Actieve ingrediënten: Cefditoren (pivoxil)
GIASION 400 mg filmomhulde tabletten
Bijsluiters van Giasion zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- GIASION 200 mg filmomhulde tabletten
- GIASION 400 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Giasion gebruikt? Waar is het voor?
Giasion behoort tot een groep antibiotica die cefalosporines worden genoemd en die werken door de synthese van de celwand van bacteriën te remmen.
Giasion wordt gebruikt voor de behandeling van matige gevallen van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie bij volwassen patiënten.
Contra-indicaties Wanneer Giasion niet mag worden gebruikt
Gebruik Giasion niet:
- Als u allergisch bent voor antibiotica, in wezen penicilline of een ander type bètalactamantibioticum of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u allergisch bent voor caseïne, houd er dan rekening mee dat dit geneesmiddel natriumcaseïnaat bevat.
- Als u een ziekte heeft die wordt aangeduid als primaire carnitine-deficiëntie.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Giasion inneemt
Praat met uw arts voordat u Giasion inneemt:
- Als u een lever- en/of nierziekte heeft.
- Als u anticoagulantia krijgt.
- Als u een voorgeschiedenis heeft van gastro-intestinale aandoeningen, met name colitis.
- Als u gelijktijdig wordt behandeld met nefrotoxische werkzame stoffen zoals aminoglycoside-antibiotica of krachtige diuretica (zoals furosemide), aangezien deze combinaties ongewenste effecten op de nierfunctie kunnen hebben en in verband zijn gebracht met ototoxiciteit.
Raadpleeg uw arts als u een van de volgende symptomen ervaart tijdens de behandeling:
- Als u tijdens de behandeling allergische reacties krijgt, zoals: jeuk, roodheid, huiduitslag, zwelling of ademhalingsmoeilijkheden.
- Als u diarree heeft tijdens het gebruik van dit geneesmiddel of na het beëindigen van de behandeling.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Giasion veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het wordt aanbevolen om een periode van ten minste 2 uur te laten tussen de inname van maagzuurremmers en Giasion.
Als u Giasion met probenecide gebruikt, nemen de bloedspiegels van cefditoren toe.
Het wordt aanbevolen om Giasion niet in te nemen met intraveneuze famotidine, omdat dit het moeilijk kan maken om de juiste plasmaspiegels te bereiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Net als bij andere antibiotica kan een langdurige behandeling met Giasion een overgroei van niet-gevoelige micro-organismen veroorzaken, waardoor het staken van de behandeling en het toedienen van een geschikte therapie noodzakelijk kan zijn.
Behandeling met Giasion kan de resultaten van sommige analytische tests beïnvloeden, het kan valse positieven geven bij:
- directe Coombs-test
- bepaling van glucose in urine.
Een vals-negatief resultaat kan optreden voor:
- bepaling van glucose in plasma of bloed.
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Het wordt aanbevolen om Giasion niet in te nemen tijdens de zwangerschap of tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Giasion kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, wat de rijvaardigheid of het vermogen om gereedschap of machines te gebruiken kan beïnvloeden.
Giasion bevat natrium
Giasion 400 mg filmomhulde tabletten bevatten ongeveer 26,2 mg natrium per dosis. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Giasion: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Vergeet uw geneesmiddel niet in te nemen. Uw arts zal u vertellen hoe lang de behandeling met Giasion duurt.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt, met voldoende water (één glas water). De tabletten moeten bij de maaltijd worden ingenomen.
De aanbevolen dosering en frequentie van toediening van dit geneesmiddel wordt hieronder aangegeven:
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
1 tablet (400 mg cefditoren) elke 12 uur gedurende 14 dagen wordt aanbevolen.
Gebruik bij kinderen
Het gebruik van Giasion is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 12 jaar, daarom is het gebruik ervan niet geïndiceerd.
Bejaarden
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig, behalve in het geval van ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie mag de totale dagelijkse dosis niet hoger zijn dan een dosis van 200 mg cefditoren (Giasion 200 mg) om de 12 uur. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie wordt een enkele dagelijkse dosis van 200 mg cefditoren (Giasion 200 mg) aanbevolen. De aanbevolen dosis is niet vastgesteld bij patiënten die dialyse ondergaan.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. In het geval van ernstige leverinsufficiëntie zijn er geen gegevens beschikbaar om een aanbevolen dosis vast te stellen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Giasion in te nemen?
