Actieve ingrediënten: Atovaquon, Proguanil (Proguanilhydrochloride)
Malarone Kinderen 62,5 mg / 25 mg - Filmomhulde tabletten
Waarom wordt Malarone Bambini gebruikt? Waar is het voor?
Malarone Kinderen behoort tot een groep geneesmiddelen die antimalariamiddelen worden genoemd. Het bevat twee actieve ingrediënten, atovaquon en proguanilhydrochloride.
Waarvoor wordt Malarone Kinderen gebruikt?
Malarone Kinderen wordt in twee gevallen gebruikt:
- ter preventie van malaria (voor kinderen met een gewicht tussen 11 kg en 40 kg)
- voor de behandeling van malaria (voor kinderen met een gewicht van 5 kg tot
Zie rubriek 3, Hoe gebruikt u Malarone Kinderen?
Hoewel dit geneesmiddel meestal wordt gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar, kan het ook worden voorgeschreven aan volwassenen die minder dan 40 kg wegen. 8.
Malaria wordt verspreid door de beet van een geïnfecteerde mug die de malariaparasiet (Plasmodium falciparum) in de bloedbaan overbrengt. Malarone Kids voorkomt malaria door deze parasiet te doden. Malarone Children doodt deze parasieten zelfs bij mensen die al besmet zijn met malaria.
Bescherm uw baby tegen het krijgen van malaria.
Mensen van elke leeftijd kunnen malaria krijgen. Het is een ernstige ziekte, maar het kan worden voorkomen.
Het is erg belangrijk dat u, naast het nemen van Malarone Bambini, voorzorgsmaatregelen neemt om te voorkomen dat u door muggen wordt gebeten.
- Gebruik insectenwerend middel op blootgestelde huidgebieden.
- Gebruik lichtgekleurde kleding die het grootste deel van het lichaam bedekt, vooral na zonsondergang, aangezien dit de periode is met de meeste muggenactiviteit.
- Slapen in een kamer beschermd door muskietennetten of slapen onder een muskietennet geïmpregneerd met insecticide.
- Sluit deuren en ramen bij zonsondergang als ze niet zijn voorzien van horren.
- Gebruik een insecticide (bloedplaatjes, spray, stekkers) om de kamer vrij te maken van insecten of om te voorkomen dat muggen binnenkomen.
Als u meer informatie nodig heeft, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Ondanks deze noodzakelijke voorzorgsmaatregelen is het toch mogelijk om malaria te krijgen. Sommige soorten malaria-infecties veroorzaken na lange tijd symptomen, waardoor de ziekte zich vele dagen, weken of zelfs maanden na terugkeer uit het buitenland kan manifesteren.
Raadpleeg uw kind onmiddellijk als u bij thuiskomst symptomen heeft zoals hoge koorts, hoofdpijn, koude rillingen en vermoeidheid.
Contra-indicaties Wanneer Malarone Kinderen niet mogen worden gebruikt
Gebruik Malarone niet voor kinderen:
- als uw kind allergisch is voor "atovaquon, proguanilhydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- voor de preventie van malaria, als uw kind een ernstige nierziekte heeft.
Vertel het uw arts als een van beide gevallen uw baby betreft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Malarone Kinderen inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Malarone Kinderen inneemt als:
- u/uw kind heeft een ernstige nierziekte
- uw kind wordt behandeld voor malaria en weegt minder dan 5 kg of gebruikt Malarone Kinderen om malaria te voorkomen en weegt minder dan 11 kg
Vertel het uw arts of apotheker als een van de gevallen op u van toepassing is.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Malarone Kinderen veranderen?
Andere medicijnen en Malarone Kinderen
Vertel het uw arts of apotheker als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst zou kunnen gebruiken, ook als het geneesmiddelen betreft die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Sommige geneesmiddelen kunnen de manier waarop Malarone Children werkt beïnvloeden, of Malarone Children zelf kan de werkzaamheid van andere geneesmiddelen die tegelijkertijd worden ingenomen, verhogen of verzwakken. Waaronder:
- metoclopramide, gebruikt om misselijkheid en braken te behandelen
- de antibiotica tetracycline, rifampicine en rifabutine
- efavirenz of sommige sterke proteaseremmers die worden gebruikt voor de behandeling van hiv
- warfarine en andere geneesmiddelen die de bloedstolling blokkeren
- etoposide gebruikt voor de behandeling van kanker
Vertel het uw arts als uw kind een van deze geneesmiddelen gebruikt. Uw arts kan besluiten dat Malarone Kids niet geschikt voor u is, of dat u verdere onderzoeken moet ondergaan terwijl u Malarone Kids gebruikt.
Vertel het uw arts als uw kind tegelijkertijd met Malarone Kids andere geneesmiddelen gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Neem Malarone Kinderen indien mogelijk in met voedsel of een drank op basis van melk. Op deze manier zal uw lichaam / het lichaam van uw baby meer Malarone Baby's opnemen en zal de behandeling effectiever zijn.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u of het kind zwanger bent, mag u Malarone Children niet gebruiken, tenzij uw arts dit aanbeveelt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u Malarone Kinderen inneemt.
