Actieve ingrediënten: Quetiapine
Quetiapine Mylan 50 mg tabletten met verlengde afgifte
Quetiapine Mylan 150 mg tabletten met verlengde afgifte
Quetiapine Mylan 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Quetiapine Mylan 300 mg tabletten met verlengde afgifte
Quetiapine Mylan 400 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Quetiapine gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Quetiapine Mylan bevat een stof die quetiapine wordt genoemd.Deze stof behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd. Quetiapine Mylan kan worden gebruikt om verschillende ziekten te behandelen, zoals:
- Bipolaire depressie en depressieve episodes in de context van een depressieve stoornis: men kan zich verdrietig, depressief, schuldig, zonder energie, zonder eetlust of met moeite voelen om in slaap te vallen.
- Manie: U kunt zich erg opgewonden, euforisch, geagiteerd, enthousiast of hyperactief voelen of een slecht beoordelingsvermogen hebben, inclusief agressief of destructief gedrag.
- Schizofrenie: men heeft het gevoel dingen te horen of te voelen die in werkelijkheid niet aanwezig zijn, men raakt overtuigd van dingen die niet met de waarheid overeenkomen of men voelt zich buitengewoon achterdochtig, angstig, verward, schuldig, gespannen of depressief.
Wanneer Quetiapine Mylan wordt gebruikt voor de behandeling van depressieve episodes in het kader van een depressieve stoornis, moet het worden gebruikt naast een ander geneesmiddel dat is geïndiceerd voor de behandeling van deze ziekte.
Uw arts kan Quetiapine Mylan blijven voorschrijven, zelfs als u zich beter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Quetiapine - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Neem Quetiapine Mylan niet in:
- als u allergisch bent voor quetiapine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- sommige medicijnen tegen het hiv-virus
- azoolmedicatie (voor infecties veroorzaakt door schimmels)
- erytromycine of claritromycine (tegen infecties)
- nefazodon (voor depressie).
Gebruik Quetiapine Mylan niet als het in een van de hierboven beschreven categorieën valt. Als u twijfelt, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Quetiapine Mylan inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Quetiapine gebruikt - Generic Drug
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Quetiapine Mylan inneemt als:
- U of iemand anders in uw familie heeft hartproblemen of heeft dit ooit gehad, bijvoorbeeld hartritmestoornissen, of als u geneesmiddelen gebruikt die uw hartslag kunnen beïnvloeden.
- Uw bloeddruk is laag.
- Hij heeft een beroerte gehad, vooral als hij op leeftijd is.
- Lijdt aan leverproblemen.
- Hij had last van stuiptrekkingen (aanvallen).
- Diabetes hebben of het risico lopen diabetes te krijgen. In dit geval kan uw arts uw bloedsuikerspiegel controleren terwijl u Quetiapine Mylan gebruikt.
- U weet dat u in het verleden een laag aantal witte bloedcellen heeft gehad (al dan niet veroorzaakt door andere geneesmiddelen).
- U bent een oudere persoon met dementie (verlies van bepaalde hersenfuncties).In dit geval mag u Quetiapine Mylan niet gebruiken, omdat deze klasse van geneesmiddelen, waartoe Quetiapine Mylan behoort, het risico op een beroerte kan verhogen, of in sommige gevallen de risico op overlijden bij oudere patiënten met dementie.
- U of iemand in uw familie heeft een voorgeschiedenis van bloedstolselgerelateerde aandoeningen, aangezien geneesmiddelen van dit type in verband zijn gebracht met de vorming van bloedstolsels.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u de volgende symptomen ervaart na het innemen van Quetiapine Mylan:
- Een combinatie van koorts, ernstige spierstijfheid, zweten of een laag bewustzijnsniveau (een ziekte die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd). Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn.
- Oncontroleerbare bewegingen, voornamelijk van het gezicht of de tong.
- Duizeligheid of een intens gevoel van slaperigheid. Dit kan het risico op accidenteel letsel (vallen) bij oudere patiënten verhogen.
- Convulsies (toevallen).
- Aanhoudende en pijnlijke erectie (priapisme). Deze aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door dit type geneesmiddel.
Raadpleeg uw arts zo snel mogelijk als u last krijgt van:
- Koorts, griepachtige symptomen, keelpijn of een andere infectie, aangezien deze het gevolg kunnen zijn van een zeer laag aantal witte bloedcellen, waardoor het stoppen van Quetiapine Mylan en/of het geven van een behandeling noodzakelijk kan zijn.
- Constipatie samen met aanhoudende buikpijn of constipatie die niet op de behandeling heeft gereageerd, omdat ze kunnen leiden tot een ernstiger darmblokkade.
Gedachten aan zelfmoord en verergering van depressie
Als u depressief bent, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging of zelfmoord. Deze gevoelens kunnen intenser zijn aan het begin van de behandeling, omdat deze geneesmiddelen tijd nodig hebben om te werken, meestal ongeveer twee weken, maar soms zelfs langer.Deze gedachten kunnen heviger worden, zelfs als u plotseling stopt met het innemen van het geneesmiddel.
U heeft meer kans op dit soort gewaarwordingen als u een jonge volwassene bent.Informatie uit klinische onderzoeken heeft een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en/of zelfmoordgedrag aangetoond bij jonge volwassenen onder de 25 jaar met een depressie.
Als u merkt dat u gedachten over letsel of zelfmoord heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het ziekenhuis. Het kan nuttig zijn om een familielid of goede vriend te vertellen dat u aan een depressie lijdt en hen deze bijsluiter te laten lezen. U kunt hen vragen om u te waarschuwen als ze denken dat uw depressieve toestand erger wordt of als ze zich zorgen maken over bepaalde veranderingen in uw gedrag.
Gewichtstoename
Gewichtstoename is gemeld bij patiënten die quetiapine kregen. Uw lichaamsgewicht moet zowel door u als door uw arts regelmatig worden gecontroleerd.
Kinderen en adolescenten
Quetiapine Mylan mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Quetiapine - Generic Drug veranderen?
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidengeneesmiddelen.
Gebruik Quetiapine Mylan niet als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Sommige medicijnen tegen het hiv-virus.
- Azoolgeneesmiddelen (voor infecties veroorzaakt door schimmels).
- Erytromycine of claritromycine (tegen infecties).
- Nefazodon (voor depressie).
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Geneesmiddelen tegen epilepsie (zoals fenytoïne of carbamazepine).
- Medicijnen tegen hoge bloeddruk.
- Barbituraten (voor slaapstoornissen).
- Thioridazine of lithium (een ander antipsychoticum).
- Geneesmiddelen die de hartslag beïnvloeden, bijvoorbeeld geneesmiddelen die een verstoorde elektrolytenbalans kunnen veroorzaken (laag kalium- of magnesiumgehalte), zoals diuretica (geneesmiddelen die de urineproductie verhogen) of sommige antibiotica (geneesmiddelen om infecties te behandelen).
- Geneesmiddelen die constipatie kunnen veroorzaken.
Neem contact op met uw arts voordat u stopt met het innemen van een geneesmiddel.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
- Quetiapine Mylan kan worden beïnvloed door voedsel en daarom moet u uw tabletten ten minste één uur voor een maaltijd of voor het slapengaan innemen.
- Let op de hoeveelheid alcohol die je consumeert. Dit is belangrijk omdat het gecombineerde effect van Quetiapine Mylan en alcohol slaperigheid kan bevorderen.
- Drink geen grapefruitsap terwijl u met Quetiapine Mylan wordt behandeld, omdat dit de werking van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn, zwanger wilt worden of borstvoeding geeft, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
U mag Quetiapine Mylan niet gebruiken tijdens de zwangerschap zonder dit eerst met uw arts te bespreken. Quetiapine Mylan mag niet worden ingenomen tijdens het geven van borstvoeding.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die quetiapine hebben gebruikt tijdens het laatste trimester (de laatste drie maanden van hun zwangerschap): trillen, spierstijfheid en/of zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met eten. Als uw baby een van deze symptomen vertoont, neem dan contact op met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De tabletten kunnen u slaperig maken. Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u weet welk effect de tabletten op u hebben.
Effect op urinescreeningstests
Als u een urinetest moet ondergaan, kan het gebruik van quetiapine positieve resultaten opleveren voor methadon of sommige geneesmiddelen tegen depressie, tricyclische antidepressiva genaamd, wanneer bepaalde testmethoden worden gebruikt, zelfs als u geen methadon of tricyclische antidepressiva gebruikt. testen kunnen worden uitgevoerd.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Quetiapine te gebruiken - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal beslissen over uw startdosis. De onderhoudsdosis (dagelijkse dosis) hangt af van het type ziekte en de individuele behoeften, maar ligt gewoonlijk tussen 150 mg en 800 mg.
- U moet de tabletten eenmaal per dag innemen.
- De tabletten mogen niet worden verdeeld, gekauwd of fijngemaakt.
- Slik de tabletten heel door met wat water.
- Neem de tabletten tussen de maaltijden in (minstens een uur voor een maaltijd of voor het slapengaan, uw arts zal u vertellen wanneer).
- Drink geen grapefruitsap terwijl u Quetiapine Mylan gebruikt, omdat dit de werking van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
- Stop niet met het innemen van de tabletten, ook niet als u zich beter voelt, tenzij uw arts u zegt dat u dat wel kunt.
Leverproblemen
Als u leverproblemen heeft, kan uw arts uw dosis wijzigen.
Bejaarden
Als u op leeftijd bent, kan uw arts uw dosis wijzigen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Quetiapine Mylan mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Quetiapine heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Quetiapine Mylan heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Quetiapine Mylan heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, kunt u zich slaperig voelen, duizelig worden en een abnormale hartslag ervaren. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Neem uw Quetiapine Mylan tabletten mee.
Bent u vergeten Quetiapine Mylan in te nemen?
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, wacht dan op het geplande tijdstip Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Quetiapine Mylan
Als u plotseling stopt met het innemen van Quetiapine Mylan, kunt u moeite hebben met slapen (slapeloosheid), zich ziek voelen (misselijkheid) of last krijgen van hoofdpijn, diarree, misselijkheid (braken), duizeligheid of prikkelbaarheid. Uw arts kan u aanraden de dosis geleidelijk te verlagen voordat u stopt met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Quetiapine - Generic Drug?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Duizeligheid (wat vallen kan veroorzaken), hoofdpijn, droge mond
- Zich slaperig voelen (wat na verloop van tijd kan verdwijnen als u doorgaat met de behandeling met Quetiapine Mylan) (wat kan leiden tot vallen)
- Ontwenningsverschijnselen (symptomen die optreden wanneer u stopt met het innemen van Quetiapine Mylan), waaronder onvermogen om te slapen (slapeloosheid), misselijkheid (misselijkheid), hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. Een geleidelijke stopzetting van het geneesmiddel wordt aanbevolen, over een periode van ten minste 1 of 2 weken.
