Actieve ingrediënten: Palivizumab
Synagis 50 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Indicaties Waarom wordt Synagis gebruikt? Waar is het voor?
Synagis bevat een werkzame stof genaamd palivizumab, een antilichaam dat specifiek werkt tegen een virus dat respiratoir syncytieel virus, RSV, wordt genoemd.
Het kind loopt een hoog risico om de ziekte te krijgen die wordt veroorzaakt door een virus dat respiratoir syncytieel virus (RSV) wordt genoemd.
Baby's met de meeste kans op ernstige RSV-ziekte (baby's met een hoog risico) zijn te vroeg geboren baby's (35 weken of minder) of baby's die zijn geboren met bepaalde hart- of longproblemen.
Synagis is een geneesmiddel dat uw kind helpt beschermen tegen ernstige RSV-ziekte.
Contra-indicaties Wanneer Synagis niet mag worden gebruikt
Gebruik Synagis niet bij het kind
Als u allergisch bent voor palivizumab of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel, vermeld in rubriek 6.
Tekenen en symptomen van een ernstige allergische reactie kunnen zijn:
- ernstige huiduitslag, netelroos, jeukende huid
- zwelling van de lippen, tong of gezicht
- keelobstructie, moeite met slikken
- moeilijke, snelle of onregelmatige ademhaling
- blauwachtige kleur van de huid, lippen of onder de nagels
- spierzwakte of slapheid
- een daling van de bloeddruk
- gebrek aan reactievermogen
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Synagis inneemt
Wees extra voorzichtig met Synagis
- als de baby zich onwel voelt. Vertel het uw arts als uw kind zich onwel voelt, aangezien de toediening van Synagis mogelijk moet worden uitgesteld.
- als het kind bloedingsverschijnselen heeft, aangezien Synagis gewoonlijk in de dij wordt geïnjecteerd.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Synagis veranderen
Er zijn geen interacties van Synagis met andere geneesmiddelen bekend. Voordat u echter met de behandeling met Synagis begint, moet u uw arts informeren over alle geneesmiddelen die uw kind momenteel gebruikt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Synagis: Dosering
Hoe vaak moet Synagis aan het kind worden gegeven?
Synagis moet eenmaal per maand aan het kind worden gegeven in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht, zolang het risico op RSV-infectie blijft bestaan. Voor een betere bescherming van de baby dient u de instructies van uw arts op te volgen over wanneer u moet terugkeren voor verdere doses Synagis.
Als het kind een hartoperatie heeft ondergaan (cardiale bypass-operatie), kan het zijn dat het na de operatie een extra dosis Synagis nodig heeft.Daarna kan het kind het oorspronkelijke injectieschema hervatten.
Hoe krijgt het kind Synagis?
Synagis wordt aan uw kind toegediend door middel van een injectie in een spier, meestal in de buitenkant van het dijbeen.
Wat gebeurt er als het kind een injectie met Synagis mist?
Als uw baby een injectie mist, dient u zo snel mogelijk contact op te nemen met uw arts.Elke injectie met Synagis beschermt uw baby ongeveer een maand voordat een nieuwe injectie nodig is.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Synagis
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Synagis kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- ernstige allergische reacties, deze reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn (zie "Gebruik Synagis niet bij uw kind" voor een lijst van tekenen en symptomen).
- ongebruikelijke blauwe plekken of clusters van kleine rode vlekken op de huid.
Vertel het uw arts of roep onmiddellijk medische hulp in als uw kind een van de hierboven vermelde ernstige bijwerkingen krijgt na toediening van een dosis Synagis.
Andere bijwerkingen
Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 mensen):
- uitslag
- koorts
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers):
- pijn, roodheid of zwelling op de injectieplaats
- een adempauze of andere ademhalingsmoeilijkheden
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- stuiptrekkingen
- netelroos
Melding van bijwerkingen
Als uw kind bijwerkingen krijgt, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Gebruik binnen 3 uur na reconstitutie.