Geef geen borstvoeding tijdens het gebruik van Malarone Infant, aangezien de bestanddelen van Malarone Infant in de moedermelk kunnen terechtkomen en de baby kunnen schaden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt, rijd dan geen voertuigen
Malarone Kinderen veroorzaken bij sommige mensen duizeligheid. Als dit bij u gebeurt, bestuur dan geen voertuigen, gebruik geen machines en neem geen deel aan activiteiten die u of anderen in gevaar kunnen brengen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Malarone Kinderen: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem Malarone Kinderen indien mogelijk in met voedsel of een drank op basis van melk. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt. Voor kinderen die het moeilijk vinden om ze door te slikken, kunnen ze echter worden fijngemaakt vlak voordat ze worden ingenomen en worden gemengd met voedsel of een drank op basis van melk.
Het is het beste om Malarone Kids elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Als je baby overgeeft
Voor de preventie van malaria:
- als uw kind binnen 1 uur na inname van Malarone Children overgeeft, geef hem dan onmiddellijk een nieuwe dosis
- het is belangrijk om bij Malarone Kids de volledige cyclus te volgen. Als uw kind vanwege braken extra tabletten moet innemen, heeft hij of zij mogelijk een ander recept nodig.
- als uw baby heeft overgegeven, is het vooral belangrijk om extra beschermingsmiddelen te gebruiken, zoals insectenwerende middelen en muskietennetten. Vanwege de kleine hoeveelheid die wordt geabsorbeerd, is het mogelijk dat Malarone Children niet volledig effectief is.
Voor de behandeling van malaria:
- als uw kind braakt en diarree heeft, vertel dit dan aan uw arts. Uw baby zal regelmatig bloedonderzoek moeten ondergaan. Malarone Kinderen zijn mogelijk niet volledig werkzaam vanwege de kleine hoeveelheid die wordt geabsorbeerd. De tests zullen controleren of de malariaparasiet uit uw bloed is verwijderd.
Om malaria te voorkomen
De aanbevolen dosis om malaria te voorkomen hangt af van het gewicht van uw kind.
11-20 kg - 1 tablet eenmaal per dag
21-30 kg - 2 tabletten eenmaal daags (als enkele dosis)
31-40 kg - 3 tabletten eenmaal daags (als enkele dosis)
Om malaria bij volwassenen te voorkomen:
- start met het innemen van Malarone Kinderen 1 of 2 dagen voordat u naar een malariagebied reist
- blijf Malarone Children elke dag innemen tijdens uw verblijf
- blijf Malarone Children nog 7 dagen gebruiken nadat u bent teruggekeerd naar een malariavrij gebied.
Voor maximale bescherming moet uw kind de behandeling volledig ondergaan.
Voor de behandeling van malaria
De aanbevolen dosis voor de behandeling van malaria hangt af van het gewicht van uw kind.
5-8 kg - 2 tabletten eenmaal per dag gedurende 3 dagen
9-10 kg - 3 tabletten eenmaal per dag gedurende 3 dagen
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Malarone heeft ingenomen?
Als uw kind meer Malarone Children heeft ingenomen dan zou mogen
Vraag uw arts of apotheker om advies. Laat hem indien mogelijk het pakje Malarone Kids zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Malarone Kinderen in te nemen?
Het is erg belangrijk dat uw kind de behandeling met Malarone Kids volledig volgt. Als u bent vergeten uw baby 1 dosis te geven, hoeft u zich geen zorgen te maken. Geef hem de volgende dosis zodra u eraan denkt. Ga dan verder met de behandeling zoals voorheen.
Neem geen extra dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Stop de behandeling met Malarone Kinderen niet zonder het advies van uw arts
Blijf Malarone Children gebruiken gedurende 7 dagen na terugkeer naar een malariavrij gebied.
Volg de gehele behandeling met Malarone voor maximale bescherming. Als u er eerder mee stopt, loopt uw baby het risico malaria op te lopen, aangezien het 7 dagen duurt voordat u zeker weet dat eventuele parasieten die in het bloed aanwezig zijn na een geïnfecteerde muggenbeet, zijn gedood.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Malarone Kinderen?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Let op de volgende serieuze reacties. Deze zijn bij een klein aantal mensen voorgekomen, maar hun exacte frequentie is niet bekend.
Ernstige allergische reacties - symptomen zijn onder meer:
- uitslag en jeuk
- plotselinge piepende ademhaling, beklemd gevoel op de borst of keel of ademhalingsmoeilijkheden
- zwelling van de oogleden, het gezicht, de lippen, de tong of andere lichaamsdelen
Neem onmiddellijk contact op met een arts als uw baby een van deze symptomen heeft. Stop onmiddellijk met het geven van Malarone Kids.