- Gewichtstoename
- Abnormale spierbewegingen, waaronder moeite met het initiëren van spierbewegingen, tremor, een gevoel van rusteloosheid of spierstijfheid zonder pijn
- Veranderingen in de hoeveelheid van bepaalde vetten in het bloed (triglyceriden en totaal cholesterol).
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Hoge hartslag
- Gevoel dat het hart bonst, hard klopt of het gevoel heeft dat er geen slagen meer zijn
- Constipatie, maagklachten (indigestie)
- Gevoel van zwakte
- Zwelling van de armen of benen
- Lage bloeddruk bij het opstaan. Dit kan duizeligheid of flauwvallen veroorzaken (wat kan leiden tot vallen).
- Verhoogde bloedsuikerspiegel
- Wazig zien
- Abnormale dromen en nachtmerries
- Verhoogd hongergevoel
- Prikkelbaarheid
- Verstoringen in gesprek en spraak
- Gedachten aan zelfmoord en verergering van depressie
- piepende ademhaling
- Braken (vooral bij oudere patiënten)
- Koorts
- Veranderingen in de hoeveelheid schildklierhormonen in het bloed
- Afname van het aantal van bepaalde soorten bloedcellen
- Verhoging van de hoeveelheid leverenzymen gemeten in het bloed
- Verhoging van de hoeveelheid van het hormoon prolactine in het bloed Verhoging van de spiegel van het hormoon prolactine kan in zeldzame gevallen de volgende gevolgen hebben:
- Borstvergroting en onverwachte productie van melk uit de borstklier bij zowel mannen als vrouwen.
- Afwezigheid of onregelmatigheid van de menstruatiecyclus bij vrouwen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Convulsies of toevallen
- Allergische reacties, waaronder blauwe plekken (kneuzingen), zwelling van de huid en het gebied rond de mond.
- Onaangenaam gevoel in de benen (ook wel rustelozebenensyndroom genoemd)
- Moeite met slikken
- Oncontroleerbare bewegingen, voornamelijk van het gezicht of de tong
- seksuele disfuncties
- suikerziekte
- Veranderingen in de elektrische activiteit van het hart gezien op het ECG (verlenging van het QT-interval)
- Trager dan normale hartslag die kan optreden aan het begin van de behandeling en die gepaard kan gaan met lage bloeddruk en flauwvallen
- Moeite met urineren
- Flauwvallen (kan vallen veroorzaken)
- Verstopte neus
- Afname van de hoeveelheid rode bloedcellen in het bloed
- Daling van de hoeveelheid natrium in het bloed.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- Hoge lichaamstemperatuur (koorts) geassocieerd met zweten, spierstijfheid, toegenomen gevoel van gevoelloosheid of flauwvallen (een ziekte die "maligne neurolepticasyndroom" wordt genoemd)
- Geelverkleuring van de huid en ogen (geelzucht)
- Ontsteking van de lever (hepatitis)
- Langdurige en pijnlijke erectie (priapisme)
- Zwelling van de borsten en onverwachte productie van melk uit de klier (galactorroe)
- Menstruele stoornissen
- Bloedstolsels in de aderen, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die via de bloedvaten naar de longen kunnen reizen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Lopen, praten, eten of andere activiteiten doen terwijl u slaapt
- Daling van de lichaamstemperatuur (hypothermie)
- Ontsteking van de alvleesklier
- Een aandoening ("metabool syndroom") waarbij u een combinatie van 3 of meer van de volgende symptomen kunt hebben: toename van vet rond de "buik, afname van" goede cholesterol "(HDL-C), toename van één type vet bloed, triglyceriden genaamd, verhoogde bloeddruk en verhoogde bloedsuikerspiegel.
- Combinatie van koorts, griepachtige symptomen, keelpijn of een andere infectie met een zeer laag aantal witte bloedcellen, een aandoening die agranulocytose wordt genoemd
- Darmobstructie
- Toename van creatinefosfokinase in het bloed (een stof die in de spieren wordt aangetroffen).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- Ernstige uitslag, blaren of rode vlekken op de huid
- Ernstige allergische reactie (anafylaxie genaamd) die ademhalingsmoeilijkheden of shock kan veroorzaken
- Snelle zwelling van de huid, meestal in het gebied rond de ogen, lippen en keel (angio-oedeem)
- Ernstige aandoening met blaarvorming op de huid, mond, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom)
- Ongepaste afscheiding van antidiuretisch hormoon, dat het urinevolume regelt
- Afbraak van spiervezels en spierpijn (rabdomyolyse)
- Verergering van reeds bestaande diabetes.
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Huiduitslag met onregelmatige rode vlekken (erythema multiforme)
- Plotselinge ernstige allergische reactie met symptomen zoals koorts, blaarvorming en vervellen van de huid (toxische epidermale necrolyse)
- Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die Quetiapine Mylan hebben gebruikt tijdens de zwangerschap.
De klasse van geneesmiddelen waartoe Quetiapine Mylan behoort, kan hartritmeproblemen veroorzaken, die ernstig kunnen zijn en in sommige ernstige gevallen fataal kunnen zijn.
Sommige bijwerkingen zijn pas zichtbaar na het afnemen van een bloedonderzoek. Deze omvatten veranderingen in de hoeveelheid van bepaalde vetten (triglyceriden en totaal cholesterol) of suikers in het bloed, veranderingen in de bloedspiegels van schildklierhormonen, toename van leverenzymen, afname van het aantal van bepaalde soorten bloedcellen, afname van de hoeveelheid van rode bloedcellen, toename van serumcreatinefosfokinase (een stof die in spieren wordt aangetroffen), afname van de hoeveelheid natrium in het bloed en toename van de hoeveelheid van het hormoon prolactine in het bloed.
Verhogingen van het hormoon prolactine kunnen in zeldzame gevallen de volgende gevolgen hebben:
- Borstvergroting en onverwachte productie van melk uit de borstklier bij zowel mannen als vrouwen.
- Afwezigheid of onregelmatigheid van de menstruatiecyclus bij vrouwen.
Uw arts zal dan van tijd tot tijd bloedonderzoeken laten uitvoeren.
Bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
Dezelfde bijwerkingen die bij volwassenen worden gezien, kunnen ook optreden bij kinderen en adolescenten.
De volgende bijwerkingen werden vaker gezien bij kinderen en adolescenten of werden niet gezien bij volwassenen:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Verhoogde bloedspiegels van een hormoon genaamd prolactine. Deze verhogingen van de hoeveelheid prolactine kunnen in zeldzame gevallen leiden tot de volgende aandoeningen:
- Borstvergroting en onverwachte productie van melk uit de borstklier bij jongens en meisjes
- Afwezigheid of onregelmatigheid van de menstruatiecyclus bij meisjes
- Verhoogde eetlust
- hij kokhalsde
- Abnormale spierbewegingen, waaronder moeite met het starten van spierbewegingen, tremor, rusteloosheid of spierstijfheid zonder pijn
- Verhoogde bloeddruk.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 10 personen):
- Zich zwak voelen, flauwvallen (kan vallen veroorzaken)
- Verstopte neus
- Prikkelbaarheid.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Quetiapine Mylan vereist geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Quetiapine Mylan?
- Het werkzame bestanddeel is quetiapine. Quetiapine Mylan bevat 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg of 400 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
- De andere ingrediënten zijn:
Tabletkern: hypromellose 2910, hypromellose 2208, microkristallijne cellulose, watervrij natriumcitraat, magnesiumstearaat.
Tabletomhulling: titaniumdioxide (E171), hypromellose 2910, macrogol/PEG 400, polysorbaat 80. De 50 mg, 200 mg en 300 mg tabletten bevatten geel ijzeroxide (E172) en rood ijzeroxide (E172). De tabletten van 50 mg en 300 mg bevatten ook zwart ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Quetiapine Mylan eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Alle formuleringen van Quetiapine Mylan tabletten met verlengde afgifte zijn capsulevormige, filmomhulde tabletten.
De tabletten van 50 mg zijn bruin, met de inscriptie "Q 50" aan de ene kant en effen aan de andere kant.
De tabletten van 150 mg zijn wit, met aan de ene kant de inscriptie "Q 150" en aan de andere kant effen.
De tabletten van 200 mg zijn geel, met de inscriptie "Q 200" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
De tabletten van 300 mg zijn lichtgeel, met de inscriptie "Q 300" aan de ene kant en effen aan de andere kant.
De tabletten van 400 mg zijn wit, met de inscriptie "Q 400" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
- PVC / Aclar - Aluminium blisters in kartonnen dozen.
50 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60 of 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte.
150 mg: 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60 of 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte.
200 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60, 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 100 of 100x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte .
300 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60, 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 100 of 100x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte .
400 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60, 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 100 of 100x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte .
- HDPE containers van 60 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
QUETIAPINA MYLAN TABLETTEN MET VERLENGDE AFGIFTE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet van 50 mg bevat 50 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat)
Elke tablet van 150 mg bevat 150 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat)
Elke tablet van 200 mg bevat 200 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat)
Elke tablet van 300 mg bevat 300 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat)
Elke tablet van 400 mg bevat 400 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet met verlengde afgifte.
50 mg: Bruine, filmomhulde, capsulevormige tabletten, aan de ene kant gegraveerd met "Q 50" en glad aan de andere kant.
150 mg: witte, filmomhulde, capsulevormige tabletten, aan de ene kant bedrukt met "Q 150" en glad aan de andere kant
200 mg: gele, filmomhulde, capsulevormige tabletten, met de inscriptie "Q 200" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
300 mg: lichtgele, filmomhulde, capsulevormige tabletten, aan de ene kant bedrukt met "Q 300" en glad aan de andere kant
400 mg: Witte, filmomhulde, capsulevormige tabletten, met de inscriptie "Q 400" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Quetiapine Mylan is geïndiceerd voor:
• behandeling van schizofrenie,
• behandeling van bipolaire stoornis:
• voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
• voor de behandeling van depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
• voor de preventie van terugval bij patiënten met een bipolaire stoornis, bij patiënten bij wie de manische of depressieve episode heeft gereageerd op behandeling met quetiapine.