Niet bevriezen.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Andere informatie
Wat bevat Synagis
- Het werkzame bestanddeel is palivizumab. 50 mg per injectieflacon, die 100 mg/ml palivizumab levert indien gereconstitueerd volgens de instructies.
- De andere ingrediënten zijn:
- voor het poeder: histidine, glycine en mannitol.
- voor het oplosmiddel: water voor injecties.
Hoe ziet Synagis er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Synagis wordt geleverd in de vorm van poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie (50 mg poeder in injectieflacon) + 1 ml oplosmiddel in ampul - Verpakking van 1.
Synagis is een wit tot gebroken wit lyofilisaat.
Instructies voor de dokter
De injectieflacon met 50 mg poeder bevat een extra hoeveelheid die het mogelijk maakt om na reconstitutie 50 mg op te nemen als u de onderstaande instructies opvolgt.
Verwijder voor reconstitutie de aluminium flap van de dop van de injectieflacon en reinig de stop met 70% ethanol of equivalent.
Voeg langzaam 0,6 ml water voor injectie toe langs de binnenwand van de injectieflacon om schuimvorming te voorkomen. Na het toevoegen van het water, kantelt u de injectieflacon voorzichtig en zwenkt u deze gedurende 30 seconden zachtjes rond.
Schud de injectieflacon niet.
De palivizumab-oplossing moet minimaal 20 minuten bij kamertemperatuur rusten totdat deze helder wordt. Palivizumab-oplossing bevat geen conserveermiddelen en moet binnen 3 uur na bereiding worden toegediend. Injectieflacon voor eenmalig gebruik. Gooi alle ongebruikte medicijnen weg.
Na reconstitutie volgens de instructies is de eindconcentratie 100 mg/ml.
Palivizumab mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen of andere verdunningsmiddelen dan water voor injecties.
Palivizumab wordt eenmaal per maand toegediend voor intramusculair gebruik, bij voorkeur in het anterolaterale aspect van de dij. De gluteusspier mag niet routinematig als injectieplaats worden gebruikt, omdat deze de heupzenuw kan beschadigen. De injectie moet worden uitgevoerd met behulp van standaard aseptische techniek. Medicinale hoeveelheden van meer dan 1 ml moeten in verdeelde doses worden toegediend.
Bij gebruik van palivizumab 100 mg/ml, is het volume (in ml) toe te dienen palivizumab met een interval van één maand = [gewicht van de patiënt in kg] vermenigvuldigd met 0,15
Voor een kind met een lichaamsgewicht van 3 kg wordt de berekening bijvoorbeeld:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumab per maand.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SYNAGIS 50 MG POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 50 mg palivizumab*, wat 100 mg/ml palivizumab oplevert indien gereconstitueerd zoals aanbevolen.
* Palivizumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam geproduceerd door DNA-technologie in myeloom-gastcellen van muizen.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder is een wit tot gebroken wit lyofilisaat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Synagis is geïndiceerd voor de preventie van ernstige aandoeningen van de onderste luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen, veroorzaakt door het respiratoir syncytieel virus (RSV) bij kinderen met een hoog risico op de ziekte van RSV:
• Baby's geboren met een zwangerschapsduur van 35 weken of minder en minder dan 6 maanden oud op het moment van het begin van de seizoensgebonden RSV-uitbraak.
• Kinderen jonger dan 2 jaar die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld voor bronchopulmonale dysplasie.
• Kinderen jonger dan 2 jaar met hemodynamisch significante aangeboren hartziekte.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis Palivizumab is 15 mg per pond lichaam, eenmaal per maand toegediend tijdens perioden waarin RSV-risico in de gemeenschap wordt verwacht.
Volume (in ml) palivizumab dat moet worden toegediend met tussenpozen van één maand = [gewicht van de patiënt in kg] vermenigvuldigd met 0,15.
Waar mogelijk moet de eerste dosis worden gegeven vóór het begin van het kritieke seizoen. De volgende doses moeten eenmaal per maand worden gegeven tijdens de risicoperiode. De werkzaamheid van palivizumab in andere doses dan 15 mg per kg is niet vastgesteld. doseringen van eenmaal per maand tijdens het RSV-seizoen.
