezuur natriumzout 13,05 mg, overeenkomend met alendroninezuur 10 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, watervrije lactose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, carnaubawas.
Hoe ziet Fosamax eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Fosamax wordt geleverd in tabletvorm.
De tabletten zijn verpakt in ondoorzichtige blisterverpakkingen van PVC en aluminium.
Elke blisterverpakking bevat 14 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
FOSAMAX 10 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén tablet FOSAMAX 10 mg tabletten bevat:
Actief principe: alendroninezuur natriumzout 13,05 mg komt overeen met alendroninezuur 10 mg.
Hulpstof met bekende effecten: lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
FOSAMAX is aangegeven
• bij de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen en mannen
• bij de behandeling en preventie van door glycocorticoïden geïnduceerde osteoporose (GIOP) bij mannen en vrouwen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 10 mg. De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Wijze van toediening
Om voldoende absorptie van alendronaat te verkrijgen:
FOSAMAX moet ten minste 30 minuten vóór eten, drinken of medicijnen van de dag worden doorgeslikt, alleen samen met kraanwater. Andere dranken (inclusief mineraalwater), voedsel en sommige geneesmiddelen verminderen waarschijnlijk de absorptie van alendronaat (zie rubriek 4.5).
Om maagafgifte te vergemakkelijken en zo de kans op lokale en oesofageale irritatie/bijwerkingen te verminderen (zie rubriek 4.4):
• FOSAMAX mag alleen worden ingeslikt nadat u uit bed bent gekomen om de dag te beginnen, met een vol glas kraanwater (niet minder dan 200 ml).
• De patiënt mag FOSAMAX alleen in zijn geheel doorslikken. De patiënt mag de tablet niet fijnmaken of kauwen of oplossen in de mond vanwege het mogelijke risico op orofaryngeale ulceratie.
• De patiënt mag niet gaan liggen voordat hij iets heeft gegeten, wat ten minste 30 minuten na inname van de tablet moet zijn.
• De patiënt mag niet gaan liggen gedurende ten minste 30 minuten na inname van FOSAMAX.
• FOSAMAX mag niet worden ingenomen voor het slapengaan of voor het opstaan aan het begin van de dag.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze hun dagelijkse dosis FOSAMAX 10 mg overslaan, ze één tablet moeten innemen op de ochtend volgend op de dag dat ze zich ervan bewust zijn. U mag geen twee tabletten op dezelfde dag innemen, maar u moet opnieuw beginnen met het innemen van één tablet per dag, zoals eerder vermeld.
Patiënten dienen calcium- en vitamine D-supplementen te nemen als de inname via de voeding onvoldoende is (zie rubriek 4.4).
Gebruik bij ouderen
In klinische onderzoeken werd geen leeftijdsgerelateerd verschil in de werkzaamheids- of veiligheidsprofielen van alendronaat aangetoond. Daarom is er bij oudere patiënten geen dosisaanpassing nodig.
Gebruik bij nierinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) hoger dan 35 ml/min. Alendronaat wordt niet aanbevolen bij patiënten met een verminderde nierfunctie wanneer de GFR lager is dan 35 ml/min, aangezien er geen informatie beschikbaar is.
Pediatrische populatie
Het gebruik van natriumalendronaat wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid bij aandoeningen die verband houden met osteoporose bij kinderen (zie ook rubriek 5.1).
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Aandoeningen van de slokdarm en andere factoren die de slokdarmlediging vertragen, zoals strictuur en achalasie.
• Onvermogen om gedurende ten minste 30 minuten rechtop te staan of te zitten.
• Ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
• Hypocalciëmie.
• zie ook rubriek 4.4.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Alendronaat kan lokale irritatie van het slijmvlies van het bovenste deel van het maagdarmkanaal veroorzaken Vanwege de mogelijkheid van verergering van de onderliggende ziekte, is voorzichtigheid geboden bij toediening van alendronaat aan patiënten met actieve aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals dysfagie, oesofageale ziekte, gastritis, duodenitis, zweren of met een recente voorgeschiedenis (in het voorgaande jaar) van ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals maagzweer of actieve gastro-intestinale bloeding of bovenste gastro-intestinale chirurgie met uitzondering van pyloroplastiek (zie rubriek 4.3) Bij patiënten met oesophagus Barrett die al bekend zijn, moeten voorschrijvers de mogelijke voordelen en risico's afwegen van alendronaat op individuele basis.