• adjuvante behandeling van depressieve episodes bij patiënten met een depressieve stoornis (MDD) die een suboptimale respons hebben gehad op monotherapie met antidepressiva (zie rubriek 5.1). Alvorens met de behandeling te beginnen, dienen artsen het veiligheidsprofiel van quetiapine in overweging te nemen (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Er zijn verschillende doseringsschema's voor elke indicatie. Daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten duidelijke informatie krijgen over de meest geschikte dosering voor hun aandoening.
volwassenen
Voor de behandeling van schizofrenie en matige tot ernstige manische episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
Quetiapine Mylan dient ten minste één uur voor de maaltijd te worden toegediend.De dagelijkse dosis aan het begin van de behandeling is 300 mg op dag 1 en 600 mg op dag 2. De aanbevolen dagelijkse dosis is 600 mg, maar indien klinisch gerechtvaardigd, kan de dosering kan worden verhoogd tot 800 mg per dag. De dosis moet worden aangepast binnen een effectief dosisbereik van 400 mg tot 800 mg per dag, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van de patiënt. Er is geen dosisaanpassing nodig voor onderhoudstherapie bij schizofrenie.
Voor de behandeling van depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis
Quetiapine Mylan moet 's avonds voor het slapengaan worden toegediend. De totale dagelijkse dosis voor de eerste vier dagen van de therapie is 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) en 300 mg (dag 4). De aanbevolen dagelijkse dosis is 300 mg. In klinische onderzoeken werd geen bijkomend voordeel waargenomen in de groep patiënten die werden behandeld met de dosis van 600 mg in vergelijking met patiënten die werden behandeld met 300 mg (zie rubriek 5.1). Individuele patiënten kunnen baat hebben bij behandeling met de dosis van 600 mg. Doses boven 300 mg dienen te worden toegediend door artsen met ervaring in de behandeling van bipolaire stoornis. Bij individuele patiënten, in het geval van tolerantieproblemen, hebben klinische studies aangetoond dat dosisverlaging tot minimaal 200 mg kan worden overwogen.
Voor de preventie van terugvallen bij een bipolaire stoornis
Om herhaling van manische, gemengde of depressieve episodes bij een bipolaire stoornis te voorkomen, moeten patiënten die reageren op Quetiapine Mylan voor de acute behandeling van een bipolaire stoornis, de behandeling met Quetiapine Mylan voortzetten in dezelfde dosering als voor het slapengaan. De dosis Quetiapine Mylan kan worden aangepast op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid van de individuele patiënt over een bereik van 300 mg tot 800 mg/dag. Het is belangrijk om de laagste effectieve dosis te gebruiken voor onderhoudstherapie.
Voor de aanvullende behandeling van MDD-geassocieerde depressieve episodes:
Quetiapine Mylan moet 's avonds voor het slapengaan worden toegediend. De dagelijkse dosis bij aanvang van de therapie is 50 mg op dag 1 en 2 en 150 mg op dag 3 en 4. Het antidepressieve effect is waargenomen bij doses van 150 en 300 mg/dag in kortdurende klinische studies als therapie. on (met amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline en venlafaxine - zie rubriek 5.1) en in een dosis van 50 mg/dag in kortdurende klinische onderzoeken met monotherapie. Bij hogere doseringen is er een verhoogd risico op bijwerkingen. Artsen moeten er daarom voor zorgen dat de laagste effectieve dosis voor de behandeling wordt gebruikt, te beginnen met 50 mg/dag. De noodzaak om de dosis te verhogen van 150 naar 300 mg/dag moet gebaseerd zijn op individuele beoordeling van de patiënt.
Overstappen van quetiapine tabletten met directe afgifte:
Voor een gemakkelijkere dosering kunnen patiënten die momenteel worden behandeld met verdeelde doses quetiapine-tabletten met onmiddellijke afgifte worden overgezet op een behandeling met Quetiapine Mylan in de equivalente totale dagelijkse dosis die eenmaal daags wordt toegediend. Individuele dosisaanpassingen kunnen nodig zijn.
Bejaarden
Zoals met andere antipsychotica en antidepressiva, dient Quetiapine Mylan met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten, vooral tijdens de beginfase van de behandeling. Progressieve dosisverhoging van Quetiapine Mylan moet mogelijk langzamer zijn en de dagelijkse therapeutische dosis moet mogelijk worden verlaagd ten opzichte van jongere patiënten De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine was bij oudere patiënten met 30% - 50% verminderd in vergelijking met jongere patiënten. voor oudere patiënten is 50 mg/dag. De dosis kan worden verhoogd in stappen van 50 mg/dag tot een effectieve dosis, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van de individuele patiënt.
Bij oudere patiënten met depressieve episodes geassocieerd met DDM, moet de startdosis 50 mg/dag zijn op dag 1-3, oplopend tot 100 mg/dag op dag 4 en 150 mg/dag op dag 8. De dosis moet worden gebruikt. minimaal effectief, beginnend met 50 mg / dag. Als een dosisverhoging tot 300 mg/dag nodig is, op basis van de individuele beoordeling van de patiënt, mag dit niet eerder gebeuren dan op dag 22 van de behandeling.
De werkzaamheid en veiligheid zijn niet geëvalueerd bij patiënten ouder dan 65 jaar met depressieve episodes die verband houden met een bipolaire stoornis.
Pediatrische populatie
Quetiapine Mylan mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep te ondersteunen Momenteel beschikbare gegevens uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken worden gerapporteerd in de rubrieken 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2.
Nierschade
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig.
leverfunctiestoornis
Quetiapine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. Daarom moet Quetiapine Mylan met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende leverfunctiestoornis, vooral tijdens de beginfase van de behandeling. De startdosering voor patiënten met leverinsufficiëntie dient 50 mg/dag te zijn. Dosisaanpassing kan worden gedaan in stappen van 50 mg/dag totdat de effectieve dosis is bereikt, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke individuele patiënt.
Wijze van toediening
Quetiapine Mylan moet eenmaal daags tussen de maaltijden worden toegediend. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet worden verdeeld, gekauwd of fijngemaakt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige toediening van cytochroom P450 3A4-remmers, zoals hiv-proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, erytromycine, claritromycine en nefazodon, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aangezien Quetiapine Mylan verschillende indicaties heeft, moet rekening worden gehouden met het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel met betrekking tot de individuele diagnose van de patiënt en de toe te dienen dosis.
De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn bij patiënten met DDM zijn niet geëvalueerd bij aanvullende therapie, maar de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn zijn geëvalueerd bij volwassen patiënten die monotherapie krijgen (zie rubriek 5.1).
Pediatrische populatie
Quetiapine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep te ondersteunen.
Klinische onderzoeken met quetiapine hebben aangetoond dat naast het bekende veiligheidsprofiel waargenomen bij volwassenen (zie rubriek 4.8), sommige bijwerkingen met een hogere frequentie voorkwamen bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen (verhoogde eetlust, verhoogd serumprolactine, braken, rhinitis en syncope) of kan verschillende implicaties hebben voor kinderen en adolescenten (extrapiramidale symptomen en prikkelbaarheid), terwijl er een is vastgesteld die nooit eerder is gemeld in onderzoeken bij volwassenen (verhoging van de bloeddruk) Veranderingen in schildklierfunctietests zijn ook waargenomen bij kinderen en adolescenten.
Bovendien zijn de langetermijnimplicaties van de behandeling met quetiapine op de groei en rijping niet onderzocht na 26 weken. De implicaties op lange termijn voor de cognitieve en gedragsontwikkeling zijn onbekend.
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescente patiënten werd quetiapine in verband gebracht met een "verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld voor schizofrenie en bipolaire manie (zie rubriek 4.8).
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico houdt aan tot significante remissie. Aangezien deze verbetering mogelijk niet optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering is bereikt. Uit algemene klinische ervaring is waargenomen dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Bovendien dienen artsen rekening te houden met het mogelijke risico op aan zelfmoord gerelateerde voorvallen na abrupt staken van de behandeling met quetiapine vanwege bekende risicofactoren voor de aandoening in kwestie.
Andere psychiatrische stoornissen waarvoor quetiapine wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Daarnaast kunnen deze aandoeningen voorkomen bij comorbiditeiten met depressieve episodes. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die werden gevolgd voor de behandeling van patiënten met depressieve episodes moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Het is bekend dat patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidegerelateerde voorvallen, of diegenen die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, een verhoogd risico lopen op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en daarom moeten ze tijdens de behandeling onder nauwlettend toezicht worden gehouden. Een meta-analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken met antidepressiva bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aan bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij patiënten jonger dan 25 jaar.
Zorgvuldige monitoring van patiënten, met name degenen met een hoog risico, moet worden uitgevoerd tijdens de behandeling, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten en ongewone gedragsveranderingen, en om onmiddellijk medische hulp in te roepen als dergelijke symptomen optreden.
In kortere placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis, werd een hoger risico op zelfmoordgerelateerde voorvallen waargenomen bij jongvolwassen patiënten (jonger dan 25 jaar) die werden behandeld met quetiapine dan bij patiënten die werden behandeld. met placebo (respectievelijk 3,0% versus 0%). In klinische onderzoeken met MDD-patiënten was de incidentie van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen die werden waargenomen bij jong volwassen patiënten (jonger dan 25 jaar) 2,1% (3/144) voor quetiapine en 1,3% (1/75) voor placebo.
Metabool risico
Vanwege het waargenomen risico op verslechtering van het metabolische profiel, inclusief mogelijke veranderingen in lichaamsgewicht, bloedglucose (zie hyperglykemie) en lipiden waargenomen in klinische onderzoeken, moeten de metabole parameters van de patiënt worden geëvalueerd op het moment dat de behandeling wordt gestart en veranderingen in deze parameters. dient regelmatig gecontroleerd te worden tijdens de behandeling Verslechtering van deze parameters dient te worden behandeld zoals klinisch aangewezen (zie ook rubriek 4.8).
Extrapiramidale symptomen
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten die werden behandeld voor depressieve episodes gerelateerd aan bipolaire stoornis en depressieve stoornis, werd quetiapine in verband gebracht met een verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Het gebruik van quetiapine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak vergezeld van een onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit is het meest waarschijnlijk in de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten die deze symptomen ervaren, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Tardieve dyskinesie
Dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met quetiapine moet worden overwogen als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden Symptomen van tardieve dyskinesie kunnen verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Slaperigheid en duizeligheid
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met slaperigheid en gerelateerde symptomen, zoals sedatie (zie rubriek 4.8). In klinische onderzoeken naar de behandeling van patiënten met bipolaire depressie en depressieve stoornis treedt deze aandoening meestal op binnen de eerste 3 dagen van de behandeling en is deze overwegend licht tot matig van intensiteit. minimaal 2 weken vanaf het begin van de slaperigheid of totdat de symptomen verbeteren, en stopzetting van de behandeling moet worden overwogen.