Ernstige huidreacties
- uitslag, die blaren kan hebben en eruitziet als kleine doelwitten (donkere centrale vlekken, omgeven door een lichter gekleurd gebied met een donkere ring rond de rand) (erythema multiforme)
- ernstige wijdverspreide uitslag met blaren en vervellen van de huid, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom)
Als u een van deze effecten bemerkt, neem dan dringend contact op met een arts.
Veel van de andere gemelde bijwerkingen waren mild en van korte duur:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen bij meer dan 1 op de 10 mensen voorkomen:
- hoofdpijn
- misselijkheid en braken (misselijkheid en braken)
- maagpijn
- diarree.
Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
- duizeligheid
- slaapstoornissen (slapeloosheid)
- vreemde dromen
- depressie
- verlies van eetlust
- koorts
- uitslag die kan jeuken
- hoest.
Vaak voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoek zijn:
- laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede) wat vermoeidheid, hoofdpijn en kortademigheid kan veroorzaken
- verminderd aantal witte bloedcellen (neutropenie) waardoor u vatbaarder kunt worden voor infecties
- laag natriumgehalte in het bloed (hyponatriëmie)
- een toename van leverenzymen.
Soms voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
- ongerustheid
- een ongewoon bewustzijn van abnormale hartslagen (hartkloppingen)
- zwelling en roodheid van de mond
- haaruitval
Soms voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoeken:
- een toename van amylase (een enzym geproduceerd door de alvleesklier)
Zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen:
- dingen zien of horen die er niet zijn (hallucinaties)
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen zijn opgetreden bij een klein aantal mensen, maar hun exacte frequentie is onbekend.
- ontsteking van de lever (hepatitis)
- obstructie van de galwegen (cholestase)
- verhoogde hartslag (tachycardie)
- ontsteking van bloedvaten (vasculitis) die kan verschijnen als verheven rode of paarse vlekken op de huid, maar die ook andere delen van het lichaam kan aantasten
- stuiptrekkingen
- paniekaanvallen, huilen
- nachtmerries
- vorming van zweren in de mond
- blaasjes
- huid exfoliatie
- verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht
- ernstig psychisch probleem waarbij de persoon het contact met de realiteit verliest en niet in staat is helder te denken en te oordelen
Andere bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoek:
- Afname van alle soorten bloedcellen (pancytopenie)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos.
Malarone Bambini vereist geen bijzondere bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet door het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen..0
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Malarone Kinderen?
De werkzame bestanddelen zijn: 62,5 mg atovaquon en 25 mg proguanilhydrochloride in elke tablet.
De hulpstoffen zijn:
tabletkern: poloxameer 188, microkristallijne cellulose, hydroxypropylcellulose, povidon K30, natriumzetmeelglycolaat (type A), magnesiumstearaat
tabletomhulling: hypromellose, titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide (E172), macrogol 400 en polyethyleenglycol 8000 (zie rubriek 2).
Vertel het uw arts voordat u Malarone Children aan uw kind geeft als het allergisch is voor een van deze bestanddelen.
Hoe ziet Malarone Kinderen eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Malarone Kids tabletten zijn ronde, roze filmomhulde tabletten. Ze zijn verpakt in blisterverpakkingen met 12 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MALARONE KINDEREN 62,5 MG / 25 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet Malarone Children bevat 62,5 mg atovaquon en 25 mg proguanilhydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Ronde, biconvexe, roze filmomhulde tabletten met aan één kant de inscriptie "GX CG7".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Malarone Bambini is een "vaste-dosiscombinatie van atovaquon en proguanilhydrochloride, met bloedschizonticide activiteit en ook met activiteit tegen leverschizonten. Plasmodium falciparum. Het is geïndiceerd voor:
Profylaxe van malaria van: P. falciparum bij proefpersonen met een gewicht van 11-40 kg.
Behandeling van acute malaria, niet gecompliceerd door P. falciparum bij kinderen met een gewicht van ≥5 kg e
Voor de behandeling van ongecompliceerde acute malaria P. falciparum bij proefpersonen die 11-40 kg wegen, dient te worden verwezen naar de samenvatting van de productkenmerken van MALARONE.
Malarone kan effectief zijn tegen de P. falciparum resistent tegen een of meer van de andere antimalariamiddelen. Bijgevolg kan Malarone bijzonder geschikt zijn voor profylaxe en bij de behandeling van infecties van: P. falciparum in die gebieden waarvan bekend is dat deze soort resistent is tegen een of meer van de andere antimalariamiddelen en ook voor de behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met P. falciparum in dezelfde gebieden.
Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen en lokale informatie over de prevalentie van resistentie tegen geneesmiddelen tegen malaria. Officiële richtlijnen omvatten over het algemeen de richtlijnen die zijn gepubliceerd door de Wereldgezondheidsorganisatie en richtlijnen van gezondheidsautoriteiten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening
De dagelijkse dosis moet worden ingenomen in een enkele dagelijkse dosis met voedsel of een drank op basis van melk (om maximale absorptie te garanderen) elke dag op hetzelfde tijdstip.