Bijwerkingen van de slokdarm (sommige ernstig en waarvoor ziekenhuisopname nodig is), zoals oesofagitis, oesofageale ulcera en oesofageale erosies, zelden gevolgd door oesofageale stricturen, zijn gemeld bij patiënten die alendronaat kregen van tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke slokdarmreactie en adviseer de patiënt moet stoppen met alendronaat en medische hulp inroepen als symptomen van oesofageale irritatie optreden, zoals dysfagie, odynofagie, retrosternale pijn, begin of verergering van brandend maagzuur.
Het risico op ernstige oesofageale bijwerkingen lijkt groter te zijn bij patiënten die alendronaat niet op de juiste manier gebruiken en/of die alendronaat blijven gebruiken nadat ze symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op oesofageale irritatie. Het is erg belangrijk dat de patiënt weet en begrijpt hoe het geneesmiddel moet worden ingenomen (zie rubriek 4.2).De patiënt moet erop worden gewezen dat als deze voorzorgsmaatregelen niet worden opgevolgd, het risico op slokdarmproblemen kan toenemen.
Hoewel er in grote klinische onderzoeken geen verhoogd risico werd waargenomen, zijn zeldzame (postmarketing) gevallen van maag- en darmzweren gemeld, waarvan sommige ernstig zijn en gepaard gaan met complicaties.
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die werden behandeld met regimes waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend. Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Bij het beoordelen van het risico van een individu om osteonecrose van de kaak te ontwikkelen, moeten de volgende risicofactoren in overweging worden genomen:
• potentie van bisfosfonaat (maximaal voor zoledroninezuur), toedieningsweg (zie hierboven) en cumulatieve dosis
• kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, angiogeneseremmers, roken
• een voorgeschiedenis van tandheelkundige aandoeningen, slechte mondhygiëne, parodontitis, invasieve tandheelkundige ingrepen en slecht passend kunstgebit.
Voordat de behandeling met orale bisfosfonaten wordt gestart bij patiënten met een slechte tandheelkundige gezondheid, moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten, indien mogelijk, invasieve tandheelkundige procedures vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak ontwikkelen tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan een tandheelkundige ingreep de aandoening verergeren. Voor patiënten die een tandheelkundige ingreep nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert.
Het klinische oordeel van de behandelend arts moet het managementprogramma van elke patiënt leiden, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten alle patiënten worden aangemoedigd om een goede mondhygiëne te behouden, periodieke tandheelkundige controles te ondergaan en alle soorten orale symptomen zoals tandmobiliteit, pijn of zwelling te melden.
Osteonecrose van de uitwendige gehoorgang is gemeld in combinatie met het gebruik van bisfosfonaten, voornamelijk in combinatie met langdurige therapieën Mogelijke risicofactoren voor osteonecrose van de uitwendige gehoorgang zijn onder meer het gebruik van steroïden en chemotherapie en/of lokale risicofactoren zoals Osteonecrose van de uitwendige gehoorgang moet worden overwogen bij patiënten die worden behandeld met bisfosfonaten en die oorsymptomen vertonen zoals pijn of afscheiding, of chronische oorinfecties.
Bot-, gewrichts- en/of spierpijn zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met bisfosfonaten. Tijdens postmarketingervaring waren deze symptomen zelden ernstig en/of hebben ze invaliditeit veroorzaakt (zie rubriek 4.8). De timing van het begin van de symptomen varieerde van één dag tot enkele maanden na de start van de behandeling.Staakt de behandeling bij de meeste patiënten tot verlichting van de symptomen. Na hernieuwde toediening van hetzelfde geneesmiddel of een ander bisfosfonaat kreeg een subgroep van patiënten een terugval van de symptomen.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormingsbevindingen en radiografisch bewijs van stressfracturen, weken of maanden voor het begin van stressfracturen een complete femurfractuur. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale dijbeen worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten te staken in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden onderzocht op een onvolledige fractuur van het dijbeen.
