Actieve ingrediënten: Nadroparine (Calcium Nadroparine)
FRAXIPARINA 2.850 IE antiXa / 0,3 ml oplossing voor injectie
FRAXIPARINA 3.800 IE antiXa / 0,4 ml oplossing voor injectie
FRAXIPARINA 5.700 IE antiXa / 0,6 ml oplossing voor injectie
FRAXIPARINA 7.600 IE antiXa / 0,8 ml oplossing voor injectie
FRAXIPARINA 9.500 IE antiXa/1 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Fraxiparine gebruikt? Waar is het voor?
Fraxiparine bevat de werkzame stof nadroparinecalcium, een van heparine afgeleid antitromboticum dat wordt gebruikt om bloedstolsels te voorkomen.
Fraxiparine wordt gebruikt:
- Bij de preventie van diepe veneuze trombose (DVT) bij algemene chirurgie en bij orthopedische chirurgie. Het dient daarom om de vorming van stolsels in de aderen van de benen te voorkomen in geval van onmogelijkheid of verminderde mogelijkheid van beweging na een grote operatie.
- Bij de behandeling van diepe veneuze trombose.
- Ter voorkoming van stolselvorming tijdens hemodialyse die dient om het bloed te zuiveren bij patiënten die lijden aan nierinsufficiëntie
- Bij de behandeling van bepaalde vormen van een hartaanval (instabiele angina en niet-Q-myocardinfarct).
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Fraxiparin niet mag worden gebruikt
Gebruik geen FRAXIPARINE
- als u allergisch bent voor calciumnadroparine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u een voorgeschiedenis heeft van trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes, de cellen die verantwoordelijk zijn voor de bloedstolling)
- als u een verhoogd risico heeft op bloedingen die verband houden met bloedingsstoornissen, met uitzondering van gedissemineerde intravasculaire stolling (een ernstig syndroom dat leidt tot bloedstolling in veel bloedvaten) die niet wordt veroorzaakt door heparine.
- als u laesies heeft met risico op bloedingen (zoals een actieve maagzweer - maagwandzweer)
- als u lijdt (of heeft geleden) aan retinopathieën (aandoeningen van het netvlies, het membraan dat het binnenoppervlak van het oog bedekt)
- als u lijdt (of heeft gehad aan) het bloedingssyndroom.
- als u hersenbloedingen (hersenbloedingen) heeft (of heeft gehad)
- als u lijdt (of heeft geleden) aan een "infectie van de binnenwand van het hart (acute infectieuze endocarditis)
- als u ernstige nierinsufficiëntie heeft en wordt behandeld voor diepe veneuze trombose, onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct.
- als u een ernstige nier- of pancreasziekte heeft,
- als u een zeer hoge bloeddruk heeft (ernstige arteriële hypertensie)
- als u onlangs bent geopereerd voor een hoofdletsel (chirurgisch behandeld hoofdletsel)
- in geval van locoregionale anesthesie voor chirurgische ingrepen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Fraxiparin inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Fraxiparin gebruikt.
U kunt door heparine geïnduceerde trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) ontwikkelen. Daarom moet uw aantal bloedplaatjes tijdens de behandeling met nadroparine worden gecontroleerd.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van trombocytopenie, soms ernstig, die gepaard kan gaan met arteriële of veneuze trombose. Deze diagnose moet worden overwogen in de volgende situaties:
- trombocytopenie
- elke significante verlaging van het aantal bloedplaatjes
- verergering van initiële trombose tijdens therapie
- trombose die optreedt tijdens de behandeling
- diffuse intravasale stolling
In dergelijke gevallen moet de behandeling met nadroparine worden stopgezet.
Als u trombocytopenie heeft als gevolg van behandeling met heparine (zowel standaard als laagmoleculair gewicht), kan uw arts het volgende overwegen:
- indien nodig behandeling met nadroparine.
- vervanging door een antitromboticum van een andere klasse
- als dit niet mogelijk is, maar de toediening van heparine noodzakelijk is, de vervanging door een andere "laagmoleculaire heparine"
In dergelijke gevallen zal uw arts het aantal bloedplaatjes ten minste dagelijks moeten controleren en als trombocytopenie optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet (zie "Gebruik FRAXIPARINE niet").
Nadroparine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in de volgende situaties, die gepaard kunnen gaan met een verhoogd risico op bloedingen:
- leverfunctiestoornis (leverfalen)
- zeer hoge bloeddruk (ernstige arteriële hypertensie)
- voorgeschiedenis van maagzweer (maagzweer) of andere organische laesies met risico op bloeding
- vaatziekte van chorioretine (een deel van het oog met veel bloedvaten)
- tijdens de postoperatieve periode na hersenchirurgie, wervel- of oogchirurgie en bij hoofdletsel.
Let vooral op:
- Als u een verminderde nierfunctie heeft: u heeft een verhoogd risico op bloedingen en moet met voorzichtigheid worden behandeld
- Als u op leeftijd bent: uw arts zal uw nierfunctie moeten controleren voordat u met de behandeling begint (zie "Gebruik Fraxiparine niet").
- Als u een hoog kaliumgehalte in uw bloed heeft of als u een verhoogd risico loopt op een verhoogd kaliumgehalte, bijvoorbeeld als u diabetes mellitus, chronisch nierfalen, reeds bestaande metabole acidose (stoornissen in de concentratie van gassen en zouten in het bloed) heeft ) of als u geneesmiddelen gebruikt die het kaliumgehalte in uw bloed kunnen verhogen (bijvoorbeeld ACE-remmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)), kan heparine de productie van aldosteron (een hormoon dat de concentratie van zouten in bloed) met als gevolg verhoogde kaliumspiegels in het bloed. Dit risico lijkt toe te nemen met de duur van de behandeling, maar is over het algemeen reversibel.
