Actieve ingrediënten: Teriparatide
FORSTEO 20 microgram / 80 microliter oplossing voor injectie in voorgevulde pen
Indicaties Waarom wordt Forsteo gebruikt? Waar is het voor?
FORSTEO bevat de werkzame stof teriparatide die wordt gebruikt om botten sterker te maken en het risico op fracturen te verminderen door botopbouw te stimuleren.
FORSTEO wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose bij volwassenen Osteoporose is een ziekte die ervoor zorgt dat botten dun en broos worden. Deze ziekte komt vooral voor bij vrouwen na de menopauze, maar kan ook bij mannen voorkomen. Osteoporose komt ook vaak voor bij patiënten die worden behandeld met corticosteroïden.
Contra-indicaties Wanneer Forsteo niet mag worden gebruikt
Gebruik FORSTEO . niet
- Als u allergisch bent voor teriparatide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u hoge calciumwaarden heeft (reeds bestaande hypercalciëmie).
- Als u ernstige nierproblemen heeft.
- Als bij u ooit botkanker of andere vormen van kanker zijn vastgesteld die zijn uitgezaaid (uitgezaaid) naar uw bot.
- Als u andere botaandoeningen heeft. Als u een botziekte heeft, vertel dit dan aan uw arts.
- Als u hoge niveaus van alkalische fosfatase van onbekende aard in uw bloed heeft, betekent dit dat u mogelijk de botziekte van Paget heeft (een ziekte met abnormale botveranderingen). Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts.
- Als u bestralingstherapie heeft gehad waarbij uw botten betrokken waren.
- Als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Forsteo inneemt
Forsteo kan een verhoging van de hoeveelheid calcium in het bloed of de urine veroorzaken.
Praat met uw arts of apotheker voor of tijdens het gebruik van FORSTEO:
- als u voortdurend last heeft van misselijkheid, braken, constipatie, weinig energie of spierzwakte. Dit kunnen tekenen zijn dat er te veel calcium in het bloed zit.
- als u nierstenen heeft of als u nierstenen heeft gehad.
- als u nierproblemen heeft (matige nierfunctiestoornis).
Sommige patiënten ervaren duizeligheid of een snelle hartslag na het innemen van de eerste paar doses. Als u zich duizelig voelt bij het innemen van de eerste paar doses, injecteer FORSTEO dan op een plaats waar u kunt zitten of liggen.
De aanbevolen behandelingsperiode van 24 maanden mag niet worden overschreden.
FORSTEO mag niet worden gebruikt bij opgroeiende volwassenen.
Kinderen en adolescenten
FORSTEO is niet bestemd voor gebruik bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Forsteo . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, aangezien deze soms een wisselwerking kunnen hebben (bijv. digoxine/digitalis, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik FORSTEO niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van FORSTEO. Als u zwanger bent, moet de behandeling met FORSTEO worden stopgezet. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige patiënten kunnen zich duizelig voelen na het injecteren van FORSTEO.Als u zich duizelig voelt, rijd dan niet of bedien geen machines totdat u zich beter voelt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van FORSTEO
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis. Dit betekent dat het in principe "natriumvrij" is.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Forsteo te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis is 20 microgram eenmaal per dag toegediend via een injectie onder de huid (subcutane injectie) in de dij of buik Om u eraan te herinneren uw geneesmiddel in te nemen, injecteert u het elke dag op hetzelfde tijdstip.
Injecteer FORSTEO elke dag zo lang als uw arts heeft voorgeschreven. De totale duur van de behandeling met FORSTEO mag niet langer zijn dan 24 maanden. U mag de rest van uw leven niet meer dan 24 maanden behandeling krijgen.
FORSTEO kan tijdens de maaltijd worden geïnjecteerd.
Lees de gebruikershandleiding, die in de doos zit, voor instructies over het gebruik van de pen met FORSTEO.
Injectienaalden zijn niet inbegrepen in de penverpakking. Het kan gebruik maken van Becton, Dickinson and Company injectiepennaalden van 29 tot 31 gauge (0,25 tot 0,33 mm in diameter) en 5, 8 en 12,7 mm lang.