Als u een dosis vergeet in te nemen, neem dan zo snel mogelijk de volgende in en ga dan verder zoals gewoonlijk volgens uw behandelplan. Neem geen dubbele dosis om een vergeten individuele dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Giasion
Voltooi de volledige behandelingskuur omdat er een risico bestaat dat de ziekte terugkeert.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Giasion heeft ingenomen?
Als u meer Giasion heeft ingenomen dan aanbevolen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Giasion
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De bijwerkingen die kunnen optreden zijn voornamelijk gerelateerd aan het maagdarmstelsel.
Zeer vaak (meer dan 1 op de 10 gebruikers): diarree.
Vaak (1 tot 10 gebruikers op 100): hoofdpijn, misselijkheid, buikpijn, indigestie, vaginale infectie.
Soms (1 tot 10 gebruikers op 1000):
- Schimmelinfecties
- anorexia
- Nervositeit, duizeligheid en slaapstoornissen
- Faryngitis, rhinitis en sinusitis
- Constipatie, winderigheid, braken, orale candidiasis, boeren, droge mond en smaakverlies
- Abnormale leverfunctie
- Huiduitslag, jeuk en netelroos
- Vaginale ontsteking en vaginale afscheiding
- Koorts, zwakte en zweten
- Veranderingen in het aantal bloedcellen (leukopenie, trombocytose), veranderingen in leverfunctietesten (verhoogde ALT-spiegels) zijn waargenomen.
Zelden (1 tot 10 gebruikers op 10.000):
- Hemolytische anemie en verandering van de lymfatische ganglia
- uitdroging
- Dementie, depersonalisatie, emotionele zwakte, euforie, hallucinaties, verhoogd libido
- Geheugenverlies, gebrek aan coördinatie, hypertonie, meningitis en tremor
- Lichtgevoeligheid, verlies van gezichtsscherpte, oogpijn en ontsteking van de oogleden
- Tinnitus
- Abnormaal hartritme, hartfalen en flauwvallen
- Drukverlaging
- Astma
- Mondzweren, hemorragische colitis, stomatitis, colitis ulcerosa, gastro-intestinale bloeding, hik, ontsteking en verkleuring van de tong, Clostridium difficile-gerelateerde diarree
- Acne, alopecia, eczeem, exfoliatieve dermatitis (scheuren en vervellen van de huid) en herpes simplex
- Spierpijn
- Pijn bij het plassen, nierontsteking, veranderde frequentie om te plassen, incontinentie en urineweginfectie
- Borstpijn, menstruatiestoornissen en erectiestoornissen
- Slechte lichaamsgeur en koude rillingen
- Veranderingen in het aantal bloedcellen (eosinofilie, neutropenie, trombocytopenie), stollingsstoornissen (verlenging van de stollingstijd, vermindering van de tromboplastinetijd, verandering van bloedplaatjes), veranderingen in leverfunctietesten (verhoogde AST-spiegels) zijn waargenomen, alkalische fosfatase), veranderingen in de waarden van sommige bloedbestanddelen (hyperglykemie, hypokaliëmie, bilirubinemie, verhoogd LDH, hypoproteïnemie, verhoogd creatinine) of urine (albuminurie).
Niet bekend
- Longontsteking
- Stevens-Johnson-syndroom (blaarvorming en erosie van de huid en slijmvliezen)
- Roodheid van de huid
- Toxische epidermale necrolyse (een ernstige vorm van Stevens-Johnson-syndroom gevolgd door een zere huid en vervelling van de bovenste huidlaag)
- Acuut nierfalen
- Anafylactische shock
- Serumziekte (een vertraagde allergische huidreactie)
- Verminderd aantal cellen in het bloed (agranulocytose)
- Verlaagde carnitinewaarden in het bloed
- Cholestase (de stroom van gal uit de lever is geblokkeerd)
- Aplastische anemie (verminderd aantal bloedcellen)
- Lever schade
- Hepatitis
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaar in de originele verpakking.
Niet bewaren boven 30°C.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Giasion 400 mg filmomhulde tabletten?
- Het actieve ingrediënt is cefditoren. Elke tablet bevat 400 mg cefditoren (als cefditoren pivoxil).
- De andere componenten zijn:
- kern: natriumcaseïnaat, croscarmellose-natrium, mannitol E421, natriumtripolyfosfaat en magnesiumstearaat;
- coating: Opadry Y-1-7000 (Hypromellose, Titaniumdioxide E 171, Macrogol 400) en Carnaubawas;
- OPACODE S-1-20986 blauwe inkt: schellak, briljantblauwe lak, titaniumdioxide E 171, propyleenglycol en geconcentreerde ammoniakoplossing.