Tijdens postmarketingervaring zijn er zeldzame meldingen geweest van ernstige huidreacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het gebruik van alendronaat wordt niet aanbevolen bij patiënten met een nierfunctiestoornis wanneer de GFR lager is dan 35 ml/min (zie rubriek 4.2).
Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten naast oestrogeendeficiëntie, leeftijd en gebruik van glucocorticoïden ook andere oorzaken van osteoporose worden overwogen.
Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met alendronaat wordt gestart (zie rubriek 4.3). Andere stoornissen van het mineraalmetabolisme (zoals vitamine D-deficiëntie en hypoparathyreoïdie) moeten ook op de juiste manier worden behandeld. Bij patiënten met deze klinische aandoeningen moeten serumcalcium en symptomen van hypocalciëmie worden gecontroleerd tijdens therapie met FOSAMAX.
Vanwege het positieve effect van alendronaat op een verhoogde botmineralisatie, kunnen verlagingen van de serumcalcium- en fosfaatspiegels optreden, vooral bij patiënten die glucocorticoïden gebruiken bij wie de calciumabsorptie kan worden verminderd. Dergelijke verlagingen zijn gewoonlijk beperkt en asymptomatisch Er zijn echter zeldzame meldingen van symptomatische hypocalciëmie, soms ernstig en vaak bij patiënten met predisponerende aandoeningen (bijv. hypoparathyreoïdie, vitamine D-deficiëntie en calciummalabsorptie).
Het is met name belangrijk om te zorgen voor voldoende calcium- en vitamine D-inname bij patiënten die een behandeling met glucocorticoïden ondergaan.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater), calciumsupplementen, antacida en andere orale geneesmiddelen, kunnen, wanneer ze tegelijkertijd met alendronaat worden ingenomen, de absorptie van alendronaat verstoren. Daarom moeten patiënten na inname van alendronaat ten minste 30 minuten laten verstrijken voordat ze een ander geneesmiddel oraal innemen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Er worden geen andere geneesmiddelinteracties met klinische relevantie verwacht. In klinische onderzoeken kregen sommige patiënten oestrogeen (intravaginaal, transdermaal of oraal) tijdens de behandeling met alendronaat Er werden geen bijwerkingen vastgesteld die toe te schrijven waren aan het gebruik van oestrogeen tijdens de behandeling met alendronaat.
Aangezien het gebruik van NSAID's gepaard gaat met gastro-intestinale irritatie, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige behandeling met alendronaat.
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, is alendronaat in klinische onderzoeken gebruikt in combinatie met een groot aantal vaak voorgeschreven geneesmiddelen zonder dat er aanwijzingen voor klinische bijwerkingen waren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Alendronaat mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van alendronaat bij zwangere vrouwen. Dierstudies wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling of postnatale ontwikkeling. Alendronaat veroorzaakte dystokie als gevolg van hypocalciëmie bij drachtige ratten (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Het is niet bekend of alendronaat in de moedermelk wordt uitgescheiden.Alendronaat mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Sommige bijwerkingen die zijn gemeld met FOSAMAX (waaronder wazig zien, duizeligheid en ernstige bot-, spier- of gewrichtspijn) kunnen echter de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Individuele reacties op FOSAMAX kunnen variëren (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen -
In een eenjarig klinisch onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose bleken de algemene veiligheidsprofielen van alendronaat 70 mg eenmaal per week (n = 519) en alendronaat 10 mg/dag (n = 370) vergelijkbaar te zijn.
In twee driejarige onderzoeken met een in wezen identieke opzet bij postmenopauzale vrouwen (alendronaat 10 mg: n = 196, placebo: n = 397) waren de algemene veiligheidsprofielen van alendronaat 10 mg/dag en placebo vergelijkbaar.
Bijwerkingen die door onderzoekers zijn gemeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker geneesmiddelgerelateerd, worden in de onderstaande tabel weergegeven als ze voorkwamen bij ≥1% voor elke behandelingsgroep in de eenjarige studie, of als ze optraden bij ≥1% van de patiënten die werden behandeld met alendronaat 10 mg/dag en met een hogere incidentie dan placebo in de driejarige onderzoeken:
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld in klinische onderzoeken en/of bij commercieel gebruik van het geneesmiddel:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Hypocalciëmie, hypofosfatemie en bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal zoals maagstoornissen, brandend maagzuur, oesofagitis, gastritis of zweer kunnen het gevolg zijn van orale overdosering.