U moet FORSTEO binnen korte tijd nadat u de pen uit de koelkast heeft gehaald, injecteren zoals beschreven in de gebruikershandleiding. Plaats de pen na gebruik onmiddellijk terug in de koelkast.Gebruik voor elke injectie een nieuwe naald en gooi deze na gebruik weg. Bewaar uw pen nooit met de naald erin. Deel uw FORSTEO-pen nooit met andere mensen.
Uw arts kan u aanraden om FORSTEO met calcium en vitamine D in te nemen. Uw arts zal u vertellen hoeveel calcium en vitamine D u elke dag moet innemen.
FORSTEO kan met of zonder maaltijden worden ingenomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Forsteo heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van FORSTEO heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer FORSTEO heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De effecten van een overdosis die kunnen worden verwacht, zijn misselijkheid, braken, duizeligheid en hoofdpijn.
Als u FORSTEO bent vergeten of niet kunt gebruiken zoals u gewoonlijk doet, neem het dan zo snel mogelijk overdag in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem niet meer dan één injectie op dezelfde dag Probeer niet een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van FORSTEO
Als u overweegt te stoppen met de behandeling met FORSTEO, bespreek dit dan met uw arts. Uw arts zal u adviseren en beslissen hoe lang FORSTEO moet worden behandeld.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Forsteo
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meest voorkomende bijwerkingen zijn pijn in de ledematen (frequentie komt zeer vaak voor, kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen) en gevoelens van misselijkheid, hoofdpijn en duizeligheid (frequentie komt vaak voor).
Als u zich duizelig voelt na de injectie, moet u gaan zitten of liggen totdat u zich beter voelt.Als u zich niet beter voelt, moet u een arts raadplegen voordat u verdergaat met de behandeling.Er zijn gevallen van flauwvallen gemeld in verband met de behandeling.gebruik van teriparatide.
Als u ongemak ervaart zoals roodheid van de huid, pijn, zwelling, jeuk, een klein plaatselijk hematoom of een minimale bloeding rond de injectieplaats (frequentie komt vaak voor), zou dit binnen enkele dagen of weken moeten verdwijnen. Vertel het anders zo snel mogelijk aan uw arts.
Sommige patiënten hebben binnen korte tijd na de injectie allergische reacties gekregen, waaronder kortademigheid, zwelling van het gezicht, huiduitslag en pijn op de borst (frequentie komt zelden voor) In zeldzame gevallen kunnen ernstige en mogelijk levensbedreigende allergische reacties optreden, waaronder anafylaxie.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- verhoogd cholesterolgehalte in het bloed
- depressie
- neuralgische pijn in de benen
- gevoel van zwakte
- onregelmatige hartslagen
- ademloosheid
- toegenomen zweten
- spierkrampen
- verlies van energie
- vermoeidheid
- pijn op de borst
- verlaging van de bloeddruk
- brandend maagzuur (pijnlijk of branderig gevoel net onder het borstbeen)
- algemeen onwel voelen (braken)
- de aanwezigheid van een hernia die voedsel in de maag brengt
- afname van hemoglobine of van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- verhoogde hartslag
- abnormale hartgeluiden
- piepende ademhaling
- aambeien
- onvrijwillig verlies of lekkage van urine
- verhoogde behoefte om vloeistoffen te elimineren
- gewichtstoename
- nierstenen
- pijn in de spieren en pijn in de gewrichten. Sommige patiënten hebben ernstige krampen of rugpijn gehad waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was.
- verhoging van het calciumgehalte in het bloed
- verhoogde niveaus van urinezuur in het bloed
- verhoging van een enzym genaamd alkalische fosfatase
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- verminderde nierfunctie, inclusief nierfunctiestoornis
- zwelling, vooral in de handen, voeten en benen
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. * Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de pen na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
FORSTEO moet altijd in de koelkast worden bewaard (2°C tot 8°C).
U kunt FORSTEO tot 28 dagen na de eerste injectie gebruiken, gedurende welke tijd de pen in de koelkast wordt bewaard (2°C - 8°C). Vries FORSTEO niet in. Plaats geen pennen in de buurt van het ijsvak in de koelkast om bevriezing te voorkomen. Gebruik FORSTEO niet als het bevroren is of is geweest.