De meeste ervaringen, waaronder grote klinische fase III-onderzoeken, met palivizumab zijn opgedaan met 5 injecties gedurende één seizoen (zie rubriek 5.1).Hoewel er beperkte gegevens beschikbaar zijn over meer dan 5 doses (zie rubrieken 4.8 en 5.1), is het beschermingsvoordeel boven 5 doses daarom niet vastgesteld.
Om het risico op herhaalde ziekenhuisopnames te verminderen, wordt aanbevolen bij kinderen die palivizumab gebruiken en die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor RSV, de maandelijkse dosis palivizumab voort te zetten voor de duur van het virusseizoen.
Voor kinderen die een cardiale bypass ondergaan, wordt aanbevolen om een 15 mg/kg lichaamsgewicht-injectie van palivizumab toe te dienen zodra het gestabiliseerd is na de operatie om adequate palivizumab-serumspiegels te verzekeren De volgende doses dienen maandelijks te worden hervat tijdens de behandeling resterende RSV-seizoen voor kinderen die nog steeds een hoog risico lopen op RSV-infectie (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Palivizumab wordt intramusculair toegediend, bij voorkeur in het anterolaterale aspect van de dij. De gluteusspier mag niet vaak als injectieplaats worden gebruikt, omdat deze de heupzenuw kan beschadigen. De "injectie" moet worden gedaan met behulp van standaard aseptische techniek.
Hoeveelheden groter dan 1 ml moeten in verdeelde doses worden toegediend.
Om er zeker van te zijn dat het juiste volume Synagis wordt gereconstitueerd, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, of voor andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Allergische reacties, waaronder zeer zeldzame gevallen van anafylaxie en anafylactische shock, zijn gemeld na toediening van palivizumab. In sommige gevallen zijn sterfgevallen gemeld (zie rubriek 4.8).
Geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie en anafylactische shock, moeten onmiddellijk na toediening van palivizumab beschikbaar zijn voor gebruik.
Het gebruik van palivizumab kan worden uitgesteld bij ernstige of matige infecties of bij koorts, tenzij de arts van oordeel is dat uitgestelde toediening van palivizumab een extra risicofactor is. infectie, leidt meestal niet tot uitstel van de toediening van palivizumab.
Palivizumab moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met trombocytopenie of andere stollingsproblemen.
De werkzaamheid van palivizumab bij toediening aan patiënten als tweede profylaxe tijdens een nieuw RSV-epidemieseizoen is niet formeel beoordeeld in een onderzoek met deze doelstelling.Het mogelijke risico op RSV-infectie in het tweede epidemische seizoen waarin patiënten werden behandeld met palivizumab is niet definitief uitgesloten met onderzoeken om dit specifieke aspect te evalueren.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen specifieke interactiestudies met andere geneesmiddelen uitgevoerd. In klinische fase III-onderzoeken naar de incidentie van RSV bij te vroeg geboren pediatrische patiënten en met bronchopulmonale dysplasie, vertoonden patiënten die placebo kregen en patiënten die palivizumab kregen en die ook routinematige kindervaccins, griepvaccins, luchtwegverwijders of corticosteroïden kregen, een vergelijkbare distributie en geen toename van bijwerkingen werden waargenomen.
Aangezien het monoklonale antilichaam specifiek is voor respiratoir syncytieel virus, wordt niet verwacht dat palivizumab de immuunrespons op vaccins verstoort.
Palivizumab kan interfereren met op het immuunsysteem gebaseerde diagnostische tests op RSV, zoals sommige op antigeen gebaseerde tests. Bovendien remt palivizumab de virusreplicatie in celkweek en kan daarom ook interfereren met virale kweektesten. Palivizumab interfereert niet met reverse transcriptase polymerase kettingreactietests. Interferentie met tests kan leiden tot fout-negatieve diagnostische testresultaten voor RSV. Daarom moeten diagnostische testresultaten, indien verkregen, worden gebruikt in combinatie met klinische resultaten als leidraad voor medische beslissingen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant. Synagis is niet geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen.Er zijn geen gegevens beschikbaar over vruchtbaarheid, gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De ernstigste bijwerkingen die optreden bij palivizumab zijn anafylaxie en andere acute overgevoeligheidsreacties. De meest voorkomende bijwerkingen die optreden bij palivizumab zijn koorts, huiduitslag en reactie op de injectieplaats.