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met alendronaat. Geef melk of antacida die binden aan alendronaat Vanwege het risico op slokdarmirritatie, niet laten braken en de patiënt strikt rechtop houden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen die inwerken op de botstructuur en mineralisatie, bisfosfonaten.
ATC-code: M05BA04.
Alendronaat is een bisfosfonaat dat in dierstudies werkt als een specifieke remmer van osteoclast-gemedieerde botresorptie. Bisfosfonaten zijn synthetische analogen van pyrofosfaat, die een "hoge affiniteit hebben voor" hydroxyapatiet dat in bot aanwezig is.Uit dierstudies blijkt dat alendronaat bij voorkeur wordt gelokaliseerd op de plaatsen waar botresorptie optreedt, met name onder de osteoclasten, en remt osteoclastische botresorptie zonder enig direct effect op botvorming. in mindere mate in vergelijking met resorptie, wat leidt tot een toename van de botmassa.Bij blootstelling aan alendronaat wordt dit opgenomen in de matrix van het nieuw gevormde normale bot, waar het farmacologisch inactief is.
De effecten van alendronaat op de botmassa en de incidentie van fracturen bij postmenopauzale vrouwen werden onderzocht in twee initiële werkzaamheidsonderzoeken met een identieke opzet (n = 994) en in de Fracture Intervention Trial (FIT 1).
In de initiële werkzaamheidsstudies waren de gemiddelde verhogingen van de botmineraaldichtheid (BMD) met alendronaat 10 mg/dag vergeleken met placebo na drie jaar 8,8%, 5,9% en 7,8% op het niveau van de wervelkolom, femurhals en trochanter, respectievelijk. Zelfs de DMO . van het organisme in totaal het nam aanzienlijk toe. C" was een reductie van 48% (alendronaat 3,2% vs placebo 6,2%) in het aandeel van met alendronaat behandelde patiënten met een of meer wervelfracturen in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld. In de tweejarige verlenging van deze onderzoeken bleef de BMD toenemen in de wervelkolom en de trochanter en bleef stabiel in de femurhals en het dijbeen. in totaal.
In een drie jaar durend placebogecontroleerd onderzoek (FIT 1) werd alendronaat eenmaal daags (5 mg eenmaal daags gedurende twee jaar en 10 mg eenmaal daags gedurende één jaar) gebruikt bij 2.027 patiënten met ten minste één wervelfractuur (door compressie) basislijn. In deze studie verminderde alendronaat eenmaal daags de incidentie van ≥ 1 nieuwe wervelfractuur met 47% (alendronaat 7,9% vs placebo 15,0%). Er was ook een statistisch significante afname in de incidentie van heupfracturen (1,1% vs 2,2%, een reductie van 51%).
Behandeling van osteoporose bij mannen
De werkzaamheid van FOSAMAX 10 mg eenmaal daags bij mannen met osteoporose werd aangetoond in een twee jaar durend, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicenter onderzoek waaraan in totaal 241 mannen van 31 tot 87 jaar deelnamen. Na twee jaar waren de gemiddelde verhogingen van de BMD in vergelijking met placebo bij mannen die werden behandeld met FOSAMAX 10 mg per dag: lumbale wervelkolom 5,3%, femurhals 2,6%, trochanter 3,1% en organisme volledig, 1,6% (p = 0,001 voor elke vergelijking). FOSAMAX was effectief ongeacht leeftijd, ras, gonadale functie, botturnoversnelheid of baseline BMD. In overeenstemming met veel grotere onderzoeken bij postmenopauzale vrouwen, verminderde FOSAMAX bij deze mannen 10 mg per dag de incidentie van nieuwe wervelfracturen (bepaald door kwantitatieve radiografie) vergeleken met placebo (0,8% vs respectievelijk 7,1%; p = 0,017) en, parallel, ook de vermindering in hoogte verminderd (-0,6 vs -2,4 mm, respectievelijk; p = 0,022).