Na 28 dagen moet elke pen op de juiste manier worden weggegooid, ook als deze niet helemaal leeg is.
FORSTEO bevat een kleurloze en heldere oplossing. Gebruik FORSTEO niet als u vaste deeltjes opmerkt of als de oplossing troebel of gekleurd lijkt.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat FORSTEO
- Het actieve ingrediënt is teriparatide. Elke milliliter oplossing voor injectie bevat 250 microgram teriparatide.
- De andere stoffen in dit middel zijn ijsazijn, natriumacetaat (watervrij), mannitol, metacresol en water voor injecties. Daarnaast kan zoutzuuroplossing en/of natriumhydroxideoplossing zijn toegevoegd voor pH-aanpassing.
Beschrijving van het uiterlijk van FORSTEO en de inhoud van de verpakking
FORSTEO is een kleurloze en heldere oplossing. FORSTEO wordt geleverd in een patroon in een voorgevulde pen. Elke pen bevat 2,4 ml oplossing, voldoende voor 28 doses. De pennen zijn verkrijgbaar in etuis met één of drie pennen.Mogelijk zijn niet alle verpakkingsgrootten beschikbaar.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITER OPLOSSING VOOR INJECTIE IN EEN VOORGEVULDE PEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke dosis van 80 microliter bevat 20 mcg teriparatide*.
Een voorgevulde pen van 2,4 ml bevat 600 mcg teriparatide (overeenkomend met een concentratie van 250 mcg per milliliter).
* Teriparatide, rhPTH (1-34), geproduceerd in E. coli met behulp van recombinant-DNA-technologie, is identiek aan de 34 N-terminale aminozuursequentie van endogeen menselijk parathyroïdhormoon.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Kleurloze, heldere oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
FORSTEO is geïndiceerd bij volwassenen.
Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen en mannen met een verhoogd risico op fracturen (zie rubriek 5.1) Bij postmenopauzale vrouwen is een significante vermindering van de incidentie van wervel- en niet-vertebrale fracturen aangetoond, maar geen femurfracturen.
Behandeling van osteoporose veroorzaakt door langdurige systemische behandeling met glucocorticoïden bij vrouwen en mannen met een verhoogd risico op fracturen (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis FORSTEO is 20 microgram, eenmaal daags toegediend.
De maximale totale duur van de behandeling met FORSTEO dient 24 maanden te zijn (zie rubriek 4.4). De behandeling met FORSTEO die 24 maanden duurt, mag niet worden herhaald gedurende het leven van de patiënt.
Suppletie met calcium en vitamine D wordt aanbevolen bij patiënten bij wie de inname van deze stoffen via de voeding onvoldoende is.
Na het beëindigen van de FORSTEO-therapie kunnen patiënten doorgaan met andere therapieën voor osteoporose.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis mag FORSTEO niet worden gebruikt (zie rubriek 4.3). Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis moet FORSTEO met voorzichtigheid worden gebruikt. Bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis is geen speciale voorzichtigheid vereist.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.3). Daarom moet FORSTEO met voorzichtigheid worden gebruikt.
Pediatrische patiënten en jongvolwassenen met niet-verzegelde epifysen
De veiligheid en werkzaamheid van FORSTEO bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld FORSTEO mag niet worden gebruikt bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar) of bij jonge volwassenen met niet-verzegelde epifysen.
Oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van leeftijd (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
FORSTEO dient eenmaal daags te worden toegediend door middel van een subcutane injectie in de dij of de buik.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de juiste injectietechnieken te volgen (zie rubriek 6.6) Er is ook een gebruikershandleiding beschikbaar om patiënten te instrueren in het juiste gebruik van de pen.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Zwangerschap en borstvoeding (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Reeds bestaande hypercalciëmie.
• Ernstige nierinsufficiëntie.
• Metabole botziekten (inclusief hyperparathyreoïdie en de ziekte van Paget)
anders dan primaire osteoporose en door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose.
• Ongerechtvaardigde verhogingen van alkalische fosfatase.