- Als u spinale of epidurale anesthesie ondergaat, kan het gebruik van heparine met een laag moleculair gewicht in zeldzame gevallen gepaard gaan met hematomen, wat kan leiden tot langdurige of permanente verlamming van de onderste ledematen.U zult daarom regelmatig moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van neurologische veranderingen. , zoals rugpijn, sensorische en motorische stoornissen (gevoelloosheid en zwakte in de onderste ledematen), darm- en/of blaasdisfunctie. U dient onmiddellijk een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te informeren als een van de bovenstaande symptomen optreedt. Het risico op spinale hematomen / ruggenprik wordt versterkt door katheters die in het ruggenmerg worden geplaatst (epidurale katheter) of door gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de stolling kunnen beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatieremmers of andere anticoagulantia. wordt ook verhoogd door trauma of herhaalde lumbaalpuncties.
- als u verschijnselen opmerkt zoals een donkerrode kleur (cutane purpura) of geïnfiltreerde of pijnlijke erythemateuze plaques, met of zonder algemene symptomen, aangezien deze gepaard kunnen gaan met huidanecrose (d.w.z. dood van huidweefsels), wat zeer zelden is gemeld. In dergelijke gevallen zal de arts de behandeling onmiddellijk stopzetten.
Latexallergie
Het beschermkapje van de naald van de voorgevulde spuit kan latexrubber bevatten.Het kan ernstige allergische reacties veroorzaken bij mensen die gevoelig zijn voor latex.
Kinderen en adolescenten
Nadroparine wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Fraxiparin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Nadroparine moet met voorzichtigheid worden toegediend als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- orale anticoagulantia, aangezien gelijktijdige toediening het anticoagulerende effect kan versterken
- (gluco-)systemische corticosteroïden (cortison en dergelijke), aangezien gelijktijdige toediening het risico op bloedingen kan verhogen
- dextranen (stoffen die worden gebruikt om het bloedvolume te verhogen), aangezien gelijktijdige toediening het risico op bloedingen kan verhogen
- In geval van gelijktijdige toediening van ascorbinezuur (vitamine C), antihistaminica, digitalis, penicillines IV, tetracyclines of fenothiazinen, aangezien gelijktijdige toediening mogelijk is, kan de activiteit van het geneesmiddel afnemen.
Fraxiparin wordt niet aanbevolen als u de volgende geneesmiddelen gebruikt, aangezien het risico op bloedingen in deze gevallen toeneemt:
- Acetylsalicylzuur en andere salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - NSAID's (algemeen). Gebruik andere middelen voor een pijnstillende of koortswerende werking.
- Ticlopidine (orale anticoagulantia) - Andere bloedplaatjesaggregatieremmers (clopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, enz.)
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
Het gebruik van nadroparine tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen, tenzij de therapeutische voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Voedertijd
Informatie over de uitscheiding van nadroparine in de moedermelk is beperkt Uit voorzorg dient moeders die borstvoeding geven te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen onderzoeken naar het effect van nadroparine op de vruchtbaarheid.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Fraxiparin: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Meng calciumnadroparine niet met andere preparaten.
Besteed bijzondere aandacht aan de doseringsinstructies, specifiek voor verschillende merken heparine met laag molecuulgewicht, aangezien verschillende meetsystemen worden gebruikt voor elke heparine met laag molecuulgewicht om de doses (Eenheden of mg) uit te drukken.
Daarom mag nadroparine tijdens de behandeling niet door elkaar worden gebruikt met andere heparines met een laag molecuulgewicht.
Nadroparine mag niet intramusculair worden toegediend.
Toediening van nadroparine in de periode nabij een spinale / epidurale anesthesie of een lumbaalpunctie moet de specifieke aanbevelingen volgen (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
U dient het aantal bloedplaatjes tijdens de behandeling met nadroparine te controleren (zie "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
Subcutane injectietechniek
Wanneer adroparine subcutaan wordt toegediend, moet de injectie worden gegeven in de anterolaterale of posterolaterale zijde van de buikwand, afwisselend de rechter- en linkerzijde.De dij kan een alternatieve plaats zijn.
Om lekkage van de oplossing te voorkomen bij gebruik van voorgevulde spuiten, mag u de luchtbel niet uit de spuit verwijderen voordat u gaat injecteren.
De naald moet volledig, loodrecht (dwz een hoek van 90 graden met de buik) en niet tangentieel worden ingebracht in de dikte van een huidplooi tussen duim en wijsvinger van de operator.
De plooi moet worden vastgehouden voor de duur van de injectie Wrijf aan het einde van de injectie niet over de huid, maar oefen lichte druk uit op de injectieplaats.
Bij een aan het gewicht aangepaste dosering wordt het toe te dienen volume aangepast door de zuiger op de gewenste inkeping te brengen terwijl de spuit verticaal wordt gehouden.
De spuiten zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik en alle ongebruikte inhoud van elke spuit moet worden weggegooid. Oplossingen mogen niet worden gemengd met andere preparaten of opnieuw worden toegediend.
Preventie van diepe veneuze trombose
Subcutane toediening
Bij algemene chirurgie: de aanbevolen dosis is één subcutane injectie 2-4 uur vóór de operatie. Vervolgens elke 24 uur gedurende minimaal 7 dagen; in alle gevallen moet profylaxe gedurende de risicoperiode worden voortgezet en in ieder geval totdat het lopen weer begint.
Bij orthopedische chirurgie: de aanbevolen dosis is één preoperatieve injectie 12 uur voor de operatie, één postoperatieve 12 uur na het einde van de operatie, daarna één dagelijkse injectie. De duur van de behandeling is minimaal 10 dagen; in alle gevallen moet profylaxe worden voortgezet gedurende de risicoperiode en in ieder geval totdat het lopen weer begint.