Orthostatische hypotensie
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met gerelateerde orthostatische hypotensie en duizeligheid (zie rubriek 4.8), die, vergelijkbaar met slaperigheid, gewoonlijk optreden tijdens de initiële dosistitratiefase. Dit kan het optreden van accidentele verwondingen (vallen) verhogen, vooral bij ouderen. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd voorzichtig te zijn totdat ze bekend zijn met de mogelijke effecten van het geneesmiddel.
Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of andere aandoeningen die vatbaar zijn voor hypotensie.Als orthostatische hypotensie optreedt, moet dosisverlaging of meer geleidelijke titratie worden overwogen, vooral bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen.
epileptische aanvallen
Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben geen verschillen aangetoond in de incidentie van aanvallen bij patiënten die werden behandeld met quetiapine of placebo.Er zijn geen gegevens beschikbaar over de incidentie van aanvallen bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen. Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies (zie rubriek 4.8).
Maligne neurolepticasyndroom
Maligne neurolepticasyndroom is in verband gebracht met behandeling met antipsychotica, waaronder quetiapine (zie rubriek 4.8). Klinische manifestaties omvatten hyperthermie, veranderde mentale toestand, spierstijfheid, autonome instabiliteit en verhoogde creatinefosfokinase. In dergelijke omstandigheden moet quetiapine worden gestaakt en moet een passende medische behandeling worden ingesteld.
Ernstige neutropenie en agranulocytose
Ernstige neutropenie (aantal witte bloedcellen en een voorgeschiedenis van geneesmiddelgeïnduceerde neutropenie) is soms gemeld in klinische onderzoeken met quetiapine.Er zijn echter enkele gevallen opgetreden bij patiënten zonder reeds bestaande risicofactoren.
Bij patiënten met een neutrofielentelling dient de dosering van quetiapine te worden gestaakt op tekenen en symptomen van infectie, en het aantal neutrofielen moet regelmatig worden gecontroleerd (totdat waarden van 1,5 x 109/l worden overschreden) (zie rubriek 5.1).
Neutropenie moet worden overwogen bij patiënten met infectie of koorts, met name bij afwezigheid van duidelijke predisponerende factoren, en moet worden behandeld zoals klinisch aangewezen.
Patiënten moeten worden geadviseerd om op elk moment tijdens de behandeling met Quetiapine Mylan onmiddellijk tekenen/symptomen te melden die wijzen op "agranulocytose of" infectie (bijv. koorts, zwakte, lethargie of keelpijn). Een aantal witte bloedcellen en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) moeten bij dergelijke patiënten onmiddellijk worden uitgevoerd, vooral als er geen predisponerende factoren zijn.
Interacties
Zie ook paragraaf 4.5.
Gelijktijdig gebruik van quetiapine met krachtige leverenzyminductoren zoals carbamazepine of fenytoïne verlaagt de plasmaconcentraties van quetiapine aanzienlijk, wat mogelijk de werkzaamheid van de behandeling met quetiapine beïnvloedt. Bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren, mag een behandeling met quetiapine alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van de behandeling met quetiapine opwegen tegen de risico's van het staken van de leverenzyminductoren. Het is belangrijk dat elke verandering in de inductor geleidelijk gebeurt en, indien nodig, wordt vervangen door een niet-inducerend geneesmiddel (bijv. natriumvalproaat).
Lichaamsgewicht
Gewichtstoename is gemeld bij patiënten die met quetiapine werden behandeld; patiënten moeten worden gecontroleerd en behandeld zoals klinisch aangewezen volgens de richtlijnen van het gebruikte antipsychoticum (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
hyperglykemie
Hyperglykemie en/of ontwikkeling of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose of coma, is zelden gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). In sommige gevallen kan een eerdere toename van het lichaamsgewicht een predisponerende factor zijn. Passende klinische controle is aan te raden in overeenstemming met de richtlijnen van het gebruikte antipsychoticum. Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, waaronder quetiapine, moeten worden gecontroleerd op mogelijke tekenen en symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte), terwijl patiënten met diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes mellitus regelmatig moeten worden gecontroleerd. mogelijke verslechtering van de glucoseregulatie. Het lichaamsgewicht moet regelmatig worden gecontroleerd.
Lipiden
In klinische onderzoeken met quetiapine zijn verhogingen van triglyceriden en LDL en totaal cholesterol, en verlagingen van HDL-cholesterol waargenomen (zie rubriek 4.8). Veranderingen in lipiden moeten op een klinisch geschikte manier worden behandeld.
Verlenging van het QT-interval
Quetiapine werd niet geassocieerd met aanhoudende verhogingen van het absolute QT-interval in klinische onderzoeken en tijdens gebruik volgens de instructies in de SmPC. In postmarketingervaring is verlenging van het QT-interval waargenomen met quetiapine bij therapeutische doses (zie rubriek 4.8). ) en bij overdosering (zie rubriek 4.9). Zoals met andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van quetiapine aan patiënten met cardiovasculaire ziekte of een familiegeschiedenis van QT-verlenging van quetiapine met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met gelijktijdige neuroleptica, vooral bij ouderen, bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Cardiomyopathie en myocarditis
Cardiomyopathie en myocarditis zijn gemeld in klinische onderzoeken en in postmarketingervaring, maar een causaal verband met quetiapine is niet vastgesteld.De behandeling met quetiapine moet opnieuw worden geëvalueerd bij patiënten met verdenking op cardiomyopathie of myocarditis.
Oponthoud
Na abrupt staken van de behandeling met quetiapine zijn acute ontwenningsverschijnselen zoals slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid beschreven. Een "geleidelijk stopzetten" gedurende een periode van ten minste 1-2 weken wordt aanbevolen (zie rubriek 4.8).
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose
Quetiapine is niet geregistreerd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose.
In gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd bij een populatie van dementiepatiënten die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica, werd een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire voorvallen waargenomen. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
In een meta-analyse uitgevoerd op atypische antipsychotica werd een verhoogd risico op overlijden gemeld in vergelijking met placebo bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose. In twee 10 weken durende placebogecontroleerde klinische onderzoeken met quetiapine bij dezelfde patiëntenpopulatie (n = 710); gemiddelde leeftijd: 83 jaar; bereik: 56-99 jaar) was de incidentie van mortaliteit bij met quetiapine behandelde patiënten 5,5% versus 3,2% in de placebogroep.Patiënten in deze onderzoeken stierven aan verschillende oorzaken die overeenkomen met wat voor deze populatie werd verwacht. Deze gegevens hebben geen causaal verband aangetoond tussen behandeling met quetiapine en overlijden bij oudere patiënten met dementie.
Dysfagie
Dysfagie is gemeld bij quetiapine (zie rubriek 4.8). Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op aspiratiepneumonie.
Constipatie en darmobstructie
Obstipatie is een risicofactor voor darmobstructie Constipatie en darmobstructie zijn gemeld met quetiapine (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen) Fatale gevallen zijn opgenomen bij patiënten met een verhoogd risico op darmobstructie, inclusief degenen die worden behandeld met meerdere gelijktijdige therapieën die de darmmotiliteit verminderen en/of die symptomen van constipatie mogelijk niet melden. Patiënten met darmobstructie/ileus moeten worden behandeld met zorgvuldige controle en dringende medische hulp.
Veneuze trombo-embolie (VTE)
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij het gebruik van antipsychotica Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak risicofactoren voor VTE hebben gekregen, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE worden geïdentificeerd vóór en tijdens de behandeling met VTE. preventieve maatregelen.
Pancreatitis
Pancreatitis is gemeld in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring. Van de postmarketingrapporten, hoewel niet alle gevallen werden verward door risicofactoren, hadden veel patiënten factoren waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met pancreatitis, zoals verhoogde triglyceriden (zie rubriek 4.4), galstenen en alcoholgebruik.
Extra informatie
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van quetiapine in combinatie met valproïnezuur/natriumvalproaat (divalproex) of lithium bij acute matige tot ernstige manische episodes, maar de combinatietherapie werd goed verdragen (zie rubrieken 4.8 en 5.1). additief effect in week 3.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vanwege de primaire effecten van quetiapine op het centrale zenuwstelsel, moet Quetiapine Mylan met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere centraal werkzame geneesmiddelen en met alcohol.
Cytochroom P450 (CYP) 3A4 is het enzym van het cytochroom P450-systeem dat primair verantwoordelijk is voor het metabolisme van quetiapine In een interactieonderzoek bij gezonde vrijwilligers veroorzaakte gelijktijdige toediening van quetiapine (sterkte 25 mg) met ketoconazol, een remmer van CYP3A4, een 5- tot 8-voudige toename van de AUC van quetiapine. Om deze reden is gelijktijdig gebruik van quetiapine en CYP3A4-remmers gecontra-indiceerd.Het wordt ook aanbevolen om geen grapefruitsap te nemen tijdens de behandeling met quetiapine.
In een onderzoek bij patiënten die werden behandeld met meerdere doses om de farmacokinetiek van quetiapine te evalueren, toegediend vóór en tijdens de behandeling met carbamazepine (een bekende leverenzyminductor), verhoogde gelijktijdige toediening van carbamazepine de klaring van quetiapine significant. Deze toename van de klaring verminderde de systemische blootstelling aan quetiapine (gemeten aan de hand van de AUC) tot gemiddeld 13% van de blootstelling tijdens toediening van alleen quetiapine, hoewel bij sommige patiënten een meer uitgesproken effect werd waargenomen. kan interfereren met de werkzaamheid van de behandeling met quetiapine. Gelijktijdige toediening van quetiapine en fenytoïne (een andere inductor van het microsomale enzymsysteem) resulteerde in een duidelijke toename van de quetiapineklaring van ongeveer 450%. Bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren, kan behandeling met quetiapine alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van quetiapine opwegen tegen het risico van het stopzetten van leverenzyminductoren. Het is belangrijk dat eventuele veranderingen in deze inductoren geleidelijk plaatsvinden en, indien nodig, worden vervangen door een niet-inductor (bijv. natriumvalproaat) (zie rubriek 4.4).
De farmacokinetiek van quetiapine werd niet significant veranderd door gelijktijdige toediening van antidepressiva op basis van imipramine (een bekende remmer van CYP 2D6) of fluoxetine (een bekende remmer van CYP 3A4 en CYP 2D6).
De farmacokinetiek van quetiapine werd niet significant veranderd door gelijktijdige toediening van de antipsychotica risperidon of haloperidol. Gelijktijdig gebruik van quetiapine en thioridazine veroorzaakte een toename van de klaring van quetiapine met ongeveer 70%.
De farmacokinetiek van quetiapine veranderde niet na gelijktijdige toediening met cimetidine.
De farmacokinetiek van lithium veranderde niet door gelijktijdige toediening met quetiapine.