Tabel met bijwerkingen
Zowel klinische als laboratoriumbijwerkingen, die voorkwamen in onderzoeken bij premature pediatrische patiënten en met bronchopulmonale dysplasie en bij patiënten met congenitale pediatrische hartziekte, zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 jaar
Bijwerkingen die zijn vastgesteld via postmarketingsurveillance worden vrijwillig gemeld door een populatie van onbekende grootte; het is niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar in te schatten of een oorzakelijk verband vast te stellen met blootstelling aan palivizumab De frequentie van deze bijwerkingen, zoals vermeld in de onderstaande tabel, werd geschat op basis van veiligheidsgegevens uit de twee klinische onderzoeken. reacties in deze onderzoeken lieten geen verschil zien tussen de palivizumab- en placebogroep en de reacties waren niet geneesmiddelgerelateerd.
* Voor de volledige studiebeschrijving, zie Sectie 5.1 Klinische studies
# RA's geïdentificeerd door postmarketingsurveillance
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Postmarketingervaring
Ernstige spontane postmarketing-bijwerkingen die werden gemeld tijdens behandeling met palivizumab tussen 1998 en 2002 gedurende vier RSV-epidemieseizoenen, werden geëvalueerd. Er werden in totaal 1291 ernstige meldingen ontvangen waarin palivizumab werd toegediend zoals aangegeven en de behandelingsduur langer dan één seizoen was. Bijwerkingen traden op na de zesde dosis of daarna, in slechts 22 van deze meldingen (15 na de zesde dosis, 6 na de zevende en 1 na de achtste dosis). Deze bijwerkingen hebben vergelijkbare kenmerken als die na de eerste 5 doses.
Het palivizumab-behandelingsschema en de bijwerkingen werden gevolgd in een groep van ongeveer 20.000 kinderen, gevolgd door een therapietrouwprogramma tussen 1998 en 2000. Van deze groep kregen 1250 kinderen 6 injecties, 183 hadden er 7 en 27 hadden 8 of 9. Bijwerkingen waargenomen bij patiënten na de zesde dosis of hoger had vergelijkbare kenmerken en frequentie als die na de eerste 5 doses.
In een op een database gebaseerd observationeel postmarketingonderzoek werd een kleine toename in de frequentie van astma waargenomen bij te vroeg geboren patiënten die met palivizumab werden behandeld; het oorzakelijk verband is echter onzeker.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
In klinische onderzoeken kregen drie kinderen doses van meer dan 15 mg/kg. Deze doses waren 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg en 22,27 mg/kg. Er waren geen klinische gevolgen bij deze proefpersonen.
Uit postmarketingervaring zijn overdoses met doses tot 85 mg/kg gemeld en in sommige gevallen waren de gemelde bijwerkingen niet anders dan die waargenomen bij de dosis van 15 mg/kg (zie rubriek 4.8). wordt aanbevolen de patiënt te controleren op tekenen of symptomen van bijwerkingen of effecten en onmiddellijk een passende symptomatische behandeling in te stellen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: serumimmunoglobulinen, specifieke immunoglobulinen.
ATC-code J06BB16.
Palivizumab is een gehumaniseerd IgG1K monoklonaal antilichaam gericht tegen een epitoop op de antigene plaats A van het fusie-eiwit van het respiratoir syncytieel virus (RSV). Dit gehumaniseerde monoklonale antilichaam heeft een antilichaamsequentie voor mens (95%) en muizen (5%). Het heeft een krachtige neutraliserende en remmende activiteit van de fusiemechanismen tegen VRS in zowel subtype A- als subtype B-stammen.