Behandeling van diepe veneuze trombose
Subcutane toediening: de aanbevolen dosis is één injectie om de 12 uur
Als er geen contra-indicaties zijn, start dan zo snel mogelijk met orale anticoagulantia.
U dient het aantal bloedplaatjes tijdens de behandeling met nadroparine te controleren (zie "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
Preventie van stolling tijdens hemodialyse
Intravasculaire toediening: als er geen risico op bloeding is en voor een sessie die minder dan of gelijk aan 4 uur duurt, moet aan het begin van de sessie een injectie van een enkele dosis worden gegeven, in de arteriële toegang, beoordeeld op basis van het gewicht.
Als u een verhoogd risico op bloedingen heeft, kunnen dialysesessies worden uitgevoerd met een gehalveerde dosis.
Bij sessies langer dan 4 uur kan een verder verlaagde dosis worden toegediend.Voor volgende dialysesessies kan de dosis indien nodig worden aangepast op basis van het aanvankelijk waargenomen effect.
Hij moet tijdens de dialysesessie zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bloeding of stolling in het dialysecircuit.
Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
Subcutane toediening
De aanbevolen dosis nadroparine, subcutaan toegediend, is tweemaal daags (elke 12 uur). De duur van de behandeling is over het algemeen 6 dagen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Nadroparine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten omdat er onvoldoende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens zijn om de dosis vast te stellen bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Bejaarden
Er is geen dosisaanpassing nodig als u op leeftijd bent, tenzij de nierfunctie gestoord is. Uw arts zal uw nierfunctie controleren voordat de behandeling wordt gestart (zie "Nierfalen" hieronder).
Nierfalen
Preventie van diepe veneuze trombose
Er is geen dosisverlaging nodig als u een lichte nierinsufficiëntie heeft Als u een matige of ernstige nierinsufficiëntie heeft, heeft u een verhoogd risico op trombo-embolie en bloedingen. Als de arts een dosisverlaging passend acht, rekening houdend met individuele hemorragische en trombo-embolische risicofactoren, moet de dosis variabel worden verlaagd als u een matige of ernstige nierinsufficiëntie heeft (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Fraxiparine is gecontra-indiceerd als u ernstige nierinsufficiëntie heeft.
Behandeling van diepe veneuze trombose, onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct.
Als u een lichte nierinsufficiëntie heeft en nadroparine gebruikt om deze aandoeningen te behandelen, is een dosisverlaging niet nodig.
Als u een matige of ernstige nierinsufficiëntie heeft, heeft u een verhoogd risico op trombo-embolie en bloedingen.
Als de arts oordeelt dat een dosisverlaging passend is, rekening houdend met individuele hemorragische en trombo-embolische risicofactoren, als u matige of ernstige nierinsufficiëntie heeft, moet de dosis variabel worden verlaagd (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Nadroparine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
Leverfunctiestoornis Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Fraxiparin heeft ingenomen?
Als u per ongeluk een overdosis Fraxiparin heeft ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
De meest voor de hand liggende manifestatie van overdosering, zowel subcutaan als intraveneus, is bloeding.In dit geval zal de arts een trombocytentelling moeten uitvoeren om de andere stollingsparameters te meten.
Een kleine bloeding vereist zelden een specifieke therapie en het is meestal voldoende om de volgende doses nadroparine te verlagen of uit te stellen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Als u stopt met het innemen van Fraxiparine
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Fraxiparin
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen worden hieronder vermeld in volgorde van frequentie van optreden:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Bloeding op verschillende plaatsen (inclusief gevallen van spinale hematoom), vaker voor bij patiënten met andere risicofactoren (zie "Gebruik Fraxiparine niet" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel").
- Injectiehematoom: in sommige gevallen kan het verschijnen van vaste knobbeltjes worden opgemerkt. Deze knobbeltjes verdwijnen over het algemeen na een paar dagen.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Toename van transaminasen (enzymen geproduceerd door de lever), meestal van voorbijgaande aard
- Reactie op de injectieplaats
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Trombocytopenie, d.w.z. vermindering van het aantal bloedplaatjes in het bloed (inclusief het aantal veroorzaakt door heparine), trombocytose (verhoging van het aantal bloedplaatjes in het bloed).
- Huiduitslag, netelroos, erytheem, jeuk.
- Calcinose (afzetting van calciumzouten) op de injectieplaats. Calcinose komt vaker voor bij patiënten met abnormale calciumfosfaatproductie, evenals in sommige gevallen van chronisch nierfalen.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Eosinofilie, d.w.z. een toename van het aantal van een type witte bloedcel in het bloed die reversibel is na stopzetting van de behandeling.
- Overgevoeligheidsreacties (inclusief angio-oedeem en huidreacties), anafylactoïde reactie.
- omkeerbare verhoging van de kaliumconcentratie in het bloed, met name bij risicopatiënten
- Priapisme (abnormale, langdurige en pijnlijke erecties).
- Huidnecrose (afsterven van huidweefsels), meestal op de injectieplaats
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem./verantwoordelijke.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand. De aangegeven uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar het ongeopende, correct bewaarde product.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u deeltjes (d.w.z. vast materiaal in een vloeibare oplossing) of een kleurverandering van de nadroparine-oplossing voor injectie opmerkt. Als u een verandering visueel waarneemt, moet de oplossing worden weggegooid.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Niet bevriezen. Niet in de koelkast bewaren, aangezien koude injecties pijnlijk kunnen zijn.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat FRAXIPARINE?
Het werkzame bestanddeel is calciumnadroparine (I.U.antiXa). 1 voorgevulde spuit bevat:
- 0,3 ml FRAXIPARINA 2.850 I.E. antiXa;
- 0,4 ml FRAXIPARINA 3.800 I.E. antiXa;
- 0,6 ml FRAXIPARINA 5.700U.I. antiXa;
- 0,8 ml FRAXIPARINA 7.600U.I. antiXa;
- 1 ml FRAXIPARINA 9.500U.I. antiXa.