Beschrijving van hoe Giasion eruit ziet en de inhoud van het pakket
Giasion 400 mg zijn filmomhulde tabletten. Elke verpakking bevat 10 of 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
GIASION TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Giasion 200 mg filmomhulde tabletten.
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg cefditoren overeenkomend met 245,1 mg cefditoren pivoxil.
Giasion 400 mg filmomhulde tabletten.
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg cefditoren overeenkomend met 490,2 mg cefditoren pivoxil.
Hulpstof met bekend effect: 26,2 mg natrium per tablet
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tabletten.
Witte elliptische tabletten met aan één kant een blauw "TMF"-logo.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Giasion is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen:
(zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen):
• Acute faryngo-tonsillitis
• Acute maxillaire sinusitis
• Acute exacerbatie van chronische bronchitis
• Buiten het ziekenhuis opgelopen milde tot matige pneumonie
• Ongecompliceerde infecties van de huid en huidstructuren, zoals cellulitis, geïnfecteerde wonden, abcessen, folliculitis, impetigo en steenpuisten.
Officiële richtlijnen met betrekking tot het juiste gebruik van antibacteriële middelen moeten in acht worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De aanbevolen dosis hangt af van de ernst van de infectie, de toestand van de patiënt en de mogelijk betrokken micro-organismen.
Dosering
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
• Acute faryngonsillitis: 200 mg cefditoren elke 12 uur gedurende 10 dagen.
• Acute maxillaire sinusitis: 200 mg cefditoren elke 12 uur gedurende 10 dagen.
• Acute exacerbatie van chronische bronchitis: 200 mg cefditoren elke 12 uur gedurende 5 dagen
• Gemeenschap verworven pneumonie:
- In milde gevallen: 200 mg cefditoren elke 12 uur gedurende 14 dagen
- In matige gevallen: 400 mg cefditoren elke 12 uur gedurende 14 dagen.
• Ongecompliceerde infecties van de huid en huidstructuren: 200 mg cefditoren elke 12 uur gedurende 10 dagen.
Pediatrische populatie
Giasion wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen onder de 12 jaar. Ervaring bij kinderen is beperkt.
Bejaarden
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig, behalve in gevallen van ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie.
Nierfalen
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-50 ml / min), mag de totale dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 200 mg cefditoren om de 12 uur.Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring dialyse (zie rubrieken 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte (Child-Pugh A) tot matige (Child-Pugh B) leverfunctiestoornis. Bij ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C) zijn geen gegevens beschikbaar om een aanbevolen dosis vast te stellen (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Wijze van toediening
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt met voldoende water. De tabletten moeten bij de maaltijd worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor een ander cefalosporine of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Voor patiënten die overgevoelig zijn voor caseïne moet worden benadrukt dat het product natriumcaseïnaat bevat.
• Eerdere onmiddellijke en/of ernstige overgevoeligheidsreactie op penicilline of een ander type bètalactam-actieve stof.
• Net als bij andere verbindingen die pivalaat produceren, is cefditoren pivoxil gecontra-indiceerd in gevallen van primaire carnitinedeficiëntie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Voordat de behandeling met Giasion wordt gestart, moet grondig worden onderzocht of de patiënt eerder overgevoeligheidsreacties heeft gehad op cefditoren, cefalosporines, penicillines of andere bètalactam-actieve stoffen.
Cefditoren moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die een ander type overgevoeligheidsreactie hebben gehad op penicilline of een andere bètalactam-actieve stof.
Diarree geassocieerd met antibioticagebruik, colitis en pseudomembraneuze colitis zijn allemaal gemeld in verband met het gebruik van cefditoren. Deze diagnoses dienen overwogen te worden bij elke patiënt die diarree krijgt tijdens of kort na de behandeling. Cefditoren moet worden stopgezet als tijdens de behandeling ernstige en/of bloederige diarree optreedt en er moet een passende therapie worden gestart.
Cefditoren moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, met name colitis.