Als patiënten niet in staat zijn voedsel tot zich te nemen, moet Malarone Children worden toegediend, maar de systemische blootstelling aan atovaquon zal worden verminderd.Als braken optreedt binnen een uur na toediening, moet een tweede dosis worden ingenomen.
Malarone Kinderen moeten bij voorkeur heel worden doorgeslikt. Als er problemen optreden bij de toediening aan jonge kinderen, kunnen de tabletten vlak voor toediening worden fijngemaakt en gemengd met voedsel of een drank op basis van melk.
Dosering
Dosering voor profylaxe en behandeling van acute malaria, niet gecompliceerd door P. falciparum bij kinderen is het gebaseerd op hun lichaamsgewicht.
profylaxe
Dosering bij personen met een gewicht van 11-40 kg
Dagelijkse dosering
De veiligheid en werkzaamheid van Malarone Bambini bij de profylaxe van malaria bij kinderen die minder dan 11 kg wegen, zijn niet beoordeeld.
Profylaxe moet:
• begin 24 of 48 uur voordat u een "gebied betreedt waar malaria endemisch is,
• doorgaan tijdens de verblijfsperiode,
• blijven 7 dagen na het verlaten van het gebied.
Bij bewoners in endemische gebieden (semi-immune personen) zijn de veiligheid en werkzaamheid van Malarone Children aangetoond in onderzoeken met een duur van maximaal 12 weken (zie rubriek 5.1).
Bij niet-immune proefpersonen was de gemiddelde blootstellingsduur in klinische onderzoeken 27 dagen.
Behandeling
Dosering bij personen met een gewicht van 5
Dagelijkse dosering
De veiligheid en werkzaamheid van Malarone Bambini voor de behandeling van malaria bij kinderen die minder dan 5 kg wegen, zijn niet geëvalueerd.
Voor personen met een gewicht van 11 kg of meer, de eerste keuze voor de behandeling van acute malaria, niet gecompliceerd door P. falciparum is Malarone-tabletten (250/100 mg). Zie de samenvatting van de productkenmerken van Malarone-tabletten voor de aanbevolen dosering voor dit gewichtsbereik. Malarone-tabletten hebben een dosering die vier keer hoger is dan die van Malarone Children.
Malarone Kinderen kunnen worden gebruikt in gevallen waarin Malarone-tabletten niet beschikbaar zijn.
Dosering bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Er zijn geen studies bij kinderen met een verminderde leverfunctie. Een farmacokinetisch onderzoek bij volwassenen geeft echter aan dat er geen dosisaanpassing nodig is bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Hoewel er geen onderzoeken zijn uitgevoerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, worden er geen speciale voorzorgsmaatregelen of doseringsaanpassingen verwacht (zie rubriek 5.2).
Dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen studies bij kinderen met een verminderde nierfunctie. Farmacokinetische studies bij volwassenen geven echter aan dat er geen dosisaanpassing nodig is bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis. Vanwege het gebrek aan informatie over de geschiktheid van de dosering, is Malarone gecontra-indiceerd voor de profylaxe van malaria bij volwassenen en kinderen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Malarone Kinderen is gecontra-indiceerd bij de profylaxe van malaria van: P. falciparum bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Als mensen die Malarone Children gebruiken voor de profylaxe of behandeling van malaria binnen een uur na toediening braken, moeten ze een tweede dosis innemen. In geval van diarree moet de normale toediening worden voortgezet. De absorptie van atovaquon kan verminderd zijn. bij patiënten met diarree of braken , maar deze aandoeningen zijn niet in verband gebracht met verminderde werkzaamheid in klinische onderzoeken met Malarone voor de profylaxe van malaria. Echter, net als bij andere antimalariamiddelen, dienen personen met diarree of braken te worden geadviseerd om door te gaan met malariapreventiemaatregelen met inachtneming van persoonlijke beschermingsmaatregelen (insecticiden, muskietennetten).
Bij patiënten met acute malaria die diarree of braken ervaren, moet een alternatieve therapie worden overwogen. Als Malarone wordt gebruikt om malaria bij deze patiënten te behandelen, moeten parasitemie en de klinische toestand van de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd.
Malarone is niet onderzocht voor de behandeling van cerebrale malaria of andere ernstige manifestaties van malaria met complicaties, waaronder hyperparasitemie, longoedeem of nierfalen.
Af en toe zijn ernstige allergische reacties (waaronder anafylaxie) gemeld bij patiënten die Malarone gebruikten. Als patiënten een allergische reactie krijgen (zie rubriek 4.8), moet de inname van Malarone onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden gestart.
Van Malarone is aangetoond dat het niet effectief is tegen Plasmodium vivax hypnozoïeten, aangezien recidieven vaak optreden wanneer malaria veroorzaakt P. vivax ze werd alleen met Malarone behandeld. Reizigers die intensief worden blootgesteld aan de P. vivax of al P. ovale en degenen die malaria ontwikkelen die door beide parasieten wordt veroorzaakt, hebben een aanvullende behandeling nodig met een medicijn dat actief is tegen hypnozoïeten.
