Actieve ingrediënten: Bicalutamide
CASODEX 150 mg filmomhulde tabletten
Casodex bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- CASODEX 50 mg filmomhulde tabletten
- CASODEX 150 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Casodex gebruikt? Waar is het voor?
CASODEX bevat bicalutamide, dat behoort tot de klasse van anti-androgenen.
CASODEX 150 mg is geïndiceerd voor de behandeling van prostaatkanker (een klier die bij mannen zaadvocht produceert) en werkt door de hoeveelheid testosteron (een hormoon) die door uw lichaam wordt aangemaakt te verminderen.
CASODEX zal alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen aan u worden voorgeschreven, ook:
- na verwijdering van de prostaat
- na een kuur met radiotherapie (een medische techniek waarbij straling wordt gebruikt om kanker te behandelen)
CASODEX wordt alleen aan u voorgeschreven:
- als de tumor is uitgezaaid naar andere organen en niet kan worden verwijderd of als de werking van de testikels wordt geremd.
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Casodex niet mag worden gebruikt
Gebruik CASODEX niet
- als u allergisch bent voor bicalutamide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u een vrouw of een kind bent (zie de rubriek zwangerschap en borstvoeding).
- als u terfenadine of astemizol gebruikt, geneesmiddelen die zijn voorgeschreven om allergieën te behandelen (zie rubriek Andere geneesmiddelen en Casodex).
- als u cisapride gebruikt, een geneesmiddel dat wordt voorgeschreven om maagzuurreflux te behandelen (zie rubriek Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Casodex).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Casodex inneemt
Praat met uw arts voordat u CASODEX inneemt.
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- hart- of bloedvataandoeningen, waaronder hartritmeproblemen (aritmieën), of als u wordt behandeld met geneesmiddelen om deze aandoeningen te behandelen. Het risico op hartritmeproblemen kan toenemen bij gebruik van CASODEX;
- als u lijdt aan een leverziekte, zelfs ernstig (matig tot ernstig leverfalen). Uw arts kan u vragen om regelmatig te controleren;
- als uw toestand verslechtert en uw bloedonderzoek een verhoging van PSA (prostaatspecifiek antigeen) aantoont. In dit geval kan de arts de behandeling met CASODEX 150 mg stopzetten.
U moet CASODEX 150 mg innemen zoals voorgeschreven en de behandeling niet stopzetten tenzij uw arts beslist om dit te doen.
In geval van ziekenhuisopname dient u de medische staf op de hoogte te stellen van uw huidige behandeling met CASODEX 150 mg.
Kinderen
Het gebruik van CASODEX 150 mg is gecontra-indiceerd bij kinderen omdat de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Casodex veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
CASODEX kan interfereren met sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hartritmeproblemen (bijv. kinidine, disopyramide, amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide) of kan het risico op hartritmeproblemen verhogen bij gebruik met sommige andere geneesmiddelen (bijv. methadon (gebruikt voor pijnverlichting en ontgiftingsprogramma's voor drugsverslaving), moxifloxacine (een antibioticum), antipsychotica (gebruikt bij ernstige psychische aandoeningen).
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- anticoagulantia, om het bloed vloeibaarder te maken
- terfenadine of astemizol, om allergieën te behandelen
- cisapride, om de terugkeer van zuur uit de maag te behandelen
- ciclosporine, om de reactie van het immuunsysteem (het afweersysteem van het lichaam) te verlagen
- calciumkanaalblokkers, voor de behandeling van hoge bloeddruk of bepaalde hartaandoeningen
- cimeditine, om maagzweren te behandelen
- ketokonazol, voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels
- midazolam, een kalmerend middel.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
CASODEX 150 mg is gecontra-indiceerd bij vrouwen, inclusief zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
CASODEX 150 mg heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Als u echter slaperig wordt, wees dan voorzichtig tijdens het autorijden.
CASODEX bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Casodex te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één CASODEX 150 mg tablet per dag.
Bij patiënten met lichte nier- en/of leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig.
Als u matig of ernstig leverfalen heeft, kan uw arts besluiten de behandeling stop te zetten.