De andere stoffen in dit middel zijn: calciumhydroxideoplossing of verdund zoutzuur - water voor injecties.
Beschrijving van hoe Fraxiparine er uit ziet en de inhoud van de verpakking
Oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik en voor hemodialyse
- 6 voorgevulde spuiten met maatverdeling, klaar voor gebruik van 0,3 ml (2850 I.U.antiXa)
- 6 voorgevulde spuiten met maatverdeling, klaar voor gebruik van 0,4 ml (3.800 I.U.antiXa)
- 10 voorgevulde spuiten met maatverdeling, klaar voor gebruik van 0,6 ml (5.700 I.U.antiXa)
- 10 voorgevulde spuiten met maatverdeling, klaar voor gebruik van 0,8 ml (7.600 I.U.antiXa)
- 10 voorgevulde spuiten met schaalverdeling, klaar voor gebruik van 1 ml (9500 I.U.antiXa)
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FRAXIPARINA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik en voor hemodialyse.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
- Profylaxe van diepe veneuze trombose (DVT) bij algemene chirurgie en orthopedische chirurgie.
- Behandeling van diepe veneuze trombose.
- Preventie van stolling tijdens hemodialyse.
- Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de doseringsinstructies, die specifiek zijn voor verschillende merken heparine met laag molecuulgewicht, aangezien verschillende meetsystemen worden gebruikt voor elke heparine met laag molecuulgewicht om de doses uit te drukken (Eenheden of mg).
Daarom mag nadroparine tijdens de behandeling niet door elkaar worden gebruikt met andere heparines met een laag molecuulgewicht.
Profylaxe van diepe veneuze trombose
Subcutane toediening
In algemene chirurgie:
Een subcutane injectie van 0,3 ml (2850 IE antiXa) 2-4 uur voor de operatie. Vervolgens elke 24 uur gedurende minimaal 7 dagen; in alle gevallen moet profylaxe worden voortgezet gedurende de risicoperiode en ten minste totdat de patiënt weer kan lopen.
Bij orthopedische chirurgie:
De dosering, die bestaat uit een "enkele dagelijkse subcutane injectie", moet worden aangepast aan het gewicht van de patiënt, volgens de onderstaande tabel.
Een "preoperatieve injectie van 38 IE antiXa/kg 12 uur voor de" operatie, een postoperatieve 12 uur na het einde van de "operatie, daarna een" dagelijkse injectie tot en met de 3e postoperatieve dag; 57 I.E. antiXa / kg / dag vanaf de 4e postoperatieve dag.
De duur van de behandeling is minimaal 10 dagen; in alle gevallen moet profylaxe worden voortgezet gedurende de gehele risicoperiode en ten minste totdat de patiënt weer gaat lopen.
Bij wijze van voorbeeld en afhankelijk van het gewicht van de patiënt zijn de toe te dienen doseringen als volgt:
0,1 ml nadroparine bevat 950 I.E. antiXa
Behandeling van diepe veneuze trombose
Subcutane toediening
Eén injectie elke 12 uur gedurende 10 dagen met een dosis van ongeveer 92,7 IE antiXa/kg.
Bij wijze van voorbeeld en afhankelijk van het gewicht van de patiënt zijn de toe te dienen doseringen als volgt:
Als er geen contra-indicaties zijn, start dan zo snel mogelijk met orale anticoagulantia.
De behandeling met nadroparine mag niet worden stopgezet totdat de vereiste International Normalised Ratio (INR) is bereikt.
Het aantal bloedplaatjes moet worden gecontroleerd tijdens de behandeling met nadroparine (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Preventie van stolling tijdens hemodialyse
Intravasculaire toediening
Ter voorkoming van stolling tijdens de extracorporale circulatie tijdens hemodialyse.
Bij die patiënten die geen bloedingsrisico hebben en voor een sessie van minder dan of gelijk aan 4 uur, oefen aan het begin van de sessie een injectie, in de arteriële toegang, van een enkele dosis, beoordeeld op basis van het gewicht van de patiënt , in de orde van 64,6 IU antiXa / kg.
Bij wijze van voorbeeld en afhankelijk van het gewicht van de patiënt:
Indien nodig wordt de dosis van geval tot geval aangepast aan de patiënt en de technische dialysevoorwaarden.
Voor personen met een verhoogd risico op bloedingen kunnen dialysesessies worden uitgevoerd met een gehalveerde dosis.
Voor sessies van meer dan 4 uur is het mogelijk om een verder verlaagde dosis toe te dienen.
Voor volgende dialysesessies kan, indien nodig, de dosis worden aangepast op basis van het aanvankelijk waargenomen effect.
Patiënten moeten tijdens de dialysesessie zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van bloeding of stolling in het dialysecircuit.
Behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
Subcutane toediening
Nadroparine moet tweemaal daags subcutaan worden toegediend (elke 12 uur). De duur van de behandeling is over het algemeen 6 dagen. In klinische onderzoeken bij patiënten met onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct werd nadroparine toegediend in combinatie met acetylsalicylzuur in een maximale dosis van 325 mg per dag.
De aanvangsdosis dient te worden toegediend als een intraveneuze bolus van 86 I.E. antiXa/kg, gevolgd door subcutane injecties van 86 I.E. antiXa / kg.
De dosis moet gebaseerd zijn op het gewicht van de patiënt.
Bij wijze van voorbeeld en afhankelijk van het gewicht van de patiënt zijn de toe te dienen doseringen als volgt:
Pediatrische populatie
Nadroparine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten omdat er onvoldoende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens zijn om de dosering bij patiënten jonger dan 18 jaar vast te stellen.