Bij infecties veroorzaakt door de P. falciparum die opvlammen na behandeling met Malarone of in het geval dat chemoprofylaxe na behandeling met Malarone niet werkt. Kinderen moeten worden behandeld met een ander bloedschizontisch middel, aangezien deze voorvallen kunnen wijzen op resistentie tegen parasieten.
Bij patiënten die gelijktijdig met tetracycline worden behandeld, dient de parasitemie zorgvuldig te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van Malarone en efavirenz of gebooste proteaseremmers moet waar mogelijk worden vermeden (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van Malarone en rifampicine of rifabutine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik van metoclopramide wordt niet aanbevolen.Er moet een andere anti-emetische behandeling worden gegeven (zie rubriek 4.5).
Voorzichtigheid is geboden bij het starten of stoppen van malariaprofylaxe of behandeling met Malarone bij patiënten die continu worden behandeld met warfarine of andere op coumarine gebaseerde anticoagulantia (zie rubriek 4.5).
Atovaquon kan de spiegels van etoposide en zijn metaboliet verhogen (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring P. falciparum in de acute fase (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
De werkzaamheid en veiligheid van Malarone Children zijn niet vastgesteld voor de profylaxe van malaria bij kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 11 kg en voor de behandeling van malaria bij kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 5 kg.
Malarone Kinderen is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute ongecompliceerde malaria P. falciparum bij personen met een lichaamsgewicht van 11-40 kg dienen bij deze personen Malarone-tabletten (atovaquon 250 mg / proguanilhydrochloride 100 mg tabletten) te worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van rifampicine of rifabutine wordt niet aanbevolen omdat bekend is dat ze de plasmaconcentraties van atovaquon met respectievelijk 50% en 34% verlagen (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige behandeling met metoclopramide ging gepaard met een significante afname (ongeveer 50%) van de plasmaconcentraties van atovaquon (zie rubriek 4.4). Een andere anti-emetische behandeling moet worden gegeven.
Hoewel sommige kinderen Malarone en metoclopramide gelijktijdig kregen en hoewel klinische onderzoeken geen afname van de bescherming tegen malaria aantoonden, kan de mogelijkheid van een klinisch significante geneesmiddelinteractie niet worden uitgesloten.
Er is waargenomen dat de concentraties van atovaquon tot 75% afnemen bij toediening met efavirenz of gebooste proteaseremmers. Deze combinatie moet waar mogelijk worden vermeden (zie rubriek 4.4).
Proguanil kan het effect van warfarine en andere cumarine-anticoagulantia versterken, wat resulteert in een verhoogd risico op bloedingen.
Het mechanisme van deze mogelijke geneesmiddelinteractie is niet vastgesteld. Voorzichtigheid is geboden bij het starten of beëindigen van malariaprofylaxe of behandeling met atovaquon-proguanil bij patiënten die continu worden behandeld met orale anticoagulantia. Het kan nodig zijn om de dosis van het orale anticoagulans aan te passen tijdens de behandeling met Malarone of na het stoppen ervan, op basis van de resultaten van de protrombinetijd (INR = International Normalised Ratio).
Gelijktijdige behandeling met tetracycline is in verband gebracht met een verlaging van de plasmaconcentraties van atovaquon.
Het is aangetoond dat gelijktijdige toediening van atovaquon in doses van 45 mg/kg/dag bij kinderen (n = 9) met acute lymfoblastische leukemie voor PCP-profylaxe de plasmaconcentraties (AUC) van etoposide en zijn metaboliet catecholetoposide verhoogt, een mediaan van 8,6 % (P = 0,055) en 28,4% (P = 0,031) (vergeleken met de gelijktijdige toediening van respectievelijk etoposide en sulfamethoxazol-trimethoprim).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig met etoposide worden behandeld (zie rubriek 4.4).
Proguanil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C19. Potentiële farmacokinetische interacties met andere substraten, remmers (bijv. moclobemide, fluvoxamine) of inductoren (bijv. artemisinine, carbamazepine) van CYP2C19 zijn echter niet bekend (zie rubriek 5.2).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van gelijktijdig toegediende atovaquon en proguanilhydrochloride tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld en daarom is het potentiële risico niet bekend.
Uit dieronderzoek is geen bewijs van teratogeniteit van de combinatie gebleken. De afzonderlijke componenten vertoonden geen effect op de bevalling of de pre- en postnatale ontwikkeling. Maternale toxiciteit werd gevonden bij drachtige konijnen tijdens een teratogeen onderzoek (zie rubriek 5.3).
Het gebruik van Malarone zwangere kinderen mag alleen worden overwogen als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Proguanil werkt door de dihydrofolaatreductase van de parasiet te remmen. Er zijn geen klinische gegevens die erop wijzen dat een "folaatsuppletie de afname van de werkzaamheid van het medicijn bepaalt." Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die foliumzuursupplementen gebruiken om neurale buisdefecten bij ongeboren baby's te voorkomen, moeten deze supplementen worden voortgezet tijdens het gebruik van Malarone Children.