Verbetering van de gezondheidstoestand mag niet leiden tot onderbreking van de behandeling, tenzij de arts beslist.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Casodex heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van CASODEX heeft ingenomen dan u zou mogen
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis CASODEX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten CASODEX in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van CASODEX
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Casodex
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
In deze rubriek worden de bijwerkingen die zijn gemeld na het gebruik van CASODEX 150 mg en een ander geneesmiddel voor de behandeling van kanker gedefinieerd op basis van frequentie:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- huiduitslag
- borstvergroting (gynaecomastie)
- Borstpijn. Het verdwijnt over het algemeen bij stopzetting van de therapie
- zwakheid
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- afname van hemoglobine, een eiwit dat zuurstof in het bloed transporteert (bloedarmoede)
- verminderde eetlust
- verminderd seksueel verlangen
- depressie
- duizeligheid
- slaperigheid
- opvliegers
- buikpijn
- constipatie
- misselijkheid
- moeite met verteren (dyspepsie)
- uitstoot van gas uit de darm (flatulentie)
- misselijkheid
- verminderde leverfunctie (leverfalen)
- geel worden van de huid en ogen (geelzucht)
- verhoging van de leverenzymwaarden. Veranderingen in de lever zijn meestal van voorbijgaande aard.
- haaruitval
- toegenomen haar en haar
- droogheid van de huid
- jeuk
- aanwezigheid van bloed in de urine (hematurie)
- erectiestoornis
- pijn op de borst
- gewichtstoename
- zwelling (oedeem)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- allergie
- zwelling van het gezicht en de lippen
- netelroos
- ernstige longziekte die tot de dood kan leiden (interstitiële pneumonie)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- leverziekte (ernstig leverfalen dat fataal kan zijn). In dit geval zal uw arts u vragen de behandeling met CASODEX stop te zetten.
- verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- veranderingen in het ECG-patroon (QT-verlenging).
De mogelijke bijwerkingen die hierboven worden vermeld, zouden geen alarm moeten veroorzaken, omdat ze misschien niet eens optreden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat CASODEX
- Het werkzame bestanddeel is bicalutamide 150 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat (zie rubriek 2 CASODEX bevat lactose), carboxymethylzetmeel natrium A, povidon, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 300, titaniumdioxide.
Beschrijving van hoe CASODEX eruit ziet en de inhoud van het pakket
CASODEX 150 mg is een witte filmomhulde tablet.
CASODEX 150 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 28 filmomhulde tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CASODEX 150 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: bicalutamide 150 mg.
Hulpstoffen: Lactosemonohydraat.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Casodex 150 mg is geïndiceerd als monotherapie of als adjuvans bij radicale prostatectomie of radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker met een hoog risico op ziekteprogressie (zie rubriek 5.1).
Monotherapiebehandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker voor wie chirurgische of farmacologische castratie niet geïndiceerd of niet acceptabel is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Mannelijke volwassenen, inclusief ouderen
Eén tablet van 150 mg eenmaal per dag
Patiënten met nierinsufficiëntie: Dosisaanpassing is niet nodig.
Patiënten die lijden aan leverinsufficiëntie: Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Casodex 150 mg is gecontra-indiceerd bij vrouwen en kinderen (zie rubriek 4.6).
Casodex 150 mg mag niet worden toegediend aan patiënten die overgevoeligheidsreacties hebben vertoond op de werkzame stof of op één van de hulpstoffen van het product.
Gelijktijdige toediening van terfenadine, astemizol en cisapride met bicalutamide is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Casodex 150 mg wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. Klinische gegevens wijzen erop dat de eliminatie ervan kan worden vertraagd bij personen met ernstige leverinsufficiëntie; en dit zou kunnen leiden tot een verhoogde accumulatie van geneesmiddelen. Daarom moet bicalutamide met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis.
Gezien de mogelijkheid van veranderingen in de leverfunctie zijn periodieke controles aan te raden. De meeste veranderingen zullen naar verwachting optreden binnen de eerste 6 maanden van de behandeling met bicalutamide.
Zelden zijn ernstige leverafwijkingen en leverfalen waargenomen met Casodex 150 mg en zijn fatale gevolgen gemeld (zie rubriek 4.8); in dergelijke gevallen moet de behandeling met Casodex 150 mg worden stopgezet.