In een 6 weken durend, gerandomiseerd lithium- en quetiapine-onderzoek met verlengde afgifte vs. placebo en quetiapine met verlengde afgifte, bij volwassen patiënten met acute manie werd een hogere incidentie van extrapiramidale effecten (met name tremor), slaperigheid en gewichtstoename waargenomen in de lithium-add-on-groep vergeleken met de placebo-add-on-groep (zie rubriek 5.1). ).
De farmacokinetiek van natriumvalproaat en quetiapine veranderde niet significant wanneer de twee producten gelijktijdig werden toegediend. In een retrospectieve studie van kinderen/jongeren die valproaat, quetiapine of beide kregen, werd een hoge incidentie van leukopenie en neutropenie gevonden in de combinatietherapiegroep vergeleken met de monotherapiegroep.
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd met de meest gebruikte cardiovasculaire geneesmiddelen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer quetiapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verstoring van de elektrolytenbalans of verlenging van het QT-interval veroorzaken.
Vals-positieve resultaten van enzymimmunoassays voor methadon en tricyclische antidepressiva zijn gemeld bij patiënten die quetiapine gebruiken. Het wordt aanbevolen om dubieuze resultaten van enzymimmunoassays te bevestigen met een geschikte chromatografische techniek.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Eerste kwartier
De bescheiden hoeveelheid gepubliceerde gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap (dat wil zeggen, van 300 tot 1000 zwangerschapsuitkomsten), inclusief individuele rapporten en enkele observationele studies, suggereert geen verhoogd risico op misvormingen als gevolg van de behandeling. Op basis van alle beschikbare gegevens kunnen echter geen definitieve conclusies worden getrokken. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Quetiapine mag daarom alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Derde kwart
Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica (inclusief quetiapine) zijn blootgesteld, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen, die na de geboorte in ernst en duur kunnen variëren. Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of voedingsstoornissen. Zuigelingen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd.
Voedertijd
Op basis van zeer beperkte gegevens uit gepubliceerde rapporten over de uitscheiding van quetiapine in de moedermelk, lijkt de uitscheiding van quetiapine bij therapeutische doses inconsistent. Bij gebrek aan solide gegevens moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met quetiapine moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van therapie voor de moeder in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
De effecten van quetiapine op de vruchtbaarheid bij de mens werden niet gecontroleerd. Effecten gerelateerd aan verhoogde prolactinespiegels werden waargenomen bij ratten, hoewel deze niet direct relevant zijn voor mensen (zie rubriek 5.3 Preklinische gegevens).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Vanwege de primaire effecten op het centrale zenuwstelsel kan quetiapine interfereren met activiteiten die mentale alertheid vereisen. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd niet te rijden of machines te bedienen totdat hun gevoeligheid voor het geneesmiddel bekend is
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen van quetiapine (≥10%) zijn slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, droge mond, ontwenningsverschijnselen, verhoogde serumtriglyceridenspiegels, verhoogd totaal cholesterol (voornamelijk LDL-cholesterol), verlaagd HDL-cholesterol, gewichtstoename , hemoglobinedaling en extrapiramidale symptomen.
De incidentie van bijwerkingen die verband houden met de behandeling met quetiapine wordt weergegeven in de onderstaande tabel, volgens het formaat aanbevolen door de Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: Bijwerkingen geassocieerd met behandeling met quetiapine
De frequenties van bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100 en
1. Zie rubriek 4.4
2. Slaperigheid kan optreden, gewoonlijk tijdens de eerste twee weken van de behandeling, die gewoonlijk verdwijnt bij voortgezette toediening van quetiapine.
3. Bij sommige patiënten die met quetiapine werden behandeld, is een asymptomatische (verschuiving van normaal naar > 3x ULN op elk moment) waargenomen in serumtransaminase (ALAT, AST) of gamma-GT-spiegels. Deze verhogingen waren gewoonlijk reversibel bij voortzetting van de behandeling met quetiapine.
4. Net als andere antipsychotica met alfa1-adrenerge blokkerende activiteit, kan quetiapine vaak orthostatische hypotensie veroorzaken die gepaard gaat met duizeligheid, tachycardie en, bij sommige patiënten, syncope, vooral tijdens de initiële dosistitratieperiode (zie rubriek 4.4).
5. De frequentie van deze bijwerkingen werd alleen berekend op basis van postmarketinggegevens, gebaseerd op de formuleringen van quetiapine met onmiddellijke afgifte.
6. Nuchtere bloedglucose ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) of niet-nuchtere bloedglucose ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) bij ten minste één "gelegenheid.
7. Een toename van het aantal dysfagie bij quetiapine vs. placebo werd alleen waargenomen in klinische onderzoeken bij bipolaire depressie.
8. Gebaseerd op> 7% gewichtstoename ten opzichte van het uitgangsgewicht. Het komt vooral voor tijdens de eerste paar weken van de behandeling bij volwassenen.
9. De volgende ontwenningsverschijnselen werden vaker waargenomen in acute placebogecontroleerde klinische onderzoeken met monotherapie die ontwenningsverschijnselen evalueerden: slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. De incidentie van deze reacties nam 1 week na het stoppen significant af.
10. Triglyceriden ≥ 200 mg / dL (≥ 2.258 mmol / L) (patiënten van ≥ 18 jaar) of ≥ 150 mg / dL (≥ 1.694 mmol / L) (patiënten van
11. Cholesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (patiënten van ≥ 18 jaar) of ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (patiënten van
12. Zie onderstaande tekst.
13. Bloedplaatjes ≤ 100 x 109 / L bij minstens één gelegenheid.
14. Gebaseerd op rapporten uit klinische onderzoeken van bijwerkingen die verband houden met verhoging van creatinefosfokinase, niet geassocieerd met maligne neurolepticasyndroom.
15. Prolactinespiegels (patiënten> 18 jaar):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) man,> 30 mg / l (> 1304.34 pmol / l) vrouw op elk moment
16. Kan tot vallen leiden
17. HDL-cholesterol
18. De incidentie van patiënten met een verandering in QTc van
19. Verander minstens één keer van> 132 mmol / L naar ≤ 132 mmol / L
20. Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met quetiapine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
21. Zie paragraaf 5.1
22. Verlaagd hemoglobine ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) man, ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) vrouw op ten minste één "gelegenheid kwam voor bij 11% van de patiënten met quetiapine in alle onderzoeken, inclusief open-label verlenging Voor deze patiënten was de gemiddelde maximale vermindering van hemoglobine op elk moment -1,50 g / dL.
23. Deze meldingen kwamen vaak voor in het beloop van tachycardie, duizeligheid, orthostatische hypotensie en/of eerdere gelijktijdige hart-/luchtwegaandoeningen.
24. Gebaseerd op verandering van normale baseline naar potentieel klinisch belangrijke waarde op elk moment na baseline in alle onderzoeken. Veranderingen in totaal T4, FT4, totaal T3 en vrije T3 worden op elk moment gedefinieerd als 5 mUI / L.
25. Gebaseerd op de mate van toegenomen braken bij oudere patiënten (≥ 65 jaar).
26. Gebaseerd op verandering in neutrofielen van> = 1,5 x 109 / L bij baseline a
27. Gebaseerd op verandering van normale baseline naar potentieel klinisch belangrijke post-baselinewaarde in alle onderzoeken. Veranderingen in eosinofielen worden op elk moment gedefinieerd als> 1 x 109 cellen / l.
28. Gebaseerd op verandering van normale baseline naar potentieel klinisch belangrijke waarde op elk moment na baseline in alle onderzoeken. Veranderingen in witte bloedcellen worden op elk moment gedefinieerd als ≤ 3x109 cellen/l.
29. Gebaseerd op meldingen van bijwerkingen van het metabool syndroom uit alle klinische onderzoeken met quetiapine.
30. Bij sommige patiënten is in klinische onderzoeken een verslechtering van meer dan één van de metabole factoren gewicht, bloedglucose en lipiden waargenomen (zie rubriek 4.4).
31. Zie paragraaf 4.6
32. Het kan optreden bij of nabij het begin van de behandeling en gepaard gaan met hypotensie en/of syncope. Frequentie gebaseerd op meldingen van bijwerkingen van bradycardie en gerelateerde voorvallen in alle klinische onderzoeken met quetiapine.
Gevallen van QT-verlenging, ventriculaire aritmie, plotselinge onverklaarbare dood, hartstilstand en torsades de pointes zijn gemeld na het gebruik van neuroleptica en worden beschouwd als effecten van deze klasse geneesmiddelen.
Pediatrische populatie
Dezelfde bijwerkingen die hierboven voor volwassenen zijn beschreven, moeten worden overwogen voor kinderen en adolescenten. De onderstaande tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die vaker voorkomen bij kinderen en adolescenten (10-17 jaar) dan bij de volwassen populatie of bijwerkingen die niet zijn vastgesteld bij de volwassen populatie.
Tabel 2: Bijwerkingen bij kinderen en adolescenten geassocieerd met behandeling met quetiapine komen vaker voor dan bij volwassenen, of worden niet geïdentificeerd in de volwassen populatie.
De frequenties van bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie: Zeer vaak (≥1/10), Vaak (≥1/100,
1. Prolactinespiegels (patiënten van 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) bij mannen;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) op elk moment bij vrouwen. Minder dan 1% van de patiënten had een toename van prolactine niveaus> 100 mcg / L.
2. Gebaseerd op overschrijding van klinisch significante drempels (aangepast aan de criteria van het National Institute of Health) of verhogingen van > 20 mmHg in systolische bloeddruk of > 10 mmHg in diastolische bloeddruk op enig moment in twee acute klinische onderzoeken (3-6 weken) placebo -gecontroleerd bij kinderen en adolescenten.
3. Opmerking: de frequentie is vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten, maar prikkelbaarheid kan bij kinderen en adolescenten gepaard gaan met andere klinische implicaties dan bij volwassenen.
4. Zie paragraaf 5.1.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen
In het algemeen zijn de gemelde tekenen en symptomen toe te schrijven aan een versterking van de bekende farmacologische effecten van het actieve ingrediënt, zoals bvb. slaperigheid en sedatie, tachycardie en hypotensie. Overdosering kan leiden tot verlenging van het QT-interval, toevallen, status epilepticus, rabdomyolyse, ademhalingsdepressie, urineretentie, verwardheid, delirium en/of agitatie, coma en overlijden Patiënten met een reeds bestaande ernstige cardiovasculaire aandoening lopen mogelijk meer risico op het ontwikkelen van overdoseringseffecten (zie rubriek 4.4, Cardiovasculaire aandoeningen).
Beheer van een overdosis
Er is geen specifiek antidotum voor quetiapine. In gevallen met ernstige manifestaties moet de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen worden overwogen en worden intensieve zorgprocedures aanbevolen, waaronder het opzetten en onderhouden van een open luchtweg om adequate oxygenatie en ventilatie te ondersteunen, en monitoring en ondersteuning van het cardiovasculaire systeem.