Borstvoeding
In een onderzoek bij ratten waren de atovaquonconcentraties in melk 30% van de overeenkomstige maternale plasmaconcentraties. Het is niet bekend of atovaquon wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Proguanil wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk.
Malarone Kinderen mogen niet worden ingenomen door vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is melding gemaakt van duizeligheid. Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze duizeligheid ervaren, ze geen voertuigen mogen besturen, geen machines mogen bedienen of activiteiten mogen uitvoeren die zichzelf of anderen in gevaar kunnen brengen.
04.8 Bijwerkingen
In klinische onderzoeken met Malarone Children voor malariaprofylaxe werden 357 kinderen of adolescenten met een gewicht tussen 11 en 40 kg behandeld met Malarone Children.De meeste van deze proefpersonen woonden in endemische gebieden en namen Malarone Infant gedurende ongeveer 12 weken. De rest waren reizigers naar endemische gebieden en namen meestal 2-4 weken Malarone Babies.
Open-label klinische onderzoeken met betrekking tot de behandeling van kinderen met een lichaamsgewicht tussen 5 en 11 kg hebben aangetoond dat het veiligheidsprofiel vergelijkbaar is met dat waargenomen bij kinderen met een lichaamsgewicht tussen 11 en 40 kg en bij volwassenen.
Er zijn beperkte gegevens over de veiligheid op lange termijn bij kinderen. Met name de langetermijneffecten van Malarone op de groei, puberteit en ontwikkeling in het algemeen zijn niet onderzocht.
In klinische onderzoeken met Malarone voor de behandeling van malaria waren de meest gemelde bijwerkingen buikpijn, hoofdpijn, anorexia, misselijkheid, braken, diarree en hoesten.
In klinische onderzoeken met Malarone voor de profylaxe van malaria waren de meest gemelde bijwerkingen hoofdpijn, buikpijn en diarree.
De volgende tabel geeft een samenvatting van bijwerkingen waarvan is gemeld dat ze een vermoedelijk (of op zijn minst mogelijk) causaal verband hebben met de behandeling met atovaquon proguanil in klinische onderzoeken en spontane postmarketingmeldingen. De volgende conventie wordt gebruikt voor frequentieclassificatie: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
1 Frequentie afgeleid van de samenvatting van de productkenmerken van atovaquon Patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met atovaquon kregen hogere doses en ondervonden vaak al complicaties van gevorderde humane immuundeficiëntieziekte (HIV). Deze voorvallen zijn mogelijk met lage frequentie waargenomen of zijn mogelijk niet waargenomen in klinische onderzoeken met atovaquon-proguanil.
2 Waargenomen in spontane postmarketingmeldingen, waarvan de frequentie daarom onbekend is
3 Waargenomen met proguanil
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
04.9 Overdosering
Er is onvoldoende ervaring om de gevolgen te voorspellen of een specifieke behandeling voor te stellen in het geval van een overdosis Malarone. In de gemelde gevallen van overdosering met atovaquon kwamen de waargenomen effecten echter overeen met de bekende bijwerkingen van het geneesmiddel. Als overdosering optreedt, moet de patiënt worden gecontroleerd en moet een standaard ondersteunende behandeling worden gegeven.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antimalariamiddelen. ATC-code: P01BB51.
Werkingsmechanisme
De bestanddelen van Malarone Bambini, atovaquon en proguanilhydrochloride, interfereren met twee verschillende routes die betrokken zijn bij de biosynthese van pyrimidinen, die nodig zijn voor de replicatie van nucleïnezuren. Het werkingsmechanisme van atovaquon tegen de P. falciparum het wordt uitgedrukt door de remming van het transport van mitochondriale elektronen op het niveau van het cytochroom bc1-complex en de vermindering van het mitochondriale membraanpotentieel. Een werkingsmechanisme van proguanil via zijn cycloguanylmetaboliet is de remming van dihydrofolaatreductase, dat de synthese van deoxithimidylaat verstoort. Proguanil heeft ook een antimalaria-activiteit, onafhankelijk van de metabolisatie ervan tot cycloguanil.Proguanil, maar niet cycloguanil, kan het vermogen van atovaquon om het mitochondriale membraanpotentieel bij malariaparasieten af te breken, versterken. Dit laatste mechanisme zou de antimalariasynergie kunnen verklaren die wordt waargenomen wanneer atovaquon en proguanil in combinatie worden gebruikt.
Microbiologie
De atovaquon oefent een krachtige activiteit uit tegen Plasmodium spp(IC50 in vitro tegen de P. falciparum gelijk aan 0,23-1,43 ng/ml).
Kruisresistentie tussen atovaquon en andere antimalariamiddelen die tot verschillende geneesmiddelklassen behoren, werd niet gedetecteerd bij meer dan 30 isolaten van P. falciparum die weerstand hebben getoond in vitro chloroquine (41% van de isolaten), kinine (32% van de isolaten), mefloquine (29% van de isolaten) en halofantrine (48% van de isolaten).