Bij katoenratten is aangetoond dat serumpalivizumab-concentraties van ongeveer 30 mcg / ml een vermindering van 99% van de RSV-replicatie in de longen veroorzaken.
Opleiding in vitro van antivirale activiteit
De antivirale activiteit van palivizumab werd geëvalueerd in een microneutralisatietest waarin toenemende antilichaamconcentraties werden geïncubeerd met RSV voorafgaand aan de toevoeging van menselijke HEp-2-epitheelcellen. Na een incubatieperiode van 4-5 dagen werd het VRS-antigeen gemeten in een enzymimmunoassay (ELISA).De neutralisatietiter (50% effectieve concentratie [EC50]) wordt uitgedrukt als de antilichaamconcentratie die de detectie van VRS-antigeen kan verminderen door 50% vergeleken met onbehandelde met virus geïnfecteerde cellen. Palivizumab vertoont gemiddelde EC50-waarden van 0,65 mcg/ml (gemiddelde [standaarddeviatie] = 0,75 [0,53] mcg/ml, n = 69, bereik 0,07-2,89 mcg/ml) en van 0,28 mcg/ml (gemiddelde [standaarddeviatie ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, bereik 0,03-0,88 mcg / ml), in respectievelijk klinische isolaten RSV A en RSV B. De meeste van de geteste klinische isolaten van RSV (n = 96) werden verzameld bij proefpersonen in de Verenigde Staten.
Weerstand
Palivizumab bindt aan een sterk geconserveerd gebied in het extracellulaire domein van het rijpe RSV-eiwit F, aangeduid als antigene site II of antigene site A, dat aminozuren 262-275 omvat. Een genotypische analyse uitgevoerd op 126 klinische isolaten van 123 kinderen bij wie immunoprofylaxe faalde, alle RSV-mutanten die resistentie vertoonden tegen palivizumab (n = 8) vertoonden aminozuurveranderingen in dit gebied van het F-eiwit.Er werd geen variatie in polymorfe of niet-polymorfe sequentie aangetoond buiten de antigene plaats A van het RSV-eiwit F, waardoor RSV resistent werd tegen neutralisatie door palivizumab. Ten minste één palivizumab-resistentie geassocieerd met aminozuursubstituties N262D, K272E / Q of S275F / L werd geïdentificeerd in deze 8 klinische RSV-isolaten, resulterend in een mutatie-geassocieerde resistentiefrequentie van 6,3%. Analyse van klinische gegevens onthulde geen "associatie tussen veranderingen in de antigene site A-sequentie en de ernst van de RSV-ziekte bij kinderen die palivizumab-immunoprofylaxe kregen en die RSV-ziekte van de onderste luchtwegen ontwikkelen." 254 klinische RSV-isolaten verzameld van immunoprofylaxe-naïeve proefpersonen vonden resistentie tegen palivizumab geassocieerd met 2 substituties (1 met N262D en 1 met S275F), resulterend in een mutatie-geassocieerd resistentiepercentage van 0,79%.
immunogeniciteit
Anti-palivizumab-antilichamen werden gevonden bij ongeveer 1% van de patiënten in het Impact-RSV-onderzoek tijdens de eerste fase van de therapie. Het was een voorbijgaand fenomeen van lage titer, verdwenen ondanks voortgezet gebruik (eerste en tweede seizoen), en niet. op 55 van de 56 zuigelingen tijdens het tweede seizoen (waarvan 2 met titratie tijdens het eerste seizoen).
De immunogeniciteit werd niet onderzocht in het onderzoek naar congenitale hartziekten.
Antilichamen tegen palivizumab werden geëvalueerd in vier aanvullende onderzoeken bij 4.337 patiënten (baby's geboren met een zwangerschapsduur van 35 weken of minder en 6 maanden of minder, of 24 maanden of minder met bronchopulmonale dysplasie, of met een significante hemodynamisch aangeboren hartziekte. significante hemodynamisch aangeboren hartziekte. indien opgenomen in deze onderzoeken) en werden waargenomen bij 0% - 1,5% van de patiënten met verschillende onderzoeksintervallen. Er werd geen verband waargenomen tussen de aanwezigheid van antilichamen en bijwerkingen.