Bejaarden
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig, tenzij de nierfunctie is aangetast.Het wordt aanbevolen de nierfunctie te controleren voordat de behandeling wordt gestart (zie Nierfunctiestoornis en rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen hieronder).
Nierfalen
Profylaxe van diepe veneuze trombose
Er is geen dosisverlaging nodig bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min). "Zowel matige als ernstige nierinsufficiëntie is geassocieerd met" verhoogde blootstelling aan nadroparine. Deze patiënten hebben een verhoogd risico op trombo-embolie en bloedingen. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min en minder dan 50 ml/min) dient de arts de dosis passend te achten, rekening houdend met individuele hemorragische en trombo-embolische risicofactoren. graden van 25% tot 33% (zie rubrieken 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
De dosis moet worden verlaagd van 25% tot 33% bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) (zie rubrieken 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Behandeling van diepe veneuze trombose, onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
Bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥50 ml/min) die nadroparine krijgen voor de behandeling van deze aandoeningen, is geen dosisverlaging vereist.
"Zowel matige als ernstige nierinsufficiëntie is geassocieerd met" verhoogde blootstelling aan nadroparine. Deze patiënten hebben een verhoogd risico op trombo-embolie en bloedingen.
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min en minder dan 50 ml/min) dient de arts de dosis passend te achten, rekening houdend met individuele hemorragische en trombo-embolische risicofactoren. graden van 25% tot 33% (zie rubrieken 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Nadroparine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Wijze van toediening
Nadroparine mag niet intramusculair worden toegediend.
Toediening van nadroparine in de buurt van spinale/epidurale anesthesie of lumbale spinale injectie moet volgens specifieke aanbevelingen gebeuren (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Subcutane injectietechniek
Wanneer nadroparine subcutaan wordt toegediend, moet de injectie worden gegeven in de anterolaterale of posterolaterale buikgordel, afwisselend links en rechts De dij kan een alternatieve plaats zijn.
Om lekkage van de oplossing te voorkomen bij gebruik van voorgevulde spuiten, mag u de luchtbel niet uit de spuit verwijderen voordat u gaat injecteren.
De naald moet volledig, loodrecht en niet tangentieel, worden ingebracht in de dikte van een huidplooi tussen duim en wijsvinger van de operator.
De plooi moet tijdens de injectie worden vastgehouden.Wrijf aan het einde van de injectie niet over de huid, maar oefen een matige druk uit op de injectieplaats.
Bij een aan het gewicht van de patiënt aangepaste dosering wordt het toe te dienen volume aangepast door de zuiger op de gewenste inkeping te brengen terwijl de spuit verticaal wordt gehouden.
04.3 Contra-indicaties
Nadroparine is gecontra-indiceerd in gevallen van:
- overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- voorgeschiedenis van trombocytopenie met nadroparine (zie ook rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
- actieve bloeding of verhoogd bloedingsrisico gerelateerd aan hemostasestoornissen, met uitzondering van gedissemineerde intravasculaire stolling die niet wordt geïnduceerd door heparine
- organische laesies met risico op bloeding (ulcus pepticum in actieve fase, retinopathieën, hemorragisch syndroom)
- hemorragische cerebrovasculaire accidenten
- acute infectieuze endocarditis
- ernstige nierinsufficiëntie (opruiming van creatinine diepe veneuze trombose, onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct
- ernstige nefropathieën en pancreopathieën, ernstige arteriële hypertensie, ernstig cranio-encefalisch trauma in de postoperatieve periode
- De multidoseringsfles bevat benzylalcohol en mag daarom niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan drie jaar
- locoregionale anesthesie voor electieve chirurgische ingrepen is gecontra-indiceerd bij patiënten die voor therapeutisch gebruik heparine met laag molecuulgewicht krijgen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Trombocytopenie geïnduceerd door heparine
Vanwege de mogelijkheid van door heparine geïnduceerde trombocytopenie, moet het aantal bloedplaatjes worden gecontroleerd tijdens de behandeling met nadroparine.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van trombocytopenie, soms ernstig, die gepaard kan gaan met arteriële of veneuze trombose. Deze diagnose moet worden overwogen in de volgende situaties:
- trombocytopenie
- elke significante verlaging van het aantal bloedplaatjes (30-50% vergeleken met baseline)
- verergering van de initiële trombose tijdens de therapie
- trombose die optreedt tijdens de behandeling
- diffuse intravasale stolling.
In dergelijke gevallen moet de behandeling met nadroparine worden stopgezet.
Deze effecten zijn waarschijnlijk immuunallergisch van aard en zijn, in het geval van een eerste behandeling, voornamelijk gemeld tussen de 5e en 21e dag van de behandeling, maar kunnen ook veel eerder optreden in het geval van een voorgeschiedenis van trombocytopenie veroorzaakt door heparine .
In het geval van een voorgeschiedenis van trombocytopenie die optreedt bij behandeling met heparine (zowel standaard als laagmoleculair gewicht), kan indien nodig behandeling met nadroparine worden overwogen. In dergelijke gevallen moet zorgvuldige klinische monitoring en verificatie van het aantal bloedplaatjes ten minste eenmaal per dag worden uitgevoerd. Als trombocytopenie optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Wanneer trombocytopenie optreedt bij gebruik van heparine (standaard of laag moleculair gewicht), dient vervanging door een antitromboticum van een andere klasse te worden overwogen.
Als dit niet mogelijk is, maar toediening van heparine toch vereist is, kan vervanging door een andere heparine met een laag moleculair gewicht worden overwogen.In dergelijke gevallen moet het aantal bloedplaatjes ten minste dagelijks worden gecontroleerd en moet de behandeling worden uitgevoerd. zo snel mogelijk worden stopgezet, omdat gevallen van initiële trombocytopenie die aanhielden na vervanging zijn gemeld (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).