De IC50 van de primaire metaboliet van proguanyl-cycloguanil tegen verschillende stammen van P. falciparum bleek 4-20 ng/ml te zijn. Enige activiteit van proguanil en een andere metaboliet, 4-chloorfenylbiguanide, is in vitro waargenomen bij doses tussen 600-3000 ng/ml.
Het is aangetoond dat de combinatie van atovaquon en proguanil synergetisch is tegen: P. falciparum in vitro. De combinatie bleek effectiever te zijn bij zowel immuun- als niet-immuunpatiënten dan de afzonderlijke werkzame stoffen in klinische onderzoeken naar de behandeling van malaria.
Klinische werkzaamheid
profylaxe
De werkzaamheid van het product bij niet-immune pediatrische reizigers is niet direct vastgesteld, hoewel deze kan worden geëxtrapoleerd uit de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten die zijn verkregen uit 12 weken durende onderzoeken bij de pediatrische (semi-immuun) populatie van endemische gebieden, en uit veiligheidsonderzoeken. en werkzaamheidsresultaten voor zowel semi-immuun als niet-immuun volwassenen.
Er zijn gegevens over de pediatrische populatie beschikbaar van twee onderzoeken waarin voornamelijk de veiligheid van Malarone-tabletten voor zuigelingen werd beoordeeld bij (niet-immuun) reizigers naar endemische gebieden. In deze onderzoeken hebben in totaal 93 reizigers met lichaamsgewicht
Behandeling
Een "open label" gerandomiseerde klinische studie met parallelle groepen werd uitgevoerd in Gabon bij 200 kinderen met een lichaamsgewicht > 5 kg en P. falciparum. De behandeling werd uitgevoerd met Malarone Bambini of met amodiaquinesuspensie. In de intent-to-treat-populatie was het responspercentage op de behandeling op dag 28 87% in de Malarone-groep (87/100 proefpersonen) In de populatie per protocol was het responspercentage op dag 28 95% in de Malarone-groep (87/92 proefpersonen) De responspercentages op parasitologische behandeling in de Malarone-groep waren 88% voor de intent-to-treat-populatie en 95% voor de per-protocolpopulatie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Er zijn geen farmacokinetische interacties tussen atovaquon en proguanil bij de aanbevolen doseringen.
In klinische profylaxe-onderzoeken, waarbij kinderen Malarone-doses kregen op basis van lichaamsgewicht, liggen de dalspiegels van atovaquon, proguanil en cycloguanil bij kinderen over het algemeen binnen het bereik van de werkelijke waarden die bij volwassenen zijn waargenomen (zie onderstaande tabel).
Dalplasmaconcentraties [gemiddelde ± SD, (bereik)] van atovaquon, proguanil en cycloguanil tijdens profylaxe met Malarone bij kinderen * en volwassenen
* algemene gegevens afgeleid van de twee onderzoeken
Absorptie
Atovaquon is een zeer lipofiele verbinding met een lage oplosbaarheid in water.
Hoewel er geen gegevens zijn over de biologische beschikbaarheid van atovaquon bij gezonde proefpersonen, is de absolute biologische beschikbaarheid van een enkele dosis van 750 mg atovaquon-tabletten, toegediend met voedsel, 21% (90% BI, 17-27%).
Dieetvetten die tegelijkertijd met atovaquon worden ingenomen, verhogen de snelheid en mate van absorptie, waardoor de AUC 2-3 keer toeneemt en de Cmax 5 keer in vergelijking met de waarden die worden waargenomen bij vasten. Patiënten wordt aanbevolen om Malarone Children-tabletten in te nemen met voedsel of dranken op basis van melk (zie rubriek 4.2).
Proguanilhydrochloride wordt snel en uitgebreid geabsorbeerd, ongeacht de voedselinname.
Verdeling
Het schijnbare distributievolume van atovaquon en proguanil is een functie van het lichaamsgewicht.
Atovaquon is sterk eiwitgebonden (> 99%), maar verdringt in vitro geen andere hoog eiwitbindende geneesmiddelen, wat aangeeft dat er geen significante geneesmiddelinteracties te verwachten zijn na "verplaatsing".
Na orale toediening is het distributievolume van atovaquon bij volwassenen en kinderen ongeveer 8,8 l/kg.
Proguanil is voor 75% eiwitgebonden. Na orale toediening varieert het distributievolume van proguanil bij volwassenen en kinderen (> 5 kg) van ongeveer 20 tot 79 l/kg.
In humaan plasma werd de binding van atovaquon en proguanil niet wederzijds beïnvloed.
Biotransformatie
Er zijn geen aanwijzingen dat atovaquon wordt gemetaboliseerd en er is een verwaarloosbare uitscheiding van atovaquon in de urine, dat voornamelijk (> 90%) onveranderd via de feces wordt uitgescheiden.
Proguanilhydrochloride wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd, voornamelijk door het 2C19-iso-enzym van polymorf cytochroom P450, waarbij minder dan 40% onveranderd in de urine wordt uitgescheiden.De metabolieten cycloguanyl en 4-chloorfenylbiguanide worden ook in de urine uitgescheiden.