Door glycocorticoïden geïnduceerde osteoporose
Langdurig gebruik van glucocorticoïden wordt vaak geassocieerd met de ontwikkeling van osteoporose die fracturen kan veroorzaken (met name wervel-, heup- en ribfracturen). Het komt voor bij zowel mannen als vrouwen van alle leeftijden. Hoewel het onderzoek niet is opgezet. tussen de verschillende doses alendronaat leek de dosis van 10 mg in staat om numeriek betere effecten te produceren in vergelijking met
5 mg op alle plaatsen in 24 maanden. In de totale patiëntenpopulatie verhoogde alendronaat 10 mg eenmaal daags de BMD in het wervelkolombot met 4,6% vergeleken met 3,6% bij patiënten die werden behandeld met 5 mg eenmaal daags. Overeenkomstige waarden voor de verhogingen op de andere plaatsen waren: totale heup 4,3%, femurhals 3,5%, trochanter 5,1% en organisme in totaal 1,5%, vergeleken met 3,2%, 3,0%, 3,4% en 1,1% in de 5 mg-groep. Daarom vertoonde alendronaat 10 mg eenmaal daags een consistente numerieke toename van de BMD die groter was dan die van de dosis van 5 mg, met verschillen van 0,3% op organismeniveau. in totaal en 1,7% op het niveau van de trochanter.
Laboratoriumgegevens
In klinische onderzoeken werden voorbijgaande en milde asymptomatische verlagingen van serumcalcium en -fosfaat gemeld bij respectievelijk ongeveer 18% en 10% van de patiënten die werden behandeld met alendronaat 10 mg/dag, vergeleken met ongeveer 12% en 3% van degenen die werden behandeld met placebo. De incidentie van serumcalcium neemt echter af tot
Pediatrische populatie
Natriumalendronaat is onderzocht bij een klein aantal patiënten met osteogenesis imperfecta jonger dan 18 jaar. De resultaten zijn onvoldoende om het gebruik van natriumalendronaat bij pediatrische patiënten met osteogenesis imperfecta te ondersteunen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Vergeleken met een intraveneuze referentiedosis is de orale biologische beschikbaarheid van alendronaat bij vrouwen ongeveer 0,7% voor doses van 5 tot 40 mg, toegediend na een nacht vasten en 2 uur vóór een gestandaardiseerd ontbijt. Evenzo was de biologische beschikbaarheid verminderd (met ongeveer 40%) wanneer alendronaat een "uur of een half" vóór een gestandaardiseerd ontbijt werd toegediend. In osteoporose-onderzoeken was FOSAMAX werkzaam wanneer het ten minste 30 minuten vóór het eerste eten of drinken van de dag werd toegediend.
De biologische beschikbaarheid was verwaarloosbaar bij toediening van alendronaat binnen twee uur na een gestandaardiseerd ontbijt Gelijktijdige toediening van koffie of sinaasappelsap met alendronaat verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 60%.
Bij gezonde personen leidde orale toediening van prednison (20 mg driemaal daags gedurende vijf dagen) niet tot klinisch significante veranderingen in de orale biologische beschikbaarheid van alendronaat (een gemiddeld toenamebereik van 20 tot 40%).
Verdeling
Studies bij ratten tonen aan dat na intraveneuze toediening van 1 mg/kg l "alendronaat, aanvankelijk verdeeld in zachte weefsels, snel wordt herverdeeld in het bot of uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het gemiddelde distributievolume bij steady-state, exclusief bot, is ten minste 28 liter De plasmaconcentraties van het geneesmiddel na therapeutische orale doses zijn te laag om te worden gedetecteerd (plasma-eiwit is ongeveer 78%.
Biotransformatie
Zowel bij mensen als bij dieren is er geen bewijs dat alendronaat wordt gemetaboliseerd.
Eliminatie
Na een intraveneuze dosis 14C-gelabeld alendronaat werd ongeveer 50% van de radioactiviteit binnen 72 uur in de urine uitgescheiden en werd weinig of geen radioactiviteit teruggevonden in de feces. Na intraveneuze toediening van 10 mg la opruiming van alendronaat was 71 ml / min. Plasmaconcentraties daalden met meer dan 95% binnen 6 uur na intraveneuze toediening.