Bij patiënten die zich presenteren met objectieve ziekteprogressie samen met verhoogde PSA-spiegels, dient stopzetting van de behandeling met Casodex te worden overwogen.
Bicalutamide is een cytochroom P450 (CYP 3A4)-remmer, daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die voornamelijk door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval of met risicofactoren voor verlenging van het QT-interval en bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het QT-interval kunnen verlengen (zie rubriek 4.5), dienen artsen vóór aanvang van de behandeling met Casodex 150 mg de baten-risicoverhouding af te wegen. verhouding inclusief de mogelijkheid van Torsade de Pointes.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In in vitro-onderzoeken is aangetoond dat de Casodex R-enantiomeer een remmer van CYP3A4 is en kleine remmende effecten heeft op de activiteit van CYP2C9, 2C19 en 2D6.
Hoewel klinische onderzoeken met antipyrine als een marker van cytochroom P450 (CYP)-activiteit geen bewijs van mogelijke interactie met Casodex hebben aangetoond, nam de gemiddelde blootstelling aan midazolam (AUC) toe tot 80% na gelijktijdige toediening van bicalutamide gedurende 28 dagen. Voor geneesmiddelen met een smalle therapeutische index zou een dergelijke verhoging relevant kunnen zijn. Daarom is gelijktijdig gebruik van terfenadine, astemizol en cisapride gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) en is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van bicalutamide met verbindingen zoals ciclosporine en calciumkanaalblokkers. aanbevolen dat de plasmaconcentraties en klinische omstandigheden nauwlettend worden gecontroleerd na het starten of staken van de behandeling met Casodex.
Wanneer bicalutamide wordt voorgeschreven met andere geneesmiddelen die de oxidatie van geneesmiddelen kunnen remmen, bijv. cimetidine en ketoconazol, zou dit in theorie kunnen resulteren in verhoogde plasmaconcentraties van bicalutamide, wat theoretisch zou kunnen leiden tot verhoogde bijwerkingen.
In in vitro-onderzoeken is aangetoond dat Casodex het cumarine-anticoagulans warfarine verschuift van eiwitbinding. Wanneer de behandeling met Casodex 150 mg wordt gestart bij patiënten die al cumarine-anticoagulantia gebruiken, wordt daarom een zorgvuldige controle van de protrombinetijd aanbevolen.
Aangezien behandeling met androgeendeprivatie het QT-interval kan verlengen, moet gelijktijdig gebruik van Casodex 150 mg met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse anti-aritmica, zorgvuldig worden overwogen. IA (bijv. kinidine) , disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz. (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Casodex 150 mg is gecontra-indiceerd bij vrouwen en mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is onwaarschijnlijk dat Casodex 150 mg op zichzelf de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Er moet echter worden opgemerkt dat soms slaperigheid kan optreden. Patiënten die dit effect ervaren, moeten voorzichtig zijn.
04.8 Bijwerkingen
In deze rubriek worden bijwerkingen als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 a
Tabel 1 Frequentie van bijwerkingen
a Leververanderingen zijn zelden ernstig en zijn vaak van voorbijgaande aard; ze verdwijnen of verbeteren bij voortzetting van de therapie of bij stopzetting ervan.
b Vermeld als bijwerking na beoordeling van postmarketinggegevens. De frequentie werd bepaald op basis van de incidentie van gemelde gevallen van leverfalen bij patiënten die Casodex 150 mg kregen in de open-labelarm van de EPC-onderzoeken.
c Gynaecomastie en/of pijn in de borst komen voor bij de meeste patiënten die alleen Casodex 150 mg gebruiken. In onderzoeken worden deze symptomen bij maximaal 5% van de patiënten als ernstig beschouwd. Gynaecomastie verdwijnt mogelijk niet spontaan na stopzetting van de behandeling, vooral niet na langdurige behandeling.
d Vermeld als bijwerking na beoordeling van postmarketinggegevens. De frequentie werd bepaald op basis van de incidentie van gevallen van interstitiële pneumonie gemeld bij patiënten in de gerandomiseerde behandelingsperiode in de EPC-onderzoeken met Casodex 150 mg.
e Vanwege de conventionele code die in de EPC-onderzoeken werd gebruikt, werd de "bijwerking" droge huid "gecodeerd in de COSTART-code" uitslag ". Er kan dan ook geen aparte frequentie bepalend zijn voor de dosering van Casodex 150 mg, maar Casodex 50 mg werd wel met dezelfde frequentie ingenomen.