Tijdens toediening van Malarone in de aanbevolen doseringen lijkt de metabole status van proguanil geen gevolgen te hebben voor de behandeling of profylaxe van malaria.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van atovaquon is ongeveer 1-2 dagen bij het kind.
De eliminatiehalfwaardetijd van proguanil en cycloguanil bij kinderen is ongeveer 12-15 uur.
De orale klaring van atovaquon en proguanil neemt toe met de gewichtstoename en is ongeveer 70% hoger bij een proefpersoon van 40 kg dan bij een proefpersoon van 20 kg.
De gemiddelde orale klaring bij patiënten met een gewicht van 5 tot 40 kg varieert van 0,5 tot 6,3 l/u voor atovaquon en 8,7 tot 64 l/u voor proguanil.
Farmacokinetiek bij nierinsufficiëntie
Er zijn geen studies bij kinderen met een verminderde nierfunctie.
Bij volwassen patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie vallen de orale klaring en/of AUC-gegevens voor atovaquon, proguanil en cycloguanil binnen het bereik van waarden die worden waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie.
De Cmax en AUC van atovaquon zijn verminderd met respectievelijk 64% en 54% bij volwassen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 2).
Bij volwassen patiënten met ernstige nierinsufficiëntie zijn de eliminatiehalfwaardetijd van proguanil (t 39 uur) en de eliminatiehalfwaardetijd van cycloguanil (t 37 uur) verlengd; er is een potentieel risico op accumulatie van het geneesmiddel bij herhaalde toediening (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Farmacokinetiek bij leverinsufficiëntie
Er zijn geen studies bij kinderen met een verminderde leverfunctie.
Bij volwassen patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is er geen klinisch significante verandering in de blootstelling aan atovaquon in vergelijking met gezonde proefpersonen.
Bij volwassen patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is er een toename van 85% van de AUC van proguanil, zonder verandering in de eliminatiehalfwaardetijd, en is er een afname van 65-68% van de Cmax en AUC van proguanil.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over volwassen patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit bij herhaalde toediening:
Waarnemingen in toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering met de combinatie atovaquon/proguanilhydrochloride bleken volledig herleidbaar tot proguanil en werden waargenomen bij doseringen die geen significante blootstellingsmarge opleverden in vergelijking met de verwachte klinische blootstelling. Aangezien proguanil echter uitgebreid en veilig is gebruikt bij de behandeling en profylaxe van malaria in doseringen die vergelijkbaar zijn met die welke in de combinatie worden gebruikt, worden deze waarnemingen in de klinische praktijk als weinig relevant beschouwd.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit:
Er waren geen aanwijzingen voor combinatiegerelateerde teratogeniteit bij ratten en konijnen Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van de combinatie op de vruchtbaarheid of de pre- en postnatale ontwikkeling, maar onderzoeken naar de afzonderlijke componenten van Malarone Children zijn niet beschikbaar. deze parameters. In een teratogeen onderzoek bij konijnen waarbij de combinatie werd gebruikt, werd onverklaarde maternale toxiciteit gevonden bij systemische blootstelling vergelijkbaar met die waargenomen bij mensen bij klinisch gebruik.
Mutagenese:
Uit een groot aantal mutageniteitstesten is gebleken dat er geen bewijs is voor de mutagene activiteit van atovaquon of proguanil, afzonderlijk genomen.
Er zijn geen mutageniteitsstudies uitgevoerd met atovaquon in combinatie met proguanil.
Cycloguanil, de actieve metaboliet van proguanil, gaf een negatieve Ames-test, maar was positief in de muislymfoomtest en de muismicronucleustest.
Positieve testresultaten met cycloguanyl (een dihydrofolaatantagonist) waren significant verminderd of volledig verdwenen met foliumzuursuppletie.
Carcinogenese:
Bij muizen lieten oncogenese-onderzoeken van alleen atovaquon een verhoogde incidentie zien van hepatocellulaire adenomen en carcinomen. Bij ratten werden geen vergelijkbare bevindingen gevonden en de mutageniteitstesten waren negatief. Deze resultaten lijken te worden bepaald door de intrinsieke gevoeligheid van de muizen voor atovaquon en worden niet relevant geacht in de klinische setting.
Oncogenese-onderzoeken met alleen proguanil hebben geen bewijs van carcinogeniteit bij ratten en muizen aangetoond.
Oncogenese-onderzoeken met proguanil in combinatie met atovaquon zijn niet uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern
Poloxameer 188; microkristallijne cellulose; laag-gesubstitueerde hydroxypropylcellulose; povidon K30; natriumzetmeelglycolaat (Type A); magnesium stearaat.
Coating
Hypromellose; titaandioxide E171; rood ijzeroxide E172; macrogol 400; polyethyleenglycol 8000.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/aluminium blisterverpakking met 12 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 tabletten - AIC: 033299037
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
17 september 2007 - 18 september 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2013