• Eerdere bestraling van het skelet van een externe bron of een interne bron (implantaat).
• Patiënten met maligniteiten van het skelet of botmetastasen dienen te worden uitgesloten van behandeling met teriparatide.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Calemie en calcurie
Bij patiënten met normale calciumspiegels zijn voorbijgaande en lichte verhogingen van de serumcalciumconcentraties waargenomen na injectie van teriparatide. Na elke dosis teriparatide pieken de serumcalciumconcentraties tussen 4 en 6 uur en keren dan binnen 16 tot 24 uur terug naar de uitgangswaarde. Als er bloedmonsters worden genomen voor calciummetingen, moet dit daarom ten minste 16 uur na de meest recente FORSTEO-injectie worden gedaan. Routinematige calciumcontrole is niet vereist tijdens de therapie.
FORSTEO kan een kleine verhoging van de uitscheiding van calcium via de urine veroorzaken, maar de incidentie van hypercalciurie was niet anders dan die werd gezien bij patiënten die in klinische onderzoeken met placebo werden behandeld.
urolithiasis
FORSTEO is niet onderzocht bij patiënten met actieve urolithiasis. FORSTEO moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met actieve of recente urolithiasis, aangezien het deze aandoening mogelijk kan verergeren.
Orthostatische hypotensie
In kortdurende klinische onderzoeken met FORSTEO zijn geïsoleerde episodes van voorbijgaande orthostatische hypotensie waargenomen. Deze voorvallen begonnen over het algemeen binnen 4 uur na toediening van de dosis en verdwenen spontaan binnen enkele minuten tot enkele uren. In het geval van voorbijgaande orthostatische hypotensie trad deze op na de eerste toedieningen, werd verminderd door de proefpersonen in liggende positie te brengen en belette de voortzetting van de behandeling niet.
Nierfunctiestoornis
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis.
Jongere volwassen bevolking
Bij de jongere volwassen populatie, inclusief premenopauzale vrouwen, is de ervaring beperkt (zie rubriek 5.1) Bij deze populatie mag de behandeling alleen worden gestart als het voordeel duidelijk opweegt tegen de risico's.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van FORSTEO.Als zwangerschap optreedt, moet het gebruik van FORSTEO worden gestaakt.
Duur van de behandeling
Studies bij ratten met langdurige toediening van teriparatide wijzen op een hogere incidentie van osteosarcoom (zie rubriek 5.3). Totdat verdere klinische gegevens beschikbaar zijn, mag de aanbevolen behandelingsduur van 24 maanden niet worden overschreden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In een onderzoek met 15 gezonde proefpersonen die dagelijks digoxine kregen toegediend totdat de steady-state was bereikt, veranderde een enkele dosis FORSTEO het cardiale effect van digoxine niet. Sporadische casusrapporten hebben echter gesuggereerd dat hypercalciëmie patiënten vatbaar kan maken voor digitalistoxiciteit. Aangezien FORSTEO een tijdelijke verhoging van het calciumgehalte veroorzaakt, dient FORSTEO met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die digitalis gebruiken.
FORSTEO is geëvalueerd in farmacodynamische interactiestudies met hydrochloorthiazide. Er werden geen klinisch significante interacties waargenomen.
Gelijktijdige toediening van raloxifeen of hormoonvervangende therapie met FORSTEO veranderde de effecten van FORSTEO op serum- of urinecalcium of klinische bijwerkingen niet.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd / Anticonceptie bij vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van FORSTEO.Als zwangerschap optreedt, moet het gebruik van FORSTEO worden gestaakt.
Zwangerschap
Het gebruik van FORSTEO is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Voedertijd
Het gebruik van FORSTEO is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding. Het is niet bekend of teriparatide wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Vruchtbaarheid
Studies bij konijnen hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het effect van teriparatide op de ontwikkeling van de foetus bij de mens is niet onderzocht.Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
FORSTEO heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Bij sommige patiënten is tijdelijk orthostatische hypotensie of duizeligheid waargenomen. Deze patiënten dienen geen auto te rijden of machines te bedienen totdat de symptomen zijn verdwenen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die met FORSTEO werden behandeld, zijn misselijkheid, pijn in de ledematen, hoofdpijn en duizeligheid.