04.9 Overdosering
Er is geen ervaring met overdosering bij mensen. Er is geen specifiek antidotum en de behandeling dient symptomatisch te zijn. Dialyse kan niet helpen omdat Casodex 150 mg sterk gebonden is aan plasma-eiwitten en niet onveranderd terugkomt in de urine.Algemene ondersteunende maatregelen zijn geïndiceerd, waaronder frequente controle van de vitale functies.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiandrogenen.
ATC-code: L02BB03.
Bicalutamide is een niet-steroïde antiandrogeen, verstoken van andere endocriene activiteit. Het bindt aan androgeenreceptoren zonder hun genexpressie te activeren, en remt op deze manier de androgene stimulus. De regressie van prostaattumoren is het gevolg van deze remming. Klinisch kan stopzetting van de behandeling met Casodex leiden tot ontwenningsverschijnselen bij sommige patiënten van antiandrogeen.
Bicalutamide is een tros waarvan de anti-androgene activiteit bijna uitsluitend te danken is aan het (R)-enantiomeer.
Casodex (bicalutamide) 150 mg is geëvalueerd als de behandeling van patiënten met gelokaliseerde (T1-T2, N0 of NX, M0) of lokaal gevorderde (T3-T4, elke N, M0; T1-T2, N+, M0 prostaatkanker) ) ) niet-gemetastaseerd in een "gepoolde analyse van 3 dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken bij 8113 patiënten, waarin het geneesmiddel werd toegediend als eerstelijns hormoontherapie of als adjuvante behandeling bij radicale prostatectomie of radiotherapie (voornamelijk extern)" 9,7 jaar mediane follow-up, 36,6% en 38,17% van alle patiënten die werden behandeld met respectievelijk Casodex en placebo, vertoonden objectieve ziekteprogressie.
Een vermindering van het risico op objectieve ziekteprogressie werd waargenomen bij de meeste patiëntengroepen, maar was het duidelijkst bij degenen met het hoogste risico op ziekteprogressie.
Daarom kunnen clinici besluiten dat de optimale medische strategie voor een patiënt met een laag risico op ziekteprogressie, met name in de context van adjuvante therapie na radicale prostatectomie, het uitstellen van hormoontherapie kan zijn totdat tekenen van progressie van de ziekte optreden.
Er was geen verschil in totale overleving bij de mediane follow-up van 9,7 jaar met 31,4% mortaliteit (HR = 1,01; 95% BI 0,94-1,09). Sommige trends werden echter benadrukt in verkennende subgroepanalyses.
Progressievrije overleving en algehele overleving in de tijd op basis van Kaplan-Meier-schattingen voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte worden weergegeven in de onderstaande tabellen:
Tabel 1 Verhouding van patiënten met lokaal gevorderde ziekte en ziekteprogressie in de tijd per therapiesubgroep
Tabel 2 Totale overleving bij lokaal gevorderde ziekte per therapiesubgroep
Bij patiënten met gelokaliseerde ziekte die met alleen Casodex werden behandeld, was er geen significant verschil in progressievrije overleving. Bij deze patiënten die anders misschien met waakzaam wachten zouden zijn gevolgd, was er ook een trend naar verminderde overleving in vergelijking met met placebo behandelde patiënten (HR = 1,15; 95% BI 1,00-1,32). Op basis hiervan wordt het baten-risicoprofiel voor het gebruik van Casodex niet als gunstig beschouwd bij patiënten met gelokaliseerde ziekte.