Bij patiënten met matige tot ernstige nierfunctiestoornis is de snelheid en mate van blootstelling aan cefditoren verhoogd (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen). Om deze reden moet de totale dagelijkse dosis worden verlaagd wanneer cefditoren wordt toegediend aan patiënten met een nierfunctiestoornis. ernstig acuut of chronisch om mogelijke klinische gevolgen, zoals toevallen, te voorkomen (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Cefalosporines dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten die gelijktijdig worden behandeld met nefrotoxische werkzame stoffen zoals aminoglycoside-antibiotica of krachtige diuretica (zoals furosemide), aangezien deze combinaties ongewenste effecten op de nierfunctie kunnen hebben en in verband zijn gebracht met ototoxiciteit.
Langdurig gebruik van cefditoren kan overgroei veroorzaken van niet-gevoelige organismen zoals enterokokken en Candida spp.
Tijdens de behandeling met cefalosporines kan een afname van de protrombineactiviteit optreden.Daarom moet bij risicopatiënten, zoals patiënten met lever- of nierinsufficiëntie of patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, de protrombinetijd worden gecontroleerd.
Toediening van pivalaat-prodrugs is in verband gebracht met verlaagde plasmaconcentraties van carnitine. Klinische onderzoeken hebben echter tot de conclusie geleid dat er geen klinische effecten van een afname van carnitine waren geassocieerd met de toediening van cefditoren pivoxil.
Giasion 400 mg filmomhulde tabletten bevatten 1,14 mmol (ongeveer 26,2 mg) natrium per dosis. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Antacida
Gelijktijdige toediening van antacida die magnesium- en aluminiumhydroxide en cefditoren pivoxil bevatten in aanwezigheid van voedsel resulteerde in een verlaging van de Cmax en AUC van cefditoren met respectievelijk 14% en 11%. Het wordt aanbevolen dat er een interval van twee uur zit tussen de toediening van antacida en cefditoren pivoxil.
H2-receptorantagonisten
Gelijktijdige toediening van intraveneuze famotidine en orale cefditoren pivoxil resulteerde in een afname van de Cmax en AUC van cefditoren met respectievelijk 27% en 22%.
Daarom wordt gelijktijdig gebruik van cefditoren pivoxil met H2-receptorantagonisten niet aanbevolen.
probenecide
Gelijktijdige toediening van probenecide en cefditoren pivoxil vermindert de renale excretie van cefditoren, wat resulteert in een toename van 49% van de Cmax, 122% van de AUC en een toename van 53% van de eliminatiehalfwaardetijd.
Orale anticonceptiva
Toediening van cefditoren pivoxil veranderde de farmacokinetische eigenschappen van het orale anticonceptivum ethinylestradiol niet. Cefditoren pivoxil kan gelijktijdig worden ingenomen met orale combinatie-anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten.
Interacties tussen geneesmiddelen en laboratoriumtests
• Cefalosporines kunnen een vals positief resultaat opleveren bij de directe Coombs-test, wat de bloed-kruisagglutinatietest kan verstoren.
• Bij de koperreductietest kunnen fout-positieve urineglucosetesten optreden, maar niet bij de enzymtest.
• Aangezien ze een vals-negatief resultaat kunnen geven in de ferrocyanidetest voor de bepaling van glucose in plasma of bloed, wordt bij patiënten die cefditoren pivoxil krijgen aanbevolen om zowel de glucose-oxidase- als de hexokinase-methode te gebruiken om de plasma-/bloedglucosespiegels te bepalen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie 5.3). Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van cefditoren pivoxil bij zwangere vrouwen.
Voedertijd
Er is onvoldoende bewijs beschikbaar over de mogelijkheid van de aanwezigheid van cefditoren in moedermelk.
Daarom wordt de toediening van Giasion tijdens borstvoeding niet aanbevolen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Giasion heeft weinig of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Cefditoren pivoxil kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen -
In klinische onderzoeken ontvingen ongeveer 6000 patiënten cefditoren met zowel 200 mg als 400 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen. Ongeveer 24% van de patiënten rapporteerde ten minste één bijwerking.
Stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen trad op bij 2,6% van de patiënten.
De meest voorkomende bijwerkingen die optraden waren gerelateerd aan het maagdarmstelsel.
In de meeste onderzoeken trad diarree op bij meer dan 10% van het totale aantal patiënten en kwam vaker voor bij 400 mg dan bij 200 mg tweemaal daags. Bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens zowel klinische onderzoeken als postmarketingervaring worden hieronder beschreven:
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Aangezien ze zijn waargenomen met andere cefalosporines, kunnen de volgende bijwerkingen optreden: cholestase en aplastische anemie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Symptomen van overdosis die voor andere cefalosporines zijn gemeld, zijn hersenirritatie die tot epileptische aanvallen leidt. In het geval van een overdosis moet een maagspoeling worden uitgevoerd. De patiënt moet nauwlettend worden gevolgd en moet worden behandeld met de juiste symptomatische en ondersteunende behandeling.