Bloedplaatjesaggregatietest in vitro ze zijn van beperkte waarde bij de diagnose van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
Nadroparine moet met voorzichtigheid worden toegediend in de volgende situaties, die gepaard kunnen gaan met een verhoogd risico op bloedingen:
- leverinsufficiëntie
- ernstige arteriële hypertensie
- klinische voorgeschiedenis van maagzweer of andere organische laesies met risico op bloeding
- vaatziekten van chorioretina
- tijdens de postoperatieve periode na hersen-, ruggenmerg- of oogchirurgie en bij hoofdletsel
Nierfalen
Van nadroparine is bekend dat het voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, wat leidt tot een verhoogde blootstelling aan nadroparine bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen - Nierinsufficiëntie). Patiënten met een verminderde nierfunctie hebben een verhoogd risico op bloedingen en dienen met voorzichtigheid te worden behandeld.
Elke dosisverlaging bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 ml/min en 50 ml/min dient te worden gebaseerd op de klinische beoordeling door de arts van het individuele bloedingsrisico versus het trombo-embolierisico (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Bejaarden
Het wordt aanbevolen de nierfunctie te controleren voordat de behandeling wordt gestart (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).
Hyperkaliëmie
Heparine kan de bijnieruitscheiding van aldosteron onderdrukken, wat leidt tot hyperkaliëmie, met name bij patiënten met verhoogde plasmakaliumspiegels, of met een risico op verhoogde plasmakaliumspiegels, zoals patiënten met diabetes mellitus, chronisch nierfalen, pre-metabole acidose. het nemen van geneesmiddelen die hyperkaliëmie kunnen veroorzaken (bijv. angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)).
Het risico op hyperkaliëmie lijkt toe te nemen met de duur van de behandeling, maar is over het algemeen reversibel.
Bij risicopatiënten moet plasmakalium worden gecontroleerd.
Spinale/epidurale anesthesie, lumbaalpunctie en gelijktijdige medicatie
Bij patiënten die spinale of epidurale anesthesie ondergaan, kan het gebruik van heparine met een laag molecuulgewicht in zeldzame gevallen gepaard gaan met hematomen, wat kan leiden tot langdurige of permanente verlamming van de onderste ledematen.
Het risico op spinale/epidurale hematomen wordt verhoogd door het gebruik van epidurale verblijfskatheters of door gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de hemostase kunnen beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatieremmers of andere anticoagulantia. Het risico wordt ook verhoogd door trauma of door herhaalde epidurale of lumbale puncties.
Daarom moet in de volgende situaties het gelijktijdige gebruik van een neuraxiaal blok en antistollingstherapie worden besloten na zorgvuldige afweging van de individuele voordelen/risicoverhouding:
- bij patiënten die al worden behandeld met anticoagulantia, moeten de voordelen van een neuraxiaal blok zorgvuldig worden afgewogen tegen de risico's;
- bij patiënten bij wie electieve chirurgie met neuraxblokkade is gepland, moeten de voordelen van anticoagulantia zorgvuldig worden afgewogen tegen de risico's.
Bij patiënten die een lumbaalpunctie, spinale anesthesie of epidurale anesthesie ondergaan, moet 12 uur verstrijken tussen de injectie van nadroparine in profylactische doses en het inbrengen of verwijderen van de katheter of spinale/epidurale naald en ten minste 24 uur in het geval van nadroparine-injectie in behandelingsdoses rekening houdend met de productkenmerken en het patiëntprofiel.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moeten langere tijdsintervallen worden overwogen. De volgende dosis mag pas worden gegeven nadat er ten minste 4 uur zijn verstreken.
Hertoediening van nadroparine moet worden uitgesteld totdat de chirurgische procedure is voltooid.
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van neurologische veranderingen, zoals lage rugpijn, sensorische en motorische stoornissen in de onderste ledematen (gevoelloosheid en zwakte), darm- en/of blaasdisfunctie. Als een neurologische stoornis wordt opgemerkt, is een dringende behandeling vereist. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten voorbereid zijn om dergelijke tekenen en symptomen te detecteren. Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te waarschuwen als een van de bovenstaande symptomen optreedt.
Als tekenen of symptomen van epiduraal of spinaal hematoom worden vermoed, moet dringend een diagnose en behandeling worden gesteld die decompressie van het ruggenmerg omvat.
Als er een significante of duidelijke bloeding is opgetreden tijdens het plaatsen van de epidurale katheter, moet een zorgvuldige afweging van de voordelen/risico's worden gemaakt voordat de behandeling met heparine wordt gestart/hervat.
Huidnecrose
Huidnecrose is zeer zelden gemeld. Het wordt voorafgegaan door geïnfiltreerde of pijnlijke purpura of erythemateuze plaques, met of zonder algemene symptomen. In dergelijke gevallen moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Latexallergie
De naalddop van de voorgevulde spuit kan natuurlijk latexrubber bevatten dat allergische reacties kan veroorzaken bij personen die gevoelig zijn voor latex.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Nadroparine dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die orale anticoagulantia, systemische (gluco-)corticosteroïden en dextranen krijgen. Bij het starten van orale antistollingstherapie bij patiënten die nadroparine krijgen, moet de behandeling met nadroparine worden voortgezet totdat de International Normalised Ratio (INR) op de vereiste waarde is gestabiliseerd.
Salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en anti-bloedplaatjesaggregerende geneesmiddelen
Bij de profylaxe of behandeling van veneuze trombo-embolische aandoeningen en bij het voorkomen van stolling tijdens hemodialyse, wordt het gelijktijdig gebruik van aspirine, andere salicylaten, NSAID's en plaatjesaggregatieremmers niet aanbevolen, omdat deze geneesmiddelen het risico op bloedingen kunnen verhogen. Wanneer dergelijke combinaties niet kunnen worden vermeden, wordt zorgvuldige controle van klinische en biologische parameters aanbevolen.