Bovendien is de werkzaamheid van Casodex 150 mg voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde prostaatkanker als eerstelijns hormoontherapie ook aangetoond in eerdere klinische onderzoeken.De gezamenlijke analyse van twee klinische onderzoeken waarbij 480 niet eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde (M0) prostaatkanker, vertoonden geen statistisch significant verschil tussen Casodex 150 mg en castratie in termen van overleving (p = 0,699) of tijd tot progressie (p = 0,107). Wat de kwaliteit van leven betreft, werd bij patiënten voor wie gegevens beschikbaar waren een algemene trend in het voordeel van Casodex 150 mg waargenomen, met statistisch significante voordelen met betrekking tot seksuele interesse (p = 0,029) en fysieke capaciteit (p = 0,046).
Dezelfde analyse van gegevens van 805 niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerde ziekte (M1) wees uit dat de overleving van patiënten die werden behandeld met Casodex 150 mg lager was dan die van patiënten die werden behandeld met castratie (p = 0,0246), hoewel het geschatte verschil in tijd tot overlijden was slechts 42 dagen (6 weken). Subjectieve responsanalyse toonde een significant voordeel ten gunste van Casodex aan, wat resulteerde in een betere symptoomcontrole dan castratie (p = 0,046). Wat betreft de kwaliteit van leven, bij patiënten voor wie gegevens beschikbaar waren, was een algemene trend in het voordeel van Casodex 150 mg waargenomen, met statistisch significante winst in seksuele interesse (p = 0,041) en fysieke capaciteit (p = 0,032).
De resultaten van de gezamenlijke analyse van twee andere klinische onderzoeken waarin Casodex 150 mg monotherapie werd vergeleken met volledige androgeenblokkade, toonden een overlevingstrend in het voordeel van Casodex in vergelijking met volledige androgeenblokkade (p = 0,37).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Casodex 150 mg wordt goed geabsorbeerd na orale toediening. Er zijn geen aanwijzingen voor enig klinisch relevant effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid. De (S)-enantiomeer wordt snel geëlimineerd ten opzichte van de (R)-enantiomeer; de laatste heeft een plasma-eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 1 week.
Tijdens de dagelijkse toediening van Casodex 150 mg accumuleert de (R)-enantiomeer ongeveer 10-voudig in het plasma als gevolg van zijn lange halfwaardetijd.
Tijdens de toediening van Casodex 150 mg worden plasmaconcentraties in de evenwichtstoestand van de (R)-enantiomeer waargenomen gelijk aan ongeveer 22 mcg/ml van de totale circulerende enantiomeren.
De farmacokinetische parameters van de (R)-enantiomeer worden niet beïnvloed door leeftijd, nierinsufficiëntie of lichte of matige leverinsufficiëntie. Bij personen met ernstige leverinsufficiëntie is gevonden dat de (R)-enantiomeer langzamer uit het plasma wordt geëlimineerd.
Casodex 150 mg is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (racemaat 96%, (R)-Casodex> 99% en wordt bijna volledig gemetaboliseerd (door oxidatie en glucuronidering); zijn metabolieten worden ongeveer gelijkelijk geëlimineerd door de nieren en de gal.
In een klinische studie was de gemiddelde concentratie van R-bicalutamide in het sperma van mannen die werden behandeld met Casodex 150 mg 4,9 mcg/ml. De hoeveelheid bicalutamide die mogelijk wordt overgedragen op een vrouwelijke partner tijdens geslachtsgemeenschap is laag en bedraagt ongeveer 0,3 mcg/kg. Deze hoeveelheid is lager dan de hoeveelheid die veranderingen in de nakomelingen van proefdieren teweeg kan brengen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Casodex 150 mg is een krachtig antiandrogeen en is een inductor van het oxidase-enzym met gemengde functie bij dieren. Bij het dier zijn veranderingen in doelorganen, waaronder tumorinductie, gerelateerd aan deze activiteit.
Enzym-inductie werd niet waargenomen bij mensen. Geen van de preklinische testresultaten wordt als relevant beschouwd voor de behandeling van patiënten met prostaatkanker in een gevorderd stadium.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, carboxymethylzetmeel natrium A, povidon, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 300, titaniumdioxide
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blister van PVC/Aluminium.
CASODEX 150 mg filmomhulde tabletten - 28 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Voltapaleis
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CASODEX 150 mg filmomhulde tabletten - 28 tabletten -
A.I.C. N. 031113020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
AIC-datum: mei 2001 / verlenging: mei 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2015