Op basis van de gepubliceerde literatuur kunnen patiënten met delirium en agitatie en met een "duidelijk anticholinergisch syndroom" worden behandeld met fysostigmine, 1-2 mg (onder continue ECG-bewaking). Dit wordt niet aanbevolen als standaardbehandeling vanwege de mogelijke nadelige effecten van physostigmine op hartgeleiding Physostigmine kan worden gebruikt als er geen veranderingen in het ECG zijn. Gebruik fysostigmine niet bij dysaritmieën, enige mate van hartblokkade of verlenging van het QRS-interval.
Hoewel de preventie van absorptie in geval van overdosering niet is geëvalueerd, kan maagspoeling worden overwogen in geval van ernstige intoxicatie, indien mogelijk binnen een uur na inname.Toediening van actieve kool moet ook worden overwogen.
In geval van overdosering met quetiapine moet refractaire hypotensie worden behandeld met geschikte maatregelen zoals intraveneuze vloeistoffen en/of sympathische mimetica. Epinefrine en dopamine moeten worden vermeden, omdat bètastimulatie hypotensie kan verergeren tijdens het begin van "Quetiapine-geïnduceerde alfablokkade.
Nauwkeurig medisch toezicht en passende monitoring moeten worden gegarandeerd totdat de patiënt is hersteld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antipsychotica; Diazepine, oxazepine en thiazepine.
ATC-code: N05A H04
Werkingsmechanisme
Quetiapine is een atypisch antipsychoticum. Quetiapine en de actieve metaboliet in humaan plasma, norquetiapine, hebben een wisselwerking met een breed spectrum van neurotransmitterreceptoren. Quetiapine en norquetiapine hebben een "affiniteit voor hersenserotonerge (5HT2) en dopamine D1- en D2-receptoren. Aangenomen wordt dat de combinatie van een receptorantagonisme met een grotere selectiviteit voor 5HT2-receptoren ten opzichte van D2-receptoren bijdraagt aan klinische en antipsychotische eigenschappen. De verminderde aanleg van quetiapine om extrapiramidale bijwerkingen (EPS) te induceren in vergelijking met typische antipsychotica.
Quetiapine en norquetiapine hebben geen "aanzienlijke affiniteit voor benzodiazepinereceptoren maar" hoge affiniteit voor histaminerge en alfa-1-adrenerge receptoren, met minder affiniteit voor alfa-2-adrenergica en verschillende muscarinereceptoren.
Remming van de noradrenalinetransporter (NET) en gedeeltelijke agonistische werking op 5HT1A-plaatsen door norquetiapine kan bijdragen aan de therapeutische werkzaamheid van Quetiapine Mylan als antidepressivum.
Farmacodynamische effecten
Quetiapine bleek actief te zijn in testen voor de beoordeling van de activiteit van antipsychotica, zoals de voorwaardelijke vermijdingstest.Het is ook in staat om de werking van dopaminerge agonisten te blokkeren, zoals beoordeeld vanuit zowel gedrags- als elektrofysiologisch oogpunt, en verhoogt de concentratie van dopaminemetabolieten , beschouwd als neurochemische indicatoren van D2-receptorblokkerende activiteit.
In preklinische tests voor de voorspelling van extrapiramidale symptomen (EPS) was quetiapine anders dan typische antipsychotica en vertoonde het een atypisch profiel. Chronische toediening van quetiapine veroorzaakt geen overgevoeligheid van dopaminerge D2-receptoren. Quetiapine induceert slechts een zwakke katalepsie bij doses die effectief zijn voor het blokkeren van dopamine D2-receptoren. Na chronische toediening vertoont quetiapine selectiviteit voor het limbische systeem door de depolarisatie van het mesolimbische gebied te blokkeren zonder effect op het nigrostriatale gebied waar dopaminerge neuronen aanwezig zijn. Quetiapine vertoont een minimale neiging tot dystonische manifestaties bij voor haloperidol gesensibiliseerde of geneesmiddelvrije Cebus-apen na acute of cornea-toediening (zie rubriek 4.8).
Klinische werkzaamheid
Schizofrenie
De werkzaamheid van quetiapine met verlengde afgifte bij de behandeling van schizofrenie werd aangetoond in een 6 weken durende placebogecontroleerde klinische studie bij patiënten die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor de diagnose van schizofrenie, en in een klinische studie. quetiapine met directe afgifte tot quetiapine met verlengde afgifte bij klinisch stabiele poliklinische patiënten met schizofrenie.
De primaire uitkomstvariabele in het placebogecontroleerde onderzoek was de verandering van controle bij aanvang naar definitieve beoordeling van de PANSS-totaalscore. Toediening van quetiapine met verlengde afgifte 400 mg/dag, 600 mg/dag en 800 mg/dag ging gepaard met statistisch significante verbeteringen in psychotische symptomen in vergelijking met placebo. De grootte van het effect van de doses van 600 mg en 800 mg was groter dan die van de dosis van 400 mg.
In een 6 weken durende actieve comparator-gecontroleerde klinische studie, waarin het overschakelen van het ene geneesmiddel op het andere werd vergeleken, was de primaire uitkomstvariabele het percentage patiënten dat een gebrek aan werkzaamheid ervoer, d.w.z. dat het onderzoek stopte vanwege een gebrek aan therapeutische werkzaamheid of van wie De totale PANSS-score was verhoogd met 20% of meer bij bezoeken na randomisatie Bij patiënten die gestabiliseerd waren met quetiapine met onmiddellijke afgifte in doses tussen 400 mg en 800 mg, bleef de werkzaamheid onveranderd wanneer patiënten werden overgeschakeld naar een equivalente dagelijkse dosis van quetiapine met verlengde afgifte. quetiapine in een enkele dosis.
In een langetermijnonderzoek bij gestabiliseerde schizofrene patiënten die gedurende 16 weken werden behandeld met quetiapine met verlengde afgifte, was quetiapine met verlengde afgifte werkzamer dan placebo bij het voorkomen van terugval. Het geschatte risico op terugval na 6 maanden behandeling was 14,3% voor de quetiapine-tabletgroep met verlengde afgifte versus 68,2% voor met placebo behandelde patiënten. De gemiddelde dosis was 669 mg. Er waren geen aanvullende veiligheidswaarnemingen in verband met een behandeling met quetiapine met verlengde afgifte tot 9 maanden (gemiddeld 7 maanden). Er was met name geen toename in meldingen van EPS-gerelateerde bijwerkingen en gewichtstoename bij langdurige behandeling met quetiapine met verlengde afgifte.
Bipolaire stoornis
Bij de behandeling van matige tot ernstige manische episodes in twee klinische onderzoeken met monotherapie, vertoonde quetiapine "superieure werkzaamheid dan placebo bij het verminderen van manische symptomen in week 3 en 12". De werkzaamheid van quetiapine met verlengde afgifte werd verder aangetoond en vertoonde significante verschillen in vergelijking met placebo in een extra studie van 3 weken. Quetiapine met verlengde afgifte werd toegediend in een dosisbereik van 400 tot 800 mg/dag, en de gemiddelde dosis was ongeveer 600 mg/dag. Gegevens over de toediening van quetiapine in combinatie met valproïnezuur/natriumvalproaat (valproaat) of lithium bij acute matige tot ernstige manische episodes in week 3 en 6 zijn beperkt; de combinatietherapie werd echter goed verdragen. De gegevens lieten een additief effect zien in week 3. Een tweede onderzoek toonde geen additief effect aan in week 6.
In een klinische studie bij patiënten met depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis type I of II, toonde de toediening van 300 mg/dag quetiapine met verlengde afgifte een grotere werkzaamheid dan placebo bij het verlagen van de MADRS-totaalscore.
In 4 aanvullende klinische onderzoeken met quetiapine, die 8 weken duurden bij patiënten met matige tot ernstige depressieve episodes geassocieerd met bipolaire I- of II-stoornis, was quetiapine met onmiddellijke afgifte 300 mg en 600 mg significant beter dan placebo in resultaten gerelateerd aan de beoordeelde werkzaamheidsparameters: gemiddelde verbetering van de MADRS-score en klinische respons van de patiënt met een verbetering van ten minste 50% in de totale MADRS-score in vergelijking met baseline. Er was geen verschil in de omvang van het effect tussen patiënten die de dosis quetiapine met onmiddellijke afgifte van 300 mg kregen en degenen die de dosis van 600 mg kregen.
In de voortzettingsfase van twee van deze onderzoeken bleek langdurige behandeling van patiënten die reageerden op behandeling met quetiapine 300 of 600 mg met onmiddellijke afgifte, effectief in vergelijking met placebo wat betreft het voorkomen van depressieve symptomen, maar niet van manische symptomen.
In twee onderzoeken naar terugvalpreventie die het effect van quetiapine in combinatie met stemmingsstabilisatoren bij patiënten met manische, depressieve of gemengde episodes evalueerden, was de combinatie met quetiapine superieur aan stemmingsstabilisatoren alleen omdat het de tijd tot herhaling van een stemmingsepisode (manische, gemengde of depressief). Quetiapine werd tweemaal daags toegediend voor een totaal van 400 mg - 800 mg per dag in combinatietherapie met lithium of valproaat.
In een langetermijnstudie (tot 2 jaar behandeling) ter evaluatie van de preventie van terugval bij patiënten met manische, depressieve of gemengde episodes, bleek quetiapine superieur te zijn aan placebo wat betreft het verlengen van de tijd tot herhaling van een episode. manisch, gemengd of depressief) bij patiënten met een bipolaire stoornis I. Het aantal patiënten dat een stemmingsgerelateerd voorval doormaakte was respectievelijk 91 (22,5%) in de quetiapinegroep, 208 (51,5%) in de placebogroep en 95 (26,1%) ) in de lithiumgroep. Bij patiënten die reageerden op de behandeling met quetiapine, gaven de resultaten aan dat bij het vergelijken van voortgezette behandeling met quetiapine met het overschakelen op lithium, het overschakelen op lithium niet geassocieerd lijkt te zijn met een toename van de tijd tot terugval van de "gerelateerde gebeurtenis".
Ernstige depressieve episodes geassocieerd met DDM
In twee kortetermijnstudies (6 weken) werden patiënten opgenomen die onvoldoende hadden gereageerd op ten minste één antidepressivum. Quetiapine 150 mg en 300 mg / dag toegediend als aanvullende therapie bij lopende antidepressiva (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline of venlafaxine) toonden "superieure werkzaamheid dan behandeling met alleen antidepressiva bij het verminderen van de depressieve symptomen , zoals aangetoond door de verbetering van de MADRS-totaalscore (LS-gemiddelde verandering versus placebo van 2-3,3 punten).