Tabel met bijwerkingen
In klinische onderzoeken met teriparatide rapporteerde 82,8% van de met FORSTEO behandelde patiënten en 84,5% van de met placebo behandelde patiënten ten minste 1 bijwerking.
Bijwerkingen die verband houden met het gebruik van teriparatide in klinische onderzoeken naar osteoporose en postmarketing zijn samengevat in de onderstaande tabel. De volgende conventie is gebruikt voor de classificatie van bijwerkingen: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en
* Ernstige gevallen van rugkramp of pijn zijn gemeld binnen enkele minuten na injectie.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In klinische onderzoeken werden de volgende reacties gemeld met een verschil van ≥ 1% in frequentie in vergelijking met placebo: vertigo, misselijkheid, pijn in ledematen, duizeligheid, depressie, dyspneu.
FORSTEO verhoogt de serumurinezuurconcentraties. In klinische onderzoeken had 2,8% van de met FORSTEO behandelde patiënten serumurinezuurconcentraties boven de bovengrens van normaal vergeleken met 0,7% van de met placebo behandelde patiënten. Hyperurikemie leidde echter niet tot een toename van het aantal gevallen van jicht, artralgie of urolithiasis.
In een groot klinisch onderzoek werden bij 2,8% van de vrouwen die FORSTEO kregen antistoffen gevonden die kruisreagerend waren met teriparatide. Gewoonlijk werden antilichamen aanvankelijk gedetecteerd na 12 maanden behandeling en verminderden na stopzetting van de therapie. Er waren geen aanwijzingen voor overgevoeligheidsreacties, allergische reacties, effecten op de calciumspiegels of effecten op de respons op de botmineraaldichtheid (Bot mineraal dichtheid, BMD).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
FORSTEO werd toegediend in enkelvoudige doses tot 100 mcg en in herhaalde doses tot 60 mcg/dag gedurende 6 weken.
De effecten van overdosering die kunnen worden verwacht, zijn onder meer vertraagde hypercalciëmie en het risico op orthostatische hypotensie.Misselijkheid, braken, duizeligheid en hoofdpijn kunnen ook voorkomen.
Ervaring met overdosis op basis van spontane postmarketingmeldingen Onder de spontane meldingen na het in de handel brengen waren er gevallen van medicatiefouten waarbij de volledige inhoud van de teriparatide-pen (tot 800 mcg) als een enkele dosis was toegediend. in sommige gevallen deden zich geen bijwerkingen voor na een overdosis. Er zijn geen sterfgevallen gemeld die verband houden met een overdosis.
Behandeling van een overdosis
Er is geen specifiek antidotum voor FORSTEO. Behandeling van een vermoedelijke overdosis moet bestaan uit tijdelijke stopzetting van FORSTEO, controle van calcium en de implementatie van geschikte ondersteunende maatregelen, zoals hydratatie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Calcium-homeostatisch, parathyroïde hormonen en analogen, ATC-code: H05 AA02.
Werkingsmechanisme
Endogeen bijschildklierhormoon (PTH) met 84 aminozuren is de belangrijkste regulator van calcium- en fosfaatmetabolisme in botten en nieren FORSTEO (rhPTH (1-34)) is het actieve (1-34) fragment van bijschildklierhormoon endogeen bij de mens. De fysiologische werking van PTH omvat de stimulering van osteogenese door directe effecten op de cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van bot (osteoblasten) die indirect de intestinale absorptie van calcium verhogen en de tubulaire reabsorptie van calcium en de renale eliminatie van fosfaat verhogen.
Farmacodynamische effecten
FORSTEO is een botaanvullende stof voor de behandeling van osteoporose. De effecten van FORSTEO op het skelet hangen af van het type systemische blootstelling. Toediening van FORSTEO eenmaal daags verhoogt de afzetting van nieuw bot op de trabeculaire en corticale oppervlakken van het lichaam. door preferentiële stimulatie van de osteoblastische activiteit in vergelijking met de osteoclastische.