Cefditoren pivoxil kan gedeeltelijk worden geëlimineerd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische groep
Cefalosporines van de derde generatie.
ATC-code: J01DD16.
Werkingsmechanisme
Cefditoren oefent zijn antibacteriële werking uit door de synthese van de bacteriële celwand te remmen vanwege zijn affiniteit voor penicilline-bindende eiwitten (PBP's).
Mechanismen van weerstand
Bacteriële resistentie tegen cefditoren kan te wijten zijn aan een of meer van de volgende mechanismen:
• Hydrolyse door bètalactamase. Cefditoren kan effectief worden gehydrolyseerd door bepaalde breed-spectrum bèta-lactamasen (ESBL's) en chromosomaal gecodeerde enzymen (AmpC-familie) die kunnen worden geïnduceerd of stabiel niet tot expressie worden gebracht in sommige soorten aerobe gramnegatieve bacteriën.
• Verminderde affiniteit van cefditoren voor penicilline bindende eiwitten.
• Ondoordringbaarheid van het buitenmembraan, wat de toegang van cefditoren tot de eiwitten die penicilline binden in gramnegatieve organismen beperkt.
• Afvoerpompen met actief principe.
Meer dan één van deze resistentiemechanismen kunnen naast elkaar bestaan in een enkele bacteriële cel. Op basis van het (de) aanwezige mechanisme(n) kunnen bacteriën kruisresistentie bieden tegen sommige of alle andere bètalactam- en/of antibacteriële actieve ingrediënten van andere families.
Gram-negatieve organismen die chromosomaal gecodeerde induceerbare bèta-lactamasen produceren, zoals Enterobacter spp., Serrantia spp., Citrobacter soorten. En Providentia spp., moet worden beschouwd als resistent tegen cefditoren ondanks duidelijke gevoeligheid in vitro.
Grenzen van gevoeligheid
De aanbevolen MIC-grenswaarden voor cefditoren die het mogelijk maken om gevoelige micro-organismen te onderscheiden van micro-organismen met een gemiddelde gevoeligheid, en micro-organismen met een gemiddelde gevoeligheid van resistente micro-organismen zijn: gevoelig ≤0,5 mcg / ml, resistent ≥2 mcg / ml (of > 1 mcg / ml volgens recente criteria).
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor geselecteerde soorten en lokale informatie over resistentie heeft de voorkeur, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies te worden ingewonnen wanneer de wijdverbreide lokale resistentie zodanig is dat het gebruik van het middel bij ten minste sommige soorten infecties van twijfelachtige waarde is.
+ MRSA is resistent geworden tegen cefalosporines, maar is hier voor het gemak opgenomen
* Klinische werkzaamheid is aangetoond voor gevoelige organismen in de goedgekeurde klinische indicaties.
§ Sommige stammen die een hoge penicillineresistentie vertonen, kunnen een verminderde gevoeligheid voor cefditoren vertonen. Stammen die resistent zijn tegen cefotaxim en ceftriaxon mogen niet als gevoelig worden beschouwd.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt cefditoren pivoxil geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en gehydrolyseerd tot cefditoren door de werking van esterasen. De absolute biologische beschikbaarheid van oraal toegediende cefditoren is ongeveer 15-20%.
De aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal verhoogt de absorptie van cefditoren pivoxil, waarbij de Cmax en AUC ongeveer 50% en 70% hoger zijn dan de waarden gemeten in nuchtere toestand.
Een dosis van 200 mg toegediend met voedsel resulteert in een gemiddelde Cmax van 2,6 mcg/ml na ongeveer 2,5 uur, terwijl een dosis van 400 mg een gemiddelde Cmax-waarde van 4,1 mcg/ml geeft, ongeveer in dezelfde periode.
Verdeling
Cefditoren is voor 88% gebonden aan plasma-eiwitten.
Het distributievolume bij steady-state verschilt niet significant van dat berekend na toediening van een enkelvoudige dosis en is relatief onafhankelijk van de toegediende dosis (40 - 65 liter).
Na toediening van een enkelvoudige dosis van 400 mg was de penetratie in het bronchiale slijmvlies en de bronchiale secreties respectievelijk 60% en 20% van de plasmaconcentratie. Na dezelfde dosis bereiken de concentraties van cefditoren in huidblaarvloeistof na respectievelijk 8 en 12 uur 40% en 56% van de plasma-AUC.