Daarom is de immuunrespons op het anti-drug antilichaam (anti-drug antilichaam, ADA) lijken niet-klinisch relevant te zijn.
Klinische onderzoeken met gevriesdroogd palivizumab
In een placebogecontroleerd klinisch onderzoek naar RSV-profylaxe (Impact-RSV-onderzoek) uitgevoerd bij 1502 risicokinderen (1002 Synagis; 500 placebo), verminderde 5 maandelijkse doses van 15 mg/kg de incidentie van ziekenhuisopname gerelateerd aan VRS met 55% (p =
Het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van respiratoir syncytieel virus in de placebogroep was 10,6%. Op basis hiervan is de absolute risicoreductie 5,8%, wat betekent dat het aantal te behandelen patiënten dat nodig is om ziekenhuisopname te voorkomen 17 is. De ernst van RSV-infectie bij gehospitaliseerde kinderen, ondanks palivizumabprofylaxe, vermindert niet procentueel noch dagen van ziekenhuisopname op de intensive care, noch de dagen van geassisteerde mechanische beademing.
In totaal 222 kinderen namen deel aan twee afzonderlijke onderzoeken om de veiligheid van palivizumab te onderzoeken bij toediening voor het tweede RSV-seizoen. Honderddrie kinderen kregen voor het eerst maandelijks palivizumab-injecties en 119 kinderen kregen twee opeenvolgende seizoenen palivizumab. Er was geen verschil tussen groepen in immunogeniciteit in beide onderzoeken, maar aangezien de werkzaamheid van palivizumab bij toediening aan patiënten als tweede behandelingskuur tijdens het begin van het RSV-seizoen in geen van beide onderzoeken formeel werd onderzocht. van deze gegevens in termen van werkzaamheid is niet bekend.
In een open-label prospectieve klinische studie die was opgezet om de farmacokinetiek, veiligheid en immunogeniciteit te evalueren na toediening van 7 doses palivizumab gedurende een enkel RSV-seizoen, gaven farmacokinetische gegevens aan dat adequate gemiddelde palivizumab-spiegels waren bereikt bij alle 18 gerekruteerde kinderen. Lage en voorbijgaande antilichaamspiegels van anti-palivizumab-antilichamen werden waargenomen bij een kind na de tweede dosis palivizumab en deze antilichamen namen af tot een onmeetbaar niveau bij de vijfde en zevende dosis.
In een placebogecontroleerd onderzoek bij 1287 patiënten ≤ 24 maanden oud met hemodynamisch significante aangeboren hartziekte (639 Synagis; 648 placebo) verminderde 5 maandelijkse doses van 15 mg/kg Synagis de incidentie van RSV-hospitalisatie met 45% (p = 0,003 ) (studie aangeboren hartziekte) De groepen waren gelijk verdeeld tussen cyanotische en niet-cyanotische patiënten. Het RSV-hospitalisatiepercentage was 9,7% in de placebogroep en 5,3% in de Synagis-groep. De tweede doelstelling van het werkzaamheidsonderzoek bij 100 kinderen toonde significante reducties in de Synagis-groep in vergelijking met de placebogroep in het totale aantal ziekenhuisopnamedagen voor RSV (reductie van 56%, p = 0,003) en op het totale aantal RSV-dagen met l " toevoeging van een zuurstofsupplement (73% reductie, p = 0,014).
Er is een retrospectief observationeel onderzoek uitgevoerd bij kinderen met hemodynamisch significante aangeboren hartziekte (HSCHD) om het optreden van ernstige primaire bijwerkingen (infectie, aritmie en overlijden) te vergelijken tussen degenen die Synagis-profylaxe kregen en degenen die dit niet kregen gecombineerd voor leeftijd, type hartletsel en eerdere corrigerende chirurgie. De incidentie van aritmie en overlijden was vergelijkbaar bij zowel kinderen die profylaxe kregen als kinderen die geen profylaxe kregen. "De incidentie van infectie was lager bij kinderen die profylaxe kregen dan bij degenen die dat niet kregen." resultaten geven aan dat het risico op ernstige infectie, ernstige aritmie of overlijden bij kinderen met hemodynamisch significante aangeboren hartziekte geassocieerd met Synagis-profylaxe niet toenam in vergelijking met kinderen die het profiel niet kregen assen.