In klinische onderzoeken voor de behandeling van onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct werd nadroparine toegediend in combinatie met aspirine tot een maximale dosis van 325 mg acetylsalicylzuur per dag (zie rubrieken 4.2 Dosering en wijze van toediening en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik).
Verenigingen niet aanbevolen
- Acetylsalicylzuur en andere salicylaten (in het algemeen)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en agressie van het gastroduodenale slijmvlies door salicylaten).
Gebruik andere middelen voor een analgetisch of antipyretisch effect.
In het geval van behandeling van instabiele angina en niet-Q-myocardinfarct, dient nadroparine te worden toegediend in combinatie met acetylsalicylzuur in een maximale dosis van 325 mg/dag (zie rubrieken 4.2 Dosering en wijze van toediening en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik ).
- NSAID's (in het algemeen)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en agressie van het gastroduodenale slijmvlies door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
Als de associatie niet kan worden vermeden, stel dan zorgvuldige klinische en biologische surveillance in.
- Ticlopidine: verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie door ticlopidine).
De associatie met hoge doses heparine wordt niet aanbevolen: de associatie met lage doses heparine (preventieve heparinotherapie) vereist zorgvuldig klinisch en biologisch toezicht.
- Andere bloedplaatjesaggregatieremmers (clopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, enz.): verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie).
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen:
- Orale anticoagulantia
Versterking van de antistollingswerking Heparine verstoort de protrombinesnelheid.
Bij vervanging van heparine door orale anticoagulantia:
- versterken van klinische en biologische surveillance (Quick time uitgedrukt in INR).
- om het effect van orale anticoagulantia te controleren, het monster nemen vóór toediening van heparine, als deze discontinu is, of, bij voorkeur, een reagens gebruiken dat niet gevoelig is voor heparine. Vanwege de latentietijd die nodig is om het orale anticoagulans volledig effectief te laten zijn, moet de behandeling met heparine worden voortgezet totdat de INR zich binnen het therapeutische bereik heeft gestabiliseerd (tussen 2 en 3).
- Glucocorticoïden (algemene route)
Verslechtering van het hemorragische risico dat typisch is voor behandeling met glucocorticoïden (maagslijmvlies, vasculaire fragiliteit), bij hoge doses of bij langdurige behandeling van meer dan tien dagen.
De associatie moet gerechtvaardigd zijn; klinische surveillance verbeteren.
- Dextraan (injecterend)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie).
Pas de dosering van heparine aan om een hypocoagulabiliteit van meer dan 1,5 maal de referentiewaarde niet te overschrijden, tijdens de combinatie en na de suspensie van dextran.
- Bij gelijktijdige toediening van ascorbinezuur, antihistaminica, digitalis, IV-penicillines, tetracyclines of fenothiazinen kan een remming van de activiteit van het geneesmiddel optreden.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Uit dieronderzoek is geen teratogene of foetotoxische activiteit gebleken. Er zijn echter slechts beperkte klinische gegevens over de passage van nadroparine door de placenta bij zwangere vrouwen. Daarom wordt het gebruik van nadroparine tijdens de zwangerschap niet aanbevolen, tenzij de therapeutische voordelen opwegen tegen de mogelijke voordelen. risico's.
Voedertijd
Informatie over de uitscheiding van nadroparine in de moedermelk is beperkt De huidige kennis geeft aan dat, vanwege de moleculaire grootte van heparines met een laag molecuulgewicht en gastro-intestinale inactivatie, de passage in de moedermelk en orale absorptie door borstvoeding verwaarloosbaar is. moeders die nadroparine krijgen, dienen te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische onderzoeken naar het effect van nadroparine op de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven per systeem, orgaan, klasse en frequentie.
Bijwerkingen zijn ingedeeld volgens systeem/orgaanklasse en volgens de frequentieconventie: zeer vaak ≥1/10, vaak ≥1/100 tot
* In sommige gevallen kunt u vaste knobbeltjes opmerken die niet wijzen op een heparine-insluiting. Deze knobbeltjes verdwijnen over het algemeen na een paar dagen.
1 Calcinose komt vaker voor bij patiënten met abnormale calciumfosfaatproductie, evenals in sommige gevallen van chronisch nierfalen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via www.agenziafarmaco.gov.it/ het / verantwoordelijk
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
De meest voor de hand liggende klinische manifestatie van overdosering, zowel subcutaan als intraveneus, is bloeding.In dit geval moet het aantal bloedplaatjes worden bepaald en andere stollingsparameters worden gemeten.
Een kleine bloeding vereist zelden een specifieke therapie en het is meestal voldoende om de volgende doses nadroparine te verlagen of uit te stellen.
Behandeling
Alleen in ernstige gevallen moet het gebruik van protaminesulfaat worden overwogen, dat het anticoagulerende effect van nadroparine grotendeels neutraliseert, hoewel een deel van de antiXa-activiteit blijft bestaan.
0,6 ml protaminesulfaat neutraliseert ongeveer 950 I.E. antiXa van nadroparine. Voor de hoeveelheid protamine die moet worden geïnjecteerd, moet rekening worden gehouden met de tijd die is verstreken sinds de heparine-injectie en moet, indien nodig, de dosis protamine worden verlaagd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitrombotica - heparinederivaten
ATC-code: B01AB06
Werkingsmechanisme
Nadroparine is een heparine met een laag molecuulgewicht die wordt verkregen door depolymerisatie van standaard heparine.Het is een glycosaminoglycaan met een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 4300 dalton.
Nadroparine vertoont een hoge bindingsaffiniteit voor plasma-antitrombine III (ATIII)-eiwit. Deze binding leidt tot een versnelling van de remming van factor Xa, wat bijdraagt aan het hoge antitrombotische potentieel van nadroparine.