Biotransformatie / eliminatie
Na toediening van meerdere doses waren de farmacokinetische parameters vergelijkbaar met die verkregen na toediening van een enkele dosis, zonder dat accumulatie werd waargenomen.
Tot 18% van de toegediende dosis cefditoren wordt teruggevonden via uitscheiding via de urine zonder te worden gemetaboliseerd.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van cefditoren is 1-1,5 uur De totale klaring aangepast voor biologische beschikbaarheid is ongeveer 25-30 l / uur, terwijl de renale klaring ongeveer 80-90 ml / min is. Studies met de gelabelde cefditoren bij gezonde vrijwilligers suggereren dat de niet-geabsorbeerde fractie wordt geëlimineerd in de feces, terwijl het grootste deel van de toegediende cefditoren verschijnt als inactieve metabolieten.Cefditoren pivoxil wordt niet gedetecteerd in feces of urine. De pivalaatgroep wordt geëlimineerd via renale excretie, als een geconjugeerd pivaloylcarnitine.
Speciale populaties
Seks
De farmacokinetiek van cefditoren pivoxil vertoont geen significante klinische verschillen tussen mannen en vrouwen.
Bejaarden
Plasmaspiegels van cefditoren bij oudere proefpersonen (ouder dan 65 jaar) tonen Cmax en AUC respectievelijk ongeveer 26% en 33% hoger bij jongere volwassen proefpersonen. Er is echter geen dosisaanpassing nodig, behalve in gevallen van gevorderde lever- en/of nieraandoeningen. insufficiëntie.
Nierfalen
Na meervoudige toediening van cefditoren pivoxil 400 mg aan patiënten met matige tot ernstige nierfunctiestoornis, was de Cmax-waarde 2-voudig en de AUC 2,5- tot 3-voudig die waargenomen bij gezonde vrijwilligers (zie rubriek 4.2. Dosering en wijze van toediening). Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten die dialyse ondergaan.
Leverinsufficiëntie
Bij lichte (Child-Pugh A) tot matige (Child-Pugh B) leverinsufficiëntie resulteerden herhaalde doses cefditoren pivoxil 400 mg in een lichte verhoging van de farmacokinetische parameters in vergelijking met die van normale proefpersonen.Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. insufficiëntie (Child-Pugh C) (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Farmacokinetische / farmacodynamische relaties
Bij een dosis van 200 mg tweemaal daags overschrijden de plasmaconcentraties de minimale remmende concentratie (MIC90) van Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes en stammen van Streptococcus pneumoniae gevoelig voor penicilline gedurende ten minste 50% van het dosisinterval.
De dosis van 400 mg tweemaal daags, het bepaalt ook een tijd boven de minimale remmende concentratie die voldoende is om de MIC90 van te overschrijden Streptococcus pneumoniae resistent tegen penicilline.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het carcinogene potentieel van cefditoren pivoxil te evalueren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern:
Natriumcaseïnaat
Croscarmellosenatrium
Mannitol E421
Natriumtripolyfosfaat
Magnesium stearaat
Tabletcoating:
Opadry Y-1-7000 bevattende: hypromellose
Titaandioxide E 171
Macrogol 400
Carnaubawas
OPACODE S-1-20986 blauwe inkt met:
Schellak
Helder blauwe lak
Titaandioxide E 171
Propyleenglycol
Geconcentreerde ammoniakoplossing
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Geperforeerde blisterverpakkingen voor elke dosis met aluminium/polyvinylchloride (PVC) en PVC/aluminium/PA laminaat deksel.
Een verpakking van Giasion 200 mg bevat 16, 20 of 500 filmomhulde tabletten. Een verpakking van Giasion 400 mg bevat 10 of 500 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
ZAMBON ITALIA s.r.l.
Via Lillo del Duca 10
20091 BRESSO (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
200 mg filmomhulde tabletten 16 tabletten - AIC n. 037146014
200 mg filmomhulde tabletten 20 tabletten - AIC n. 037146026
200 mg filmomhulde tabletten 500 tabletten - AIC n. 037146038
400 mg filmomhulde tabletten 10 tabletten - AIC n. 037146040
400 mg filmomhulde tabletten 500 tabletten - AIC n. 037146053
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Eerste autorisatie: 13 november 2007
Verlenging: 22 maart 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
06 oktober 2015