Studies met vloeibare palivizumab
Er zijn twee klinische onderzoeken uitgevoerd om de vloeibare en gevriesdroogde formuleringen van palivizumab direct te vergelijken. In de eerste studie kregen alle 153 premature baby's beide formuleringen in verschillende volgorden. In de tweede studie kregen 211 en 202 premature baby's of kinderen met chronische longziekte respectievelijk vloeibare en gevriesdroogde palivizumab. In twee aanvullende onderzoeken werd vloeibare palivizumab gebruikt als een actieve controle (3918 pediatrische proefpersonen) om een monoklonaal antilichaam in onderzoek te evalueren voor de profylaxe van ernstige RSV-ziekte bij prematuren of kinderen met chronische longziekte of hartziekte hemodynamisch significant (zie hieronder voor meer details). over deze twee onderzoeken). Het totale aantal en het patroon van bijwerkingen, de analyse van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen en het aantal sterfgevallen dat in deze klinische onderzoeken werd gemeld, kwamen overeen met het aantal dat werd waargenomen tijdens klinische ontwikkelingsprogramma's voor de gevriesdroogde formulering.Er werden geen sterfgevallen beschouwd als gerelateerd aan palivizumab en in deze onderzoeken werden geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld.
Premature baby's en kinderen met chronische longziekte van prematuriteit (BPD): Deze studie, uitgevoerd in 347 centra in Noord-Amerika, de Europese Unie en 10 andere landen, bestudeerde patiënten van 24 maanden of jonger met BPS en patiënten met vroeggeboorte (minder dan of gelijk aan 35 weken zwangerschap), die 6 maanden of jonger waren bij aanvang van het onderzoek.Patiënten met hemodynamisch significante aangeboren hartziekte werden uitgesloten van dit onderzoek en werden onderzocht in een afzonderlijk onderzoek. In dit onderzoek werden patiënten gerandomiseerd om 5 maandelijkse injecties te krijgen. van 15 mg / kg vloeibare palivizumab (N = 3306), gebruikt als actieve controle voor een monoklonaal antilichaam in onderzoek (N = 3329). De veiligheid en werkzaamheid werden bij deze proefpersonen gedurende 150 dagen gecontroleerd. Achtennegentig procent van alle patiënten die palivizumab kregen, voltooiden het onderzoek en 97% kreeg alle vijf de injecties. Het primaire eindpunt was de incidentie van RSV-hospitalisatie. RSV-hospitalisaties kwamen voor bij 62 van de 3306 (1,9%) patiënten in de palivizumab-groep. Het waargenomen RSV-hospitalisatiepercentage bij patiënten met de diagnose BPS was 28 van de 723 (3,9%) en bij patiënten met een prematuriteitsdiagnose zonder BPS was het 34 van de 2583 (1,3%).