Andere mechanismen die bijdragen aan de antitrombotische activiteit van nadroparine zijn onder meer stimulatie van de weefselfactor TFP1-remmer, activering van fibrinolyse door directe afgifte van weefselplasminogeenactivator uit endotheelcellen en wijziging van bloedingsparameters (verlaging van de bloedviscositeit en verhoogde vloeibaarheid van bloedplaatjes en granulocyten). membranen).
Farmacodynamische effecten
Nadroparine heeft een hoge antiXa/anti-IIa activiteitsverhouding. Dit resulteert in een snelle en langdurige "antitrombotische activiteit na verloop van tijd.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van nadroparine werden bepaald op basis van zijn biologische activiteit, dwz door de anti-factor Xa-activiteit te evalueren.
Absorptie
De maximale anti-Xa-activiteit (Cmax) wordt ongeveer 3-5 uur (tmax) na subcutane toediening bereikt.
De biologische beschikbaarheid is bijna volledig (ongeveer 88%).
Na intraveneuze injectie wordt de anti-Xa piekplasmaspiegel binnen minder dan 10 minuten bereikt en is de halfwaardetijd ongeveer 2 uur.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd na subcutane injectie is ongeveer 3,5 uur.
AntiXa-activiteit is echter gedurende ten minste 18 uur na een injectie van 1900 IE antiXa detecteerbaar.
Speciale populaties
Bejaarden
De nierfunctie neemt over het algemeen af met de leeftijd, zodat de eliminatie langzamer is bij ouderen (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen: nierinsufficiëntie hieronder) De mogelijkheid van nierinsufficiëntie bij deze leeftijdsgroep en de dosering moeten dienovereenkomstig worden aangepast (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen). voor gebruik).
Nierfalen
In een klinisch onderzoek naar de farmacokinetiek van intraveneuze toediening van nadroparine bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie, werd een correlatie gevonden tussen de klaring van nadroparine en de creatinineklaring. In vergelijking met gezonde vrijwilligers waren de gemiddelde AUC en de eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 36-43 ml/min) verhoogd met respectievelijk 52 en 39%.
Bij deze patiënten was de gemiddelde plasmaklaring van nadroparine met 63% gedaald ten opzichte van normaal. In het onderzoek werd een grote interindividuele variabiliteit waargenomen Bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 10-20 ml/min) waren zowel de gemiddelde AUC als de halfwaardetijd verhoogd met respectievelijk 95% en 112% in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De plasmaklaring bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie was verminderd met 50% van die waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie.
Gegevens uit eerder uitgevoerde onderzoeken geven aan dat een lichte accumulatie van nadroparine kan optreden bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring gelijk aan of groter dan 30 ml/min en minder dan 60 ml/min), bij patiënten die nadroparine krijgen voor behandeling van trombo-embolische aandoeningen, onstabiele angina en niet-Q-myocardinfarct waarvoor dosisverlaging kan worden overwogen (zie rubrieken 4.2 Dosering en wijze van toediening en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 3 tot 6 ml/min) die hemodialyse ondergingen, waren zowel de gemiddelde AUC als de halfwaardetijd verhoogd met respectievelijk 62 en 65% in vergelijking met gezonde vrijwilligers. De plasmaklaring bij hemodialysepatiënten met ernstige nierinsufficiëntie was met 67% verminderd vergeleken met die waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie (zie rubrieken 4.2 Dosering en wijze van toediening en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Calciumhydroxide-oplossing of verdund zoutzuur, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Niet mengen met andere preparaten.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
FRAXIPARINA 2.850 IE antiXa / 0,3 ml oplossing voor injectie: 6 type I kleurloze glazen voorgevulde spuiten
FRAXIPARINA 3.800 IE antiXa / 0,4 ml oplossing voor injectie: 6 voorgevulde, kleurloze glazen spuiten van type I met schaalverdeling
FRAXIPARINA 5.700 IE antiXa / 0,6 ml oplossing voor injectie: 10 voorgevulde, kleurloze glazen injectiespuiten met schaalverdeling Type I
FRAXIPARINA 7.600 IE antiXa / 0,8 ml oplossing voor injectie: 10 voorgevulde, kleurloze glazen injectiespuiten met schaalverdeling Type I
FRAXIPARINA 9.500 IE antiXa/1 ml oplossing voor injectie: 10 voorgevulde, kleurloze type I glazen injectiespuiten met schaalverdeling
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Hantering: zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening.
De nadroparine-oplossing voor injectie moet vóór gebruik visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of kleurverandering.Als er een verandering visueel wordt waargenomen, moet de oplossing worden weggegooid.
De spuiten zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik en alle ongebruikte inhoud van elke spuit moet worden weggegooid. Oplossingen mogen niet worden gemengd met andere preparaten of opnieuw worden toegediend.
GEBRUIK VAN HET VEILIGHEIDSAPPARAAT
Bereid na de injectie het veiligheidsapparaat van de FRAXIPARINA-spuit voor.
Houd de spuithuls met één hand vast, trek met de andere hand stevig aan de spuitring om de huls te ontgrendelen en duw totdat deze op zijn plaats klikt. De gebruikte naald is nu volledig beschermd.
Niet bevriezen. Niet in de koelkast bewaren, aangezien koude injecties pijnlijk kunnen zijn.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
6 voorgevulde spuiten 2.850 I.E. antiXa / 0,3 ml - AIC 026736064
6 voorgevulde spuiten 3.800 I.E. antiXa / 0,4 ml - AIC 026736076
10 voorgevulde spuiten 5.700 I.E. antiXa / 0,6 ml - AIC 026736088
10 voorgevulde spuiten 7.600 I.E. antiXa / 0,8 ml - AIC 026736090
10 voorgevulde spuiten 9.500 I.E. antiXa / 1 ml - AIC 026736102
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste vergunning: 1 februari 1993 / Verlenging: februari 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2017