Klinische werkzaamheid
Risicofactoren
Onafhankelijke risicofactoren, zoals lage BMD, leeftijd, het bestaan van een eerdere fractuur, familiegeschiedenis van proximale femurfracturen, hoge botturnover en lage body mass index, moeten worden overwogen om vrouwen en mannen met een verhoogd risico op osteoporotische fracturen te identificeren die baat zou kunnen hebben bij de behandeling.
Premenopauzale vrouwen met door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose moeten worden overwogen met een hoog risico op fracturen als ze een veel voorkomende fractuur hebben of een combinatie van risicofactoren waardoor ze een hoog risico op fracturen lopen (bijv. lage botdichtheid [bijv. T-score ≤ -2] ]), langdurige behandeling met hoge doses glucocorticoïden [bijv. ≥ 7,5 mg/dag gedurende ten minste 6 maanden], duidelijke onderliggende ziekteactiviteit, lage niveaus van geslachtssteroïden).
Postmenopauzale osteoporose
De hoofdstudie inclusief 1.637 postmenopauzale vrouwen (met een gemiddelde leeftijd van 69,5 jaar). Bij aanvang had 90% van de patiënten een of meer wervelfracturen en de gemiddelde BMD van de wervels was 0,82 g/cm2 (gelijk aan een T-score = -2,6). Elke dag kregen alle patiënten 1.000 mg calcium en ten minste 400 IE vitamine D. Resultaten na een behandelingsperiode met FORSTEO tot 24 maanden (gemiddeld: 19 maanden) laten een statistisch significante vermindering van fracturen zien (tabel 1). Om een of meer nieuwe wervelfracturen te voorkomen, moesten 11 vrouwen gemiddeld 19 maanden worden behandeld.
tafel 1
Afkortingen: N = aantal gerandomiseerde patiënten toegewezen aan elke behandelingsgroep;
CI = Betrouwbaarheidsinterval.
a De incidentie van wervelfracturen werd geëvalueerd bij 448 patiënten behandeld met placebo en bij 444 patiënten behandeld met FORSTEO, die röntgenfoto's van de wervelkolom hadden bij aanvang en vervolgens
bp ≤ 0,001 vergeleken met placebo
c Er zijn geen aanwijzingen voor een significante vermindering van de incidentie van femurfracturen
dp ≤ 0,025 vergeleken met placebo
Na een (gemiddelde) behandelingsperiode van 19 maanden nam de botmineraaldichtheid (BMD) in de lumbale wervelkolom en het gehele dijbeen toe met respectievelijk 9% en 4% in vergelijking met placebo (p
Effectiviteit van fracturen na de behandeling: Na behandeling met FORSTEO werden 1.262 postmenopauzale vrouwen uit het hoofdonderzoek opgenomen in een follow-uponderzoek na de behandeling. Het primaire doel van het onderzoek was het verzamelen van gegevens over de veiligheid van FORSTEO.Tijdens deze observatieperiode waren andere behandelingen voor osteoporose toegestaan en werd aanvullende evaluatie van wervelfracturen uitgevoerd.
Gedurende een gemiddelde van 18 maanden na stopzetting van de FORSTEO-behandeling was er een afname van 41% (p = 0,004) in vergelijking met placebo in het aantal patiënten met minimaal één nieuwe wervelfractuur.
In een open-label onderzoek werden 503 postmenopauzale vrouwen met ernstige osteoporose en een fragiliteitsfractuur in de afgelopen 3 jaar (83% had eerder osteoporosetherapie gekregen) gedurende maximaal 24 maanden behandeld met FORSTEO. baseline in BMD in lumbale wervelkolom, totale femur en femurhals was respectievelijk 10,5%, 2,6% en 3,9%. Van 18 tot 24 maanden was de gemiddelde toename in BMD in de lumbale wervelkolom, het hele dijbeen en de femurhals respectievelijk 1,4%, 1,2% en 1,6%.
Mannelijke osteoporose
437 mannelijke patiënten (gemiddelde leeftijd 58,7 jaar) met hypogonadale osteoporose (gedefinieerd door lage vrije testosteronspiegels in de ochtend of hoge FSH of LH) of idiopathische patiënten namen deel aan een klinisch onderzoek. De gemiddelde baseline BMD T-scores van de wervelkolom en de femurhals waren respectievelijk -2,2 en -2,1. Bij aanvang had 35% van de patiënten een wervelfractuur gehad en 59% een niet-wervelfractuur.