Studie 2 CHD: Deze studie, uitgevoerd in 162 centra in Noord-Amerika, de Europese Unie en 4 andere landen, gedurende meer dan twee seizoenen van RSV, bestudeerde patiënten met een leeftijd van 24 maanden of jonger met hemodynamisch significante CHD studie, patiënten werden gerandomiseerd om 5 maandelijkse injecties van 15 mg / kg vloeibare palivizumab (N = 612) te krijgen, gebruikt als een actieve controle van een monoklonaal antilichaam in onderzoek (N = 624). De proefpersonen werden gestratificeerd op basis van hartletsel (cyanotisch versus ander) en veiligheid en werkzaamheid werden gedurende 150 dagen gevolgd. Zevenennegentig procent van alle patiënten die palivizumab kregen, voltooiden het onderzoek en 95 procent kreeg alle vijf de injecties. Het primaire eindpunt was een samenvatting van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, en het secundaire eindpunt was de incidentie van RSV-hospitalisatie De incidentie van RSV-hospitalisatie was 16 van de 612 (2,6%) in de palivizumab-groep.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Gevriesdroogde formulering van palivizumab
In onderzoeken bij volwassen vrijwilligers vertoonde palivizumab een farmacokinetisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van een humaan IgG1-antilichaam met betrekking tot het distributievolume (gemiddeld 57 ml/kg) en de halfwaardetijd (gemiddeld 18 dagen). dysplasie, de gemiddelde halfwaardetijd van palivizumab was 20 dagen en maandelijkse intramusculaire doses van 15 mg/kg bereikten gemiddelde serumconcentraties van de werkzame stof op dag 30 van ongeveer 40 microgram/ml na de eerste injectie, ongeveer 60 mcg/ml na de tweede injectie, ongeveer 70 mcg/ml na de derde en vierde injectie. In een onderzoek naar aangeboren hartaandoeningen bereikten maandelijkse intramusculaire doses van 15 mg/kg gemiddeld in 30 dagen de minimumwaarde van de serumconcentraties van de werkzame stof, namelijk ongeveer 55 mcg/ml na de eerste injectie en ongeveer 90 mcg/ml na de vierde injectie.
In het onderzoek naar congenitale hartaandoeningen bij ongeveer 139 kinderen die palivizumab kregen, bij degenen die een cardiopulmonale bypass hadden ondergaan en voor wie gepaarde serummonsters beschikbaar waren, was de gemiddelde serumconcentratie van palivizumab ongeveer 100 mcg/ml vóór de cardiale bypass en daalde deze tot ongeveer 40 mcg/ml na bypass.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxicologische onderzoeken met enkelvoudige doses bij apen (maximale dosis 30 mg/kg), konijnen (maximale dosis 50 mg/kg) en ratten (maximale dosis 840 mg/kg) werden geen significante gegevens gevonden.
Studies uitgevoerd op knaagdieren hebben geen toename van de reproductie van RSV of pathologieën veroorzaakt door RSV of het genereren van mutante virussen in de aanwezigheid van palivizumab onder de aangenomen experimentele omstandigheden aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Stof:
histidine
Glycine
Mannitol (E421)
Oplosmiddel:
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen of andere verdunningsmiddelen dan water voor injecties.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
Na reconstitutie moet het geneesmiddel onmiddellijk worden gebruikt. In ieder geval is stabiliteit in gebruiksomstandigheden aangetoond gedurende 3 uur bij 20 - 24°C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
50 mg poeder in een injectieflacon van 4 ml (type I-glas) met een stop (butylrubber) en een verzegeling (aluminium).
1 ml water voor injecties in een injectieflacon (type I-glas).
Pak van 1 stuk.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De injectieflacon met 50 mg poeder bevat een extra hoeveelheid die het mogelijk maakt om na reconstitutie 50 mg op te nemen als u de onderstaande instructies opvolgt.
Verwijder voor reconstitutie de aluminium flap van de dop van de injectieflacon en reinig de stop met 70% ethanol of equivalent.
Voeg langzaam 0,6 ml water voor injectie toe langs de binnenwand van de injectieflacon om schuimvorming te voorkomen. Na het toevoegen van het water, kantelt u de injectieflacon een beetje en draait u deze 30 seconden zachtjes rond. Schud de injectieflacon niet. De palivizumab-oplossing moet minimaal 20 minuten bij kamertemperatuur rusten totdat deze helder wordt. Palivizumab-oplossing bevat geen conserveermiddelen en moet binnen 3 uur na bereiding worden toegediend.
Na reconstitutie volgens de instructies is de eindconcentratie 100 mg/ml.
Het uiterlijk van de gereconstitueerde oplossing is helder tot licht opaalachtig.
Injectieflacon voor eenmalig gebruik. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AbbVie Ltd
maagdenkop
SL6 4XE
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 13 augustus 1999
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
04/2015