De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn bij patiënten met DDM zijn niet geëvalueerd als aanvullende therapie, maar deze parameters zijn wel geëvalueerd bij volwassen patiënten die monotherapie krijgen (zie hieronder).
De volgende onderzoeken zijn uitgevoerd met alleen quetiapine met verlengde afgifte, maar quetiapine met verlengde afgifte is alleen geïndiceerd voor aanvullende therapie:
In drie van de vier kortetermijnstudies (tot 8 weken) met monotherapie bij patiënten met depressieve stoornis, toonde quetiapine met verlengde afgifte 50 mg, 150 mg en 300 mg / dag "superieure werkzaamheid dan placebo bij het verminderen van de depressieve symptomen, aangezien blijkt uit de verbetering van de totale score van de Montgomery-Ãàsberg Depression Rating Scale (MADRS) (gemiddelde verandering LS vs placebo van 2-4 punten).
In een monotherapie-studie ter preventie van terugval werden patiënten met depressieve episodes die gestabiliseerd waren op open-label quetiapine met verlengde afgifte gedurende ten minste 12 weken, gerandomiseerd naar quetiapine met verlengde afgifte eenmaal daags of placebo gedurende maximaal 52 weken. De gemiddelde dosis quetiapine met verlengde afgifte tijdens de randomisatiefase was 177 mg/dag. De incidentie van terugval was 14,2% voor patiënten behandeld met quetiapine met verlengde afgifte en 34,4% voor patiënten behandeld met placebo.
In een kortetermijnstudie (9 weken) bij oudere niet-dementiepatiënten (in de leeftijd van 66 tot 89 jaar) met depressieve stoornis, toonde quetiapine met verlengde afgifte toegediend in flexibele doses tussen 50 mg en 300 mg/dag een superieure werkzaamheid aan ten opzichte van placebo bij het verminderen van depressieve symptomen, zoals blijkt uit de verbetering van de MADRS-totaalscore (LS-gemiddelde verandering versus placebo -7,54).
In deze studie werden patiënten die waren gerandomiseerd naar quetiapine met verlengde afgifte behandeld met 50 mg/dag op dag 1-3, en de dosis kon vervolgens worden verhoogd tot 100 mg/dag op dag 4, tot 150 mg/dag op dag 8. en tot 300 mg/dag, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid. De gemiddelde dosis quetiapine met verlengde afgifte was 160 mg/dag. Met uitzondering van de "incidentie van extrapiramidale symptomen (zie rubriek 4.8 en "Klinische veiligheid" hieronder), was de verdraagbaarheid van quetiapine met verlengde afgifte eenmaal daags bij oudere patiënten vergelijkbaar met die bij volwassenen (in de leeftijd van 18 tot 65 jaar). van gerandomiseerde patiënten ouder dan 75 jaar was 19%.
Klinische veiligheid
In kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij schizofrenie en bipolaire manie was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen vergelijkbaar met placebo (schizofrenie: 7,8% voor quetiapine en 8,0% voor placebo; bipolaire manie: 11, 2% voor quetiapine en 11,4% voor placebo) Er werden hogere percentages extrapiramidale symptomen waargenomen bij patiënten die met quetiapine werden behandeld in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld in kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar MDD en bipolaire depressie. incidentie van extrapiramidale symptomen was 8,9% voor quetiapine versus 3,8% voor placebo In korte placebogecontroleerde klinische onderzoeken met monotherapie bij de stoornis depressieve stoornis was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 5,4% voor quetiapine met verlengde afgifte en 3,2% voor placebo . In een kortdurend placebogecontroleerd klinisch onderzoek met monotherapie bij oudere patiënten met depressieve stoornis was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 9,0% voor quetiapine en 2,3% voor placebo.Zowel bij bipolaire depressie als bij MDD was de incidentie van eenmalige bijwerkingen (bijv. acathisie, extrapiramidale stoornis, tremor, dyskinesie, dystonie, rusteloosheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, psychomotorische hyperactiviteit en spierrigiditeit) bedroeg niet meer dan 4% in alle behandelingsgroepen.
In placebogecontroleerde onderzoeken op korte termijn (3 tot 8 weken) en vaste dosis (50 mg/dag tot 800 mg/dag) varieerde de gemiddelde gewichtstoename bij patiënten die met quetiapine werden behandeld van 0,8 kg per dag. mg en 1,4 kg voor de dagelijkse dosis van 600 mg (met een kleinere verhoging voor de dagelijkse dosis van 800 mg), versus 0,2 kg bij patiënten die met placebo werden behandeld. dagelijkse dosis van 50 mg tot 15,5% voor de dagelijkse dosis van 400 mg (met een kleinere verhoging voor de dagelijkse dosis van 600 en 800 mg) mg), versus 3,7% van de met placebo behandelde patiënten.
Een 6 weken durende, gerandomiseerde studie met lithium met verlengde afgifte en quetiapine vs. placebo en quetiapine met verlengde afgifte, bij volwassen patiënten met acute manie, gaven aan dat de combinatie van quetiapine met verlengde afgifte en lithium leidt tot een hogere incidentie van bijwerkingen (63% versus 48% met quetiapine met verlengde afgifte in combinatie). een hogere incidentie van extrapiramidale effecten gemeld bij 16,8% van de patiënten in de lithium-add-on-groep en 6,6% in de placebo-add-on-groep, waarvan de meerderheid bestond uit tremoren, gemeld bij 15,6% van de patiënten in de lithium-add-on-groep groep en 4,9% in de placebo-add-on-groep De incidentie van slaperigheid was hoger in de quetiapine met verlengde afgifte en de add-on-behandelingsgroep lithium (12,7%) versus de quetiapine met verlengde afgifte en de placebo-add-on-groep (5,5 %). Bovendien had een groter percentage van de patiënten die werden behandeld in de lithium-add-on-groep (8,0%) aan het einde van de behandeling gewichtstoename (≥7%) vergeleken met patiënten in de placebo-add-on-groep (4,7%).
Langdurige onderzoeken naar terugvalpreventie omvatten een open-label periode (4 tot 36 weken) waarin patiënten werden behandeld met quetiapine, gevolgd door een gerandomiseerde ontwenningsperiode waarin patiënten werden gerandomiseerd om quetiapine of placebo te krijgen. Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar quetiapine, was de gemiddelde gewichtstoename tijdens de open-label periode 2,56 kg en in week 48 van de randomisatieperiode was de gemiddelde gewichtstoename 3,22 kg, vergeleken met de open basaal. Voor patiënten gerandomiseerd naar placebo was de gemiddelde gewichtstoename tijdens de open-label periode 2,39 kg, en in week 48 van de randomisatieperiode was de gemiddelde gewichtstoename 0,89 kg, vergeleken met de in open basale fase.
In placebogecontroleerde onderzoeken bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose was de incidentie van cerebrovasculaire bijwerkingen per 100 patiëntjaren niet hoger bij met quetiapine behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten.
In alle placebogecontroleerde klinische onderzoeken op korte termijn met monotherapie die zijn uitgevoerd bij patiënten met een beginnend aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, was de incidentie van ten minste één aantal neutrofielen 0,5 -
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met kleine dosisgerelateerde verlagingen van de schildklierhormoonspiegels. De incidentie van verschuivingen in TSH-spiegels was 3,2% voor quetiapine versus 2,7% voor placebo De incidentie van wederzijds potentieel klinisch significante verschuivingen in T3- of T4- en TSH-spiegels in deze klinische onderzoeken was zeldzaam en veranderingen in schildklierhormoonspiegels zijn over het algemeen niet geassocieerd met klinisch symptomatische hypothyreoïdie. De verlaging van de totale en vrije T4 was maximaal in de eerste zes weken van de behandeling met quetiapine, zonder verdere verlagingen in de langdurige behandeling. In ongeveer 2/3 van alle gevallen ging het staken van de behandeling met quetiapine gepaard met een "omkering van de effecten op totaal en vrij T4, ongeacht de duur van de behandeling.
Cataract / lensdekking
In een klinische studie die werd uitgevoerd om het cataractogene vermogen van quetiapine (200-800 mg/dag) te evalueren in vergelijking met risperidon (2-8 mg) bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, was het percentage patiënten met een blootstelling van ten minste 21 maanden dat toonde dat een toename van de mate van lensopacificatie niet hoger was in de quetiapinegroep (4%) dan in de risperidongroep (10%).
Pediatrische populatie
Klinische werkzaamheid
De werkzaamheid en veiligheid van quetiapine werden geëvalueerd in een 3 weken durende placebogecontroleerde klinische studie voor de behandeling van manie (n = 284 patiënten uit de Verenigde Staten, in de leeftijd van 10-17 jaar) 45% van de patiëntenpopulatie had een aanvullende diagnose Daarnaast werd een 6 weken durende placebogecontroleerde studie uitgevoerd voor de behandeling van schizofrenie (n = 222 patiënten in de leeftijd van 13-17 jaar). In beide studies werden patiënten uitgesloten waarvan bekend was dat ze niet reageerden op de behandeling met quetiapine. startdosering van 50 mg/dag, verhoogd tot 100 mg/dag op dag 2; daarna werd de dosis geleidelijk aangepast om een gerichte dosering te bereiken (manie 400-600 mg/dag; schizofrenie 400-800 mg/dag), in stappen van 100 mg / dag verdeeld over twee of drie dagelijkse toedieningen.
In het manieonderzoek was het verschil in LS-gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totale YMRS-score (actief minus placebo) -5,21 voor quetiapine 400 mg/dag en -6,56 voor quetiapine 600 mg/dag. Het percentage responders (YMRS-verbetering ≥ 50%) was 64% voor quetiapine 400 mg/dag, 58% voor 600 mg/dag en 37% in de placebo-arm.
In de schizofreniestudie was het verschil in LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totale PANSS-score (actieve minus placebo) -8,16 voor quetiapine 400 mg/dag en -9,29 voor quetiapine 800 mg/dag. Quetiapine was niet superieur aan placebo in zowel de lage dosis (400 mg/dag) als de hoge dosis (800 mg/dag) regimes wat betreft het percentage patiënten dat reageerde op de behandeling, gedefinieerd als een reductie ≥ 30% van de initiële totaalscore op de PANSS-schaal. Hogere doses leidden tot een numeriek lager responspercentage in zowel manie- als schizofrenieonderzoeken.
In een derde kortdurende placebogecontroleerde monotherapiestudie met quetiapine met verlengde afgifte bij kinderen en adolescenten (10-17 jaar) met bipolaire depressie, werd de werkzaamheid niet aangetoond.