Alle patiënten kregen dagelijks 1000 mg calcium en ten minste 400 IE vitamine D. De BMD van de lumbale wervelkolom nam binnen 3 maanden significant toe. Na 12 maanden was de BMD in de lumbale wervelkolom en het gehele dijbeen met respectievelijk 5% en 1% toegenomen in vergelijking met placebo.Er werd echter geen significant effect op de fractuurfrequenties aangetoond.
Door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose
De werkzaamheid van FORSTEO bij mannen en vrouwen (N = 428) die een langdurige systemische behandeling met glucocorticoïden kregen (gelijk aan 5 of meer mg prednison gedurende ten minste 3 maanden) werd aangetoond in de eerste 18 maanden van een onderzoek dat 36 maanden duurde in totaal, dubbel- blinde, gerandomiseerde en actieve comparator-gecontroleerd (alendronaat 10 mg/dag). Bij aanvang had 28% van de patiënten een of meer radiografisch bevestigde wervelfracturen. Alle patiënten kregen dagelijks 1000 mg calcium en 800 IE vitamine D.
Deze studie omvatte postmenopauzale vrouwen (N = 277), premenopauzale vrouwen (N = 67) en mannen (N = 83). Bij aanvang hadden postmenopauzale vrouwen een gemiddelde leeftijd van 61 jaar, een BMD van de lumbale wervelkolom met een gemiddelde T-score van -2,7, een gemiddelde equivalente prednisondosis van 7,5 mg/dag en 34% had één of meer radiografisch bevestigde wervelfracturen; premenopauzale vrouwen hadden een gemiddelde leeftijd van 37 jaar, BMD van de lumbale wervelkolom met een gemiddelde T-score van -2,5, gemiddeld één dosis
prednison equivalent van 10 mg / dag, en 9% had een of meer radiografisch bevestigde wervelfracturen; mannen hadden een gemiddelde leeftijd van 57 jaar, een BMD van de lumbale wervelkolom met een gemiddelde T-score van -2,2, een gemiddelde equivalente dosis prednison van 10 mg/dag en 24% had één of meer radiografisch bevestigde wervelfracturen.
69% van de patiënten voltooide de 18 maanden van de beginfase. Aan het einde van 18 maanden had FORSTEO een significante verhoging van de BMD van de lumbale wervelkolom (7,2%) vergeleken met alendronaat (3,4%) (p
Tussen 18 en 24 maanden nam bij patiënten die met teriparatide werden behandeld, de BMD toe met respectievelijk 1,7%, 0,9% en 0 in de lumbale wervelkolom, het gehele femur en de femurhals, 4%.
Na 36 maanden toonde analyse van röntgenfoto's van de wervelkolom van 169 met alendronaat behandelde patiënten en 173 met FORSTEO behandelde patiënten aan dat 13 patiënten in de met alendronaat behandelde groep (7,7%) een nieuwe wervelfractuur hadden gehad vergeleken met 3 patiënten in de FORSTEO-groep (1,7 %) (p = 0,01) Bovendien hadden 15 van de 214 patiënten in de alendronaatgroep (7,0%) een niet-vertebrale fractuur vergeleken met 16 van de 214 patiënten in de alendronaatgroep FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
Bij premenopauzale vrouwen was de toename in BMD vanaf baseline tot het einde gedurende de 18 maanden van observatie significant groter in de FORSTEO-groep dan in de lumbale wervelkolomgroep (4,2% vergeleken met alendronaat).-1,9%; p
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Het distributievolume is ongeveer 1,7 l/kg. De halfwaardetijd van FORSTEO is ongeveer 1 uur bij subcutane toediening, wat de tijd weerspiegelt die nodig is voor absorptie vanaf de injectieplaats.
Biotransformatie
Er zijn geen metabolisme- en eliminatiestudies uitgevoerd met FORSTEO, maar er wordt aangenomen dat het perifere parathyroïdhormoonmetabolisme voornamelijk plaatsvindt in de lever en de nieren.