Bij ratten vindt renale excretie van alendronaat niet plaats via zuur- of basetransportsystemen en daarom wordt niet verwacht dat het op dit niveau interfereert met de uitscheiding van andere geneesmiddelen bij de mens.
Preklinische studies tonen aan dat het geneesmiddel dat niet in het bot wordt afgezet snel in de urine wordt uitgescheiden. Er is geen bewijs bij dieren van verzadiging van de botabsorptie na chronische behandeling met cumulatieve intraveneuze doses tot 35 mg/kg. Hoewel er geen klinische informatie beschikbaar is, is het is het waarschijnlijk dat, net als bij dieren, de renale eliminatie van alendronaat verminderd is bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bijgevolg kan een verhoogde accumulatie van alendronaat in het bot worden verwacht bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Dierlijke toxicologie
De orale LD van alendronaat bij vrouwelijke ratten en muizen is respectievelijk 552 mg/kg (3256 mg/m²) en 966 mg/kg (2898 mg/m²), respectievelijk (2760 en 4830 maal de aanbevolen dosis voor de behandeling van osteoporose. bij postmenopauzale vrouwen die een lichaamsgewicht van 50 kg overwegen). Bij mannen zijn deze waarden iets hoger: respectievelijk 626 en 1280 mg/kg. Bij honden waren doses tot 200 mg/kg (4000 mg/m²) (1000 maal de aanbevolen dosis voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een lichaamsgewicht van 50 kg) niet dodelijk.
Er werden geen aanwijzingen voor een carcinogeen effect waargenomen in een 105 weken durend onderzoek bij ratten die orale doses tot 3,75 mg/kg/dag kregen en in een 92 weken durende studie bij muizen die orale doses tot 10 mg/kg/dag kregen.
Alendronaat vertoonde geen genotoxiciteit in de microbiële mutagenesetest in vitro met of zonder metabolische activering. Evenzo werd er geen bewijs van mutageniteit waargenomen in een mutagenesetest in vitro op zoogdiercellen, in een alkalische elutietest in vitro op rattenhepatocyten en in een chromosomale aberratietest in vivo bij muizen bij intraveneuze doses tot 25 mg/kg/dag (75 mg/m²). In een chromosomale aberratietest in vitro op ovariumcellen van Chinese hamsters vertoonde alendronaat echter milde positiviteit bij concentraties groter dan of gelijk aan 5 mM in aanwezigheid van cytotoxiciteit.
Deze gegevens zijn niet relevant voor de veiligheid van de mens, aangezien vergelijkbare concentraties niet haalbaar zijn in vivo bij therapeutische doses.
Verder is de duidelijke negativiteit van de resultaten van 4 van de 5 genotoxiciteitsonderzoeken, waaronder de meest relevante onderzoeken voor de evaluatie van het carcinogene potentieel bij de mens (de chromosomale aberratietest in vivo en de microbiële mutagenesetest) en de negativiteit van carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen leidt tot de conclusie dat er met alendronaat bij mensen geen bewijs is van het risico op carcinogeniteit en genotoxiciteit.
Ontwikkeling en reproductietoxiciteit
Alendronaat had geen effect op de vruchtbaarheid en het reproductievermogen (mannelijk en vrouwelijk) bij ratten tot orale doses van 5 mg/kg/dag. Het enige effect dat aan het geneesmiddel werd waargenomen in deze onderzoeken was dystokie bij ratten, wat direct verband houdt met iatrogene hypocalciëmie. Dit effect kan worden voorkomen bij ratten met calciumsupplementen. Bovendien is aangetoond dat 1,25 mg / kg / dag het dosisniveau is waarbij geen duidelijk effect wordt waargenomen. In ontwikkelingstoxicologische onderzoeken traden geen bijwerkingen op bij ratten en konijnen tot doses van respectievelijk 25 mg/kg/dag en 35 mg/kg/dag.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Microkristallijne cellulose, watervrije lactose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, carnaubawas.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
In intacte verpakking: 2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
De tabletten zitten in een ondoorzichtige blisterverpakking van PVC en aluminium.
Fosamax 10 mg tabletten: verpakking van 14 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Verenigd Koninkrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
Fosamax 10 mg tabletten - 14 tabletten AIC n.029052038
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
juli 2003
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
9 juni 2016