Er zijn geen gegevens over het behoud van het effect of het voorkomen van herhaling in deze leeftijdsgroep.
Klinische veiligheid
In de kortdurende pediatrische klinische onderzoeken met quetiapine die hierboven zijn beschreven, was de incidentie van extrapiramidale effecten in de actieve arm vs. placebo 12,9% vs. 5,3% in de schizofrenie-studie, 3,6% vs. 1,1% in de bipolaire manie-studie en 1,1 % vs. 0% in het onderzoek naar bipolaire depressie De incidentie van gewichtstoename ≥7% ten opzichte van het lichaamsgewicht bij aanvang in de actieve arm vs. placebo was 17% vs. 2, 5% in de onderzoeken naar schizofrenie en bipolaire manie en 12,5% versus 6% in de studie naar bipolaire depressie De incidentie van aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen in de actieve arm vs. placebo was 1,4% vs. 1,3% in de schizofreniestudie, 1,0% vs. 0% in het onderzoek naar bipolaire manie en 1,1% vs. 0% in het onderzoek naar bipolaire depressie.
Tijdens de verlenging van de follow-upfase na de behandeling van het onderzoek naar bipolaire depressie waren er nog twee aan zelfmoord gerelateerde voorvallen bij twee patiënten; een van deze patiënten gebruikte quetiapine op het moment van het voorval.
Beveiliging op lange termijn
Een verlenging van de open-label acute klinische onderzoeken over een periode van 26 weken (n = 380 patiënten), met flexibele doses quetiapine variërend van 400 tot 800 mg/dag, leverde aanvullende veiligheidsgegevens op. Verhogingen van de bloeddruk zijn gemeld bij kinderen en adolescenten en, met een hogere frequentie bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen, zijn toegenomen eetlust, extrapiramidale symptomen en verhogingen van serumprolactine waargenomen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Voor gewichtstoename, gecorrigeerd voor normale ontwikkeling op lange termijn, werd een toename van ten minste 0,5 standaarddeviatie ten opzichte van baseline in Body Mass Index gebruikt als maatstaf voor klinisch significante verandering; 18,3% van de patiënten die tot 26 weken met quetiapine werden behandeld, voldeden aan dit criterium.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Quetiapine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening. Quetiapine met verlengde afgifte bereikt de piekplasmaconcentraties van quetiapine en norquetiapine ongeveer 6 uur na toediening (Tmax). Steady-state piekmolaire concentraties van de actieve metaboliet norquetiapine zijn 35% van die waargenomen voor quetiapine.
De farmacokinetiek van quetiapine en norquetiapine is lineair en dosisproportioneel voor doses tot 800 mg eenmaal daags. Wanneer eenmaal daags toegediende quetiapine met verlengde afgifte wordt vergeleken met dezelfde totale dagelijkse dosis quetiapinefumaraat met onmiddellijke afgifte (quetiapine met onmiddellijke afgifte), tweemaal daags toegediend, is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) equivalent, maar de maximale plasmaconcentratie (Cmax) is 13% lager bij steady state.Wanneer quetiapine met verlengde afgifte wordt vergeleken met quetiapine met directe afgifte, is de AUC van de metaboliet norquetiapine 18% lager.
In een onderzoek naar de effecten van voedsel op de biologische beschikbaarheid van quetiapine, resulteerde een vetrijke maaltijd in statistisch significante verhogingen van de Cmax en AUC van quetiapine met verlengde afgifte van respectievelijk 50% en 20%. Het kan niet worden uitgesloten dat het effect van een vetrijke maaltijd op de formulering groter kan zijn. Ter vergelijking: een lichte maaltijd had geen significant effect op de Cmax en AUC van quetiapine. Het wordt aanbevolen quetiapine met gereguleerde afgifte eenmaal per dag in te nemen. dag, zonder eten.
Verdeling
Quetiapine is voor ongeveer 83% gebonden aan plasma-eiwitten.
Biotransformatie
Na toediening van radioactief gelabeld quetiapine wordt het product uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en wordt het onveranderd teruggevonden in de urine en feces in hoeveelheden van minder dan 5% van de moederverbinding.
Studies uitgevoerd in vitro aangetoond dat CYP3A4 het primaire enzym is dat verantwoordelijk is voor het door cytochroom P450 gemedieerde metabolisme van quetiapine Norquetiapine wordt voornamelijk geproduceerd en geëlimineerd door CYP3A4.
Van quetiapine en een aantal van zijn metabolieten (waaronder norquetiapine) is aangetoond dat ze zwakke remmers zijn in vitro van de 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- en 3A4-activiteiten van humaan cytochroom P450. In vitro CYP-remming werd alleen waargenomen bij concentraties die ongeveer 5-50 keer hoger waren dan die bij mensen bij doses tussen 300 en 800 mg/dag. Op basis van deze resultaten in vitro Het is onwaarschijnlijk dat gelijktijdige toediening van quetiapine en andere geneesmiddelen een "klinisch significante remming van het door cytochroom P450 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen zal veroorzaken. Uit dierstudies blijkt dat quetiapine cytochroom P450-enzymen kan induceren. In een specifieke studie van cytochroom P450 echter interactie bij psychotische patiënten werd geen toename van de cytochroom P450-activiteit aangetoond na toediening van quetiapine.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijden van quetiapine en norquetiapine zijn respectievelijk ongeveer 7 en 12 uur.
Ongeveer 73% van het radioactief gelabelde geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine en 21% in de feces, waarbij minder dan 5% van de totale radioactiviteit onveranderd geneesmiddelgerelateerd materiaal vertegenwoordigt. De gemiddelde molaire dosisfractie van vrij quetiapine en de actieve metaboliet norquetiapine die aanwezig is in humaan plasma wordt tot op zekere hoogte in de urine uitgescheiden
Speciale populaties
Type
Het farmacokinetische profiel van quetiapine verschilt niet tussen mannen en vrouwen.
Bejaarden
Bij ouderen is de gemiddelde klaring van quetiapine ongeveer 30-50% lager dan bij volwassenen van 18 tot 65 jaar.
Nierschade
De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine is met ongeveer 25% verminderd bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min/1,73 m2) maar de individuele klaringswaarden liggen binnen het normale bereik voor gezonde proefpersonen.
leverfunctiestoornis
De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine is met ongeveer 25% verminderd bij personen met een bekende leverfunctiestoornis (stabiele alcoholische cirrose). Aangezien quetiapine uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever, kunnen patiënten met leverinsufficiëntie hogere plasmaspiegels van het geneesmiddel hebben en moet de dosis worden aangepast (zie rubriek 4.2).
Pediatrische populatie
Farmacokinetische gegevens werden bemonsterd bij 9 kinderen van 10 tot 12 jaar en 12 adolescenten die tweemaal daags 400 mg quetiapine kregen. Bij steady state waren de dosisgenormaliseerde plasmaspiegels van de moederverbinding quetiapine bij kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 10 tot 17 jaar) over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassenen, hoewel de Cmax bij kinderen zich aan de bovenkant van het bereik bevond. waargenomen bij volwassenen. De AUC en Cmax voor de actieve metaboliet norquetiapine waren respectievelijk 62% en 49% hoger bij kinderen (van 10 tot 12 jaar) en respectievelijk 28% en 14% bij adolescenten (leeftijd 13-17) dan volwassenen.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van quetiapine met verlengde afgifte bij kinderen en adolescenten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In een reeks genotoxiciteitsstudies in vitro En in vivo geen genotoxiciteit werd aangetoond. Bij laboratoriumdieren die zijn blootgesteld aan klinisch relevante niveaus zijn de volgende veranderingen waargenomen, die tot op heden niet zijn bevestigd in langdurig klinisch onderzoek: bij de rat werd afzetting van pigment in de schildklier waargenomen; bij de aap cynomolgus hypertrofie van folliculaire schildkliercellen, verlaagde plasma-T3-spiegels, verlaagde hemoglobineconcentratie en verlaagde aantallen rode en witte bloedcellen zijn gemeld; Lenstroebelheid en cataract zijn gemeld bij honden (voor cataract/lenstroebelheid zie rubriek 5.1).
In een embryo-foetale toxiciteitsstudie bij konijnen was de foetale incidentie van carpale/tarsale flexie verhoogd. Dit effect trad op in aanwezigheid van duidelijke maternale effecten zoals verminderde gewichtstoename. Deze effecten waren duidelijk bij vergelijkbare maternale blootstellingsniveaus of iets hoger dan die bij mensen bij de maximale therapeutische dosis. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
In een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd het volgende waargenomen: marginale afname van mannelijke vruchtbaarheid en schijnzwangerschap, langdurige perioden van oestrus, toegenomen precoïtale interval en verminderde zwangerschapsfrequentie Deze effecten houden verband met verhoogde prolactinespiegels en zijn niet direct relevant voor mensen vanwege soortverschillen in hormonale controle van reproductie.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
Microkristallijne cellulose
Watervrij natriumcitraat
Magnesium stearaat.
Coating
Titaandioxide (E171)
Hypromellose 2910
Macrogol / PEG 400
Polysorbaat 80
Geel ijzeroxide (E172) (alleen 50 mg, 200 mg en 300 mg tabletten)
Rood ijzeroxide (E172) (alleen 50 mg, 200 mg en 300 mg tabletten)
Zwart ijzeroxide (E172) (alleen 50 mg en 300 mg tabletten).
06.2 Incompatibiliteit
Niet toepasbaar.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
• PVC / Aclar - Aluminium blisters in kartonnen dozen.
50 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60 of 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte
150 mg: 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blisterverpakking), 60 of 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blisterverpakking) tabletten met verlengde afgifte
200 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60, 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 100 of 100x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte
300 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60, 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 100 of 100x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte
400 mg: 10, 10x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 30, 30x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 60, 60x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister), 100 of 100x1 (eenheidsdosis met geperforeerde blister) tabletten met verlengde afgifte .
• HDPE-containers van 60 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
043057013 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057025 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057037 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057049 - "150 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057052 - "150 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057064 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057076 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057088 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057090 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057102 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057114 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE afgifte" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057126 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLETTEN" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057138 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057140 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057153 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057165 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057177 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057189 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057191 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057203 - "50 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN HDPE-VERPAKKING
043057215 - "150 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057227 - "150 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057239 - "150 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN HDPE-VERPAKKING
043057241 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE afgifte" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057254 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057266 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057278 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057280 - "200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN HDPE-VERPAKKING
043057292 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057304 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057316 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057328 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057330 - "300 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN HDPE-VERPAKKING
043057342 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057355 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057367 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSERING
043057379 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057381 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE AFGIFTE" 100X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER VOOR EENMALIG DOSIS
043057393 - "400 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN HDPE-VERPAKKING
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2015