Eliminatie
FORSTEO wordt geëlimineerd door hepatische en extra-hepatische klaring (ongeveer 62 l/uur bij vrouwen en
94 l/uur bij mannen).
Oudere patiënten
Er waren geen verschillen in de farmacokinetiek van FORSTEO met betrekking tot leeftijd (bereik 31 tot 85 jaar) Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van leeftijd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Teriparatide was niet genotoxisch in een standaardreeks tests en veroorzaakte evenmin teratogene effecten bij ratten, muizen of konijnen. Er werden geen belangrijke effecten waargenomen bij drachtige ratten en muizen die teriparatide kregen toegediend in dagelijkse doses van 30 tot 1.000 mcg/kg. Bij drachtige konijnen die dagelijkse doses van 3 tot 100 mcg / kg kregen, was er echter foetale resorptie en verminderde nakomelingen. De embryotoxiciteit die bij konijnen is waargenomen, kan verband houden met hun grotere gevoeligheid voor de effecten van PTH op in het bloed geïoniseerd calcium in vergelijking met knaagdieren.
Ratten die werden behandeld met dagelijkse injecties gedurende een periode die ongeveer gelijk was aan hun levensduur, vertoonden excessieve dosisafhankelijke botreconstitutie en een verhoogde incidentie van osteosarcoom, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van een epigenetisch mechanisme. Teriparatide verhoogde de incidentie van enig ander type maligniteit bij ratten niet. Vanwege verschillen in botfysiologie tussen ratten en mensen is de klinische significantie van deze bevindingen waarschijnlijk gering. Er zijn geen bottumoren waargenomen bij apen waarbij de eierstokken zijn verwijderd 18 maanden of gedurende een follow-upperiode van 3 jaar na stopzetting van de behandeling Bovendien werd er geen osteosarcoom waargenomen in klinische onderzoeken of tijdens de follow-upstudie na de behandeling.
Dierstudies hebben aangetoond dat een duidelijk verminderde hepatische bloedstroom de PTH-blootstelling aan het belangrijkste splitsingssysteem (lever Kupffer-cellen) en bijgevolg de PTH-klaring vermindert (1-84).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Ijsazijn
Natriumacetaat (watervrij)
Mannitol
Metacresol
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
De chemische, fysische en microbiologische stabiliteit van het product in gebruik is aangetoond gedurende 28 dagen bij een temperatuur tussen 2°C en 8°C. Na het eerste gebruik is het product maximaal 28 dagen houdbaar bij een temperatuur tussen 2°C en 8°C. Andere methoden en bewaartijden van het gebruikte product zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Altijd in de koelkast bewaren (2°C-8°C). De pen moet onmiddellijk na gebruik in de koelkast worden bewaard, niet invriezen.
Bewaar het injectieapparaat niet met de naald eraan bevestigd.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
2,4 ml oplossing in patroon (Type I gesiliconiseerd glas), met een zuiger (halobutylrubber), schijfsluiting (polyisopreen/broombutylrubberlaminaat)/aluminium gemonteerd in een penapparaat.
FORSTEO is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 en 3 pennen. Elke pen bevat 28 doses van:
20 mcg (voor 80 microliter).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
FORSTEO wordt geleverd met een voorgevulde pen. Elke pen is slechts voor gebruik door één patiënt. Voor elke injectie moet een nieuwe, steriele naald worden gebruikt. Elke FORSTEO-verpakking wordt geleverd met een gebruikershandleiding waarin volledig wordt beschreven hoe de pen moet worden gebruikt. De naalden zijn niet inbegrepen in de verpakking. Het apparaat kan worden gebruikt met injectienaalden voor de insulinepen. Na elke injectie moet de FORSTEO-pen in de de koelkast.
FORSTEO mag niet worden gebruikt als de oplossing troebel of gekleurd lijkt of deeltjes bevat.Raadpleeg ook de gebruikershandleiding voor instructies over het gebruik van de pen.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/03/247 / 0101-002
035926017
035926029
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 10 juni 2003. Datum van meest recente verlenging: 10 juni 2013.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE april 2015
